Los sistemas hematopoyético y linfático resultan afectados en una amplia variedad de enfermedades.

Pueden afectar:

 Eritrocitos. -ANEMIAS
 Leucocitos. -LEUCEMIAS (Malignas)
 Sistema de la coagulación. (DIATESIS HEMORRÁGICA)
o Plaquetas.
o Factores de la coagulación.

A LA BAJA
Glóbulos blancos LEUCOPENIA
Plaquetas TROMBOCITOPENIA
Todas PANCITOPENIA

LÍNEA ERITROIDE/ ROJA

APLASIA O HIPOPLASIA Cuando se administra un fármaco y ejerce un efecto secundario en mi línea

ERITROIDE eritroide (médula ósea).
-Por ejemplo: CLORANFENICOL.
ANEMIA -10 gr de hemoglobina.
TODA ANEMIA ME LLEVA A HIPOXIA, PERO NO TODAS LAS HIPOXIAS SON POR ANEMIA

CAUSAS DE ANEMIA
Sangrado/ hemorragia  Choque hipovolémico.
Hemólisis  Anemia hemolítica.
Disminución en la producción de glóbulos rojos  Paciente nefrópata
Anemia  Anemia hereditaria
 Anemia por defecto en las proteínas de mi membrana.
Déficit de algunas enzimas  Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
 Glutatotión sintetasa
 Piruvato quinasa
 Piruvato hexocinasa
Hemocromatosis 
Hemosiderosis 
¿Qué proteínas le dan forma y resistencia a la pared del glóbulo rojo? Espectrina y anquirina.
¿Porqué los pacientes con falla o insuficiencia renales pueden desarrollar anemia? Porque disminuye su
producción de ERITROPOYETINA.

ANEMIA HEMOLÍTICA= HEMOLISIS

¿Qué estimula al riñón a una mayor
liberación de eritropoyetina?
¿Qué estimula la liberación de
eritropoyetina?
CAUSAS DE ANEMIA HEMOLÍTICA
Hereditarias
Adquiridas
Las concentraciones bajas de oxígeno.
Estimula el crecimiento de elementos eritroides y aumenta la liberación
de reticulocitos de la médula ósea.
 Intracorpuscular
 Extracorpuscular
-Síndrome urémico hemolítico familiar
 Intracorpuscular
-Hemoglobinuria paroxística nocturna
(PNH).
¿Cuándo se produce el síndrome urémico? Cuando hay una alta concentración de urea y creatinina en la sangre.
¿Qué es la uremia prerrenal? es una condición médica que se presenta cuando hay una disminución en la perfusión
renal (el flujo sanguíneo que llega a los riñones), lo que provoca una alteración en la filtración glomerular y, en
consecuencia, una acumulación de urea y otros productos de desecho en la sangre.

Uremia prerrenal es un factor clave para desarrollar encefalopatía por hipoxia.

ESFEROCITOSIS HEREDITARIA  Defectos heredados del esqueleto de la membrana una red de
proteínas que estabiliza la bicapa lipídica de los eritrocitos.
 Las mutaciones patógenas debilitan las interacciones verticales
en el citoesqueleto de la membrana y las proteínas intrínsecas de
la membrana del glóbulo rojo.
 Esplenomegalia.
 Causa más común de anemia hemolítica hereditaria.
ESPECTRINA Proteína principal del esqueleto de la membrana.
DREPANOCITOSIS  Mutación del gen de la β-globina (gen HBB, cromosoma 11)
que crea la hemoglobina drepanocítica (HbS).
 Sustitución única de un aminoácido en la cadena beta-globina:
se coloca Valina en lugar de Glutamato.
TALASEMIA  Trastornos hereditarios causados por mutaciones en los genes de
la globina que disminuyen la síntesis de la α-globina o β-
globina.
 Plasmodium.
 Afecta: Corazón, hígado, estómago, cráneo, huesos.

¿Qué es la quelación? Terapia de quelación consiste en aplicar un aminoácido sintético llamado EDTA (Ácido
Etileno Diamino Tetracético), mediante IV. Atrapa metales pesados, plomo, aluminio, cobre cadmio y arsénico.

PROLIFERACIONES NEOPLÁSICAS DE LOS LEUCOCITOS

 Entidad que caracteriza a los trastornos
de los glóbulos blancos (linfocitos).
ADENOMEGALIA
 Ganglios: Axila, mediastino y
retroperitoneo.
Linfomas no hodgkinianos
NEOPLASIAS LINFOIDES  Presencia de células de Reed
Linfomas de Hodgkin
Sternberg.
 Mieloma múltiple (M&M).
 Nace en células plasmáticas
NEOPLASIAS -Este mantiene elevado los cuerpos
(provienen de los linfocitos B).
MIELOIDES de Russel, Inmunoglobulinas y
proteínas de Bence-Jones.
 Lesiones proliferativas de  Enfermedad de Letterer-
macrófagos y células dendríticas e Siwe.
histiocitos.
 HISTIOCITO: Es un macrófago
NEOPLASIAS inmóvil o fijo.
HISTIOCÍTICAS  Neoplasias raras, pediátricas, de mal
pronóstico y que afecta a los huesos.

 Enfermedad de Hand
 Schuller Christian.
[Enfermedad que afecta a niños de
entre dos y cinco años, que cursa con
la tríada de diabetes insípida,
exoftalmia y cráneo lacunar.]

¿Con cuál tinción se pintan las fibras

elásticas? Orceína.

LINFOMA LINFOMA NO
HODGKIN HODGKIN
 Células
de Reed-
Sternber
g
(Células
gigantes
neoplásic
as).

TUMORES DE LINFOCITOS B Y T. Cluster de diferenciación CD20, CD40, CD4, CD8.

ANATOMÍA DE GANGLÍO LINFÁTICO:
 Cápsula. -Corteza.
 Médula. -Centros germinales (folículos linfoides).
LINFOMA DE HODGKIN CLÁSICO SUBTIPO ESCLEROSIS
NODULAR.
Esclerosis= Endurecimiento por fibras de colágeno que se pinta con
Tricómico de Masson y Mallory.
LINFOMAS NACEN DE LINFOCITO B O T.
Más frecuente: Linfocito B.
Más peligroso: Linfocito T.
¿Qué es ALK? Anaplasia Linfoma Quinasa.
Que se presenta en Linfoma Anaplásico de Células Grandes.

Neoplasias de precursores de linfocitos T y B.

Leucemias/linfomas linfoblásticos agudos.
 Las LLA parecen desregular la expresión y función de los factores de transcripción necesarios para la
diferenciación normal de los progenitores de linfocitos B y T.
 Leucemias agudas de la Mutaciones con pérdida de función de
LLA-B infancia. PAX5 (Cromosoma 9).
Mutaciones con ganancia de función de
LLA-T Linfomas tímicos.
NOTCH1 (cromosoma 9).
Las mutaciones de los genes de los factores de transcripción NO SON SUFICIENTES para producir una
Leucemia linfocítica aguda y las aberraciones que determinan el crecimiento celular, como las mutaciones que
aumentan la actividad tirosina cinasa y transmisión de señales por RAS, también son frecuentes.
MORFOLOGÍA
Médula hipercelular y llena de linfocitos.
Masas mediastínicas en un 50-70%.

- ¿De dónde habíamos hablado de Mieloperoxidasa? R= en el citoplasma de mis leucocitos (neutrófilos) había
unos granulitos.
- Eso hoy, lo utilizo como una tinción (Tinción MTO), si pinta, es un LEUCOCITO NEUTROFILO y si no
pinta, es un Linfocito o linfoblasto.
- Linfoblasto no se pinta con Mieloperoxidasa, en cambio el Mieloblasto SI, que da origen a los distintos
leucocitos
CARACTERISTICAS DE LOS LEUCEMIA LINFOIDES, LINFOMAS NO HODGKIN Y ALGUNOS
TUMORES DE CELULAS PLASMATICAS
  Genética. 90% de las LLA tiene alteraciones no aleatorias del cariotipo. Lo más frecuente es HIPERDIPLOIDÍA
(Más de 50).
Y también hay ANEUPLOIDÍA.

Tipo de tumor Alteración genética Translocación Gen o genes afectados

ETV6 y RUNX1 (origina
Hiperdiploidía (<50 un gen de fusión que
Pre-B de la infancia 12;21
cromosomas). codifica un factor de
transcripción aberrante).
El 25% tiene esta
translocación que también
Pre-B adultos se conoce como ABL y BCR
cromosoma philadelphia
9;22
-Se asocian a distintas alteraciones cromosómicas, incluidas frecuentes translocaciones
que afectan a los locus del receptor del linfocito T y determinados genes de los genes
Pre-T supresores de tumores como PTEN-cromosoma 10, estaba enfermo en GIST-
(aumenta la transmisión de señales que potencial el crecimiento) y CDKN2A (codifica
un regulador negativo del ciclo celular y un regulador positivo de p53).

 Inmunofenotipo.
LLA. Leucemia Linfoblástica Aguda.
LMA. Leucemia Mieloblástica Aguda.
INMUNOTIPIFICACIÓN, permite diferenciar las LLA de las LMA.

 Desoxinucleotidiltransferasa terminal (TdT)- enzima que se expresa específicamente en linfocitos pre-B y pre-
T.
 MARCADORES:
o CD19- Linfocitos B.
o CD3- Linfocitos T.

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS DE LLA

¿Qué es? Síntomas relacionados con la Efecto de masa por infiltración
depresión de la función medular neoplásica
 Fatiga por anemia.  Dolor óseo por expansión de
 Fiebre por las infecciones la médula ósea e infiltración
asociadas a la neutropenia. subperióstica.
Es una enfermedad agresiva.  Hemorragia por  Linfoadenopatías
trombocitopenia. generalizadas.
 Esplenomegalia y
Hepatomegalia.
LLA-T Complicaciones secundarias a la compresión de los grandes vasos y las vías
 respiratorias del mediastino.

BUEN PRONÓSTICO PARA LLA

MAL PRONÓSTICO PARA LLA PEDIÁTRICO
PEDIÁTRICO
 Edad inferior a 2 años, principalmente porque estos  Edad entre 2 y 10 años.
tumores son diferentes a nivel genético y con frecuencia  Recuento de leucocitos bajos.
sufren translocaciones del gen LLM.  Hiperdiploidía.
 Presentación en la adolescencia o edad adulta.
 Recuentos de blastos en la sangre periférica superiores a
100,000.

Niños con translocación 9;22.

IMATINIB
Inhibe la TKI.

Leucemia linfocítica crónica/ linfoma linfocítico de células pequeñas

Difieren solo en la extensión de la afectación de la sangre periférica.
LLC- Cifra de linfocitos en sangre periférica es mayor de 5.000 células/ul.
la mayor supervivencia de las células tiene más importancia que la propia proliferación celular.

Contiene altas cantidades de
BCL2 (proteína que inhibe la
apoptosis).
Señales generadas por la
inmunoglobulina de superficie
(BCR).
Hipogammaglobulinemia
-Deleción cromosómica que causa la pérdida de genes que codifican unos
micro-ARN que son reguladores negativos de BCL2.
-Fluye a través de una sustancia intermedia, la denominada tirosina cinasa
de Bruton (BTK).
-Expresión de los genes que fomentan la supervivencia de los linfocitos
LLC/LLP.
Suprime la función normal de los linfocitos B.
-Borrado de la arquitectura del ganglio.

MORFOLOGÍA

 MARCADORES: CD20, CD5.

INMUNOFENOTIPO Y GENÉTICA  GENÉTICA: Trisomía 12 y deleciones en el cromosoma 11, 13 y
17.
 Asintomáticos.
 Fatigabilidad fácil.
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS  Pérdida de peso y anorexia.
 Linfoadenopatia y hepatoesplenomegalia en el 50-60%.
 Superar los 200,000 leucocitos células/ul.
 La evolución depende del estadio y hallazgos genéticos, si hay alteración en P53 hay una sobrevivencia menor
al 30% a los 10 años, mientras que aislada del cromosoma 13q, es parecida al global, hay fármacos eficaces
para inhibir señales de BCR o función de BCL2, aunque la curación solo es por trasplante de medula ósea
(Millón y medio de pesos y no hay garantía de que funcione).
Un pequeño porcentaje de tumores se transforma en agresivos parecido al linfoma difuso de linfocitos B grandes
(transformación de Ritcher)
 LINFOMA FOLICULAR
Fusión del gen BCL2 del cromosoma 18 con el locus IgH del
cromosoma 14.
 Translocación 14;18.  Causando una sobreexpresión inadecuada de la proteína
BCL2.
-Borrado.
-Centrocitos.
-Centroblastos.

MORFOLOGÍA

INMUNOFENOTIPO -Marcadores: CD20, CD10 y BCL6.

 Adultos mayores de 50 años.
 Linfoadenopatía generalizada indolora.
 Médula ósea afectada en un 80%.
 TRATAMIENTO: Fármacos citotóxicos y rituximab.
 Inhibidores BTC y BCL2.
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
 Progresión a linfoma difuso B de células grandes es mal
pronóstico.
 No tiene curación.
 En casos de enfermedad sintomática voluminosa: TX con
RITUXIMAB (Anticuerpo anti-CD20).

LINFOMAS DE CÉLULAS DEL Constan de células que se parecen a los linfocitos B vírgenes que se
encuentran en las zonas del manto de los folículos linfoides normales.
MANTO
Patogenia  Translocación 11;14.
Fusión del gen de ciclina D1 con el locus IgH.
 La translocación determina una estimulación en el crecimiento
al fomentar la progresión de las células de la fase G1 del
ciclo celular a la fase 1 (por la ciclina D1).

 Afectan ganglios linfáticos siguiendo un patrón difuso o

vagamente nodular.
 No contiene centros de proliferación (LLC/LLP sí).
 Células tumorales son algo más grandes que los linfocitos
Morfología
normales.
 A menudo los tumores se original en el Tubo digestivo y se
manifiesta como nódulos multifocales en la submucosa que
macroscópicamente parecen pólipos (poliposis linfomatoide).
 Las células tumorales expresan IgM e IgD de superficie, el
Inmunofenotipo antígeno CD20 del linfocito B y CD5 y contiene altas
cantidades de proteína ciclina D1.
Características clínicas  Cansancio. -Linfoadenopatías.
 Afectación de la médula ósea, del bazo, del hígado y (a
menudo) del tubo digestivo.
 Moderadamente agresivos e incurables. Supervivencia
mediana de 4 a 6 años.
  Su supervivencia de las células del linfoma del manto
depende de las señales mediadas por BTK.
¿Cuáles son linfomas raros? Linfoma del manto.
¿Qué es el linfoma del manto? Capa que envuelve a los folículos, pero también es una neoplasia originada en células B.
Apenas el 6% de linfomas No Hodgkin.
 Tumor tetraploide que cursa con mutaciones en P53 (17p) (también vive aquí Li-Fraummeni).
 Células pequeñas con nucléolos prominentes con mitosis atípicas.
 Con tinción de Ki67 se muestra elevada.

Linfoma de la zona margina extraganglionar

Tumor indolente de los linfocitos B
suele originarse en los tejidos
epiteliales:
 Estómago.
 Glándulas salivales.
 ID y grueso.
 Pulmones.
 Orbita.
 Mama.
Ejemplo de un cáncer que se origina y se mantiene por una
Patogenia
inflamación crónica.
 Linfocitos B clonales infiltrantes.
 Lesiones linfoepiteliales.
Morfología
 Las células tumorales acumulan abundante citoplasma pálido o
presentan diferenciación a células plasmáticas.
 Tumor de linfocitos B.
Inmunofenotipo  Expresa CD20 e inmunoglobulina de superficie.
 IgM.
 Debutan como una tumefacción de la glándula salival, tiroides
o la órbita.
Características clínicas
 Se descubre en forma incidental como en una gastritis inducida
por H. pylori.

LINFOMAS DE ZONA MARGINAL O LINFOMAS EXTRAGANGLIONARES

Tiroiditis de Hashimoto/ Tiroiditis linfocítica; donde hay muchos linfocitos metidos en la glándula tiroidea y en
una de esas me da un linfoma.
Tumor de Warthin; La cual es una lesión en la parótida es cual es un cistadenolinfoma papilar, en el cual muchos
oncólogos lo consideran como un linfoma de bajo grado.
Placas de Peyer.
Sx de Sjören Bugerou o Queratoconjuntivitis sica; Hay anticuerpos que atacan a mis propias celulas epiteliales
por eso me quedo sin saliva, sin lagrimas porque los linfocitos “maniacos” destruyen a los acinos parotídeos y a los
conductos lagrimales. Este es un requisito previo para que yo desarrolle un linfoma.
H. Pylori (única bacteria asociada a tumores) también se encuentra asociado a tumores de la zona marginal;
adenocarcinoma gástrico pero también se habla de un linfoma

LINFOMA DIFUSO DE LINFOCITOS B

 Linfoma más frecuente en adultos y representa aproximadamente un 35% de los LNH en adultos.

Patogenia 1. (33%) Reordenamientos del gen BCL6 que se localiza en el cromosoma 3q27.
2. (33%) Mutación en el punto de activación del promotor de BCL6.
3. (30%) tienen una translocación (14;18) que afecta al gen BCL2, sobreexpresión
 BCL2.
 Son grandes.
 Células con perfiles nucleares redondos u ovalados, cromatina laxa, varios nucléolos
Morfología
diferenciados y pequeñas cantidades de citoplasma pálido.
 Células que se parecen a las de RS en linfoma de Hodgkin.
 Expresan el antígeno CD20 de los linfocitos B.
Inmunofenotipo  Expresan IgM o IgG en su superficie.
 Expresión variable de otros antígenos (CD10 o BCL2).
LINFOMAS DIFUSOS DE LINFOCITOS B GRANDES ASOCIADOS AL VEB
 Entorno al sida, inmunodepresión yatrógena (p.ej., receptores de un trasplante) y en la
tercera edad.
 Después de un trasplante, estos tumores a menudo comienzan como proliferaciones
policlonales de linfocitos B dirigidas por el VEB.
EL VIRUS DEL HERPES DEL SARCOMA DE KAPOSI (VHSK)
 Ó virus del herpes humano de tipo 8 (VHH-8).
TIPOS
 Se asocian linfomas primarios de los derrames (en pleura, pericardio o peritoneo).
 El VHSK codifica proteínas homólogas a varias oncoproteínas conocidas, incluida la
ciclina CD1.
 La mayoría de los pacientes afectados son inmunodeprimidos.
LINFOMA MEDIASTÍNICO DE LINFOCITOS B GRANDES
 + frecuentes en mujeres jóvenes.
 Predilección por su diseminación hacia las vísceras abdominales y el SNC.
 15% de los linfomas de la infancia.
Características  Presentan masa a menudo sintomática.
clínicas  El tubo digestivo es su localización extraganglionar más habitual.
 Sin tratamiento son agresivos.
 QUIMIOTERAPIA + INMUNOTERAPIA CPM ANTI-CD20 (RITUXIMAB) consigue
una remisión completa en el 60-80%.
Tratamiento
 Solo 50% de estos permanecen curados.
 Tratamientos intensivos en casos menos afortunados.
“A las leucemias les gusta meterse en el LCR, a los linfomas no (excepto al mediastínico de linfocitos B
grandes)”.

LINFOMA DE BURKITT
Lo más probable es que: “VEB-Alteración del genoma- translocación-LINFOMA”.

 Translocación 8;14 (8 vive MYC y 14 viven las cadenas de inmunoglobulina).

 Translocaciones que afectan al gen MYC en el cromosoma 8 y que causan
la sobrexpresión del factor de transcripción MYC.
Patogenia MYC es un regulador clave del metabolismo de Warburg (Glucólisis aerobia),
característica del cáncer que se asocia a un rápido crecimiento de las células.
LINFOMA DE BURKITT, TUMOR HUMANO CON MÁS RAPIDO
CRECIMIENTO.
 Morfología  Células tumorales: con tamaño
intermedio, núcleos redondos u ovalados
y entre 2 y 5 nucléolos distintos.
 Altas tasas de proliferación y apoptosis.
 Numerosos macrófagos tisulares.
 Macrófagos benignos rodeados por un
espacio claro.
 Aspecto en “cielo estrellado”.

 Expresan IgM de superficie.

Inmunofenotipo
Características clínicas
 Marcador CD20 de linfocitos B.
 Marcadores CD10 y BCL6 de linfocitos B del centro germinal.
 Linfoma de Burkitt responsable del 30% de los LNH de la infancia.
 Localizaciones extraganglionares.
 Tumores endémicos (americana) se manifiestan como masas maxilares o
mandibulares.
 Variante africana que afecta la cara, órbita.
 Tumores abdominales afectan al intestino, al retroperitoneo y a los ovarios.
 Es muy agresivo, pero se pueden curar con quimioterapia muy intensas.
 Tratamiento con CICLOFOSFARINA.

Neoplasias de células plasmáticas y entidades relacionadas

 Proliferaciones de linfocitos B.
 Contienen células plasmáticas neoplásicas.
 Siempre secretan una inmunoglobulina o fragmento de inmunoglobulina monoclonal que sirve como marcador
tumoral y con frecuencia tiene consecuencias patológicas.
 Producen un 15% de las muertes.
Inmunoglobulina monoclonal identificada en la sangre se denomina Proteína M (indica mieloma).
Las células plasmáticas neoplásicas suelen sintetizar un exceso de cadenas ligeras de las inmunoglobulinas además
de las inmunoglobulinas completas.
Inmunoglobulinas anormales asociadas: gammapatía monoclonal, disproteinemia y paraproteinemia.
 La más importante de las neoplasias de células plasmáticas.
 Masas tumorales dispersas por todo el sistema esquelético.
PLASMOCITOMA SOLITARIO
MIELOMA
 Poco frecuente.
MÚLTIPLE
 Debuta como masa solitaria en el hueso o los tejidos blandos.
(mieloma de células
plasmáticas) MIELOMA INDOLENTE
 Poco frecuente.
 Ausencia de síntomas y un componente M plasmático muy elevado.

Gammapatía  Sin signos ni síntomas que tienen componentes M pequeños o moderados en la sangre.
monoclonal de  Frecuente en los ancianos.
significado incierto  Frecuencia de transformación a gammapatía monoclonal sintomática baja, pero constante y
(GMSI) que casi siempre culmina en un MM.
Amiloidosis  Proliferación monoclonal de células plasmáticas que secretan cadenas ligeras que se
primaria o asociada depositan en forma de a amiloide.
a inmunocitoma

MIELOMA MULTIPLE
 Procesos malignos linfoides más frecuentes.
 Afecta principalmente a la médula ósea y, por lo general, se asocia a lesiones líticas en todo el sistema óseo.
  La proteína M producida con mayor frecuencia por las células del mieloma es:
-IgG (60%) -IgA (20-25%)
 Poco frecuentes se observan proteínas M: IgM, IgD o IgE.
 En casos restantes, las células plasmáticas solo producen cadenas ligeras libres que son excretadas en la orina
debido a su pequeño tamaño, PROTEÍNAS DE BENCE JONES.
 Translocaciones cromosómicas que fusionan el locus IgH en el cromosoma 14 con
oncogenes como los genes de la ciclina D1 y D3 (8;14).
PATOGENIA  Citocina interleucina 6 (IL-6), elaborada por los fibroblastos y macrófagos del
estroma medular.
 Translocaciones de MYC en pacientes con enfermedad agresiva.
El MM tiene una serie de efectos negativos:
 MEDIAN LA DESTRUCCIÓN ÓSEA (principal característica anatomopatológica del MM)
 Expresión del activador del receptor del ligando de NF-Kb (RANKL).
 Activación de los osteoclastos.
 Aumento de la resorción ósea, con hipercalcemia y fracturas patológicas.
 INMUNIDAD HUMORAL.
 Elevado riesgo de infecciones bacterianas por un compromiso en la función normal de los linfocitos
B.
 DISFUNCIÓN RENAL
 Cilindros proteináceos obstructivos que se forman en los túbulos contorneados distales y en los
conductos colectores.
 Estos cilindros contienen: Proteínas de Bence Jones con cantidades variables de inmunoglobulina
completa, proteína de Tamm-Horsfall y albúmina.
 Depósito de cadenas ligeras en los glomérulos o en el intersticio.
 Hipercalcemia, que provoca deshidratación y litiasis renal.
 Pielonefritis bacteriana, debidos, en parte, a la hipogammaglobulinemia.
 Lesiones óseas multifocales destructivas: columna vertebral, costillas, cráneo,
pelvis, fémur, clavícula y escápula.
 Lesiones surgen en la cavidad medular, erosionan al hueso esponjoso y van
destruyendo progresivamente la corteza ósea.
 Fracturas patológicas.
 Defectos en sacabocados.
MICROSCÓPIO
Morfología -Médula ósea. Mayores células plasmáticas.
 Cilindros proteináceos constituidos principalmente por proteínas de Bence Jones
que obstruyen los túbulos contorneados distales y los conductos colectores.
 Células epiteliales adyacentes a los cilindros sean necróticas o atróficas.
 Calcificación metastásica, que se debe a la resorción ósea y a la hipercalcemia, la
amiloidosis de cadenas ligeras (AL).
 Afecta a los glomérulos renales.
 Pielonefritis bacteriana.
Características  Dolor crónico y fracturas patológicas.
clínicas  HIPERCALCEMIA: Confusión, debilidad y obnubilación y contribuir a la
disfunción renal.
 Infecciones bacterianas de repetición.
 Insuficiencia renal.
 Amiloidosis.
Exceso de inmunoglobulinas
en el núcleo CUERPOS DE DUTCHER.

LINFOMA DE HODGKIN
 Denominación que engloba un grupo diferenciado de neoplasias que se caracterizan por la presencia de una
célula tumoral gigante, la célula de RS (Reed-Sternberg).
  Células con dos núcleos en espejo o lóbulos nucleares, cada uno de los cuales contienen un nucléolo acidófilo
grande (A modo de inclusión) rodeado por una zona clara.
 Expresan CD15 y CD30.
 NO pueden expresar CD45.
Esclerosis nodular
 Forma más frecuente.
 Afecta ganglios linfáticos cervicales inferiores,
supraclaviculares y mediastínicos.
MORFOLÓGICAMENTE:
 Células lagunares
 Bandas de colágeno.
Celularidad mixta
 Forma de linfoma más frecuente en pacientes mayores de 50
años.
CLASIFICACIÓN:  Células de RS abundantes.
-Las 2 primeras  Infiltrado inflamatorio con linfocitos pequeños.
corresponden a  Mayores probabilidades de diseminación y de asociarse a
linfoma de Hodgkin manifestaciones sistémicas que el subtipo esclerosis nodular.
clásico. Rico en linfocitos
 Responsable de al menos 5% de los casos.
 Células de RS de la variante linfohistiocítica (LH).
 Marcadores de linfocitos B.
 NO expresan CD15 y CD30.
 Linfoadenopatía cervical o axilar aislada.
Depleción linfocítica

De predominio linfocitico

 Es una neoplasia originada en los linfocitos B del centro germinal.

 Frecuente participación con VEB.
Patogenia
El infiltrado de células inflamatorias no neoplásicas característico se debe a varias citocinas
[interleucina 5, el factor transformante de crecimiento beta y la interleucina 13.]

Estadificación clínica de los linfomas de Hodgkin y no hodgkiniano (clasificación de Ann Arbor)

Afectación de solo UNA cadena o región ganglionar (puede ser la
Etapa I
cervical, axilar, mediastinal) y a esos les va bien
 Afectación de UNA cadena ganglionar y comienza a afectar
órganos extralinfaticos CONTIGUOS (a lado)
Etapa II - Si yo traigo una cadena a nivel axilar, el pulmón esta corto
- Si yo traigo una cadena a nivel abdominal, el mesenterio esta
corto
Hay ganglios de ambos lados afectados (tiene peor pronóstico) y
Etapa III
además afectación de órganos como el bazo, tiroides, riñón, etc.
Focos múltiples o diseminados con afectación de 1 o más órganos o
Etapa IV
tejidos extralinfaticos con o sin afectación linfática.
El Pembrolizumab tiene buenos efectos en cáncer de mama avanzados, pero también en Linfomas
agresivos.
LINFOMA DE HODGKIN Tumor que se escapa de la respuesta inmunitaria
del huésped mediante la expresión de proteínas
que inhiben la función del linfocito T.
 Células de RS Muestran altas concentraciones de ligandos de PD
(Programate Death).
 Cromosoma 9
 PD-L1 y PD-L2.
En la mayoría de los Linfomas de Hodgkin
expresan proteínas PD-L1 y PD-L2 y el fármaco
Pembrolizumab está diseñado para actuar en
aquellos tumores PD-L positivos.
Características clínicas  Síntomas “B”
-Fiebre. -Pérdida de peso. -Sudoración
nocturna.
Pronóstico  Estadio I-A o II-A es superior al 90%.

¿Qué es Esclerosis? Es un endurecimiento, por el exceso de fibras de colágena.

La característica celular de esta enfermedad es el Reed – Sternberg; y estas células expresan CD15 y CD30,
pero no pintan para CD45 (ya que este es el antígeno leucocitario común).
¿Cuál es la característica más representativa en el linfoma extranodal o extraganglionar? Lesión
linfoepitelial
¿Cómo en que caso de mi tiroides? Enfermedad de Hashimoto/ tiroiditis linfocítica, donde hay un
crecimiento de mi glandula tiroides y en el interior hay muchos linfocitos. Al principio no es un linfoma solo
una inflamación, pero recordar que hay tejidos que al estar muchos años INFLAMADO puede dar a un tumor.
Tumor de Warthin; es un tumor en la parótida, donde también puedo tener una lesión linfoepitelial.

TRICOLEUCEMIA
 Neoplasia indolente de linfocitos B poco común.
 Presencia de proyecciones citoplásmicas finas filiformes.
 Marcadores linfocitos B (CD20), inmunoglobulinas de superficie y CD11c y CD103.
 Mutaciones activadoras en la cinasa serina/treonina BRAF.
Manifestaciones  Esplenomegalia
 Pancitopenia. Consecuencia de la infiltración
medular y del secuestro esplénico.
 VEMURAFENIB, es el medicamento.

MICOSIS FUNGOIDE Y SÍNDROME DE SÉZARY

 Tumores de linfocitos T CD4+ neoplásicos se alojan en la piel, se llaman LINFOMA CUTÁNEO DE
LINFOCITOS T.

MICOSIS FUNGOIDE
 Exantema eritrodémico.
 Histoligamente: Linfocitos T neoplásicos, aspecto
cerebriforme,

SÍNDROME DE SÉZARY  Eritrodermia exfoliativa generalizada.

  Células tumorales (células de Sézary) en sangre
periférica.

Ejemplo específico de las diferentes formas de llegar al cáncer con ejemplos específicos de leucemias y linfomas,
hay 7 vías distintas y alguien puede tener las 7 al mismo tiempo.

NEOPLASIAS MIELOIDES
Leucemia mieloide aguda (LMA)  Afecta principalmente a adultos mayores, edad
mediana de 50 años.
 Sustitución de elementos medulares normales por
blastos leucémicos.
 Cansancio. -Palidez.
 Hemorragias anómalas. -Infecciones.
 Masa tisular definida “SARCOMA
GRANULOCÍTICO”.
PATOGENIA
 Genes de transcripción que son necesarios para la
diferenciación normal de la célula mieloide.
 Translocación (15; 17).
-Provoca la fusión del gen del receptor a del ácido
retinoico (RARA) en el cromosoma 17 y gen PML en el
cromosoma 5.
 15-20% de las LMA se asocian a mutaciones del
isocitrato deshidrogenasa.
-Un oncometabolito sintetizado por IDH bloque la función
de las enzimas que regulan el epigenoma.
MORFOLOGÍA
 Mieloblastos (precursores de los granulocitos) con
cromatina nuclear tenue.
  Bastones de Auer.
 Afecta principalmente a adultos entre 25 y 60
años.
PATOGENIA
 Existencia de un gen BCR-ABL (HALLMARK).
-Derivado de porciones del gen BCR en el cromosoma 22
y el gen ABL del cromosoma 9. (9;22).
Leucemia Mieloide Crónica (LMC)  Cromosoma Ph es característico de LMC, 25% de
las LLA de linfocitos B del adulto y poco en
LMA.
 BCR-ABL codifica una proteína de fusión que
contiene porciones de BCR y el dominio tirocina
cinasa de ABL.
 Mutaciones puntuales activadoras de la tirocina
cinasa JAK2 [actúa en la via de transmisión de
señales distal al receptor de la eritropoyetina y
otros receptores de factores de crecimiento.
 Proliferación excesiva de los elementos eritroides,
Policitemia vera granulocíticos y megacariociticos (panmielosis).
MORFOLOGÍA
 Congestión de tejidos.
 Es frecuente observar trombosis e infartos.
 Basofilia.
 Aparición de fibrosis medular obliterativa.
 Reducción de la hematopoyesis en la médula ósea
y provoca citopenias.
 La vía de transmisión de señales JAK-STAT.
Mielofibrosis primaria  Liberación inadecuada de factores fibrogénicos
por los megacariocitos neoplásicos.
-Factor de crecimiento derivado de las plaquetas.
-TGF-B.

NEOPLASIAS HISIOCÍTICAS
MULTISISTÉMICA
 ENFERMEDAD DE LETTERER-
SIWE.
 Niños menores de 2 años. -
Histiocitosis de células de Langerhans Erupciones cutáneas y ceborreicas.
UNISISTÉMICA (GRANULOCITOSIS
EOSINÓFILO)
 Células de Langerhans en exceso.
 En cavidades medulares

COAGULACIÓN INTRAVASCULAR DISEMINADA  Activación sistémica de la coagulación y

(CID) desemboca en la formación de trombos en toda la
microcirculación.
Patogenia  Liberación de factor tisular o sustancias
tromboplásicas en la circulación.
 Daño generalizado de las células endoteliales.
Manifestaciones clínicas  Septicemia.
 Complicaciones obstétricas.
 Procesos malignos.
Traumatismos graves.
  Hipoxia tisular.
 Microinfartos causados por miles de
microtrombos.
 Trastorno hemorrágico relacionado con la
activación patológica de la fibrinólisis y la
depleción de los elementos necesarios para
la hemostasia (se refiere a los factores de
coagulación) (coagulopatía de consumo).

Morfología  Microtrombos en arteriolas y capilares de los

riñones.
 Afectación de glándula suprrarenal (SÍNDROME
DE WATERHOUSE-FRIDERICHSEN.
 Necrosis hipofisiaria posparto de Sheehan.
Ya que tiene CID puede alterar otro factor que es el DÍMERO D
¿Cómo Se interpreta y cuál es su valor normal? Normalmente, el dímero D no está presente en su sangre. El
dímero D solo se produce después de que se haya formado un coágulo y esté en proceso de descomposición.
El rango normal para el dímero D es menor de 0.5 microgramos por mililitro. Un resultado negativo de la
prueba de dímero D significa que es muy poco probable que se forme un coágulo sanguíneo. Un resultado
positivo de la prueba de dímero D no significa que definitivamente tenga un coágulo. Más bien, es un signo de
que es posible que se estén formando y descomponiendo coágulos sanguíneos en el cuerpo.
¿Qué es? PREGUNTA EXTRA MÍA. Fragmento dímero D, fragmento de degradación de la fibrina. Un
fragmento de proteína que se produce cuando un coágulo de sangre se disuelve en el cuerpo.

 Tendencia hemorrágica y pruebas de coagulación

TROMBOCITOPENIA
normales.
. Tiene una cifra menor a 150.000 plaquetas/ul, se
considera trombocitopenia, post hemorrágicos
pueden llegar hasta 20000-50000 y el riesgo de
hemorragias espontaneas es por debajo de 5000 y lo
normal es 300000.