GRUPO 2

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Hematopoyético
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Angie rreal y Eyba
Villa í n g u ez
Dom

SISTEMA HEMATOPOYÉTICO SISTEMA HEMATOPOYÉTICO SISTEMA HEMATOPOYÉTICO

 Temas a presentar:
ÍNDICE
Anemias

Neoplasias linfoides

Leucemias

Trastornos de la coagulación
 SISTEMA HEMATOPOYETICO
Introducción
El sistema hematopoyético está formado por los
tejidos que dan soporte a la generación,
maduración y reciclaje de los componentes de la
sangre, así como los órganos que acogen estas
células fuera del torrente sanguíneo. Por tanto, el
sistema hematopoyético comprende la sangre, la
médula ósea (MO) y los tejidos extramedulares.
Funciones: Retirar de la circulación las células viejas o las
defectuosas, eliminarlas y reemplazarlas por nuevas.
Constituido por un conjunto de células de la médula ósea, de la sangre y del
sistema linfoide que dan origen a todos los tipos de células sanguíneas a partir
de una célula madre hematopoyética (CMH).
Características básicas de CMHs
-Son multipotentes, tienen el potencial de generar los linajes
sanguíneos:
La línea roja.
La línea blanca.
La línea trombolítica que da origen a megacariocitos/plaquetas.
-Tienen un alto potencial proliferativo, son
capaces de dividirse y producir un gran número
de células maduras durante la vida del individuo.
-Tienen alta capacidad de generación de nuevas
células madre idénticas, manteniendo una división
de tipo simétrico, capacidad conocida como
auto-renovación.
 Generalidades
Patologías de las anemias
Anomalías intrínsecas (intracorpusculares)
Mediada por anticuerpos
Isohemaglutininas: hidropesía inmunitaria (enfermedad Rh del
Clasificación de la anemia en función del mecanismo recién nacido)
subyacente: Autoanticuerpos: idiopática (primaria), medicamentosa.
Perdida de sangre
Deterioro de la producción de eritrocitos
Aguda: traumatismos
Crónica: lesiones del tubo digestivo, trastornos ginecológicos Alteración de la proliferación y la diferenciación de células madre:
anemia aplásica.
Aumento de la destrucción (anemias hemolíticas)
Alteración de la proliferación y la maduración de los eritroblastos
Anomalías intrínsecas (intracorpusculares) Síntesis defectuosa de ADN.
Hereditaria Anemia de la insuficiencia renal.
Anomalías de la membrana Anemia de la enfermedad crónica.
Proteínas del esqueleto de la membrana: esferocitosis,
cliptocitosis Anemia de trastornos endocrinos
Lípidos de la membrana: abetalipoproteinemia
Deficiencias de enzimas Síntesis defectuosa de hemoglobina
Enzimas de la derivación de la hexosa monofosfato: glucosa-6- Síntesis defectuosa del hemo.
fosfato deshidrogenasa, glutatión sintetasa Síntesis defectuosa de globina.
Enzimas glucolíticas: piruvato cinasa, hexocinasa
Trastornos de la síntesis de la hemoglobina Sustitución medular: neoplasias malignas hematopoyéticas
Síntesis de globina con anomalías estructurales primarias (leucemia aguda, síndromes mielodisplásicos)
(hemoglobinopatias):drepanocitosis, hemoglobinas inestables
Síntesis de globina deficiente: síndromes de talasemia Infiltración medular (anemia mieloptísica): neoplasias malignas
Adquirida metastásicas, enfermedad granulomatosa
Defectos de la membrana: hemoglobinuria paroxística nocturna
ANEMIA FERROPÉNICA ANEMIA FERROÉNICA ANEMIA FERROPÉNICA

ANEMIA
FERROPÉNICA
ANEMIA FERROPÉNICA

ANEMIA FERROPÉNICA
Definición
Tipo de anemia más común en todo el
mundo; se produce debido a la
disminución de los niveles de hierro en
el cuerpo, lo que conduce a una
disminución de la eritropoyesis. Se
caracteriza por glóbulos rojos
ANEMIA FERROPÉNICA

ANEMIA FERROPÉNICA
microcíticos e hipocrómicos.
 Anemia Ferropénica
Patogenia
La deficiencia de hierro surge en varias situaciones:
·La pérdida crónica de sangre es la causa más importante,
y puede ser por úlceras pépticas, cáncer de colon,
hemorroides, menorragia, metrorragia, entre otras.
·La ingesta baja y la escasa biodisponibilidad de hierro
·Durante el embarazo y la infancia, cuando el aumento de
la demanda de hierro no es cubierta por la ingesta
alimentaria normal.

En primer lugar, se produce la depleción de las reservas de

hierro y después, disminuye el hierro sérico y aumenta la
transferrina sérica, y, finalmente, disminuye la capacidad de
sintetizar hemoglobina, mioglobina y otras proteínas que
contienen hierro, lo que da lugar a anemia microcítica,
deterioro del rendimiento laboral y cognitivo e, incluso, un
descenso de la inmunocompetencia.
 CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS HALLAZGOS MORFOLÓGICOS

En la mayoría de los casos, la anemia ferropénica

es leve y asintomática. Incluso en los casos graves En el frotis de sangre periférica, los eritrocitos son
pueden aparecer manifestaciones, como microcíticos e hipocrómicos. Destacan en contraste
comportamiento alterado, irritabilidad, disnea de las células dispersas completamente llenas de
esfuerzo, Puede provocar una disminución del hemoglobina.
rendimiento cognitivo y retrasar el desarrollo mental
y motor en los niños.
ANEMIA FALCIFORME ANEMIA FALCIFORME ANEMIA FALCIFORME

ANEMIA
FALCIFORME
DREPANOCITOSIS
 ANEMIA FALCIFORME
ANEMIFA FALCIFORME

Definición
Representativa de las hemoglobinopatías, resulta de
mutaciones en el gen de la β-globina, generando la

ANEMIFA FALCIFORME
ANEMIA FALCIFORME

hemoglobina drepanocítica (HbS). Predominante en

regiones palúdicas, brinda cierta protección contra
Plasmodium falciparum.
 Anemia Falciforme

Patogenia Característica clínica Hallazgo morfológico

Sustitución en β-globina causa
anemia, obstrucciones y daño en
eritrocitos. Factores como
concentración de hemoglobina y
deshidratación influyen. Presencia de
HbC agrava síntomas en HbSC.
Crisis dolorosas vasooclusivas,
infecciones y osteomielitis.
Diagnóstico con frotis de sangre.
Tratamiento con hidroxiurea,
trasplante de médula y penicilina.
Supervivencia mejorada con
tratamiento.
Hallazgos incluyen eritrocitos
anómalos en sangre, cambios en
órganos, médula ósea alterada,
obstrucciones en ojos y cerebro,
complicaciones en sistema
reproductivo, hemosíderosis y litiasis
biliar.
ANEMIA BETATALASEMIA ANEMIA BETATALASEMIA ANEMIA BETATALASEMIA

ANEMIA
BETA-TALASEMIA
 Definición
La beta-talasemia es un trastorno
sanguíneo hereditario, donde el cuerpo
no fabrica beta globina de la manera
que debería.
La beta-globina es un componente
básico de la hemoglobina. Hay ciertos
genes que controlan el modo en que el
organismo produce hemoglobina.

Hay ciertos genes que controlan el modo en que el organismo produce

hemoglobina. Cuando estos genes se alteran o faltan, ocurre la talasemia. La
proteína de la hemoglobina afectada en la beta talasemia es la beta globina. La
disminución de la beta globina provoca anemia.
 Anemia Beta-talasemia
Patogenia
Las mutaciones asociadas a la beta-talasemia se
encuadran en dos categorías:
1. En la que no se producen cadenas de beta-globina.
2. En las que la síntesis de beta-globina está reducida (pero
aún es detectable).

Tipos de anemia beta-talasemia:

Beta-talasernia menor
Beta-talasemia mayor
Beta-talasemia intermedia

La síntesis defectuosa de beta-globina en la beta-

talasemia contribuye a la anemia por dos mecanismos:
1. Formación inadecuada de HbA, que provoca que los
eritrocitos sean pequeños (microcíticos) y poco
hemoglobinados (hipocrómicos)
2. Acumulación de cadenas de a-globina no apareadas, que
forman precipitados tóxicos que lesionan de forma grave las
membranas de los eritrocitos y los precursores eritroides.
 CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
El rasgo de la beta-talasemia a menudo es
asintomático.
La beta-talasemia mayor:
Retraso del crecimiento.
Deformaciones óseas.
Sobrecarga sistémica de hierro.
La beta-talasemia intermedia: la anemia es
moderada.
HALLAZGOS MORFOLÓGICOS
Beta-talasemia menor: En el frotis, los eritrocitos se ven
pequeños (microcíticos) y pálidos (hipocrómicos), pero
con una forma regular.
Beta-talasemia mayor: En el frotis de sangre periférica
muestra microcitosis, hipocromía, poiquilocitosis y
anisocitosis intensas.
Beta-talasemia intermedia y la enfermedad de la HbH se
asocian a hallazgos en el frotis de sangre periférica que
se sitúan entre esos dos extremos.
NEOPLASIAS
LINFOIDES
Proliferación neoplásica de los leucocitos

Los trastornos más importantes de los leucocitos son las neoplasias y prácticamente
todas ellas se consideran malignas, aunque muestran una amplia variabilidad de
comportamiento, que va desde algunos de los tumores más agresivos en el ser
humano a tumores tan indolentes que solo de forma reciente se han considerado
neoplasias verdaderas.
 Mieloma Múltiple
Es un cáncer de células plasmáticas. Siendo uno de los procesos malignos linfoides más frecuentes.
La mediana de edad en el momento del diagnóstico es de 70 años y es más frecuente en hombres y
en personas de origen africano. Afecta principalmente a la médula ósea y, por lo general, se asocia a
lesiones líticas en todo el sistema óseo.

PATOGENIA El mieloma múltiple tiene una serie de efectos negativos sobre el

esqueleto, el sistema inmunitario y el riñón, todos los cuales
contribuyen a la morbimortalidad de este proceso:
Al igual que sucede con la mayor parte de las
demás neoplasias malignas de linfocitos B, el Los factores elaborados por las células plasmáticas
neoplásicas median la destrucción ósea, que es la
mieloma suele tener translocaciones principal característica anatomopatológica del
cromosómicas que fusionan el locus IgH en el mieloma múltiple.
cromosoma 14 con oncogenes como los El mieloma produce defectos en la inmunidad
genes de la ciclina D1 y D3. humoral

La disfunción renal
 Características clínicas
Los hallazgos clínicos se producen principalmente
por: efectos de las células plasmáticas sobre el
esqueleto, producción de una cantidad excesiva
de inmunoglobulinas, que a menudo tienen
propiedades fisicoquímicas anormales, y supresión
de la inmunidad humoral. La resorción ósea suele
producir dolor crónico y fracturas patológicas. La
hipercalcemia asociada puede provocar
manifestaciones neurológicas, como confusión,
debilidad y obnubilación y contribuir a la disfunción
renal.
Hallazgos Macroscópicos
Múltiples lesiones perforadas en el hueso. A
menudo, la destrucción ósea provoca
fracturas patológicas, con mayor frecuencia
en la columna vertebral o el fémur.
Hallazgos Microscópicos
Las células del mieloma pueden parecer
células plasmáticas normales, pero más a
menudo muestran características anómalas,
como nucléolos prominentes o inclusiones
citoplásmicas anómalas que contienen
inmunoglobulinas.
 LINFOMA DE DIFUSO DE
CÉLULAS B GRANDES
Tipo de cáncer que se forma en las células B, es el linfoma más frecuente en adultos y
representa aproximadamente un 35% de los LNH del adulto

1 3
2 CARACTERÍSTICA CLÍNICA 4
PATOGENIA SUBTIPOS TRATAMIENTO
Pueden aparecer a cualquier edad.
1. 1/3 de estos linfomas Son agresivos y rapidamente
Los linfomas difusos de Combinación intensiva de
presentan mortales.
linfocitos B grandes quimioterapia e
reordenamientos del gen Representan aproximadamente el 15%
asociados al VEB. inmunoterapia con antiCD20
BCL6, ubicado en el de los linfomas de la infancia.
se consiguen remisiones
cromosoma 3q27, Los pacientes presentan una masa, a
El virus del herpes del completas en el 60-80% de
2. Otro 30% de los tumores menudo sintomática, que crece con
sarcoma de Kaposí (VHSK). los pacientes. De ellos,
tienen una translocación rapidez en una o varias localizaciones.
aproximadamente el 50% se
en el gen BCL2. Crece rapido en los ganglios linfáticos.
El linfoma mediastínico de mantienen sin enfermedad y
3. translocaciones del gen El tubo digestivo es la localización
linfocitos B grandes. parecen estar curados
MYC. extra ganglionar más habitual.
 LINFOMA HODGKIN
Engloba un grupo diferenciado de neoplasias que se caracterizan por la presencia de una célula tumoral
gigante, la célula de RS (Reed-Sternberg). Se reconocen cinco subtipos de linfomas de hodgkin:
esclerosis nodular, celularidad mixta, rico en linfocitos, depleción linfocítica y predominio linfocitico.

Clasificación
Esclerosis nodular: Se distribuye por igual entre ambos sexos y
muestra tendencia a afectar a los ganglios linfáticos cervicales
inferiores, supraclaviculares y mediastínicos.

Celularidad mixta: es la forma más frecuente de linfoma de

Hodgkin en pacientes mayores de 50 años de edad y supone
aproximadamente el 25% de todos los casos. Predomina en
hombres.

Linfoma de Hodgkin de predominio linfocitico: responsable de

aproximadamente el 5% de los casos, se caracteriza por la
presencia de células de RS de la variante linfo-histiocítica (LH)
 PATOGENIA
El origen de las células de RS se dio a partir de estudios de un diseño perfecto realizados
1 con microdisección simple de las células de RS. En consecuencia, ahora se acepta que el
linfoma de Hodgkin es una neoplasia originada en los linfocitos B del centro germinal.

La participación del VEB. El VEB (virus de Epstein-Barr) está presente en las

2
células de RS de hasta el 70% de los casos del subtipo celularidad mixta.

3 El infiltrado de células inflamatorias no neoplásicas característico se debe a varias

citocinas. Algunas de ellas son secretadas por las células de RS.
la IL-5, una sustancia química que atrae a los eosinófilos.
El factor de crecimiento transformador beta (un factor fibrogénico).
La IL-13 (que puede estimular el crecimiento de las células de RS mediante un
mecanismo autocrino).
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
El linfoma de Hodgkin, como el LNH, se manifiesta, por lo general, como una
linfoadenopatía indolora.

MANIFESTACIONES CLÍNICA
El síntoma más frecuente, es el crecimiento de los ganglios linfáticos, que se
caracteriza por la aparición de tumoraciones o inflamaciones no dolorosas a nivel
del cuello, la axila o, menos frecuentemente, la ingle.
HALLAZGO MICROSCÓPICOS

Observación: Las células de RS clásicas son Observación: Se aprecian numerosos

Observación: Se aprecia una «célula lagunar»
abundantes y se acompañan de un infiltrado linfocitos de aspecto maduro que rodean
diferenciada con un núcleo multilobulado que
inflamatorio heterogéneo que contiene variantes linfocíticas e histiocíticas grandes y
contiene muchos nucléolos pequeños dentro
linfocitos pequeños, eosinófilos, células dispersas, con tinción pálida.
de un espacio claro creado por la retracción
plasmáticas y macrófagos (fig. 12.23).
de su citoplasma. Está rodeada por
linfocitos.
 TRATAMIENTO DIAGNÓSTICO
El tratamiento de linfomas de Hodgkin,
depende del estadio de la enfermedad. El diagnostico de linfoma de Hodgkin debe
Quimioterapia establecerse siempre tras una biopsia de
radioterapia alguno de los ganglios linfáticos
terapia dirigida e inmunoterapia aumentados de tamaño.
Examen físico
Pruebas por imagen (pueden incluir
radiografías, tomografía
computarizada)
análisis de sangre
antecedentes familiares.
Leucemia
La leucemia es un tipo de cáncer que afecta a las células de la médula
ósea y de la sangre. Se caracteriza por la producción descontrolada de
células sanguíneas anormales, en su mayoría glóbulos blancos.

Estas células anormales no cumplen adecuadamente su función de

combatir infecciones y pueden desplazar a las células normales en la
médula ósea.
 PATOGENIA

Leucemia La mayoría de las mutaciones se localizan en genes que codifican factores de transcripción.
Esas mutaciones interfieren en la diferenciación de las células mieloides en etapas iniciales y

Mieloide
dan lugar a la acumulación de blastos en la médula.
La translocación 15;17 tiene especial interés en la leucemia promielocítica aguda, ya que
provoca la fusión del gen del receptor α del ácido retinoico (RARA) en el cromosoma 17 y del
gen PML en el cromosoma 15. Este gen quimérico produce una proteína de fusión

Aguda PML/RARA que bloquea la diferenciación mieloide en la etapa promielocítica, debido

probablemente, en parte, a que inhibe la función de los receptores normales del ácido
retinoico.
Es muy heterogénea. Los signos y síntomas clínicos CARACTERÍSTICA CLÍNICA
se parecen mucho a los producidos por la LLA Aparición de los síntomas por las molestias
(Leucemias/linfomas linfoblásticos agudos) y, por lo causadas por la anemia, la neutropenia y la
general, están relacionados con la sustitución de los trombocitopenia. Entre los que destaca la
elementos medulares normales por blastos fatiga, la fiebre, la hemorragia mucosa y
leucémicos. cutánea espontánea.

HALLAZGOS MACROSCOPICOS
HALLAZGOS MICROSCOPICOS
Observación: Mieloblastos con
una cromatina nuclear delicada,
llamativos nucleolos y finos
gránulos azurófilos en el
citoplasma

Frecuentes las petequias y equimosis cutáneas

 Leucemia
PATOGENIA
En el 95% de los casos, el gen BCR-ABL
es el producto de una translocación
equilibrada (9;22) que mueve el gen ABL

mieloide desde el cromosoma 9 a una posición en

el cromosoma 22 adyacente al gen BCR.

crónica CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

La LMC afecta principalmente a adultos de
entre 25 y 60 años de edad, con una
incidencia máxima en torno a los 30-50 años .
- El primer síntoma es una sensación de peso en el abdomen
causada por la esplenomegalia.
- La evolución natural de la LMC es lenta en un primer
momento. Sin tratamiento, la mediana de supervivencia es de 3
años.

HALLAZGOS MICROSCOPICOS
 DIAGNÓSTICO TRATAMIENTO
Se realiza en la analítica de rutina, al observar en el - Terapia dirigida
hemograma una gran leucocitosis. Con la sospecha - Quimioterapia
de una LMC se debe realizar un estudio de médula - Inmunoterapia
ósea mediante biopsia. - Dosis altas de quimioterapia con trasplante
de células madre
- Infusión de linfocitos de un donante
- Cirugía
 os de la coag
rn ul
o Son consecuencia de

aci
st
Tra
deficiencias tanto

ón
congénitas como Deficiencias Hereditarias
adquiridas de factores
de coagulación. Las hemofilias A: una deficiencia de factor VIII .
La hemofilia B: enfermedad de Christmas, una
deficiencia de factor IX) son rasgos ligados al
Deficiencias adquiridas
cromosoma X, mientras que otras deficiencias
son trastornos autosómicos recesivos.
Deficiencia de la vitamina K causa un grave
defecto porque es necesaria para la síntesis
de protrombina y de los factores de
coagulación VII, IX y X.

Las enfermedades parenquimatosas hepáticas

son causas frecuentes de las diátesis
hemorrágicas complejas.
Trastornos de la coagulación
Deficiencias del factor VIII Von Willebrand
La función más importante del VWF es facilitar la adhesión de las
La hemofilia A y la enfermedad plaquetas al vaso sanguíneo dañado, un acontecimiento precoz
de von Willebrand se deben a crucial en la formación del tapón hemostático.
defectos cualitativos o
cuantitativos que afectan al
La adhesión inadecuada de la plaqueta parece ser la causa de la
complejo factor VIII-vWF.
tendencia hemorrágica en la enfermedad de von Willebrand.
El factor VIII es un cofactor
esencial para el factor IX, que
activa el factor X en la vía de Además de su función en la adhesión de las plaquetas, el vWF
coagulación intrínseca. también estabiliza el factor VIlI, por lo que su deficiencia conduce a
una deficiencia secundaria de factor VIII.
La hemofilia A y la
enfermedad Willebrand
La hemofilia A es la causa hereditaria más frecuente de
hemorragias graves. Se trata de un trastorno recesivo
ligado al cromosoma X que se debe al descenso de
actividad del factor VIII. Afecta principalmente a los
hombres. Con mucha menor frecuencia se ven
hemorragias excesivas en mujeres heterocigóticas,
quizá debido a la inactivación preferente del
cromosoma X portador d el gen normal del factor VIII
(lionización desfavorable). Aproximadamente el 30% de
los casos se deben a mutaciones nuevas, y en el resto
se encuentran antecedentes familiares p ositivos. La
hemofilia A grave se observa en personas con
deficiencias importantes de factor VIII (niveles de
actividad < 1 % de la normalidad).
¡GRACIAS!