PROGRAMA DE MEDICINA HUMANA – USMP/FILIAL NORTE

PATOLOGIA I

Mario Napoleon Castro Raccchumi

Antomopatologo
mcastror@usmp

“ Ama lo que haces, aprende cómo ”

 PROPÓSITO DE LA SESIÓN DE APRENDIZAJE

1. Definir los diferentes tipos de lesión celular

2. Mostrar los mecanismos y agentes de lesión.

3. Definir la Morfología de las células lesionadas

“ Ama lo que haces, aprende cómo ”

 DESARROLLO DEL TEMA
1º Visión General de las Respuestas Celulares al Estrés
2º Adaptaciones Celulares al Estrés
3º Visión General de la Lesión y Muerte Celular
4º Causas de Lesión Celular
5º Necrosis
6° Ejemplos de Lesión Celular
7° Apoptosis
8° Autofagia, Acumulaciones Intracelulares, Calcificación
Patológica
9° Envejecimiento Celular
“ Ama lo que haces, aprende cómo ”
Visión General de las Respuestas
Celulares al Estrés
Etiología de las Injurias

CAUSAS CAUSAS
ADQUIRIDAS ADQUIRIDAS
• Hipoxia e isquemia • Trtastornos
• Agentes: físicos, nutriocinales
CAUSAS químicos y drogas • Envejecimiento
GENETICA • Agentes microbianos • Enfermedades
• Agentes psicógenas
Inmunologicos • Factores Iaotrogenos
• Enfermedades
idiopaticas
Respuestas Celulares a las lesiones
 Adaptaciones Celulares al Estrés • Aumento del tamaño célular y
del órgano
• En respuesta a una mayor
carga de trabajo;
• Inducida por estrés mecánico y
• Aumento del número de
por factores de crecimiento
células
• • Se produce en tejidos en los
Reducción del tamaño y del • Respuesta a hormonas y
número de células que la división celular no es
otros factores de
• Por un menor aporte de posible
crecimiento
nutrientes o del desuso • Pta tejidos cuyas células
• Asociado a una menor síntesis se pueden dividir o que
de los elementos celulares contienen abundantes
• Por aumento de la degradación células madre tisulares
de los orgánulos celulares

• Cambio en el fenotipo de células

diferenciadas
• En respuesta a una irritación crónica
• Inducida por una vía de
diferenciación alterada de células
madre tisulares
• Dar lugar a una disminución de las
funciones o a una mayor propensión
a la transformación maligna
PROCESOS ADAPTATIVOS

HIPERPLASIA
PROCESOS ADAPTATIVOS

ATROFIA
PROCESOS ADAPTATIVOS
MORFOLOGIA DE LESION REVERSIBLE

CAMBIOS HIDROPICO ó
CAMBIO HIDROPICO
DEGENERACION VACUOLAR

 Tumefacción celular
 Fracaso de las de las bombas de
iones dependientes de energía
de la membrana plasmática
 Incapacidad de mantener
homeostasis ionica e hidrica.
 Pequeñas vacuolas
intracitoplasmaticas
 Segmentosde RE distendidos y
pellizcados
MORFOLOGIA DE LESION REVERSIBLE

CAMBIOS GRASO CAMBIO GRASO

 Lesion de tipo hipoxica

 Vacuolas lipídicas
pequeñas o grandes
intracitoplasmaticas
 En células del
metabolismo graso
 Incremento de la
eosinofilia
MORFOLOGIA DE LESION REVERSIBLE
CAMBIOS HIALINOS
 Asociado a patologías
heterogéneas
 Ppte en células
epiteliales (Intracelular)
 En tejido conectivo
(extracelular)
CAMBIO MUCOIDE
 Mucina producida por
celulas epiteliaes de las
mucosas y glandula
mucoides.
 Mucina de Tc se
denomina mixoides-AB
 Mucina epitelia→PAS
 Mucina TC: pas(-) Hierro
coloidal
Visión General de la Lesión y Muerte
Celular
Alteraciones morfológicas en las
células y tejidos lesionados
DAÑO CELULAR REVERSIBLE
 Formación de bullas en la
membrana plasmática
 Pérdida de microvellosidades
 Tumefacción mitocondrial
 Dilatación del RE
 Eosinofilia (por la reducción
del ARN citoplásmico)
DAÑO CELULA IRREVERSIBLE
 Aumento de la eosinofilia
 Retracción,
 Fragmentación y disolución
del núcleo
 Rotura de la membrana
plasmática y de los orgánulos
 Abundantes figuras de
mielina
 Extravasación y digestión
enzimática del contenido
celular
Alteraciones morfológicas en las células y
tejidos lesionados
EVENTOS CELULARES
DE LA NECROSIS
CAMBIOS CELULARES DE LAS LESIONES CELULARES
Necrosis Coagulativa
Necrosis Licuefactiva
Necrosis Caseosa
Necrosis Grasa
Necrosis Fibrinoide
Necrosis Gangrenosa
Mecanismos de Lesión Celular
1. La respuesta celular a los estímulos lesivos depende del
tipo, de la duración y de la intensidad de la lesión.
2. Las consecuencias de un estímulo lesivo dependen del
tipo, del estado, de la adaptabilidad y de la
composición genética de la célula lesionada.
3. Cualquier lesión puede poner en marcha múltiples
alteraciones bioquímicas.
4. La lesión celular se debe a alteraciones funcionales y
bioquímicas en uno o más de los componentes celulares
esenciales.
Alteraciones funcionales y bioquímicas
en los componentes celulares esenciales.
 Mecanismos Bioquímicos de Lesión
Celular
1. Depleción de ATP : fracaso de las funciones dependientes de energía
lesión reversible necrosis
2. Daño mitocondrial: depleción de ATP fracaso de las funciones celulares
dependientes de energía en último término, necrosis; en algunas
condiciones, extravasación de las proteínas, lo que causa apoptosis
3. Aflujo de calcio: activación de enzimas que dañan los componentes
celulares y pueden también desencadenar la apoptosis
4. Acumulación de especies reactivas del oxígeno: modificación covalente de
las proteínas, de los lípidos y de los ácidos nucleicos celulares
5. Aumento de la permeabilidad de las membranas celulares: puede afectar a
la membrana plasmática, a las membranas lisosómicas, a las membranas
mitocondriales; suele culminar en necrosis
6. Acumulación de ADN dañado y de proteínas mal plegadas: desencadena
apoptosis.
1. Depleción de ATP durante la lesión celular. RE, retículo endoplásmico.
2. Lesión y Disfunción Mitocondrial
3. Aflujo de Calcio
4. Acumulación de radicales libres
derivados del oxígeno (estrés oxidativo)
5. Defectos en la Permeabilidad de la
Membrana
6. Respuesta de proteínas no plegadas
y estrés del RE.
Apoptosis: MUERTE PROGRAMADA
Apoptosis
Causas de Apoptosis
 Fisiológicas:
 Destrucción durante la embriogénesis
 Involución de los tejidos dependientes de hormonas
 Pérdida celular en las poblaciones celulares en proliferación
 Muerte de células que han cumplido su finalidad útil
 Eliminación de linfocitos autor reactivos potencialmente dañinos
 Muerte celular inducida por los linfocitos T citotóxicos
 Patológicas:
 Daño en el ADN. La radiación, los fármacos citotóxicos anticancerosos, las
temperaturas extremas e, incluso, la hipoxia pueden dañar el ADN, ya sea
directamente o mediante la producción de radicales libres.
 Acumulación de proteínas mal plegadas
 Lesión celular en ciertas infecciones
 Atrofia patológica en órganos parenquimatosos después de la obstrucción de
conductos
Mecanismos de la Apoptosis
Vía mitocondrial de la Apoptosis
APOPTOSIS
 Otros mecanismos de muerte celular
 Necroptosis: forma de muerte celular, se desencadena por la
ligadura de TNFR1 y por proteínas que se encuentran en los virus
de ARN y ADN, es independiente de la caspasa y depende del
complejo RIPK1 y RIPK3.
 Piroptosis: ocurre en células infectadas por microbios.
Implica la activación de la caspasa 1, que junto con otras
caspasas provoca la muerte de la célula infectada, a través
de la liberación de mediadores inflamatorios.
 La Ferroptosis: es una vía de muerte celular dependiente del
hierro o especies reactivas de O2, inducida por la
peroxidación de lípidos no controlada. El efecto general es la
perdida de la permeabilidad de la membrana, con muerte
celular parecida a la necrosis.
Autofagia :
 Acumulaciones Intracelulares: Vías
principales

1. Eliminación inadecuada de una

sustancia normal por defecto en los
mecanismos de empaquetado y
transporte
2. Acumulación de una sustancia
endógena anómala, como
consecuencia de errores genéticos o
adquiridos en el plegamiento
3. Un defecto hereditario en una
enzima puede dar lugar a
incapacidad para degradar un
metabolito
4. Se deposita y acumula una
sustancia exógena anómala por la
célula
Tipos de Acumulaciones Intracelulares
 Son consecuencia de un aporte excesivo o de un transporte o catabolismo
defectuosos.
 Depósito de lípidos
◼ Cambio graso: acumulación de triglicéridos libres en las células, como resultado de una
ingesta excesiva o de un transporte defectuoso (con frecuencia debido a defectos en
la síntesis de las proteínas de transporte); manifestación de lesión celular reversible
◼ Depósitos de colesterol: resultado de un catabolismo defectuoso y de una ingesta
excesiva; en los macrófagos y células musculares lisas de las paredes vasculares en la
ateroesclerosis
 Depósito de proteínas: proteínas reabsorbidas en los túbulos renales;
inmunoglobulinas en las células plasmáticas
 Depósito de glucógeno: en los macrófagos de los pacientes con defectos en las
enzimas lisosómicas que metabolizan el glucógeno (tesaurismosis de glucógeno)
 Depósito de pigmentos: pigmentos típicamente indigestibles, como carbón,
lipofuscina (producto de desecho de la peroxidación de los lípidos), hierro (por
lo general, debido a sobrecarga, como en la hemosiderosis)
DEPOSITOS INTRACELULARES
Gránulos de lipofuscina en u miocito

DEPOSITOS INTRACELULARES
Gránulos de Hemosiderina en los
Hepatocitos
Gránulos de Hemosiderina en los
Hepatocitos
DEPOSITO DE CARBON DEPOSITO DE HIERRO
Calcificación Patológica
 Calcificación distrófica: depósito de calcio en zonas
de lesión celular y de necrosis
 Calcificación metastásica: depósito de calcio en
tejidos normales, causado por hipercalcemia (por lo
general, como consecuencia de un exceso de
hormona paratiroidea)
Calcificación Distrófica Calcificación Metástasica
Envejecimiento Celular
 RETROALIMENTACIÓN Y CONCLUSIONES

Calcificación distrófica: depósito de calcio en zonas de

lesión celular y de necrosis
Calcificación metastásica: depósito de calcio en tejidos
normales, causado por hipercalcemia (por lo general, como
consecuencia de un exceso de hormona paratiroidea)

“ Ama lo que haces, aprende cómo ”

 RETROALIMENTACIÓN Y CONCLUSIONES

Calcificación distrófica: depósito de calcio en zonas de

lesión celular y de necrosis
Calcificación metastásica: depósito de calcio en tejidos
normales, causado por hipercalcemia (por lo general, como
consecuencia de un exceso de hormona paratiroidea)

“ Ama lo que haces, aprende cómo ”

 BIBLIOGRAFÍA
1. KUMMAR, ABBAS. Robbins Patologia Humana 9na edicion. Editorial Elsevier. España.
2016
2. KUMMAR, ABBAS. Robbin Patologia Estructural y Funcional. 8va edicion. Editorial
Elsevier. España. 2010
3. RUBIN, REISNER . Rubin Fundamentos Clinicos de Patologia en medicina. 6ta Edicion.
Editorial Wolters Kluwer. Filadelfia. 2014.
4. ALAN STEVENS, JAMES LOWE, Anatomía Patológica 4ta edición editorial
HARCOURT 2003.
5. ALAN STEVENS, JAMES LOWE, Patológica Clinica 3ra edición Editorial El Manual
Moderno.Mexico 2011.
6. HARS MOHAN. Patologia. 6ta Edicion. Editorial Medica Panamericana.
Mexico.2010.

“ Ama lo que haces, aprende cómo ”