FÁRMACOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS.

Los salicilatos y otros agentes similares utilizados para tratar la enfermedad reumática comparten
la capacidad de suprimir los signos y síntomas de la inflamación, incluido el dolor. Estos
medicamentos también ejercen efectos antipiréticos.

se clasifican mecánicamente como NSAID no selectivos de isoforma, que inhiben la COX-1 y la

COX-. El ácido acetilsalicílico (ASA) es un inhibidor no competitivo e irreversible porque acetila
las isozimas en el canal de unión al AA. El acetaminofén, que es antipirético y analgésico pero en
gran parte desprovisto de actividad antiinflamatoria, actúa como un inhibidor reversible no
competitivo mediante la reducción del sitio de peróxido de las enzimas

Síndrome de Reye Debido a la posible asociación con el síndrome de Reye, el ácido acetilsalicílico
y otros salicilatos están contraindicados en niños y en jóvenes menores de 20 años de edad con
fiebre asociada a enfermedad viral.El síndrome De Reye . El paracetamol y el ibuprofeno no están
implicados en el síndrome de Reye y son los agentes elegidos para la antipiresis en niños y
jóvenes.

Hepatotoxicidad La lesión hepática ocurre en 17% de los adultos con sobredosis accidental de
paracetamol

Ácido acetilsalicílico y otros salicilatos.

Los salicilatos incluyen ácido acetilsalicílico, ácido salicílico, salicilato de metilo, diflunisal,
salsalato,olsalazina, sulfalazina, balsalazida, trisalicilato de colina y magnesio.

Ácido acetilsalicílico y otros salicilatos

Ácido acetilsalicílico.
Usos clínicos:

el ácido acetilsalicílico disminuye la incidencia de ataques isquémicos transitorios, angina

inestable, trombosis de la arteria coronaria con infarto del miocardio y trombosis después de un
injerto de derivación de la arteria coronaria

Mecanismo de acción: el ácido acetilsalicílico inhibe irreversiblemente la COX plaquetaria de

manera que el efecto antiplaquetario del mismo dura de 8 a 10 días (la vida de las plaquetas).

Farmacocinética: el ácido salicílico es un ácido orgánico simple con un pKa de 3.0. El ácido
acetilsalicílico) tiene un pKa de 3.5 .Este medicamento se absorbe como tal y se hidroliza
rápidamente (semivida en suero de 15 minutos) a ácido acético y salicilato mediante esterasas en
tejido y sangre.
  El salicilato se une de forma no lineal a la albúmina

Distribución.  Los salicilatos se transportan de forma activa fuera del CSF a través del plexo
coroideo. Los medicamentos atraviesan fácilmente la barrera placentaria. El ácido acetilsalicílico
ingerido se absorbe como tal, pero algunos entran en la circulación sistémica como ácido salicílico
después de la hidrólisis por esterasas en la mucosa GI y el hígado. Alrededor de 80-90% del
salicilato en el plasma está unido a las proteínas, en especial albúmina

Metabolismo y excreción.  salicilatos y sus metabolitos se excretan en la orina.

DOSIS

Las dosis analgésicas y antipiréticas del ácido acetilsalicílico para adultos es 325-1 000 mg por vía
oral cada 4-6 h. Rara vez se usa para enfermedades inflamatorias tales como la artritis, las
espondiloartropatías, y el lupus eritematoso sistémico; se recomiendan los NSAID con un mejor
perfil de seguridad GI.

 Las dosis antiinflamatorias de ácido acetilsalicílico, como podrían administrarse en la

fiebre reumática, varían de 4 a 8 g/d en dosis divididas.
 La dosis diaria máxima de ácido acetilsalicílico recomendada para adultos y niños de 12
años o más es de 4 g.
 En bebés, o en aquellos casos en los que no está disponible la vía oral, es preferible la
administración rectal de supositorios de ácido acetilsalicílico.

Efectos adversos:

en dosis antitrombóticas, malestar gástrico (intolerancia) y úlceras gástricas y duodenales.

También hepatotoxicidad, asma, erupciones cutáneas, hemorragia gastrointestinal y toxicidad
renal en raras ocasiones, si es que alguna vez ocurren, en estas dosis.

 La acción antiplaquetaria del ácido acetilsalicílico contraindica su uso en pacientes con

hemofilia. Aunque anteriormente no se recomendaba durante el embarazo, este
medicamento puede ser valioso en el tratamiento de la preeclampsia-eclampsia.
 Evitar en niños con enfermedad febril aguda (síndrome de Reye)
 Reduce el riesgo de adenomas recurrentes en personas con un historial de cáncer
colorrectal o adenomas
 Prolonga el tiempo de sangrado durante ∼36 h después de una dosis

La mesalamina (ácido aminosalicílico-)

es un salicilato que se utiliza por sus efectos locales en el tratamiento de la enfermedad
inflamatoria (en particular, colitis ulcerosa). Estas preparaciones se basan en recubrimientos
sensibles a pH .La mesalamina está disponible como enema rectal para el tratamiento de la
colitis ulcerosa leve a moderada, la proctitis y la proctosigmoiditis, y como supositorio rectal
para el tratamiento de la proctitis ulcerosa activa.
 SALICILATOS NO ASIGNADOS
Estos medicamentos incluyen salicilato de colina de magnesio, salicilato de sodio y salicilato de
salicilo.

Todos los salicilatos no acetilados son fármacos antiinflamatorios efectivos y no inhiben la

agregación plaquetaria. Éstos pueden ser preferibles cuando la inhibición de la COX es indeseable,
como en pacientes con asma, aquellos con tendencias hemorrágicas e incluso (bajo estrecha
supervisión) con disfunción renal.

Los salicilatos no acetilados se administran en dosis de hasta 3-4 g de salicilato al día y puede
controlarse usando mediciones de salicilato sérico.

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX-2

El ibuprofeno
Es un derivado simple del ácido fenilpropiónico.

Dosis
En dosis de alrededor de 2 400 mg al día, este medicamento es equivalente a 4 g de ácido
acetilsalicílico en efecto antiinflamatorio El ibuprofeno oral a menudo se prescribe en dosis más
bajas.

Las formas sólidas de dosificación oral que contienen 200 mg o menos están disponibles sin receta
médica.

 La dosis habitual para el dolor leve a moderado es de 400 mg cada 4-6 h según sea
necesario.
 El ibuprofeno se suministra en forma de tabletas, tabletas masticables, cápsulas, cápsulas
de gelatina que contienen 50-600 mg; como gotas orales; y como una suspensión oral.

ADME

El equilibrio lento con el espacio sinovial significa que sus efectos antiartríticos pueden persistir
después de que descienden los niveles plasmáticos.

Se aprobó una formulación inyectable de ibuprofeno para cerrar el ductus arterioso persistente en
bebés prematuros.
 Efectos adversos.
El ibuprofeno se tolera mejor que el ácido acetilsalicílico y la indometacina y se ha utilizado en
pacientes con una historia de intolerancia GI a otros NSAID. Sin embargo, de 5 a 15% de los
pacientes experimentan efectos secundarios GI.

Los efectos adversos menos frecuentes del ibuprofeno incluyen erupciones (3-9%),
trombocitopenia

 El ibuprofeno por vía oral e IV es eficaz para cerrar el ducto arterioso en los recién
nacidos prematuros, con la misma eficacia y seguridad que la indometacina.

El celecoxib
se asocia con menos úlceras endoscópicas que la mayoría de los otros NSAID. Probablemente
porque es una sulfonamida;

el celecoxib puede causar erupciones. No afecta la agregación plaquetaria en las dosis

habituales.

Éste interactúa ocasionalmente con warfarina como se esperaría de un fármaco metabolizado a

través de CYP2C9.

ADME. Se desconoce la biodisponibilidad del celecoxib oral;

Usos terapéuticos.
El celecoxib se usa en la administración del dolor agudo para el tratamiento de la osteoartritis, la
artritis reumatoide, la artritis reumatoide juvenil, la espondilitis anquilosante y la dismenorrea
primaria.

DOSIS
La dosis recomendada para tratar la osteoartritis es de 200 mg/d como dosis única o dividida en
dos dosis.

En el tratamiento de la artritis reumatoide, la dosis recomendada es de 100-200 mg dos veces al

día.

 Debido al peligro cardiovascular, se aconseja a los médicos utilizar la dosis más baja
posible durante el tiempo más breve.
 Efectos adversos.
El celecoxib confiere un riesgo de infarto del miocardio y accidente cerebrovascular, lo que parece
estar relacionado con la dosis y el riesgo subyacente de enfermedad cardiovascular. Los efectos
atribuidos a la inhibición de la producción de PG en el riñón (hipertensión y edema) se producen
con inhibidores no selectivos de la COX y también con celecoxib. Los inhibidores selectivos de la
COX-2

pierden su ventaja GI sobre otros NSAID sólo cuando se usan junto con ácido acetilsalicílico.

El uso crónico del celecoxib puede disminuir la densidad mineral ósea, en especial en pacientes
varones mayores.

 Hay alguna sugerencia de que el celecoxib puede retrasar la curación de fracturas y la de

tendón a hueso

Meloxicam
No es tan selectivo como el celecoxib y puede considerarse “preferencialmente” en lugar de
“altamente” selectivo.

 Éste se asocia con menos síntomas y complicaciones clínicas GI que el piroxicam, el

diclofenaco y el naproxeno.
 De esta manera, aunque se sabe que meloxicam inhibe la síntesis de tromboxano A2,
incluso en dosis su praterapéuticas, su bloqueo del tromboxano A2 no alcanza niveles
que den como resultado una disminución de la función plaquetaria in vivo .

 se desconoce si hay excreción en la leche materna

USOS.
está aprobado para su uso en osteoartritis, artritis reumatoide y artritis reumatoide juvenil.

Dosis
La dosis recomendada de meloxicam en adultos es de 7.5-15 mg una vez al día.

 Existe lesión gástrica significativa en comparación con el piroxicam (20 mg/d) en

sujetos tratados con 7.5 mg/d de meloxicam, pero se pierde la ventaja con una dosis
de 15 mg/d
 INHIBIDORES DE COX NO SELECTIVOS*

Paracetamol
El paracetamol (N-acetil-p-aminofenol) es el metabolito activo de la fenacetina.

se usa como un analgésico común para niños y adultos. También está disponible en combinados
de dosis fijas que contienen analgésicos narcóticos y no narcóticos (incluyendo ácido acetilsalicílico
y otros salicilatos), barbitúricos, cafeína, remedios para la cefalea vascular, somníferos, remedios
para el dolor de muelas, antihistamicos, antitusígenos, descongestionantes, expectorantes,
preparaciones para el resfriado y la gripe y tratamientos para la garganta irritada. El paracetamol
es bien tolerado;

Mecanismo de acción
El paracetamol tiene efectos analgésicos y antipiréticos similares a los del ácido acetilsalicílico,
pero sólo efectos antiinflamatorios débiles. Es un inhibidor de COX no selectivo, que actúa en el
sitio de peróxido de la enzima y se distingue por ello entre los NSAID.

Las concentraciones plasmáticas máximas ocurren en un lapso de 30-60 minutos, y la t1/2 en

plasma es de casi dos horas.

DOSIS
La dosis máxima de paracetamol recomendada por la FDA es de 4 g/d.

Este metabolito por lo regular reacciona con grupos sulfhídrilo en GSH y por tanto se vuelve
inofensivo. Sin embargo, después del consumo de grandes dosis de paracetamol, el metabolito se
forma en cantidades suficientes para reducir el GSH hepático y contribuye significativamente a los
efectos tóxicos de la sobredosis (consúltese “Intoxicación con paracetamol”).

Usos terapéuticos
El paracetamol es adecuado para usos analgésicos o antipiréticos;

Dosis.
 La dosis oral convencional de paracetamol es 325-650 mg cada 4-6 h;
 las dosis diarias totales no deben exceder 4 g (2 g/d) para alcohólicos crónicos. Las
dosis únicas para niños de 2 a 11 años dependen de la edad y el peso (∼10-15 mg/kg);
no se deben administrar más de cinco dosis en 24 h.
  ocurrir después del consumo de una dosis única de 10-15 g (150-250 mg/kg) de
paracetamol; dosis de 20- 25 g o más son potencialmente letales.

Efectos adversos y toxicidad

 El paracetamol por lo general es bien tolerado.
 Sus dosis terapéuticas no tienen efectos clínicos relevantes en los sistemas cardiovascular
y respiratorio, las plaquetas o la coagulación.
 Los efectos adversos GI son menos comunes que con dosis terapéuticas de NSAID.

 Los pacientes que presentan reacciones de hipersensibilidad a los salicilatos sólo rara vez
presentan sensibilidad al paracetamol.
 El efecto adverso más grave de la sobredosis de paracetamol es una necrosis hepática
potencialmente mortal

El diflunisal
Es un inhibidor competitivo de la COX y un fármaco antiinflamatorio potente, pero en gran medida
desprovisto de efectos antipiréticos, tal vez debido a la poca concentración en el CNS. El fármaco
se ha utilizado principalmente como analgésico en el tratamiento de la osteoartritis y
distensiones o esguinces musculoesqueléticos; en estas circunstancias, es casi de tres a cuatro
veces más potente que el ácido acetilsalicílico.

No metabolizado a salicílico, inhibidor competitivo de COX, excretado en la leche materna

DOSIS

En la RA, la dosis recomendada es de 500- 1 000 mg al día en dos dosis divididas. En la actualidad
no se usa con frecuencia.KATZUNG

 Para la artritis reumatoide o la osteoartritis, se administran 250-1 000 mg/d en dos dosis
divididas;GOODMAN
 la dosis de mantenimiento no debe exceder 1.5 g/d.
 El diflunisal puede producir menosefectos secundarios auditivos y parece causar menos, y
de menor intensidad, efectos antiplaquetarios y GI que el ácido acetilsalicílico

El diclofenaco
un derivado del ácido fenilacético. El diclofenaco es analgésico, antipirético y actúa como
antiinflamatorio. Su potencia es mucho mayor que la de otros NSAID. Aunque no se desarrolló
para ser un fármaco selectivo para la COX-2, la selectividad del diclofenaco para ésta se asemeja a
la del celecoxib.
  La ulceración gastrointestinal puede ocurrir con menos frecuencia que con otros NSAID.
 Una preparación que combina diclofenaco y misoprostol disminuye la ulceración
gastrointestinal superior, pero puede provocar diarrea.
 Otra combinación de diclofenaco y omeprazol también fue efectiva con respecto a la
prevención del sangrado recurrente, pero los efectos adversos renales fueron comunes
en pacientes de alto riesgo.
 El diclofenaco, 150 mg/d, parece afectar el flujo sanguíneo renal y la tasa de filtración
glomerular. Por lo regular, la elevación de aminotransferasas séricas ocurre más con
este medicamento que con otros NSAID.

El diclofenaco en forma de supositorio rectal se puede considerar para la analgesia preventiva

y las náuseas posoperatorias. el diclofenaco también está disponible como enjuague bucal oral
y para administración intramuscular.

DOSIS
50 mg 3 veces/día o 75 mg dos veces al día

Etodolaco
El etodolaco es un derivado del ácido acético racémico con una semivida intermedia

DOSIS.

 La dosis analgésica del etodolaco es de 200 a 400 mg de tres a cuatro veces al día.
 La dosis recomendada en OA y RA es de 300 mg dos o tres veces al día hasta 500 mg dos
veces al día inicialmente seguido de un mantenimiento de 600 mg/d.

USOS
etodolaco proporciona analgesia posoperatoria que dura de 6-8 h.

El etodolaco también es efectivo en el tratamiento de la osteoartritis, la artritis reumatoide y el

dolor leve a moderado, y parece ser uricosúrico.

EFECTOS adversos
Casi 5% de los pacientes que han tomado el medicamento durante un año o menos suspenden el
tratamiento debido a los efectos secundarios GI, erupciones cutáneas y efectos en el sistema
nervioso central
 Flurbiprofeno
El flurbiprofeno es un derivado del ácido propiónico con un mecanismo de acción posiblemente
más complejo que otros NSAID. El metabolismo hepático es extenso

ftálmica tópica para la inhibición de la miosis intraoperatoria. Este fármaco por vía intravenosa es
eficaz para la analgesia perioperatoria en cirugía menor de oído, cuello y nariz, y en forma de
pastilla para el dolor de garganta.

Efectos adversos
es similar al de otros NSAID en la mayoría de los casos, el flurbiprofeno también se asocia con
rigidez de rueda dentada, ataxia, temblor y mioclono

el ibuprofeno disminuye menos la producción de orina y también causa una menor retención
de líquidos.

 El medicamento está relativamente contraindicado en individuos con pólipos nasales,

angioedema y reactividad broncoespástica al ácido acetilsalicílico. Se ha informado
meningitis aséptica (particularmente en pacientes con SLE) y retención de líquidos
 Por tanto, el tratamiento con ibuprofeno en pacientes con mayor riesgo cardiovascular
puede limitar los efectos cardioprotectores del ácido acetilsalicílico.
 Además, el uso del ibuprofeno concomitantemente con el ácido acetilsalicílico puede
disminuir el efecto antiinflamatorio total.
 los efectos hematológicos raros incluyen agranulocitosis y anemia aplásicapreparación
de crema tópica parece ser absorbida por la fascia y el músculo;

Indometacina
Éste es un potente inhibidor de COX no selectivo y también puede inhibir la fosfolipasa A y C,
reducir la migración de neutrófilos y disminuir la proliferación de células T y B.

Éste se ha utilizado para acelerar el cierre del ductus arterioso persistente.

En una preparación oftálmica es eficaz para la inflamación conjuntival y para reducir el dolor
después de una abrasión corneal traumática

Efectos adversos.
Los efectos gastrointestinales pueden incluir pancreatitis. Entre 15-25% de los pacientes
experimentan dolor de cabeza y puede estar relacionado con mareos, confusión y depresión. La
necrosis papilar renal también se ha observado.
 Ketoprofeno
El ketoprofeno es un derivado del ácido propiónico que inhibe tanto la COX (no selectivamente)
como la lipooxigenasa.

Sus principales efectos adversos se encuentran en el tracto GI y el sistema nervioso central.

El ketorolaco es un potente analgésico, pero sólo moderadamente eficaz como fármaco

antiinflamatorio. El uso de ketorolaco se limita a 5 días o menos para el dolor agudo y puede
administrarse por vía oral, intravenosa, intramuscular o intranasal.

Dosis
La efectividad del ketoprofeno en dosis de 100-300 mg/d es equivalente a la de otros
NSAID.kazung

 Las dosis típicas son 30-60 mg (intramuscular), 15-30 mg (intravenoso), 10-20 mg (oral) y
31.5 mg (intranasal).
 Los pacientes pediátricos de entre 2 y 16 años de edad pueden recibir una sola dosis
intramuscular (1 mg/kg hasta 30 mg) o intravenosa (0.5 mg/kg hasta 15 mg) de ketorolaco
para el dolor agudo grave

Suele usarse en pacientes posoperatorios, pero no debe usarse para la rutina de una obstrucción
obstétrica.

El ketorolaco tópico (oftálmico) está aprobado para el tratamiento de la cojuntivitis alérgica e

inflamación ocular posoperatoria.

Los efectos secundarios de ketorolaco

sistémico incluyen somnolencia (6%), mareo (7%), dolor de cabeza (17%), dolor GI (13%), dispepsia
(12%), náuseas (12%) y dolor en el sitio de la inyección (2%).

Pueden ocurrir graves reacciones adversas GI, renales, hemorrágicas e hipersensibles al

ketorolaco. Al parecer tienen alto riesgo los pacientes que reciben dosis superiores a las
recomendadas o los que reciben terapia concomitante con NSAID, así como los ancianos.

Nabumetona
La nabumetona es el único NSAID no ácido en uso actual; se

Su semivida de más de 24 horas permite una dosificación una vez al día, y el fármaco no parece
experimentar circulación enterohepática.
Sus propiedades son muy similares a las de otros NSAID, aunque puede ser menos dañino para el
estómago. Desafortunadamente, a menudo se necesitan dosis más altas (p. ej., 1 500-2 000 mg/d),
y éste es un NSAID muy costoso.

usos
Está aprobada para el tratamiento de la artritis reumatoide y la osteoartritis.

Efectos secundarios.
La nabumetona se asocia con dolor abdominal inferior espasmoso (12%) y diarrea (14%). Otros
efectos secundarios incluyen salpullido (3- 9%); dolor de cabeza (3-9%); mareos (3-9%); acidez
estomacal, tinnitus y prurito (3-9%).

 éste es un NSAID muy costoso.

Naproxeno
El naproxeno es un derivado del ácido naftilpropiónico. Es el único NSAID en la actualidad
comercializado como un simple enantiómero. La fracción libre de naproxeno es significativamente
más alta en mujeres que en hombres, pero la semivida es similar en ambos sexos.

usos
Este fármaco es efectivo para las indicaciones reumatológicas. El naproxeno está indicado para la
artritis juvenil y reumatoide, la osteoartritis, la espondilitis anquilosante, el dolor, la dismenorrea
primaria, la tendinitis, la bursitis y la gota aguda.

Se han observado casos raros de neumonitis alérgica, vasculitis leucocitoclástica y pseudoporfiria,

así como los efectos adversos comunes asociados con los NSAID.

El naproxeno se permite para la comercialización solo y en combinaciones de dosis fijas con

pseudoefedrina, difenhidramina, esomeprazol y sumatriptán; está empacado con lansoprazol.

ADME.

El naproxeno se absorbe por completo después de la administración oral. También se absorbe por
vía rectal pero mucho más lento después de la administración oral. El naproxeno se metaboliza
extensamente en el hígado. Alrededor de 30%

Efectos adversos.
el naproxeno es un NSAID que no está asociado con un aumento del índice de infarto del
miocardio efectos GI adversos que incluyen acidez estomacal, dolor abdominal, estreñimiento,
diarrea, náuseas, dispepsia y estomatitis. Los efectos adversos con naproxeno ocurren casi a la
misma frecuencia que con indometacina y otros NSAIDs (véase tabla 38-1). Los efectos
secundarios sobre el CNS incluyen somnolencia (3-9%), dolor de cabeza (3-9%), mareos (≤9%),
vértigo y depresión

Oxaprozina
su diferencia principal con respecto a los otros miembros de este subgrupo es una semivida muy
larga (50-60 horas), aunque no se somete a circulación enterohepática. Ésta es levemente
uricosúrica.

Piroxicam

El piroxicam, un oxicam es un inhibidor no selectivo de COX que a altas concentraciones también

inhibe la migración de leucocitos polimorfonucleares, disminuye la producción de radicales de
oxígeno e inhibe la función de los linfocitos.

Su semivida es lo que permite una dosificación una vez al día.

usos
El piroxicam puede usarse para las indicaciones reumáticas habituales.

 Cuando se usa este fármaco en dosis superiores a 20 mg/d, se encuentra una mayor
incidencia de úlcera péptica y hemorragia (riesgo relativo

Debido a su lento inicio de acción y el retraso en el logro del estado estable, es menos adecuado
para analgesia aguda, pero se ha utilizado para tratar la gota aguda.

ADM
La farmacocinética del piroxicam La dosis diaria habitual es de 20 mg.

El piroxicam se absorbe por completo después de la administración oral y se somete a

recirculación enterohepática. Los estimados de la t1/2 en plasma han sido variables; el promedio
es de casi 50 h. Los niveles sanguíneos en estado estable se alcanzan en 7-12 días.

Menos de 5% del fármaco se excreta en la orina sin cambios.

excretado en la orina y las heces.

Efectos adversos.
Alrededor de 20% de los pacientes experimentan efectos secundarios con piroxicam, y cerca de
5% suspenden el uso debido a estos efectos. El piroxicam puede estar asociado con más
reacciones cutáneas graves y GI que otros NSAID no selectivos. En 2007, la Agencia de Medicina
que se use para el tratamiento del dolor agudo (a corto plazo) y la inflamación.