UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
“Dr. Wilfredo Erwin Gardini Tuesta”

ACREDITADA POR SINEACE

RE ACREDITADA INTERNACIONALMENTE POR RIEV

BASES MOLECULARES Y CELULARES DE LA

MEDICINA II
SEMESTRE ACADÉMICO: 2022-II

DOCENTES RESPONSABLES DE LA ASIGNATURA

SEDE LIMA : ROMA NORIEGA CORRALES
FILIAL ICA : JULIO ECOS ESPINO
FILIAL CHINCHA : JUAN LÉVANO ÁVALOS
 Semana 2

CITOESQUELETO

LOGRO DE APRENDIZAJE:
• Describe las diferentes estructuras que
conforman el citoesqueleto.
 CITOESQUELETO
• Es un sistema compuesto por proteínas que se hallan en las células y que posibilita el desplazamiento
celular.
• Además este entramado contribuye a la organización de las estructuras de la célula, a la cual le brinda un
soporte para que conserve su forma.
 Funciones del citoesqueleto
• Permite resistir las fuerzas que pueden deformar la célula.
• Establece las posiciones de los organelos.
• Forma una red interactiva que controla y regula el tránsito de diversos
materiales dentro de cada célula.
• Es un componente vital para realizar la división celular.
• Contribuye a la regulación metabólica.
• Participa en la fagocitosis.
• Ayuda a la célula a conectarse con el medio exterior, formando así tejidos y
uniones celulares resistentes.
Estructura y funciones del citoesqueleto. Esquemas de (a) una célula epitelial, (b) una célula nerviosa y (c) una célula que se
divide. Los microtúbulos de las células epitelial y nerviosa funcionan como soporte y en el transporte de organelos, mientras que
los microtúbulos de la célula en división forman el huso mitótico necesario para la separación de los cromosomas.
Los filamentos intermedios brindan soporte estructural para la célula epitelial y la nerviosa.
Los microfilamentos sostienen las microvellosidades de la célula epitelial y son parte integral de la maquinaria móvil participante
en la elongación y la división celular.
 MICROTÚBULOS
Son tubos largos y relativamente rígidos. Sus paredes están formadas por dímeros de proteínas globulares
denominadas α- y β-tubulina. Estos dímeros se alinean mediante enlaces no covalentes en filas longitudinales
denominadas protofilamentos.
Un microtúbulo está formado normalmente por 13 protofilamentos. En los protofilamentos los dímeros se
disponen en línea con la misma orientación.
Estructura de un microtúbulo y sus subunidades
Polimerización de la tubulina
 Microtúbulos como agentes de movilidad intracelular

Centro organizador de Microtúbulos (MTOC): sitio de nucleación de Forman los centriolos, el huso mitótico, los
microtúbulos. cilios y los flagelos.
En animales son dos: los cuerpos basales asociados a cilios y flagelos y el Intervienen en el transporte de vesículas y
centrosoma asociado al huso acromático. organelas por el citoplasma.

Video sobre los microtúbulos: https://www.youtube.com/watch?v=Yi-XrOUXXh4

 Estructura de la molécula de cinesina.
Las cabezas generadoras de fuerza se unen con el microtúbulo
y la cola, lo hacen con el cargamento que se transporta.

(a) Estructura de una molécula de dineína citoplasmática.

(b) Esquema de dos vesículas que se mueven en sentidos opuestos a lo
largo del mismo microtúbulo. En este modelo, cada vesícula contiene
ambos tipos de proteínas motoras, pero las moléculas de cinesina se
desactivan en la vesícula superior y las moléculas de dineína se
desactivan en la vesícula inferior. Ambas proteínas motoras están
unidas a la membrana de la vesícula mediante un intermediario; la
cinesina puede unirse a las vesículas mediante diversas proteínas
integrales y periféricas de membrana y la dineína lo hace por medio de
un complejo proteínico soluble llamado dinactina.
 Transporte axónico

(a) Esquema de una célula nerviosa que muestra el movimiento de

las vesículas por un axón sobre los rieles de los microtúbulos. Las
vesículas se mueven en ambos sentidos dentro del axón.
(b) Esquema de la organización de los microtúbulos y los filamentos
intermedios (neurofilamentos) dentro de un axón. Las vesículas que
contienen los materiales transportados se unen con los
microtúbulos mediante proteínas de enlace, que comprenden
proteínas motoras como la cinesina y la dineína.

Video sobre citoesqueleto de la neurona:

https://www.youtube.com/watch?v=U4RB5As5cMc
Proteína Tau : forma parte del
citoesqueleto en neuronas:
• estabilizando microtúbulos
• manteniendo la forma celular
• vía de transporte axonal.

TAU modificado:
• Fosforilación anormal debida a la
actividad desequilibrada de varias
cinasas y fosfatasas, afectando su
función biológica.
• Bajo estas circunstancias Tau
comienza a agregarse originando
complejos proteicos denominados
desarreglos neurofibrilares que son
hallazgos histopatológicos
característicos de la enfermedad de
Alzheimer junto con las placas
seniles.
 Centros organizadores de microtúbulos
En las células animales, los microtúbulos del citoesqueleto casi siempre desarrollan el núcleo mediante el
centrosoma, una estructura compleja que contiene dos centriolos rodeados por material pericentriolar
electrodenso.
Los centriolos son estructuras cilíndricas de  0.2 mm de diámetro y casi siempre miden el doble de largo.
Contienen 9 fibrillas espaciadas de manera uniforme; en el corte transversal cada una de ellas se ve como una
banda de 3 microtúbulos, designados túbulos A, B y C.
Solo el túbulo A es un microtúbulo completo y está conectado con el centro del centriolo mediante una
estructura con disposición radial.
En el material pericentriolar se encuentran los anillos de γ-tubulina a partir de los cuales
polimerizan los microtúbulos.
Cilios y flagelos

Esquema del axonema de un protista

 FILAMENTOS INTERMEDIOS

Se denominan intermedios por su diámetro de 10 nm, menor que

el de los microtúbulos y mayor que los de actina. Son polímeros
lineales de proteínas fibrosas, rígidas y estables que se
encuentran en casi todas las células animales.
Las proteínas fibrosas de los monómeros se unen en α hélice,
flanqueadas por proteínas globulares N y C terminales.
Están formadas por una sucesión de secuencias idénticas de 7
aminoácidos que les permiten combinarse entre sí y formar
dímeros lineales.
Los dímeros vuelven a combinarse entre sí y forman tetrámeros,
que se conectan por sus extremos y dan lugar a estructuras
lineales llamadas protofilamentos.
Ocho de estos protofilamentos se asocian y forman un tubo de
10 nm de grosor: un filamento intermedio.
Modelo del ensamble y la estructura del filamento intermedio.
Cada monómero tiene un par de dominios globulares terminales (rojo)
separados por una región helicoidal α larga (1).
Los pares de monómeros se organizan en orientación paralela, con sus
extremos alineados para formar dímeros (2) (homodímeros o heterodímeros).
A su vez los dímeros se organizan en forma intercalada antiparalela para
formar tetrámeros (3), que se consideran la subunidad básica en el ensamble
de los filamentos intermedios.
En este modelo, 8 tetrámeros se relacionan lado a lado para formar una
longitud unitaria del filamento intermedio (4). Luego se forman los filamentos
intermedios muy largos con la unión terminoterminal de estas longitudes
unitarias (5).
Organización de los filamentos intermedios en una
celula epitelial. Los filamentos intermedios (IF) irradian
por toda la célula, se fijan tanto en la superficie externa
del núcleo como en la superficie interna de la membrana
plasmática.
Las conexiones con el núcleo se hacen mediante
proteínas que cruzan tanto la membrana de la envoltura
nuclear como la membrana plasmática mediante sitios
especializados de adhesión, como los desmosomas y
hemidesmosomas. Los IF también están
interconectados con otros tipos de fibras del
citoesqueleto.
Las conexiones con los microtúbulos y microfilamentos
se hacen sobre todo a través de miembros de la familia
de proteínas plaquina.
MICROFILAMENTOS
(a) Modelo de un filamento de actina. Las subunidades de
actina se representan en tres colores. Los subdominios en
una de las subunidades de actina están marcados como 1, 2,
3 y 4, y la hendidura para unión de ATP es evidente en cada Esquema de la cinética del ensamble de un filamento
unidad. de actina in vitro. Las subunidades naranja son parte
Los filamentos de actina tienen polaridad, que se evidencia de filamentos preformados de actina.
por un extremo más y uno menos. El extremo + tiene mayor afinidad por ATP-actina que
(b) Micrografía electrónica de una réplica de un filamento de el extremo –
actina que muestra su estructura helicoidal doble.
 Miosina: el motor molecular de los filamentos de actina
Los humanos tienen cerca de 40 miosinas distintas de por lo menos 11 clases y se supone que cada una tiene
una o más funciones especializadas. Las más conocidas de las diversas miosinas son las de tipo II.

Las proteínas de clase miosina II son los principales motores para contracción muscular y también se encuentran
en diversas células extramusculares.

La molécula de miosina II consiste de un par de cadenas

pesadas (azul) y dos pares de cadenas ligeras.

El par de cadenas pesadas se compone de una cola cilíndrica

en la que porciones de las dos cadenas polipeptídicas se
envuelven una sobre la otra para formar un rizo helicoidal y
un par de cabezas globulares.
Video sobre contracción muscular: https://www.youtube.com/watch?v=C4fmTtO1bbo
Funciones contrastantes de los motores con base en el microtúbulo y el microfilamento en el transporte de vesículas. La
mayor parte del transporte de vesículas está mediado por miembros de las familias de la cinesina y la dineína, que trasladan
su cargamento a distancias hasta cierto punto grandes. Al parecer algunas vesículas también llevan motores de miosina,
como la miosina Va, que transporta su cargamento sobre microfilamentos, entre ellos los que se encuentran en las regiones
periféricas (cortical) de la célula.
Los dos tipos de motores pueden actuar en forma cooperativa en el caso de una célula pigmentaria en la que los gránulos de
pigmento se mueven atrás y adelante en procesos celulares prolongados.