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ASIGNATURA : BASES MOLECULARES Y CELULARES DE LA MEDICINA II

CICLO : II
SEMESTRE ACADÉMICO : 2021-I
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
“Dr. Wilfredo Erwin Gardini Tuesta”

ACREDITADA POR SINEACE


RE ACREDITADA INTERNACIONALMENTE POR RIEV

BASES MOLECULARES Y CELULARES DE LA


MEDICINA II

DOCENTES RESPONSABLES DE LA ASIGNATURA


SEDE LIMA : NÉLIDA MARÍN HUACHACA
FILIAL ICA : ELVIS PERALTA ROLDÁN
FILIAL CHINCHA : JOSÉ ANTEZANA

DOCENTE EXPOSITOR :
CITOESQUELETO
• Es un sistema compuesto por proteínas Y sus funciones son:
que se hallan en las células y que
 Permite resistir las fuerzas que pueden
posibilita el desplazamiento celular.
deformar la célula.
• Además este entramado contribuye a la  Establece las posiciones de los organelos, es
organización de las estructuras de la decir, de las estructuras contenidas en el núcleo
célula, a la cual le brinda un soporte para celular.
que conserve su forma.  Forma una red interactiva que controla y regula
el tránsito de diversos materiales dentro de
cada célula.
 Es un componente vital para realizar la división
celular.
 Contribuye a la regulación metabólica.
 Participa en la fagocitosis.
 Ayuda a la célula a conectarse con el medio
exterior, formando así tejidos y uniones
celulares resistentes.
Estructura y funciones del citoesqueleto. Esquemas de (a) una célula epitelial, (b) una célula nerviosa y (c) una célula que se
divide. Los microtúbulos de las células epitelial y nerviosa funcionan como soporte y en el transporte de organelos, mientras que
los microtúbulos de la célula en división forman el huso mitótico necesario para la separación de los cromosomas.
Los filamentos intermedios brindan soporte estructural para la célula epitelial y la nerviosa.
Los microfilamentos sostienen las microvellosidades de la célula epitelial y son parte integral de la maquinaria móvil participante
en la elongación y la división celular.
MICROTÚBULOS
Son tubos largos y relativamente rígidos. Sus paredes están formadas por dímeros de
proteínas globulares denominadas α- y β-tubulina. Estas parejas se alinean mediante
enlaces no covalentes en filas longitudinales denominadas protofilamentos.
Un microtúbulo está formado normalmente por 13 protofilamentos. En los protofilamentos
los dímeros se disponen en línea con la misma orientación.
Estructura de un microtúbulo y sus subunidades
MICROTÚBULOS COMO AGENTES DE MOVILIDAD INTRACELULAR

Forman los centriolos, el huso mitótico, los Centro organizador de Microtúbulos (MTOC): sitio de nucleación de
cilios y los flagelos. microtúbulos.
Intervienen en el transporte de vesículas y En animales son dos: los cuerpos basales asociados a cilios y flagelos y el
organelas por el citoplasma. centrosoma asociado al huso acromático.
Video sobre los microtúbulos: https://www.youtube.com/watch?v=Yi-XrOUXXh4
Estructura de la molécula de cinesina.
Las cabezas generadoras de fuerza se unen con el microtúbulo
y la cola, lo hacen con el cargamento que se transporta.

(a) Estructura de una molécula de dineína citoplásmica.


(b) Esquema de dos vesículas que se mueven en sentidos opuestos a lo
largo del mismo microtúbulo. En este modelo, cada vesícula contiene
ambos tipos de proteínas motoras, pero las moléculas de cinesina se
desactivan en la vesícula superior y las moléculas de dineína se
desactivan en la vesícula inferior. Ambas proteínas motoras están
unidas a la membrana de la vesícula mediante un intermediario; la
cinesina puede unirse a las vesículas mediante diversas proteínas
integrales y periféricas de membrana y la dineína lo hace por medio de
un complejo proteínico soluble llamado dinactina.
Transporte axónico

(a) Esquema de una célula nerviosa que muestra el


movimiento de las vesículas por un axón sobre los rieles de
los microtúbulos. Las vesículas se mueven en ambos
sentidos dentro del axón.
(b) Esquema de la organización de los microtúbulos y los
filamentos intermedios (neurofilamentos) dentro de un axón.
Las vesículas que contienen los materiales transportados se
unen con los microtúbulos mediante proteínas de enlace,
que comprenden proteínas motoras como la cinesina y la
dineína.

Video sobre citoesqueleto de la neurona:


https://www.youtube.com/watch?v=U4RB5As5cMc
La proteína Tau forma parte del
citoesqueleto en neuronas:
• estabilizando microtúbulos
• manteniendo la forma celular
• vía de transporte axonal.
TAU modificado:
• Fosforilación anormal debida
a la actividad desequilibrada
de varias cinasas y
fosfatasas, afectando su
función biológica.
• Bajo estas circunstancias
tau comienza a agregarse
originando complejos
proteicos denominados
desarreglos neurofibrilares
que son hallazgos
histopatológicos
característicos de la
enfermedad de Alzheimer
junto con las placas seniles.
Centros organizadores de microtúbulos
En las células animales, los microtúbulos del citoesqueleto casi siempre desarrollan el núcleo
mediante el centrosoma, una estructura compleja que contiene dos centriolos rodeados por material
pericentriolar electrodenso.
Los centriolos son estructuras cilíndricas de  0.2 mm de diámetro y casi siempre miden el doble de
largo. Contienen 9 fibrillas espaciadas de manera uniforme; en el corte transversal cada una de ellas se
ve como una banda de 3 microtúbulos, designados túbulos A, B y C.
Sólo el túbulo A es un microtúbulo completo y está conectado con el centro del centriolo mediante una
estructura con disposición radial.
En el material pericentriolar se encuentran los anillos de γ-tubulina a partir de los cuales
polimerizan los microtúbulos.
Cilios y flagelos

Esquema del axonema de un protista


FILAMENTOS INTERMEDIOS
Se denominan intermedios por su diámetro de 10 nm, menor que el de los microtúbulos
y mayor que los de actina. Son polímeros lineales de proteínas fibrosas, rígidas y
estables que se encuentran en casi todas las células animales.

Las proteínas fibrosas de los monómeros se unen en α hélice, flanqueadas por proteínas
globulares N y C terminales.
Están formadas por una sucesión de secuencias idénticas de 7 aminoácidos que les
permiten combinarse entre sí y formar dímeros lineales.
Los dímeros vuelven a combinarse entre sí y forman tetrámeros, que se conectan por
sus extremos y dan lugar a estructuras lineales llamadas protofilamentos.
Ocho de estos protofilamentos se asocian y forman un tubo de 10 nm de grosor: un
filamento intermedio.
Modelo del ensamble y la estructura del filamento
intermedio.
Cada monómero tiene un par de dominios globulares
terminales (rojo) separados por una región helicoidal α larga
(1).
Los pares de monómeros se organizan en orientación paralela,
con sus extremos alineados para formar dímeros (2)
(homodímeros o heterodímeros).
A su vez los dímeros se organizan en forma intercalada
antiparalela para formar tetrámeros (3), que se consideran la
subunidad básica en el ensamble de los filamentos
intermedios.
En este modelo, 8 tetrámeros se relacionan lado a lado para
formar una longitud unitaria del filamento intermedio (4). Luego
se forman los filamentos intermedios muy largos con la unión
terminoterminal de estas longitudes unitarias (5).
Organización de los filamentos intermedios en una
celula epitelial. Los filamentos intermedios (IF) irradian
por toda la célula, se fijan tanto en la superficie externa
del núcleo como en la superficie interna de la membrana
plasmática.
Las conexiones con el núcleo se hacen mediante
proteínas que cruzan tanto la membrana de la envoltura
nuclear como la membrana plasmática mediante sitios
especializados de adhesión, como los desmosomas y
hemidesmosomas. Los IF también están
interconectados con otros tipos de fibras del
citoesqueleto.
Las conexiones con los microtúbulos y microfilamentos
se hacen sobre todo a través de miembros de la familia
de proteínas plaquina.
Miosina: el motor molecular de los filamentos de actina
Los humanos tienen cerca de 40 miosinas distintas de por lo menos 11 clases y se supone
que cada una tiene una o más funciones especializadas. Las más conocidas de las diversas
miosinas son las de tipo II.
Las proteínas de clase miosina II son los principales motores para contracción muscular y
también se encuentran en diversas células extramusculares.

La molécula de miosina II consiste de un par de


cadenas pesadas (azul) y dos pares de cadenas ligeras.

El par de cadenas pesadas se compone de una cola


cilíndrica en la que porciones de las dos cadenas
polipeptídicas se envuelven una sobre la otra para
formar un rizo helicoidal y un par de cabezas
globulares.
Video sobre contracción muscular: https://www.youtube.com/watch?v=C4fmTtO1bbo
Funciones contrastantes de los motores con base en el microtúbulo y el microfilamento en el transporte de
vesículas. La mayor parte del transporte de vesículas está mediado por miembros de las familias de la cinesina y la
dineína, que trasladan su cargamento a distancias hasta cierto punto grandes. Al parecer algunas vesículas
también llevan motores de miosina, como la miosina Va, que transporta su cargamento sobre microfilamentos,
entre ellos los que se encuentran en las regiones periféricas (cortical) de la célula.
Los dos tipos de motores pueden actuar en forma cooperativa en el caso de una célula pigmentaria en la que los
gránulos de pigmento se mueven atrás y adelante en procesos celulares prolongados.
Actividad

Elaborar mapa conceptual sobre el citoesqueleto


usando herramientas gráficas.

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