•

on n
el
a
Revisión de principios endocrinológicos
Glucocorticoides suprarrenales
777 La corteza suprarrenal secreta hormonas esteroideas
777 La secreción decortisol está controlada por laACTH
780 El cortisol es esencial para la vida
780 El cortisol es un fármaco valioso
781 Los trastornos del cortisol son consecuencia del exceso o del déficit de la
hormona
781 La CRHy laACTH cumplen funciones fisiológicas suplementarias

Hormonas tiroideas
782 Las hormonas tiroideas contienen yodo
784 La TSH controla laglándulatiroidea
784 La patología tiroidea afecta la calidad de vida

Hormona de crecimiento
787 La hormona de crecimiento es anabólica
788 La hormona de crecimiento es esenc1al para el crecimiento normal
788 La hormona de crecimiento humana producida por ingenieríagenética plantea
cuestiones éticas

Crecimiento de los tejidos ydel hueso

790 El crecimiento tisular requiere hormonas y sustancias paracrinas
790 El crecimiento óseo requiere aportes de calcio adecuados en la dieta

Balance de calcio
792 El calcio plasmático esiá sujeto acontrol estricto
793 El balance de calcio está controlado portres hormonas
79S La homeostasis del calcio y la del fosfato están relacionadas
796 La osteopQrosis es una enfermedad por pérdida de hueso

796 La osteoporosis es una enfermedad por_pérdidá de hueso

 n 1998, Mark McGwi re fue noticia cuando marcó setenta
"home runs" y sobrepasó el récord de "home runs" marcados
en una so la temporada que había establecido Roger Maris en
1961. McGwire también desató la controversia cuando admitió que
lomaba ,mdrostenediona, prohormona esteroidea potenciadora del
rendim iento, prohibida por el Comité Olímpico ln ternacional, entre
otras agrupaciones, pero no en el béisbol profesional. A part ir de esta
polémica, el Congreso aprobó la le)' de esteroides anabólicos de 2004,
que convirtió la androstenediona y algunas otras prohormonas este-
roideas en sustancias comroladas, de venta exclusiva bajo prescrip-
ción médica.
¿Qué es esta prohormona y por qué es tan controvertida? En este
capitulo, usted aprenderá más sobre la androstenediona al tratar las
hormonas que desempeñan algún papel en la regulación a largo plaw
del metabolismo y del crecimiento. En las personas no rmales, el papel
de estas hormonas suele ser d ifícil de analiza r, dado que sus efectos
son sutiles y sus in teracciones complejas; en consecuencia, gran parte
de lo que se sabe de endocrinología surge del estudio de las enferme-
dades en las cuales alguna hormona es secretada en exceso o en defec-
to. Sin embargo, en los úllimos años, los avances en biología molecu-
lar y el uso de modelos animales transgenicos han permitido a la
comunidad cien tí Ílea aprender más sobre la acción de las hormonas a
nivel celular.
Revision de principios
ndocrin 1, giirr-r
Antes de ahondar en las diferen tes hormonas se presenta una revisión
rápida de algunos principios y patrone.~ básicos de endocr inología.
Sistema de control hipotalámico-hipofisario {p. 221). Varias de
las hormonas q ue se describen en este capítulo están controladas
por hormonas tróficas liberadas por el hipotálamo y por la h ipó-
fisis anterior (adenohip6fisis).
Hiperparatiroidismo
"Huesos fracturad os y riño nes 'calculados', abd omen con g ruñidos
Hiperparatiroidismo
"Huesos fracturad os y riño nes 'calculados', abdomen con gruñidos
y me nte con q uejidos.· l os estud ia ntes d e medici na usan esta
reg la mnemotécnica a l estudiar el hiperparatiroidism o, e nfermed ad
e n la cual las glá ndu las paratiroid eas (véase Fig. 23-12, p. 794) tra-
baja n e n exceso y producen d e masiada hormona paratiroidea
(PTH, por sus siglas e n ing lés). la doct ora Ad iaha Spinks recuerda
la reg la mne mo técnica re pe ntiname nte mien tras evalúa al profe-
sor Bob Mag ruder, q uie n se ha presentado en su consu ltorio con
dolo r provocado po r u n cálculo re nal alojad o e n el uréter. Al ser
inte rrog ad o sob re sus síntomas, el profesor Magruder también
me nciona d olor en la tibia, de bilidad muscular, malesta r esto macal
y u na sensación vag a de depresión. "Pensé q ue solo se trataba d el
estrés po r p ublicar mi libro·, dice. Si n embargo, a la doctora Spinks,
la combinación de sínto mas d el profesor Magrud er le hace sospe-
char hiperparatiro idismo.
780 784 793 796 797
776
Modelos de ratones mutantes
El uso d e mod elos a nimales para estudiar e nfe rmedades huma-
nas se han conve rtido e n una parte fu ndame ntal d e la investig a-
ción bio médica. los esfue rzos para secue nciar el genoma del
ratón nos d icen que el 99% d e sus a proximadame nte 30 000
genes presenta n h omólogos huma nos d irectos (equivalentes), lo
cual sig nifica q ue, e n muchos casos, pod e mos vale rnos d el ratón
para comprend er las influencias q ue los g enes, y las proteínas
que ellos cod ifica n, t ie ne n sobre la salud y la e nfe rmedad huma-
nas. Alg unas veces, mutacio nes naturales producen e nfermed a·
des a nimales q ue se asemeja n a las enfe rmedades huma nas. Dos
eje mplos d e tales muta ntes son el ratón ' twitche r", q ue presenta
ca mbios dege nerativos de la mielina no rmal de bidos a un pro ble-
ma metabólico hereditario, y el rató n ·wobbler·, e n el q ue las
ne uro nas moto ras somáticas q ue cont rolan los mie mbros, mue-
ren. En otros casos, los cie ntíficos han e mpleado técnicas biotec-
no lógicas para crear ratones que ca recen de genes específicos
(ratones con genes in activados o "knockout") o para c riar rato -
nes que presentan g enes suple me ntarios insertados e n forma
artificial (ratones transgénicos). El ratón es el a nimal ideal para
lle var a cabo estos experimentos: es peq ueño y relativame nte
económico y tie ne u na expectativa de vida corta; ad e más, sus
procesos biológ icos son similares a los de los h umanos, y el geno-
ma de l rató n pued e ser fácilme nte ma nipulado mediante técnicas
de ing e nie ría genética . Pa ra a prender más, consulte los artículos
del núme ro especial sob re el genoma del rató n d e la revista
Nature (www.nature.com/nature/mousegen ome). Tambié n puede
obtener más informació n sobre los difere ntes rato nes con g enes
inactivados y transgénicos q ue se usan e n investigación e n la
base d e d atos informáticos sob re el g e no ma del ratón del Jackson
l aboratory (www.informatics.jax.org).
2 Patrones de retroalimentació n [p. 17]. En las vías endocrinoló-
gicas simples, la seiial de retroalimentación negativa es la propia
respuesta sistémica a la ho rmona; por ejemplo, la secreción de
insulina se interrumpe cuando las concentraciones plasmáticas
respuesta sistémica a la hormona; por ejemplo, la secreción de
insulina se interrumpe cuando las concentraciones plasmáticas
de glucosa disminuyen. En vias complejas, en las que parlicipa el
sistema de control h ipotalámico-hipoÍlsario, la señal de retroali-
mentación puede ser la misma hormona. En condiciones aoor-
males, las células endocrinas pueden 110 responder apropiada-
mente a las seiiales de retroalimentación.
3 Recepto res horm onales [p. 212]. Los receptores hormonales
pueden estar en la superÍlcie de la célula o en su interior.
4 Resp uestas celulares [p. 2 12). En general, las células diana de la
hormona responden alterando las proteínas existentes o produ-
ciendo nuevas proteínas. La distinción histórica entre las accio -
nes de las hormonas peptídicas y las acciones de las hormonas
esteroideas, )'ª no es válida. Algunas hormonas esteroideas ejer-
cen efectos rápidos y no genómicos, mientras que otras hormo-
nas peptídic.as alteran la transcripción y la traducción.
5 Modulación de la respuesta de las células diana [p. 191]. La can-
tidad de hormona activa dispo nible para la célula, así como el
número y la aclividad de sus receptores, determinan la magnitud
 de la respuesta de la cél ula diana. Las células pueden regula r sus
receptores en alL.a o en baja para alterar su respuesta. Las cél ulas
q ue no tienen receptores ho rmonales no responden.
6 Enfermedades endocrinas [p. 227]. Las en fermedades e.ndocri-
nas son consecuencia de: (a) el exceso de secreción de la ho rmo-
na, (b ) la secreció n inadecuada de la ho rmona y (c) la respuesta
anormal de la cél ula d iana a la ho rmona. En la actualidad se cree
q ue la falta de una respuesta apropiada de la célula día.na a su
ho rmona es una de las causas más importan tes de los trastornos
endocrinos.
En las siguien tes secciones, primero se anal izan los corücostero i-
des suprarrenales y las hormo nas tiroideas, dos grupos de hormonas
con influencias a largo plazo sobre el metabolismo; después se trata el
control endocrino del crecimiento.
Gluc _ ortico1dec. suprarrenales
Las glándulas suprarrenales están situadas sobre los riñones como
pequeños gorros ( .Fig. 23- j ). Cada una de las dos glándulas supra-
rrenales, al igual que la glándula h ipófisis, está consti tuida po r dos
tejidos embriológicamente cüstintos, que co nfluyen durante el desa-
rrollo. Este tSrgano complejo secreta múltiples hormonas, tanto neu-
rohormonas como ho rmonas clásicas. La médula srtprarre,wl ocupa
algo más del 25% de la masa interna y está compuesta por ganglios
simpáticos modificados que secretan catecolami nas -principalmente,
ad renalina- para mediar respuestas rápidas en las situaciones de
lucha o huida (p. 378]. La cort.eza suprarrenal integra el 75% externo
de la glándula y secreta dive rsas ho rmonas esteroideas.
La corteza suprarrenal secreta hormonas
esteroideas
La corteza supra rrenal secreta tres tipos principales de hormonas
estero ideas: aldosterona (algunas veces llamada mineralocorticoitle,
dados sus efectos sobre los m inerales sodio y potasio) [p. 669], gluco -
corticoides y ho rmonas sexuales. Desde el punto de vista histológico,
la co rteza sup rarrenal está dividida en tres capas o zonas ( Fig. 23- la).
La zomi glomerulosa externa secreta solo aldosterona. La zo11a retici.1-
lnr interna secreta fundamentalmente a11dróge11os, hormonas sexuales
dominantes en los varones. La zona fasciculada media secreta funda-
mentalmente glucocort icoides, así denominados por su capacidad de
aumentar las concentraciones plasmáticas de gl ucosa. El co rtisol es el
principal glucocorticoide q ue secreta la corteza sup rarrenal.
La vía de síntesis com(tn de las hormonas esteroideas se muestra
en la Figura 23- lb. Todas las hormonas esteroideas se sinteLiza n a par-
Lir del colesterol, el cual se modifica por múltiples enzimas para con-
vertirse en aldosterona, glucocorticoides o esteroides sexuales (tan to
andrógenos como estróge11os y progestero11tt, hormonas sexuales domi -
nantes en las mujeres). Las vías son idénticas en la corteza suprarre-
nal, las gónadas y la placen ta, pero en lo que d ifieren los d istintos teji-
dos es en la distribución de las enzim as que cata üzan las diferentes
reacciones; por ejemplo, la enzima que produce la aldosterona está
presente solo en una de las tres zonas de la corteza suprarrenal.
Este capítulo se inicia con la histor ia del jugador de béisbol Mark
McGwire y su con trovertido uso del suplemento androstenediona. La
Figu ra 23-lb muestra que esLa prohormo na es un producto interme-
dio en la síntesis de testosterona y dih idrotestosterona. Un precurso r
de la androstenediona, la deshidroepiandrosterona (DHEA), se usa
como suplemento dietético. En los Estados Unidos, la venta de DHEA
no está regul ada, pese al hecho de que se metaboliza en androstene-
diona y testosterona, ambas sustancias controladas cuyo uso está
ampliamente prohibido por d iversas asociaciones depo rü vas.
La estrecha similitud estructural en tre las hormonas esteroideas
implica que los lugares de unitSn de sus receptores tamb ién son sim i-
lares, lo cual genera efectos cruzados cuando un esteroide se u ne al
receptor de una molécula relacionada. Po r ejemplo, los receptores de
los mineralnc.orticoides para la aldosterona se encuentran en la nefro-
na distal. Estos receptores Lambién fijan cortisol y responden a él, el
cual puede presentar una concenLración sanguínea cien veces mayor
que la de la aldoste rona. ¿Qué impide que el cortisol se una a un
receptor de mineraloco rücoides )' actúe sobre la excreción de Na- )'
K~? Las células tubulares renales con receptores para minera.locorti-
coides p resentan una enzima (/ l/3-hidroxiest,,roide deshidroge1111sa )
que convierte el cortisol en una forma menos acüva con baja especi-
ficidad por los receptores de mineraloconicoides. Al inacliva r el eor-
lisol, estas células p revienen normalmente el efecto cruzado entre la
aldosterona y el co rLisol generado por este úllimo; si n embargo, la
actividad cruzada y las s im ilitudes es tructurales de las hormonas este-
roideas implican que, en numerosos trastornos endocri nos, los pa-
cientes puedan experimentar sintomas relacionados con más de una
hormona.
Revisión
1. Nombre lasáos partes óe la glándula suprarrenal y las principales hormonas secretadas
por cada una de ellas.
2. ¿De qué hormonas la androsteneáiona es una prohormona? [Véase fiQ. 21-lb.) ¿Por qué
esta hormona podría brindarle ventajas a un deportista?
La secreción de cortisol está controlada por la ACTH
La vía de control p.tra la secreción de cortisol se conoce como la vía
hipotalámica-hipofis<1rü1-suprarre11al (a Fig. 23-2 en la p. 779). Esta
vía comiena con la hormona hipotalámica liberadora de corticotro-
pina (CRH, po r sus siglas en inglés), que se secreta en el sistema porta
h ipotalám ico-hipofisario y se transpo rta hacia la hipófisis anterio r. La
CRH esümula la liberación de la ho rmona adrenoco rlico trópica
(ACTH , por sus siglas en inglés, o corticotropina) por la hiptSfisis ante-
rior. A su vez, la ACTH actúa sobre la corteza supra rrenal para pro-
mover la síntesis y liberación de cortisol. El cortiso l actúa, entonces,
como seña l de retroal imentación negativa inhib iendo la secreción de
ACTH yCRH.
La secreción de cortisol es continua y tiene un marcado ritmo
ci rcadiano ( Eig J ·3.?c). Hab itualmente, p resenta un pico po r la
mañana )' dismi nuye duran te la noche. Tamb ién au men ta con el
esLrés.
El cortisol es una clásica hormona estero idea y se sinteliza según
la demanda [Fig. 7-5, p. 215]. Una vez sintetizada, difunde fuera de las
células suprar renales hacia el plasma, donde la mayor parte es trans-
portada por una proteína especíJica, la globulina transportadora de
778 Capitulo 23 Control endocrinológico del crecimiento y del metabolismo

GLÁNDULA SUPRARRENAL

(a) Las glándulas suprarrenales están situadas sobre los

riñones. Cada región secreta honnonas diferentes.

Región Secreción
, - - - - - - Cápsula
Cápsula

Zona Aldosterona
glomerulosa

Zona Glucocorticoides
fascículada

Zona
reticular Honnonas
sexuales

Médula
' suprarrenal Catecolaminas
~ - - - La médula{!
suprarrenal secreta
catecolaminas.

(b) Vías de síntesis de las hormonas esteroideas

Todas las hormonas esteroideas se sintetizan

a partir del colesterol. Los cuadros en blanco Colesterol
representan compuestos intermedios cuyos
nombres se omiten por simplicidad. Cada
paso es catalízado por una enzima, pero en
la figura solo se muestran dos de ellas.

! Andro-
Dihidro-
( Progest~ - + stenediona Testosterona 1 - - - testosterona
,- 1
(DHT)
21-hidroxilasa 21 -hidroxilasa aromatasa aromatasa
+ + t +
( Estrena ' ~

º PREGUNTAS
!
1. Un bebé nace con una mutación Corticosterona ( Cortisol )
genética que produce un defecto de
la enzima 21-hidroxilasa. Según el papel
que desempeña esta enzima en la vía
•• + + -

~ rogesterona--
1
21 -hidroxi/asa
1
-
21 -hidroxi/asa
stenediºº ª
aroma tasa
c 1es'r~ ~8& ..-.J-
aromatasa
... c esc~~nª J
t t + t
Í Estrona ' ~

º PREGUNTAS
! !
1. Un bebé nace con una mutación ( cort~
genética que produce un defecto de
la enzima 21-hidroxilasa. Según el papel
que desempeña esta enzima en la via
LEYENDA
ilustrada, ¿qué síntomas predice usted
que podría presentar el bebé? DHEA ~ deshidroepiandrosterona

2. ¿Quiénes presentarían mayor actividad Aldosterona

de la aromatasa, los varones o las mujeres?

a FIGURA 23-1

corticosteroides (CBG, por sus siglas en inglés, o transcorlina). La hor- lor ingresa en el núdeo, se une al ADN, con la ayuda de un elemento
mona sin íijar es l ibre para difundir dentro de las células cliana. de respuesta a la hor111011a, y altera la expresión, la transcripción y la tra-
Todas las células nudeadas del o rganismo presenlan receptores ducción de los genes. En general, la respuesta tisular a las hormonas
citoplásmicos para los glttcocorticoides. El complejo hormona-recep - glucocorticoideas no es evidente hasta que han transcurrido 60-90 mi-
 VÍA HIPOTALÁMICA-HIPOFISARIA-SUPRARRENAL

(a) Control de la secreción de cortisol (b) Propiedades del cortisol

CORTISOL
Ritmo Estrés
circadiano Origen Corteza suprarrenal

Hipotálamo / Naturaleza química Estero idea

,..,.- o
CRH 11 -----,,, -o~ Biosíntesis A partir del colesterol; producido según la
demanda; no almacenable
, :: -- -
,e
1 :,
Transporte en Por las globulinas transportadoras de
' ·c3 la circulación corticosteroides (producidas en el hígado)
1 Q)
: -o
y Semivida o vida media 60-90 minutos
1 \ 11
1
1
"'

Hipófisis ~\- ---- POMc- { ACTH -----' ,2:~Q) Factores que afectan Ritmo circadiano de secreción tónica;
-anterior e su liberación el estrés aumenta su liberación
e
·O '
-~
j ~
-~
Vía de control CRH (hipotálamo) - ACTH (hipófisis
anterior) - Cortisol (corteza suprarrenal)

~
Células o tejidos La mayor parte de los tejidos
______ _ , <Ü 1
Cortisol diana
a:

-
Receptor diana

Reacción corporal o
tisular generalizada
1

t-
Intracelular

t {Glucosa] plasmática; +
actividad inmunitaria;
permisividad para el glucagón y las catecolaminas
-
Acción a nivel t Gluconeogénesis y glucogenólisis;

(M¡·J t catabolismo proteico. Bloqueo de la produc-

Tejido celular
Sistema
inmunitari
("jº) adiposo

Acción a nivel
ción de citocinas por las células inmunitarias

Iniciación de la transcripción y la traducción

molecular y de la síntesis de nuevas proteínas
Supresión
de la función
Gluco-
neogénesis
Catabolismc
proteico ( Lipólísis ) I
Regulación por
retroalimentación
Retroalimentación negativa a la hipófisis
anterior y el hipotálamo

(c) Ritmo circadiano de liberación de cortisoi (d) El procesamiento postraduccional de la POMC origina una
variedad de péptidos activos

--e~ o
8 Proopiomelanocortina (POMC)
~~ 1
C·Ol
:Q E
u VJ
¡ ¡
e"'~-"'a. o o 11 +n
-- - -~
g ACTH y-lipotropina j3-endorfina Fragmentos

8
Mediodía 18 h Medianoche 6h Mediodía
Tejidos
no hipo-
n
91_1 -
¡
QO
1

i
fisarios a-MSH y-MSH Fragmento

G PREGUNTA
¿Qué significan las abreviaturas ACTH,
¡ 1

Síntesis Respuesta f
lngesta
¡
CRHyMSH? de melanina inmunitaria de alimentos

• FIGURA 23-2
780 Capitulo 23 Control endocri nológico del crecimiento y del metabolismo
nutos; sin embargo, los efectos de retroalimentación negativa del cor-
tisol sobre la secreción de ACTH, se presentan en pocos minutos.
El cortisol es esencial para la vida
Los glucocorticoides sup rarrenales se denominan a veces hormonas
del estrés, debido al papel que desempet1an en la mediación a largo
plazo del estrés. Las catecolaminas suprar renales, principalmente la
adrenalina, son las responsables de las respuestas metabólicas rápidas
que se necesitan en las situaciones de lucha o huida.
El rnrtisol es esencial para la vida. Los animales a los que se les
han resecado las glándulas suprarrenales mueren si son expuestos a
cualquier situación de estrés ambiental significativo. Los objetivos
metabólicos rnás importantes del cortisol son sus efectos protectores
contra la hipoglucemia. Cuando la glucosa sanguínea disminu)'e, la
respuesta normal es la secreción de glucagón pancreático, que pro-
mueve la gluconeogénesis )' la degradación del glucógeno [p. 744]. Sin
embargo, en ausencia de cortisol, el glucagón no puede responder de
forma adecuada a.l desafío de la hipoglucemia. Dado que el cortisol es
necesario para la acción total del glucagón )' de las catecolaminas, se
dice que tiene un efecto permisivo sobre estas hormonas [p. 226].
Los receptores del corlisol se encuentran en todos los tejidos del
organismo, pero, en muchas estructuras diana, las acciones risiológi-
cas del cortisol aun no se conocen completamen te. Sin embargo, se
puede especular sobre estas acciones sobre la base de las respuestas
tisulares a n iveles altos (dosis farmacológicas) de cortisol admin istra-
do por razones terapéuticas o asociadas con su h ipersecreción.
Todos los efectos metabólicos del co rtisol están dirigidos a preve-
nir la h ipoglucemia. En general, el cortisol es caLabólico ( Fig. 23-2a. b).
1 El cortisol promueve la gluconeogénesis en el hígado. Algo de la
glucosa que se produce en el hígado se libera a la sangre, y el
resto se almacena como glucógeno; en consecuencia, el cortisol
aumenta las concentraciones sanguíneas de la glucosa.
El hiperparatiroidismo causa degradación del hueso y liberación de
fosfato cálcico a la sangre. l as conce ntraciones sanguíneas de Ca'•
elevadas pueden afecta r la función de tejidos excitables tales como
los músculos y las neuronas; sin embargo, sorprende que la mayo-
ría de los pacientes con hiperparatiroidismo no manifiesten sínto·
mas~Es.t.e,.tr.a.;torrui ~s,.er1-oe.nera l.. un bi;ll.-izoo.G\swLen.el anáU~is
los músculos y las neuronas; si n embargo, sorprende que la mayo·
ría de los pacientes con hiperparatiroidismo no manifiesten sínto-
mas. Este tra storno es, en general, un hallazgo casual en el a nálisis
de sangre de un paciente al que se somete una evaluación rutinaria.
P1: ¿Qué papel desempeña el Ca'· en el fu ncionam iento normal
de los músculos y de las neuronas?
P2 : ¿Cuál es el término técnico para los "niveles elevados de cal-
cio en la sangre"? (Emplee sus conocimientos sobre la raíz de
las palabras para construir este término.)
776 . 1
784 793 796 797
2 El cortisol promueve la degradación de la proteína del músculo
esquelético para proveer un sustrato para la gluconeogénesis.
3 El cortisol aumenta la lipólisis para que los ácidos grasos estén
disponibles en los tejidos periféricos con el fin de obLener ener-
gía. El glicerol proveniente de la degradación de los ácidos gra-
sos puede usarse pa.ra gl ucorniogénesis.
4 El corlisol suprime el sistema inmunitario a través de múltiples
vías. Este efecto se trata con mayor detalle más adelante.
5 El cortisol origina un bafance negativo de calcio. El cortisol dis-
minuye la absorción intestinal de Ca2 • y aumenta su excreción
renal, por lo cual el resullado neto es la pérdida de Ca'•. Además,
es catabólico del tejido óseo y causa una degradación neta de la
matriz ósea calcificada; en consecuencia, los pacientes que reci-
ben tratamiento con cortisol durante períodos prolongados tie-
nen una incidencia de fracturas mayo r que la normal.
6 El cortisol afecta la función cerebral. Los estados de exceso o
déficit de cortisol causan trastornos del estado de án imo y alte-
raciones de la memoria )' el aprendizaje. Algunos de estos efec-
tos pueden estar mediados por hormonas de la vía de liberación
del corlisol, tales como la CRH. Estos efectos del cortisol se tra-
tan con mayor detaUe más adelante.
Revisión
3, ¿Qué signi/ícan lasabreviaturas ACTH, CRH y CBG? Si existe algún nomb~ alternativo para
cada una de ellas, ¿cuál es?
4. Usted practica ciclismo de mooraña en Canadá y se enCU€ntra con un oso; se sube a un
árbol, pero el oso trepa oetrásde usted. ¡Su respuesta a la tensión está mediada por el cor-
tiscl? Explique.
S. El uso ilegal de esteroides anabólicos por parte de ñsicoculturistasy deportistas r&ibe
gran atención periódicamente. ¡Estas SU5tancias ilegales incluyen el cortisol? Explique.
El cortisol es un fármaco valioso
El cortisol suprime el sistema inmunitario al prevenir la liberación de
ci tocinas y la producción de anticuerpos por los glóbulos blancos.
También inhibe la respuesta inílamaLOria al disminuir la movilidad)'
la migración de los leucocitos. Estos efectos inmunosupreso res del
cortisol lo convierten en un fármaco valioso para tratar diversos tras-
tornos, tales corno los ocasionados por las picaduras de abejas, el
envenenamiento con hiedra venenosa y las alergias al polen. El corti-
sol también ayuda a prevenir el rechazo de los órganos trasplantados.
No obstante, los gl ucocorticoides también tienen efectos colaterales
potencialmente graves debido a sus acciones metabólicas. Desde que
sol también a)'uda a prevenir el rechazo de los órganos trasplantados.
No obstante, los glucocortico ides también tienen efectos colaterales
potencialmente graves debido a sus acciones metabólic¡L~. Desde q ue
empe.zaron a desarrollarse a11ti11jl1wwtorios no esteroideos (AINE),
tales como el ibuprofeno, ya no se usaron glucocorticoides para tratar
problemas inflamatorios menores.
La adm inistración externa de glucocorticoides tiene un efecto de
retroalimentación negativa sobre la hipófisis anterior )' puede inte-
rrump ir la producción de ACTH (Fjg, 7-! 3. p. 227]. Sin el estímulo de
la ACTH, las células suprarrenales q ue producen cortisol se atrofian;
por este motivo es esencial que los pacientes que reciben esteroides
disminuyan su dosis de forma gradual, para dar a la hipófi.sis )' a las
glándulas suprarrenales una oportunidad de recuperarse, en lugar de
interrwnpir el tratamiento de forma abrupta.

Los trastornos del cortisol son consecuencia
del exceso odel déficit de la hormona
Las patologías más frecuentes del eje hipotalámico- hipofisa rio son
consecuencia del déficit hormonal y del exceso de hormona. La res-
puesta anormal de los tejidos es una causa inírecuente de patología de
los esteroides suprarrenales.
Hipercortiso/ismo El exceso de cortisol en el organismo se denomina
Hipercortiso lismo. Puede surgir de tumores secretantes de hormona o
de su administración externa. El tratamiento con altas dosis de corti-
sol durante más de una semana puede causar hipercortisolismo, tam-
bién conocido como síndrome de Cushing, a partir del doctor Harvey
Cushing, quien describió este trastorno por primera vez en 1932.
La mayo ría de los signos de hiperconisolismo pueden predecir-
se a partir de las acciones normales de la hormona. El exceso de glu-
coneogénesis causa hiperglucemia, q ue mimetiza la diabetes. La
degradación de la proteína muscular y la lipólisis consumen los teji -
dos. Paradójicamente, el exceso de cortisol deposita grasa en el trnn-
co )' en la cara, en parte tal vez debido al aumento del apetito y de la
ingesta alimentaria. La apariencia clásica de los pacientes con hiper-
cortisolismo presenta brazos y piernas delgados, obesidad del tronco
y "cara de luna llena': con mejillas prominentes ( Fig. ?3-3 ). Los
efectos sobre el SNC del exceso de cortisol incluyen una exaltación
inicial del estado de ánimo seguida de depresión, así como dificulta-
des del aprendizaje y trastornos de la memoria.
El hipercorticalismo está originado por tres causas frecuentes:
Tumores suprarrenales que secretan cortisol de forma autó no-
ma. Estos tumores no están bajo el control de la AC..íH hipofisa-
ria. Este trastorno es un ejemplo de hipercortiso/ismo primario
[p. 228].
1 Tumores que secretan ACTH de forma autónoma. El exceso de
ACTH induce a la glándula suprarrenal a secretar un exceso de
corlisol ( hipercortisolismo secundario). El tumor no responde a la
retroalimentación negativa. Este trastorno también se denomina
HIPERCORTISOLISMO (SÍNDROME DE CUSHINO)
(a) Cara de luna llena. La "cara de luna llena" con mejillas
enrojecidas es típica del trastorno.
FIGURA 23-3
Glucocorticoides suprarrenales 781
enfermedad de C11shi11g, debido a que fue la enfermedad descrita
por el doctor Cushing (el hipercortisolismo producido por cual-
quier otra causa se denomina síndrome de Cushing).
3 Hipercortisolismo yalrógeno (causado por el médico). Se pre-
senta de forma secundaria al tratamiento con cortisol adminis-
trado para tratar alguna otra enfermedad.
Hipocortisolismo Las patologías por secreción hormonal deficitaria
son mucho menos frecuentes que el síndrome de Cushing. La enfer-
medad de Addison consiste en la secreción deficitaria de todas las
hormonas esteroideas suprarrenales debida a la destrucción autoin-
munitaria de la coneza suprarrenal. Los trastornos heredüarios de las
enzimas necesarias para la producción de estero ides suprarrenales
causan diversos síndromes relacionados graves ( véase la pregunta de
la Fjg 21- ) \. Estos trastornos hereditarios se caracterizan muchas
veces por el exceso de la secreción de amhógenos, debido a que el sus-
trato que no puede converLirse en cortisol o en aldosterona se con-
vierte en andrógenos. En las niñas recién nacidas, el exceso de andró-
genos causa masculinización de los genitales externos, trastorno que
se denom ina ,'i11drome genitosuprarrenal.
Revisión
6. Indique si los nivelesdeACTH son normales, mayores o inferiores que lo normal en los
hipercortsolimo primario, serundario yyatrógeno.
7. ¿Cómo se presentarían los nivelessanguíneos deACTH en un paúente con enfermedad de
Addison, normales, bajos o elevados?
La CRH y la ACTH cumplen funciones fisiológicas
suplementarias
Durante los últimos años, el interés de los investigadores se ha despla-
zado desde los glucocorticoides hacia la CRH y la ACTH, hormonas
tróficas del eje hipotalám ico-h ipofisario. Ahora se sabe que ambos
péptidos pertenecen a familias rna)'Ores de moléculas relacionadas
que presentan múltiples tipos de receptores en numerosos tejidos.
(b) Grasa abdominal con estrías. La grasa también se deposita en el tronco.
Las estrías oscuras se producen por la degradación de las proteínas de
la piel.
782 Capitulo 23 Control endocri nológico del crecimiento y del metabolismo
Experimen Los en ratones ron genes inacLivados que carecen de un
recepLor en particular, han revelado algunas de las funciones fisioló-
gicas de pép Lidos relacio nados co n la CRH y la ACTH.
Dos hallazgos interesanles de este tipo de in vestigación son que
las ci tocinas secretadas po r el sistema inm un itar io pueden estimular
las vías del eje h ipotalám ico-h ipofisar io y que las células inmunitarias
presentan recepto res para la ACTH y la CRH. La asociación entre el
estrés y la funció n inmunitaria parece estar mediada por la CRH y la
ACTH, y esta asoci ación brinda una explicació n de las interacciones
en tre la rnen Le y el cuerpo según las cuales la salud mental influye en
la función fisiológica.
Familia de /11 CRH La familia de la CRH incluye la CRH y un neuro-
péptido cerebral relacionado que se denomina urocor lina. Adem¡\s de
su par ticipación en la inllamación y en la respuesta inmun itar ia, la
CRH es conoci da por d isminu ir la ingesta alimentaria [Fig. 22-1, p,
738) )' se ha asociado con señales que marcan el inicio del parlo.
Existen datos suplementarios que relacionan la CRH con la ansiedad
y la dep resión, entre otros t rastornos del estado de án imo.
POMC y mela11ocortin11s Al actuar sob re la h ipófisis anterior, la CRH
estimu la la sec reción de ACTH, la cual es sintetizada a pa rlir de una
gl ucoproteína grande denominada proopiomelanocorlina (POMC).
La POMC exper imenLa un procesarn.iento posLraduccional para pro-
duci r d iversos pépLidos b iológicamente activos, además de la ACTH
(Fig. 23-2d ). En la hipó fisis, los productos de la POMC incluyen las
~-endorfinas, opioides endógenos que se unen a receptores específi-
cos para b loquear la percepción del dolo r (p. 269 ).
El procesam ien Lo de la POMC en tejidos no hipofisar ios crea
péplidos suplemen tarios tales como la mela11otropi1111 (MS H, por sus
siglas en inglés ). La cr.-MSH se produce en el cerebro, donde inhibe la
ingesta alimenta ria, y en la piel, donde actúa sobre los melanoci tos.
Los melanocitos contienen pigmentos, denom inados melan inas, que
influyen en el color de la piel del humano )' del pelo de los ratones
(véase el recuadro Novedades).
Las neuro nas que producen POMC en el h ipotálamo est,\n sien-
do investigadas actualmen te por su papel en la .ingesta alimentaria, el
balance de energía y la ter morregulación. Investigaciones recien Les
ind ican que la acc ió n de la nicot ina sobre las neuronas que producen
POMC expl ica por qué, por ejemplo, fuma r dismi nuye la ingesLa ali-
indican que la acc ión de la nicotina sobre las neuronas que producen
POMC expl ica por qué, por ejemplo, fumar dismi nuye la inges La ali-
men La ria. Otro estudio sugiere que las neuronas q ue producen POMC
pueden responder a cambios en la glucosa circulante y, probablemen-
te, participar en el mecan ismo de control glucostático que in íluye en la
ingesta alimentaria [p. 738].
Las hormonas MSH junLo con la ACT H rel-jben el nombre fami-
liar de melanocorl.inas. Se han idenlificad o l-jnco tipos de receptores
de 1ne/anocorti1111s. El receptor MC2R respond e solo a la ACTH y es el
de la corteza suprarrenal. El recepto r MCI R se encuenlra en los mela-
noc iLos de la piel y responde Lanto a la a -MSH como a la ACTH. En
la en fermedad de Add.ison, cuando los n iveles de ACT H es tán eleva-
dos, su acción sob re los MCI R genera un aumenLo de la producción
de melanina y el aparente "bronceado" u oscurecimien to de la piel
característico de esle trastorno.
1 """""'"'r, ~.oo
Revisión
8. Para elorganismo, ¡cuál sería la venta¡a de secretarACTH y ~-endorfinas de formaconjunta?
Melanocortinasyagutíes ~-
Gran parte de lo aprendido hasta ahora sobre las funciones de la
vía hipotalámica-hipofisa ria-suprarrenal proviene de las investiga-
ciones sobre ratones mutados. Uno de estos animales es el agutí,
roedor perte neciente a una cepa surgida a partir de una muta·
ción espontánea descrita por pri mera vez en 1905. l os ag utíes
con un gen mutado producen en exceso cierta prote ína (llamada
proteína agut í) que da a su piel su característico color amarillo.
l as proteínas agutí son a ntagonistas del receptor de melanocorti-
na MCl R, q ue controla la síntesis de melanina del cabello. Sin
embargo, lo que reviste mayor interés para los fisiólogos es el
hecho de q ue los agutíes comen en exceso y presentan obesidad,
hiperg lucemia y resistencia a la insul ina de aparición en la edad
adulta. En otras palabras: estos ratones son un modelo de la dia-
betes de tipo 2 relacionada con la obesidad. Su proteína agutí
bloq uea el receptor MC4R del cerebro, el cual, normalmente,
deprime la conducta alimentaria . Si el receptor no es funcional, el
animal come e n exceso y e ngorda. Esta asociación que se presen -
ta entre los receptores de melanocortina, la co nducta alimentaria
y la diabetes ha abierto una nueva área de investigación sobre los
tratamie ntos para prevenir la diabetes de tipo 2.
H rmonas tirllideas
l a glándula liro idea es una glándula con fo rma de mariposa sit uada
por delan te de la tráq uea, en la base de la garganta, justo por debajo
de la laringe <• Eig ? 3-4a ). Es una de las glándulas endocrinas más
grandes que existen: pesa entre l 5 y 20 g. Presenta dos Lipos celulares
diferen tes: las células C ("claras"), que secretan una hormona regula-
dora del calcio llamada wlcironina, y las células foliculares, que secre-
tan ho rmona tiroidea. La cakiton ina se tratará con más profund.idad
al hablar de la homeostasis del calc io.
las hormonas tiroideas contienen yodo
. • . ., .' ,-
las hormonas tiroideas contienen yodo
Las ho rmonas ti ro ideas, como los gl ucocor tico ides, tienen efectos a
largo plazo sobre el metabolismo. No obstante, a d iferencia de estos
úllimos, no son esenciales para la vida; sin embargo, son esenciales
para el crecimiento normal y para el desar rollo de los nifws, y los
recién nacidos con déficits de hormo na liroidea presentarán un retar-
do del desarrollo a menos que sean tratados de i nmediato. Dada la
importancia q ue la hormona liroidea reviste para los nil1os, en los
Estados Un idos y en Canadá se evalúan Lodos los recién nacidos para
dete.cLa r déficits de hormo na tiroidea.
Las hormonas tiro ideas son aminas derivadas del ami noáci do
tirosina, y son características deb ido a que co ntienen el elemento
)'Odo (Fjg 21-4c). Act ualmente, el de las hormonas tiroideas es el
ún ico uso co nocido del yodo en el organismo, aunque algunos o tros
tejidos también concenLran este mineral.
La síntesis de hormonas liroideas tiene lugar en los folículos ti-
roideos (también llamados ácinos), estr ucLuras esféricas cuyas paredes
están formadas po r una ún ica capa de células epiteliales (Fig. 23 -4b).
 SÍNTESIS DE HORMONA TIROIDEA

(a) La glándula tiroidea es una glándula en forma de mariposa situada (b) Sección de la glándula tiroidea. La síntesis de hormona tiroidea tiene
justo por debajo de la laringe. Secreta hormonas tiroideas y calcitonina. lugar en el coloide del folículo tiroideo.

Las células
foliculares
secretan
hormona
tiroidea.

Las células C
secretan -"'..¿...;-"f
calcitonina.
= ·• rv
El coloide es una _ _,,.. Capilar
glucoproteína.
Cápsula de tejido conectivo

(e) Las hormonas tiroideas se sintetizan con yodo y tirosina.

Sangre I
~ - --====,---"'~-==t=~t=[-:=;.====
- =====--==:::;--
G PREGUNTAS
1. Identifique las membranas apical
Un cotransportador simpor- t--- - -,

la célula El transportador
La T3 y la T4 libres in-
tador Na•-1- introduce 1- en _ _ _ _..:::::;:,'(j;¡jsj.._ _-J-t..::'!I" gresan en la circulación.

y basolateral de la célula folicular. pendrina introduce 1- en el

coloide.
2. ¿Qué clase de transporte introduce 1-
en las células foliculares? :======:::::r==::c=:; ~ ~
La célula folicular sintetiza Síntesis
3. ¿Cómo ingresa la tiroglobulina
enzimas y tiroglobulina de proteína
en el coloide? para el coloide.
4 . ¿Cómo recapta la célula la
ti roglobulina?
5. ¿Cómo dejan la célula la T3 y la T4 ?
e\ Enzimas,
Enzimas intracelulares
separan la T3 y la T4
de la proteína
tiroglobulina
~

Células
foliculares
\ La tiroglobulina es
Tirosina recaptada por la
célula en vesículas.

H H O
1 1 ,? La peroxidasa tiroi-
Ho-0-c - c- c dea agrega yodo a
1 1 ' oH
H NH 2 la tirosina para
producir T3 y T4.
Triyodotironina (T3)
2 tirosinas + 3(D
1
Tiroxina (T.i)
J
2 tirosinas + 4(D
MIT - G) + tirosina
DIT- G) +MIT
T3 . - MIT+ DIT LEYEN DA

<- ---
L - -- - -- -~ -.,,,..-~·t - T4 , _ DIT + DIT MIT = monoyodotirosina
DIT = diyodotirosina
T3 = triyodotironina
Coloide T, = tiroxina

• FIGURA 23-4
784 Capitulo 23 Control endocri nológico del crecimiento y del metabolismo
El cenLro hueco de cada folículo eslá lleno de una mezcla glucoprotei-
c<1 pegajosa denominada coloide. El coloide contiene una cantidad de
hormona ti ro idea Sttfíciente para 2-3 meses.
las células foliculares que rodean el colo ide producen una glu-
coproteína denominada tiroglobulina y enzimas para la sín tesis de la
hormona tiroidea (Fig. 23-4c G)) , Estas proteínas se empaqueLan en
vesículas )', después, se secretan al centro del folículo. Las células foli -
culares también concenlran de forma activa el yodo de la dieta, 1-, por
medio del colmmportador simportmlor de sodio y yoduro (NlS, por sus
siglas en inglés)@. El transporte del ¡- denlro del coloide eslá media-
do por un transportador de aniones que se conoce como pendri11a
(SLC26A4).
Cuando el J- entra en el colo ide, la enzima peroxidasa tiroidea
elimina un electrón del ion yoduro y agrega yodo a la tirosina sobre la
molécula de liroglobulina @. La adición de un yodo a la tirosina crea
monoyodotirosina ( MIT, por sus siglas en inglés). la adición de un
segundo yodo crea diyodotirosina ( DIT, por sus siglas en inglés). La
MIT y la DIT experimentan después reacciones de cruzamiento, y se
combinan para crear la hormona Lriyodolironina o T, ( note el cam-
bio de nombre, de tirosino a tironina). Dos DIT se unen para fonnar
tetTayodotironina (T 1, también conocida como ti roxina). En este
punto, las hormonas todavía están unidas a la tiroglobulina.
Cuando se completa la sínLesis de hormona, el complejo tiroglo-
bulina-T/ T, es recaptado por las células foliculares en vesículas ©;
allí, enzimas intracelulares liberan las hormonas T1 y T., de la proteí-
na tiroglobulina @ . Durante muchos años se creyó que la naturale2<1
lipófila de la T, y la T, les permitía difundir fuera de la célula fol.icular
hacia el plasma, pero dalos actuales indican que las hormonas tiroi-
deas se despla2<1n a través de las membranas plasmáticas por medio de
proteínas transportadoras ®. Los transportadores para la exportac ión
de T3 y T, por la glándula tiroidea aun no han sido identificados. Los
transportadores captadores de los tejidos diana incluyen un transpor-
tador de am inoácidos ( MCTB) y un miembro de la familia de trans-
portadore.s de aniones orgánicos.
la T, y la T , presentan una solubilidad plasmática limitada debi -
do a que son moléculas lipófilas; en consecuencia, se unen a proteínas
plasrm1licas tales como la globulina transportadora de hormona ti-
roidea (TI3G, por sus siglas en inglés). la mayor parte de la hormona
tiroidea plasmática se encuentra en la forma de T,, y durante años se
creyó que esta era la hormona activa; sin emba rgo, aho ra se sabe que
la T, es Lres o cuatro veces más activa desde el punto de vista biológi-
co )' que es la hormona activa en las células diana.
Las células diana producen a.lrededor del 85% de la T, activa
mediante enzimas denominadas de.syodasas, que extraen un )'Odo de
la T,. La activación hormonal en los tejidos diana añade oLra etapa de
las células diana producen alrededor del 85% de la T, activa
median Le enzimas denominadas desyodasas, que extraen un yodo de
la T ,. La activación hormonal en los tejidos diana añade olra etapa de
control debido a que cada tejido cüana puede modificar su exposición
a la hormona tiroidea activa mediante la regulación de la síntesis de la
desyodasas tisular.
los receptores Liroideos, con múltiples isoformas, se encuentran
en el núcleo de las céluh1s diana. La unión hormonal inicia la trans-
cripción, la traducción y la síntesis de nuevas proteínas.
La TSH controla la glándula tiroidea
El con trol de la secreción de hormona tiroidea sigue el patrón típico
hipoLah1mico-hipofisario-glandular endocrino periterico (a Fig. 23-
5). La hormona hipotaJ,\m ica liberadora de Lirotropina o tiroliberi-
••
La elevación d el Ca'• de la sangre incre menta sus concentraciones
e n el filtrado renal. Los cálculos re nales a base de Ca" se presen-
tan cuando se forman crista les d e fosfato de calcio o d e oxa lato
de calcio, los cuales se agregan con material o rgánico en la luz de
los tú bulos renales. Una vez q ue el cá lculo renal del profesor
Magruder ingresa en la o rina, la d octora Spi nks la manda a naliza r.
P3: Solo e l Ca'' libre de la sangre se filtra hacia la cápsula de
Bowman d e la nefrona. Una parte significativa d el Ca'• plas-
mático no puede filtrarse. Seg ún lo apre ndido sobre filtra-
ción glome rular, d ed uzca por q ué parte del Ca'· plasmático
no p ued e filtrarse.
776 780 793 796 797
na (TRH, por sus siglas en inglés) comrola la secreción hipofisaria
,111terior de tirotropirta, también conocida como hormona tiroestí-
mulante (TSH, por sus siglas en inglés). A su vez, la TSH actúa sobre
la glándula tiroidea para promover la síntesis hormonal. Las honno-
nas tiroideas actúan normalmente como señal de retroalimentación
negativa para prevenir la secreción hormonal en exceso.
las hormonas tiroideas no son esenciales para la vida, pero si se
secretan en exceso o en defecto realmente afectan la calidad de vida.
los pacientes con exceso o déficit tiroideo pueden experimentar una
disminución de la tolerancia al frío o al calor y trastornos del estado
de ánimo, además de otros síntomas.
La principal función de las hormonas tiro ideas en los adultos es la
de proveer sustratos para el metabolismo oxidativo. Estas hormonas
son termogén icas [p. 765) y aumentan el consumo de oxígeno en la
mayor parte. de los tejidos. El mecanismo exacto no eslá claro, pero, al
menos en parte, está relacionado con cambios en el transporte ión ico a
través de la membrana plasmMica y de la membrana mitocondrial. Las
hormonas tiroideas también in teractúan con otras hormonas para
modular el metabolismo de las proteínas, los carbohidratos y las grasas.
En los niños, las hormonas tiroideas son necesarias para la
expresión total de la hormona de crecimiento, lo cua l significa que
son esenciales para el crecimiento y el desarrollo normales, especial-
mente del tejido nervioso. Durante los primeros años posterio res al
nacim iento, la formación de mielina y de sinapsis requ iere T, y T,.
Estudios citológicos sugieren que las hormonas Liroideas regulan el
men te del tejido nervioso. Durante los primeros años posteriores al
nacimiento, la formación de mielina y de sinapsis requiere T, y T ,.
Estudios ci tológicos sugieren que las hormonas tiroideas regulan el
ensarnbla_ie de los microtúbulos, lo cual es una parte esencial del cre-
cimiento neuronal. la hormona tiroidea Lambién es necesaria para el
crecimiento óseo adecuado.
los efectos de las hormonas tiroideas son más llamativas en las
personas que secretan la hormona en exceso o en defecto. Los efectos
fisiológicos sutiles que rep resentan la normalidad, muchas veces se
exageran en pacientes que sufren trastornos endocrinos.
La patología tiroidea afecta la calidad de vida
los problemas con la secreción de ho rmona tiroidea pueden surgir en
la glándula tiroidea o a lo largo de la vía de control ilustrada en la
 VIA DE CONTROL DE LA HORMONA TIROIDEA

Liberación
tónica - Hormonas tiroideas
.
Célula de origen 1 Células foliculares tiroideas
Naturaleza química Amina yodada

Biosíntesis A partir de yodo y tirosina. Formada y

almacenada en tiroglobulina en el coloide
folicular.
Transporte en la Unida a la globulina transportadora
circulación de tiroxina y a la albúmina

,--- ~ ,.,:@ \ ~ Semivida o vida

media
6-7 días para la tiroxina (T.J; alrededor
de 1 día para la triyodotironina (T~

\1° :l-
• <l> Factores que afee- Liberación tónica
~
\ IVII ,
~
H ------------ ~I -• tan su liberación
t O•
t ::, Vía de control TRH (hypothalamus) - TSH (hipófisis
1 ::,
1 <l>
anterior) - T3 + T4 (tiroidea)._T4 desyo-
•'° dada en los tejidos para formar más T3
, !l?.
1 <.
t o,
1 Células o tejidos La mayoría de las células del organismo
1
diana 1
1
1
1
'---
1 Receptor diana Receptor nuclear
1

'
1
1 Reacción t Consumo de oxígeno (termogénesis).
( T,T
4 3
1-___ ) corporal o tisular
generalizada
Catabolismo proteico en los adultos pero
anabolismo en los niños. Desarrollo
¡\ normal del sistema nervioso.

LEYENDA Acción a nivel Aumento de la actividad de las enzimas

4y T3 metabólicas y de la Na•-K• -ATPase
celular
Estimulo
G) .
• Centro integrador Acción a nivel Producción de nuevas enzimas
molecular 1
O Vía eferente
Efectos
Regulación por La T3 ejerce un efecto de retroalimentación
O Diana metabólicos retroalimentación negativa sobre la hipófisis anterior y sobre
Q Respuesta sistémica
sistémicos el hipotálamo.

a FIGURA 23-5

Figura 23-5. La acción Lrófica de la TSH sobre la gh\ndLila Liro idea
causa agrandamiento o hipertrofia de las células foliculares. En tras-
tornos que cu rsan con n iveles elevados de TSH, la glándula tiroidea se
agranda, lo cual se conoce como bocio. Un bocio grande puede pesar
cientos de gramos y casi rodear el cuello <•
Fig. 23-6a).
El bocio es el re.mltado de un exceso de estímulo por TSH de la
glándula tiroidea. Sin emba rgo, que Lma persona presente bocio no es
suficiente para saber qué enferm edad padece. Tanto el h ipoti ro idismo
como el hipertiroidismo pueden estar asociados con bocio:
Hipertiroidismo Una persona cuya glándula tiroidea secreta demasia-
da hormona sufre hipe rtiroidismo. El exceso de ho rmona tiroidea
produce cambios en el meLabolismo, en el sistema nervioso y en el
corazón..,
tornos que cursan con n iveles elevados de TSH, la glándula tiro idea se
agranda, lo cual se conoce corno bocio. Un bocio grande puede pesar
cientos de gramos y casi rodear el cuello <•
Fig. 23-6a).
El bocio es el resultado de un exceso de estímulo por TSH de la
glándula tiroidea. Sin embargo, que una persona presente bocio no es
suficiente para saber qué enfermedad padece. Tanto el hipo tiroidismo
como el hipertiroidismo pueden estar asociados con bocio:
Hipertiroidismo Una persona cuya glándula tiroidea secreta demasia-
da hormona sufre hipertiroidismo. El exceso de hormona tiroidea
produce cambios en el metabol ismo, en el sistema nervioso y en el
corazó n.
1 El hipertiroidismo 8LLmenta el consumo de oxígeno y la produc-
ción de calor metabólico. Dado el calor interno que se genera,
estos pacientes tie nen la piel ca liente y sudorosa y pueden que-
jarse de intolerancia al calor.
2 El exceso de hormona tiroidea aumellla el catabol ismo proteico
y puede causa r debilidad muscular. Muchas veces, los pacientes
manifiestan haber adelgazado.
3 Los efectos del exceso de hormona tiroidea sobre el sistema ner-
vioso incluyen reilejos hiperexcitables y trastornos psicológicos
tales corno irritabilidad e insom nio e, incluso, psicosis. El meca-
nismo sub)'acen te a los trastornos psicológicos no está claro,
pero se ha sugerido la presencia de cambios morfológicos en el
hipocampo y de efectos sobre los receptores P-adrenérgicos.
4 Se sabe que las hormonas tiroideas influyen sobre los recepto res
P-adrenérgicos del cora1,ón, y estos efectos se encuen tran sobre-
rxpresados por la h ipersecreció n. Un signo frecuen te del hiper-
2 El exceso de hormona tiro idea aumellla el catabolismo proteico
y puede causm· debil idad muscular. Muchas veces, los pacientes
manifiestan haber adelgazado.
3 Los efectos del exceso de hormona tiroidea sobre el sistema ner-
vioso incluyen reílejos hiperexcitables y trastornos psicológicos
tales como irritabilidad e insomnio e, incluso, psicosis. El meca-
nismo subyacen te a los trastornos psicológicos no está claro,
pero se ha sugerido la presencia de cambios mo rfo lógicos en el
hipocampo y de efectos sobre los receptores P-adrenérgicos.
4 Se sabe que las hormonas tiroideas influyen sobre los receptores
P-adrenérgicos del co razón, y estos efectos se encuen tran sobre-
expresados por la h ipersecreción. Un signo frecuen te del hiper-
tiroidismo es el ritmo cardíaco acelerado y el aumen to de la
fuerza de contracción cardíaca debidos a la regulación ascenden-
te de los receptores P, del miocardio [p. 503 ].
786 Capitulo 23 Control endocri nológico del crecimiento y del metabolismo
SIGNOS DE LAS ENFERMEDADES T IROIDEAS
(a) Bocio. El estimulo excesrvo de la (b) Mixedema. En los hipotiro1deos,
glándula tiroidea por TSH causa el depósito de mucopolisacáridos
agrandamiento de la glándula (bocio). debajo de la piel puede causar
ojeras.
a FIGURA 23-3
La causa más (recuente de hiperliroidismo es la enfennedad de
Graves ( Fi g. 23-7a). En este trastorno, el organismo produce anú-
cuerpos denominados inmunoglobu.linas tiro-es timulantes o TSI
(por sus s iglas en inglés}. Estos anticuerpos mimetizan los efectos de
la TSH al interactuar con sus receptores presentes en la glándula ti roi-
dea y aclivarlos; el resultado es el bocio, la hipersecreción de T3 y T, y
los síntomas relacionados con el exceso hormonal.
La retroalimen tación negat iva ejercida por los altos niveles de T,
)' T, interrumpe la secreción de TRH y TSH pero no b loquea la acti-
vidad similar a la TSH de las TSI sobre la glándula tiroidea. La enfer-
medad de Graves se acomparia muchas veces de exoftalmos (Fig. 23-
6c), protrusió n ocular producto del agrandamiento med iado por el
sistema inm unita rio de los músculos y los tejidos de las órbitas. El
cómico inglés Marty Feldman era reconocido por sus ojos desorbita-
dos a causa de la exoftalmía.
Los tumores de la glándula tiroidea son otra causa de hiperli ro i-
dismo p ri mar io. El hipertiroidismo secundario se p resenta con los
tumores h ipofisarios que secretan TSH.
Hipotíroidi.s1110 La secreción en defecto de las hormonas tiroideas afec-
ta los mismos aparatos y sistemas alterados por el h ipertiroidismo.
Hipo1.iroitlis1110 L~ secreción en defecto de las hormonas tiroideas afec-
ta los mismos aparatos y sistemas alterados por el h ipertiroidismo.
L La disminución de la secreció n de hormona tiroidea enlentece el
índice metaból ico y el consumo de oxígeno. Los pacientes se
vuelven intolerantes al frío porque generan menos calo r interno.
2 El hipotiroidismo dismi nuye la síntesis de proteínas. En los adul-
tos, esto provoca fragilidad de las uñas, afinam iento del cabello)'
piel seca y delgada. El hipotiroidismo también causa acumulación
de mucopolisacárifios debajo de la piel. Estas moléculas atraen
agua y causan el aspecto "hinchado" del mixedema (Fig. 23-6b l.
Los niños hipotiroideos presentan enlentecimiento del crecimien-
to óseo y Lisular y son más bajos que lo nom1al para su edad.
3 Las alteraciones del sistema nervioso de los adultos incluyen
enlentecimiento de los reflejos, del discurso y de los procesos
(e) Exoftalm os. En los casos de hipertiroidismo, el depósito
excesivo de mucopolisacár1dos en las órbitas óseas puede
causar la protrusi ón ocular denominada exoftalmos.
men tales y sensación de fatiga. El déficit de secreción de hormo -
na Liroidea que se presenta duran te la lactancia causa cretinis-
mo, trastorno caracterizado por una disminución de las capaci-
dades mentales.
4 La pri ncipal alteración cardiovascular del cretinismo es la bradi-
cardia (enlentecimien to del ritmo cardíaco).
El hipotiroidismo primario reconoce como causa más frecuente
la falta de yodo en la d ieta. En ausencia de )'Odo, la glándula tiroidea
no puede producir hormo na tiroidea (Fjg 23-7bl. Los niveles circu-
lantes bajos de T, y T, im plican la falta de reLroalimentación negativa
sobre el hipotálamo )' la hipófisis anterior. En ausencia de relroali-
men tación negativa, la secreción de TSH aumenta de manera espec-
tacular y el estímulo q ue la TSH representa agranda la glándula tiroi -
dea (bocio ). A pesar de la h ipertrofia, la glándula no puede obtener
yodo para producir la ho rmona, por lo cua l el paciente sigue sie ndo
hipotiro ideo. Estos pacien tes muestran los signos de hipotiroidismo
descriptos prev iamente. El bocio que se muestra en la fotografía de la
Figura 23-6a probablemente se deba a un déficit de yodo.
El Lra tam ien to de los trastornos tiroideos depende del o rigen del
problema. El hipotiroidismo se trata con Liroxi na oral (T,). El h iper-
liroidismo puede trata rse mediante la resección qu irúrgica de toda la
El tratam iento de los trastornos tiroideos depende del o rigen del
proble ma. El hipotiroidismo se trata con tirm,ina oral (T ,). El hiper-
liroidismo puede tratarse mediante la reseclión qu irúrgica de toda la
glándula tiroidea o de parte de ella, la destrucción de cél ulas tiroideas
con yodo radioactivo o mediante fármacos que bloqueen la síntesis
hormonal ( tio ureas) o la conversión periférica de T, en T, ( propil-
liournci los).
Revisión
4. Unamujer ala que seleresecó laglándulatiroidea debido aun cáncer reóbió comprimí·
do; que contenían solo T,. ¿Por qué esta forma meno; activade la hormona fueun trata·
mientoefectivo para suhipoiiroidismo?
1O. ¿Por qué unaproducción €Xce5iva dehormona tiroidea, queacoplala producción mito·
condrial de ATP y el transporte de protones, produce intoleianciaal calor?
 Hormona de crecimiento 787

~ FERMEDADES TIROIDEAS

(a) Hipertiroidismo causado por la enfermedad de Graves. En la (b) Hipotiroidismo causado por déficit de yodo. En el hipotiroidismo
enfermedad de Graves, las proteínas inmunitarias estimulantes de ta causado por déficit de yodo, la falta de retroalimentación negativa
tiroidea (TSQ se unen a los receptores para TSH de la glándula tiroidea aumenta la secreción de TSH y produce bocio.
y causan hipertrofia glandular.

~ amo G +laYodo en
dieta
,~-----------

Falta de estímulo

k f is ¡¡.0 _________ _
anterior
t
( t TRH~
t
/ 0
/Hipófisis
lnrnunoglo- anterior
bulinas Fuerte
estimulantes retroalimentación
de la tiroidea ativa +
• ran-
damiento GrsH,
de la glándula
tiroidea !
t L:,.
/ d~~~nto
~T3, T4 "·---------------• ~ e la glándula
Uroidea

T
G PREGUNTA
Esquematice la vía de un paciente con un tumor hipofisario
Falta de yodo

t
La T3 , y la T4 Falta de
que secreta TSH en exceso. ¿Este paciente será hipotiroideo retroalimentación
o hipertiroideo? ¿Tendrá bocio? permanecen bajas negat iva

a FIGURA 23-7

Hormona de crecimiento
El crecimiento de los seres hwnanos es un proceso continuo que co-
mienza antes del nacim iento. Sin embargo, los índices de crecimienLo de
los niños no son estables: los dos primeros años de vida y la adolescen-
EI crecimiento de los seres hwnanos es Lll1 proceso continuo que co-
mienza antes del nacimiento. Sin embargo, los indices de crecimiento de
los niños no son estables: los dos primeros aflos de vida y la adolescen-
cia presen tan etapas de crecimienLo y desarrollo rápidos. El crecimienLo
normal es un proceso complejo que depende de numerosos factores:
Ho rmona de crecimiento y otras hormonas. Sin cantidades ade-
cuadas de hormona de crecimiento, los niños, directamenLe, no
crecen. Las hormonas tiroideas, la insul ina y las hormonas
sexua.les en la pube rtad Lambién desempeñan papeles tanlo
di rectos como permisivos. Un déficit en cualquiera de estas hor-
monas afecta el crecimiento y el desarrollo normales.
2 Una dieta adecuada, que indu)'ª proteínas, suficien te energía
(ingreso calórico), vitaminas y minerales. Muchos aminoácidos
pueden ser producidos en el o rganismo a partir de precursores,
pero los aminoácidos esenciales deben ser incorporados con la
dieta. Entre los minerales, el calcio, en particular, se necesiLa para
una adecuada formación ósea.
3 Ausencia de estrés crónico. El cortisol proveniente de la corteza
suprarrenal se libera en los momentos de esLrés y tienen efectos
una adecuada formación ósea.
3 Ausencia de estrés crónico. El cortisol proveniente de la rorteza
suprarrenal se libera en los momentos de estrés)' tienen efectos
caLabólicos signi fi cativos que inhiben el crecimiento. Los niños
que se desarrollan en ambientes est resan tes pueden mostrar un
Lrastorno q ue se conoce corno retraso del crecimiento y que se
caracteriza por Ltn crecimiento extremadamente len to.
4 Genética. El potencial humano individual de crecimiento adul -
to se determina genéticamente en el momento de la concepción.
la hormona de crecimiento es anabólica
La hormona de crecimiento (GH, por sus siglas en inglés, o somato-
tropina [p. 221]) se libera a lo largo de Loda la vida, aunque desempe-
fla su papel 1m\s impo rtante durante la infa ncia. El pico de secreción
788 Capitulo 23 Control endocrinológico del crecimiento y del metabolismo
Nuevas tablas de crecimiento
¿Su familia marcaba cada año, en una tabla especial colocada
sobre la pared, cuánto crecía usted? El control del crecimiento es
una parte importante del cu idado de la salud de los niños y los
adolescentes, especial mente porque hay un problema de obesi-
dad cada vez más grande entre los niños estadounidenses. En
2000, los Centers for Disease Control and Prevention {CDCJ de los
Estados Unidos d ieron a conocer nuevas tablas de crecimiento
por primera vez desde 1977. En 2006, recomendaron a los médi-
cos que usaran una tabla internaciona l de la Organización
Mundial de la Salud para niños menores de dos años. Las tablas
antiguas estaban basadas en datos de 1929-1979, provenientes en
su mayoría de niños blancos de clase media alimentados con
biberón. Ahora se sabe que los niños amamantados crecen más
rápido que los niños alim entados con biberón durante los dos pri-
meros meses de vida y, luego, más lentamente durante el resto
del prim er año. Además, se cuenta con datos indicadores de que
los bebés de los g rupos socioeconómicos más bajos crece n más
le ntamente. Las nuevas tablas toman en cuenta estas diferencias y
también incluyen información sobre el índice de masa corporal
(IMCJ hasta los 20 años. Para ver las nuevas tablas y obtener más
información sobre el control del crecimiento de lactantes y niños,
visite la página web de los CDC en www.cdc.gov/growthcharts.
de GH se presenta dur.ulle la adolescencia. Los eslimulos para la libe-
ración de la hormona de crecimien to son complejos)' no se compren-
den en su totalidad, pero incluyen los nutrientes circulantes, el estrts
y otras hormonas que interactúan con un ritmo circadiano de secre-
ción (• Eig ?;1-8).
Los eslirnulos para la secreción de GH se integran en el hipotála-
mo, el cual secreta dos neuropéplidos al sistema porta hipotalámico-
hipofisario: la hormona liberadora de la hormona de crecimiento
(GHRH) y la hormona inhibidom de la hormona de crecimiento, más
conocida como soma tosta tina (SS). De forma diaria, pulsos hipotalámi-
cos de GHRH estimulan la liberación de GH. En los adultos, el pico más
\'-'-'-u\., 1.} f '1h' ,un 11r,v11u ·u11lu.1u-ivtH \ ,u, rL ttv• iu.v,1H Hl. t.1 t.-1.,u11iu.. ,uv, 1--l..«1,,,
conocida como somatostatin11 (SS). De forma diaria, pulsos hipotalámi-
cos de GHRH estimulan la liberación de GH. En los adultos, el pico más
grande de GH se presenta durante las dos primeras horas de sueño. Se
cree que la GHRH tiene propiedades inductoras del sueiio, pero el
papel que desempeña la GH en los ciclos del suefio no está claro.
La GH es secretada por células de la hipófisis anterior. Es una clá-
sica hormona peptídica en la mayoría de sus aspectos, excepto que casi
la mitad de la GH circulante está unida a una proteína plasmática deno-
minada proteína transportadora de la 'hormona de crecimiento. Esta
proteína transportadora impide que la GH se filtre en la orina y prolon-
ga su semivida doce minutos. Existe la hipótesis de que la especificación
genética de la concentración de proteína transportadora desempeña
cierto papel en la determinación de la altura en la edad adulta.
Los tejidos diana de la GH inclu)'en células tanto endocrinas
como no endocrinas. La GH actúa corno una hormona tróíica para
estimular la secreción de fa'-'tores de crecimiento s imilares a la insu-
lina (IGF, por sus siglas en inglés; anteriormente denominados soma-
1omedi1111s) por parte del hígado )' de otros tejidos. Los JGF ejercen
una acción de retroalimentación negativa sob re la secreción de la hor-
mona de crecimiento mediante sus efectos sob re la hipóCisis anterior
)' el hipotálamo. Los IGF actúan conjuntamen te con la hormona de
CTecimiento para estimular el crecimiento del hueso y de los tejidos
blandos ( Fig. 23-8).
Desde el punto de vista metabólico, la hormona de crecimiento
)' los !GF son anabólicos para las proteínas y promueven la síntesis de
proteínas, parte esencial del crecimiento de los tejidos. La hormona de
crecim iento también actúa con los IGF para estimular el crecimiento
del hueso. Los !GF son los responsables del crecimiento cartilaginoso.
La GH aumen ta las concentraciones plasmáticas de ácidos grasos)' de
glucosa al promover la degradación de la grasa y la liberación hepáti-
ca de glucosa.
Revisión
11. ;Quéhormona hipofisaria, además de la GH, tiene dos /actores hipotalárnicosque f€9Ulan
su überación?
la hormona de crecimiento es esencial
para el crecimiento normal
los trastornos que reílejan los efectos de la hormona de crecimiento
son más obvios en los niños. Los déficits graves de hormona de creci-
miento que se presentan durante la infancia producen enanismo, el
cual puede surgir de un problema con la síntesis de la hormona de cre-
cimiento o con los receptores de la GH. Lamentablemente, las hormo-
nas de crecimiento bovina y porcina no constituyen un trntamiento de
reemplazo eficaz, dado que solo la hormona de crecimiento de los pri-
mates es activa en los humanos. Antes de J985, momento en que la hor-
mona de crecimien to producida mediante técnicas de ingeniería gené-
tica estuvo disponible, las donaciones de hipófisis humanas que se
obtenían en las autopsias constituían la única fuente de hormona de
crecimiento. Afortunadamente, los déficits graves de hormona de cre-
timiento son infrecuentes. En el extremo opuesto, la secreción excesiva
de hormona de crecimiento en los niños produce gjganüsmo.
Una vez que se detiene el crecimiento óseo, hacia el final de la ado-
lescencia, la hormona de crecimiento no puede estimular más el creci-
miento en altura. Sin embargo, la GH y los fGF pueden continuar
actuando sobre el cartílago y los tejidos blandos. Los adultos que pre-
sentan una secreción excesiva de hormona de crecimiento evolucionan
actuando sobre el cartílago )' los tejidos blandos. Los adultos que pre-
sentan una secreción excesiva de hormona de crecimiento evolucionan
hatia un trastorno que se conoce como acromegalia y que se caracteri-
za por mandíbula& alargadas, rasgos faciales toscos y manos y pies
agrandados (a Eig 73-9). André the Giant ("André el gigante"), lucha-
dor francés que tmnbién tuvo un papel en la clásica película The
Princess Bride (La princesa prometida), pre.sentó tanto signos de gi-
gantismo ( midió 2,25 meLros) como de acromegalia hasta su muerte, a
los -!6 aüos.
la hormona de crecimiento humana producida
por ingeniería genética plantea cuestiones éticas
Cuando la hormona de crec imiento humana (hGH) producida me-
diante técnicas de ingeniería genética estuvo disponible, a mediados
de la década de 1980, la profesión médica se enfrentó con un dilema.
Obviamen te, la hormona se usaría para tratm· a los n iños que, de no
recibirla, serían enanos, pero ¿qué habría de hacerse con aquellos que
presentaran solo un déficit pa rcial de GH o que tuv ieran baja estatura
 HORMONA DE CRECIMIENTO

Vía de control de la
hormona de crecimiento
Ritmo circadiano
Estrés y cortisol HORMONA DE CRECIMIENTO (HOH)
Ayuno Origen Hipófisis anterior
.

1
1
-
l l
Somatostatinae
Naturaleza
química
Biosíntesis
Transporte en la
Péptido de 191 aminoácidos; varias
formas estrechamente relacionadas

Péptido típico
Una mitad se disuelve en el plasma;
.
1 circulación la otra se une a una proteína
1
transportadora cuya estructura es
idéntica a la del receptor de GH.
Semívida o vida 18 minutos
media
Factores que Ritmo circadiano o secreción tónica;
afectan su influida por los nutrientes circulantes,
:---~ 1 liberación el estrés y otras hormonas en
asociaciones complejas

Vía de control GHRH, somatostatina

(hipotálamo) - hormona de
crecimiento (hipófisis anterior)
Hígado y
Células o tejidos Trófica sobre el hígado por la producción
otros tejidos de factores de crecimiento similares a la
diana
insulina: también ejerce acción directa
sobre numerosas células

l
Factores de crecimiento
Receptor diana

Reacción
Receptor de membrana con
actividad tirosina cinasa
Crecimiento del hueso y el cartílago;
similares a la insubna - - -~ corporal o tisula r crecimiento de los tejidos blandos;
generalizada t glucosa circulante
(con IOF)
Acción a nivel Receptores asociados con cinasas
celular que fosforilan proteínas para iniciar
la transcripción

a FIGURA 23-8
condicionada genéticamente con niveles normales de GH? Este plan-
teamiento se complica por la dificultad de identificar con precisión a
los niños con déficits parciales de hormona de crecimiento. ¿Y qué
ACROMEGALIA
hacer con los niflos cuyos padres quieren que sean más allos? ¿Debería
La secreción excesiva de hormona de crecimiento en los adultos administrarse la hormona a estos niflos sanos?
causa acromegalia, con mandíbula alargada, rasgos faciales toscos En 2003, la Food and Drug Administration de los Estados Uni-
y manos y pies agrandados. Estas fotografías muestran la progresión dos aprobó el uso de hormona de crecimiento humana recombinan -
de la acromegalia en una mujer.
te para tratar a los niños de baja estatura no relacionada con déficits
de GH, la cual se define como más de 2,25 desviaciones estándar por
debajo de la estatura promedio para la edad y el sexo (Es decir, para
los niños en el l % más bajo de su grupo de edad )'sexo). En ensayos
clínicos, la in)'ección diaria del fármaco durante dos años produjo un
promedio de aumento de la altura de 3,3 cm. Según un análisis realiza-
do en 2006 por una publicación pediátrica, el costo de este tratamien -
to fue mayor de los S 20 000 por cada centímetro de altura ganado.
Los efectos colaterales comunicados durante los estudios realizados
sobre la hGH incluyen intolerancia a la glucosa [p. 761 ] y p1111creatitis
(inflamación del páncreas). Los riesgos a largo plazo asociados con el
16 años 33 años 52 años tratamiento con hGH so n desconocidos, pero se debe advertir a los
padres que el tratamiento con hGH puede ocasionar problemas psi-
a FIGURA 23-9 cológicos a los niflos si los resullados no son óptimos.
790 Capitulo 23 Control endocri nológico del crecimiento y del metabolismo
r,ec·mient 1 s teji'1os u rlel Jluesn
El crec imiento puede dividirse en dos á reas generales: crecim iento de
los tejidos blandos y crecimiento del hueso. En los niños, el crecimien-
to del hueso en general se eval úa mediante la determ inación de la altu-
ra, y el crecimiento de los tejidos, mediante la determ inación del peso.
Múltiples hormonas ejercen efecLOs directos o permisivos sobre el cre-
cimiento. Además, comienza a comprenderse cómo factores de creci-
miento paracrinos son capaces de interactúar co n las ho rmonas clási-
cas para influir sobre el desarrollo y la diferenciación de los tej idos.
El crecimiento tisular requiere hormonas
y sustancias paracrinas
El crecim iento de los tejidos b landos requiere cantidades adecuadas
de hormona de crecim iento, hormona ti roidea e insulina. La hormona
de crecimiento y los IGF son necesarios para la sin tes is de p roteínas
tisulares y para la div isión celular. Bajo la in fluencia de estas ho rmo-
nas, las células experimentan tan to hipertrofi,i (aumento del tamaño
cel ular) como hiperplasia (aumento del número de células ).
Las ho rmonas tiroideas desempeñan un papel permisivo en el
crecimiento y cont ribuyen al desarrollo del sistema nervioso de fo rma
di.recta. En cuanto al tej ido diana, la hormona Liroidea interactúa
sinérgicamente con la hormona de crecimiento en la sín tesis de p ro -
teínas y el desarrollo del sistema nervioso. Los n iños con h ipotiroidis-
mo sin tratar (cretinismo) no alcanzan la estatura normal, incl uso
aunque su secreción de hormona de crecimien to sea adecuada.
La insulina provoca el crecim iento tisular al estimular la síntesis
de proteínas y aportando energía en forma de glucosa. Dado que la
insulina es permisiva para la hormona de crecim iento, los niños co n
défici t de insulina no crecen normalmen te aun cuando pueden pre-
sen ta r concentraciones normales de hormona de crecim ien to y de
hormona tiro idea.
El crecimiento óseo requiere aportes
de calcio adecuados en la dieta
El crecimiento del hueso, al igual q ue el desarro llo de los tejidos b lan-
dos, requiere las hormonas aprop iadas y cant idades adecuadas de
proteina y calcio. El hueso p resenta una ma triz extracel ular calcifica-
dos, requiere las hormonas aprop iadas y cantidades adecuadas de
proteína y calcio. El hueso presenta una matriz extracel ular calcifica-
da que se forma cuando los cristales de fosfato de calcio precipitan )'
se fijan a Ltn soporte de co lágeno entretejido. La forma más frecuente
de fosfato de calcio es la hidrox:iapatila: Cau¡(1'O,).(OH) 2•
Aunque la gran cantidad de matriz inorgánica que presenta hace
que a veces no parezca un tej ido vivo, el hueso es un tej ido d inám ico,
que constantemen te se forma y se degrada o reabsorbe. Los espacios en
la mat riz de colágeno-calcio están ocupados por cél ulas vivas que reci-
ben un buen aporte de oxígeno y nutrientes provistos por los vasos
sanguíneos que transcurren po r canales adyacen tes (a Fig. 23- 1O).
En general, los h uesos Lienen dos capas: una capa externa de
hueso compacto denso y una capa interna de hueso trabecular espon-
joso. Algunos huesos p resentan una cavidad central rellena con
médula ósea. El hueso compacto b rinda resistencia, y es más grueso
donde se necesita apoyo (como en los huesos largos de las piernas) o
donde se lijan los músculos. El hueso trabecular no es tan resistente,
)' en los espacios del entretejido calcificado presenta espacios abiertos
rel lenos de células.
El hueso crece cuando la matriz se deposita más rápido de lo que
se reabso rbe. Células especializadas en la fo rmación de hueso, llama-
das osleoblastos, producen enzimas y os leoide, u na combinación de
colágeno y o tras proteínas a las cuales se fija la hidroxiapatita. Según
investigaciones recientes existen o tras dos proteínas: la osteoca/ciJw y
la osteo11ectim1, que parecen co ntribuir a la deposición de la matriz
calcificada.
El diámetro del h ueso aumenta al depositarse matriz sob re la
superficie externa de este. El crecimiento linear de los huesos largos se
presenta en regiones especializadas que se denomi nan placas ep ifi-
sarias, localizadas en cada extremo del tallo del h ueso (diáfisis) (Fig.
23- l0h). El lado de la placa más próximo al extremo del hueso (epífi·
sis) presenta colum nas en d ivisión permanen te formadas por condro-
citos, células productoras del cohtgeno del carúlago. A medida que la
capa de colágeno se engrosa, el car tílago más an tiguo se calcifica y los
condrocitos más viejos se degeneran, dejando espacios que invaden
los osteob lastos, que depositan matriz ósea sob re la base de cartílago.
A medida q ue se aiiade hueso nuevo en los extremos, la diáfisis
se alarga. El crecim ien to de los huesos largos conlinúa siempre que la
placa epifísaria esté activa. Cuando los osteoblastos dan po r cumpl ida
su función, pasan aJ estado, menos activo, de osteocitos.
El crec imiento de los huesos largos se encuentra bajo la int1 uen-
cia de la ho rmona de crecimienLO y de los factores de crecimiento
similares a la insulina. En ausencia de estas hormo nas, no se prod uce
un crecim ienLO norma l del hueso. El crecim ien to de los h uesos largos
también está influido por las hormonas sexuales esteroideas. El pico
de crecim iento de los varones adolescen tes se at ribuía solo al aumen-
to de la p roducción de andrógenos, pero ahora parece que los estró-
genos desempeñan un papel significativo en el crec imiento óseo pu-
beral de ambos sexos.
En todos los adolescen les, las hormonas sexuales in activan final -
mente la placa ep ifisaria, de modo que los huesos litrgos no con tinúan
creciendo. Dado q ue las placas epi úsarias de d iversos huesos se cie-
rran siguiendo una secuencia regular y ordenada, pueden LISarse
radiogra fías s imples, que muestren q_ué placas est,ln abiertas y cuáles
se han cerrado, para calcular así la "edad ósea" del niño.
El crecimiento linear de los huesos cesa en los adultos, pero los
huesos son tej idos dinámicos, que experimen tan remodelación conti-
nua a lo largo de toda la vida . La reahsorció11 o degradación del hueso
está controlada por los osteoclastos, células grandes, móviles y multi -
nu...:~0:>~v,, -l<.Jiu~J uut\01\ ,~v-,;"\.:r~k ..._.~p(,,,,l 1n ,b1 lun--n:,nub\.:,u'-·1Jn ,.,X,,tíc. 1-
nua a lo largo de toda la vida. La reabsorción o degradación del hueso
está contro lada por los osteoclastos, células grandes, móviles y mu!Li -
nucleadas derivadas de las cél ulas madre hematopoyélicas [p. 547].
los osteoclastos son los responsables de la disolución del hueso.
Los osteoclastos se lijan en la periferia, alrededor de una parte de
la matriz, como una ventosa ( Fig. 23- L0c). La regió n cen tral de los
osteoclastos secreta ácido clorh idrico con la ayuda de an hidrasa car-
bónica )' una H--ATPasa Los osteoclastos también secretan enzimas
proteasas que funcionan con pH bajo. La combinación de ácido y
enzimas disuelve la matriz de h idroxiapatita calcificada y su soporte
de colágeno. El Ca'- de la hid roxiapatita pasa a in tegrar la reserva de
Ca1 - ionil.ado y puede ingresar en la ci rculación.
La masa ósea del o rgan ismo es otro ejemplo de balance de masa.
En los niños, la deposición ósea supera la reabso rción ósea, y la masa
ósea aumenta. En los ad ul tos jóvenes, de hasta alrededor de 30 años,
la deposición y la reabsorción están equilibradas. A partir de los 30
años, la reabsorc ión co mienza a exceder la deposición, con la concu-
rrente pérdida ósea del esq ueleto. La pérdida ósea y la osteoporosis se
tra tan con mayor detalle al fi nal de este capítulo.
Hueso
(a) Composición del hueso
El hueso está compuesto mayoritariamente por matriz
extracelular calcificada.
La epífisis
es el extremo de
un hueso largo.
El hueso compacto
es denso y se usa
para soporte. IH- o..vasos
La placa epifisaria ----\1~-:;;...<tF
es el sitio de sanguíneos
crecimiento óseo.

El hueso esponjoso
o hueso trabecular
forma un entretejido
La diáfisis
calcificado. es el tallo de un
hueso largo.

(b) Crecimiento óseo

¡
Los condrocitos forman cartílago.
Los osteoblastos producen cristales Nivel de crecimiento óseo ---.,,~ ~-=-- Hueso
de fosfato de calcio para reemplazar
el cartílago. ,/ l J ~.,. ,. ~------~~~ii=i 11111
1j~1
compacto
f¡ f ~ ¡ f@ }! i ~
., ,!
¡! •
/
/ ¡
? ¡;¡
i
¡ i
r 1~ ~ G> : l
¡

~ !Ji-
¡
el hueso

Los condrocitos , • ~~
producen cartílago 1 : ~©
' ,·~i

)0 0
$~ ] j- ¡ -eondrocito
~~
4 ~
f
4)

La pla
l, 6
e;, ~ 'iJ!; 1 ~ 1~ ~ ~ -~ Cartílago
epifisaria es
1
1 0 a> ~ i ~ $ Los condrocitos
cr!i~/~n1i · : , ::: ; • ~ -: ; ) ~~ 0 E) ~ , viejos se desintegran

- D+s- ~'-,- - , _ _ Jj~~I Los osteoblastos

depositan hueso
sobre el cartílago recién
calcificado

'' · ( llClll< l K:11 l l calcificado o

(e) Reabsorción ósea

Los osteolastos son responsables de la reabsorción ósea. Estas fotografias ilustran de manera impactante por qué
Secretan ácido y enzimas que disuelven el fosfato de calcio del hueso. las personas con osteoporosis presentan una mayor
incidencia de fracturas.
HC03-
Múltiples - - - - " - •
LEC
núcleos

Membrana----=-r -:-c,
basolateral l CA
\
\

/
1
1

' :r
)
H•+Hco;-
Áreas de - - -- -
reabsorción ósea

Membrana----"
apical
Enzimas, H+ Matriz ósea
disuelven el hueso
CA = anhidrasa carbónica Hueso normal Pérdida ósea en la
osteoporosis
792 Capitulo 23 Control endocri nológico del crecimiento y del metabolismo

Revisión BALANCE DE CALCIO EN EL ORGANISMO

12. ¡Qué hormonas son esenciales para un crecimiento y un desarrollo normales? (a) Para mantener el balance de calcio, la ingesta alimentaria debería
13. ¡Por qué los adultos con hipersecreción de hormona de crecimiento no meenmás? ser equivalente al Ca2+ que se pierde en la orina y en las heces.

Intestino delgado
la mayor parte del calcio del organismo - el 99% , es decir, casi 1,2 kg-
se encuenLra en los huesos; sin embargo, esta reserva es relalivamen-
~='~;~t~e_ _ _ _ __ ca2• ___________________ ,. :;1~~:~
te estable, de modo que es la pequefia fracción orgánica de calcio no
+
óseo la más crítica para la función Cisiológica <•
Eig 23-11). Como
usted ha aprendido, el calcio cumple diversas funciones Cisiológicas: Calcitríol * Algo de calcio se secreta
(PTH, prolactina) en el intestino delgado.
El Ca2• es una impo rtante molécula señalizadora. El desplaza-
Líquido
miento del Ca1• desde un comparlimento corporal hacia otro Hueso extra- (0,1 %) Filtración Riñón
genera sefiales de Ca'-. El calcio que ingresa en el citoplasma ini- 99%) Calcitonina celular .....- p_a_s_iv_a_ _.,._. ca2+ en
$1 1
cia la exocitosis de vesículas sinápticas y secretorias)' la conLrac-
ción de las fibras musculares o ahera la actividad de enzimas y ca2 ~1 PTH 1ea2+1
los túbulos
._:..:.:..:...:= ..,,,..4--1- renales
Calcitríol 2.5mM
transportadores. la eliminación del Ca1 • del citoplasma requie-
re transporte activo.
I Cortisol
1
2

3
El Ca,. es parte del cemen to intercelular que une las células a
nivel de las uniones estrechas.
El Ca,. es un cofactor en la cascada de coagulación. Aunque el
W Gradiente Transporte
electroquímico activo
Ca2- es esencial en la coagulación de la sangre, sus concenLra-
ciones orgánicas nunca disminuyen hasta el punto en el que se
inhibe la coagulación; sin embargo, la eliminación de Ca1 • de [Ca2 + libre] Ca2...
0,001 mM en la orina
una muestra de sangre evita que esta se coagule en el tubo de
ensayo. Células
4 Las concentraciones plasmáticas de Ca2• ¡Úectan la excitabilidad 0,9%
L.EYENOA
de las neuronas. Aunque esta función del Ca'• no ha sido men-
PTH - Hormona paratiroidea
cionada previamente en este texlO, es la más obvia en los trastor-
nos relacionados con el Ca'·. Si las concentraciones de Ca?+ dis-
minuyen demasiado (hjpocalciemia), la permeabilidad neuronal
al Na- aumenta, las neuronas se despolarilan )' el sistema nervio- (b) Funciones del calcio del organismo
so se vuelve hiperexcitab le. En su forma más extrema, la hipocal-
ciernia genera contracción sostenida ( tétanos) de los músculos
respiratorios y subsiguiente asfLxia. La hipercakiemia produce los
- Localización Función

efectos opuestos al deprim ir la actividad neuromuscular. Matriz extracelular • Matriz calcificada del hueso y los dientes

Ca2 • del líquido • Liberación de neurotransmisores en la

El calcio plasmático está sujeto a control estricto

Dado que el calcio es crítico para tantas funciones fisiológicas, las
P.láCAe<>Ju[Ro:_ - · - ·-·

Ca2• del líquido

extracelular
1. ::::~·:::::=~--
s1naps1s
• Papel en la contracción del miocardio
y el músculo liso
concentraciones plasmáticas de Ca'· del organismo reciben LLO con-
• Cofactor en la cascada de la coagulación
trol esLricto. La horneostasis del calcio sigue el principio del balance
• "Cemento" en las uniones estrechas
de masa:
• Influencia sobre la excitabilidad de las
neuronas
Calcio orgánico total := Ingreso - Egreso Ca2• intracelular • Contracción muscular
• Señal en la vía del segundo mensajero
l El Ca>+ orgánico total es todo el calcio del organismo, distribui- 1

do entre tres compartimentos ( Fig. 23- 11 ):

FIGURA 23-11
a. Líquido extracelular. El Ca1- ionizado se concentra en el Ji.
guido extracelular. En el plasma, casi la mitad está ligado a
proteínas plasmáticas y a otras moléculas. El Ca1- es Libre b. Ca1• intracelular. La concentración de Ca2• libre en el cito-
para difundir a Lravés de las membranas por canales de Ca'· plasma es de alrededor de 0,00 l mM; además, el Ca2• se con-
abiertos. La concentración plasrm1Lica total de Ca2• es de cenLra dentro de la mitocondria y el retículo sarcoplásm ico.
alrededor de 2,5 mM. Los gradientes elecLroquimicos favorecen el desplazam iento

de Ca1 - hacia el interior del citoplasma cuando se abren los
canales de Ca'•.
c. Matriz extrace/ular (hueso). El lrneso e.sel reservori o de Ca1-
más grande del o rganismo, con la mayor parle del Ca1 +en la
forma de cristales de hidroxiapaLita. El Ca'• óseo forma un
reservorio al cual se p uede recurrir para man lener la home-
ostasis p lasmática del Ca1• . En general, solo una pequeña
parte del c::a2 · óseo está ionrz.ado y es rápidamenle intercam-
biable, y esla reserva permanece en equi librio con el Ca'• del
líquido in Lersticial.
2 El ingreso es el Ca2• ingerido en la dieta y absorbido en el intes-
Lino delgado. Solo se absorbe alrededor de un tercio del Ca1-
ingerido )', a diferencia de los nutrientes org,\nicos, la abso rción
de Ca'• está regulada por hormonas; sin emba rgo, muchas per-
sonas no ingieren suficienLes al imentos q ue co nlengan Ca'-, y su
ingreso puede no equilibra r el egreso.
Aparentemente, la absorción intestinal de calcio es tanto Lrans-
cel ula r como paracelular (enlre las células ). El LransporLe Lrans-
celula r se lleva a cabo mediante el ingreso en los enterocitos a
través de canales de Ca'• apicales ( TRPV6, Lambién denomina-
dos ECaC1 y el egreso a Lraves del intercambiado r basolaLeral de
N· -C'· NCX )' de Lransportadores de Ca1• -ATPasa.
J El egreso o pérdida de Ca1 - del organismo se produce funda-
mentalmente a Lravés de los riñones, con w1a pequeña cantidad
excreLada en las heces. El Ca1 - ionizado se rtl lra libremente en el
glomérulo y, después, es reabsorbido en Loda la nefrona. La reab-
sorción regulada po r hormonas tiene lugar solo en la nefro na
distal y usa tra nsportadores similares a los que se encuentran en
el in Lest ino. No hay transporle paracelula r en el riñón.
Revisión
14. ¿Qué electos tiene j¿ hipercalciemia sobre el potencial de membrana neuronaly por qué
tales efectos áeprimenla excitabilidad neuromuscular?
15. Dibuje una célula del túbulo distal eindiqU€ las membranas apiraly basolateral, la luzyel
líquidoextracelular. Use ladescripción de la absorción intestinal de Ca'' que se menciona
enel ítem2de la lista previa ~ngreso) para representai los transportadores adenrados.
16. Describa el transporte rencl de Ca'' desde la luzdel túbulo hacia el líquido extracelular
como transporte activo, transporte pasivo, difusión facilitada, etcé!era.
El balance de calcio está controlado
por tres hormonas
El desplazam iento del Ca1- entre el hueso, el riñón y el in Lesti no está
por tres hormonas
El desplazam iento del Ca 2- enlre el hueso, el rifión y el in testi no está
regulado por Lres ho rmonas: la hormona paraliro idea, el cakitr io l
(vitamina D,) y la cakiLonina ( Fig. 23- 1 l ); entre ellas, la hormona
paraLiroidea y el cakitrio l son las más irn portan Les en el adulto
humano.
Las glándulas paraliroideas, que secretan hormona paratiroidea
{para-, al lado de!, fueron descubiertas en la década de 1890 po r fisió-
logos que estudiaban el papel de la glándula Liroidea. fatos cien Líficos
advir tiero n que si exLraían la Lo lalidad de la glándula tiroidea a perros
y gatos, dichos animales morían en algunos días. En contraste, los
conejos morían solo si se les resecaban las peq ueñas "glándulas" parn-
Liroideas p resentes junlo a las glándulas tiroideas. Se buscaron las
Balan ce de calcio 793
El análisis de sangre del profesor Magruder revela que su nivel de
Ca'• plasmático es de 12,3 mg/ dl (normal: 8,5-10,5 mg/ dl). Estos
resultados avalan la sospecha diagnóstica de hiperparatiroidismo.
"¿Toma vitamina O o demasiados antiácidos? - pregunta la doctora
Spin ks- . Podría n elevar sus nive les de calcio de la sangre." El profe-
sor Magruder responde que no toma ningu na de esas sustancias.
' Bueno, tenemos que realizar más pruebas antes de aseg urar que
sufre hiperpa rati roidismo·, dice la doctora Spi nks.
P4: ¿Qué prueba en particular demostraría definitivamente q ue el
profesor Magruder sufre hiperparatiroidismo?
776 780 784 796 797
glándulas panui ro ideas en los perros y los gatos y se las enconLraron
detrás de la glándula tiroidea. Si se dejaban las glándulas paraLiro ideas
cuando se resecaban las tiro ideas, el an imal vivía: se concl uyó que las
paratiroideas con lenían una sustancia q ue era esencial para la vida,
pero la glándula tiroidea, no. Esa sustancia esencial era la ho rmona
paraLiroidea .
Hormo11a para tiroidea Sobre la superficie dorsal de la glándula Liroi-
dea se encuentran cuatro peq ueñas glándulas pa ratiroideas (W Fig.
23 - 12) : sec reLan la hormona paratiroidea (PTH, por sus siglas en
inglés; también llamada paratohormo,za), péplido cuya función prin -
cipal es aumen ta r las concentraciones p lasmáticas de Ca'•. El estímu-
lo para la liberación de la PTH es la disminución del Ca1- plasmático,
contro lado por un receptor sensible aJ Ca2• de la membrana plasmá-
tica (CaSR, por sus siglas en inglés). El C.:aSR, un recepto r acoplado a
la proteína G, fue el primer receplo r de membrana idenLi ficado que
ligaba un ion y no una molécula orgánica.
La PTH act úa sobre el hueso, los riñones y e1 intesLino para
aumen ta r las co ncentraciones plasmát icas de Ca'- ( Fig. 23 - 12) . El
aumen lo de Ca'~ actúa como una retroalimentación negativa e inte-
rrumpe la secreción de PTH. La hormona paratiroidea aumenta el
Ca'• de tres formas:
l La PTH metaboliza e l calcio del hueso. El aumento de la reab-
sorción ósea po r los osteoclastos necesi ta alrededor de 12 horas
para poder ser detectada. Cur iosamente, aunque los osLeoclas-
1 La PTH metaboliza e l calcio del hues o. El au mento de la reab-
sorción ósea por los osLeocl asLos necesita alrededor de l2 horas
para poder ser detecLada. Curiosamente, aunque los osLeod as-
Los son los responsables de la disolución de la maLri2 calcifica-
da y serían dianas lógicas para la PTH, no presentan receptores
para esta ho rmona; en cambio, los efecLos de la PTH están
mediados por una co lección de suslancias paracrinas q ue
incluyen la osteoprotegerina (OPG ) )' LLO facto r de d iferencia-
ción osleoclástica denom inado RANKL. Estos factores paracri-
nos se estud ian actualme nle con gran in Le rés como pos ibles
agentes farmacológicos A fi nes de 2010, un inh ibidor del
RANK L denomi nado denosu mab fue ap robado como Lrata-
mien to de los trastornos que cursan co n una pérdida excesiva
de hueso.
794 Capitulo 23 Control endocrinológico del crecimiento y del metabolismo

GLÁNDULAS PARATIROIDEAS Y HORMONAS PARATIROIDEAS

La ilustración muestra la parte 1 HORMONA PARATIROIDEA (PTH}

dorsal de la glándula tiroidea
(compárela con la vista frontal Origen Glándulas paratiroideas
de la Fig. 23-4a). '
Naturaleza química Péptido de 84 aminoácidos
Las cuatro glándulas
paratiroideas están Producción continua, escaso
Biosíntesis
almacenamiento
escondidas detrás de
la glándula tiroidea.
--
Transporte en la circulación Disuelta en el plasma

lSemivida o vida media Menos de 20 minutos

~actores que afectan su liberación • Ca2• plasmático

- Células o tejidos diana
.
Riñones, hueso, intestino
l'JJ--1-Vena
Faringe yugular Receptor diana Un receptor de membrana actúa vía AMPc
Arteria - -?-'-+---,l-l,11 interna r--
tiroidea Reacción corporal o tisular t Ca2 • plasmático
derecha generalizada
superior -
izquierda -+-+---Arteria 'Acción a nivel celular tSíntesis de vitamina D; t reabsorción
~ r., ''1 carótida renal de Ca2•; t reabsorción ósea
Tiroidea --+--+--+.- ,,--""
común Altera rápidamente el transporte de ea<+
derecha Acción a nivel molecular
Glándulas pero también inicia la síntesis de proteínas
paratiroideas en los osteoclastos
izquierdas Glándulas 2-3 horas ~ra el hueso, con aumento
Comienzo de la acción
Artería - -1:,i; paratiroideas de la actividad de los osteoclastos, que
tiroidea derechas requiere 1-2 horas. 1-2 días para la
absorción intestinal. Minutos para el
inferior transporte renal
izquierda
Arteria -.....:...:~ - Regulación por retroalimentación Retroalimentación negativa mediante
tca2• plasmático
subclavia
Los osteoclastos no tienen receptores
- -
izquierda Otra información
~ - - - -- Tráquea para la ~TH y están r~ulados por
~!!!!1111~ , sustancias paracnnas 111duc1das por la 1
PTH. la PTH es esencial para la vida.
Su ausencia causa tétanos hipocalciémico

FI GURA 23-12

2 La PTH a umenta la reabsorción renal de calcio. Como se <• Eig 23- 1~}. El organismo genera calcitriol a partir de la vitamina
menciona previamente, la reabsorción regulada de C.12- liene D incorporada por medio de la dieta o producida en la piel mediante
lugar en la nefrona disLal. La PTH, simu lLáneamenLe, aumen- los efecLos de los rayos solares sobre precursores provenientes del ace-

menciona previamente, la reabsorción regulada de Ca'~ tiene
luga r en la nefrona distal. La PTH, simulLánearnen te, aumen-
La la excreción renal de fosfato mediante la reducción de su
reabsorción. Los efectos opuesLos de la PTH sobre el calcio y
el fosfato son necesar ios para mantener su concen Lración
combinada por debajo de niveles críticos. Si las concentracio-
nes exceden tal nivel, se forman cr isLales de fosfato de calcio
q ue precipiLan. La presencia de altas concentraciones de fosfa-
Lo de calcio en la o rina es una de las causas de los cálculos
ren ales. Más adelanLe se tratan otros aspectos de la homeosLa -
sis del fosfato.
3 La PTH aumenta la absorción intestinal de calcio de forma
indirecta medianle su inlluencia sobre la vitamina D,. Este pro-
ceso se describe más adelante.
Calcitrio/ La absorción intestinal de calcio se ve aumentada por la
acción de la hormona que se conoce como I ,25 dihidroxicolecalcife-
rol - l,25 (0H );D,, Lambién conolida como calciLriol o vitamina D,-
D incorporada por medio de la dieta o producida en la piel mediante
los efecLos de los rayos solares sobre precursores provenientes del ace-
lil CoA. Las personas que viven por encima de los 37 grados de laLi -
ll1d NorLe o por debajo de los 37 grados de laLitud Sur no reciben una
cantidad adecuada de luz solar para producir niveles apropiados de
vi Lamina D, excepto durante el verano, y debe rían considerar Lomar
suplementos vi Lamín icos.
La vitamina Des modificada en dos pasos - primero, en el híga-
do; después, en los ril1ones- para producir vitamina D3 o c.alci Lriol. El
cakitriol es la principal hormona responsable de aumenlar la capLa-
rión de Ca2- en el intestino delgado; además, facilita la reabsorción
renal de Ca'- y ayuda a movilizarlo fuera del hueso.
La producción de calcitriol eslá regulada en el riñón median le la
acción de la PTH. La disminución del Ca1... plasmático aumenta la
secreción de PTH, la cual estimula la síntesis de c.akilriol. La abso r-
ción intestinal)' renal de Ca'- aumenta sus niveles plasmáticos e inte-
rrumpe la PT H mediante reLroalimentación negativa, lo cual d ismi -
nuye la sln lesis de cakilriol.
 Balan ce de calcio 79S

CONTROL ENDOCRINO DEL BALANCE DE CALCIO

-
La PTH actúa con el calcitriol para promover la reabsorción ósea, la absorción intestinal deCa2 •y la reabsorción
de Ca2• en la nefrona distal, todo lo cual tiende a elevar las concentraciones plasmáticas de Ca2•.

Precursores Dieta
endógenos Oeche fortificada, aceite de
pescado, yema de huevo) VITAMINA D3 (CALCITRIOL, 1,26-DIHIDROXICOLECALCIFEROL) 1
" ,..
Luz solar
sobre la piel

Vitamina O
/ Origen
Naturaleza química
Biosíntesis compleja; véase más adelante
Esteroidea

Biosíntesis Vitamina D formada por la luz solar sobre

moléculas precursoras o ingerida con los
Hígado alimentos; convertida en dos pasos

- Transporte en la
circulación 1
(hígado y riñón) en 1,25(0Hh D3
Ligada a proteínas plasmáticas
25-hidroxicolecalciferol
(25(0H)Ds) Estímulo para ! Ca2• indirectamente vía PTH. La prolactina
la síntesis también es timula s u síntes is.
1
!
Riñón '
0
.,.__ _ Hormona - -
-
• Ca2 • Células o tejidos Intestino, hueso y riñón
( 1 plasmático diana
paratiroidea

_____
!
C_al_c~it-ri_ol_ ____ ]
'- = 0
:
Receptor diana Nuclear

(1.25-dihidroxicolecalciferol) : Reacción corporal J t Ca2• plasmático

o tisular generalizacla
' '
1

''
1 Acción a nivel Estimula la producción de calbindina, proteína
Hueso, 0 '1 molecular transportadora de Ca2•, y de CaSR en la glándula
nefrona distal l+-- __,,,1 '11 paratíroidea . Asociada con el transporte intestinal 1
e intestino 1 mediante mecanismos desconocidos.
''
_________ , , 1
1
Regulación por t Ca2 • plasmático interrumpe la secreción de Pll-l
t ca2•
plasmático
' retroalimentación
I
• FIGURA 23-13

La prolacti na, hormona responsable de la producción de leche ció n. En estos pacientes, la calciton ina estab iliza la pérdida ano rmal
durante la lacLarn:ia maLerna, también estimula la síntesis de calci- de hueso, lo cual ha llevado a especula r que esta hormona es más
Lriol. EsLa acción a~e(!..ura la máxima abso rción de Ca2• de la dieta imoortante duran te el crecimiento infantil. cuando se necesita la
¡ :
~~~i!~~~~ia~rón
1
t Ca2• plasmático interrumpe la secreción de Pll-l
t Ca2+ ,
plasmático ~--------' 1

• FIGURA 23-13

La prolacLi na, hormona responsable de la producción de leche
duran te la lactancia maLerna, también estimula la sín Lesis de caki-
triol. Esta acció n asegura la máxima absorción de Ca1• de la dieta
cuando las demandas de Ca'- son elevadas.
Calcito11i11a La tercera honnona que participa en el metabolismo del
calcio es la calcitonina, péptido producido po r las célula~ C de la glán -
dula tiroidea ( Ciiadra ? 3- 1). Sus acciones son opuesLas a las de la
hormona paratiroidea, y se libera al plasma cuando las concemracio-
nes plasmáticas de Ca'- aumentan. Experimentos en animales de-
muestran que la cak itoni na disminuye la reabsorción ósea de calcio y
aumenta su excreción rena l.
Apa ren temente, la calciLonina solo desempeña un papel menor en
el balance diario de calcio de los ad ultos humanos. Los pacientes a quie-
nes se les han resecado la glándula tiro idea no muestran trastornos del
balance de cakio, )' los que presen tan tumores tiroideos que secretan
grandes cantidades de cakiLonina tampoco muestran sínlOmas.
La cakiton ina se ha empleado para el tratamiento de pacientes
con enfermedad de Paget, trastorno asociado genéticamenle en el cual
los osteoclastos son hiperreactivos y el hueso se debil ita po r reabsor-
ció n. En estos pacienLes, la cakiton ina estab iliza la pérdida a no rmal
de hueso, lo cua l ha llevado a especular que esta hormona es más
importante dw-an te el crecimiento infantil, cuando se necesita la
deposició n de una red de hueso, y dura nLe el embarazo y la lactancia,
cuando el o rganismo de la madre debe provee r calcio tanto para sí
mismo como para el nif10.
La homeostasis del calcio y la del fosfato
están relacionadas
La homeostasis del fosfato está estrechamente relacionada con la ho-
meostasis del calcio. El fosfaLo es el segu ndo ingrediente trascenden -
tal de la hidroxiapatita del h ueso, Ca,0 (P0,) 6 (0H),, y la mayor parte
del fósforo del organismo se encuentra en el hueso. Si n emba rgo, los
fosfatos desernpefüu1 o tros papeles fisiológicos fundamentales, como
la Lrans ferencia y el almacenamiento de energía en enlaces fosfato de
alta energía y la aclivación y la desactivación de enzimas, transporta-
dores y canales ión icos mediante fosfor ilación y desfosforilación. Los
fosfatos tamb ién forman parte de la columna verLebral del ADN y el
ARN.
796 Capitulo 23 Control endocri nológico del crecimiento y del metabolismo

Cuadro
23-1

Célula de origen Células C de la glándula tiroidea (células parafoliculares)

Naturaleza química Péptido de 32 aminoácidos

Biosíntesis Péptido típico

Transporte en la circu lación Disuelta en e l plasma

Semivida o vida media < 10 minutos

Factores que afectan su liberación i [Ca2· ] plasmático

Células o tejidos diana Hueso y riiiones

Receptor diana Receptor d e membrana acoplado a una proteína G

Acción orgánica o tisular generalizada Evita la reabsorción ósea. Aumenta la excreción renal

Acción a nivel molecular Vías de traducción de la seña parecen variar durante e l ciclo celular

Otra información En condiciones experimenta les disminuye e l Ca 2• p lasmático, pero, aparentemente,

tiene escasos efectos fisiológicos en los adultos humanos. Posibles efectos sobre el
desarro llo del esqueleto; posible protección de los depósitos de Ca 2• durante e l e mba-
razo y la lactancia

La homeostasis del fosfato es paralela a la del Ca1+. El fosfato se intracelulares. La vitam ina D, aumenta la absorción intestinal de fos-
absorbe en el intestino, se iihra )' se reabsorbe en los riñones y se fa to. La excreción renal se ve a fectada tanto por la PTH (que promue-
reparte entre el hueso, el líquido extracelula r y los compartimen tos ve la excreción de fosfato ) romo por la vitam ina Dj (que promueve la
reabso rción de fosfato).

1 Revisión

La homeostasis del fosfato es paralela a la del Ca1+. El fosfato se intracelulares. La vitam ina D, aumenta la absorción intestinal de fos-
absorbe en el intestino, se iihra )' se reabsorbe en los riñones y se fa to. La excreción renal se ve a fectada tanto por la PTH (que promue-
reparte entre el hueso, el líquido extracelular y los compartimen tos ve la excreción de fosfato ) romo por la vitam ina Dj (que promueve la
reabso rción de fosfato).

l os resultados d e los últimos análisis de laboratorio d el profesor
Mag ruder confirman que t iene hipe rparati roidismo. Adopta una
dieta baja en calcio, evita ndo la leche, el queso y otros productos
lácteos, pero, alg u nos meses más tarde, vuelve a emergencias con
otro cálculo renal doloroso. l a doctora Spinks lo d e riva a un endo-
crinólogo, quien recomienda la resección q uirúrgica d e las glánd u-
las paratiroideas hiperreactivas. 'No podemos decir c uál paratiroi·
dea es más reactiva - dice el especialista- y nos g ustaría d ejarlo con
algo d e hormona parati roídea propia, d e modo que voy a resecarle
las c uatro g lá ndulas, pero voy a reimplantarle dos en el músculo
del a n tebrazo. En muchos pacientes, las g lá nd ulas implantadas
secretan la suficiente PTH para mantener la homeostasis d el ca lcio.
Y si secretan demasiada PTH, es mucho más fácil resecárselas d el
a ntebrazo que practicarle otra cirugía mayor e n el cuello."
PS: ¿Por qué el profesor Magrude r no puede tomar la PTH d e
reemplazo por vía o ral? (Sugerencia: la PTH es una hormona
peptídica.)
776 780 784 793 797
Revisión
17. Nombredos compue,;tos que almacenan energía en enlaces de fosfato de altz energía.
18, ¿Cuáles son las dife1Enóas entlE una cinasa, una fos/atasa y unafosforilasa?
La osteoporosises una enfermedad
por pérdida de hueso
Una de las enfermedades más conocidas de la función del hueso es la
osteoporosis, trastorno metabólico en el cual la reabsorción ósea
excede su deposición. El resultado son hue$OS frágiles y deb ilitados
que se fracturan con mayor facilidad ( Eig ? 3- 1Or) La mayor parte de
la reabsorción ósea tiene luga r en el hueso trabecula r esponjoso, e$pe-
cialmente en las vértebras, las caderas y las muiiecas.
La osteoporosis es más frecuen te en las mujeres después de la
menopausia, cuando la concentración de estrógenos d ism inuye; sin
embargo, los hombres mayores también la desarrollan. La pérdida de
hueso, las pequefias fracturas y la compresión de la columna vertebra l
dan lugar a la cifosis ljo roba}, el aspecto encorvado y jorobado carac-
terístico de la osteoporosis avanzada de los ancianos. La osteoporosis
 Balan ce de calcio 797

es una enfermedad compleja con componentes genét icos y ambienta-
les. Los facto res de riesgo incluyen los t ipos físicos pequeños y delga-
dos, la posrnenopaus ia, el tabaq uismo y el bajo ingreso de Ca'- en la
dieta.
Durante muchos años, para prevenir la osteoporosis se usó el
terapia de sus11111ció11 l10rmon11/ con estrógenos o estrógenos y proges-
terona; sin emba rgo, el tratamiento exclus ivo con estrógenos aumen-
ta el r iesgo de c.\ncer de endometrio )',posiblemen te, de otros tipos de
cá ncer, y algunos est udios sugieren que la terapia de sustitución hor-
monal con estrógenos y progesterona combinados podría aumentar el
r iesgo de infarto)' accidente cereb rovascular. Para tratar la osteoporo -
sis se ha usado un modulador selectivo del receptor de estróge11os llama-
do raloxifeno.
Los fármacos m,\s efectivos para preveni r o tratar la osteoporo-
sis actúan más d irectamente sobre el metabol ismo del hueso. Entre
ellos se encuentra n los bifosfo11atos, q ue inducen la apoptosis de los
osteodastos y sup rimen la reabso rción ósea, y la teriparatida, un
derivado de la PTH que estimula la fo rmació n de nuevo hueso. La
teriparalida est,\ formada por los primeros 34 am inoácidos de la
molécula de 84 ami noácidos de la PTH y debe inyectarse en lugar de
admi nistra rse por vía oral. Estudios clinicos actuales invesligan si
alguna combinación de b ifosfona tos )' teriparaüda es más efect iva
para combatir la osteoporosis q ue cualquiera de estos fármacos po r
separado.
Para evi tar la osteoporosis en la edad avanzada, las mujeres jóve-
nes necesitan mantener un tngreso adecuado de calci o y realizar ejer-
cicio físico q ue impliq ue cargar peso, como correr o hacer activ idad
aeróbica, lo cual aumenta la densidad ósea. l a pérdida de masa ósea
comienza a los 30 años, mucho antes de q ue se piense q ue se está en
r iesgo, y muchas mujeres presen tan masa ósea baja (osteope11ia) antes
de saber que tienen el problema. La evaluación de la masa ósea puede
ayudar a real izar un diagnóstico precoz d e la osteopen ia.

Hiperparatiroidismo
El profesor Magruder fue sometido a la cirugía y las glánd ulas implan-
tadas prod ujeron cantidades adecuadas de PTH. Deberá recibir con-
troles periódicos de Ca'· plasmático el resto de su vida para aseg urar
q ue las glándulas continúen fu ncionando de forma adecuada. Para
obtener más información sobre hiperpa ratiroidismo, vea este artículo
en The American Fami/y Physician: ww.aafp.org/ afp/ 20040115/3 33.html.
Evalúe su comprensión de este tema relacionado comparando sus
respuestas con la información brindada en el cuadro de resumen .

1. ¿Qué papel desempeña el Ca'· en el
funcionamiento normal de los músculos
y de las neuronas?
El calcio desencadena la liberación de
neurotransmisores y expone los sit ios
de contacto de la miosina con los fila·
mentes de actina del músculo.
La debilidad muscular del hiperparatiroidismo es
opuesta a lo q ue podría predecirse a partir del papel
del Ca2• en los músculos y en las neurona s; sin embar-
go, e l Ca" también afecta la permeabilidad de las
neuronas al Na+, y es este efecto el que produce debi-
lidad muscular y los efectos sobre e l SNC.

2. ¿Cuál es el término técnico para los Prefijo para niveles elevados: hiper· . El término técnico para los niveles elevados de calcio
'n iveles elevados de calcio en la sangre'? Sufijo para ' en la sangre": -em ia . en la sangre es hiperca/ciemia.

3. Deduzca por qué parte del Ca'• plas- La filtración glomerular es un proceso Una cantidad significativa de Ca'+ plasmático está
mát ico no puede filtrarse en la cáps0a sele_ctiyo q ue excluye_las células de la ligado a ~roteína~ plasmáticas y, por lo tanto, no

3. Deduzca por qué parte del Ca'+ plas- La filtración glomerular es un proceso Una cantidad significativa de Ca'· plasmático está
mático no puede filtrarse en la cápsula se lectivo q ue excluye las células de la ligado a proteínas plasmáticas y, por lo tanto, no
de8owman. sangre y la mayor parte de las proteínas puede filtrarse.
plasmáticas.

4. ¿Qué prueba en particular demostraría El hiperparatiroidismo es un trastorno Una evaluación de los niveles de PTH en la sang re
definitivamente que el profesor en el cual se secretan cantidades excesi· confirmaría e l diagnóstico de hiperparatiroidismo.
Magruder sufre hiperparatiroidismo? vas de PTH.

S. ¿Por qué el profesor Magruder no La PTH es una hormona peptídica. Los péptidos in geridos son digeridos por enzimas
puede tomar la PTH de reemplazo por proteolíticas. Esto implica q ue la PTH administrada
vía oral? por vía oral no puede absorberse intacta hacia la ci r-
culación y, en consecuencia, no será efectiva.

776 780 784 793 796

798 Capitulo 23 Control endocri nológico del crecimiento y del metabolismo
Resumen del capítulo
La endocrinología se basa en los principios fisiológicos de la homeosrasis
y los sistemas de control. Cada hormona tiene un estímulo que inicia su
secreción y señales de retroalimentación que modulan su liberación. Las
imeraccio11es 1110/ernlares y la comimirnción a través de las membra11ns tam-
Revisión de principios endocrinológicos
1. Los componentes básicos de las vías endocrinológicas incluyen los
receptores hormonales, las vías de retroalimentación y las respuestas
celulares. (p. 776).
Glucocorticoides suprarrenales
2. La corteza suprarrenal secreta glucocorticoides, esteroides sexuales y
aldosterona (p. 778; Fig. 23-1 l
3. La secreción de cortisol está controlada por la CRH hipotalámica y
por la ACTH secretada por la glándula hipófisis. fl cortisol es la señal
de retroalimentación. El cortisol es una hormona esteroidea típica en
su síntesis, secreción, transporte y acción. (p. 779; Fjg 2'1-2)
~- El cortisol es catabólico y esencial para la vida. Promueve la glucone-
ogénesis, la degradación del müsculo esquelético y del tejido adiposo,
la excreción de Ca" y la supresión del sistema inmunita1io. (p. 777)
S. El hipercort isolismo es, en general, el resultado de un tumor o de la
administración terapéutica de la hormona. La enfermedad de
Adisson es la hiposec1·eci(m de todos los esteroides suprarrenales. (p.
781 ).
6. La CRH y las melanocortinas desempeñan acciones fisiológicas su-
plementarias a la liberación de cortisol. (p. 779; 1-'i g. 23-2d).
Hormonas tiroideas
7. El folículo tiroideo tiene un centro hueco relleno de coloide que coll -
tiene tiroglobulina y enzimas. (p. 783; Eig ?3 -4h_l
8. Las hormonas tiroideas están compuestas por tirosina y yodo. En Jos
tejidos diana, la tetrayodotironina (tiroxina, T,) se conviene en la
hormona más activa triyodotironina (T,). (p. 783: Fig 73-4}
9. Las hormonas tiroideas no son esenciales para la vida, pero influyen
en el índice metabólico así como en el metabolismo de las proteína~,
los hidratos de carbono y las grasas. (p. 784)
1O. La secreción de hormona tiroidea está controlada por la tirotropina
(ho1mona tiroestimulante, TSH ) y por la hormona hipotalámica
los hidratosdé 'cai'bono y (ásgrasas. (p~i84j -· _,
LO. La secreción de hormona tiroidea esta controlada por la tirotropiua
(honnona tiroestimulante, TSH) y por la hormona hipotalámica
liberadora de tirotropina (TRH). (p. 785; Fig. 23-5)
Hormona de crecimiento
11. El crecimiento normal requiere hormona de crecimiento, hormonas
tiroideas, insulina y hormonas sexuales en la pubertad. Para crecer
Preguntas
Nivel 1: revisión de hechos y términos
1. Enumere las zonas de la corteza suprarrenal y las principales honno-
nas secretadas por cada una de ellas.
2. Esquematice las vías de control integral para (a) el cortisol, (b) la hor-
mona de crecimiento, (e) la paratohonnona y (dl las Tl y T, y mues-
tre los mecanismos de retroalimentación donde corresponda. No use
abreviaturas.
bién son esenciales para la actividad hormona]. En muchos casos, como
en la homeostasis del calcio y del fosfato, el principio del bala11ce de masa
es el centro de la regulación homeostátka.
también se requiere una dieta adecuada y no estar expuesto a estrés
crónico. ( p. 787)
12. La hormona de crecimiento es secretada por la hipófisis anterior y
estimula la secreción de factores de crecimiento simi lares a la iDsuH-
na (IGF) por el hígado y otros tejidos. Estas hormonas promueven el
crecimiento del hueso y los tejidos blandos. (p. 789¡ Fig. 23-8 )
13. La secreción de la hormona de crecimiento esta controlada por la
hormona liberadora de hormona de crecimiento (GHRH) y por la
hormona inhibidora de la hormona de necimiento (somatostatina).
(p. 789; Fig. n-sl
Crecimiento de los tejidos y del hueso
14. El hueso está compuesto por cristales de hidroxiapatita fijados en
colágeno de sostén. El hueso es tm tejido dinámico que contiene célu-
las vivas. (p. 790}
15. Los osteoblastos sinteti1..an hueso. El crecimiento longitudinal del
hueso se presenta en las placas epifisarias, donde los condrocitos pro-
ducen cartílago. (p. 790; Fig. 23-10l
Balance de calcio
Líquidos y electrolitos: homeostasis electrol ítica
16. El calcio actüa como señal intracelular en las vias del segundo mensa-
jero, en la exocitosis y en la contracción muscular. También desempe-
ña un papel en las uniones celulares, en la coagulación sanguínea )' en
la función neurológica. (p. 792}
17. La homeostasis del Ca 2' representa un equilibrio entre el ingreso por
la dieta, el egreso por la orina y su dist1ibución entre el hueso, las
células y el líquido extracelular. (p. 792; Fig. 23-11 )
18. Los niveles disminuidos de Ca" estimulan la secreción de hormona
paratiroidea ( PTH ) por las glándulas paratiroideas. (p. 794; Fig. 23-
12)
19. La PTH promueve la reabsorción ósea de Ca'' y aumenta la reabsor-
parattro1c\ea\l'] HJ pÓr Jas'gJánctÚ!ás par\tnro1cteas:\p.'1'.14; tJg. b-
12)
19. La PTH promueve la reabsorción ósea de Ca2" y aumenta la reabsor-
ción renal y la absorción intestinal de Ca '" por medio de sus efectos
sobre el calcitriol. (p. 794; Fig. 23-12 )
20. La cakitonina producida en la glándula tiroidea desempei\a un papel
minoritario en el balance diario del calcio de los adultos humanos. (p.
796; Cuadro 23-1 )
VéanselasrespuestasenelapéndiceA
3. Enumere cuatro condiciones necesarias para que las personas alcan-
cen su máxima altura posible. Incluya cuatro hormonas específicas
reconocidas por ejercer efectos directos sobre el crecimiento.
4. Nombre las hormonas tiroideas. ¿Cuál presenta la máxima actividad?
¿Cuándo y dónde se produce la mayor parte de esta hormona?
5. IJefina cada uno de los siguiente términos y explique su significación
fisiológica:
 (a) melanocortinas (e) hueso trabecular A partir de estos resultados, ¿puede decir dónde se origina la enferme-
(b ) osteoporosis (f) POMC dad del paciente? Explique cada uno de los casos.
(c) hidroxiapatita ( g) placas epifisarias 15. Hace una semana, cuando se recibieron los resultados de los análisis
(d ) mineralocorticoide de laboratorio de tres pacientes, alguien en el consultorio deJTamó
6. Enumere siete funciones orgánicas del calcio. una taza de café sobre ellos, por lo cual se ensuciaron las etiquetas con
7. Realice una tabla que ilustre los efectos del cortisol, las hormonas los nombres de los pacientes y algunos de los números. Un análisis
tiroideas, la hormona de crecimiento, la insulina y el glucagón sobre informa niveles elevados de TSH, pero los niveles tiroideos son tan
el metabolismo de las proteínas, los hidratos de carbono y los lípidos. bajos que resultan ilegibles. Usted tiene que completar tres cuadros
con los resultados de las evaluaciones del nivel de hormona tiroidea.
Nivel 2: revisión de conceptos Sus diagnósticos tentativos para esos pacientes, según los hallazgos
8 . Mapeo: Esquematice cada una de las siguientes situaciones, incluyen- del examen físico y los síntomas, son los siguientes:
do vías de retroalimentación: Sr. A; hipotiroidismo primario
(a) Hipercortisolismo por tumor suprarrenal Sra. l:l: hipertiroidismo primario
(b) Hipercortisolismo por tumor hipofisario Sra. C: hipertiroidismo secundario
(c) Hipercortisolismo por tumor tiroideo secretante de hormona (a) ¿Puede decir cuál es el paciente cuyo análisis de laboratorio está
(d) Hipotiroidismo por problemas hipofisarios que disminuyen la emborronado según los resultados de la TSH y el diagnóstico
síntesis de TSH tentativo?
9. Defina, compare y contraste o relacione los términos de cada grupo: (b) ¿Puede descartar a alguno de los tres pacientes según el mismo
(a) cortisol, glucocorticoides, ACTH, CRH criterio? Explique.
(b) tiroidea, células C, folículo, coloide
(c) tiroglobulina, tirosina, yodo, TBG, desyodasa, TS H, TR H 16. El siguiente gráfico muestra los resultados de un estudio realizado en
(d ) somatotropina, IGF, G HRH, somatostatina, proteína transporta- Boston que compara los niveles de vitamina D durante el verano y
dora de la hormona de crecimiento durante el invierno. Boston está situada a 42 grados de latitud norte,
(e) gigantismo, acromegalia, enanismo )' la débil luz solar del invierno no permite la síntesis cutánea de vita-
(f) hiperplasia, hipertrofia mina D. (Datos de A1t1 J Med 112: 659-662, 2002 )un 1.)
(g) osteoblasto, osteoclasto, condrocito, osteocito
(h ) vitamina lJ; calcitriol; 1,25 dihidroxicolecalciferol; calcitonina;
estrógeno; PT H 40-
10. Según sus conocimientos sobre el mecanismo de acción de la T, a O Fin del invierno
nivel celular, ¿cuándo esperaría encontrar respuestas tisulares a esta
hormona, en pocos minutos o en más de una hora?
o
- O Fin del verano
~ 30-
11. Si el lCa" J plasmático promedio es de 2,5 mmol/L, ¿cuál será la con- -~
centración en mEq/ L?
12. Los osteoclastos producen ácido ( H+) a partir de CO2 y H 20. Secretan
3
.g¡
-
el ácido por su membrana apical y liberan bicarbonato al líquido :e: 20-
~ -
extracelular. Dibuie un osteoclasto y esquematice este proceso, inclu-
yendo las enzimas )' transportadores específicos presentes sobre cada
•Q)
'O
-
e
membrana. ¡Cuántos transportadores distintos se le acune que o
u 10-
podrían usarse para reabsorber bicarbonato? :g
-aí
al
Nivel 3: resolución de problemas o-~
7 ~_,____.~-,-'-~......_,_~n--'-1
1 1 1
13. A los pacientes diabéticos que son sometidos a una cirugía, que se 18-29 30-39 4ü-49 50+
enferman o que experimentan alguna otra agresión fisiológica se les Edad (años)
recomienda que controlen sus concentraciones sanguíneas de gluco-
sa cuidadosamente porque podrían necesitar un aumento transitorio
en su dosis de insulina. ¡Cuál es la e>q>licacion fisiológica de esta reco-
(a) Resuma los resultados que se muestran en el gráfico. ¿Cuántas
mendación?
de las variables mostradas tiene que analizar en su resumen?
14. Una evaluación diagnóstica para determinar la causa de hiperparati-
(b) Según sus conocimientos, ¡cómo podrían explicarse los resulta-
roidi.smo es la de la s11presióu por de.xamemsona. La dexametasona
dos del estudio?
bloquea la secreción hipofisaria de ACTH. El siguiente cuadro mues-
(e ) ¿La administración de un suplemento vitamínico afectaría los
tra los resultados de dos pacientes a los que se les realizó una evalua-
resultados?
ción de supresión por dexametasona:
Nivel 4: problemas analíticos
17. El Ca2 plasmático filtrnble es de alrededor de 5 mg/ L. Suponga que
Concentración Antes de la Después de la
una persona tiene una tasa de filtrado glomerular de 125 m L/minuto.
plasmática evaluación evaluación
(a) ¡Cuánto Ca'' filtra en w1 día?
de cortisol
(b) El ingreso neto de Ca' ' de la dieta es de 170 mg/clía. Para mante-
Paciente A Alta Alta ner el balance de Ca'+, ¿cuánto Ca' · debe excretar?
Paciente B Baja Alta ( e) ¿Qué porcentaje del Ca 2 ' filtrado es reabsorbido por los túbulos
- renales?
800 Capit ulo 23 Cont rol endocri nológico del crecimiento y del metabolismo
Respuestas
1 Respuestas a las preguntas de revisión
Página 777
1. La médula secreta catecolaminas (adrenalina, norachenalína) y la cor-
teza secreta aldosterona, gl ucocorticoides y hormonas sexuales.
2. La androstenediona es una prohormona de la testosterona. La testos-
terona es anabólica para el músculo esquelético, lo cual podría dar a
un deportista una ventaja en la fuer1,a.
Página 780
3. ACTH : hormo11a adrenocorticotrópica (nombre alternativo: cortico-
tropi1111). CRH = hormo11a hipotaltimica liberadora de corticotropi11a.
CBG = glob11li11a transportadora de corticosteroides (nombre alternati-
vo: tr,mscortina) .
4. Esta Tespuesta inmediata a la tensión es demasiado rápida como para
ser mediada por el cortisol, y debe ser una respuesta de lucha o huida
mediada por el sistema nervioso simpático y las catecolaminas.
5. No, dado que el cortisol ejerce efectos catabólicos sobre las proteínas
musculares.
Página 781
6. Hipercortisolismo primario y yatrógeno: la ACT H se encuentra por
debajo de lo normal debido al mecanismo de retroalimentación nega-
tiva. Hipercortisolismo secundario: los niveles de ACT H son mayores
a cama del tumor secretante de ACTH.
7. Enfennedad de Addison: altos niveles de ACTH debidos a la reduc-
ción de la producción de corticosteroides y a la falta de retroalimen-
tación negativa.
Página 782
8. La ACTH se secreta durante la tensión. Si la tensión es física y está
causada por una lesión , el opioide endogeno ~-endorfina puede dis-
minuir el dolor y ayudar a que la persona continúe actirn.
Pásrina 786
ción de la producción de corticosteroides y a la falta de retroalimen-
tación negativa.
Página 782
8. La ACTH se secreta durante la tensión. Si la tensión es física y está
causada por una lesión, el opioide endógeno P -endorfina puede dis-
minuir el dolor y ayudar a que la persona continúe activa.
Página 786
9. En los tejidos periféricos la T., es convertida en T), la fom1a más acti-
va de la hormona.
10. Cuando las mitocondrias están desacopladas, la energía normalmen-
te capturada en el ATP se libera como calor. Esto aumenta la tempe-
ratura corporal de la persona y causa intolerancia al calor.
Página 789
11. La prolactina también tiene dos factores hipotalámicos que regulan
su liberación.
Página 792
12. El crecimiento y el desarrollo normales requieren hormona de creci-
miento, hormona tiroidea, insulina y factores de crecimiento simila-
res a la ínsnlina.
13. los adultos que presentan hipersecreción de hormona de crecimien-
to no crecen más debido a que sus placas epifisarias están cerradas.
Página 793
14. la hipercakiemia biperpolariza el potencial de membrana, por lo
cual es más difícil para la neurona disparar un potendal de acción.
15. La figura debe asemejarse a la Figura 21- I0b.
16. El transportador de intercambio Na--Ca'' es un transportador activo
secundario, y la Ca'' -ATPasa es un transportador activo.
Página 796
17. El ATP y la fosfocreatina almacenan energia en enlaces de fosfato de
alta energía.
18. Una cinasa transfiere un grupo fosfato de un sustrato a otrn. Una fos-
fatasa elimina un grupo fosfato y una fosforilasa agrega o tro.
G Respuestas a las preguntas de las figuras
Página 778
f'igma 23-1: l. Un bebé nacido con un déficit de 21-hidroxilasa ten-
d1ía bajos niveles de aldosterona y cortisol y un exceso de esteroides
sexuales, especialmente de andrógenos. Los bajos niveles de cortísol
disminuirían la capacidad del niño o de Ja niña de responder a la ten -
sión, mientras que el exceso de andrógenos causaría la masculíniza-
ción de las ni1ias. 2. las mujeres, que sintetizan más estrógenos, ten-
drían más aromatasa.
Página 779
Hgura 23-2: ACT H = hormona adrenocorticotrópica o corticotropi-
na. CRH = hormona bipotalámica liberadora de corticotropina. MSH
= hormona melanocítoestimulante.
Página 783
l:'ignra >3-tl ·. 1. La membrana apical se enfrenta con el coloide, mien-
drían más aromatasa.
Página 779
Figura 23-2: ACl'H = hormona adrenocorticotrópica o corticotropi-
na. CRH = hormona hipotalámica liberadora de corticotropina. MS H
= hormona melanocitoestimulante.
Página 783
Ei,¡p1ro 1 3-4, 1. La membrana apical se enfrenta con el coloide, mien-
tras que la membrana basolateral lo hace con el líquido extracelular.
2. El [- ingresa en la célula mediante transporte activo secundario
(cotransporte con el Na'). 3 y 4. La tiroglobulina se desplaza entre el
coloide y el citoplasma mediante exocitosis y endocitosis. 5. Las hor-
monas tiroideas dejan la célula mediante un transportador de mem-
brana desconocido.
Página 787
Fig ura 23-7: Un rumor hipofisario hipersecretante de TSH causaría
hipertirnidismoyunagrandamientode la glándulatiroidea;sin embar-
go, las hormonas tiroideas no ejercerían una retroalimenracion nega-
tiva sobre la hipófisis anteiior debido a que el tumor no responde a
las señales de retroalimentación negativa.
El sistema inmunitario
Aspectos generales
Los patógenos del organismohumano
803 Las bacterias ylos virusrequieren diferentes mecanismos de defensa
804 Los virus solo pueden replicarse dentro de las células huéspedes
La respuestainmunitaria
Anatomía del sistema inmunitario
SOS Elteíido linfoide presenta una amplia distribución en todo el organismo
808 La inmunidad estámediada por !os leucocitos

Inmunidad innata:respuestas inespecíficas

811 Las barreras son la primera línea de defensa del organismo
811 Los fagocitos ingieren material exógeno
812 Los linfocitos citolíticos naturales eliminan células infectadas ytumorales
812 Larespuesta inflamatoria es inducida por citocinas

Inmunidad adquirida: respuestas antigenoespecíficas

814 Los linfocitos median la respuesta inmunitaria adquirida
816 Los linfocitos Bse dlferendan en células plasmáticas ycélulas dememoria
816 Los anticuerpos son proteínas secretadas por las células plasmáticas
818 Los linfocitos Tdeben establecer contacto con sus células diana

Vías de la respuesta inmunitaria

821 La Invasión bactenana causa Tnflamación
821 Las Infecciones virales requieren mecanlsmos de defensc1intracelulares
824 las respuestas alérgicas son desencadenadas por antígenos específicos
825 ~ protefnas del CMH permiten el reconocimiento de tefidos exógenos
827 Bsistema mmunitario debe 'reconocerse a sí mismo'
tl7 lli 'ilgllancia inmunitaria permite eliminar células anormales