Protooncogenes → oncogenes Genes supresores tumorales (GST)

- Un gen supresor tumoral es un gen que reduce la probabilidad de

Protooncogenes
- Los protooncogenes son
genes cuyos productos
C
promueven el crecimiento y
la división celular
- Codifican factores de
transcripción que estimulan la
expresión de otros genes,
moléculas de traducción de
señales que estimulan la
división celular y
reguladores del ciclo
celular, que hacen que la
célula progrese a través de
este ciclo
- Cuando un protooncogén
está mutado o se expresa
incorrectamente, y
contribuye al desarrollo de
un cáncer, pasa a
denominarse oncogén (gen
que causa cáncer)
que una célula en un organismo multicelular se transforme en una
Oncogenes
célula cancerosa
- Los GST se encuentran en las células normales y generalmente
- Un oncogén es un gen
inhiben la proliferación celular excesiva
anormal o (hiper)activado
- Una mutación o una deleción de un GST aumentará la
que procede de la mutación
probabilidad de que se produzca un tumor, al perder su función
de un alelo de un gen
- De esa manera, un GST alterado es similar a un oncogén
normal llamado
- Cuando están mutados o son inactivos, las células no pueden
protooncogén
responder normalmente a los puntos de control del ciclo
- Los oncogenes son los
celular, o son incapaces de realizar muerte celular programada
responsables de la
→ Esto conduce a un incremento en las mutaciones y a la
transformación de una
incapacidad de la célula de dejar el ciclo celular cuando debería
célula normal en una
convertirse en quiescente
maligna que desarrollará un
- Causan una transformación celular cuando se encuentran
determinado tipo de cáncer
AUSENTES o cuando tienen MUTACIONES INACTIVANTES →
- En el ser humano se han
alteran el ciclo por INACTIVACIÓN
identificado y secuenciado
- La origen de la mutación es germinal (heredada) y somática
más de 62 oncogenes en los
- La expresión es RECESIVA → solo modifican el genotipo en forma
diferentes cromosomas del
homocigota
genoma, formando un
conjunto muy heterogéneo
de genes

- Los oncogenes causan la transformacion celular cuando estan ↳ ↳

PRESENTES o cuando tienen MUTACIONES QUE AUMENTAN Heterorigota Homosigota

so
su actividad → alteran el ciclo por ACTIVACIÓN
- La origen de la mutación es somática (NO hereditaria)
- La expresión es DOMINANTE → modifica en fenotipo tanto en Ejemplos de GST:
forma homocigota como heterocigota
E
- p53, Rb, BRCA1, WT1, NF1
Ejemplos de protooncogenes: - CDKIs

Mecanismos de INACTIVACIÓN de genes supresores de tumores:

- Pérdida del alelo normal

- Pérdida del alelo normal y duplicación del mutado
- Recombinación mitótica
- Metilación aberrante
- Translocación desbalanceada

Mecanismos de transformación de
protooncogenes en oncogenes:

- Sobreexpresión
- Translocación → ej: linfoma de Burkitt y leucemia mielocitica
cronica

Mecanismos de ACTIVACIÓN de protooncogenes

en oncogenes:

- Amplificación génica
- Inserción de retrovirus
- Translocación
- Mutación activante

- A diferencia de los oncogenes, los GST intervienen en el proceso tumoral si sufren mutaciones que los inactivan, es decir, si se
produce una pérdida de función; este tipo de mutación tiene un efecto recesivo, ya que para eliminar la actividad, tienen que estar
mutados los dos alelos (véase también Hipótesis de Knudson) - Hipotesis de los dos
- Por esta razón, los GST se denominan a veces genes tumorales recesivos eventolinegeminaa a
golpes