¶ E – 98-505-C-10

Síndromes esclerodermiformes
y estados seudoesclerodérmicos
D. Bessis, C. Francès

Los síndromes esclerodermiformes se definen por la presencia de una esclerosis cutánea,

es decir, un aumento de consistencia de los elementos que constituyen la dermis y/o la
hipodermis, casi siempre por abundantes depósitos de colágeno en la dermis (fibrosis
cutánea), origen de una induración y de una pérdida de la elasticidad de la piel. En los
síndromes esclerodermiformes difusos se incluyen el escleromixedema, la dermopatía
fibrosante nefrogénica/fibrosis sistémica nefrogénica, el escleroedema de Buschke, el
síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, disglobulinemia [M]
y anomalías cutáneas [skin changes]), la amilosis primaria, la reacción crónica injerto
contra huésped y las afectaciones secundarias a fármacos o tóxicos. A diferencia de la
esclerodermia sistémica, estos síndromes esclerodermiformes adquiridos, localizados o
difusos, son clínicamente diferentes y casi siempre se caracterizan por una baja
prevalencia de las afectaciones sistemáticas extracutáneas, la ausencia de síndrome de
Raynaud, de anticuerpos antinucleares y de anomalías capilaroscópicas digitales. Los
estados seudoesclerodérmicos agrupan varias afectaciones, como la acrodermatitis
atrofiante y la fascitis palmar-artritis, que en el plano cutáneo presentan una induración
y/o cierto grado de atrofia en ausencia de fibrosis histológica identificable o significativa.
Pueden diagnosticarse varias afectaciones hereditarias cutáneas esclerodermiformes en
la edad adulta como el síndrome de Werner, algunas laminopatías progeroides y la
escleroatrofia de Huriez. Su detección precoz es aún más importante si se tiene en cuenta
que se trata de afectaciones que pueden predisponer a la aparición de cánceres.
© 2011 Elsevier Masson SAS. Todos los derechos reservados.

Palabras Clave: Síndrome esclerodermiforme; Estado seudoesclerodérmico;

Genodermatosis; Escleromixedema; Fibrosis sistémica nefrogénica;
Escleroedema de Buschke; Síndrome POEMS; Amilosis primaria;
Reacción crónica injerto contra huésped; Lipodermatoesclerosis; Síndrome carcinoide;
Porfiria cutánea tarda; Queiroartropatía diabética; Fascitis palmar-artritis;
Acrodermatitis atrofiante; Síndrome de Werner; Laminopatía progeroide;
Escleroatrofia de Huriez

Plan Síndrome carcinoide 8

Porfiria cutánea tarda (PCT) 8
Síndromes esclerodermiformes de las manos 8
¶ Definición. Clasificación 1
¶ Estados seudoesclerodermiformes por induración
¶ Síndromes esclerodermiformes adquiridos difusos 2
y/o atrofia cutánea 9
Escleromixedema 2
Acrodermatitis crónica atrófica 9
Dermopatía fibrosante nefrogénica/fibrosis sistémica
Fascitis palmar-artritis 9
nefrogénica (FSN) 2
Escleroedema de Buschke 4 ¶ Conclusión 9
Síndrome POEMS (síndrome de Crow-Fukase,
síndrome de Takatsuki) 5
Amilosis primaria 6
Reacción injerto contra huésped (ICH) crónica 6 ■ Definición. Clasificación
Síndromes esclerodermiformes farmacológicos y tóxicos 7
¶ Síndromes esclerodermiformes localizados 8 La esclerosis cutánea se define como un aumento de
Síndromes esclerodermiformes iatrogénicos 8 consistencia de los elementos constitutivos de la dermis
Lipodermatoesclerosis (paniculitis esclerosante, y/o de la hipodermis, casi siempre por abundantes
paniculitis de estasia, hipodermitis esclerodermiforme) 8 depósitos de colágeno en la dermis (fibrosis cutánea),

Dermatología 1
 E – 98-505-C-10 ¶ Síndromes esclerodermiformes y estados seudoesclerodérmicos
origen de una induración y una pérdida de la elasticidad
de la piel. Constituye por definición el signo clínico
característico de los síndromes esclerodermiformes, entre
.
los que destacan la esclerodermia sistémica y las escle-
rodermias cutáneas.
A diferencia de la esclerodermia sistémica, los síndro-
mes esclerodermiformes adquiridos localizados o difusos
son clínicamente diferentes y casi siempre están marca-
dos por una baja prevalencia de las afectaciones sistémi-
cas extracutáneas y ausencia de síndrome de Raynaud,
de anticuerpos antinucleares y de anomalías capilaros-
cópicas digitales. Varias afectaciones agrupadas bajo el
término impreciso y discutible de «estados seudoescle-
rodérmicos» presentan en el plano cutáneo una indura-
ción y/o cierto grado de atrofia en ausencia de fibrosis
histológica identificable o significativa [1-3] . Varias
afectaciones hereditarias cutáneas esclerodermiformes se
suelen diagnosticar en la edad adulta, como el síndrome
de Werner, algunas laminopatías progeroides y la escle-
roatrofia de Huriez. Su detección precoz es aún más
importante si se tiene en cuenta que se trata de afecta-
ciones que pueden predisponer a la aparición de
cánceres.
■ Síndromes
esclerodermiformes adquiridos
difusos
Escleromixedema
Constituye la forma generalizada y esclerodermiforme
del liquen mixedematoso o mucinosis papulosa. Afecta
a los adultos de mediana edad sin predilección de sexo.
La erupción cutánea, sistémica y con frecuencia
pruriginosa, está constituida por pápulas duras y agru-
.
padas de forma coalescente, céreas, de 2-3 mm de
diámetro, localizadas preferentemente en las manos
(Fig. 1), los antebrazos, la cara, el cuello (Fig. 2), la parte
superior del tronco y los muslos. Las pápulas adoptan
con frecuencia una disposición lineal en forma de
«collar de perlas» sobre una piel infiltrada, eritematosa
y edematosa, esclerodermiforme. El entrecejo presenta
típicas arrugas profundas longitudinales (rostro leonino).
En el dorso de las articulaciones interfalángicas proxi-
males, el engrosamiento del pliegue cutáneo forma un
cojín circular centrado por una depresión central que
Figura 1. Pápulas en el dorso de las manos y engrosamiento
de los pliegues cutáneos en las articulaciones interfalángicas
proximales (signo de la rosca) en el escleromixedema.
2 Dermatología
Figura 2. Pápulas céreas confluyentes y de disposición lineal
en la cara lateral del cuello en el escleromixedema (colección
del doctor M. Dandurand, Nimes).
constituye el «signo de la rosca» (doughnut sign) [4, 5]. Las
mucosas y el cuero cabelludo no se afectan. La progre-
sión de las lesiones, a veces incluso hasta casi la totali-
dad del tegumento, se acompaña de una disminución
de la movilidad cutánea particularmente clara en la
boca (limitación de la abertura bucal) y en las manos.
Las afectaciones sistémicas extracutáneas sintomáticas
son esencialmente articulares, musculares, digestivas
altas y neurológicas (Cuadro I). Debe tenerse en cuenta
la posible aparición de un síndrome de Raynaud
durante el escleromixedema. En cambio, jamás aparecen
telangiectasias y calcinosis.
El estudio histológico cutáneo muestra depósitos de
mucina (coloración con azul alcián) en la parte superior
de la dermis reticular asociados a haces de colágeno
engrosados y a una proliferación fibroblástica (Fig. 3).
Las fibras elásticas están fragmentadas y disminuidas.
Los folículos pilosos pueden ser atróficos y se suele
observar un infiltrado superficial moderado linfoplas-
mocítico perivascular.
El escleromixedema está asociado a una disglobuline-
mia en el 80% de los casos, casi siempre de tipo inmu-
noglobulina G (IgG) lambda. La progresión hacia un
mieloma es rara y está estimada en el 10%. Se han
descrito otras afectaciones hematológicas: linfomas
malignos Hodgkin o no Hodgkin, enfermedad de Wal-
denström y leucemias. La etiología del escleromixedema
es desconocida y el papel patógeno de la Ig monoclonal
asociada es incierto. Si el suero de los pacientes es capaz
de estimular in vitro la proliferación fibroblástica, la Ig
purificada no permite esta proliferación, lo que sugiere la
existencia de otro factor circulante plasmático patógeno.
El tratamiento del escleromixedema no está protoco-
lizado. Está reservado a las formas difusas, invalidantes
o desfigurantes. El melfalán en dosis bajas se ha utili-
zado con éxito, pero sus potenciales efectos secundarios
hematológicos y sépticos limitan su uso. Las demás
quimioterapias antineoplásicas como la ciclofosfamida,
el metotrexato, el clorambucilo y la simple corticotera-
pia sistémica son ineficaces. Otras muchas terapias
presentan una eficacia variable y puntual: PUVAterapia,
radioterapia, plasmaféresis, fotoquimioterapia extracor-
pórea, retinoides, ciclosporina, interferón alfa. Varias
observaciones recientes han mostrado la eficacia de las
Ig intravenosas tanto para las manifestaciones cutáneas
como sistémicas [6].
Dermopatía fibrosante nefrogénica/
fibrosis sistémica nefrogénica (FSN)
Mientras que los primeros casos fueron descritos en
1997, la dermopatía fibrosante nefrogénica sólo pudo
 Síndromes esclerodermiformes y estados seudoesclerodérmicos ¶ E – 98-505-C-10

Cuadro I.
Principales manifestaciones sistémicas extracutáneas del
escleromixedema.
Localización Frecuencia Signos clínicos
Esófago 32% Disfagia por alteraciones
del peristaltismo esofágico

Músculos 27% Déficit muscular proximal

o generalizado
Elevación de las enzimas
musculares
Trazado electromiográfico
miógeno

Pulmones 17% Disnea

Afectación restrictiva
u obstructiva y disminución de Figura 4. Primer plano de la esclerosis cutánea en «piel de
la capacidad de difusión naranja» en una fibrosis sistémica nefrogénica.
de la DLCO
Hipertensión arterial pulmonar
(excepcional) se han descrito más de 300 casos con modelos experi-
mentales [11]. Se trata de una enfermedad excepcional en
Sistema ner- 15% Síndrome del túnel carpiano Francia, como lo muestra el estudio retrospectivo
vioso (10%), neuropatía periférica Fibrose Néphrogénique Systémique (FINEST), en el que
Encefalopatía, coma, accidente no se ha detectado ningún caso entre 308 pacientes con
vascular, convulsiones, psicosis insuficiencia renal expuestos al gadolinio [10].
El denominador común de todos los casos es el de
Articulaciones 10% Artralgias, artritis migratorias, aparecer exclusivamente en el insuficiente renal [11]. La
poliartritis seronegativa insuficiencia renal suele ser crónica, con un aclara-
Vasos 9% Síndrome de Raynaud
miento de creatinina inferior a 30 ml/min en la gran
mayoría de los casos e inferior a 60 ml/min en todos
Corazón Raro Miocardio: infarto, alteraciones ellos [14]. Los pacientes de más alto riesgo son los que
de la conducción presentan un aclaramiento de creatinina inferior a
Derrame pericárdico 15 ml/min. Se han asociado menos de 15 casos a una
insuficiencia renal aguda, mientras que es frecuente
Ojo Raro Engrosamiento palpebral, observar un incremento reciente, funcional u orgánico,
lagoftalmos (déficit de cierre de la insuficiencia renal. No existe predilección étnica y
palpebral), ectropión ambos sexos se afectan por igual. La media de edad de
Opacidades corneales los pacientes es de 48 años, aunque existen casos
pediátricos o geriátricos [11] . Menos del 50% de los
Laringe Excepcional Disartria pacientes ha recibido un trasplante, mientras que más
DLCO: capacidad de difusión pulmonar del monóxido de carbono. del 75% de ellos está dializado. Las condiciones de la
diálisis no parecen influir: duración, tipo (hemodiálisis
o diálisis peritoneal), lugar (centros hospitalarios o
domicilio), material utilizado. Las causas de insuficiencia
renal son variadas y parecen ser independientes de la
aparición de una FSN [8-13].
Con frecuencia, las lesiones comienzan apareciendo
en los miembros inferiores, con tumefacciones edema-
.
tosas, progresivamente resolutivas, que dejan placas o
pápulas confluyentes e induradas, oscuras, en «piel de
naranja» y recorridas por surcos profundos.
La induración, más o menos profunda, puede exten-
derse desde una zona de piel hasta los músculos (Fig. 4).
Se ha observado un color amarillento a la vitropre-
sión [15]. Son frecuentes el prurito y una sensación de
quemazón en la piel afectada. Las lesiones cutáneas
afectan de forma constante a los miembros inferiores y
después se extienden a los superiores (77%), incluido el
dorso de las manos y, a veces, el tronco (30%), con una
Figura 3. Histología del escleromixedema (coloración azul
evolución ascendente [10-13]. La cara y el cuello están
alcián): abundantes depósitos de mucina dérmica (colección del
respetados. Es habitual el empeoramiento progresivo
doctor F. Rongioletti, Génova, Italia).
entre los 3-24 meses. En algunos pacientes, sin embargo,
se detecta de forma espontánea una mejoría de la
esclerosis. No existe síndrome de Raynaud asociado. La
ser individuada en 2000 por Cowper et al y al principio capilaroscopia es normal.
fue considerada como una forma particular de esclero- El aspecto clínico puede evocar en la fase edematosa
mixedema que aparecía en los pacientes hemodializa- una celulitis o una trombosis y, más tarde, un esclero-
dos [7]. Rápidamente se demostró una afectación mixedema que, sin embargo, suele afectar a la cara o un
sistémica, sobre todo pulmonar, que condujo a abando- escleroedema de Buschke, cuyas lesiones predominan en
nar el término de dermopatía fibrosante nefrogénica, la mitad superior del cuerpo.
reemplazándolo por el de fibrosis sistémica nefrogénica, Las manifestaciones sistémicas puede ser inmediatas,
término mantenido en la actualidad [8-13]. Hoy en día, en forma de dolores abdominales, eritema ocular o un

Dermatología 3
E – 98-505-C-10 ¶ Síndromes esclerodermiformes y estados seudoesclerodérmicos
Figura 5. Histología de una fibrosis sistémica nefrogénica: la
dermis está compuesta por gruesos haces de colágeno dispues-
tos en todos los sentidos y una cantidad importante de células
fusiformes (colección del profesor D. Lipsker, Estrasburgo).
cuadro clínico que sugiere una neumopatía aguda sin
documentación bacteriológica [13] o, más a menudo,
secundaria a la afectación cutánea [7] , mucho más
frecuentes cuanto más extendida está [6]. La afectación
muscular se traduce por una induración de los músculos
de las piernas, los muslos y los antebrazos, sin déficit
muscular patente.
La limitación de los movimientos articulares, incluso
la contractura en flexión de las articulaciones puede ser
intensa y confinar al paciente a un sillón. La impotencia
funcional es secundaria al engrosamiento de los tendo-
nes y los tejidos periarticulares, sin sinovitis o artri-
tis [10]. A veces se observa una polineuropatía
sensitivomotora favorecida por la insuficiencia renal
terminal asociada. Se han observado lesiones oculares
como placas esclerales. Rara vez se ha observado hiper-
tensión arterial pulmonar, cuya naturaleza pre o posca-
pilar no ha sido precisada. En algunas autopsias se han
observado afectaciones fibrosantes del miocardio, el
pericardio, la pleura, los pulmones, el esófago, los
riñones, los testículos, la duramadre o el diafragma [8-13].
Las anomalías biológicas suelen estar relacionadas con
la insuficiencia renal y sus complicaciones y no con la
FSN. En el momento del diagnóstico, se puede observar
un síndrome inflamatorio biológico no específico e
inconstante [9]. No se ha demostrado que exista una
relación con una posible anomalía del perfil fosfocál-
cico, tiroideo o férrico. No existe asociación con la
presencia de una Ig monoclonal o de auto-
anticuerpos [9-11].
El diagnóstico de certeza se basa en el estudio anato-
mopatológico de una biopsia cutánea que muestra, en
los casos típicos, un engrosamiento del conjunto de la
dermis compuesto por gruesos haces de colágeno dis-
puestos en todos los sentidos, separados por amplias
grietas ópticamente vacías y una hipercelularidad
importante (Fig. 5) [15, 16]. El infiltrado inflamatorio es
leve o inexistente. El contenido en mucina está aumen-
tado (coloración azul alcián o hierro coloidal). Existe
una cantidad importante de células fusiformes, que
secretan colágeno de tipo I, CD34+, CD45RO similares
a los fibrocitos circulantes de origen leucocítico [15, 17].
También se observan células multinucleadas dispersas de
pequeño tamaño, probablemente dendríticas (CD68+ o
factor XIIIa+) [16]. Aparecen miofibroblastos a las
3-4 semanas de evolución y desaparecen en las lesiones
más antiguas. No se observa proliferación capilar en el
estadio precoz, presente a veces a las 2 semanas de
evolución, aunque siempre es moderada. Los depósitos
cálcicos son inconstantes. Se ha observado una expre-
sión del factor de crecimiento transformante beta
4 Dermatología
Figura 6. Esclerosis cutánea y edema de la parte superior de
la espalda en el escleroedema de Buschke.
(TGF-b) en los tejidos patológicos [14] . También se
observa una fibrosis del perimisio y del endomisio en
caso de afectación muscular, así como una atrofia de los
músculos, sin infiltrado inflamatorio a pesar de que se
hayan observado algunas células CD68+ en las trabécu-
las fibrosas [18].
El pronóstico depende de la extensión y la gravedad
de la afectación fibrosante cutaneovisceral. Es malo,
dada la fragilidad de la zona afectada. El 20-30% de los
pacientes fallece y el 40% no presenta mejoría alguna de
la sintomatología a los 24 meses [8-13]. Se observa un
pequeño porcentaje de remisión, sobre todo tras una
mejoría de la función renal. En un estudio de cohorte,
la mortalidad a los 24 meses fue del 48% en los pacien-
tes frente al 20% en los pacientes hemodializados sin
FSN del mismo centro. Las enfermedades cardiovascula-
res asociadas fueron la causa mayoritaria del falleci-
miento en ambos grupos [19].
Como todas las enfermedades fibrosantes, ningún
tratamiento ha demostrado ser eficaz. Algunos trata-
mientos se han mostrado beneficiosos en casos
aislados [20-22]: plasmaféresis, Ig intravenosas, fototerapia
.
y, más recientemente fotoquimioterapia extracorpórea e
imatinib. Los corticoides o los inmunosupresores (meto-
trexato, ciclosporina) son ineficaces.
Escleroedema de Buschke
El término de escleroedema del adulto (scleredema
adultorum), inicialmente propuesto para diferenciarlo del
escleroedema neonatal, debe abandonarse debido a los
posibles casos infantiles de escleroedema de Buschke.
Esta afectación está caracterizada por una induración
progresiva y en ocasiones pigmentada de la parte
superior del tronco (en «capa») y de la raíz de los
miembros (Fig. 6), la cara y el cuello, pero respetando
las extremidades de los miembros. La afectación de la
cara está caracterizada por un borramiento de las arrugas
de expresión acompañado de dificultades para plegar la
frente, sonreír y abrir la boca. La lengua y la faringe
también pueden afectarse, lo que provoca trastornos de
la deglución.
Las manifestaciones sistémicas pueden observarse en
todas las formas de escleroedema de Buschke: derrame
pleural o pericárdico, afectaciones óseas, ocular, parotí-
dea o cardíaca.
Se han identificado tres formas clínicas de escle-
roedema de Buschke:
• El tipo I empieza bruscamente tras una infección, por
lo general estreptocócica, de las vías respiratorias.
Afecta electivamente a las mujeres de mediana edad
y a veces a los niños. Su pronóstico es excelente y los
síntomas se resuelven en algunos meses.
 Síndromes esclerodermiformes y estados seudoesclerodérmicos ¶ E – 98-505-C-10
• El tipo II está asociado a una diabetes grave mal
controlada (scleredema diabeticorum) y se observa
principalmente en los varones obesos. Su inicio es
insidioso y su duración prolongada, sin modificación
en caso de control satisfactorio de la diabetes.
• El tipo III está caracterizado por la ausencia de causa
infecciosa o diabética y una evolución crónica. En
este grupo se incluyen las formas de escleroedema de
Buschke asociadas a una gammapatía monoclonal [23,
24]. Se ha descrito una asociación escleroedema de
Buschke-disglobulinemia en unas 40 observaciones
con un ligero predominio femenino y una media de
edad de inicio de 50 años, más precoz que en el tipo
II. La Ig monoclonal asociada es de tipo IgG (dos
tercios de los casos), en su mayoría de tipo kappa y,
más raramente, de tipo IgA o IgM. En la mayoría de
los casos, el escleroedema de Buschke precede, desde
unos meses a algunos años, a la detección de la
disglobulinemia. La asociación con un mieloma
múltiple, incluido el asintomático, es cercana al 45%.
Se han descrito otras asociaciones más raras: macrog-
lobulinemia de Waldenström, artritis reumatoide,
síndrome de Sjögren, hiperparatiroidismo primario,
insulinoma maligno, carcinoma de la vesícula
biliar [25].
Se desconoce la causa exacta del escleroedema de
Buschke. Una «hipersensibilidad» estreptocócica, una
obstrucción de los canales linfáticos por una inflama-
ción, el hiperinsulinismo o un traumatismo previo
podrían desempeñar un papel.
El estudio histológico muestra un engrosamiento de
la dermis por fibras colágenas edematosas, separadas por
depósitos de mucina, a veces discretos. Esta afectación
edematosa dérmica puede extenderse a la hipodermis y
ser reemplazada progresivamente por fibras de colágeno.
Se puede observar una afectación histológica similar en
caso de afectación cardíaca o del músculo estriado.
Ningún tratamiento protocolizado ha mostrado ser
eficaz. Los corticoides sistémicos o intralesionales, el
metotrexato en dosis bajas, la ciclosporina, la fototera-
pia de tipo PUVA o UVA1 largos y la fotoquimioterapia
extracorpórea presentan una eficacia inconstante. La
radioterapia con electrones y las Ig intravenosas han
sido propuestas con éxito en algunos casos [26, 27].
Síndrome POEMS
(síndrome de Crow-Fukase, síndrome
de Takatsuki)
Esta afectación multivisceral corresponde al acrónimo
P: polyneuropathy, O: organomegaly, e: endocrinopathy, M:
monoclonal protein, S: skin changes. Su descripción clínica
tropieza con el carácter retrospectivo de las tres grandes
series publicadas. Esta afectación es más frecuente en el
varón (proporción por sexos varón/mujer igual a 2), con
una media de edad de 45-50 años [28]. Su diagnóstico se
basa en la asociación de una polineuropatía y una
gammapatía monoclonal [28].
Las manifestaciones cutáneas, dispares y a menudo
asociadas entre ellas, afectan al 50-90% de los pacientes.
Su prevalencia real es difícil de valorar, puesto que son
el resultado de la recogida de datos heterogéneos de la
literatura y varía en función de su búsqueda, sistemática
o no [29-33].
La hiperpigmentación (del 45-93%) suele ser difusa y
afecta a las extremidades, la cara y el tronco, sin predo-
minio en las zonas fotodistribuidas. Respeta las mucosas
y no es signo de una insuficiencia suprarrenal asociada.
Se ha descrito un estado esclerodermiforme en el
56-77% de los casos de síndrome POEMS, marcado por
una infiltración y un engrosamiento cutáneo casi
siempre distal (Fig. 7), asociado a veces a un síndrome
Dermatología
Figura 7. Engrosamiento edematoso de las últimas falanges
digitales y leuconiquia en el síndrome POEMS (polineuropatía,
organomegalia, endocrinopatía, disglobulinemia [M] y anoma-
lías cutáneas [skin changes]).
“ Puntos importantes
Criterios diagnósticos del síndrome POEMS
(según Dispenzieri et al) [28]
Criterios mayores
• Polineuropatía
• Gammapatía monoclonal
Criterios menores
• Lesiones óseas osteocondensantes
• Enfermedad de Castleman
• Organomegalia (esplenomegalia,
hepatomegalia o linfadenopatía)
• Edema (edema, derrame pleural o ascitis)
• Endocrinopatía (suprarrenales, tiroides,
hipófisis, gónadas, paratiroides, páncreas)
• Signos cutáneos (hiperpigmentación, hiper-
tricosis, angiomas, leuconiquias)
• Edema papilar
Se establece el diagnóstico de síndrome POEMS
si se reúnen dos criterios mayores y al menos un
criterio menor.
de Raynaud. Rara vez puede ser inaugural de la afección
o estar asociado a un síndrome restrictivo pulmonar, en
cuyo caso se presta a confusión con una esclerodermia
sistémica. Sin embargo, el estudio de autoinmunidad y
la capilaroscopia en el síndrome POEMS son normales.
La hipertricosis (el 50-81% de los casos) puede ser
generalizada o localizada en el tronco y en la cara (cejas,
pestañas, pelo). La lipoatrofia facial (cerca del 50% de
los casos) está marcada por la destrucción de las bolas
de Bichat. Puede estar asociada a una lipoatrofia de los
miembros superiores y del tronco. Se observa en el
contexto de una caquexia progresiva que contrasta con
un síndrome tumoral en segundo plano. Los angiomas
cutáneos (30%) aparecen bruscamente, son a menudo
de tipo tuberoso y pequeño tamaño (menos de 1 cm) y
están localizados en el tronco y la raíz de los miembros
(Fig. 8). Desde el punto de vista histológico, son de tipo
glomeruloide en casi un tercio de los casos y están
constituidos por ectasias vasculares dérmicas llenas de
agregados capilares que evocan una estructura parecida
al glomérulo renal. Constituyen una manifestación
específica del síndrome POEMS. Pueden asociarse a
telangiectasias lenticulares o a angiomas «rubí» que
5
E – 98-505-C-10 ¶ Síndromes esclerodermiformes y estados seudoesclerodérmicos
Figura 8. Múltiples angiomas cutáneos sobre una amplia má-
cula pigmentada en una nalga en un síndrome POEMS (polineu-
ropatía, organomegalia, endocrinopatía, disglobulinemia [M]
y anomalías cutáneas [skin changes]).
probablemente constituyan el estadio inicial de esta
proliferación vascular reactiva. Las leuconiquias consti-
tuyen un signo poco específico aunque detectado desde
la descripción de las primeras observaciones de sín-
drome POEMS. Las demás manifestaciones cutáneas son
más anecdóticas: hiperhidrosis, xerosis cutánea o
aspecto ictiosiforme, queratosis seborreicas, hipocra-
tismo digital, alopecia, necrosis cutáneas múltiples,
livedo reticulada, acrocianosis, vasculitis necrosante.
La presencia de lesiones óseas osteocondensantes en
el marco de un mieloma o de una enfermedad de
Castleman es casi constante. La polineuropatía es
inaugural en la mayoría de los casos. Al principio es
sensitiva y empieza en los pies, con cosquilleo, pareste-
sias y sensación de frío. Se completa después con una
afectación nerviosa motora distal, simétrica, que
empeora de forma progresiva y ascendente.
La organomegalia consiste casi siempre en hepatome-
galia (25-78%), esplenomegalia (22-52%) y adenopatías
(26-61%). El 11-24% de los pacientes con el síndrome
POEMS presenta una enfermedad de Castleman (hiper-
plasia angiofolicular) documentada. Las anomalías
endocrinológicas son variadas y raramente sintomáticas:
trastornos de la glucorregulación con diabetes mellitus
(3-36%), hipotiroidismo (17-36%), más raramente
hipotestosteronemia, hiperestrogenemia, hiperprolacti-
nemia, hipoparatiroidismo o insuficiencia suprarrenal.
La disglobulinemia monoclonal suele ser de tipo IgG o
IgA y expresa casi constantemente una cadena ligera
lambda. Su nivel es bajo y sólo puede detectarse
mediante inmunofijación en un tercio de los casos. Está
asociada a lesiones osteocondensantes en el 54-97% de
los casos, únicas o múltiples, en general asintomáticas y
predominantes en la columna vertebral, la pelvis y la
reja costal, lo que permite establecer el diagnóstico de
mieloma osteocondensante, a menudo asociado a una
tasa baja de plasmocitos de origen medular (5% o
menos) y raramente complicado con insuficiencia renal
o hipercalcemia. Estas características, así como una
media de supervivencia claramente superior, diferencian
el síndrome POEMS del mieloma múltiple. Un síndrome
edematoso (edema de los miembros inferiores, ascitis,
derrame pleural) está presente en cerca del 40% de los
casos. Los demás signos presentan una frecuencia
variable: edema papilar (cerca del 50% de los casos),
trombocitosis (54-88%), poliglobulia (12-19%), hipocra-
tismo digital (5-49%), complicaciones trombóticas
(infarto, gangrena, accidente vascular cerebral, etc.),
insuficiencia renal, hipertensión arterial pulmonar y
síndrome diarreico.
No se conoce el mecanismo patogénico del síndrome
POEMS. El papel directo de las cadenas ligeras de Ig
6 Dermatología
parece excluido. Parece estar implicado el aumento de
los niveles séricos de citocinas proinflamatorias como la
interleucina 1 beta (IL1b), el factor de necrosis tumoral
alfa (TNF-a), el TGF-b, la IL6 y el factor angiogénico de
crecimiento del endotelio vascular (VEGF) [33]. El VEGF
provoca un aumento de la permeabilidad vascular y de
la angiogénesis. Se suele expresar por los osteoblastos y
puede constituir un importante factor de regulación de
la diferenciación osteoblástica. Su secreción aumentada
podría causar un aumento de la permeabilidad vascular,
de la angiogénesis y de la migración de las células de la
estirpe monocitos-macrófagos y ser, por lo tanto, la
causa de una obliteración arterial reactiva. Una acción
combinada de citocinas proinflamatorias y del VEGF
podría así mismo favorecer la organomegalia y el estado
caquéctico (TNF-a, IL1b), el edema (IL6, VEGF), la
hiperpigmentación (IL1b), el síndrome esclerodermi-
forme (TGF-b), los angiomas glomeruloides (VEGF) y
también la polineuropatía, a través de microtrombosis
vasculares (VEGF) y de un edema neuronal.
El tratamiento se basa en la cirugía y/o la radioterapia
localizada en caso de plasmocitoma aislado. Las Ig
intravenosas y las plasmaféresis son ineficaces. Los
corticoides orales o intravenosos solos son eficaces en el
componente edematoso y la polineuropatía. Los agentes
inmunosupresores alquilantes ofrecen resultados incons-
tantes. La quimioterapia intensiva seguida de autoin-
jerto medular o de células madre periféricas se utiliza
cada vez con más frecuencia; está seguida de una
regresión incompleta de las lesiones cutáneas [33]. La
escasa experiencia con los demás agentes, incluidos la
talidomida, el tamoxifeno, el ácido todo-transretinoico,
el interferón alfa y la ciclosporina, no permiten concluir
un posible interés [27].
Amilosis primaria
Raramente se ha descrito la infiltración esclerodermi-
forme en la amilosis sistémica (unas 10 observaciones)
y no debe confundirse con los depósitos amiloides
secundarios, epifenómenos, observados en ocasiones en
la esclerodermia sistémica o en morfeas generalizadas.
La infiltración cérea afecta con preferencia a la cara y el
cuello, las manos y los dedos, a veces con un aspecto de
esclerodactilia [34]. La asociación con trastornos circula-
torios acrales y una sintomatología de túnel carpiano
pueden orientar sin razón hacia una esclerodermia
sistémica inicial. El diagnóstico puede establecerse
fácilmente gracias a otros signos cutáneos y mucosos
cardinales asociados (púrpura, macroglosia, etc.) y por el
estudio histológico en una piel dañada completado con
una coloración rojo Congo específica.
Reacción injerto contra huésped
(ICH) crónica
Las reacciones ICH crónicas tras trasplante de médula
alogénica se observan por definición el tercer mes tras
el trasplante y clásicamente se subdividen en reacciones
liquenianas y esclerodermiformes. Las reacciones ICH
esclerodermiformes suelen aparecer de entrada, sin fase
liqueniana previa y con una gravedad variable. Su
espectro clínico e histológico suele ser el resultado de la
intrincación en distintos grados de lesiones de liquen
escleroatrófico, morfeas, esclerodermia profunda e
incluso fascitis. Típicamente, las lesiones esclerodermi-
formes empiezan con placas firmes y circunscritas de
tipo morfea, con color de la piel normal o pigmentado
que progresan por coalescencia hacia placas induradas
blanco amarillento, de contornos mal delimitados,
generalizadas o localizadas [35]. Las formas limitadas se
localizan con preferencia en los grandes pliegues y los
 Síndromes esclerodermiformes y estados seudoesclerodérmicos ¶ E – 98-505-C-10
.
Figura 9. Gran placa esclerodermiforme pigmentada del
abdomen en una reacción injerto contra huésped.
Figura 10. Máculas atróficas despigmentadas e hiperpigmen-
tadas de la parte superior de la espalda en una reacción injerto
contra huésped de tipo liquen escleroatrófico.
miembros inferiores (Fig. 9). En las piernas, la piel
puede volverse adherente al plano profundo y conducir
a ulceraciones mecánicas de cicatrización larga y deli-
cada. Cuando las placas esclerodermiformes asientan en
las articulaciones, la fibrosis puede envolver a los
ligamentos y conducir a retracciones tendinosas con
una limitación de los movimientos articulares y a
posturas viciadas de tipo flexo de los codos y de los
pies. Se han descrito también reacciones ICH escleroder-
miformes ampollosas o muy invalidantes limitadas a los
miembros inferiores y complicadas por una neuropatía
axonal periférica. La neuropatía parece ser el resultado
de un atrapamiento de las terminaciones nerviosas por
la fibrosis. También se describen afectaciones de tipo
liquen escleroatrófico (white spot disease) caracterizadas
por placas hipopigmentadas, atróficas y escamosas con
tapones foliculares que afectan con preferencia al cuello
y a la parte superior del tronco (Fig. 10) [36]. Correspon-
derían a la forma más superficial de la afectación
esclerodermiforme. En el plano histológico, la reacción
ICH esclerodermiforme es similar a la esclerodermia
sistémica y se caracteriza por una atrofia epidérmica
marcada, una destrucción progresiva de los anejos, una
horizontalización de la capa basal y una fibrosis colá-
gena de la dermis papilar y reticular que se extiende
progresivamente en grados variables hasta la hipoder-
mis. Sin embargo, la afectación de la dermis superficial
Dermatología
se presenta en el estadio inicial, al contrario que en la
esclerodermia clásica. La fascitis es una forma rara,
profunda y grave de reacción ICH esclerodermiforme.
Desde el punto de vista clínico, es similar a la fascitis de
Shulman, sobre todo porque comienza, en aproximada-
mente el 50% de los casos, tras un traumatismo o un
ejercicio físico inhabitual y se acompaña de una eosin-
ofilia periférica en el 60% de los casos. Está caracterizada
por un aspecto de celulitis con tumefacción cutánea
profunda y asienta con preferencia en los miembros,
pero respeta las manos y los pies. Desde el punto de
vista histológico, existe un engrosamiento fibroso de los
tabiques interlobulares, una fibrosis y un infiltrado
inflamatorio de la fascia, incluso del músculo subya-
cente. El tratamiento se basa en los inmunosupresores
por vía sistémica, la fotoquimioterapia extracorpórea, la
fototerapia y los retinoides por vía sistémica.
Síndromes esclerodermiformes
farmacológicos y tóxicos
Con frecuencia se publican frecuentemente en la
literatura síndromes esclerodermiformes cutáneos indu-
cidos por las drogas, pero reagrupan situaciones diversas
y discutibles en términos de imputabilidad (ausencia
frecuente de regresión cuando cesa el consumo de la
droga) y de reagrupamiento nosológico [37]. El término
de esclerodermia puede referirse a lesiones cutáneas de
tipo morfea, esclerosis cutáneas en el lugar de la inyec-
ción (cf síndromes esclerodermiformes localizados) o a
auténticas esclerodermias difusas sistémicas. Muchas de
estas observaciones están insuficientemente documen-
tadas para llegar a la conclusión de la responsabilidad de
la molécula y demuestran más bien un simple papel
revelador de una esclerodermia sistémica. Se indican
los principales agentes farmacológicos o tóxicos
incriminados.
Los síndromes esclerodermiformes inducidos por la
bleomicina, sola o asociada a la radioterapia, se obser-
van por encima de una dosis acumulativa media de
“ Punto importante
Principales fármacos y tóxicos asociados
a la aparición de un síndrome
esclerodermiforme
Fármacos
Agentes antineoplásicos
• Bleomicina
• Taxanos (docetaxel, paclitaxel-paraplatino)
• Gemcitabina
• Tegafur y 5-fluorouracilo
• Doxorubicina-ciclofosfamida
• Anorexígenos
• Metisergida
• Carbidopa y 5-hidroxitriptófano
• Sotalol y yodo radiactivo
Tóxicos
• Silicio
• Disolventes (disolventes clorados,
hidrocarburos aromáticos)
• Cloruro de vinilo
• Resinas epoxi
• Aceite de colza desnaturalizado
• L-triptófano
• Gadolinio (FSN)
7
E – 98-505-C-10 ¶ Síndromes esclerodermiformes y estados seudoesclerodérmicos

producto de 165 mg (90-180 mg) [37]. La induración

cutánea está asociada casi siempre a un eritema, una
infiltración y una hiperpigmentación y por lo general
está limitada a los miembros con un claro predominio
acral, sin afectación visceral. Puede existir un fenómeno
de Raynaud y es posible la presencia de anticuerpos
antinucleares. La mejoría o la resolución de los síntomas
se observa clásicamente unos meses después de la
interrupción del tratamiento. La bleomicina aumentaría
la síntesis fibroblástica cutánea y pulmonar del colá-
geno, in vivo e in vitro.
Con los taxanos [38, 39] y la gemcitabina [40, 41] se
puede observar un síndrome esclerodermiforme de los
miembros inferiores, similar por su presentación clínica.
Las lesiones localizadas en los miembros inferiores
empiezan por una fase edematosa, indurada e inflama-
toria, a veces seudoerisipeloide, que deja paso a una
esclerosis envolvente e hiperpigmentada de las piernas,
seguida de una regresión parcial de los síntomas tras
interrumpir el tratamiento inductor. Esta localización
exclusiva en los miembros inferiores hace pensar en un
papel tóxico directo y locorregional inducido por la
droga, sus metabolitos o su vehículo a nivel del tejido
Figura 11. Placa esclerosa, atrófica e hipopigmentada del
cutáneo profundo.
cuello y de la región preauricular en una porfiria cutánea tarda
(colección del doctor M. Dandurand, Nimes).

■ Síndromes
esclerodermiformes localizados
Síndromes esclerodermiformes
iatrogénicos
Se pueden observar reacciones cutáneas esclerodemi-
formes tras la administración parenteral de vitaminas K,
B12, pentazocina y progestágenos de liberación soste-
nida. El cuadro clínico más característico es el de la
hipodermitis esclerodermiforme lumboglútea tras la
inyección intramuscular de vitamina K (síndrome de
Texier). Algunos días o meses después de la inyección se
desarrolla una amplia placa eritematosa, con frecuencia
pruriginosa, que pasa a ser pigmentada y esclerodermi-
forme [42]. La anamnesis y el foco de las lesiones permi-
ten establecer fácilmente el diagnóstico. Se han descrito
también diversas reacciones cutáneas esclerodermifor-
mes, casi siempre de tipo placas de morfea, tras la
extirpación de la safena interna [43] , en el foco de
radioterapia o tras un traumatismo.
Lipodermatoesclerosis (paniculitis
esclerosante, paniculitis de estasia,
hipodermitis esclerodermiforme)
Esta alteración afecta a la mujer de mediana edad o
anciana, obesa, con antecedentes de enfermedad venosa
de los miembros inferiores, casi siempre de origen
varicoso, en ocasiones posflebítica. Desde el punto de
vista clínico, existe un eritema indurado, doloroso al
principio, que da lugar a una lesión esclerodermiforme
en forma de media de los miembros inferiores, princi-
palmente en las piernas [44, 45]. La histología cutánea,
raramente necesaria, demuestra una paniculitis lobular
con degeneración adiposa membranoquística asociada
en distintos grados a una fibrosis septal y una prolifera-
ción vascular de la dermis y de la hipodermis.
Síndrome carcinoide
El síndrome esclerodermiforme es una manifestación
rara y tardía del síndrome carcinoide maligno. Se diferen-
cia de la esclerodermia sistémica por la ausencia de
síndrome de Raynaud, la topografía acral y predominante
en los miembros inferiores de las lesiones y la ausencia de
afectación visceral asociada, con la excepción de la
afectación cardíaca ligada al síndrome carcinoide [46]. Su
aparición constituye un factor de mal pronóstico.
Porfiria cutánea tarda (PCT)
Los signos clínicos de la PCT se caracterizan por un
prurito inicial en uno de cada dos casos, predominante
en las zonas fotoexpuestas, así como por una fotosensi-
bilidad y una fragilidad cutánea origen de lesiones
vesiculoampollosas que afectan con preferencia al dorso
de las manos y a la cara y que aparecen al menor
traumatismo. Una hipertricosis temporomalar y una
hiperpigmentación cutánea heterogénea constituyen
signos clásicamente asociados. Se describe un estado
esclerodermiforme de tipo morfeas múltiples situado
con preferencia en las zonas fotoexpuestas (cuello,
escote, cara) y en el cuero cabelludo en cerca del 20%
de los pacientes. Estas lesiones aparecen excepcional-
mente en primer plano y se observan tras una evolución
durante largo tiempo de la enfermedad. Se caracterizan
por placas induradas, amarillo pálido, hipopigmentadas,
rodeadas por un halo atrófico e hiperpigmentado más
que por un auténtico «anillo liláceo». Parece ser clásico
el respeto de los pezones en caso de afectación del
tórax [47]. La afectación del cuero cabelludo es responsa-
ble de una alopecia cicatrizal lentamente progresiva de
las zonas frontoparietales y occipitales (Fig. 11) [48]. En
ocasiones, esta afectación se complica por calcificaciones
distróficas o ulceraciones. La posibilidad de asociación
de una PCT con una auténtica esclerodermia sistémica,
excepcional pero quizá no fortuita, no debe dar paso a
confusión [49]. Las lesiones cutáneas esclerodermiformes
de la PCT mejoran con el tratamiento de fondo de la
enfermedad.
Síndromes esclerodermiformes
de las manos
Numerosas causas de afectaciones esclerodermiformes
exclusivas o predominantes en las manos, congénitas o
adquiridas, pueden dar pie a confusión con una forma

8 Dermatología
 Síndromes esclerodermiformes y estados seudoesclerodérmicos ¶ E – 98-505-C-10
localizada acral de esclerodermia sistémica [50] . La
ausencia de síndrome de Raynaud o de anomalía disin-
munitaria biológica y el contexto de aparición no suelen
plantear problemas de diagnóstico diferencial.
La esclerosis de las extremidades con rigidez articular
(queiroartropatía diabética) afecta electivamente a los
diabéticos de tipo 1 y aparece durante la primera decena
de la enfermedad. Asocia una infiltración esclerosa, un
engrosamiento de la piel más marcado en el dorso de
las manos y los dedos y una limitación indolora de los
movimientos. Estos signos empiezan por lo general en
las articulaciones metacarpofalángicas e interfalángicas
proximales, al principio en el 5.° dedo de ambas manos,
y después se extiende progresivamente a los demás
dedos, de forma bilateral y simétrica. Las articulaciones
grandes (muñecas, codos, columna vertebral) raras veces
están afectadas. Se aprecia la limitación de los movi-
mientos de extensión, primero activa y después pasiva,
y a continuación de flexión, por la imposibilidad de
poner la mano plana (signo de la oración) [51] . Se
conserva la integridad ósea de las articulaciones en la
esclerosis, pero parece indiscutible una participación
tendinosa periarticular en la enfermedad. Existen simi-
litudes clínicas con la esclerodermia sistémica, pero la
ausencia de todos los demás signos, en particular del
síndrome de Raynaud, descarta este diagnóstico.
Las demás causas de síndrome esclerodermiforme de
las manos son fácilmente identificables en presencia de
signos asociados o de un contexto hereditario: síndrome
del túnel carpiano, artritis reumatoide, reumatismo
fibroblástico, «mano de mecánico» en el síndrome de
las antisintetasas, osteoartropatía hipertrófica néumica,
deformación familiar esclerodermiforme de los dedos y
artrogrifosis.
■ Estados
seudoesclerodermiformes
por induración y/o atrofia
cutánea
Acrodermatitis crónica atrófica
Constituye la manifestación cutánea tardía de la
borreliosis europea y de la borreliosis de Lyme. Aparece
varios años después de la contaminación y progresa en
dos fases. La fase inicial infiltrativa está caracterizada
por un eritema violáceo, edematoso, blando y mal
delimitado. Se localiza principalmente en las superficies
de extensión de los miembros (dorso de las manos,
codos, tobillos o rodillas). El eritema progresa después
hacia una atrofia cutánea definitiva. La epidermis se
adelgaza, se arruga y adopta un aspecto de «papel de
fumar», dejando ver por transparencia la red vascular y
frecuentes telangiectasias. En el 10-20% de los casos se
puede observar la aparición de una induración cutánea,
.
de tipo morfea o nodular yuxtaarticular (codos, rodillas)
o en bandas (tibial, cubital) que puede simular una
morfea profunda lineal [52]. El diagnóstico se confirma
con el serodiagnóstico, siempre muy positivo en este
estadio. El tratamiento antibiótico (penicilina o cef-
triaxona) puede permitir una mejoría lenta de las
lesiones esclerodermiformes.
Fascitis palmar-artritis
Este síndrome similar a la algodistrofia afecta aproxi-
madamente en el 75% de los casos a la mujer de más
de 55 años. La afectación de las manos es característica,
constante y bilateral. Empieza con una rigidez matinal,
Dermatología
Figura 12. Esclerosis retráctil de los tendones flexores en una
fascitis palmar-artritis (colección del profesor J.-L. Schmutz,
Nancy).
edema y un engrosamiento de la fascia, a veces nodular,
responsable de una induración y de una retracción en
flexión irreducible de los dedos (Fig. 12). Se asocia una
artritis metacarpofalángica que evoluciona hacia una
capsulitis retráctil, que agrava la deformación en garra
de la mano. Está descrita una afectación similar plantar
en cerca del 25% de los casos. Pueden afectarse otras
localizaciones articulares por capsulitis retráctil: hom-
bros, rodillas, caderas. Las radiografías muestran casi
siempre una desmineralización ósea moderada. La
gammagrafía muestra la existencia de núcleos hipercap-
tantes. La exploración biológica no es informativa. El
estudio histológico cutáneo es poco específico, con
signos de fibrosis de la dermis y de la fascia y, en
algunos casos, una vasculitis por depósitos de Ig y C3 a
nivel de los tejidos subcutáneos y de la sinovial. El
diagnóstico diferencial se establece con:
• la esclerodermia sistémica, pero el síndrome de
Raynaud, las modificaciones capilaroscópicas y las
anomalías inmunológicas (autoanticuerpos) suelen
estar ausentes;
• las algodistrofias difusas, sobre todo si se han descrito
asociaciones con neoplasias. Este parentesco clínico
ha provocado una discusión entre ciertos autores
sobre la individualidad clínica de este síndrome, pero
el carácter particularmente grave y difuso de la fascitis
palmar parece estar a favor de una entidad distinta.
Las principales neoplasias asociadas son el adenocar-
cinoma de ovario (41%) y de páncreas (14%) [53]. Se han
descrito también observaciones puntuales de carcinoma
pulmonar, prostático, de colon, tubular uterino y
hemopatías (leucemia linfoide crónica, enfermedad de
Hodgkin). El pronóstico es particularmente malo, puesto
que esta afectación se suele descubrir casi siempre en el
estadio metastásico de la neoplasia.
■ Conclusión
Los síndromes esclerodermiformes adquiridos o
hereditarios y los estados seudoesclerodérmicos consti-
tuyen afectaciones raras y clínicamente dispares. Su
detección es a veces delicada en el estadio inicial pero
sigue siendo esencial a causa del riesgo de afectación
sistémica asociada y de una posible predisposición al
cáncer cutáneo o visceral en el caso de las genoderma-
tosis esclerodermiformes.
9
 E – 98-505-C-10 ¶ Síndromes esclerodermiformes y estados seudoesclerodérmicos
■ Bibliografía
.
[1] Mauduit G, Cambazard F, Faure M, Thivolet J.
Pseudoscleroderma and sclerodermiform states. Ann Med
Interne (Paris) 1984;135:615-23.
[2] Haustein UF. Scleroderma and pseudo-scleroderma:
uncommon presentations. Clin Dermatol 2005;23:480-90.
[3] Uitto J, Jimenez S. Fibrotic skin diseases. Clinical
presentations, etiologic considerations, and treatment
options. Arch Dermatol 1990;126:661-4.
[4] Pomann JJ, Rudner EJ. Scleromyxedema revisited. Int
J Dermatol 2003;42:31-5.
[5] Rongioletti F, Rebora A. Updated classification of papular
mucinosis, lichen myxedematosus, and scleromyxedema.
J Am Acad Dermatol 2001;44:273-81.
[6] Kulczycki A, Nelson M, Eisen A, Heffernan M.
Scleromyxoedema: treatment of cutaneous and systemic
manifestations with high-dose intravenous immunoglobulin.
Br J Dermatol 2003;149:1276-81.
[7] Cowper SE, Su LD, Bhawan J, Robin HS, LeBoit PE.
Nephrogenic fibrosing dermopathy. Am J Dermatopathol
2001;23:383-93.
[8] Marckmann P. Nephrogenic systemic fibrosis: epidemiology
update. Curr Opin Nephrol Hypertens 2008;17:315-9.
[9] Swartz RD, Crofford LJ, Phan SH, Ike RW, Su LD.
Nephrogenic fibrosing dermopathy: a novel cutaneous
fibrosing disorder in patients with renal failure. Am J Med
2003;114:563-72.
[10] Mendoza FA, Artlett CM, Sandorfi N, Latinis K, Piera-
Velazquez S, Jimenez SA. Description of 12 cases of
nephrogenic fibrosing dermopathy and review of the
literature. Semin Arthritis Rheum 2006;35:238-49.
[11] Nainani H, Panesar M. Nephrogenic systemic fibrosis. Am
J Nephrol 2009;291:1-9.
[12] Janus N, Launay-Vacher V, Karie S, Clement O, Ledneva E,
Francès C, et al. Prevalence of nephrogenic systemic fibrosis
in renal insufficiency patients: results of the FINEST study.
Eur J Radiol 2010;73:357-9.
[13] Marckmann P, Skov L, Rossen K, Thomsen HS. Clinical
manifestation of gadodiamide-related nephrogenic systemic
fibrosis. Clin Nephrol 2008;69:161-8.
[14] Sadowski EA, Benett LK, Chan MR, Wentland AL,
Garrett AL, Garrett RW, et al. Nephrogenic systemic fibrosis:
risk factors and incidence estimation. Radiology 2007;243:
148-57.
[15] Ortonne N, Lipsker D, Chantrel F, Boehm N, Grossans E,
Cribier B. Presence of CD45RO+ CD34+ cells with collagen
synthesis activity in nephrogenic fibrosing dermopathy: a new
pathogenic hypothesis. Br J Dermatol 2004;150:1050-2.
[16] LeBoit PE. What nephrogenic fibrosing dermopathy might
be. Arch Dermatol 2003;139:928-30.
[17] Marckmann P, Skov L, Rossen K, Dupont A, Damholt MB,
Heaf JG, et al. Nephrogenic systemic fibrosis: suspected
causative role of gadodiamide used for contrast-enhanced
magnetic resonance imaging. J Am Soc Nephrol 2006;17:
2359-62.
[18] Jimenez SA, Artlett CM, Sandorfi N, Derk C, Latinis K,
Sawaya H, et al. Dialysis-associated systemic fibrosis
(nephrogenic fibrosing dermopathy). Study of inflammatory
cells and TGF-ß1 expression in affected skin. Arthritis Rheum
2004;50:2660-6.
[19] Todd DJ, Kagan A, Chibnik LB, Kay J. Cutaneous changes of
nephrogenic systemic fibrosis. Arthritis Rheum 2007;56:
3433-41.
[20] Mathur K, Morris S, Deighan C, Green R, Douglas KW.
Extracorporeal photopheresis improves nephrogenic
fibrosing dermopathy/nephrogenic systemic fibrosis: three
case reports and review of literature. J Clin Apher 2008;23:
144-50.
[21] Kay J, High WA. Imatinib mesylate treatment of nephrogenic
systemic fibrosis. Arthritis Rheum 2008;58:2543-8.
[22] Knopp EA, Cowper SE. Nephrogenic systemic fibrosis: early
recognition and treatment. Semin Dial 2008;21:123-8.
[23] Daoud MS, Lust JA, Kyle RA, Pittelkow MR. Monoclonal
gammopathies and associated skin disorders. J Am Acad
Dermatol 1999;40:507-35.
10
[24] Dziadzio M, Anastassiades CP, Hawkins PN, Potter M,
Gabrielli A, Brough GM, et al. From scleredema to AL
amyloidosis: disease progression or coincidence? Review of
the literature. Clin Rheumatol 2006;25:3-15.
[25] Manchanda Y, Das S, Sharma VK, Srivastava DN.
Scleredema associated with carcinoma of the gall bladder. Br
J Dermatol 2005;152:1373-4.
[26] Bowen AR, Smith L, Zone JJ. Scleredema adultorum of
Buschke treated with radiation. Arch Dermatol 2003;139:
780-4.
[27] Barde C, Masouyé I, Saurat JH, Le Gal FA. Scleroedema
adultorum Buschke in a diabetic subject: intravenous
immunoglobulin therapy. Ann Dermatol Venereol 2009;
136:360-3.
[28] Dispenzieri A, Kyle RA, Lacy MQ, Rajkumar SV,
Therneau TM, Larson DR, et al. POEMS syndrome:
definitions and long-term outcome. Blood 2003;101:
2496-506.
[29] Dispenzieri A. POEMS syndrome. Hematology (Am Soc
Hematol Educ Program) 2005:360-7.
[30] Rose C, Mahieu M, Hachulla E, Facon T, Hatron PY,
Bauters F, et al. Rev Med Interne 1997;18:553-62 [POEMS
syndrome].
[31] Dispenzieri A. POEMS syndrome. Blood Rev 2007;21:
285-99.
[32] Dereure O, Guillot B, Dandurand M, Bataille R, Chertok P,
Donadio D, et al. Cutaneous lesions in POEMS syndrome.
Apropos of 3 case reports and a review of the literature. Ann
Dermatol Venereol 1990;117:283-90.
[33] Barete S, Mouawad R, Choquet S, Viala K, Leblond V,
Musset L, et al. Skin manifestations and vascular endothelial
growth factor levels in POEMS syndrome: impact of
autologous hematopoietic stem cell transplantation. Arch
Dermatol 2010;146:615-23.
[34] Cholez C, Cuny JF, Pouaha J, Thomas P, Tromp G, Truchete F.
Nail abnormalities and scleroderma-like lesions on the face
associated with systemic amyloidosis. Ann Dermatol
Venereol 2005;132:252-4.
[35] Aractingi S, Chosidow O. Cutaneous graft-versus-host
disease. Arch Dermatol 1998;134:602-12.
[36] Schaffer JV, McNiff JM, Seropian S, Cooper DL, Bolognia JL.
Lichen sclerosus and eosinophilic fasciitis as manifestations
of chronic graft-versus-host disease: expanding the
sclerodermoid spectrum. J Am Acad Dermatol 2005;53:
591-601.
[37] Haustein UF, Haupt B. Drug-induced scleroderma and
sclerodermiform conditions. Clin Dermatol 1998;16:353-66.
[38] Battafarano DF, Zimmerman GC, Older SA, Keeling JH,
Burris HA. Docetaxel (Taxotere®) associated scleroderma-
like changes of the lower extremities. A report of three cases.
Cancer 1995;76:110-5.
[39] Kupfer I, Balguerie X, Courville P, Chinet P, Joly P.
Scleroderma-like cutaneous lesions induced by paclitaxel: a
case study. J Am Acad Dermatol 2003;48:279-81.
[40] Bessis D, Guillot B, Legouffe E, Guilhou JJ. Gemcitabine-
associated scleroderma-like changes of the lower extremities.
J Am Acad Dermatol 2004;51(2 Suppl):S73-S76.
[41] Chu CY, Yang CH, Chiu HC. Gemcitabine-induced acute
lipodermatosclerosis-like reaction. Acta Derm Venereol 2001;
81:426-8.
[42] Mosser C, Janin-Mercier A, Souteyrand P. Cutaneous
reactions following parenteral administration of vitamin K.
Ann Dermatol Venereol 1987;114:243-51.
[43] French LE, Braun R, Masouyé I, Ramelet AA, Humbert PG,
Saurat JH. Post-stripping sclerodermiform dermatitis. Arch
Dermatol 1999;135:1387-91.
[44] Bruce AJ, Bennett DD, Lohse CM, Rooke TW, Davis MD.
Lipodermatosclerosis: review of cases evaluated at Mayo
Clinic. J Am Acad Dermatol 2002;46:187-92.
[45] Demitsu T, Okada O, Yoneda K, Manabe M.
Lipodermatosclerosis - report of three cases and review of the
literature. Dermatology 1999;199:271-3.
[46] Bell HK, Poston GJ, Vora J, Wilson NJ. Cutaneous
manifestations of the malignant carcinoid syndrome. Br
J Dermatol 2005;152:71-5.
Dermatología
 Síndromes esclerodermiformes y estados seudoesclerodérmicos ¶ E – 98-505-C-10

[47] Castanet J, Lacour JP, Perrin C, Guidoni JF, Ortonne JP.
Sclerodermatous changes revealing porphyria cutanea tarda.
Acta Derm Venereol 1994;74:310-1.
[48] Inglese MJ, Bergamo BM. Large, nonhealing scalp ulcer
associated with scarring alopecia and sclerodermatous change
in a patient with porphyria cutanea tarda. Cutis 2005;76:
329-33.
[49] Sigal M, Nahum HD, Crickx B, Bilet S, Mourier-Massicot C,
Belaich S. Porphyria cutanea tarda and scleroderma-chance
association or related disease: a case report. Clin Exp
Dermatol 1990;15:285-8.
[50] Jablonska S, Blaszczyk M. Scleroderma-like disorders. Semin
Cutan Med Surg 1998;17:65-76.
[51] Guillot B, Poirier JL, Herisson C, Barneon G, Marcelli C,
Mirouze J. Diabetic cheiroarthropathy. Microcirculatory
aspects. J Mal Vasc 1990;15:37-40.
[52] Stanek G, Strle F. Lyme borreliosis. Lancet 2003;362:
1639-47.
[53] Vinker S, Dgani R, Lifschitz-Mercer B, Sthoeger ZM,
Green L. Palmar fasciitis and polyarthritis associated with
ovarian carcinoma in a young patient. A case report and
review of the literature. Clin Rheumatol 1996;15:495-7.

D. Bessis (d-bessis@chu-montpellier.fr).
Service de dermatologie, Hôpital Saint-Éloi, 80, avenue Augustin-Fliche, 34295 Montpellier cedex 5, France.
C. Francès.
Service de dermatologie, Hôpital Tenon, 4, rue de la Chine, 75020 Paris, France.

Cualquier referencia a este artículo debe incluir la mención del artículo original: Bessis D., Francès C. Syndromes sclérodermiformes et états
pseudosclérodermiques. EMC (Elsevier Masson SAS, Paris), Dermatologie, 98-505-C-10, 2011.

Disponible en www.em-consulte.com/es
Algoritmos Ilustraciones Vídeos / Aspectos Información Informaciones Autoevaluación Caso
complementarias Animaciones legales al paciente complementarias clínico

Dermatología 11