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Clase Nº 11 MCL1-145

María José Donoso/Karol Robles

Candida spp es la levadura de mayor importancia médica y se observa principalmente en los recintos
hospitalares.
¿Cuáles son los cuadros clínicos que produce esta levadura?
Infecciones comunitarias de piel y mucosas:
✓ Vulvovaginal: 75% de las mujeres en edad fértil presentaran al menos 1 episodio en la vida (5% CVVR).
✓ Candidiasis oro- faríngea: > 90% en pacientes con sida, antes de la terapia anti- retroviral combinada.
✓ Sepsis → el cuadro clínico de sepsis es cuando tenemos levaduras de candida que se están
reproduciendo en el torrente sanguíneo, por lo tanto, es una infección en el torrente sanguíneo, este
cuadro clínico se llama de candidemia.
✓ Infecciones fúngicas hospitalarias: candida responde por 80 a 90% de las micosis.

Candidiasis vulvovaginal
✓ 75% de las mujeres presentaran > episodio de CVV durante su vida.
✓ 50% de los casos evolucionan con recidiva.
✓ 5% evolucionan con CVV recurrente.
✓ CVV recurrente: al menos 4 episodios al año.
Generalmente cuando la mujer tiene recurrencia, es producido por la misma levadura genéticamente, el 90%
de las veces la candidiasis vulvovaginal es producida por la candidans albicans (levadura que forma parte de
nuestra microbiota tanto en el tracto gastrointestinal como en la mucosa vaginal), las otras especies de candida
generalmente hacen parte de la microbiota extrínseca, principalmente la piel.
Síntomas de candidiasis vulvovaginal:
❖ Prurito premenstrual.
❖ Ardor.
❖ Enrojecimiento y descarga con aspecto de leche cortada.
❖ Secreción es inodora. → generalmente los hongos no producen olor, los que producen olor son las
bacterias

Causas de candidiasis vulvovaginal recurrente


Factores del huésped
1. Gestación: mayor concentración de glucosa en mucosa vaginal y las levaduras asimilan glucosa,
especialmente candida albicans.
2. D. mellitus no controlada.
3. Estrógeno: uso de anticonceptivos oral, no se sabe porque los estrógenos favorecen a que la levadura
pase de colonizante, o sea, que sea una microbiota normal a infectante.
4. Corticoides: disminuyen respuesta inmune.
5. Antibióticos: matan a lactobacilos en vagina y al matarlos el pH aumenta ya que estos son los que
mantienen el pH ácido en 35, al morir el pH aumenta a 5 o 5.5 y en esas condiciones albicans prolifera.
6. Deficiencia inmunidad celular: en respuesta inmune para eliminar a los hongos siempre será una
respuesta TH1 o una respuesta inmune celular.
7. Idiopática (mayoría de los casos): no se saben los factores de riesgo para el desarrollo de estos cuadros
clínicos, pero si se hace una revisión sistemática de la literatura, se encuentra que es la mayoría de los
factores relacionados con la recurrencia.
Factores relacionados al microorganismo
8. Virulencia: colonias con switching → levaduras más virulentas que otras.
9. Resistencia: tenemos levaduras como candida krusei y candida glabrata, que son levaduras resistentes a
los asoles como el fluconazol, itraconazol y el voriconazol.

Candidiasis oral y vaginal en mujeres VIH positivas y controles. Estudio transversal 871 HIV+ vs 439 HIV-

Si analizamos esta investigación en mujeres


que tienen VIH y mujeres que no tienen VIH, o
sea, 0 positivas y 0 negativas, vemos que la
candidiasis vulvovaginal ocurre en los mismos
grupos, ahora la candidiasis oral es distinta,
una mujer que tiene VIH tiene más candidiasis
oral que una mujer que no tiene, esto esta
relacionado con los linfocitos T CD4.

La toma de muestra para la candidiasis vulvovaginal la puede hacer el medico


ginecólogo y las matronas, se suspende toda mediación antibiótica y/o
antifúngica (local u oral) 10 días antes de la toma de muestra, la paciente no
debe tener relaciones sexuales por lo menos 3 días antes de la toma de
muestra, la higie debe ser realizada 48 horas antes de la toma de muestra sin
ducha vaginal, el médico debe utilizar un espéculo desechable para tomar la
secreción de la mucosa del saco vaginal posterior, con ayuda de un hisopo
(tórula). Las muestras deben ser enviadas de inmediato al laboratorio, en solución salina estéril para evitar la
desecación.
No se puede enviar una muestra en un tubo seco, no puede llegar así al laboratorio, se necesita una tórula
donde venga el suero fisiológico para que mantenga la humedad.

Fase analítica
❖ En el laboratorio se hace un examen microscópico directo, un examen a fresco, tinción de gram (a
pesar que no es específica para hongos, se utiliza cuando analizamos secreciones)
❖ Cultivo → para llegar al diagnostico de que levadura se trata o que especie de candidans se trata se hace
cultivo y todos los puntos mencionados más abajo)
❖ Pruebas bioquímicas
❖ Pruebas serológicas
❖ Técnicas de proteómica y moleculares

Examen microscópico directo: mucosa 1


Se envían dos torulas al laboratorio con suero fisiológico, con una torula
hacemos el examen directo donde se observan las estructuras, las levaduras son
unicelulares cuando tienen un brote les llamamos blastoconidios y cuando
tienen estas estructuras tubulares se llaman pseudohifas.
❖ KOH 20% más tinta: blastoconidios y pseudohifas. (1) Blastoconidios pseudohifas

❖ Tinción de gram: presencia de levaduras con o sin pseudohifas →


Encontramos células del epitelio, las estructuras pequeñas son las bacterias y lo que
parece un árbol son las pseudohifas con levaduras y blastoconidios, un hongo es
mucho mas grande que una bacteria.

Medios de cultivo

Agar Sabouraud dextrosa →

CHROMagar: Estos son unos sembrados en un agar cromogenico. Levaduras tendrán un


aspecto cremoso en la 2da imagen y en este agar cromogenico podemos ver diferencia por
colores, las levaduras crecen de distintos colores y eso se lo da este medio que tiene este
compuesto cromogenico que permite observar esta característica.
Agar arroz (microcultivo) (3): también hacemos microcultivos en agar arroz, para observar
micro morfología de blastoconidios o pseudohifas.

Posteriormente se hace la identificación por pruebas bioquímicas o por manlitof(¿?) que es


una técnica proteómica o por biológica molecular.

Tratamiento
❖ Tratamientos locales con nistatina (óvulos).
❖ Ciclopirox olamina o clotrimazol (imidazoles).
❖ Triazolicos orales, fluconazol, itraconazol, posaconazol.
❖ Supositorios vaginales de ácido bórico son utilizados en algunos países.
❖ Equinocandinas pueden ser utilizadas (elevado costo). Últimos antifúngicos disponibles en el mercado,
se usan para terapia de candidemia o levaduras del genero candidans en torrente sanguíneo, puede
costar entre 4 a 5 millones de pesos.
Candidiasis oral
Factores predisponentes (sistémicos)
1. Disfunción del linfocito T (VIH): recuento mínimo de linfocitos T CD4 en un paciente VIH sin terapia anti
retroviral, estos pacientes tendrán candidiasis oral, en la década de los 80 pacientes que tenían
candidiasis oral era indicador de inmunosupresión, se abría la boca, se veían las lesiones
pseudomembranosas y el medico necesitaba un Elisa para ver si era VIH o no.
2. Enfermedades hematológicas malignas: con cáncer, leucemia, con diabetes con menor respuesta
inmune y más azúcar.
3. Diabetes mellitus
4. Mucositis inducida por radiación
5. Terapia c/corticosteroides
6. Alcoholismo
7. Síndromes de inmunodeficiencia congénita
8. Reducción del Nº o función de los leucocitos PMN
9. Otras causas de inmunodeficiencia celular
Entonces pacientes que tenían VIH en la década
de los 80 (hoy en día con la terapia anti retroviral
ya no se ve candidiasis oral) se puede observar
que cuando un paciente tenía un recuento menor
a 500 células ya aparecía la candidiasis
vulvovaginal a pesar que el VIH no esta tan
relacionado con esa candidiasis, pero si cuando
los pacientes tenían recuentos entre 300 a 200 en
polimerimetros cúbicos se ve candidiasis oral.
Con recuentos menores los individuos tienen
otras infecciones como neumocitis,
Streptococcus, hongos dimorficos como
coccideoides y …….. que es un cuadro clínico muy grave.
Factores predisponentes (locales)
❖ Antibioticoterapia: matan bacterias en boca y proliferan hongos, principalmente candida albicans.
❖ Lesión de mucosa: principalmente en usuarios de prótesis dentales.
❖ Prótesis
❖ Corticosteroides inhalatorios: individuos asmáticos que disminuyen la respuesta inmune local y
proliferan los hongos.

Formas clínicas agudas

Pseudomembranosa
❖ Presentación más clásica y común.
❖ Placas blancas: lengua, paladar, mucosa.
❖ Base eritematosa con inflamación (característico en la década de los 80)
❖ Neonatos, diabéticos, neoplasias, sida, ancianos, alteraciones de glándulas salivales (síndrome de
Sjögren)
Se presenta en lengua (glositis) y orofaringe. Puede afectar además encías,
paladar y toda la cavidad oral.
Placas pseudomembranosas, blanco-cremosas, de fondo eritematoso. No sangra
al ser retirada. Aspecto de grumos de leche o yogurt.
❖ Hay ardor, dolor, dificultad para alimentarse.
❖ Se puede raspar con bisturí o torula

Otro tipo de lesión es el algodoncillo, muggett, algorra:


Frecuente en RN. Falta de regulación de pH. Adquirida el paso del canal vaginal o
alimentación.
Adultos: aguda o crónica, diabéticos, o por tratamiento antibacteriano prolongado,
corticoides inhalatorios en procesos asmáticos u obstructivos crónicos.
Placas estrelladas, seudomembranosas, blanco-crema, base eritematosa. Parece
leche cortada o yogurt. Ardor y dolor
Candidiasis esofágica
➔ Cuadros oncohematológicos, SIDA y debe diferenciarse de formas
herpéticas.
➔ Por diseminación directa de orofaringe.
➔ Hay disfagia, dolor retroesternal, dificultad para comer, en la esofagoscopia
se puede observar placas blancas o cremosas y ocupando como membrana
todo el conducto.
➔ Es un marcador de inmunosuficiencia.

Atrófica
❖ Estomatitis eritematosa y dolora: dorso de
lengua y paladar
❖ En usuarios que usan antibióticos
corticosteroides, los asmáticos.
❖ Cuando se raspa queda una superficie inflamada

Formas clínicas crónicas

Atrófica (estomatitis de los usuarios de prótesis)


❖ Mucositis eritematoso y asintomático
❖ Inflamación de la mucosa
❖ Limitada a los puntos de contacto con la prótesis 60-65% de los usuarios de prótesis
Estomatitis protésica (ESP)
❖ Proceso inflamatorio crónico.
❖ Mayoría asintomático, en el área de soporte de una prótesis
removible.
❖ Área de enrojecimiento delimitada del paladar duro.
❖ Afecta 53-70% de portadores de prótesis.
❖ Más frecuente en mujeres
¿Qué factores predisponen a esta estomatitis subprotesica?
1. Factores traumáticos
2. Higiene deficiente
3. Tiempo de uso de la prótesis
4. Presencia de candida (principalmente la albicans)
5. Factores sistémicos (enfermedades carenciales, inmunocomprometidos)
6. Alimentos calientes, cigarrillos
7. Material de base de prótesis dental
8. Alergia al material de base de la prótesis
9. Uso de sustancias irritantes en limpieza
10. Sinergismo de candida con bacterias de la boca biopelículas
En valdivia se hizo un estudio para determinar los agentes que se encontraban en la ESP y se encontró candida
albicans y una levadura del filum bacilo micota que se llama rodotorga(¿?) que presenta un pigmento
carotenoide que se encuentra en la piel pero no se había encontrado en mucosa generando el cuadro clínico,
tal vez está asociado a candida albicans
En este paper del año 2016, se estudiaron 900
pacientes (307 hombres y 613 mujeres) con
prótesis dentales completas. Divididos en 4
grupos etarios: bajo 50 años, 51-60, 61-70 y
sobre 70 años. En todos, relación estadística
significativa entre intensidad de crecimiento de
la levadura y sexo, mas frecuente fue en
mujeres.
El cuadro clínico se observo en el grupo bajo 50
años y las levaduras que encontraron fue candida albicans, seguido por candida glabrata que es resistente a los
antifúngicos, candida tropicalis, candida parapsilosis, candida incospicua y la krusei.
Las mas complicadas son la glabrata y krusei.

Toma de la muestra
1. Raspado de la superficie epitelial empleando torula embebido en solución salina, espátula o bisturí
rombo estéril.
2. Lavado de la cavidad oral. Corresponde al análisis del material obtenido después de un enjuague con 25
ml de solución salina a 0,9% por 30 segundos. El material del enjuague es acondicionado en frasco de
plástico estéril

Fase analítica:
➔ Examen microscópico fresco, tinción de gram, se observan blastoconidios y pseudohifas.
➔ Hay especies de levaduras que no producen la estructura tubular de pseudohifas como candida glabrata
y la nueva llamada candida audis.
➔ Se siembran en medios cromogenicos y en medios de cultivo de agar arroz y por pruebas bioquímicas.

Tratamiento de la candidiasis oral


Candidiasis orofaríngea:
Nistatina 200.000 a 400.000 U 5 veces al día por 7-14 días, clotrimazol 10 mg 5 veces al día, o fluconazol 100-
200mg vo por 7-14 días (en general tratamiento tópico para pacientes sin serología VIH+). También se utilizan
colutorios de miconazol 4 veces al día. Si es candida cruza no se pueden utilizar asolicos porque es resistente.
Si paciente esta muy inmunosuprimido y levadura pasa al torrente sanguíneo hay que empezar a tratar
anfotericina liposomal y ……..
Candidiasis esofágica:
Se recomienda fluconazol vo (dosis de carga de 400mg seguida de 200 a 400mg al día durante 14 a 21 días). Si
no responde al tratamiento después de una semana, se recomienda el voriconazol o posaconazol para pacientes
ambulatorios. En pacientes en los que es necesaria la terapia intravenosa, se sugiere el uso de una
equinocandina, en lugar de anfotericina B.

Onicomicosis por candida spp


Se da en uñas de las manos, personas que se comen las uñas y el principal agente de onicomicosis es candida
albicans, seguido por C. parapsilosis, tropicalis, glabrata, krusei.
Se observa un descolamiento de la uña, del lecho ungueal, se puede colocar un clip y entra fácilmente, se
despega el lecho ungueal ya que son uñas muy frágiles y muy finas.
➔ En personas que tienen las manos mucho tiempo en agua pueden tener este cuadro clínico
➔ Puede estar asociado a paroniquea cuando hay inflamación de la región preungueal y esto es producido
por staphylococcus aureus (bacteria)
➔ Cuando se sacan la cuticula
➔ Una levadura o hongo filamentoso pueden permanecer en el esmalte de uña por mas de 6 meses, por
lo tanto, el esmalte de uñas debería ser un articulo personal y no se debería prestar o pasar de persona
a persona.
Candidemia
Cuando tenemos levaduras en el torrente sanguíneo.

Las levaduras pasan el torrente sanguíneo y lo observamos principalmente en individuos que están en terapia intensiva.
Un individuo que está en terapia intensiva es un factor de riesgo para adquirir el evento candidemia.

- Candida constituye la 4ta/5ta causa (~10%) de infecciones del torrente sanguíneo en hospitales terciarios.
- Unidades de terapia intensiva (UTI) responden por 35 - 45% de
las candidemias en hospitales terciarios.
- Desafíos: problema diagnóstico y mortalidad.

El gran problema que tenemos en la candidemia cuando esta levadura


pasa el torrente sanguíneo es que llegamos muy tarde a veces al
diagnóstico, ya que es complicado, no es muy fácil y la mortalidad es
muy elevada, puede ir de un 30% a un 70%.

Cuando tenemos infección en el torrente sanguíneo por patógenos


generalmente estas son producidas por bacterias y en 4to y 5to lugar
entra la Cándida como un agente de infección al torrente sanguíneo.

Mortalidad global:
Pero Cándida tiene una mortalidad mayor que las bacterias, entonces
tener una levadura en el torrente sanguíneo es un problema porque un
paciente que tiene 7 días de ser _______ tiene una mortalidad
demasiado elevada (30 a 70 %).

Los pacientes que están en unidades intensivas están con muchos


catéteres, muchas condiciones plásticas y a las levaduras les encanta el
plástico porque en ellos pueden producir biopelículas.

Si uno toca los catéteres va a colonizar el plástico y las levaduras que


tenemos en la microbiota extrínsecas van a pasar al torrente sanguíneo
de estos pacientes.

- Es necesaria la exposición continuada y prolongada de


pacientes críticos a los factores de riesgo para que ocurra el
evento candidemia.
Factores facilitadores de la translocación de microorganismos en el TGI:
Otras condiciones que tienen los pacientes que están en la unidad de terapia
intensiva son:

- Hipotensión
- Terapia con antibióticos
- Obstrucción intestinal
- Drogas citotóxicas
- Fiebre
- Alimentación parenteral
- Quimioterápicos

Hacen que el intestino se torne permeable y al tornearse permeable el intestino la levadora que se encuentra
principalmente en la microbiota intrínseca es Candida albicans, por lo tanto, Candida albicans va a pasar al torrente
sanguíneo.

Agentes etiológicos de Candidemia en los EUA y Europa


¿Cuáles son los principales componentes que observamos en Estados
Unidos y en Europa?

En primer lugar, Candida albicans, en segundo lugar, Candida


glabrata, en tercer lugar, Candida parapsilosis.

En Estados Unidos y en Europa el segundo lugar Candida glabrata es


una levadura resistente a los antifúngicos entonces ellos están
complicados porque no tenemos muchos antifúngicos para matar a
los hongos.

En la tabla de la derecha se observa a C. glabrata que presenta


resistencia al fluconazol, al itraconazol y al voriconazol, entonces no
podemos tratar a los pacientes con estos antifúngicos cuando
tenemos una C. glabrata, en cambio, si tenemos Candida albicans o
Candida tropicalis o Candida parapsilosis si podemos tratarlo con
estos antifúngicos.

Epidemiologia y susceptibilidad antifúngica de especies causantes de candidemia en la ciudad de Valdivia, Chile


Tienen casos del 60% de infección en el torrente sanguíneo, son producidos por hongos, son producidos por C. albicans lo
que está bien, eso indica que se lavan las manos en Valdivia.

En segundo lugar, esta C. tropicalis donde hay diferencia porque en Europa (ver tabla 1 de agentes etiológicos en Europa)
generalmente se encuentran porcentajes muy bajos, pero en América latina se encuentran porcentajes bastantes altos.
C. tropicalis es una levadura que la encontramos principalmente en América Latina.

C. glabrata y C. krusei su porcentaje es bajo, lo que es bueno porque son levaduras resistentes.

Este es el último
estudio de vigilancia
epidemiologica de las
Candidemia en nuestro
país, ahora son
obligatorias, cada vez
que se encuentra una
levadura en el torrente
sanguineo de un
paciente se debe enviar
al instituto de salud
publica.

- Se vió que el
principal
agente de
Candidemia en
Chile es C.
albicans.
- Segundo lugar
C. parapsilosis.
- Tercer lugar C. glabrata (lo que es complicado porque es una levadura resistente).
- Cuarto lugar C. tropicalis.
- Quinto lugar C. orthopsilosis que es una levadora que tambien presenta cierta resistencia.
- Sexto lugar esta C.krusei que es intrínsecamente resistente a los asoles.
- Septimo lugar C. dubliniensis.
- Octavo lugar C. lusitaniae que es una levadura intrinsecamente anfotericina b.
- Etc.

Entonces la mejor opción terapéutica para un paciente que tiene candidemia, que tiene una levadura en su torrente
sanguíneo son las equinocandinas (son muy caras)

También están las anidulofungina – caspofungina – micafungina que son equinocandinas. Cada vez que escuchemos la
terminación fungina, de fúngicos, de equinocandinas, la familia de ese antifúngico se llama equinocandinas o puede ser
tratado con Anfotericina B liposomal o Anfotericina complejo lipídico.

Todos esos antifúngicos son muy caros, valen millones, es por eso que dependemos mucho del laboratorio para la
identificación hasta nivel de especie, porque cuando esa terapia empírica, cuando uno hace una tinción de gram de una
botella de hemocultivo de un paciente y observa levaduras uno llama al médico y le dice “ hay levaduras en el torrente
sanguíneo” el medico inmediatamente comienza una terapia con equinocandinas, pero el doctor quiere saber que especie
es para cambiar el antifúngico porque es muy caro, entonces si uno le dice que es una Cándida albicans el medico escala
el tratamiento y le da fluconazol.
¿Debemos conocer todas las especies?
Sí, porque cada
especie tiene un
perfil de resistencia
diferente, es por eso
que siempre
debemos identificar
hasta el nivel de la
especie. No
podemos decidir una
identificación como
Candida SPP, eso no
sirve.

Y ahora tenemos esta tercera Candida que está provocando una nueva
pandemia antes de que apareciera el SARS COV 2 el 2019, el 2018 teníamos una
levadura que apareció el 2009 y que comenzó a avanzar por todo el planeta.

Esta levadura Cándida auris es compleja ya que produce muchos brotes


nosocomiales, es una levadura que puede resistir el amonio cuaternario (es lo
que se utiliza para sanitizar las superficies de los hospitales), además es muy
resistente a los antifúngicos, es difícil de identificar en laboratorio y fácilmente
de coloniza al personal hospitalario.

Hoy en día hay más de 3.000 casos en el planeta.

Medidas de prevención y profilaxis


Si hay una Cándida auris en un consultorio u hospital
este puede colonizar todas sus superficies plásticas y
metálicas, entonces es una levadura que nos lleva a
tomar condiciones extremas.

Si tenemos un paciente con Cándida auris hay que


aislarlo, tomar muestras de todo el personal que lo
atendió, de los termómetros, el carro del suero, etc.

Hacer una desinfección con clorhexidina, enjuague bucal en las personas que estén colonizadas del personal médico, igual
que al paciente.

- Estos pacientes realizarán medidas de desinfección cutánea y mucosa con clorhexidina al 2% utilizando toallas dos
veces al día por 5 días, Clorhexidina al 4% para enjuague bucal, en algunos casos se debe utilizar nistatina oral.

La descontaminación ambiental no se puede hacer con amonio cuaternario, si no que con productos clorados (1.000 ppm
hasta 10.000 ppm) y vapores de peróxido de hidrogeno.

- La descontaminación ambiental se realizará mediante limpieza extrema con agua y jabón y posterior uso de
productos clorados (1000 ppm hasta 10.000) de suelos y superficies, tres veces al día y vapor de H2O2. Es
importante la limpieza del material, equipo y aparatos después de la utilización con el paciente colonizado o
infectado.

En Chile tenemos solo un caso descrito, de un paciente que llegó de la india, pero se logró descolonizar y no hubo problema
de contaminación ambiental en la unidad donde estuvo hospitalizada.
Cuadros Clínicos: Malassezia
Malassezia es la levadura de la caspa y puede producir cuadros
clínicos como una pitiriasis versicolor que son esas manchas
hiperpigmentadas de color rojo o café en personas de piel clara y
en personas de piel oscura son manchas hipopigmentadas.

Puede producir dermatitis seborreica, está asociada a la caspa,


foliculitis y también puede provocar raramente sepsis,
principalmente personas que están con una dieta parenteral rica
en lípidos porque estas levaduras son lipodependientes.

La pitiriasis versicolor:
Diagnóstico Diferencial:

- Vitiligo
- Pitiriasis alba

Entonces una persona que tiene estas manchas hiper o hipopigmentadas no se lo transmiten a otra persona porque se
vuelven parte de la microbiota.

En personas que sudan mucho (este cuadro clínico se observa en verano) esta levadura comienza a alimentarse de esos
lípidos y a producir esas manchas.

Examen Microscópico Directo:


- Hifas tabicadas, pared clara, irregulares,
células levaduriformes aisladas o en racimo.

Cuando uno le raspa la zona de la mancha al paciente


con un bisturí y lo colocamos en un microscopio con
una gota de KOH al 20% más tinta, se observan estas
estructuras que parecen “plato de espagueti con
albóndigas”, lo cual no se le informa al médico de esa
forma, si no que se le informa “presencia de levaduras y filamentos cortos del género Malassezia”.

El examen directo es el diagnóstico.

El medicasp (shampoo que mata el hongo de la caspa) tiene ketoconazol al 1% y sirve para matar el hongo de la caspa,
Malassezia.

Cuando el paciente tiene una dermatitis seborreica que es muy extensa tienen que usar una shampoo con ketoconazol al
2%. Malassezia es el hongo de la caspa.

Si los pacientes tienen manchas hiper o hipopigmentadas no deben tomar sol, porque o si no van a quedar manchados
como por 3 años, tienen que ir al dermatólogo para que les hagan el examen y finalmente obtener el diagnóstico.

Cultivo
El cultivo no se hace porque es muy difícil de realizar (se utiliza
aceite de maravilla, de oliva en medio de cultivo para que puedan
crecer porque son levaduras lipodependientes).

- Medio con substancias lipídicas - 7 días, 37°C.


- Cultivos cremosos, crema opacos; células redondas u
ovales.
Clasificación de Malassezia
Estas son las Malassezias que se encuentran en seres
humanos que producen los cuadros clínicos.

En los animales esta la Malassezia pachydermatis que es


la levadura que produce la otitis en nuestras mascotas
(perros y gatos), entonces cuando los llevamos al
veterinario y nos dan gotitas antifúngicas es para matar a
Malassezia pachydermatis.

Tratamiento
Para nosotros el tratamiento si hay lesiones muy extensas se utiliza fluconazol o
itraconazol. El fluconazol es bueno.

Se debe utilizar shampoo de ketoconazol al 2% cuando hay dermatitis seborreica


y pitiriasis versicolor.

Uno se lava el cabello con agua tibia a fría, se hace una espuma y se deja por 5
minutos y luego se hace el enjuague.

Si se utiliza agua muy caliente se va a exacerbar la glándula sudorípara del cuero cabelludo y va a producir más grasa, por
lo tanto, el individuo que tenga caspa no puede tomar baños con agua muy caliente, o si no va a tener mas caspa, debe
ser tibia y terminar con un poco de fría.

Género Cryptococcus
Cryptococcus es una levadura capsulada, lo que lo
diferencia del resto.

El hongo es el del centro y todo el halo refringente es


su capsula.

Es un hongo que se encuentra en las excretas de las


palomas, por lo tanto, no se debe jugar con palomas.

Este hongo puede producir neumonías y meningitis.


El cuadro clínico más grave que puede producir es la
meningitis.

Es una levadura que tiene una capsula que lo protege. Tiene


una acción anti fagocítica, es decir, lo protege de nuestras
células de defensa.

Antiinflamatoria e inmunosupresora con esta capsula evade


nuestra respuesta inmune.

También tiene melanina, cuando lo colocamos en medios de


cultivos adecuados esta melanina lo protege contra el estrés
oxidativo de los macrófagos, es decir, las células de defensas
nuestras tienen una botellita de cloro que con eso mata a todos los microorganismos, pero este hongo tiene melanina
que lo protege de esta botellita que tienen los macrófagos.

También lo puede proteger de los antifúngicos, por ejemplo, las equinocandinas no tienen ninguna actividad contra
Cryptococcus

Especies de Cryptococcus

• Cryptococcus neoformans:
o Se encuentra en las heces de las palomas y aves.

• Cryptococcus gattii:
o Es un hongo que se encuentra en árboles, principalmente en eucaliptus, por ende, los koalas
también pueden infectarse.

Patogénesis de la Criptococosis
Patogénesis de la Criptococosis

Una característica que tiene Cryptococcus e que


puede quedar en estado de latencia nuestro cuerpo,
es decir, nosotros podemos pasar por un campo, por
una plaza, por una casa que tenga palomas y
nosotros inhalamos las esporas que se encuentran
en las heces de las palomas, nuestros macrófagos
matan a este hongo, acaban con la infección o
podemos tener una infección aguda.

Generalmente la infección aguda ocurre en


individuos inmunosuprimidos, eso una
característica.

Criptococcus ataca a pacientes inmunosuprimidos con VIH, trasplantado de órganos sólidos, pacientes oncológicos
provocando una infección aguda, muy grave que los puede llevar a la muerte.

Nosotros como inmuno competentes podemos tener una infección que queda en estado de latencia, en 10 o 15 años
podemos desarrollar el cuadro clínico.

Meningitis se ha visto en niños inmunocompetentes, hasta 12 años, por estar jugando con palomas, entonces se debe
tener la precaución de que no lo hagan.

Cuadro clínico: Infección pulmonar


Siempre hay un foco primario pulmonar en el cuadro clínico, ya que uno inhala las esporas
de esta levadura a secas.

Este cuadro clínico pulmonar puede ser una neumonía.

Se hace el diagnostico diferencial con tuberculosis.

- Nódulo único o múltiple.


- Infiltrado lobar.
- Infiltrado Intersticial.
- Cavitaciones.
- Masa endobronquial.
- Diagnóstico diferencial
o TBC.
o Nocardiosis.

cuadro clínico: Infección SNC


Cuadro clínico: Infección SNC

A esta levadura le encanta el sistema nervioso central y por eso es que


produce la meningitis.

Este cuadro es muy grave, se pueden quedar con secuelas muy graves.

¿Es frecunte encontrarlo en Chile? Sí, en Valdivia el profesor ha visto por lo


menos 50 casos, principalmente pacientes VIH que no sabían que eran VIH, entre 18 y 40 años.

Un chico de 18 años fallecio tras la meningitis sin saber que era VIH, al detectar la meningitis se le tomo una muestra de
líquido encefaloraquideo, se la enviaron al laboratorio al profesor y le puso una gota de tinta china y vió la levadura
brillante (como la levadura tiene capsula la tinta no puede penetrar), le hizo la prueba de VIH la cual salió positiva y el
medico le informó que el paciente ya habia fallecido.

Hay muchos casos de VIH en Valdivia (sin saberlo).

- Meningitis o meningoencefalitis subaguda son las formas de presentación más frecuentes.


o Cefalea
o Fiebre
o Alteración de conciencia
o Visión borrosa
o Fotofobia
o Diplopía
- Masa cerebral: criptococomas.

Lesiones en piel
Lesiones en piel: Puede haber manifestación cutánea
después de la diseminación pulmonar.

Se deben realizar biopsias para hacer el diagnostico.

- Puede producir cualquier tipo de lesiones.


- Habitualmente es una expresión de diseminación.
(Nódulos, pápulas, vesículas, úlceras, granulomas, placas
etc.)
- Biopsia y cultivo de tejido para diagnóstico.

Ejemplos de manifestaciones cutáneas:

- Verrucosas.
- Óseas.
- En articulaciones.
- Depresión central.
¿Cómo hacemos el diagnóstico?
- Sospecha clínica.
- Hemocultivos.
- Detección de antígeno capsular sérico y LCR.
- Cultivo de lesiones cutáneas.
- Punción lumbar si no hay contraindicación (convulsiones, compromiso de conciencia,
focalización.

Para hacer el diagnostico en pacientes que tienen neumonía se le toma una muestra de lavado bronco alveolar, el cual se
centrifuga en el laboratorio, se le coloca una gota de tinta china y se observa al microscopio.

Si el paciente tiene meningitis el medico va a tomar una punción lumbar y enviara al laboratorio unos 3 ml de líquido
encefaloraquideo donde se lo centrifuga y le pone una gota de tinta china para verlo en el microscopio.

La levadura es el centro de las imágenes y


todo el contorno es la capsula.

La foto de la derecha es la levadura con su


“hijo”, un blastoconidio y ambos tienen
capsulas.

Entonces esto es lo que se le informa al médico, presencia de levaduras capsuladas.

El 99% de las veces una levadura capsulada en el SNC


es Criptococcus.

- Levaduras encapsuladas (tinción con tinta o


con nigrosina) en el sedimento del LCR u otros
líquidos corporales.
- Las cápsulas pueden ser muy pequeñas e
incluso estar ausentes.

Se pueden hacer tinciones de plata, de Mucicarmim


de Meyer, esta ultima es especifica para medir
lipopolisacáridos, entonces tiñe fácilmente la capsula
de Cripto cuando está en tejido.

Entonces se puede utilizar la tinción especial de


Mucicarmim de Meyer para saber si se trata de Cripto
o no.

Tratamiento de la Criptococosis
Tratamiento de la Criptococosis

- Depende: Sitio de Infección + Inmunidad


- Formulaciones de Anfotericina B
- Asociaciones de Anfotericina B + 5 Fluorocitosina
- Fluconazol, Itraconazol, Voriconazol

Para el tratamiento generalmente se utiliza anfotericina b liposomal (que es un polieno) y fluconazol que llega bien al
sistema nervioso central tanto en pacientes con cuadro clínico de neumonía como de meningitis.

¡No se puede jugar con palomas!

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