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Candida spp es la levadura de mayor importancia médica y se observa principalmente en los recintos
hospitalares.
¿Cuáles son los cuadros clínicos que produce esta levadura?
Infecciones comunitarias de piel y mucosas:
✓ Vulvovaginal: 75% de las mujeres en edad fértil presentaran al menos 1 episodio en la vida (5% CVVR).
✓ Candidiasis oro- faríngea: > 90% en pacientes con sida, antes de la terapia anti- retroviral combinada.
✓ Sepsis → el cuadro clínico de sepsis es cuando tenemos levaduras de candida que se están
reproduciendo en el torrente sanguíneo, por lo tanto, es una infección en el torrente sanguíneo, este
cuadro clínico se llama de candidemia.
✓ Infecciones fúngicas hospitalarias: candida responde por 80 a 90% de las micosis.
Candidiasis vulvovaginal
✓ 75% de las mujeres presentaran > episodio de CVV durante su vida.
✓ 50% de los casos evolucionan con recidiva.
✓ 5% evolucionan con CVV recurrente.
✓ CVV recurrente: al menos 4 episodios al año.
Generalmente cuando la mujer tiene recurrencia, es producido por la misma levadura genéticamente, el 90%
de las veces la candidiasis vulvovaginal es producida por la candidans albicans (levadura que forma parte de
nuestra microbiota tanto en el tracto gastrointestinal como en la mucosa vaginal), las otras especies de candida
generalmente hacen parte de la microbiota extrínseca, principalmente la piel.
Síntomas de candidiasis vulvovaginal:
❖ Prurito premenstrual.
❖ Ardor.
❖ Enrojecimiento y descarga con aspecto de leche cortada.
❖ Secreción es inodora. → generalmente los hongos no producen olor, los que producen olor son las
bacterias
Candidiasis oral y vaginal en mujeres VIH positivas y controles. Estudio transversal 871 HIV+ vs 439 HIV-
Fase analítica
❖ En el laboratorio se hace un examen microscópico directo, un examen a fresco, tinción de gram (a
pesar que no es específica para hongos, se utiliza cuando analizamos secreciones)
❖ Cultivo → para llegar al diagnostico de que levadura se trata o que especie de candidans se trata se hace
cultivo y todos los puntos mencionados más abajo)
❖ Pruebas bioquímicas
❖ Pruebas serológicas
❖ Técnicas de proteómica y moleculares
Medios de cultivo
Tratamiento
❖ Tratamientos locales con nistatina (óvulos).
❖ Ciclopirox olamina o clotrimazol (imidazoles).
❖ Triazolicos orales, fluconazol, itraconazol, posaconazol.
❖ Supositorios vaginales de ácido bórico son utilizados en algunos países.
❖ Equinocandinas pueden ser utilizadas (elevado costo). Últimos antifúngicos disponibles en el mercado,
se usan para terapia de candidemia o levaduras del genero candidans en torrente sanguíneo, puede
costar entre 4 a 5 millones de pesos.
Candidiasis oral
Factores predisponentes (sistémicos)
1. Disfunción del linfocito T (VIH): recuento mínimo de linfocitos T CD4 en un paciente VIH sin terapia anti
retroviral, estos pacientes tendrán candidiasis oral, en la década de los 80 pacientes que tenían
candidiasis oral era indicador de inmunosupresión, se abría la boca, se veían las lesiones
pseudomembranosas y el medico necesitaba un Elisa para ver si era VIH o no.
2. Enfermedades hematológicas malignas: con cáncer, leucemia, con diabetes con menor respuesta
inmune y más azúcar.
3. Diabetes mellitus
4. Mucositis inducida por radiación
5. Terapia c/corticosteroides
6. Alcoholismo
7. Síndromes de inmunodeficiencia congénita
8. Reducción del Nº o función de los leucocitos PMN
9. Otras causas de inmunodeficiencia celular
Entonces pacientes que tenían VIH en la década
de los 80 (hoy en día con la terapia anti retroviral
ya no se ve candidiasis oral) se puede observar
que cuando un paciente tenía un recuento menor
a 500 células ya aparecía la candidiasis
vulvovaginal a pesar que el VIH no esta tan
relacionado con esa candidiasis, pero si cuando
los pacientes tenían recuentos entre 300 a 200 en
polimerimetros cúbicos se ve candidiasis oral.
Con recuentos menores los individuos tienen
otras infecciones como neumocitis,
Streptococcus, hongos dimorficos como
coccideoides y …….. que es un cuadro clínico muy grave.
Factores predisponentes (locales)
❖ Antibioticoterapia: matan bacterias en boca y proliferan hongos, principalmente candida albicans.
❖ Lesión de mucosa: principalmente en usuarios de prótesis dentales.
❖ Prótesis
❖ Corticosteroides inhalatorios: individuos asmáticos que disminuyen la respuesta inmune local y
proliferan los hongos.
Pseudomembranosa
❖ Presentación más clásica y común.
❖ Placas blancas: lengua, paladar, mucosa.
❖ Base eritematosa con inflamación (característico en la década de los 80)
❖ Neonatos, diabéticos, neoplasias, sida, ancianos, alteraciones de glándulas salivales (síndrome de
Sjögren)
Se presenta en lengua (glositis) y orofaringe. Puede afectar además encías,
paladar y toda la cavidad oral.
Placas pseudomembranosas, blanco-cremosas, de fondo eritematoso. No sangra
al ser retirada. Aspecto de grumos de leche o yogurt.
❖ Hay ardor, dolor, dificultad para alimentarse.
❖ Se puede raspar con bisturí o torula
Atrófica
❖ Estomatitis eritematosa y dolora: dorso de
lengua y paladar
❖ En usuarios que usan antibióticos
corticosteroides, los asmáticos.
❖ Cuando se raspa queda una superficie inflamada
Toma de la muestra
1. Raspado de la superficie epitelial empleando torula embebido en solución salina, espátula o bisturí
rombo estéril.
2. Lavado de la cavidad oral. Corresponde al análisis del material obtenido después de un enjuague con 25
ml de solución salina a 0,9% por 30 segundos. El material del enjuague es acondicionado en frasco de
plástico estéril
Fase analítica:
➔ Examen microscópico fresco, tinción de gram, se observan blastoconidios y pseudohifas.
➔ Hay especies de levaduras que no producen la estructura tubular de pseudohifas como candida glabrata
y la nueva llamada candida audis.
➔ Se siembran en medios cromogenicos y en medios de cultivo de agar arroz y por pruebas bioquímicas.
Las levaduras pasan el torrente sanguíneo y lo observamos principalmente en individuos que están en terapia intensiva.
Un individuo que está en terapia intensiva es un factor de riesgo para adquirir el evento candidemia.
- Candida constituye la 4ta/5ta causa (~10%) de infecciones del torrente sanguíneo en hospitales terciarios.
- Unidades de terapia intensiva (UTI) responden por 35 - 45% de
las candidemias en hospitales terciarios.
- Desafíos: problema diagnóstico y mortalidad.
Mortalidad global:
Pero Cándida tiene una mortalidad mayor que las bacterias, entonces
tener una levadura en el torrente sanguíneo es un problema porque un
paciente que tiene 7 días de ser _______ tiene una mortalidad
demasiado elevada (30 a 70 %).
- Hipotensión
- Terapia con antibióticos
- Obstrucción intestinal
- Drogas citotóxicas
- Fiebre
- Alimentación parenteral
- Quimioterápicos
Hacen que el intestino se torne permeable y al tornearse permeable el intestino la levadora que se encuentra
principalmente en la microbiota intrínseca es Candida albicans, por lo tanto, Candida albicans va a pasar al torrente
sanguíneo.
En segundo lugar, esta C. tropicalis donde hay diferencia porque en Europa (ver tabla 1 de agentes etiológicos en Europa)
generalmente se encuentran porcentajes muy bajos, pero en América latina se encuentran porcentajes bastantes altos.
C. tropicalis es una levadura que la encontramos principalmente en América Latina.
C. glabrata y C. krusei su porcentaje es bajo, lo que es bueno porque son levaduras resistentes.
Este es el último
estudio de vigilancia
epidemiologica de las
Candidemia en nuestro
país, ahora son
obligatorias, cada vez
que se encuentra una
levadura en el torrente
sanguineo de un
paciente se debe enviar
al instituto de salud
publica.
- Se vió que el
principal
agente de
Candidemia en
Chile es C.
albicans.
- Segundo lugar
C. parapsilosis.
- Tercer lugar C. glabrata (lo que es complicado porque es una levadura resistente).
- Cuarto lugar C. tropicalis.
- Quinto lugar C. orthopsilosis que es una levadora que tambien presenta cierta resistencia.
- Sexto lugar esta C.krusei que es intrínsecamente resistente a los asoles.
- Septimo lugar C. dubliniensis.
- Octavo lugar C. lusitaniae que es una levadura intrinsecamente anfotericina b.
- Etc.
Entonces la mejor opción terapéutica para un paciente que tiene candidemia, que tiene una levadura en su torrente
sanguíneo son las equinocandinas (son muy caras)
También están las anidulofungina – caspofungina – micafungina que son equinocandinas. Cada vez que escuchemos la
terminación fungina, de fúngicos, de equinocandinas, la familia de ese antifúngico se llama equinocandinas o puede ser
tratado con Anfotericina B liposomal o Anfotericina complejo lipídico.
Todos esos antifúngicos son muy caros, valen millones, es por eso que dependemos mucho del laboratorio para la
identificación hasta nivel de especie, porque cuando esa terapia empírica, cuando uno hace una tinción de gram de una
botella de hemocultivo de un paciente y observa levaduras uno llama al médico y le dice “ hay levaduras en el torrente
sanguíneo” el medico inmediatamente comienza una terapia con equinocandinas, pero el doctor quiere saber que especie
es para cambiar el antifúngico porque es muy caro, entonces si uno le dice que es una Cándida albicans el medico escala
el tratamiento y le da fluconazol.
¿Debemos conocer todas las especies?
Sí, porque cada
especie tiene un
perfil de resistencia
diferente, es por eso
que siempre
debemos identificar
hasta el nivel de la
especie. No
podemos decidir una
identificación como
Candida SPP, eso no
sirve.
Y ahora tenemos esta tercera Candida que está provocando una nueva
pandemia antes de que apareciera el SARS COV 2 el 2019, el 2018 teníamos una
levadura que apareció el 2009 y que comenzó a avanzar por todo el planeta.
Hacer una desinfección con clorhexidina, enjuague bucal en las personas que estén colonizadas del personal médico, igual
que al paciente.
- Estos pacientes realizarán medidas de desinfección cutánea y mucosa con clorhexidina al 2% utilizando toallas dos
veces al día por 5 días, Clorhexidina al 4% para enjuague bucal, en algunos casos se debe utilizar nistatina oral.
La descontaminación ambiental no se puede hacer con amonio cuaternario, si no que con productos clorados (1.000 ppm
hasta 10.000 ppm) y vapores de peróxido de hidrogeno.
- La descontaminación ambiental se realizará mediante limpieza extrema con agua y jabón y posterior uso de
productos clorados (1000 ppm hasta 10.000) de suelos y superficies, tres veces al día y vapor de H2O2. Es
importante la limpieza del material, equipo y aparatos después de la utilización con el paciente colonizado o
infectado.
En Chile tenemos solo un caso descrito, de un paciente que llegó de la india, pero se logró descolonizar y no hubo problema
de contaminación ambiental en la unidad donde estuvo hospitalizada.
Cuadros Clínicos: Malassezia
Malassezia es la levadura de la caspa y puede producir cuadros
clínicos como una pitiriasis versicolor que son esas manchas
hiperpigmentadas de color rojo o café en personas de piel clara y
en personas de piel oscura son manchas hipopigmentadas.
La pitiriasis versicolor:
Diagnóstico Diferencial:
- Vitiligo
- Pitiriasis alba
Entonces una persona que tiene estas manchas hiper o hipopigmentadas no se lo transmiten a otra persona porque se
vuelven parte de la microbiota.
En personas que sudan mucho (este cuadro clínico se observa en verano) esta levadura comienza a alimentarse de esos
lípidos y a producir esas manchas.
El medicasp (shampoo que mata el hongo de la caspa) tiene ketoconazol al 1% y sirve para matar el hongo de la caspa,
Malassezia.
Cuando el paciente tiene una dermatitis seborreica que es muy extensa tienen que usar una shampoo con ketoconazol al
2%. Malassezia es el hongo de la caspa.
Si los pacientes tienen manchas hiper o hipopigmentadas no deben tomar sol, porque o si no van a quedar manchados
como por 3 años, tienen que ir al dermatólogo para que les hagan el examen y finalmente obtener el diagnóstico.
Cultivo
El cultivo no se hace porque es muy difícil de realizar (se utiliza
aceite de maravilla, de oliva en medio de cultivo para que puedan
crecer porque son levaduras lipodependientes).
Tratamiento
Para nosotros el tratamiento si hay lesiones muy extensas se utiliza fluconazol o
itraconazol. El fluconazol es bueno.
Uno se lava el cabello con agua tibia a fría, se hace una espuma y se deja por 5
minutos y luego se hace el enjuague.
Si se utiliza agua muy caliente se va a exacerbar la glándula sudorípara del cuero cabelludo y va a producir más grasa, por
lo tanto, el individuo que tenga caspa no puede tomar baños con agua muy caliente, o si no va a tener mas caspa, debe
ser tibia y terminar con un poco de fría.
Género Cryptococcus
Cryptococcus es una levadura capsulada, lo que lo
diferencia del resto.
También lo puede proteger de los antifúngicos, por ejemplo, las equinocandinas no tienen ninguna actividad contra
Cryptococcus
Especies de Cryptococcus
• Cryptococcus neoformans:
o Se encuentra en las heces de las palomas y aves.
• Cryptococcus gattii:
o Es un hongo que se encuentra en árboles, principalmente en eucaliptus, por ende, los koalas
también pueden infectarse.
Patogénesis de la Criptococosis
Patogénesis de la Criptococosis
Criptococcus ataca a pacientes inmunosuprimidos con VIH, trasplantado de órganos sólidos, pacientes oncológicos
provocando una infección aguda, muy grave que los puede llevar a la muerte.
Nosotros como inmuno competentes podemos tener una infección que queda en estado de latencia, en 10 o 15 años
podemos desarrollar el cuadro clínico.
Meningitis se ha visto en niños inmunocompetentes, hasta 12 años, por estar jugando con palomas, entonces se debe
tener la precaución de que no lo hagan.
Este cuadro es muy grave, se pueden quedar con secuelas muy graves.
Un chico de 18 años fallecio tras la meningitis sin saber que era VIH, al detectar la meningitis se le tomo una muestra de
líquido encefaloraquideo, se la enviaron al laboratorio al profesor y le puso una gota de tinta china y vió la levadura
brillante (como la levadura tiene capsula la tinta no puede penetrar), le hizo la prueba de VIH la cual salió positiva y el
medico le informó que el paciente ya habia fallecido.
Lesiones en piel
Lesiones en piel: Puede haber manifestación cutánea
después de la diseminación pulmonar.
- Verrucosas.
- Óseas.
- En articulaciones.
- Depresión central.
¿Cómo hacemos el diagnóstico?
- Sospecha clínica.
- Hemocultivos.
- Detección de antígeno capsular sérico y LCR.
- Cultivo de lesiones cutáneas.
- Punción lumbar si no hay contraindicación (convulsiones, compromiso de conciencia,
focalización.
Para hacer el diagnostico en pacientes que tienen neumonía se le toma una muestra de lavado bronco alveolar, el cual se
centrifuga en el laboratorio, se le coloca una gota de tinta china y se observa al microscopio.
Si el paciente tiene meningitis el medico va a tomar una punción lumbar y enviara al laboratorio unos 3 ml de líquido
encefaloraquideo donde se lo centrifuga y le pone una gota de tinta china para verlo en el microscopio.
Tratamiento de la Criptococosis
Tratamiento de la Criptococosis
Para el tratamiento generalmente se utiliza anfotericina b liposomal (que es un polieno) y fluconazol que llega bien al
sistema nervioso central tanto en pacientes con cuadro clínico de neumonía como de meningitis.