NOXAS II

SEMANA 13

Mg Miguel Vásquez Mendoza

 PLAN DE CLASE
 Hongos levaduriformes
 Cándida spp.
 Cryptococcus
 Micosis sistémicas
 Histoplasma capsulatum
 Paracoccidioides brasiliensis
 Blastomyces dermatitidis
 Sporothrix schenckii
Taxonomía
Reino:
Fungi
Filo: Deuteromycota
Clase: Deuteromycetes
Familia: Cryptococcaceae
Género: Candida

Especies
Candida albicans ,C dubliniensis
C glabrata, C guilliermondii
C kefyr , C krusei
 Se desarrollan como células levaduriformes
ovaladas (3 a 5 μm) que forman yemas o
blastoconidias.
 Producen también seudohifas e hifas verdaderas.
• Conversión morfogénica
• Pseudohifas-tubo
germinativo
• Adhesinas
• Enzimas:
• Proteasas
• Fosfolipasas
• Elastasas
• Sideróforos (captan hierro)
• Antígenos de pared
(mananos)
Las especies del género Cándida
colonizan el ser humano y otros
animales de sangre caliente, por lo
que se encuentran tanto en las
personas como en los ambientes
naturales.
El lugar primario de colonización es el
tubo digestivo desde la cavidad bucal
hasta el recto.
 La mayoría de los tipos de candidiasis
representa una infección endógena en la que
la microflora comensal aprovecha la
oportunidad para producir una infección.
 Se ha comprobado la transmisión de estas
levaduras desde profesionales sanitarias a los
pacientes y entre estos, en especial en el
marco de los cuidados intensivos, dando una
infección exogena.
 Las manos de los
profesionales
sanitarios actúan
como posibles
reservorios en la
transmisión
nosocomial de este
género.
 1.-ENDOGENAS

Embarazo

Prematuro Edad

Antibiótico
2.- EXOGENAS

Cateterismo Sondas

Ingreso Hospitalario
 Cándida puede infectar
a cualquier órgano.
 Muguet: Infección de
mucosas desde
bucofaríngea hasta
tubo digestivo
 En mucosa vaginal se
presenta como maculas
blancas.

Balanitis
Otras apariencias:



Seudomembranoso: El
raspado muestra áreas
hemorrágicas
heterogéneas.
 Tipo eritematoso: Áreas
aplanadas de color rojizo
que pueden presentar
escozor en algunas
ocasiones

Glositis
 Leucoplasia
candidiasica:
Engrosamiento
epitelial blanquecino
no removible

 Queilitis: Angular,
fisuras irritadas en
comisura bucal
 Pueden observarse infecciones
cutaneas donde la superficie
este obstruida y humeda
 Empezando con exantema
prurítico con lesiones
vesiculopustulosas
eritematosas(paroniquia)
 Los pacientes infeccion por
Candida desarrollan en
ocasiones onicomicosis
 Candidiasis flexural

Candidiasis crural

Pañalitis
 Es una trastorno infrecuente caracterizado
por una deficiencia en la capacidad de
respuesta de los linfocitos T frente a Cándida
 Presenta:
 Lesiones mucocutaneas crónica
 Afectación ungueal extensa
 Vaginitis
 Desde colonización asintomática en vejiga
hasta abscesos renales derivados de la
diseminación hematógena.
 Casos relacionados con infección benigna:
◦ Uso de sonda vesical permanente
◦ Pacientes diabéticos
◦ Pacientes con obstrucción vesical
◦ Con intervención quirúrgica previa
 La diseminación
hematógena al riñón
puede originar un
absceso renal, necrosis
papilar o
conglomerados de hifa
en el uréter o la pelvis
renal.
 Consecuencia de una enfermedad
hematógena.
 Intervenciones neuroquirurgicas.

 Derivaciones

ventriculoperitoneales.
 Su evolución puede ser indolora
 La diseminación hematógena
 Prótesis de válvulas
 Daño en el miocardio
 Daño en el pericardio
 Coriorretinitis
 Endoftalmitis
 Queratitis traumática
 Se distingue varias meses después
de una candidemia inadvertida o
transitoria

 Presenta osteomielitis vertebral

con dolor y febrícula.
 Un foco esquelética que se hará
evidente a nivel clínico después
de algún tiempo.
 Raspado de las lesiones mucosas o cutáneas
se tratan con KOH al 10% .
 Formas levaduriformes de gemación y las
seudohifas.
Cultivo
Cultivo se logra a temperatura ambiente y en
agar Sabouraud simple o con cloranfenicol,
crecen en 14 a 48 h con colonias lisas,
brillantes, de color blanco o ligeramente
beige

Al inocular en tubos con suero o albúmina

bovina e incubarse a 37ºC se observan
producción de tubos germinales antes de
las 3 h.
  La identificación de las especies de
Candida se basa en sus
características fisiológicas como
fermentación (zimograma) y
utilización (auxonograma) de
carbohidratos.

 Las muestras se inoculan en un

mediocromogénico selectivo, como
CHROMagar;
C. Albicans: colonias verdes
C Tropicalis: colonias azules
C. Krusei: COLONIAS ROSA
 Las infecciones mucosas
o cutáneas se tratan
con:
◦ Cremas tópicas
◦ Lociones
◦ Pomadas
◦ Supositorios
 El tratamiento sistémico
por vía oral: fluconazol
o itraconazol.
 Cryptococcus
 Reino: Fungi
 Filo: Basidiomycota
 Clase: Tremellomycetes
 Orden: Tremellales
 Familia: Tremellaceae
 Género: Cryptococcus
 Especie tipo
 Cryptococcus neoformans
  La criptococosis en una micosis sistémica que
comparte características con el grupo de las
micosis endémicas pero que se presenta con
mucha mayor frecuencia en huéspedes
inmunocomprometidos.
 De distribución universal o en
regiones tropicales, subtropicales y
algunas templadas

Ocasionada por grupo heterogéneo
de levaduras del complejo

Cryptococcus neoformans /C.
gattii
Afecta huéspedes
inmunocompetentes y más
frecuentemente
inmunocomprometidos (sida,
linfomas, trasplante, sarcoidosis,
lupus)
Especies de Cryptococcus asociados a infección
ESPECIES SEROTIPO
A
C. neoformans v. grubii

D
C. neoformans v. neoformans

C. gattii ByC
  Endémico en reg.
 Distribución universal subtropicales y templadas de
 En deyecciones de África, Australia, sur de
California, parte de
palomas y otras aves
Sudamérica
 Aisladas de árboles,  Relacionado con especies de
frutas Eucaliptus y más de 50
especies de árboles.
 Serotipo A > 90% en  Afecta a personas
SIDA inmunocompetentes de áreas
endémicas o
 • Incidencia aumentó inmunocomprometidas
4050 veces (en HIV+)

C. neoformans C. gattii
 De acuerdo con el CDC(centro
para el control y la prevención de
enfermedades) los casos de
criptococosis asociada al SIDA
ascienden a un millón por año
 El número estimado de muertes
anuales por esta causa es de
680.000
Más estudiados:
 Cápsula

 Síntesis de melanina(protege al
hongos de los oxidantes)
 Crecimiento a 37ºC
 Ureasa
 Penetración: vía inhalatoria
 Diseminación: vía linfohemática
 Gran afinidad por SNC
 Factores de virulencia: cápsula (inmunosupresora:
impide fagocitosis).
 Producción de melanina
• Meningitis Criptocócica
– Mortal en ausencia de tratamiento
– Enfermedades frecuentes
– Gravedad en pacientes inmunodeprimidos
– Síntomas:
• Fiebre
• Cefalea Meningismo
• Alteraciones visuales
• Estado mental anómalo
• Convulsiones
 Pápulas
 vesículas,
 placas,
 abscesos,
celulitis,
 úlceras
 Hueso y articulaciones:
osteomielitis crónica,
artritis aguda o crónica.
Ojo: queratitis,
coroiditis, endoftalmitis

Otras: mastitis,
prostatitis,
endocarditis,
esofagitis, hepatitis,
insuficiencia
suprarrenal, etc.
 Muestras
LCR:
Hemocultivos
Escarificación o biopsia cutánea
Médula ósea
Biopsias transbronquiales,
Material de ganglio, óseo, etc.
Orina (post-masaje prostático)
 Tinta china

Levaduras capsuladas
en el sedimento del
LCR
u otros líquidos
corporales.
Las cápsulas pueden
ser muy pequeñas (en
especial en los
cultivos).
 Crece bien en muchos
medios
Incubar a 28 °C y 37 °C
Sembrar medio
Sabouraud

Desarrollo 48-72 h.
Pero descartar
después
de 2 semanas
Tratamiento de inducción(2 semanas)
• Anfotericina B
• Flucitosina
Tratamiento de consolidacion(8 semanas)
• Fluconazol o Itraconazol

Pacientes con SIDA: tratamiento de por vida

Es necesario llevar un seguimiento clínico y micológico mediante

punciones lumbares:
• Final del tratamiento de inducción
• Final del tratamiento de consolidación
• Cualquier modificación del estado
clínico
MICOSIS SISTEMICAS
 HONGOS DIMORFICOS
• Definido como el crecimiento en forma de
moho en su ambiente natural o en el laboratorio
a 25-30ºC y como levadura o esférula en tejido
o cuando son incubados en medios enriquecidos
a 37ºC.
• Hongos dimórficos: Penicillium marneffei,
Histoplasma capsulatum var capsulatum, H.
capsulatum var duboisii, Blastomyces
dermatitidis, Coccidioides immitis,
Paracoccidioides brasiliensis,
Sporothrix schenckii.
 HONGOS DIMORFICOS

• No se transmite de hombre a hombre ni de

animal a hombre
• Vía de ingreso, inhalatoria
 HISTOPLASMOSIS
• Enfermedad de
Darling
• Reticuloendoteliosis
• Citomicosis
endotelial
• Enfermedad de las
cavernas
• Enfermedad del Valle
de Ohio
• Fiebre de Tingo
María
Histoplasmosis cutánea
Lesiones en piel por H. capsulatum en
hombre de Zimbabwe, 34 años de edad,
SIDA. Las lesiones de su cara tienen
varios estadios de evolución, comienzan
como nódulos, desarrollando una
depresión central y finalmente ulceran.

TRANSACTIONS OF THE ROYAL SOCIETY OF TROPICAL

MEDICINE AND HYGIENE (2001)
95,635%636
·. ,,-
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•
 Epidemiología
• Histoplasma capsulatum var capsulatum: forma
pequeña
– Cosmopolita: 60 países templados y tropicales
– América, África, Australia
– USA: 30 millones de casos - endémica en
Mississipi,
y Valles Ohio de los USA con 80% de infección en
algunas áreas
• Histoplasma capsulatum variedad duboisii:
forma grande
– Africana
Epidemiología
Distribución endémica
de Histoplasmosis en
América. Prevalencia
alta en áreas
punteadas
 Presentaciones clínicas

1. Infección primaria asintomática

2. Histoplasmosis pulmonar aguda (secuela:
granuloma mediastinal, pericarditis, síndromes
reumatológicos)
3. Histoplasmosis pulmonar crónica
4. Histoplasmosis diseminada
5. Otras ( fibrosis mediastinal, meningitis,
broncolitiasis)
 HISTOPLASMOSIS
• Infección aguda, subaguda ó crónica por Histoplasma spp.
• 3 formas clínicas
a) Histoplasmosis, H. clásica, Enf. Darling, H. de pequeñas
formas
Histoplasma
b) H. africana, H. de capsulatum
grandes formas H. duboisii
c) Linfangitis epizoótica de caballos o mulos producidos por
H.
farciminosum
• En la naturaleza, suelo rico excremento de aves y
murciélagos.
• Vía inhalatoria: Pulmón, infección asintomática
• H. duboisii, también inhalación pero piel y hueso
• Teleomorfo: Emmonsiella capsulata.
Diagnóstico
micológico
 Diagnóstico Micológico

• TOMA DE MUESTRA
– Esputo, biopsias, aspirado medular (esternal), o capa
bien leucocitaria.
• EXAMEN DIRECTO
– Casi “imposible” observarlas con KOH.
– Preferible frotices, fijados y coloreados Giemsa o Wright
– En Sistema fagocítico – monocitario (RES):
• H. capsulatum, cel. ovales de 2-4 um, varias intracelulares, rodeadas de
un halo sin teñir (pared celular), “cápsula”. El protoplasma de la levadura
se tiñe de color rojo y en forma de semiluna creciente en un polo de la
célula (vacuola de gran tamaño). Importante diferenciar de Leishmania
sp.
• H. duboisii, en tejidos parasitados, como levaduras de gran
tamaño, extracelulares o en el interior de células gigantes
 AISLAMIENTO PRIMARIO
– Forma Parasitaria (levadura), in vitro en BHI a 37
ºC x 45 días
• Colonias húmedas (levaduriformes), levaduras
gemantes de 3-4 µm de diámetro
 DIAGNOSTICO MICOLOGICO
• AISLAMIENTO PRIMARIO
– Forma Saprofítica (filamentosa, moho), in vitro, a
partir de muestras o levaduras aisladas in vitro,
ASG 2% a 25 ºC
• Colonia blanca a marrón aspecto algodonoso denso.
Sensibilidad de las pruebas de
laboratorio para
histoplasmosis
Paracoccidiodomicosis

Blastomicosis Sudamericana
Blastomicosis Brasileña
Enfermedad de Lutz-Splendore-Almeida
Granuloma paracoccidioideo
 Paracoccidioidomicosis
•La Paracoccidioidomicosis (PCM)
enfermedad granulomatosa crónica
característicamente produce infección pulmonar
primaria
a menudo inaparente
se disemina a formas ulcerativas granulomatosas
en la mucosa bucal, nasal y ocasionalmente
gastrointestinal.
•Agente etiológico único, Paracoccidioides
brasiliensis, restringido geográficamente a Centro y Sur
América.
Paradentosis con movilización y
caída espontánea de piezas
dentarias (A) con formación de
granulomas apicales dentarios
(B). Se aprecia el aspecto clínico
(A) y radiológico (C).

Rev Peru Med Exp Salud Publica 2002, 19 (1):43-47

Figura Nº 2. Característico granu/oma moriforme
microhemorrágico secretante doloroso.
Rev Peru Med Exp Salud Publica 2002, 19 (1):43-47
 Figura Nº 3. Gran tumefacción con infiltración
edematosa inflamatoria de labios.

Rev Peru Med Exp Salud Publica 2002, 19 (1):43-47

Figura Nº 6. Muy severas retracciones cica­
tricia/es, estenosantes post­terapéuticas.
Figura Nº 5. Compromiso ganglionar Figura Nº 4. Lesiones cutáneas pápulo
cervical con ganglios de contenido úlcerocostrosas ectimatoides y úlcero­
purulento fistulizados. abscedadas.

Rev Peru Med Exp Salud Publica 2002, 19 (1):43-47

 Lesiones ulceradas en piel y
abscesos, niña de 7 años con PCM

Diagnosis of Fungal Infections Maertens

2007
 Estomatitis en Mora,
paciente con PCM

Diagnosis of Fungal Infections Maertens

2007

Lesión granulomatosa de gingiva,

semejante al cancer en paciente
con PCM.
Paracoccidioidomicosis.
Lesiones
granulomatosas que
afectan la nariz. En esta
etapa la enfermedad se
asemeja a la
leishmaniasis cutánea
crónica secundaria.
 Paracoccidioidomicosis
• Agente etiológico único, Paracoccidioides
brasiliensis, restringido geográficamente a
Centro y Sur América.
• Vía de ingreso, inhalatoria.
• Hongo dimórfico en tejidos parasitados
forma deenlevadura y en los medios de cultivo
en forma micelial.
• Incidencia 1-3/100,000 habitantes en zonas
endémicas
Epidemiología de P.brasiliensis

Artibeus lituratus Canis familiaris

Pygoscelis adeliae Dasypus

novemcinct
us

Saimiri sciureus
Rev Peru Med Exp Salud Publica 2002, 19 (1):43-47
Rev Peru Med Exp Salud Publica 2002, 19 (1):43-47
 DIAGNOSTICO MICOLOGICO

• TOMA DE MUESTRA
– Esputo, abscesos, aspirado de nódulos linfático, biopsia, orina y médula
ósea.
• Esputo digeridos y concentrados, positivos en 60% a 70%
de pctes. con PCM pulmonar o diseminada crónica
• En países endémicos, además coloración ZN
– coinfección TBC, 10-15%).

Rev Inst Med Trop Sao Paulo 1981;23:178–

84. Diagnosis of Fungal Infections Maertens
2007
a) Linfadenopatía cervical mostrando nódulo linfático SWOLLEM.
b) Aspiración, mostrando pus viscosa y amarillenta.
c) Conjuntivitis prominente de ojo derecho especialmente en conjuntiva bulvar
superior interna y,
d) Radiografía de torax mostrando infiltrado alveolointersticial difuso.
Rev. Inst. Med. Trop. S. Paulo, 44(1):49-52, 2002
 EXAMEN DIRECTO
• Levaduras de mas de 30 µm de diámetro y
multigemantes con células hijas de 2-5 µm unidas a la
célula madre por una base de implantación estrecha.
• Levadura con gruesa pared mucopolisacárida (hasta 1
µm), aparenta doble pared “timón de barco” o una
“mina flotante” (mucopolisacáridos)
 P. brasiliensis, de
muestra
esputo, KOH 20%.

P. brasiliensis, muestra de
absceso, colorante de
Kane.
 AISLAMIENTO PRIMARIO

• ASG 2% o Micobiotic a 25ºC:

– colonias lentas, cerebriforme a coriácea, blanquecina
u oscura, clamidosporas intercalares, microconidias
piriformes, hifas en espiral o artrosporas.

Paracoccidioides brasiliensis, fase

micelial
 AISLAMIENTO PRIMARIO

• BHIA con sangre a 37ºC:

– lev. multigemantes de 2 a 30 u, oval o
irregular unidas con las cél. hijas.
Paracoccidioides brasiliensis.
Formas levaduriformes in vitro a 37ºC.
 MICOSIS SUBCUTANEAS
• Implantación traumática (perforación ó desgaste)
• Se establecen en tejido profundo cercano y nódulos
linfáticos, raro diseminación
• Especies relacionadas, saprofitos del suelo
• Tienen potencial patógeno limitado
• Lesiones
– crónicas
– áreas ulceradas
– encostradas
– endurecidas
– no cicatrizadas
– aterronadas
– fluido exudado, periódicamente
 MICOSIS SUBCUTANEAS
• Extremidades (pies)
• Cosmopolitas, mas trópicos
• en
Comprenden:
– Micetomas
– Esporotricosis
– Cromoblastomicosis
– Feoifomicosis
– Zigomicosis
– Rinosporidiosis
– Lobomicosis
– Entomoftoromicosis
 ESPOROTRICOSIS
• Hongo dimórfico causante de la esporotricosis
• Lesiones nodulares cutáneas o subcutáneas que
supuran, ulceran y drenan. A veces diseminan
por vía linfática
• Implantación traumática
• Inhalación Formas unifocales (pulmonar,
articular, genitourinaria o del SNC)
Formas multifocales (oportunista)
 Epidemiología
• Saprófito del suelo, madera, plantas
• Actividad laboral predisponen la
infección, traumatismos (jardineros de
orquideas y rosas)
• Se aisló en caballos y hormigas
• Cosmopólita, mas en regiones y
tropicales
• subtropicales
México, mas frecuente
 Epidemiología
• Uruguay, caza de armadillos, madrigueras.
• Brasil, inusual, mas frecuente en mujeres
• Epidemia, Witwatersrand, Sudafrica,
1941-
1943, maderos de minas de oro, casi 3000
• casos
• Cualquier edad
Varones 3:1
 Esporotricosis, tipos clínicos
Hoog, G.S. de 2000, Atlas of clinical fungi, ed.
2

1. Cutánea primaria, después de trauma

2. Pulmonar primaria, después de
3. inhalación Reinfección respiratoria en
personas hipersensibilizadas
4. Esporotricosis secundaria; diseminación
hematógena
Esporotricosis
 1

lt ..• ' '

•.

Hiperplasia seudoepiteliomatosa
DIAGNOSTIC PATHOLOGY OF INFECTIOUS DISEASE Kradin
2010
 Morfología
• Forma Parasitaria (tisular): Levadura
– Fusiforme en “cigarro” o en “esperma”
– A veces cuerpos asteroides, Ig G los rodean
– Puede obtenerse también in vitro en BHI, 37
ºC
• Forma Saprofítica (infectante): Filamentosa
– ASG 2% a 25 ºC, colonias de crecimiento lento (3-
5 días), que cambia de textura y coloración con el
tiempo
Húmeda Membranosa (pliegues radiados)

crema negruzca
 – Hifas delgadas, septadas, conidióforos
perpendiculares. Conidias en
“margarita” (simpodulospora) y a lo
largo de las hifas (radulosporas)
– Puede estimularse en Harina de maíz o Medio
Czapek.
Diagnóstico Micológico
• Toma de muestra
– Pus de nódulos cerrados Jeringa
– Pus L. Chancroides abiertas Torunda
– Otras Articulaciones, pulmonares, SNC,
etc.
• Examen Directo: KOH 20%
Escaso valor Nº de microorganismos

• Aislamiento Primario
– Agar BHI: 37 ºC F. Parasitaria (Levadura)
– ASG 2%: 25 ºC F. Saprofítica (Moho)

• Identificación
– Demostrar Termodimorfismo in
vitro:
• Moho ABHI + 0.5 ml H20, 37 ºC Colonia cremosa
– Inoculación Experimental
• Hamster o ratón Via IP, 2-3 semanas
orquitis
manifiesta Levaduras
Levaduras, Cuerpos en cigarro
37 °C
Tratamiento
• En Japón 43 casos tratados con itraconazol
• 38 casos (88%), efectivo o bueno
• Dosis promedio, 100 mg/día
• Duración promedio, 11 semanas
• Eficacia
– Marcadamente efectivo: hongo y
desaparece
mejora dermatológica
Esporotricosis. Antes del tratamiento. Eritema exudativo con costra densamente distribuido en edorso de
nariz y
Imagen clínica 6 meses después de iniciado el tratamiento, dejando leve eritema
y
Esporotricosis cutánea antes
del tratamiento
El mismo paciente después del
tratamiento (fluconazol 150 mg
semanalmente)
Tratamiento

• Itraconazol, oral, 200 mg/día x 14

días
• Yoduro de potasio, sol. Saturada,
40
gotas 3 veces /día x 2 meses
 BIBLIOGRAFÍA

 JAWETZ, MELNICK y ADELBERG. Microbiología Médica. 26ava

Edición. México. Mc Graw Hill.
MURRAY, ROSENTHAL y PFALLER. Microbiología Medica. 7ma
Edición. México. Editorial Elsevier.
 KONEMAN, E. W.; ALLEN, S.D. 2004."Diagnostico
Microbiológico". 5ta. Edición. Editorial Medica.
 DIAZ R, GAMAZO C Y LOPEZ GOÑI, I. 1999. “Manual Práctico
de Microbiología” 2° Edición. Barcelona. Editorial Masson.
 BROOKS G. 2005. Microbiología y Parasitología. 23ava Edición.
México: El Manual Moderno.
¡Muchas gracias!