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Antibióticos

entre ellas 2 → ventana terapéutica → la


MIC es la mínima inhibitoria por eso
siempre debemos estar sobre la MIC → si
está abajo es subterapéuticas

Siempre debe estar como la de la


derecha → dentro de la ventana
terapéutica

Si está así es complicado y es grave pues está expuesto al ATB pero a dosis que no
funciona y lo que logra es que mis bacterias que están en flora normal se exponga a
ATB y generen resistencia pues están expuestas a esos mecanismos de acción, lo
mismo pasa cuando los expone a dosis que no son terapéuticas, no sirve pero si está
haciendo exposición y da resistencia

● Los aminoglucósidos → dependen de la concentración


máxima o CMax→ son concentración dependientes → siempre
relacionamos sobre la MIC
● Los tiempo dependientes → son los betalactámicos →
tiempo sobre la mic → hay que respetar mucho el intervalo de
dosificación y en algunos casos podemos darle sen Infusión continua
● La vancomicina que es glucopéptidos son más difíciles pues
dependen del área bajo la curva

Efecto postantibiótico
- Concentración de antibiótico en medio de cultivo es menor
que su MIC → menor que MIC pero aun asi sigue teniendo efecto
pues está concentrado en sitio de acción → EXCLUSIVO DE
AMINOGLUCÓSIDOS → se habla de un promedio de 8 h → sigue haciendo su tarea ne subunidad 30s
independientemente de dosis plasmáticas
MECANISMOS DE ACCIÓN GENERALES DE ANTIBIÓTICOS

● Inhibir síntesis de pared


○ Beta lactámicos
○ Glicopéptidos
○ Fosfomicina
● Inhibir Síntesis de proteínas
○ aminoglucósidos
○ Tetraciclinas
○ Macrólidos
○ Cloranfenicol
○ CLindamicina
○ Linezolid
● Inhibir síntesis de Ac nucleicos
○ Rifampicina
○ Fluoroquinolonas
○ Trimetropin sulfa
● Inhibir funciones de la membrana celular
○ Polimixina
○ Daptomicina
Nitrofurantoina → antiséptico urinario que se concentra muy ien en al orina y es inhibidor de sisntesis de la pared pero no está
indicado de priemra linea en infecciones pero sis e puede usar en ITU bajas no complicada pero peus debe ser muy precavidos
de no usar de forma indiscriminada
TOXICIDAD GENERAL
● Todos los antibióticos pueden causar gastrotoxicidad a los px independientemente de la via de administración del
medicamento → pues barren la microbiota GI y eso hace que pueda haber alteraciones en ese tracto como diarrea,
vómito, gastritis y eso no es malo pero lo malo es que cuando abro tanto que el C difficile coloniza y da colitis y
pailangueras y se ve más marcado con ß lactámicos
● Ojo con riñón

1) INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR


BETALACTÁMICOS
no son nefrotóxicos pero si teine una de base si puedo empeorar pues todos se elimina vía renal pero si es sano y a dosis
adecuad no genera alteración renal

SEGURIDAD
● Hipersensibilidad → compartida de todos los betalactámicos pero es más marcada con penicilina pero hay reacción
cruzada con los demás betalactámicos aunque el riesgo disminuye con los otros no desaparece entonces hay que estar
pendiente y evaluar riesgo beneficio en px que ya tienen antecedente de hipersensibilidad a penicilina
● Alteración GI → con todos
● Elevación de transaminas transitoria → más que todo con aminopenicilinas(principalmente amoxicilina) y
cefalosporinas de 1ra generación → cuando suspendo el tto bajan
● Neurotoxicidad → cefalosporinas de 4 (cefepime) y carbapenémicos especialmente imipenem y no tanto los otros dos
→ convulsiones en nuestro px pero con mecanismo no claro descrito pero se cree que es por generación de radicales
libres en SNC y disminución del umbral convulsivo y si adicional tiene su riñón enfermo pues este riesgo sube pues se
elimina en menor medida el betalactámico
● Precaución en px con enfermedad renal → no esque sean nefrotóxicos sino que si tiene su riñón dañado pues puede
afectar porque se elimina por riñón y pues riñón malo y pongo a trabajar más y paila

Penicilinas
● Inhibimos la síntesis de pared celular → betalactámicos (todas son penicilinas que empiezan desde las naturales
pero desglosan todas las otras → inhiben fase 4 de la pared bacteriana unidas a transpeptidasas → son

○ Penicilinas naturales → penicilina G → que son cristalina, procainic, benzatínica


■ Selectividad por gram + → cocos gram + → para estreptococo pneumoniae
■ También sirve para sífilis → treponema pallidum
○ Resistentes a betalactamasa → oxacilina dicloxacilina →
■ Selectividad muy reducida → para estafilococo aureus meticilino sensibles
○ Aminopenicilinas → ampicilina y amoxicilina (está puede atravesar BHE pero no es primera línea) y la
ampicilina no la atraviesa → tiene más riesgo de elevación transitoria de la transaminasas
■ Amplia selectividad un poco → sigue con gram + incluso aureus pero amplia gram - →
principalmente E coli → ITU pues es el germen que más lo genera
● También se puede usar para Infecciones de tracto respiratorio superior → amigdalitis,
sinusitis, otitis e incluso neumonía en tracto respiratorio inferior → los gérmenes que
habitualmente están allí son el streptococcus pneumoniae que es el que vive con nosotros y
nos da la sinusitis, amigdalitis, otitis, neumonía y todo el cuento también
○ Penicilinas antipseudomonas → piperacilina (atraviesa muy bien BHE )
■ puede tener selectividad para gram + per se especializó a - y también es antipseudomonas →
las pseudomonas tiene pocos ATB selectivos frente a ellas
○ Inhibidores de la beta lactamasas → que son los que acompaña ampicilina, amoxacilina y piperacilina →
■ Ampicilina → sulbactam
■ Amoxicilina → ac clavulanico
■ Piperacilina→ tazobactam
- Se usan cuando pensamos que hay alguna resistencia pero no alteran como tal el mecanismo solo
como que lo protegen
Nota: Tienden a tener vidas medias muy cortas

Resumen:
● Selectividad muy reducida → oxacilina y dicloxacilina → la diferencia es via de administracion→ intervalos de
dosificación cada 6 o 12 h máximo nos e deben prolongar más y son tiempo dependientes entonces si le digo al px que
se lo come cada tanto es cada eso porque si o no hace nada
● Selectividad reducida → penicilinas G
● Selectividad amplia → aminopenicilina pues activan un poco más y amoxicilina y obviamente piperacilina que es
especialidad en gram - y es antipseudomonas
- Dosis de ampicilina sola → 1 g iv cad 6 h → si es con sulbactam → es 1,5 g a 3,5 g
- Dosis amoxicilina → 500 gr a 1 gr cada 8 hr
- Piperacilina siempre con tazobactam → 4,5 g iv cada 6 h → son 4 g de pipera y 500 de tazobactam → no modifica fk
ni selectividad sino que solo inactiva esa enzima que altera el anillo betalactámico (el tazobactam )

Cefalosporinas

Otro de los betalactámicos es la cefalosporinas


● Hay de 1 a 5 generacion
Selectividad
Van aumentando selectividad a medida que van aumentando de generación
● Primera generación más a gram + pero no dejan de ser a gram -
● Las de 4 se especializaron a gram -

➢ Las cefalosporinas de primera generación → más selectivos contra gram + se usan más en ITU y las
aminopenicilinas más en tracto respiratorio aunque se puedan usar en ITU pero pues lo usual es esto
○ Dosis →
■ Cefalexina → 1g vo cada 6 horas
■ Cefalotina y cefazolina → IV
➢ Segunda generación → cefuroxime es tanto vía oral con iV → va ampliando a gram - → se usa cuandos e sospecha
complicación en neumonía o ITU que sospechamos que hay germen diferente o que tiene resistencia a las de primera
generación Y está no es antipseudomonas pero la ceftazidima y cefoperazona si son antipseudomonas
➢ Tercera generación → ceftriaxona es la que más se usa y debemos recordar → selectividad frente positivos y algunos
negativos → ESPECIALISTA A SNC atraviesa muy bien BHE y es primera elección el uso empírico en SNC → tiene un
vida media más prolongada →
○ Dosis→ 1-2 g iV cada 12 horas
➢ Cuarta generación → cefepime → especializado en grma - y antipseudomonas
○ Dosis→ 1-2 g iV cada 8 horas
➢ Quinta generación → ceftarolina → es electiva para gérmenes gram + multirresistente y no sigue la regla que entre
más generación más negativa NO → pues es específica para S aureus meticilino resistente
● Primera generación → lo puedo usar en piel, otitis y eso pero en clínica se usa es más para TU pero selectividad es
muy similar a aminppeniclinas
● 2 generación → amplio selectividad a grma -
● 3 generación → Ceftriaxona → amplia selectividad a enterobacterias como shigella salmonella Y ES DE ELECCIÓN
EMPÍRICA A SNC y como dijimos ella no es antipseudomonas pero als otras dos de está generacion si
● 4 generación → ya tiene selectividad a pseudomonas euroginos a y betalactamasas → amplia selectividad aa gram -
● 5 generación → estafilococo aureus meticilino resistente

Nota: TODOS los betalactámicos tienen el mismo mecanismo de acción y la selectividad es la que diferencia por las PBP que se
expresan de manera ≠ entonces el antibiótico se une más a una pBP que a otra y entonces la bacteria que exprese más ese
PBP es a la que más se une y eso es lo que diferencia la selectividad pues el mecanismo de acción es el mismo

Monobactámicos y carbapenémicos

● Igual mecanismo de acción y modifican es la selectividad a PBP


➔ Monobactámicos → Aztreonam → lo usamos es para antibiograma no se usa casi nunc aen px
➔ Carbapenémicos → se especializaron en gérmenes gram - multirresistentes más que todo → siempre los usamos
pensando en gram - los usamos
● Todos son antipseudomonas excepto el ertapenem que NO es antipseudomona
- Doriperen → 1-2 g iV día → vida media larga → se une a proteínas
- Imipenem, meropenem, ertapenem → 1-2 g iv cada 8 horas→ imipenem es el más viejo de todos y siempre
viene con cilastatina para bloquear la acción de enzima que degrada y depura más rápido entonces lo inhibe

2) NO BETALACTÁMICOS (GLUCOPÉPTIDOS)
● Vancomicina → Es área bajo la curva dependiente
SEGURIDAD
- HIpersensibilidad
- Fiebre, escalofrío, flebitis → lesivo con venitas
- S de hombre rojo →es por velocidad de administración → al pasar rápido la vancomicina y liberó rápido histamina y da
vasoplejia → px se pone rojo → no es que sea alérgico
- Nefrotóxico

3) INHIBIDORES DE SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

- Se unen a subunidad 30 s→ se unen a unidad ribosomal 30 s inhibiendo síntesis de proteínas


Son los:
● Aminoglucósidos→ son concentración dependientes y tiene efecto postantibiótico
Son nefrotóxicos así sea dosis adecuada → entonces cuidado y hacer control de función renal del px
○ Gentamicina → 4-6 mg/kg / día → no se debe generalizar la dosis sino hacerlo literal por kg
○ Amikacina
○ Tobramicina
○ Neomicina
- Selectividad → gram -
- Seguridad →
- Ototoxicidad y nefrotoxicidad y siemrpe calcular la TFG
● tetraciclinas
○ Doxiciclina
- Selectividad → gram + y gérmenes atípicos como el mycoplasma, rickettsia
● Glicilciclinas
○ Tigeciclina → no se concentra en orina y no la podemos usar pues aja para ITU
○ Selectividad → gram + y gérmenes atípicos como el mycoplasma, rickettsia

- Unen a subunidad ribosomal 50 s


Son los:
● Macrólidos
○ Eritromicina → se usa un poco menos pues es gastroagresiva
○ Azitromicina
○ Claritromicina
- Selectividad → gérmenes gram + y atípicos (parecido a tetraciclinas )
- Seguridad → arritmias
● Cloranfenicol → ya no se usa
● Clindamicina
- Selectividad → solo a gram + → como estafilococo aureus meticilino resistente
● Linezolid
- Selectividad → Gram + multirresistente como el anterior
Todos los que están en amarillos se unen a sitio A de subunidad 5OS y el linezolid se une a sito P de ahi es que cuando
encuentro si el germne es resitentne por ejemplo a clidamicina puedo usar linezolid

4) INHIBIDOR DE LAS SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS

● Rifampicina → Inhibe RNA polimerasa – subunidad b (Enzima DNA-dependiente) Bloqueando la iniciación de la


transcripción del ARN. → anti tbc
● Fluoroquinolonas → por su mecanismo de acción las bacterias las sensan y paila y se deben usar de forma muy
racional pues son selectivos a gram +, antipseudomonas y se pueden usar en muchos y puede hacer entonces
resistencia en uso indiscriminado
○ Ciprofloxacina → una de las opciones en 2da linea anti TBC
- TGI cuando sospecha anaerobios, prostatitis
Toxicidad →
- Alteración GI
- Fotosensibilidad
- SNC convulsiones
- nefrotoxicidad
- Arritmias → prolongan el QT
● Trimetropin sulfametoxazol → bloquear la síntesis de ácido fólico → inhibidor de dihidropteroato sintasa y de
dihidrofolato reductasa
○ Selectividad Gram +, algunos gram - y algunos atípicos
○ Toxicidad →
■ Anemias
■ Alteraciones hematopoyéticas
■ Hipersensibilidad

5) INHIBIDORES DE LAS FUNCIONES DE LA MEMBRANA

● Polimixina → acción detergente sobre membrana y aumento de permeabilidad y muerte celular → PERO son
nefrotóxicos pues la acción detergente también la hace sobre la membrana de nuestras células como en las bacterias
u pues paila → cuando se pone sistémica
○ gram -
● Daptomicina → cambio en polaridad en membrana con iones de calcio → si no tenemos la polaridad pues también
cambia permeabilidad y pierde la función la membrana
○ Gram +

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