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N
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AM

S
O
D
I
S
O
C
LU

AMINOGLUCOSIDOS
(Bactericidas)

Gentamicina
Tobramicina
Amikacina
Netilmicina
Kanamicina

Estreptomicina
Paromomicina
Neomicina
Policationes

Gramnegativas
aerobias

Afectan las protenas del ribosoma bacteriano.


Confieren resistencia por adquisicin de plsmidos o
genes.

Son policationes y por su polaridad comparten:


No se absorben adecuadamente va oral.
Concentraciones insuficientes en LCR
Excrecin: Rin normal

HISTORIA DE LOS AMINOGLUCSIDOS

Los aminoglucsidos (1943)


Waksman aisl la estreptomicina a partir de una cepa de
Streptomyces griseus.
Fue el primer antimicrobiano activo frente a
Mycobacterium tuberculosis, lo que le vali a este
cientfico obtener el premio Nobel .

A partir de otras especies de Streptomyces


posteriormente se obtuvieron
neomicina (1949)
kanamicina (1957).
Para mejorar la actividad antibacteriana y disminuir
la toxicidad se continu investigando y as
surgieron:
Tobramicina (1967)
Amikacina (1972)
Dibekacina (1971)
Netilmicina (1975)

Mecanismo de accion
Grmenes gramnegativos con muy poca accin sobre
anaerobios y limitada sobre los grampositivos.

A travs de la difusin, atraviesan la membrana externa


bacteriana y alcanzan el espacio periplasmtico.
Posteriormente y a travs de un mecanismo activo
oxigeno dependiente, penetran la membrana interna
citoplasmtica y provocan en sta, alteraciones de su
funcionamiento.

Una vez dentro


se ligan a
polisomas e
interfieren en la
sntesis
protenica
causando
lectura err nea
y terminacin
prematura.
Protenas
aberrantes
pueden
insertarse en la
membrana

Efectos de la sintesis proteica


A. Bloquea el comienzo de la sntesis de protenas
B. Bloquea la traduccin ulterior y ocasiona
terminacin prematura
C. Incorporacin del aminocido incorrecto

Resistencia
microbiana a
los
aminoglucosid
os
Falta de penetracin
del antibitico
Inactivacin del
frmaco por enzimas
microbianas.
Escasa afinidad del
frmaco por el
ribosoma bacteriano

Absorcin, distribucin, posologa


y eliminacin de aminoglucsidos

ABSORCIN

No se absorben muy bien en tubo digestivo.


1% oral y rectal
Alcanzan rpidamente dosis mximas en plasma por via
intramuscular, en alrededor de 30 a 90 minutos.
Esto se alcanzara con
1.5-2 mg/kg de gentamicina
5.7 mg/kg de amikacina o kanamicina

Distribucin
No penetran en SNC y ojo. (Estreptomicina)
Se detectan en dosis bajas en secreciones
y tejidos a excepcin de la corteza renal,
la endolinfa y la perilinfa, lo que contribuye
a su toxicidad.
La penetracin en cavidad peritoneal y
pericardiaca aumenta con la inflamacion.

La administracin de
aminoglucosidos a
mujeres a finales del
embarazo hace que
se acumulen los
compuestos
en
plasma
fetal
y
liquido amnitico.
La estreptomicina y
tobramicina causan
sordera en nios de
mujeres
que
la
recibieron durante el
embarazo.

ELIMINACION
Casi por completo mediante
filtracin glomerular (50-200g/ml)
La semivida del aminoglucosido
ligado a tejidos se calcula de 30 a
700 horas. Por lo que se detectan
pequeas cantidades del frmaco
10 a 20 das despus de terminar
su administracin.
Los aminoglucosidos se
distribuyen mnimamente en tejido
graso, por lo que habr que utilizar
el peso corporal magro o esperado

DOSIS
Dos o tres dosis fraccionadas segn la semivida del frmaco.

Adems la actividad bactericida guarda relacin con la dosis por lo que una concentracin
mayor alcanzada por dichos frmacos tienen mayores concentraciones dependientes de la
dosis.
As que el esquema consiste en una sola dosis que resulta mas econmico y fcil de administrar

Con excepcin de las infecciones urinarias, los aminoglucosidos


no deben administrarse en monoterapia.
Si se administra el frmaco durante mas de 4 das deber
revisarse las concentraciones plasmticas para evitar la
acumulacin del frmaco.

EFECTOS ADVERSOS
OTOTOXICIDAD
La semivida de los aminoglucosidos es de cinco a seis
veces mayor en liquidos del oido que en plasma, por lo
que estos tienden a acumularse en la perilinfa y
endolinfa.
Es mas probable que esto ocurra en sujetos con cifras
siempre altas del medicamento
Los daos pueden ser reversibles siempre y cuando
no haya destruccin de las neuronas auditivas que
puede culminar en degeneracin retrogada del nervio
auditivo y sordera

Los efectos ototoxicos son potenciados


por el acido etacrinico y la furosemida
Estreptomicina y gentamicina originan
efectos vestibulares
Amikacina, kanamicina y neomicina
afectan la funcin del nervio auditivo
Tobramicina afecta a ambos

El primer signo de toxicidad puede ser


acufenos de tono agudo que puede
persistir de algunos das a semanas luego
de interrumpir el tratamiento
Puede haber cefalalgia, moderadamente
intensa, que puede ir seguida de una fase
aguda que se caracteriza por nausea,
vomito y dificultad para conservar el
equilibrio.

NEFROTOXICIDAD
Del 8 al 26 % de los individuos tratados
con aminoglucosido por varios das
mostraran un trastorno renal leve casi
siempre reversible que resulta de la
acumulacin del frmaco en las clulas de
los tbulos proximales que produce
liberacin de enzimas en el borde en
cepillo del tbulo renal

La neomicina es fuertemente nefrotoxica y no debe


administrarse por uso sistemico
La estreptomicina es menos toxica
LOS EFECTOS TOXICOS SON POTENCIADOS
POR:
Anfotericina B
Vancomicina
Inhibidores de la ECA
Cisplatino
ciclosporina

Los frmacos pueden impedir la


generacion de autocoides derivados de la
membrana intracelulares como
prostaglandinas, inositolfosfato y
diacilglicerol.
Las clulas epiteliales atrapan el frmaco
por picnocitosis

BLOQUEO
NEUROMUSCULAR
En orden decreciente para producir esta
incapacidad:
Neomicina
Kanamicina
Gentamicina
Tobramicina
Las personas con miastenia grave son
particularmente sensibles a este bloqueo

Son capaces de inhibir la liberacin


presinaptica de acetilcolina as como
aminoran la sensibilidad postsinaptica a
dicho transmisor

Gentamicina
Amplio espectro
Bacterias gramnegativas aerobias.
Estafilococos (Staphylococcus aureus y
Staphylococcus epidermidis)

Es Inyectable est indicada en infecciones


causadas por grmenes sensibles:
Infecciones abdominales.
Infecciones de piel y tejidos blandos.
Infecciones gastrointestinales.
Infecciones biliares.
Infecciones genitourinarias que incluye
infecciones complicadas y recidivantes.
Infecciones seas.
Infecciones en quemaduras.

La Gentamicina puede provocar efectos


secundarios:

Malestar estomacal
Vmitos
Fatiga
Palidez

Contraindicaciones
Antecedentes de hipersensibilidad a la
gentamicina o reacciones txicas
presentadas con cualquier otro
aminoglucsido.
Presentacin
Caja con una ampolleta de 2 ml (80 mg).
Caja con una ampolleta de 2 ml (160 mg).
Caja con cinco ampolletas de 2 ml (80 mg).

Dosis y va de administracin
La administracin de la gentamicina puede ser IV o
IM, procurando emplear la va IV nicamente en los
casos ms graves.
Las dosis administradas son las mismas para
ambas vas. La va intravenosa puede ser por
infusin en un perodo de hasta 2 horas.

Las dosis pueden aumentarse o disminuirse de


acuerdo con la severidad del padecimiento y a la
funcin renal, la cual deber determinarse antes de
iniciar el tratamiento. Mximo 8 mg/kg/da.

Amikacina
El espectro de actividad amtimicrobiana de la
amikacina es el amplio grupo. Debido a su
resistencia a muchas enzimas inativadoras de
aminoglucosidos, tiene una especial utilidad en
hospitales donde son fecuentes los
microorganismos resistentes a la gentamicina y
ala tobramicina.

Usos Teraputicos
Es un frmaco que se prefiere para el tratamiento
inicial de las infecciones intrahospitalarias graves
por bacilos gramnegativos en los hospitales donde
se ha vuelto un problema importante la resistencia
a la gentamicina y a la tobramicina

La amikacina tiene actividad contra la mayor parte


de las infecciones extrahospitalarias e
intrahospitalarias por bacilos gramnegativos
aerobios.
Esto comprende la mayor parte de las cepas de:
Serratia
Proteus
La mayor parte de la resistencia:
Acinetobacter
Providencia
flavobacter

Efectos Secundarios
Al igual que otros aminoglucosidos la
amikacina produce:
Ototoxicidad
Hipocusia
Nefrotoxicidad

Netilmicina
La netilmicina es el aminoglucsido que se
introdujo en el mercado en fecha mas reciente.
Es similar a la gentamicina y tobramicina en
cuanto a sus propiedades farmacocinticas y
dosis.

Uso Teraputico
Est indicado para pacientes con infeccin urinaria,
especialmente en infecciones causadas por
organismos resistentes a la gentamicina ,en la cual
se espera que la dosis se ajuste en base a la
severidad de la infeccin y al estado del paciente.

Por lo general se indica de 4 a 6 mg/kg cada


da dividida en tres dosis iguales cada 8
horas o en dos dosis cada 12 horas.
En infecciones potencialmente fatales y
graves, se puede llegar hasta 7,5 mg/kg
cada da pero se debe reducir a 6 mg/kg/da
tan pronto como se est clnicamente
indicado, por lo general dentro de las
primeras 48 horas.

Efectos Secundarios
Al igual que otros aminoglucsidos la
netilmicina, tambin puede producir
ototoxicidad y nefrotoxicidad.

Estreptomicina
Se utiliza estreptomicina para tratar
algunas infecciones infrecuentes por lo
general en combinaciones con otros
antimicrobianos. Puesto que en general
tiene menos actividad pocas veces se
utiliza.

Uso Terapeutico
Se usa en el tratamiento de algunas formas de
tuberculosis,neumona tuberculosa, formas
larngeas y traqueobronquiales; Se emplea
tambin en infecciones urogenitales.
La estreptomicina tiene adems otros usos
habituales, como plaguicida para controlar plagas
bacterias en los cultivos agrcolas

Efectos secundarios
Se ha reemplazado la estreptomicina con
gentamicina por casi todas las indicaciones
por que la toxicidad de la gentamicina es
renal y reversible, en la estreptomicina es
vestibular irreversible.
Produce disfuncin del nervio optico
Reacciones toxicas

Quinolonas.

Quinolonas:
Primera quinolona cido nalidxico.
Quinolonas fluoradas: Poseen actividad

antimicrobiana extensa y son efectivos para


el tratamiento de diversas infecciones.

Quinolonas:
Estructura qumica:

Contienen un fragmento de cido


carboxlico en la posicin 3 del anillo
primario.

Quinolonas:
Mecanismo de accin:

DNA girasa bacteriana

Topoisomerasa IV

Es necesario separar cada cadena de DNA


bicatenario para permitir su multiplicacin o
transcripcin. Sin embargo, lo que separa a las
cadenas provoca el enrollamiento excesivo
del DNA frente al punto de separacin.

Quinolonas:
Mecanismo de accin:
Cada enzima bacteriana DNA girasa

permite la introduccin continua de


superhlices negativas de DNA.

Quinolonas:
Espectro antibacteriano:
-Son bactericidas
E. coli.
Salmonella.
Shigella
Enterobacter
Campylobacter
Neisseria.
MIC fluoroquinolonas (90%)
0.2 ug/ml

MIC para estafilococos: 0.1 a 2 ug/ml

X meticilina

Quinolonas:

Espectro antibacteriano:

La resistencia se da por mutaciones en los genes


cromosmicos bacterianos que codifican DNAgirasa o topoisomerasa IV o por medio del
transporte activo del frmaco

Pseudomonas

Staphilococcus

Quinolonas:

Espectro antibacteriano:

Fluoroquinolonas

dependen de
concentracin y
tiempo.
Proporcin entre el
rea bajo la curva
srica libre y la MIC
es mayor de 25 a
30.

Quinolonas:

Absorcin, destino y excrecin:

Se absorben
despus de su
administracin
oral.
CSM: 3h dosis de
400 mg

Absorci
n

Dosis:
Ofloxacina: 200-400
mg/12 h.
Norfloxacinay
Pefloxacina: 400
mg/12 h
Ciprofloxacina: 250750 mg/12 h

Riones
Las dosis se
ajustan en caso de
insuficiencia renal.
Pefloxacina y
moxifloxacina se
metabolizan en el
higado.

Eliminac
in

Quinolonas:

Usos teraputicos:

Infecciones
urinarias:
Norfloxacina
cido nalidxico
Fluoroquinolona
s

Prostatitis:
Norfloxacina,
ciprofloxacina y
ofloxacina.

ETS:
Quinolonas
contraindicadas
en embarazo.
Fluoroquinolona
s:
Cervicitis/uretrir
is: Ofloxacina

Quinolonas:

Usos teraputicos:

Infecciones digestivas y abdominales:


Diarrea del turista (quinolonas)
Shigellosis (Norfloxacina, ciprofloxacina)

Infecciones respiratorias
Quinolonas reducida actividad contra S.pneumoniae.
Fluoroquinolonas modernas efectivas contra este.

Infecciones de hueso, articulaciones y tejidos


blandos.
Fluoroquinolonas en ciertos casos de osteomielitis crnicas
en dosis de 500mg/12h o 750mg/12h

Quinolonas:

Otras infecciones:

Ciprofloxacina Carbunco, tuleramia.


Quinolonas: tuberculosis multirresistente, infecciones

micobacterianas as como en infecciones por complejo


de Mycobacterium avium en pacientes con SIDA.

Quinolonas:

Reacciones adversas:

Nuseas
Vmito
Dolor abdominal
Cefalea
Mareo
Exantemas

Antispticos y
analgsicos urinarios:

Se concentran en los tbulos renales,


donde inhiben el crecimiento de
diversas especies de bacterias.

Metenamina

Nitrofuranton
a

Fenazopiridin
a

Antispticos y
analgsicos urinarios:

Metenamina:

Antisptico urinario y profrmaco cuya

actividad es secundaria a su potencial para


generar formaldehdo.

Antispticos y
analgsicos urinarios:
Metenamina:
Estructura qumica:
Este compuesto se descompone en agua para
generar formaldehdo, segn la siguiente reaccin.

La acidificacin de la orina facilita la generacin de


formaldehdo y la accin antibacteriana sujeta al
mismo. Esta reaccion es relativamente lenta y se
necesitan 3 h para que se lleve a cabo.

Antispticos y
analgsicos urinarios:

Metenamina:

Actividad antimicrobiana:
Las bacterias son sensibles a 20 ug/ml.
Los microorganismos que degradan urea

tienden a elevar el PH urinario y de esta


manera inhiben la liberacin del formaldehdo.

Antispticos y
analgsicos urinarios:

Metenamina:

Farmacologa y

toxicologa:
Se absorbe por va oral, 10-30% jugo

gstrico.

Contraindicada en caso de
insuficiencia heptica.
Dosis >500mg cada 6h provoca
molestias digestivas.
Dosis de 4-8 diarios con frecuencia
de 3-4 sem. genera frecuencia
urinaria, disuria, albuminuria,
hematuria y eritema.
No se administra simultneamente
con sulfonamidas.

Antispticos y
analgsicos urinarios:

Metenamina:

Usos teraputicos y

estado:
Infecciones urinarias

agudas principalmente
por E.coli y otros
organismos
gramnegativos (S. aureus
y S. epidermidis).
Resistencia: Enterobacter
aerogenes y Proteus
vulgaris.
Mantener pH <5.5

Antispticos y
analgsicos urinarios:

Nitrofurantona:

Nitrofurano sinttico que se utiliza para la

prevencin y tratamiento de infecciones


urinarias.

Antispticos y
analgsicos urinarios:

Nitrofurantona:

Actividad antimicrobiana:

Es activa contra cepas de E. coli y enterococos.

Resistencia: Proteus, pseudomonas,


enterobacter y klebsiella

Bacteriostatica a 32 ug/ml.

Bactericida: 100 ug/ml

Antispticos y
analgsicos urinarios:

Nitrofurantona:

Farmacologa y efectos txicos:

Se absorbe en aparato

digestivo.
Semivida plsmatica: 20
min a 1 h.
Se excreta en orina.
Su velocidad de excrecin
es directamente
proporcional a la
eliminacin de creatinina.

Antispticos y
analgsicos urinarios:

Nitrofurantona:

Reacciones adversas:
Nuseas, vmito y

diarrea.
Escalofros, fiebre,
leucopenia,
granulocitopenia, anemia
hemolitica y dao
hepatocelular.
Los ancianos son
sensibles a efectos
nocivos pulmonares
Cefalea, vrtigo,
somnolencia y dolores
musculares son

Antispticos y
analgsicos urinarios:

Dosis

Nitrofurantona:

Antispticos y
analgsicos urinarios:

Nitrofurantona:

Usos teraputicos
Aprobada exclusivamente para el tratamiento
de infecciones urinarias para mo sensibles a
este frmaco.

Antispticos y
analgsicos urinarios:

Fenazopiridina:

NO es un antisptico urinario, sin embargo

posee accin analgsica en las vas


urinarias y alivia la disuria, frecuencia y
urgencia urinarias.

Antispticos y
analgsicos urinarios:

Fenazopiridina:

Dosis: 200 mg/8h


Provoca molestias

digestivas en 10%
de los casos.
Es un colorante azo,
que tie la orina de
color naranja o rojo.

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