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TEMA 2.

02MIBI Fundamentos de Fisiología

02/10/2023
Cap. 1 Introducción a la asignatura

Bienvenidos

Fisiología celular.
Transporte, excitabilidad
y potenciales de
membrana, canales
iónicos. Orígenes y
conducción del potencial
de acción.

2 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Fisiología celular. La teoría celular.

La teoría celular define a la célula como la unidad vital, morfológica


y fisiológica del organismo.

Desde un punto de vista fisiológico, se considera que la célula


realiza tres grupos de funciones:
➢ Funciones de relación
➢ Funciones de nutrición
➢ Funciones de reproducción

Y también pasa por el proceso de muerte, que puede darse por


diferentes vías: necrosis o lisis celular y apoptosis.

TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Generalidades bioquímicas de la célula.

TEMA 2. 02/10/2023
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Generalidades bioquímicas de la célula.


Lípidos = hidrofóbicos (apolar).

Carbohidratos = hidrofílicos (polar).

Proteínas = aminoácidos hidrofílicos


e hidrofóbicos.

Ácidos nucleicos = nucleótido


(polar).

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Generalidades bioquímicas de la célula.

Membrana celular – bicapa lipídica.

Fosfolípido.
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Generalidades bioquímicas de la célula.

Radicales libres y oxidación de


membrana.
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Funciones de relación.

▪ Recepción de estímulos:
▪ Tipos de estímulos
▪ Tipos de receptores
▪ Tipos de cascadas de señalización

▪ Uniones celulares: imprescindible en la formación de los tejidos.


Herramientas de comunicación intercelular.

▪ Movimientos:
▪ Tropismos y tactismos
▪ Enquistamientos
▪ Movimientos ameboides
▪ Movimientos vibrátiles
▪ Movimientos contráctiles
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Funciones de nutrición.

✓ Intercambio de sustancias a través de la membrana (también funciones de relación)

✓ Captura de los nutrientes

✓ Digestión intracelular

✓ Excreción

✓ Respiración celular (mitocondria: explicado en Fundamentos de Biología y Anatomía)

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Funciones de reproducción.

✓ División celular:
✓ mitosis
✓ meiosis

Visto en Fundamentos de Biología y Anatomía

TEMA 2. 02/10/2023
Funciones de relación

Tipos de estímulos

Tema 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Recepción de estímulos.
Estímulo: señal o variación del medio, interno o externo, que afecta a la célula.
Puede ser un estímulo químico (ligando), térmico, mecánico, luminoso, etc.

Ligando: (del Latín ligandum, ligando) es una sustancia (usualmente una molécula pequeña) que
forma un complejo con una biomolécula.

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Funciones de relación

Tipos de receptores

Tema 2. 02/10/2023
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Cambio conformacional de una proteína.

https://slideplayer.es/slide/12892070/78/images/11/Desoxihemoglobina+Oxihemogl
obina+La+oxigenaci%C3%B3n+pone+a+las+cadenas+%EF%81%A2+mas+juntas.jpg
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Recepción de estímulos.
Receptor: molécula que capta el estímulo cuando ocurre la unión con
el ligando.

Cuando se une a la molécula señal, se produce un cambio


conformacional, se inician cascadas de señalización interna (sistema
de transducción de señales).

Intervienen una gran cantidad de proteínas que se activan o


desactivan mediante diversas modificaciones tales como fosforilación,
desfosforilación y translocación intracelular.

Tipos:
❑ Receptores intracelulares.
❑ Receptores de superficie.

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Receptor de insulina.
Microscopia electrónica

Receptor de insulina (células


musculares, adiposas, entre otras)
Membrana
celular
Cambio de conformación
espacial
Visualización de la señalización transmembrana inducida por
ligando en el receptor de insulina. Theresia Gutmann, Kelly H.
Kim, Michal Grzybek, Thomas Walz, Ünal Coskun [CC BY 4.0
(https://creativecommons.org/licenses/by/4.0)]
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Recepción de estímulos.

Receptores intracelulares: en el citoplasma o en el núcleo y se


unen a moléculas pequeñas hidrofóbicas que atraviesan la
membrana plasmática (como las hormonas esteroideas o el
óxido nítrico).

Receptores de superficie: son proteínas que se encuentran en


la membrana plasmática y unen el ligando en la parte exterior
de la célula.

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Receptor
intracelular.
Los ligandos o moléculas
señalizadoras deben ser de
naturaleza hidrofóbica (i.e.
hormonas esteroideas) o
muy pequeñas (i.e. óxido
nítrico) entre otros.
Factor de
transcripción

https://es.khanacademy.org/science/biology/cell-signaling/mechanisms-of-cell-signaling/a/signal-perception
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Aplicación: Parches anticonceptivos.

¿Porqué se puede utilizar con anticonceptivos y no


con la insulina?

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Receptores de superficie.
Los receptores suelen
ser proteínas
transmembrana que
presentan tres
✓ Canales iónicos activados por ligando. dominios (regiones):
un dominio
✓ Receptores acoplados a proteínas G. extracelular, un
dominio hidrofóbico
que se extiende a
✓ Receptores asociados a enzimas. través de la membrana
(y que puede cruzar
varias veces la misma)
y un dominio
intracelular.

TEMA 2. 02/10/2023
Cap. 1 Introducción a la asignatura

Bienvenidos

Canales iónicos activados


por ligando.

2 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Receptores de superficie: Canales iónicos activados


por ligando.
1) Poseen un dominio hidrofóbico consistente en un canal hidrofílico que atraviesa la membrana
plasmática.

2) Permite que los iones crucen la membrana evitando el centro hidrofóbico de la bicapa de
fosfolípidos.

3) Cuando un ligando se une a la región extracelular del canal, la estructura de la proteína cambia de
tal manera que determinados iones de un tipo en particular pueden pasar a través de él. En algunos
casos, el canal está abierto y la unión del ligando hace que se cierre.

Todo esto produce cambios en las concentraciones de iones dentro de la célula lo que, a su vez,
produce distintos efectos: pueden cambiar la actividad de otras moléculas, como las enzimas que se
unen a iones, puede provocar la apertura de otros canales iónicos sensibles a voltaje, entre otros.

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Canales iónicos activados por ligando.

Activación
por ligando

De Metilisopropilisergamida - Trabajo propio, CC BY-SA 3.0,


https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=30043088

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Canales iónicos activados por ligando.

https://es.khanacademy.org/science/biology/cell-signaling/mechanisms-of-cell-signaling/a/signal-perception

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Receptores acoplados a
proteínas G (GPCR).

TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Receptores de superficie celular: Receptores


acoplados a proteínas G (GPCR).

1) Presentan siete segmentos de proteína diferentes que cruzan la membrana y transmiten señales
dentro de la célula mediante un tipo de proteína llamada proteína G.

https://ayudahispano-3000.blogspot.com/2014/12/medicamentos-farmacologia_83.html
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02MIBI Fundamentos de fisiología.

Receptores de superficie celular: Receptores acoplados a


proteínas G (GPCR).
1) Presentan siete segmentos de proteína diferentes que cruzan la membrana y transmiten señales
dentro de la célula mediante un tipo de proteína llamada proteína G.

2) Las proteínas G son de diferentes tipos, pero todas se unen al nucleótido trifosfato de guanosina
(GTP), al que pueden degradar (hidrolizar) liberando un grupo fosfato, para formar GDP.
Adenina

TEMA 2. Guanosina 02/10/2023


02MIBI Fundamentos de fisiología.

Receptores de superficie celular: Receptores acoplados a


proteínas G (GPCR).
1) Presentan siete segmentos de proteína diferentes que cruzan la membrana y transmiten
señales dentro de la célula mediante un tipo de proteína llamada proteína G.

2) Las proteínas G son de diferentes tipos, pero todas se unen al nucleótido trifosfato de
guanosina (GTP), al que pueden degradar (hidrolizar) liberando un grupo fosfato, para formar
GDP.
GDP

3) Una proteína G unida a GTP está “activa", mientras que, si está unida a un GDP, estará
GTP
inactiva.

4) Cuando el GPCR se une a un ligando específico, cambia su conformación provocando que


la proteína G intercambie el GDP por GTP. La proteína G activada se divide en dos, una de
ellas se denomina subunidad α, la otra está formada por las subunidades β y g.

5) Las subunidades se separan del GPCR y la Gα pasa a activar otras proteínas “corriente
abajo”.
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Receptores de superficie celular: Receptores acoplados a


proteínas G (GPCR).
Medio extracelular

Receptor GPCR

Citoplasma
Proteína G “activa”

Modificado de Lehninger, A. L., Cox, M.


M., & Nelson, D. L. (2009). Fundamentos
de bioquímica. Omega.

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Proteína G. Ciclo de activación-desactivación.

Modificado de Lehninger, A. L., Cox, M.


M., & Nelson, D. L. (2009). Fundamentos
de bioquímica. Omega.

TEMA 2. 02/10/2023
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Receptores acoplados a Proteína G.

https://www.researchgate.net/publication/236202541_Injury_Induced_Brain_Regeneration_of_the_Adult_Zebrafis
TEMA 2. h_and_the_Role_of_the_Chemokine_Receptor_cxcr5
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Receptores asociados a
enzimas.

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Receptores de superficie celular. Receptores asociados a enzimas.

Sistema llave -
cerradura

Las enzimas​ son moléculas (proteínas en su mayoría) que


actúan como catalizadores de reacciones químicas,​ es decir,
aceleran la velocidad de reacción con 100% de eficiencia.

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Receptores de superficie celular. Receptores asociados a enzimas.

1) Son receptores cuyo dominio intracelular está acoplado


a una enzima o bien directamente es una enzima.

2) Dentro de este tipo de receptores destacan los


receptores tirosina quinasa (RTKs) que son una clase de
receptores unidos a enzimas quinasas (responsables de
fosforilación de otras proteínas). https://knoow.net/es/ciencias-tierra-
vida/biologia-es/proteina-tirosina-quinasa/

3) Una quinasa es una enzima que transfiere grupos fosfato


a una proteína o molécula diana. Por lo tanto, un
receptor tirosina quinasa implica que la transferencia de
grupos fosfato se produce en los residuos aminoacídicos
de tirosina.

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02MIBI Fundamentos de fisiología.

Receptores asociados a enzimas.


Los receptores fosforilados pueden entonces unirse a
otras proteínas que presenten dominios de unión
específica con estos residuos fosforilados, fosforilarlos
en sus residuos tirosina (por ser una tirosina-quinasa),
iniciando una cascada de señalización que acaba
provocando una respuesta celular.

La fosforilación o
desfosforilación de proteínas
se utiliza en la célula como
un mecanismo para activar o
inactivar las proteínas.

TEMA 2. 02/10/2023
Funciones de relación

Cascada de
señalización.
Tema 2.
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Cascada de señalización.
Una vez activado el receptor, fundamentalmente
un receptor de superficie, se inicia la activación
sucesiva de distintas moléculas para, finalmente,
acabar generando una respuesta celular).

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02MIBI Fundamentos de fisiología.
Adrenalina o epinefrina

Cascada de señalización.

Ejemplo:
1) Estímulo que se une al receptor → alteración en
ese receptor.
2) Une proteína G activándola.
3) Activa a la enzima adenilato ciclasa.
4) AMPcíclico (2do mensajero) induce activación de
la proteína quinasa (PKA- Proteína quinasa A)
Modificado de Lehninger, A. L.,
5) En el hepatocito esta cascada lleva a la Cox, M. M., & Nelson, D. L.
“señalización de liberación de glucosa a partir del (2009). Fundamentos de
bioquímica. Omega.
glucógeno”.

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Cascada de señalización.
1) La cascada de señalización de proteínas quinasas activadas por
mitógenos (MAPK) o MAPquinasas.

2) Segundos mensajeros:
▪ Ca2+
▪ AMP cíclico
▪ Inositol fosfato

3) La cascada de señalización de proteínas fosfaditil inositol quinasa


(PI3K/Akt).

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02MIBI Fundamentos de fisiología.

Proteínas quinasas
activadas por mitógenos
(MAPK).

TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAPK).

Mitógeno: es una sustancia que promueve la división celular.

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Proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAPK).


Tipo de
proteína G
A. Esquema de una cascada de señalización
intracelular activada por receptor de
membrana. Este a su vez, activa “corriente
abajo” una serie de quinasas agrupadas una
tras otra en secuencia MAPKKK-MAPKK-MAPK y
termina en la activación de factor de
transcripción que origina una respuesta celular.

B. Esquema de activación del factor de


transcripción ERK-1/2 a través del sistema de
señalización intracelular de quinasas en el
cancer de tiroides. La activación inicial es a
través de un receptor de mmbrana tipo
tirosinquinasa (RET/PTC) y se continua
corrientes “corriente abajo” a través de la
secuencia de las quinasas Ras/B-Raf/MEK-1/2.

Mondragón-Terán, Paul, et al. "Mecanismos de señalización intracelular


en cáncer de tiroides." Cirugía y Cirujanos 84.5 (2016): 434-443.
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02MIBI Fundamentos de fisiología.

Tips de bioquímica: factor de transcripción.


Los factores de transcripción se unen a regiones potenciadoras (enhancers) o promotoras adyacentes a
los genes que regulan.
Dependiendo del factor de transcripción, la transcripción del gen adyacente es regulada positiva o
negativamente.
Los factores de transcripción usan una variedad de mecanismos para regular la expresión genética.

Núcleo

Citoplasma

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Proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAPK).

i. Un mitógeno ( i.e. factor de crecimiento epidérmico


[EGF]) se une a su receptor específico.
ii. Los receptores forman dímeros y actúan como
quinasas (i.e. tirosin-quinasas): unen grupos fosfato
en las colas intracelulares de cada uno.
iii. Los receptores activados activan a la quinasa Raf .
iv. La quinasa Raf “activa” fosforila y activa la MEK.
v. La MEK activa fosforila y activa las ERK.
vi. Las ERK fosforilan y activan varias moléculas diana
que incluyen factores de transcripción como c-Myc y
otros “blancos o diana” citoplásmicos. Estas
moléculas diana activadas promueven el crecimiento
y la división celular.

Formas muy activas de Raf y C-Myc pueden


estar asociadas con el desarrollo de cáncer.

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02MIBI Fundamentos de fisiología.

Enlace de interés.
Cascadas de señalización en la vía de las MAPK
https://youtu.be/3vwHCrzstXc

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02MIBI Fundamentos de fisiología.

Segundos mensajeros:
- Ca2+ .
- AMP cíclico (AMPc).
- Inositol fosfato (IP3).

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02MIBI Fundamentos de fisiología.

Segundos mensajeros. Ca+2

En la mayoría de las células, la concentración de iones calcio en el citosol es muy baja, ya que o bien las
bombas de iones en la membrana plasmática los llevan fuera de las células o bien se acumulan en el
retículo endoplasmático liso.

Cuando el receptor correspondiente se activa, provoca la apertura de canales de calcio y el calcio se libera
en el citoplasma, incrementando allí su concentración.

Allí, algunas proteínas tienen lugares de unión al calcio (considerándolo un “ligando”) y, al unirse a este ion
cambian su conformación y, por tanto, se activan.

Las proteínas presentes y la respuesta producida son diferentes en


distintos tipos de células.

Ejemplo: en las células β del páncreas produce la liberación de insulina,


mientras que en las células musculares produce la contracción muscular.
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Segundos mensajeros. Ca+2

Reservorio
de Ca+2
intracelular

https://es.khanacademy.org/science/biology/cell-signaling/mechanisms-
TEMA 2. of-cell-signaling/a/intracellular-signal-transduction 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Segundos mensajeros. Inositol tri-fosfato (IP3)


Los fosfatidilinositoles de la membrana plasmática (un tipo de fosfolípido) pueden fosforilarse
y fragmentarse, lo que libera dos compuestos que actúan como segundos mensajeros.
Dentro de estos fosfatidilinositoles destaca el PIP2, que es fragmentado por la fosfolipasa C en
DAG (diacilglicerol- lípido de membrana) e IP3 (inositol 3-fosfato).
Molécula polar, se
desplaza en el citoplasma.

Lípido permanece en
membrana.

TEMA 2. 02/10/2023
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Segundos mensajeros. Inositol tri-fosfato (IP3)


El DAG permanece en la
membrana plasmática y activa
una molécula diana llamada
proteína quinasa C (PKC), que
fosforila otras moléculas diana
en otra cascada de señalización.
El IP3 se difunde hacia el
citoplasma y se une a los
canales de calcio activados por
ligando del retículo
endoplásmico (ER), lo que libera
calcio que, a su vez, inicia otra
cascada de señalización.

https://es.khanacademy.org/science/biology/cell-signaling/mechanisms-
of-cell-signaling/a/intracellular-signal-transduction
TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Segundos mensajeros. AMP cíclico (AMPc).


El monofosfato de adenosina cíclico (AMP cíclico o AMPc) es una pequeña molécula derivada del
ATP.
En respuesta a las señales, la enzima adenilato ciclasa convierte el ATP en AMPc, quitándole dos
fosfatos y uniendo el fosfato restante al azúcar para formar un anillo.

Pi

TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Segundos mensajeros. AMP cíclico (AMPc).


Adenilato ciclasa
El AMPc activa a una enzima llamada
proteína quinasa A (PKA), que
fosforila distintos sustratos,
transmitiendo así la información que
variará según el tipo celular en el que
se encuentre.

Las fosfodiesterasas son unas


Modificado de Lehninger, A.
L., Cox, M. M., & Nelson, D. L. enzimas que rompen el anillo de
(2009). Fundamentos de AMPc, transformándolo en AMP e
bioquímica. Omega.
interrumpiendo así la cascada de
TEMA 2. señalización. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Enlace de interés.

Proteína G y señalización celular básica,


https://youtu.be/ByiTyMLW56k

TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

La cascada de señalización de proteínas fosfaditil


inositol quinasa (PI3K/Akt).
1) La vía de la PI3K es estimulada por la activación de receptores de membrana tirosina kinasa
que se autofosforilan y fosforilan el sustrato del receptor de insulina (IRS).
2) El receptr IRS fosforila la subunidad p85 de la PI3K activándola.
3) La fosforilación de la subunidad p85 conduce a un cambio conformacional de dicha
proteína que conduce a la unión de la subunidad catalítica llamada p110.
4) La PI3K activa fosforila el fosfatidil inositol 3,4 difosfato (PIP2) convirtiéndolo en el segundo
mensajero fosfatidil inositol 3,4,5 trifosfato (PIP3) produciendo la activación de la proteína
Akt.

TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

La cascada de señalización de proteínas fosfaditil


inositol quinasa (PI3K/Akt).

La Akt tiene múltiples blancos,


relacionados con el crecimiento y la
supervivencia celular.
Diferentes tipos de cáncer están
relacionados con modificaciones
genéticas relacionadas con esta vía.
La activación anormal de la vía PI3K
provoca la alteración de los mecanismos
de control del crecimiento y la
supervivencia celular, favoreciendo el
crecimiento competitivo, la capacidad
metastásica y, frecuentemente, una
mayor resistencia a los tratamientos.
https://dereflexion.wordpress.com/2012/12/07/la-insulina-y-su-senalizacion-
mecanismos-de-transduccion-de-la-senal-y-efectos-metabolicos/
TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Ejemplo de vías de señalización complejas. Señalización


mediada por insulina.

Vía de las
MAPK

Vía de la PI3K

TEMA 2. https://www.researchgate.net/figure/Figura-1-Via-de-senalizacion-de-la-insulina-Despues-de-ser-activado-por-la-insulina-el_fig1_323016301 02/10/2023


02MIBI Fundamentos de fisiología.

Ejemplo de vías de señalización complejas. Señalización


mediada por insulina.
1) El receptor de insulina es un receptor asociado a tirosin-quinasa.
2) La unión de insulina por su receptor induce un cambio conformacional de las subunidades beta, lo que produce
autofosforilización en 6 residuos de tirosina y fosforilización de la proteína IRS-1 (insulin receptor substrate 1)
3)La activación induce la unión covalente de la IRS-1 con otras nuevas proteínas específicas que tienen en común un
dominio-SH2.
4) Estas proteínas siguen distintas vías de señalización:
- Vía de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K): una SH2 es la Fosfatidil-Inositol-3 quinasa (PI3K) → fosforila y forma
el complejo IRS-1 PI3 quinasa → activa a la proteína Akt→ fosforila distintas proteínas con distintas acciones en la
célula.
o Incorporación de glucosa en las células
o Síntesis de glucógeno
o Síntesis de proteínas
o Síntesis de ácidos grasos

- Vía de las quinasas activadas por mitógenos (MAP quinasas): regulación de la expresión genética en tejidos
sensibles o “diana” a la insulina.

TEMA 2. 02/10/2023
Funciones de relación

Tema 2.
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Uniones celulares.

Son puntos de contacto entre las membranas plasmáticas de las


células o entre célula y matriz extracelular.

Estas uniones permiten la formación de los tejidos.

La mayoría de las células epiteliales y algunas células musculares y


nerviosas están estrechamente asociadas en unidades funcionales.

Tipos:
▪ Uniones estrechas u oclusivas
▪ Uniones de anclaje o adherencia
▪ Desmosomas
▪ Hemidesmosomas
▪ Uniones comunicantes, de hendidura o uniones gap:
comunicación directa entre citoplasmas celulares.

https://mmegias.webs.uvigo.es/5-celulas/imagenes/matriz.png
TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Uniones estrechas
u
oclusivas.

TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Uniones estrechas u oclusivas.


Formadas por grupos de proteínas de unión llamadas claudinas, ocludinas y moléculas JAM, ZO
(zonula occludens) interaccionan con la actina y otras moléculas del citoesqueleto.

Se encuentra uniendo células epiteliales, evitando el tránsito libre de moléculas pequeñas de una
capa celular a otra, constituyendo una barrera selectiva de permeabilidad. Así, se evita que se escape
el agua y moléculas hidrosolubles.

TEMA 2. https://mmegias.webs.uvigo.es/5-celulas/3-complejos.php 02/10/2023


02MIBI Fundamentos de fisiología.

Uniones de anclaje o de
adherencia.

TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Uniones de anclaje o de adherencia.


Son complejos de unión que se forman en las células epiteliales y que se sitúan
próximas y basales a las uniones estrechas.

Son los primeros complejos de unión que se forman durante la formación y desarrollo
de los epitelios, apareciendo antes que las uniones estrechas, por lo que parecen
actuar en procesos morfogenéticos durante el desarrollo embrionario.

Este tipo de unión ayuda a las superficies epiteliales a resistir la tracción y la


realización de movimientos coordinados.

Unen células vecinas o células a la matriz extracelular a través de una glicoproteína


transmembrana, llamada cadherina, y de nectinas. Se produce la unión célula a célula
a través de sus dominios extracelulares y, mediante sus dominios intracelulares se une
a proteínas cateninas y afadina, a través de las cuales se unen a filamentos de actina
del citoesqueleto celular.

TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Desmosomas y
hemidesmosomas.

TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Desmosomas.
Mediadas por moléculas de tipo cadherina
(glucoproteínas transmembrana), se unen a
filamentos intermedios de queratina, formando
una red estructural que confiere una cierta rigidez.
Establecen conexiones puntuales en forma de disco
entre células vecinas, como si fuesen remaches.

Para mantener la integridad de los epitelios


son necesarias las uniones estrechas,
uniones adherentes y desmosomas.

Remache

TEMA 2. https://mmegias.webs.uvigo.es/5-celulas/3-complejos.php 02/10/2023


02MIBI Fundamentos de fisiología.

Hemidesmosomas.

Establecidas por integrinas, se unen el


dominio basal de las células a su
lámina basal (capa de matriz
extracelular de sostén y de un
pequeño espesor, que se encuentra
en la base de los tejidos epiteliales).

https://mmegias.webs.uvigo.es/5-celulas/3-complejos.php

TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Uniones GAP.

TEMA 2 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Uniones (GAP o Gap Junctions) .

Se componen de 6 proteínas transmembrana, conexinas,


que se unen para formar complejos llamados conexones,
que constituyen un poro que permite el transporte de
iones y moléculas pequeñas hidrosolubles.
Estas uniones median la comunicación entre las células
permitiendo que se acoplen a nivel eléctrico y metabólico.
Las uniones gap permiten las sinapsis eléctricas, y, por eso,
se encuentran en el tejido cardíaco, en la musculatura lisa,
en la retina y también en el cerebro, en conexiones entre
neuronas y células gliales, y también entre astrocitos y
células de Purkinje del encéfalo .

http://www.dysplasie.fr/dodd/

TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Uniones celulares

https://es.wikipedia.org/wiki/Uni%C3%B3n_celular#/media/File:Cell_junction_simplified_en.svg

Diferentes tipos de epitelio

TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Uniones celulares.

https://simplebooklet.com/publish.php?wpKey=1jkm1F1SXuLQnLAsYQKXbU#page=7
https://www.asturnatura.com/articulos/envoltura-celular/membrana-plasmatica-uniones-intercelulares.php

TEMA 2. 02/10/2023
Funciones de relación

Movimientos.

Tema 2.
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Movimientos.
En respuesta a los estímulos recibidos pueden iniciarse uno de los siguientes tipos de
movimiento en según qué tipo celular (considerando sólo aquellos relacionados con las células
animales).

Tipos:
▪ Tropismos y tactismos.
▪ Enquistamiento
▪ Movimientos ameboides
▪ Movimientos contráctiles

TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Tropismo y tactismo.
Tactismo/tropismo: desplazamiento de la célula
respecto a un estímulo.
Tropismo: capacidad para desarrollarse (crecer) como
consecuencia de estímulos ambientales. Sobretodo en
las plantas.
Tactismo: respuesta instantánea frente a estímulos
ambientales en organismos de complejidad simple o
intermedia (por ejemplo, invertebrados).
Los seres humanos desarrollamos
Pueden ser positivos: reacción hacia el estímulo, o negativos: algunos tactismos como ocurre con
reacción de alejamiento del estímulo. los espermatozoide: se mueven por
estímulos químicos y de temperatura.
El estímulo puede ser:
▪ Luminoso (fototropismo/fototactismo)
▪ Químico (quimiotropismo/quimiotactismo)
▪ Térmico (termotropismo/termotactismo)
▪ Mecánico (tigmotactismo/tigmotropismo), entre otros.

TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Enquistamiento.
Es un estado de vida latente que adoptan algunas células ante cambios
desfavorables del medio y que consiste en la secreción de una cubierta
resistente segregada por la propia célula.

Movimientos ameboides.
Emisiones del citoplasma conocidas como pseudópodos y que provocan el
movimiento. Este movimiento, además de las amebas, lo realizan los
leucocitos.

Movimientos contráctiles.
Son movimientos del citoplasma en una dirección fija, en los que
intervienen proteínas filamentosas. Es el caso de las fibras
musculares.
En ellas, los miofilamentos, agrupados en miofibrillas, son los
encargados de la contracción muscular.
TEMA 2. https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/ 02/10/2023
d/dc/Sarcomere_es.svg/1024px-Sarcomere_es.svg.png
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Movimientos vibrátiles.
En células que presentan cilios o flagelos (prolongaciones
móviles de la membrana plasmática de algunas células,
constituidas por microtúbulos).
Para su movimiento necesitan energía (ATP) y Ca+2 y Mg+2.

Las células epiteliales del aparato respiratorio tienen cilios


móviles que les sirven para la limpieza de las vías
respiratorias.

Los espermatozoides presentan flagelos.


https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/b/bb/Flagellu
m-beating-es.svg/300px-Flagellum-beating-es.svg.png

TEMA 2. 02/10/2023
Funciones de nutrición

Tema 2.
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Funciones de nutrición.

1) Intercambio de sustancias a través de la membrana (también funciones de


RELACIÓN):
1. Transporte pasivo
2. Transporte activo

2) Captura de macromoléculas: transporte activo en masa.

3) Excreción de los productos de metabolismo.

TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Funciones de nutrición. Intercambio de sustancias a


través de la membrana.
El intercambio de sustancias entre el medio intracelular y el medio extracelular se produce a través de
membrana plasmática (membrana citoplasmáticas y membranas de orgánulos como los lisosomas).

Son funciones de nutrición relacionadas con la relación.

Tipos:
✓ Transporte pasivo
✓ Transporte activo

TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Transporte pasivo.

TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Transporte pasivo
A favor de gradiente electroquímico: una partícula de una sustancia con una
cierta carga en solución se moverá desde donde esa sustancia se encuentra más
concentrada hacia donde está más diluida y desde donde tiene mayor potencial
eléctrico hacia donde tiene menor potencial eléctrico.

Tipos:

- Difusión simple
▪ Ósmosis
▪ Difusión a través de membrana
▪ Difusión a través de canales

- Transporte facilitado

TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Transporte pasivo: difusión simple - Ósmosis.


La célula intercambia agua con el medio extracelular, de tal
manera que si el medio interno está más concentrado capta
Osmolaridad plasmática
agua del medio extracelular y viceversa.
La osmolaridad plasmática es la concentración molar
del conjunto de moléculas osmóticamente activas
en un litro de plasma. La Osmolalidad es lo mismo,
pero referido a 1 Kg de agua.
Son sustancias osmóticamente activas: azúcares,
ácidos orgánicos, ácidos y sales inorgánicas, bases.
Unas son más activas que otras, dependiendo si son
iónicas o no, porque el Ψs es una propiedad
coligativa. Esto significa que el potencial depende del
número de partículas disueltas/unidad de volumen
de solvente.

http://motordenuestravida.blogspot.com/2012/10/transporte-pasivo.html

TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Transporte pasivo: difusión simple.

Difusión a través de membrana:


La célula intercambia con el medio moléculas
disueltas de pequeño peso molecular,
moléculas de oxígeno (O2), dióxido de carbono
(CO2). Este intercambio sucederá a mayor
velocidad cuanto más pequeña sea la molécula,
mayor diferencia de concentración entre el
medio externo y el interno y más lipófila sea la
molécula, puesto que ha de atravesar la
membrana plasmática.

https://dr282zn36sxxg.cloudfront.net/datastreams/f-
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TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Transporte pasivo: difusión simple - difusión a través de


canales.
Se da mediante canales que se abren en la membrana plasmática, cuya apertura es momentánea y se regula
mediante voltaje o mediante ligando.
- Canales activados por voltaje.
Apertura provocada por variaciones del potencial eléctrico de la membrana.
I.e. Canales de la neurona que se abren cuando les llega el potencial de acción del impulso nervioso.
Estos canales se abren, produciéndose el intercambio de Ca+2, Mg+2 y K+, lo que permite la propagación del impulso
nervioso.
- Canales activados por ligando.
Se produce cuando una molécula determinada (ligando) se une a un receptor específico de la membrana celular
localizado en la cara externa. La célula que presenta este receptor se llama célula diana. El receptor suele ser de
naturaleza proteica y se produce un cambio conformacional al unirse el ligando, que provoca la apertura del canal,
produciéndose el paso de iones a favor de gradiente

TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Transporte pasivo. Transporte facilitado.


Difusión a través de canales
Se da mediante canales que se abren en la
membrana plasmática, cuya apertura es momentánea
y se realiza a través de unas proteínas llamadas
permeasas que tienen una estructura
complementaria a las de la molécula que van a dejar
pasar.

Este transporte no requiere de gasto energético


porque se produce también a favor de un gradiente.
Es un tipo de transporte que tiene lugar en la
captación de glucosa por las células, cuando esta se
da a favor de gradiente, utilizando para su
internalización transportadores de glucosa GLUT o https://www.news-medical.net/life-sciences/Facilitated-Transport-(Spanish).aspx

SLC2.

TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Transporte pasivo: transporte facilitado.

https://missmsoledad.files.wordpress.com/2011/06/tipostransportemembrana.jpg
TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Transporte activo.

TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Transporte activo.
Se da en contra de gradiente electroquímico:
Movimiento hacia la zona donde el compuesto se encuentra más concentrado.
Está asociado a un gasto energético, es decir, se consumen moléculas de ATP.
Unas moléculas enzimáticas de la membrana plasmática denominadas ATPasas
son las que hidrolizan el ATP para obtener la energía necesaria.

- Bomba Na+-K+
- Bomba Ca2+
- Cotransporte
▪ Simporte
▪ Antiporte

TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Reparto de iones a través de la membrana.

Diferencia de potencial
de membrana

http://aprendeenlinea.udea.edu.co/lms/ocw/mod/page/view.php?id=278&inpopup=1
TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Bomba Na+K+ ATPasa. El K+ más concentrado en el interior y el Na+


más concentrado en el exterior. Este potencial
de membrana es mantenido gracias a la
1) En el interior celular está mucho más concentrado el K+ y en el exterior bomba Na+-K+ATPasa.
celular está más concentrado el Na+, siendo, además, el interior celular
electronegativo.

2) Esta distribución Na+/K+, en contra de gradiente, se explica por la existencia


de la bomba Na+-K+, que hidroliza el ATP para obtener la energía necesaria para
bombear Na+ al exterior celular y K+ al interior, todo en contra de gradiente.

3) Este reparto de cargas a ambos lados de la membrana citoplasmática explica


la existencia del potencial de membrana o potencial de reposo (-60 mV) y el
desencadenamiento de los potenciales de acción.
Son las bombas que permiten restablecer el potencial de reposo después de
un potencial de acción → Transmisión del impulso nervioso (ver Tema 3) https://i.pinimg.com/originals/0c/9f/48/0c9f48eaa531dea
c41885a0a1bb2702b.jpg

TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Transporte activo. Bomba Ca2+ ATPasa.


Esta ATPasa transporta Ca2+ contra gradiente a ambos lados de la membrana.
En neuronas: esta bomba transporta Ca2+ al exterior celular, concentrándolo
allí y permitiendo, luego, una difusión pasiva de Ca2+ hacia el interior celular.
Este flujo de calcio es el que induce la liberación de neurotransmisores en la
hendidura sináptica.
En fibras musculares: esta bomba transporta Ca2+ al interior del retículo
sarcoplasmático, que actúa de reservorio de intracelular de Ca2+ . Cuando la
fibra muscular recibe la despolarización de la membrana plasmática por el
impulso nervioso → apertura de los canales activados por voltaje en e retículo
sarcoplásmico → dejan salir el Ca2+ a favor de gradiente hacia el citoplasma.
El Ca2+ ahora en el citoplasma, sirve de señal de inicio para la contracción
muscular .
Permite restablecer la distribución de calcio,
más concentrada en el exterior celular y/o
retículo endoplasmático, después de la
sinapsis química y/o contracción muscular.
(Ver temas 3 y 4)
TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Cotransporte.

TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Cotransporte.
Se caracteriza por el transporte simultáneo de dos o más sustancias,
normalmente pequeñas moléculas orgánicas, como la glucosa o
aminoácidos.
Una de las sustancias se mueve a favor de gradiente mientras que la
otra lo hace en contra de gradiente. La molécula que se mueve a favor
de gradiente libera energía que es aprovechada por el cotransportador,
que es la proteína transmembrana responsable de este tránsito de
partículas a través de la membrana. El cotransportador utiliza esta
energía para el transporte de la otra partícula en contra de gradiente.
Este cotransporte es habitual en epitelios de absorción y secreción,
como el intestino delgado y los túbulos renales.

Tipos:
• Simporte
• Antiporte

TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Cotransporte.
Tipos:
• Simporte: las dos moléculas
transportadas se mueven en el
mismo sentido (o bien las dos al
interior celular o bien las dos al
exterior celular)
• Antiporte: las dos moléculas se
mueven en sentido opuesto, una
hacia el interior celular y otra hacia
el exterior celular.

https://curiosoando.com/simporte-y-antiporte

TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Captura de
macromoléculas:
transporte activo en
masa.

TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Captura de macromoléculas: transporte activo en masa.


Se realiza a través de un proceso que requiere gasto energético y que se denomina endocitosis.

Endocitosis: es un proceso por el cual la membrana plasmática de la célula se invagina


englobando las partículas del medio, formando una vesícula.

Una vez en el interior celular, la


vesícula puede llevar dos caminos:
▪ Digestión celular
▪ Transcitosis

https://cordis.europa.eu/docs/results/images/2018-04/225015.jpg

TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Captura de macromoléculas: transporte activo en masa.


Digestión celular.
1) La vesícula se fusiona con un lisosoma primario del citoplasma
celular, formándose una vacuola digestiva.
2) El producto de la digestión se incorpora al metabolismo celular,
para los procesos de formación de biomoléculas de la célula
(anabolismo) o para los procesos de extracción de energía a partir
de ellos, en forma de moléculas de ATP (catabolismo).
3) El retículo endoplasmático actúa recolectando y concentrando
en su interior todas las sustancias procedentes del medio externo
o del medio interno, como aquellas proteínas sintetizadas por los
ribosomas.
4) En ciertos tipos celulares, se puede producir una digestión
externa de sustancias próximas a la célula: los lisosomas se
fusionan con la membrana plasmática, vertiendo su contenido en https://t2.ev.ltmcdn.com/es/posts/6/5/7/funcion_de_los_lisosomas
el exterior. Ej: osteoclastos (células que degradan hueso). _3756_3_600.webp

TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Captura de macromoléculas: transporte activo en masa.


Transcitosis.
Transporte del contenido de la vesícula de un lugar a otro.
Ejemplo, esto ocurre en las células que revisten los vasos
sanguíneos, que toman los nutrientes de la sangre por
endocitosis, las vesículas pasan a su través sin ser digeridas y
salen de la célula hacia los tejidos periféricos.
La endocitosis puede realizarse mediante receptores
específicos cuando se trata de la ingestión de
macromoléculas específicas.
En este caso, los receptores se encuentran en la cara
externa de la membrana y, en la cara interna, está asociada http://3.bp.blogspot.com/_PMVRCa6NLO4/TJMLirzXJoI/AAAAAAA
una proteína filamentosa denominada clatrina. Se forma así AAU8/feEa3ASKH5Q/s400/transcitosis.gif
por invaginación una vesícula recubierta con clatrina, que se
dirigirá a los distintos orgánulos celulares

TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Captura de macromoléculas: transporte activo en masa.

La endocitosis puede ser también ser dirigidas a moléculas pequeñas, macromoléculas o pequeñas
células.

Tipos:
▪ Mediadas por receptor (para macromoléculas).
▪ Pinocitosis (para moléculas pequeñas).
▪ Fagocitosis (para células).

TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Captura de macromoléculas: transporte activo en masa.


Endocitosis mediada por receptores.

Puede realizarse mediante receptores específicos


cuando se trata de la ingestión de macromoléculas
específicas: los receptores se encuentran en la cara
externa de la membrana y, en la cara interna, está
asociada una proteína filamentosa denominada
clatrina.
Se forma así por invaginación una vesícula recubierta
con clatrina, que se dirigirá a los distintos orgánulos
celulares.
Caveolina: en la respuesta inmune, en la recuperación
de neurotransmisores en la hendidura sináptica y en la
incorporación del colesterol a las células
https://es.wikipedia.org/wiki/Endocitosis#/media/File:Endocytosis-receptors.jpg

TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Captura de macromoléculas: transporte activo en masa.


Pinocitosis.

Ingestión de pequeñas partículas, líquidos,


grasas, formándose vesículas muy pequeñas,
solo visibles al microscopio electrónico.

https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/th
umb/3/30/Pinocitosis.svg/800px-Pinocitosis.svg.png

TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Captura de macromoléculas: transporte activo en masa.


Fagocitosis.
Ingestión de partículas de gran tamaño,
organismos vivos o restos celulares que forman
mediante pseudópodos, unas vesículas, visibles
al microscopio óptico, denominadas vesículas o
vacuolas de fagocitosis (fagosomas). Se une
posteriormente a lisosoma para su digestión.
En el cuerpo humano: utilizado por macrófagos,
neutrófilos y células dendríticas (células
defensivas).

https://www.iztacala.unam.mx/rrivas/imagenes/patologiapulpar/Infla
macion/opsonizacion.jpg

TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Captura de macromoléculas: transporte activo en masa.

https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/3/39/Tipos_de_
endocitosis.svg/618px-Tipos_de_endocitosis.svg.png

TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Enlaces de interés.
1) ENDOCITOSIS: 🧠 Fagocitosis, pinocitosis
y endocitosis mediada por receptores 🔥,
https://youtu.be/v6YeP0JXOQk

2) Endocitosis mediada por receptor


https://youtu.be/e8FNhATCstE

TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Transporte activo en
masa: desde dentro de la
célula al exterior.
Exocitosis.

TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Exocitosis. Exocitosis
Fluido extracelular
Mecanismo por el cual las células pueden expulsar
macromoléculas contenidas en vesículas.
Expulsan sustancias sintetizadas por la célula o eliminan
sustancias de desecho. Membrana
celular
Para que se expulse, es necesario que la membrana de
la vesícula y la membrana plasmática se fusionen
generando un poro a través del que pueda salir el Citoplasma
contenido de la vesícula de exocitosis.

Como en la endocitosis se pierde membrana, y en la


exocitosis se gana, es necesario que haya un equilibrio
entre ambas para mantener la superficie de membrana Vesícula
plasmática y el volumen celular.
Cuando la vesícula de exocitosis se fusiona con la membrana
La exocitosis se encuentra en la base de procesos plasmática para expulsar su contenido, la superficie interna de la
fisiológicos fundamentales como la neurotransmisión, membrana de la vesícula de exocitosis se convierte en la superficie
segregación de hormonas y de proteínas de la matriz externa de la membrana plasmática, mientras que la superficie
extracelular como el colágeno. externa de la membrana de la vesícula secretora formará parte de
la superficie interna de la membrana plasmática.
TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Ejemplo de exocitosis: proteína colágeno (“smart biomaterial”).


A pH 7 (pH fisiológico) los monómeros
de tropocolágeno precipitan y se
distribuyen espacialmente
organizados. Dejando espacios
uniformes entre una molécula y otra de
40 nm (importante para la
biomineralización del hueso).

TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Excreción de los
productos del
metabolismo.

TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Excreción de los productos del metabolismo.


La excreción es el proceso de expulsión de sustancias finales resultantes del
catabolismo, incluyendo agua (H2O), dióxido de carbono (CO2), amoniaco (NH3),
etc.

• Las moléculas solubles como el H2O y el CO2 son eliminadas a través de la


membrana plasmática por difusión simple (a favor de un gradiente de
concentraciones) . Otras moléculas como los
carbonatos (COO3-) y
• Otras sustancias son secretadas al exterior mediante procesos de exocitosis. oxalatos (C2-O4-2-)
permanecen en la célula
• Otras moléculas no asimilables pueden quedar acumuladas en el interior de los formando inclusiones.
lisosomas, produciendo un envejecimiento celular progresivo.

TEMA 2. 02/10/2023
Funciones Celulares

Muerte celular.

Tema 2.
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Muerte celular.
Tradicionalmente, se dice que existen dos tipos de muerte celular: la necrosis y la apoptosis.

Necrosis: se produce como consecuencia de


un daño traumático o por la exposición a
toxinas. Da lugar a un proceso inflamatorio
(respuesta a un “cuerpo extraño” por parte del
sistema inmune).

Apoptosis: es una muerte intencionada y


provocada (suicidio celular). Se produce la
eliminación de células dañadas, no deseadas o
desconocidas, autodestruyéndose sin
desencadenar reacciones de inflamación ni Célula normal Célula senescente
dejar cicatrices en los tejidos, al evitarse el (envejecida)
vertido incontrolado al exterior del contenido Existe un balance homeostático entre la proliferación de células
celular (el cuál activa el sistema inmune – nuevas y la muerte de células agotadas o seniles (senescencia
celular), que determina el número de células en los distintos
reacción de cuerpo extraño). tejidos, existiendo una tasa de proliferación/muerte que varía de
un tejido a otro.
TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Muerte celular. Necrosis


1) Se produce como consecuencia de un daño
traumático o por la exposición a toxinas.
2) Se lisa la membrana plasmática y el
contenido intracitoplasmático y nuclear pasa
al medio extracelular.
3) Da lugar a un proceso inflamatorio.
4) Consiste en un proceso osmótico que
finaliza en la lisis de la membrana celular. Los
orgánulos también se hinchan. Esa lisis
provoca el vertido del contenido celular al
exterior, lo que origina un proceso
inflamatorio que induce también necrosis en
las células vecinas. Además, este proceso
causa una cicatriz fibrosa y deforma el tejido y
el órgano afectado.

TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Proceso inflamatorio agudo:


1) Fase aguda de la inflamación: rápido influjo de
granulocitos sanguíneos, particularmente neutrófilos,
seguidos inmediatamente por monocitos que maduran
convirtiéndose en macrófagos.
2) Signos cardinales de la inflamación: rubor
(enrojecimiento), calor, tumor (hinchazón) y dolor.
3) Una vez que el estímulo nocivo es removido por
fagocitosis, la reacción inflamatoria puede disminuir y
resolverse.
4) El resultado final del proceso inflamatorio agudo es la
reparación exitosa del tejido dañado, en vez de la
persistencia y disfunción de la respuesta inflamatoria,
que conduce al daño y pérdida del funcionamiento de los
órganos.
5) En el caso de que la inflamación aguda no logre resolver
el daño, esto puede predisponer a la autoinmunidad, la
Citoquinas: moléculas que “reclutan” inflamación crónica displásica y a un excesivo daño
células del sistema inmune. tisular.

TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Muerte celular programada. Apoptosis.


1) En la apoptosis o muerte celular programada, se produce la
eliminación de células dañadas, no deseadas o desconocidas,
autodestruyéndose sin desencadenar reacciones de inflamación
ni dejar cicatrices en los tejidos (fibrosis).
2) Existe un balance homeostático entre la proliferación de
células nuevas y la muerte de células agotadas o senescentes,
que determina el número de células en los distintos tejidos,
existiendo una tasa de proliferación/muerte que varía de un
tejido a otro.
3) La apoptosis es uno de los controles integrados en el ciclo
celular. Normalmente, cuando hay algún problema en una célula,
ésta es rápidamente destruida por mecanismos de apoptosis. Por
lo tanto, la apoptosis ayuda a prevenir el desarrollo del cáncer.
4)La pérdida del supresor tumoral p53 es una causa común del
cáncer, haciendo que la célula sea incapaz de “sensar” el daño del
ADN que genera la apoptosis.

https://www.genome.gov/sites/default/files/tg/es/illustration/apopto
sis.jpg

TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Muerte celular. Apoptosis.


Cambios morfológicos.
➢ Las células que entran en apoptosis pierden los contactos que mantenían con las células del entorno
soltándose del tejido.

➢ Marcada condensación tanto del núcleo como del citoplasma, ocasionando una reducción significativa del
tamaño de la célula.

➢ La membrana nuclear y el nucleolo se disgregan a la vez que la cromatina se condensa. La cromatina es


cortada intranucleosomalmente en fragmentos de tamaño regular de aproximadamente 180 pares de bases
por endonucleasas.

➢ La membrana plasmática empieza a formar protusiones e invaginaciones, comienza a presentar "burbujas" o


"brotes" en su superficie, proceso llamado zeiosis, observándose un ligero y sensible aumento en su
permeabilidad. Estas irregularidades membranosas pueden llegar a dividir la célula dando lugar a los
llamados cuerpos apoptóticos, que pueden contener en su interior orgánulos enteros condensados o
morfológicamente normales, además de restos del ADN.

TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Muerte celular. Apoptosis. Macrófagos son responsables


de eliminar los cuerpos apoptóticos.

TEMA 2. https://www.researchgate.net/figure/Cytology-of-apoptosis-The-different-stages-of-apoptotic-cell-death-start-by-cellular_fig3_274013152
02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Muerte celular. Apoptosis. Cambios morfológicos.


❑ Mitocondrias liberan citocromo C y se produce una pérdida del potencial de
membrana y de su permeabilidad.

❑ También se produce un aumento en la síntesis de determinadas proteínas


necesarias en las rutas metabólicas de los procesos de muerte celular.

❑ Se producen cambios relacionados con el proceso de señalización del proceso


de apoptosis con la finalidad de que los cuerpos apoptóticos producidos sean
reconocidos y fagocitados por los macrófagos, evitando daños en las células
vecinas:

▪ Cambio en la composición fosfolipídica de la membrana celular, provocada


al disminuir la actividad de una aminofosfolípido-translocasa dependiente
de ATP y de escramblasas dependientes de calcio tras la PT mitocondrial,
lo cual genera que la cara extracelular de la membrana plasmática se
enriquezca de moléculas de fosfatidilserina (que en condiciones normales
estarían en la cara citosólica).
▪ Liberación de citoquinas proinflamatorias como la IL-1 "alfa" y "beta“, y la
IL-18.
TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Muerte celular. apoptosis versus necrosis.

TEMA 2. https://www.researchgate.net/figure/Cytology-of-apoptosis-The-different-stages-of-apoptotic-cell-death-start-by-cellular_fig3_274013152
02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Muerte celular. Activación de la apoptosis.


✓ Inducción negativa: como la pérdida de una
actividad supresora, la falta de factores de
crecimiento o la disminución de los contactos con las
células que la rodean.

✓ Inducción positiva: como es el resultado de la unión


de un ligando a un receptor o la recepción de
señales conflictivas. Dentro de estos receptores hay
dos tipos:
o Aquellos cuya activación llevan a la muerte de
la célula como el receptor Fas y el receptor de
necrosis tumoral (TNF)
o Aquellos que realizan normalmente una
función fisiológica, pero al ser
sobreestimulados pueden conducir a la
apoptosis, como son los receptores de
glutamato, de trombina y los canales iónicos
dependientes de voltaje.
TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Muerte celular.
Fases y vías de apoptosis:
Fase de iniciación:
Aparecen distintas vías de apoptosis en esta fase de iniciación:
o Vía extrínseca o mediado por receptor: una señal de muerte celular activa al
receptor TNF, encendiendo una cascada de señalización intracelular que produce
la activación de la proteína caspasa 8, la cual desencadena la fase de ejecución de
la apoptosis.

o Vía intrínseca o mitocondrial: controlada por proteínas de la familia Bcl2. Los


diferentes miembros funcionan ya sea para estimular la apoptosis (pro-
apoptóticos) o bloquear la apoptosis (antiapoptóticos), existiendo un balance
entre ellas.
Pro-apoptóticas: BH3, que causa daños en el ADN; Bak y Bax, que se unen y
causan perforaciones en la membrana mitocondrial, alterando su permeabilidad y
provocando la liberación del citocromo C, que se une al factor pro-apoptótico
APAF1, formando el complejo apoptosoma. Este activa una serie de caspasa que
llevan a la destrucción de la célula en la fase de ejecución.

TEMA 2. 02/10/2023
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Muerte celular. Apoptosis.


Fases y vías de apoptosis:
Fase de iniciación:

Perforina/Granzima: es llevada a cabo por los


linfocitos T citotóxicos. Estos secretan perforinas que
crean agujeros en la célula blanco. En esos agujeros
introducen sus enzimas (granzima A y granzima B) que
inician la vía de ejecución.

TEMA 2. 02/10/2023
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Muerte celular. Fases y vías de apoptosis.


Fase de ejecución:
Llevada a cabo por caspasas. Se encuentran el
concentraciones letales en todas las células pero sólo se
activan a través de los procesos de iniciación.
Las caspasas principales son la caspasa 3, caspasa 6 y
caspasa 7.
La caspasa 3 es considerada la más importante de las
caspasas. Ésta puede generar el daño en el ADN y la
cromatina, reorganizar el citoesqueleto e interrumpir el
transporte intracelular, la división celular y señal de
traducción.
Los fragmentos celulares producidos durante la etapa
final de apoptosis, son reorganizados rápidamente,
envueltos y digeridos por macrófagos o células epiteliales
http://oncorred.blogspot.com/2012/07/survivina-la-homeostasia-celular-esta.html
circundantes

TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Enlace de interés
Apoptosis vs Necrosis; Good Cop Bad Cop https://youtu.be/8xE_bzbdejE

TEMA 2. 02/10/2023
02MIBI Fundamentos de fisiología.

Del tema 2 debes conocer:

¿Qué tipos de receptores tiene la célula?

¿Qué son las cascadas de señalización?

¿Qué es un “segundo mensajero” y qué tipos hay?

¿Cómo se unen las células?

¿Cómo se produce el intercambio de sustancias a través de la célula?

El intercambio de sustancias a través de la célula ¿qué funciones cumple?

¿Cómo se mueren las células?

TEMA 2. 02/10/2023
¡Gracias!

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