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PALUDISMO O MALARIA

• El paludismo es una infección por especies de Plasmodium


también es conocido como Malaria.

• Transmitida por vectores infectados del género Anopheles.

• La hembra del mosquito cría en el agua, donde pone los


huevos y se alimenta de sangre, por lo que pica a humanos,
normalmente al anochecer y al amanecer.

• La OMS menciona que en el 2015 hubo 212 millones de


casos de paludismo causando cerca de 429.000 muertes,
muchos de ellos niños africanos.
• Los más frecuentes son el paludismo por Plasmodium
falciparum y por Plasmodium vivax, y el más mortal el
paludismo por Plasmodium falciparum.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS

• Los primeros síntomas aparecen entre los


primeros 10-15 días de la infección.
• Las manifestaciones clínicas más comunes
son:
• Fiebre
• Dolor de cabeza.
• Escalofríos.
• Vómitos
• Si no se trata rápidamente con medicamentos
eficaces, el paludismo puede ser grave, y a
menudo mortal.
FORMAS DE TRANSMISIÓN Y PREVENCIÓN
TRANSMISIÓN
• Picadura del mosquito infectado
• Jeringas infectadas
• Transfusiones sanguíneas
• Transmisión transplacentaria de madre-hijo
• La transmisión aumenta durante la época
lluviosa.
• Se presenta con mayor frecuencia en los
trópicos de Asia, África y América
PREVENCIÓN
• Evitar la acumulación de agua estancada.
• Desinsectación de establos con insecticidas de
efecto residual.
• Uso de mosquiteros tratados con insecticidas
• Evitar las zonas donde hay mosquitos en las
horas de máxima actividad.
• Usar ropa de trabajo que cubra la mayor parte
del cuerpo.
• Usar repelentes en la piel expuesta y ropa.
• Evitar el contacto de heridas abiertas con
material contaminado
Generalidades

• Es un protozoo perteneciente al filo Apicomplexa y familia Plasmodiidae.


• Forma infectante para los humanos el Esporozoito
• Los parásitos se mantienen vivos en la sangre a 4 y 6 °C durante periodos
de 10 a 14 días.
• El ciclo viral del parásito del paludismo requiere 2 huéspedes
• Posee organelos secretores especializados roptrias, micronemas y gránulos
densos que facilitan la invasión.
• En el mosquito hospedador definitivo se realiza la reproducción sexual y en
el hombre hospedador intermediario la multiplicación asexual.
• Especies de plasmodium como, P. falciparum, P. vivax, P. ovale, P.
malariae, P. knowlesi.
• En el caso de las especies P. vivax y P. ovale los esporozoitos pueden estar
en las células hepáticas durante un tiempo sin evolucionar, denominándose
hipnozoitos.
MORFOLOGÍA

Trofozoito anular
• Ocupa más o menos el 1/6 del diámetro del glóbulo rojo, con un círculo
delgado de citoplasma y una o dos masas pequeñas de cromatina; puede
presentarse en forma de barra.

Macrogametocito
• Tiene forma de media luna, longitud de 1,5 veces el diámetro del eritrocito.
Tiene cromatina central y compacta.

Microgametocito
• Forma de salchicha con extremos redondeados, citoplasma más pálido, la
cromatina es dispersa.
MORFOLOGÍA

Tipos P.Vivax y Ovale P. Falciparum P. malariae


Trofozoito pequeño Anillos grandes y densos Anillos pequeños con puntos Anillo denso con cromatina
de cromatina sin vacuola
Trofozoito en crecimiento Ameboide con muchas formas No es frecuente en sangre Formas pequeñas y redondas
Citoplasma irregular periférica sin vacuolas.
Gránulos o nubes de Pigmento oscuro
pigmentos
Trofozoito grande Son de color oscuro con Solo en infecciones graves y Pigmento color pardo oscuro
contorno irregular. Tienen una o tienen forma de anillo que se confunde con
más vacuolas. Parásito pequeño y compacto gametocitos
Esquizontes inmaduros Cúmulos irregulares o Gran número de anillos y No se define estructuras
compactos de cromatina de trofozoitos en crecimiento. internas y se acompaña de
color rojo o púrpura. Contienen dos o mas otros estadios.
divisiones.
MORFOLOGÍA

Tipos P.Vivax y Ovale P. Falciparum P. malariae


Esquizontes maduros Contiene 16 merozoitos Contiene de 8 a 24 Frotis en sangre gruesa. Tiene
acompañados de cúmulos de merozoitos pequeños cerca de 8 merozoitos con un
pigmento agrupados. punto de cromatina y escaso
citoplasma.
Gametocito joven Pequeño y compacto Es largo, delgado y puntiforme Igual al P.Vivax pero más
redondeado con una masa de con pigmento externo. pequeño.
cromatina en el centro del
citoplasma
Gametocito maduro Macrogametocito grande con Tienen forma de media luna y Pigmento mas denso y
pigmento claro de salchicha oscuro. Es mas pequeño que
el P. Vivax.
MORFOLOGÍA
Ciclo de vida

• El ciclo de vida del parásito en la hembra del mosquito


infectado varía en función de la temperatura.
• Cuanto más cálido es el ambiente más corto es el
ciclo, aumentando así las posibilidades de
transmisión.
• El ciclo suele durar entre 9-21 días a temperatura de
25 ºC; y a temperatura de 15 ºC para P. vivax o de 20
ºC para P. falciparum el ciclo no se puede completar y,
por tanto, la infección no se puede transmitir.
Ciclo de vida

• El mosquito infectado pica al hombre para


alimentarse e inoculan en el torrente sanguíneo al
estado infeccioso del parásito esporozoito.
• Los esporozoitos llegan a las células hepáticas,
donde se desarrollan, multiplican y transforma en
esquizonte.
• Los esquizontes se multiplican y se liberan
provocando la rotura de la célula y salen miles de
merozoitos.
• Los merozoitos liberados en el torrente sanguíneo
penetran en el interior de los eritrocitos donde
maduran y se dividen.
• Esquizogonia eritrocíticos.
• Los merozoitos salen al torrente sanguíneo e
invaden nuevos eritrocitos.
Ciclo de vida

• Después de 2-3 esquizogonias eritrocíticos algunos


merozoitos inician un proceso de gamogonia
transformándose en gametocitos.
• Mosquito vector pica o se alimenta de un humano
infectado e ingiere los eritrocitos con los gametocitos.
• En el estómago del insecto los gametocitos quedan libres
y se forman los gametos masculinos y femeninos.
• Tras producirse la fecundación, el cigoto formado
evoluciona a oocineto.
• Penetra en el epitelio estomacal y se transforma en
ooquiste y tras varias divisiones mitóticas y una meiosis,
libera miles de esporozoitos.
• El mosquito infectado picar a un nuevo humano
comienza de nuevo el ciclo.
MALARIA O PALUDISMO EN LAS AMÉRICAS
⮚ El paludismo es una enfermedad potencialmente mortal
causada por parásitos que se transmiten al ser humano por la
picadura de mosquitos infectados.
⮚ El paludismo mata a un niño cada 2 minutos.
⮚ En el 2015 hubo 212 millones de casos de paludismo
causando cerca de 429.000 muertes, muchos de ellos niños
africanos.
⮚ En las Américas, hubo 568.000 casos de paludismo y cerca
de 220 muertes fueron reportados en el 2016.
⮚ En las Américas, se considera que 132 millones de personas
viven en áreas de riesgo de contraer el paludismo; son
especialmente vulnerables quienes viajan de zonas libres de
paludismo a zonas donde la enfermedad es frecuente.
⮚ El paludismo supone una importante carga económica,
pudiendo llegar a reducir en un 1,3% las tasas de crecimiento
económico de países donde la enfermedad es frecuente.
ÍNDICES DE MORTALIDAD POR PALUDISMO EN LAS AMÉRICAS 2018

• En el presente gráfico se puede observar el


número de muertes en países de América
donde se puede observar lo siguientes
datos.
• Venezuela y Brasil son los países donde
hay mayor casos de muerte por paludismo
debido a que se han presentado contagios
en la frontera entre Venezuela y Brasil.
• Venezuela tiene un total de 257 muertes
por paludismo, seguido por Brasil con 44
muertes por paludismo.
• Los países de América que presentan el
menor numero de muertes por malaria son
Honduras y México, cada uno con 1 caso.
MALARIA EN LAS AMÉRICAS 2020

• En América latina la incidencia de casos se


redujo de 14.1 a 4.6 casos por 1000
habitantes en riesgo.
• El Salvador fue certificado como libre de
malaria en 2021 y Belice notificó cero casos
de malaria por segundo año consecutivo en
2020.
• La Guayana Francesa, Guatemala,
Honduras y Perú alcanzaron el hito de
morbilidad por malaria de la ETM 2020 de
lograr una reducción de al menos un 40%
en la incidencia de casos.
• México redujo su incidencia de casos de
malaria entre 2015 y 2020, pero en menos
del 40%
PALUDISMO EN LAS AMÉRICAS

• En el presente grafico se puede observar los casos de


paludismo notificados en América desde el 2001 al 2021.
• En los últimos años, la tendencia regional de casos se ha
visto muy afectada por la epidemia de malaria.
• En Venezuela, los casos aumentaron de 35 500 en 2000
a más de 482 000 en 2017.
• Entre 2019 y 2020, sin embargo, los casos en Venezuela
se redujeron a más de la mitad en comparación con
2019, de 467 000 a 223 000, debido a las restricciones
durante la pandemia de COVID-19.

• Entre 2019 y 2021, los países que experimentaron una


reducción importante de casos de malaria fueron:
• Venezuela (-263 000)
• Brasil (-17 000)
• Colombia (-17 000)
• Perú (-22 000).

• Se observaron reducciones menores en:


• República Dominicana
• Guyana Francesa
• Guatemala
• Guyana
• México
DATOS ESTADÍSTICOS EN LAS AMÉRICAS 2020

• Desde el año 2000 al 2020 la


incidencia de casos se redujo
de 14.1 a 4.6 casos por 1000
habitantes en riesgo.
• El total de casos de malaria en
las Américas se redujo en un
58%, de 1.5 millones a 0.65
millones.
DATOS ESTADÍSTICOS EN LAS AMÉRICAS 2020

• La incidencia de la mortalidad
en las Américas se redujo de
0.8 a 0.3 muertes por 100.000
habitantes en riesgo.
• El total de muertes por malaria
en América se redujo en un
56%, de 909 a 409.
PALUDISMO EN LAS AMÉRICAS 2021

• Entre el 2000 y 2021, la región hizo


grandes progresos en la reducción
de su carga de malaria:
• La incidencia de casos se redujo de
14,1 a 4,2 casos por cada 1.000
habitantes en riesgo.
• El total de casos de malaria se
redujo en un 60%, de 1,5 millones a
0,60 millones.
• La incidencia de la mortalidad se
redujo de 0,8 a 0,2 muertes por
cada 100.000 habitantes en riesgo.
• El total de muertes por malaria se
redujo en un 64%, de 919 a 334.
DATOS ESTADÍSTICOS EN LAS AMÉRICAS 2022

• En el presente gráfico se
muestran los casos de malaria
por 1000 habitantes en riesgo.
• Las estimaciones actuales de
la incidencia de casos se
muestra con el color azul y
nos indica que a partir del
2017 la incidencia ha
reducido.
• Con la línea rosa se proyecta
el pronóstico de la tendencia
donde no se ha tomado en
cuenta los valores de
Venezuela y podemos ver que
la proyección indica una baja
en la tendencia de 2.9 a 2.1%
DATOS ESTADÍSTICOS EN LAS AMÉRICAS 2022

• E el presente gráfico se puede


observar las muertes por malaria
por cada 100000 habitantes.
• La línea azul nos indica las
estimaciones actuales de la tasa
de mortalidad regional donde se
puede observar que existe un
descenso considerable del 0.5 al
0.2%
DATOS ESTADÍSTICOS EN LAS AMÉRICAS 2022

• En la presente gráfica se puede


observar como en países como
Haití y Nicaragua los casos de
malaria han aumentado
drásticamente.

PAÍS CASOS

BOLIVIA 3852

HAITÍ 20375

HONDURAS 654

NICARAGUA 16527

PANAMÁ 643
MALARIA EN EL ECUADOR

En el presente cuadro se puede observar los datos estadísticos de la Malaria en el Ecuador donde se puede
analizar:
• A inicios del 2023 ya se presentan 38 casos de malaria.
• En el 2021 se han presentado la mayor cantidad de casos de malaria con un total de 1973 casos
confirmados.
• Los casos de malaria se mantienen elevados dentro del país, ya que la diferencia entre los casos
confirmados del 2019 y los casos del 2022 no muestran una disminución notable.
MALARIA EN EL ECUADOR 2019

En el presente cuadro se puede


observar los datos estadísticos de la
Malaria en el Ecuador donde se puede
analizar:
En el 2019 se reportaron 2081 casos de
malaria.
Los casos de malaria se dieron en las
provincias de:
• Esmeraldas • Imbabura • Tungurahua
• Carchi • Pichincha
• Sucumbios • Cotopaxi
• Manabí • Morona Santiago
• Santa Elena • Pastaza
• Guayas • Orellana
• Santo Domingo • El Oro
• Los Ríos • Loja
• Chimborazo • Zamora Chinchipe
MALARIA EN EL ECUADOR 2019

En la presente tabla se puede observar el


numero de casos confirmados y el tipo de
Malaria donde podemos obtener los siguientes
datos.
• En la provincia de Morona Santiago se
presentaron 790 casos de los cuales 773
son por P. vivax y 17 casos por P.
falciparum.
• En la provincia de Pastaza se presentaron
521 casos de los cuales 506 casos son por
P. vivax y 15 casos fueron por P. falciparum.
• Las provincias con menor numero de casos
confirmados fueron Chimborazo, Loja y
Zamora Chinchipe con 1 caso confirmado
de Malaria.
• Dentro del país se presenta un mayor
numero de casos de malaria por P. vivax.
MALARIA EN EL ECUADOR 2019

En la presente tabla se puede observar los casos de malaria según el grupo etario y sexo donde se
puede interpretar lo siguiente:

• En mayor grupo etaria afectado esta comprendido entre los 20 a 49 años de edad.
• El segundo grupo etaria más afectado es el comprendido entre 5 a 9 años de edad.
• La infección se presenta con mayor frecuencia en hombre que en mujeres.
MALARIA EN EL ECUADOR 2020

En el presente cuadro se puede


observar los datos estadísticos de la
Malaria en el Ecuador donde se puede
analizar:
En el 2020 se reportaron 1946 casos de
malaria.
Los casos de malaria se dieron en las
provincias de:
• Esmeraldas • Imbabura
• Carchi • Pichincha
• Sucumbios • Cotopaxi
• Manabí • Morona Santiago
• Santa Elena • Pastaza
• Guayas • Orellana
• Santo Domingo • El Oro
• Los Ríos • Azuay
• Tungurahua • Bolívar
MALARIA EN EL ECUADOR 2020

En la presente tabla se puede observar el


numero de casos confirmados y el tipo de
Malaria donde podemos obtener los siguientes
datos.
• En la provincia de Morona Santiago se
presentaron 535 casos de los cuales 509
son por P. vivax y 26 casos por P.
falciparum.
• En la provincia de Orellana se presentaron
377 casos de los cuales todos son por P.
vivax.
• En la provincia de Cotopaxi se presentaron
366 casos de los cuales 365 son por P.
vivax y 1 caso por P. falciparum.
• Las provincias con menor numero de casos
confirmados fue Azuay y Tungurahua con
1caso confirmado por P. vivax.
• Dentro del país se presenta un mayor
numero de casos de malaria por P. vivax.
MALARIA EN EL ECUADOR 2020

En la presente tabla se puede observar los casos de malaria según el grupo etario y sexo donde se
puede interpretar lo siguiente:

• En mayor grupo etaria afectado esta comprendido entre los 20 a 49 años de edad.
• El segundo grupo etaria más afectado es el comprendido entre 10 a 14 años de edad.
• La infección se presenta con mayor frecuencia en hombre que en mujeres.
MALARIA EN EL ECUADOR 2021

En el presente cuadro se puede


observar los datos estadísticos de la
Malaria en el Ecuador donde se puede
analizar:
En el 2022 se reportaron 2241 casos de
malaria.
Los casos de malaria se dieron en las
provincias de:

• Esmeraldas • Imbabura
• Carchi • Pichincha
• Sucumbios • Cotopaxi
• Manabí • Morona Santiago
• Guayas • Pastaza
• Santo Domingo • Orellana
• Los Ríos • Napo
MALARIA EN EL ECUADOR 2021

En la presente tabla se puede observar el


numero de casos confirmados y el tipo de
Malaria donde podemos obtener los
siguientes datos.
• En la provincia de Morona Santiago se
presentaron 751 de malaria no
complicada.
• En la provincia de Orellana se
presentaron 588 casos de malaria no
complicada.
• La provincia con menor numero de casos
confirmados fue Carchi con 1caso
confirmado de malaria no complicada.
MALARIA EN EL ECUADOR 2022

En la presente tabla se puede observar los casos


de malaria según el grupo etario y sexo donde se
puede interpretar lo siguiente:
• En mayor grupo etaria afectado esta
comprendido entre los 20 a 49 años de edad.
• El segundo grupo etaria más afectado es el
comprendido entre 10 a 14 años de edad.
• La infección se presenta con mayor frecuencia
en hombre que en mujeres.
MALARIA EN EL ECUADOR 2022

En el presente cuadro se puede


observar los datos estadísticos de la
Malaria en el Ecuador donde se puede
analizar:
En el 2022 se reportaron 1243 casos de
malaria.
Los casos de malaria se dieron en las
provincias de:

• Esmeraldas • Imbabura
• Carchi • Pichincha
• Sucumbios • Cotopaxi
• Manabí • Morona Santiago
• Santa Elena • Pastaza
• Guayas • Orellana
• Santo Domingo
• Los Ríos
MALARIA EN EL ECUADOR 2022

En la presente tabla se puede observar el


numero de casos confirmados y el tipo de
Malaria donde podemos obtener los siguientes
datos.
• En la provincia de Morona Santiago se
presentaron 353 casos de los cuales 291
son por P. vivax y 62 casos por P.
falciparum.
• En la provincia de Orellana se presentaron
313 casos de los cuales 313 casos son por
P. vivax.
• La provincia con menor numero de casos
confirmados fue Carchi con 1caso
confirmado por P. vivax.
• Dentro del país se presenta un mayor
numero de casos de malaria por P. vivax.
MALARIA EN EL ECUADOR 2022

En la presente tabla se puede observar los casos de malaria según el grupo etario y sexo donde se
puede interpretar lo siguiente:

• En mayor grupo etaria afectado esta comprendido entre los 20 a 49 años de edad.
• El segundo grupo etaria más afectado es el comprendido entre 10 a 14 años de edad.
• La infección se presenta con mayor frecuencia en hombre que en mujeres.
MALARIA EN EL ECUADOR 2023

En el presente gráfico se puede observar un


mapa del país donde se muestra los lugares
donde se presentaron casos durante las
primeras semanas del 2023.
Los casos de malaria en el Ecuador se
presentaron en
• Orellana 24 casos
• Morona Santiago 14 casos
MALARIA EN EL ECUADOR 2023

En la presente tabla se puede observar el


numero de casos confirmados y el tipo de
Malaria donde podemos obtener los
siguientes datos.
• En la provincia de Orellana se
presentaron 24 casos todos por P. vivax.
• En la provincia de Morona Santiago se
presentaron 14 casos de los cuales 13
casos son por P. vivax y 1 caso de
Malaria por P. Vivax y 1 caso de malaria
por el P. falciparum.
• Dentro del país se presenta un mayor
numero de casos de malaria por P. vivax.
MALARIA EN EL ECUADOR 2023

En la presente tabla se puede observar los casos de malaria según el grupo etario y sexo donde se
puede interpretar lo siguiente:

• En mayor grupo etaria afectado esta comprendido entre los 20 a 49 años de edad.
• El segundo grupo etaria más afectado es el comprendido entre 15 a 19 años de edad.
• La infección se presenta con mayor frecuencia en hombre que en mujeres.
MÉTODOS DE DIAGNÓSTICO

GOTA GRUESA

MUESTRA
• Sangre

Procedimiento
• Colocar la gota de sangre en el porta
objetos.
• Con el cubre objetos se realiza
movimientos circulares de adentro hacia
afuera para desfibrilar a los glóbulos
rojos.
• Teñir la placa con Giemsa
GOTA GRUESA

TINCIÓN GIEMSA
GOTA GRUESA

TINCIÓN GIEMSA
GOTA GRUESA

RESULTADOS AL MICROSCOPIO

Se deben observar tres


componentes en todos los estadios,
excepto en los anillos los cuales no
contienen pigmento:

• El citoplasma azul
• Cromatina rojo/morado
• Gránulos amarillo-café
• Pigmento malárico.
INMUNOCROMATOGRAFÍA
INMUNOCROMATOGRAFÍA RESULTADOS
CURVAS DE PRODUCCIÓN DE INMUNOGLOBULINAS
VACUNA
BIONTECH – TÉCNICA ARNM

• BioNTech, la empresa alemana ha anunciado la


elaboración de una vacuna contra la malaria.
• El primer paso de este proyecto es desarrollar una
vacuna ARNm que transmita inmunidad contra la
malaria durante largo tiempo.
• Se utilizará la técnica de ARN mensajero
• Entre las opciones que manejan en esta fase de
investigación preclínica está apuntar contra la proteína
circumsporozoite CSP, así como nuevos antígenos
descubiertos.
• El ensayo inicial está previsto para finales de 2022
VACUNA
BIONTECH – TÉCNICA ARNM

• RTS,S/AS01 es la primera, y única vacuna que ha demostrado


capacidad para reducir significativamente el paludismo en los niños
pequeños en zonas de riesgo.
• En 2019, Ghana, Kenia y Malawi comenzaron a encabezar la
introducción de la vacuna en una selección de zonas en el marco de un
programa piloto a gran escala coordinado por la OMS.
• Hasta la fecha, el programa ha demostrado que la vacuna RTS,S es
segura, eficaz y apta para ser administrada por conducto de los
servicios de inmunización sistemática.
• Al mes de enero de 2022, más de 900 000 niños habían recibido al
menos una dosis de la vacuna a través del programa.
• En octubre de 2021, la OMS recomendó el uso de la vacuna RTS,S en
los niños que viven en zonas con transmisión del paludismo entre
moderada y alta.
• La recomendación se basó en el conjunto completo de datos sobre la
RTS,S, incluidos los resultados del programa piloto en curso.
DONACIÓN DE SANGRE EN LA MALARIA

• Los individuos que han vivido en áreas palúdicas


durante los primeros 5 años de su vida, pueden ser
portadores asintomáticos de la malaria.
• Las personas nacidas en países donde el paludismo es
endémico no pueden ser aceptados como donantes
hasta que hayan transcurrido, al menos, 3 años desde
su llegada.
• Durante este periodo hayan permanecido libres de
síntomas de paludismo.
• Igualmente, estas personas deberán ser excluidas
durante 3 años después de cada visita a su país de
nacimiento o a otro donde el paludismo sea endémico.
RAZONES DE LA NO REALIZACIÓN DE DIAGNÓSTICO INICIAL EN LAS DONACIONES DE SANGRE

• Las personas infectadas pueden ser asintomáticas.


• El periodo de incubación del parásito puede ser de 44 años
después de la exposición.
• Las personas infectadas pueden presentar inmunidad
parcial, teniendo niveles de parasitemia por debajo del
umbral de detección para pruebas de antígeno y de gota
fresca.
• Persona infectada por el parásito causante del paludismo
tiene parasitemia baja indetectable al examen de
microscopia.
• La prueba de gota gruesa con tinción de Giemsa tiene sus
limitaciones y resultados poco confiables debido a la
variedad de especies y parasitemia baja.
• Los anticuerpos generados por el estado inmunitario del
paciente ante el parásito se da por la inmunoglobulina
contra la malaria la cual puede ser detectada por varios
años aunque la persona no presente al parásito.
BIBLIOGRÁFICA
• Ash, L. & Orihel, T. Atlas de Parasitología humana. 5ª edición. Argentina: Editorial Panamericana; 2010

• Beaver, P., Jung, R. & Cupp E. Beaver Parasitología Clínica. 3ª edición. México: Masson Doyma Mexico S.A. ; 2003

• López, M. Atlas de Parasitología. 2ª edición. Colombia: Manual Moderno; 2006

• Girard, R. Manual de parasitología. Métodos para Laboratorios de atención primaria de salud. Honduras ; 2003
• OPS. Reporte de la situación de la Malaria en las Américas- 2017 . [Internet]. Ginebra; 2017 [citado 18 de febrero de
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• Pérez, E. BioNTech prepara una vacuna contra la malaria: tras ayudar con la Covid, la técnica ARNm quiere poner fin a
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[Internet]. Ecuador; 2020 [citado 18 de febrero de 2023]. Disponible en: https://www.salud.gob.ec/wp-
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• Gob.ec. [citado el 19 de febrero de 2023]. Disponible en: https://www.salud.gob.ec/wp-content/uploads/2023/02/Gaceta-SE-
4_2023.pdf

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