PREPARACIÓN DE 3,5 DIFENILISOXAZOLINA

3
MEDIANTE UNA CICLOADICIÓN 1,3 DIPOLAR

Objetivos

• Conocer la reacción de cicloadición 1,3-dipolar.

• Aprender a generar una especie con estructura de 1,3-dipolo.

• Conocer el potencial de la cicloadición 1,3-dipolar en la preparación de

heterociclos.

1 Fundamento teórico

La reacción de Diels-Alder, que hemos visto en una práctica anterior, es una cicloadición
térmicamente favorecida que implica seis electrones π (cuatro del dieno y dos del
dienófilo). Una cicloadición térmica concertada análoga es la que se da entre especies
1,3-dipolares y alquenos, donde la especie 1,3-dipolar contribuye con cuatro electrones.
En estas reacciones el producto es un anillo de cinco miembros, en lugar del anillo de
seis miembros que se forma en la reacción de Diels-Alder. La reacción general se
muestra en la Figura 1.

1
Figure 2: Especies que pueden funcionar como dipolos en las cicloadiciones 1,3-
dipolares.

Figure 1: Reacción de Diels-Alder vs cicloadición 1,3-dipolar.

Existen diferentes especies que pueden funcionar como dipolos-1,3. Estas especies
presentan estructuras de resonancia alternativas de importancia, que se muestran en
la Figura 2. Entre las más destacadas podemos encontrar los diazoalcanos, las azidas,
los óxidos de nitrilo y las nitronas.

Los óxidos de nitrilo son dipolos-1,3 tı́picos y reaccionan rápidamente con un alqueno (el
dipolarófilo), para generar heterociclos denominados isoxazolinas. En el experimento
que a continuación se describe, el dipolo se genera in situ un óxido de nitrilo por
oxidación de una oxima (Figura 3).

2
 Figure 3: Esquema general de la reacción

La oxima del benzaldehido que emplearemos como sustrato se oxida fácilmente con
una disolución de hipoclorito sódico comercial, formándose el correspondiente óxido
de nitrilo (Figura 4a). Éste, a su vez, es atrapado empleando estireno, que funciona
como dipolarófilo, dando lugar a la correspondiente isoxazolina (Figura 4b).

Figure 4: a) Formación del óxido de nitrilo que funciona como dipolo. b) Cicloadición
1,3-dipolar

3
2 Material

1 Matraz de fondo redondo con ajuste 14/23 de 50 mL. 2 Pipetas Pasteur.

1 Matraz de fondo redondo con ajuste 14/23 de 250 mL. 1 Tetina de goma.
1 Refrigerante Liebig (con gomas). 1 Pie.
1 Agitador magnético con calefacción. 1 Pinza.
2 Vasos de 100 mL + tapas. 1 Aro.
1 Vaso de 1000 mL. 2 Nueces.
1 Vaso de plástico de 1000 mL. 1 Pinza de disección.
1 Probeta de 10 mL. 1 Embudo de decantación de 250 mL.
1 Probeta de 100 ó de 250 mL. 1 Embudo forma alemana
2 Matraces Erlenmeyer de 250 mL. 1 Barra agitadora de teflon.
1 Matraz Erlenmeyer de 100 mL. 3 Placas para cromatografı́a.
2 Matraz Erlenmeyer de 50 mL. 1 Corcho
1 Bote de 25 mL con 2 capilares 1 Varilla de vidrio.
2 Espátulas de plástico. 1 Frasco lavador (300 mL de acetona)

3 Reactivos

Reactivo Peso molecular Cantidad Seguridad

Estireno 104.2 2.9 mL, 2.6 g (25 mmol) Irritante, inflamable
Trietilamina 101.2 0.3 mL, 0.2 g (2 mmol) Corrosivo, inflamable
Hidróxido sódico 40 3.5 g (87 mmol) Corrosivo, higroscópico
Diclorometano Irritante, tóxico
Hipoclorito sódico (2% Cl) 125 mL Corrosivo, oxidante

4 Procedimiento

Atención: Si la disolución de hipoclorito de sodio es más concentrada del 2%, deberá

diluirla con agua hasta conseguir dicha concentración.

• Disuelva el estireno y la trietilamina en 15 mL de diclorometano en un matraz

Erlenmeyer de 250 mL.

• Añada la disolución de hipoclorito de sodio al matraz y enfrı́e la mezcla en hielo

mientras se agita.

4
 Seguridad en el laboratorio

Antes de manipular ninguna de las sustancias que se mencionan en la

práctica, lea atentamente sus fichas de seguridad (ver página web de la
asignatura en el Campus Virtual) y discuta con el profesor cuales son las
medidas de autoprotección que va a adoptar a la hora de manipularlas y
desecharlas. Como norma general, los sólidos de esta práctica se desecharán
en la papelera y disolventes orgánicos se depositarán en los bidones
etiquetados como disolventes orgánicos (clorados o no).

• Mantenga la agitación en el baño de hielo y añada 2.5 gramos de la oxima

(suministrada por los profesores) a la mezcla, mediante adición, gota a gota,
desde una pipeta Pasteur.

• Una vez que la adición se ha completado, agite la reacción en hielo durante otros
90 minutos.

• Una vez que se considere terminada la reacción, deje que se separen las fases de
la mezcla de reacción en un embudo de decantación.

• Separe la fase orgánica y extraiga nuevamente la fase acuosa (superior), dos veces
con 30 mL de diclorometano. Combine los extractos orgánicos y a continuación,
seque la fase orgánica resultante empleando sulfato de sodio anhidro.

• Seguidamente, filtre la fase orgánica, y recójala en un matraz con ajuste

(previamente tarado), teniendo en cuenta que no debe llenarse éste por encima
de la mitad de su capacidad. El disolvente orgánico será evaporado en el
rotavapor. Pese la cantidad de 3,5-difenilisoxazolina cruda obtenida.

• Disuelva la isoxazolina obtenida en la menor cantidad de acetato de etilo posible

y transfiérala a un cristalizador. Al dı́a siguiente, aisle los cristales y entrégueselos
al profesor.

5 Resultados y cuaderno de laboratorio

5.1 Cuaderno

No se olvide de consignar en el cuaderno de laboratorio los siguientes datos:

5
 1. aquellos datos necesarios de todos los reactivos que vamos a utilizar en la
práctica: fórmulas, pesos moleculares, riquezas, densidad, etc.

2. todos los cálculos realizados durante la práctica para la preparación de

disoluciones, neutralizaciones, etc.

3. el peso inicial de la 3,5-difenilisoxazolina obtenida.

4. el peso final de la 3,5-difenilisoxazolina tras la recristalización.

5. el rendimiento de la reacción.

5.2 Cuestiones

1. Indique el mecanismo de la formación de la oxima del benzaldehido.

2. Indique cuántas oximas pueden formarse a partir de benzaldehı́do y el cloruro de

hidroxilamonio.

3. Indique por qué se emplea cloruro de hidroxilamonio en lugar de hidroxilamina

para la formación de la oxima.

4. Indique qué especie constituyen el dipolo y el dipolarófilo en la reacción de

cicloadición.

5. Proponga un mecanismo para la formación de nuestro dipolo.

6. Indique cuál es el mecanismo de la reacción de formación de la

3,5-difenilisoxazolina.

Observaciones

IMPORTANTE: Recuerde la obligación de dejar el material de laboratorio de

su puesto de trabajo perfectamente limpio y en orden. Notifique al profesor
cualquier rotura o deterioro que sufra el material de su puesto u otro de uso
compartido. Es obligatorio presentarse al profesor y solicitar su autorización
antes de abandonar el laboratorio.

6
 H-5 H-4

2 -Ph

H-5
H-4