Antagonistas Receptores Adrenérgicos

Sirven para eficacia en el tratamiento de la hipertensión, la cardiopatía isquémica, la insuficiencia cardiaca congestiva y ciertas arritmias.
La infinidad de antagonistas β se puede distinguir por las siguientes propiedades:
• Afinidad relativa por los receptores β1 y β2.
• Actividad simpaticomimética intrínseca.
• Bloqueo de receptores α.
• Diferencias en la solubilidad de los lípidos (penetración del CNS).
• Capacidad para inducir vasodilatación.
• Parámetros farmacocinéticos.
Propiedades Farmacológicas
El bloqueo de los receptores β tiene un efecto relativamente pequeño en el corazón normal de un individuo en reposo, pero tiene efectos profundos cuando el control simpático del corazón es
dominante, como ocurre durante el ejercicio o el estrés.
Los antagonistas de los receptores adrenérgicos β se clasifican en sin selectividad por subtipo (“primera generación”), con selectividad por β1 (“segunda generación”) y sin selectividad por
subtipo o con ella, pero con acciones cardiovasculares adicionales (“tercera generación”). Estos últimos medicamentos tienen propiedades cardiovasculares adicionales (especial- mente
vasodilatación) que parecen no estar relacionadas con el bloqueo β.

Propiedades Farmacologicas Efectos adversos y precausiones

• Las catecolaminas tienen accio- nes cronotrópicas e
inotrópicas positivas. Por el contrario, los antagonis- tas de los
receptores β ralentizan la frecuencia cardiaca y disminuyen la
contractilidad miocárdica, si hay estímulos simpáticos para
• El bloqueo de los receptores β puede causar o agravar la
antagonizar.
insuficiencia cardiaca en pacientes con insuficiencia cardiaca
• La administración a corto plazo de antagonistas de los
compensada, infarto agudo de miocardio o cardiomegalia.
receptores β disminuye el gasto cardiaco; la resistencia
• La bradicardia es una respuesta normal al bloqueo de los
periférica aumenta proporcio- nalmente para mantener la
receptores β; sin embargo, en pacientes con defectos de
presión sanguínea como resultado del blo- queo de los
conducción AV parciales o completos, los antagonistas β
receptores β2 vasculares y de los reflejos compensadores, tal
pueden causar bradiarritmias potencialmen- te mortales.
como una mayor actividad del sistema nervioso simpático, lo
• Algunos pacientes se quejan de frío en las extremidades
Sistema CV que lleva a la activación de los receptores α a nivel vascular.
mientras to- man antagonistas de los receptores β. Los
Sin embargo, con el uso a largo plazo de antagonistas β, la
síntomas de la enfermedad vascular periférica pueden
resistencia periférica total vuelve a los valores iniciales
empeorar ocasionalmente o se puede desarro- llar el fenómeno
(Mimran y Ducailar, 1988) o disminuye en pacientes con
de Raynaud.
hipertensión.
• La interrupción brusca de los antagonistas de los receptores β
• Los antagonistas de los receptores β reducen la frecuencia
después del tratamiento a largo plazo puede exacerbar la
sinusal, disminuyen la velocidad de despolarización
angina de pecho y aumentar el riesgo de muerte súbita.
espontánea de los mar- capasos ectópicos, hacen más lenta la
 Propiedades Farmacologicas Efectos adversos y precausiones
• Las catecolaminas tienen accio- nes cronotrópicas e
inotrópicas positivas. Por el contrario, los antagonis- tas de los
receptores β ralentizan la frecuencia cardiaca y disminuyen la
contractilidad miocárdica, si hay estímulos simpáticos para
• El bloqueo de los receptores β puede causar o agravar la
antagonizar.
insuficiencia cardiaca en pacientes con insuficiencia cardiaca
• La administración a corto plazo de antagonistas de los
compensada, infarto agudo de miocardio o cardiomegalia.
receptores β disminuye el gasto cardiaco; la resistencia
• La bradicardia es una respuesta normal al bloqueo de los
periférica aumenta proporcio- nalmente para mantener la
receptores β; sin embargo, en pacientes con defectos de
presión sanguínea como resultado del blo- queo de los
conducción AV parciales o completos, los antagonistas β
receptores β2 vasculares y de los reflejos compensadores, tal
pueden causar bradiarritmias potencialmen- te mortales.
como una mayor actividad del sistema nervioso simpático, lo
• Algunos pacientes se quejan de frío en las extremidades
Sistema CV que lleva a la activación de los receptores α a nivel vascular.
mientras to- man antagonistas de los receptores β. Los
Sin embargo, con el uso a largo plazo de antagonistas β, la
síntomas de la enfermedad vascular periférica pueden
resistencia periférica total vuelve a los valores iniciales
empeorar ocasionalmente o se puede desarro- llar el fenómeno
(Mimran y Ducailar, 1988) o disminuye en pacientes con
de Raynaud.
hipertensión.
• La interrupción brusca de los antagonistas de los receptores β
• Los antagonistas de los receptores β reducen la frecuencia
después del tratamiento a largo plazo puede exacerbar la
sinusal, disminuyen la velocidad de despolarización
angina de pecho y aumentar el riesgo de muerte súbita.
espontánea de los mar- capasos ectópicos, hacen más lenta la
conducción en las aurículas y el nodo AV y aumentan el
periodo refractario funcional de dicho nodo.
• Los efectos cardiovasculares de los antagonistas de los
receptores β son más evidentes durante el ejercicio dinámico.
• los antagonistas de los receptores β no reducen la presión
sanguínea en pacientes con presión arterial normal. Sin
embargo, estos medicamentos reducen la presión san- guínea
en pacientes con hipertensión
• La liberación de renina desde las células yuxtaglomerulares es
Actividad antihipertensiva
estimulada por el sistema nervioso simpático por medio de los
receptores β1, y este efecto es bloqueado por los antagonistas
de los receptores β
• La administración a largo plazo de estos fármacos a pacientes
hipertensos conduce, finalmente, a una disminución de la
resistencia vascular perifé- rica
• Un efecto adverso importante de los antagonistas de los
receptores β es causado por el bloqueo de los receptores β2 en
el múscu- lo liso bronquial. Estos receptores son
• Los antagonistas de los receptores β no selectivos, co- mo el particularmente importantes pa- ra promover la
propranolol, bloquean los receptores β2 en el músculo liso broncodilatación en pacientes con enfermedad broncoes-
bron- quial. Esto, por lo general, tiene poco efecto sobre la pástica, y el bloqueo de β2 puede causar un aumento de la
función pulmonar en individuos normales. Sin embargo, en resistencia de las vías respiratorias, potencialmente mortal en
pacientes con COPD, dicho blo- queo puede llevar a una dichos pacientes. Los fár- macos con selectividad por
Sistema pulmonar
broncoconstricción potencialmente mortal. receptores β1, o aquellos con actividad simpa- ticomimética
• Los medicamentos como el celipro- lol, que muestra intrínseca en los receptores β2, parecen ser menos propensos a
 • La administración a largo plazo de estos fármacos a pacientes
hipertensos conduce, finalmente, a una disminución de la
resistencia vascular perifé- rica
• Un efecto adverso importante de los antagonistas de los
receptores β es causado por el bloqueo de los receptores β2 en
el múscu- lo liso bronquial. Estos receptores son
• Los antagonistas de los receptores β no selectivos, co- mo el particularmente importantes pa- ra promover la
propranolol, bloquean los receptores β2 en el músculo liso broncodilatación en pacientes con enfermedad broncoes-
bron- quial. Esto, por lo general, tiene poco efecto sobre la pástica, y el bloqueo de β2 puede causar un aumento de la
función pulmonar en individuos normales. Sin embargo, en resistencia de las vías respiratorias, potencialmente mortal en
pacientes con COPD, dicho blo- queo puede llevar a una dichos pacientes. Los fár- macos con selectividad por
Sistema pulmonar
broncoconstricción potencialmente mortal. receptores β1, o aquellos con actividad simpa- ticomimética
• Los medicamentos como el celipro- lol, que muestra intrínseca en los receptores β2, parecen ser menos propensos a
selectividad por los receptores β1 y agonismo parcial por los inducir broncoespasmo. En la medida de lo posible, se deben
receptores β2, son potencialmente prometedores, aunque la evitar los medicamentos bloqueadores β en pacientes con
experien- cia clínica es limitada. asma. Sin embargo, en pacientes seleccionados con COPD y
enfermedad cardiovascular, las ven- tajas de utilizar
antagonistas de los receptores β1 pueden superar el ries- go de
empeoramiento de la función pulmonar
• Las catecolaminas promueven la glucogenólisis y movilizan la
glucosa en respuesta a la hipoglucemia. Los betabloqueadores
no selectivos pueden hacer que el paciente se tarde más en
recuperarse de la hipoglucemia en la diabetes mellitus tipo 1
(de- pendiente de insulina), pero pocas veces lo hacen en la
diabetes mellitus tipo 2. Además de bloquear la glucogenólisis,
los antagonistas de los re- ceptores β pueden interferir con los
efectos contrarreguladores de las ca- tecolaminas secretadas
durante la hipoglucemia, al reducir la percepción de síntomas • El bloqueo adrenérgico β puede encubrir el reconocimiento de
como el temblor, la taquicardia y el nerviosismo. la hipoglucemia por parte de los pacientes; también puede
• Los receptores β median la activación de la lipasa sensible a retrasar la recuperación de la hipoglucemia inducida por la
las hormo- nas en las células grasas, lo que lleva a la insulina. Los antagonistas de los receptores β se deben usar
Efectos metabolicos
liberación de ácidos grasos libres en la circulación. Este con gran precaución en pacientes con diabetes propensos a
aumento en el flujo de ácidos grasos es una fuente importante reacciones hipoglucémicas (es mejor usar antagonistas
de energía para ejercitar los músculos. Los antagonistas de los selectivos de 1)
receptores β pueden atenuar la liberación de ácidos grasos
libres del teji- do adiposo. Los antagonistas de los receptores β
no selectivos reducen de manera consistente el colesterol de
HDL, aumentan el colesterol de LDL e incrementan los
triglicéridos. Por el contrario, los antagonistas con se-
lectividad por β1, que incluyen el celiprolol, carteolol,
nebivolol, carvedilol y bevantolol, se ha reportado que
mejoran el perfil lipídico en suero de pacientes con
dislipidemia
CNS
• fatiga, alteraciones del sueño (co- mo insomnio y pesadillas) y
depresión.
Sobredosis
 nebivolol, carvedilol y bevantolol, se ha reportado que
mejoran el perfil lipídico en suero de pacientes con
dislipidemia
CNS
• fatiga, alteraciones del sueño (co- mo insomnio y pesadillas) y
depresión.
Sobredosis
• La hipo- tensión, la bradicardia, los tiempos de conducción AV
• Los antagonistas de los receptores β bloquean el temblor
prolongados y los complejos QRS ensanchados son
inducido por las catecolaminas. Ellos también bloquean la
Otros efectos manifestaciones comunes de la sobre- dosis. Pueden ocurrir
inhibición de la degranulación de mastocitos por
convulsiones y depresión, también hipoglucemia y
catecolaminas.
broncoespasmo. La bradicardia significativa se debe tratar
inicialmente con atropina, pero a menudo se requiere un
marcapasos cardiaco. Para tratar la hipotensión pueden ser
necesarias grandes dosis de INE o un agonista de los
receptores α.
• Las sales de aluminio, la colestira- mina y el colestipol pueden disminuir la absorción de los
bloqueadores β. Los medicamentos como la fenitoína, la rifampicina y el fenobarbital, así como el
tabaquismo, inducen enzimas de biotransformación hepática y pueden disminuir las
Interacciones con los medicamentos concentraciones plasmáticas de los antagonistas de los receptores β que se metabolizan
extensamente (p. ej., el propranolol). La cimetidina y la hidralazina pueden aumentar la
biodisponibilidad de agentes como el propranolol y el metoprolol, al afectar el flujo sanguíneo
hepático. Los antagonistas de los receptores β pueden alterar el aclara- miento de la lidocaína.

Usos Terapeuticos
Enfermedades CV Glaucoma Otros usos
• Hipertensión
• Angina
• Controlar signos y sintomas CV del hipertiroidismo
• Sindromes coronarios agudos
• El propranolol, el timolol y el metoprolol son efectivos para la
• ICC
• Glaucoma cronico de angunulo abierto disminuyen profi- laxis de la migraña
• Arritmias supraventriculares y ventriculares
producción de humor acuoso • El propranolol y otros bloqueadores β son efectivos en el
• Tratamiento de la miocardiopatóa hipertrofica obstructiva
control de los síntomas agudos de pánico
• Miocardiopatía inducida por catecolaminas en
• Para abstinencia de alcohol
feocromocitoma
• Aneurisma aortico de disección aguda
• Dilatación aortica

Antagonistas no selectivos de los receptores adrenérgicos

Propanolol Nadolol Timolol Pindolol
• Potente antagonista de los receptores β no
selectivo, sin actividad simpaticomimética
Interactúa con los receptores β1 y β2 con igual
intrínseca o estabilizadora de la membrana.
 Antagonistas no selectivos de los receptores adrenérgicos
Propanolol Nadolol Timolol Pindolol
• Potente antagonista de los receptores β no
selectivo, sin actividad simpaticomimética
Interactúa con los receptores β1 y β2 con igual
intrínseca o estabilizadora de la membrana.
afinidad, carece de actividad simpaticomimética
• Se utiliza para la • Es un antagonista de los receptores β no
intrínseca y no bloquea los receptores α.
Es un antagonista de acción prolongada, con igual • Hipertensión selectivo con actividad simpaticomimética
• se absorbe casi por completo tras la
afinidad por los receptores β1 y β2. Está desprovisto • La insuficiencia cardiaca congestiva intrínseca.
administración oral.
de actividad simpaticomimética. • El in- farto agudo de miocardio y • Se usa para tratar la angina de pecho y la
• El propranolol ingresa con facilidad al CNS.
Se puede usar para tratar la hipertensión y la • La profilaxis de la migraña. hipertensión. Los bloqueadores β, con una
• Aproximadamente 90% del fármaco en la
angina de pecho. Los usos no etiquetados han • Glaucoma de ángulo abierto y ligera actividad agonista parcial, se pueden
circulación se une a proteínas plasmáticas.
incluido la profilaxis de la migraña, los temblores • La hipertensión intraocular. El fármaco preferir como agentes antihipertensivos en
• Vida media 4 hs
parkinsonianos y el sangrado de las varices en la parece reducir la producción de humor individuos con reserva cardiaca disminuida
• Vía intravenosa para el tratamiento de
hipertensión portal. acuoso a través del bloqueo de los o propensión a la bradicardia.
arritmias potencialmente mortales o en
El nadolol se puede acumular en pacientes con receptores β en el epitelio ciliar. • Se absorbe por completo despues de la
pacientes bajo anestesia. Si la bradicardia
insuficiencia renal, por lo que la dosis debe • Se absorve bien en tracto GI administración oral
es excesiva, es necesario administrar
reducirse en tales individuos. • La presentación oftálmica del timolol se • La eliminación se reduce en pacientes con
atropina para aumentar la frecuencia
puede absorber de modo sistémico y insuficiencia renal.
cardiaca. Se debe iniciar un cambio a la
producir efectos adversos en pacientes
terapia oral tan pronto como sea posible.
susceptibles, como aquellos con asma o
insuficiencia cardiaca congestiva.

Metoprolol
Es un antagonista selectivo de los
receptores β1 que carece de
actividad simpaticomimética
intrínseca y actividad
estabilizadora de la membrana.
• Absorción completa VO
Para tratar:
• Hipertensión esencial
• Angina de pecho (2
dosis)
• Taquicardia
• Insuficiencia cardiaca
• Sincope vasovagal
• Infarto de miocardio (IV)
• Hipertiroidismo
• Profilaxis migraña
Contraindicado: para el
tratamiento del infarto agudo de
miocardio, en pacientes con
frecuencias cardiacas inferiores a
45 latidos por minuto, bloqueo
cardiaco mayor de primer grado,
presión arterial sistólica menor de
100 mm Hg o insuficiencia
cardiaca de moderada a grave.
Atenolol
Es un antagonista que muestra
selectividad por β1, desprovisto
de actividad intrínseca
simpaticomimética. Atraviesa la
BHE solo en forma limitada
• El fármaco se acumula en
pacientes con
insuficiencia renal
• Se administra VO
Para tratar:
• HTA
• Enfermedad coronaria
• Arritmias
• Angina de pecho
• Reducir o tratar
complicaciones cardiacas
luego de IAM
• Enfermedad de graves
Causa menos efectos secunda-
rios en el CNS que la mayoría de
los betabloqueadores (depresión,
pesadi- llas) y pocas reacciones
broncoespásticas, debido a su
perfil farmacológico y
farmacocinético
Antagonistas selectivos de los receptores adrenérgicos β1
Esmolol Acebutolol Bisoprolol Betaxolol
Es un antagonista selectivo β1
cuya acción comienza de mane- ra
rápida pero dura muy poco
tiempo. Tiene poca o ninguna
actividad simpaticomimética
intrínseca y carece de acciones
estabilizadoras de membrana.
Es un antagonista con selectividad
• Administra IV
por β1, con cierta actividad
Y se usa cuando se desea un
simpaticomimética intrínseca y
bloqueo β de corta duración, o en
estabilizadora de membrana.
pacientes enfermos críticos en los
• Administración VO
que efectos adversos como
• experimen- ta un
bradicardia, insuficiencia cardiaca
importante metabolismo Es un antagonista de los
o hi- potensión pueden requerir
de primer paso a un receptores β1 altamente selectivo,
una retirada rápida del fármaco.
metabolito activo, el que carece de actividad
Se usa para: Es un antagonista selectivo de los
diacetolol, que representa simpaticomimética intrínseca o
• En los pacientes durante receptores β1 sin actividad
la mayor parte de la estabilizadora de la membrana
la cirugía, para prevenir o agonista parcial y con leves
actividad del fármaco. • se usa para HTA
tratar la taquicardia, propiedades estabilizadoras de la
• Cruza BHE • efectos se- cundarios
• y en el tratamiento de la membrana.
Se usa para: incluyen mareos,
taquicardia • Se usa para HTA, angina
• Tratar HTA bradicardia, hipotensión
supraventricular. de pecho y glaucoma
• Arritmias cardiacas y fatiga.
• es particularmente útil en
ventriculares y • se absorbe bien después
la hipertensión
auriculares, de la administración oral
posoperatoria grave, y es
• el infarto agudo de
un agente adecuado en
miocardio en pacientes
situaciones donde el
de alto riesgo y
gasto cardiaco, la
• el síndrome de Smith-
frecuencia cardiaca y la
Mage- nis.
presión sanguínea
aumentan.
No USAR: en pacientes que ya
están bajo tratamiento con
betabloqueadores, pacientes bra-
dicárdicos y pacientes con
insuficiencia cardiaca
descompensada,
 Antagonistas de los receptores adrenérgicos β con efectos cardiovasculares adicionales (betabloqueadores de “tercera generación”)
Fármacos que poseen acciones vasodilatadoras (Toda, 2003). Estos efectos se producen a través de una variedad de mecanismos, entre los cuales se incluyen los siguientes:
• Bloqueo de los receptores adrenérgicos α1 (labetalol, carvedilol, bucindolol, bevantolol, nipradilol).
• Aumento de la producción de NO (celiprolol, nebivolol, carteolol, bopindolol, nipradolol).
• Propiedades del agonista β2 (celiprolol, carteolol, bopindolol).
• Bloqueo de entrada del Ca (carvedilol, betaxolol, bevantolol).
• Apertura de canales de K+ (tilisolol).
• Acción antioxidante (carvedilol).
Labetadol Carvedilol Bucindolol Celiprolol Nevibolol
Antagonistas competitivos en los
receptores α1 y β.
Las propiedades de la mezcla incluyen
bloqueo selectivo de receptores α1 (en Bloquea los receptores β1, β2 y α1 de
comparación con el subtipo α2), bloqueo forma similar al labetalol, pero también
de receptores β1 y β2, actividad agonista tiene propiedades antioxidantes y
parcial en receptores β2 e inhibición de la antiinflamatorias
Es un antagonista de los receptores
captación neuronal de NE (efecto similar • carece de actividad
adrenérgicos β1 de terce- ra generación,
a la cocaína). simpaticomimética intrínseca
de acción prolongada y altamente
Las acciones del labetalol en los • reduce la presión sanguínea
selectivo, que estimula la vasodilatación
receptores α1 y β contribuyen a la caída arterial, al disminuir la
mediada por NO a través del agonismo
de la presión arterial observada en resistencia vascular y mantener
de los receptores β3
pacientes con hipertensión. El bloqueo de el gasto cardiaco, mientras El celiprolol es un antagonista de los
• Está aprobado para el
los receptores α1 conduce a la relajación disminuye el tono simpático receptores β cardioselectivo de tercera
tratamiento de la hipertensión y
del músculo liso arterial y a la vascular Es un antagonista adrenérgico β no generación.
tiene una utilidad potencial en el
vasodilatación, especialmente cuando el • es renoprotector y tiene efectos selectivo, con propiedades débiles de • Posee efectos vasodilatadores y
tratamiento de la insuficiencia
paciente está en posición vertical. El favorables en pacientes con bloqueo adrenérgico α1 broncodilatadores débiles,
cardiaca con arrastre de eyección
bloqueo β1 también contribuye a una diabetes o síndrome metabólico. • El bucindolol aumenta la atribuidos a la actividad par- cial
reducida.
caída en la presión sanguínea, en parte al • está aprobado por la FDA para fracción de eyección sistólica del selectiva del agonista β2
• El medicamento dis- minuye la
bloquear la estimulación simpática refleja su uso en la hipertensión, ventrículo izquierdo y disminuye • Antagoniza la actividad de los
presión arterial al reducir la
del corazón. Además, la actividad i n s u fi c i e n c i a c a r d i a c a la resistencia periférica, lo que receptores adrenérgicos α2
resistencia vascular periférica,
simpaticomimética intrínseca del congestiva, y disfunción reduce la poscarga. periféricos, para promover la
aumenta significativamente el
labetalol en los receptores β2 puede ventricular izquierda luego de un • Incrementa el nivel plasmático producción de NO e inhibir el
volumen sistólico con la
contribuir a la vasodilatación, y el infarto de miocardio. de colesterol de HDL, pero no estrés oxidativo.
preservación del gasto cardiaco y
fármaco puede tener cierta capacidad • carvedilol mejora la función afecta los triglicéridos en • Reduce la frecuencia cardiaca y
mantiene el flujo sistémico y el
vasodilatadora directa. ventricular y reduce la plasma. la presión arterial y puede
flujo sanguíneo hacia los órganos
• VO para hipertensión cronica mortalidad y la morbilidad en aumentar el periodo refractario
blanco.
• IV emergencias hipertensivas pacientes con insuficiencia funcional del nodo AV
• El nebivolol se administra como
• Se recomientda en tto de cardiaca congestiva de leve a • se usa para el tratamiento de la
un racemato que contiene
hipertensión aguda grave grave. hipertensión y la angina
cantidades iguales de los
• La frecuencia cardiaca se • Administración oral
enantiómeros d y l. El isómero d
mantie- ne o se reduce • su farmacocinética puede verse
es el componente de bloqueo β
ligeramente y se mantiene el profundamente afec- tada por
activo; el isómero l es
gasto cardiaco. medicamentos que inducen o
responsable de mejorar la

hipertensión aguda grave
• La frecuencia cardiaca se
mantie- ne o se reduce
ligeramente y se mantiene el
gasto cardiaco.
• El labetalol reduce la resistencia
vascular sistémica sin reducir el
flujo sanguíneo pe- riférico total.
• Se mantiene el flujo sanguíneo
cerebral, renal y coronario.
• Se puede usar en el contexto de
crisis hipertensivas inducidas por
el em- barazo
un racemato que contiene
grave. hipertensión y la angina
cantidades iguales de los
• Administración oral
enantiómeros d y l. El isómero d
• su farmacocinética puede verse
es el componente de bloqueo β
profundamente afec- tada por
activo; el isómero l es
medicamentos que inducen o
responsable de mejorar la
inhiben la oxidación. Éstos
producción de NO.
incluyen el inductor rifampina e
inhibidores tales como la
cimetidina, quinidina, fluoxetina
y paroxetina.