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Fisiopatología

Inflamación aguda y crónica


Inflamación
• La inflamación es una respuesta protectora cuya
intención es eliminar la causa inicial de la lesión
celular, así como las células y los tejidos
necróticos resultantes de la lesión original.
• La inflamación cumple su misión protectora
diluyendo, destruyendo o neutralizando los
agentes perjudiciales (ej: agentes microbiológicos
y toxinas).
Inflamación
• Las células y las moléculas de la defensa del huésped
circulan normalmente en la sangre, y el objetivo de la
reacción inflamatoria es llevarlas al sitio de la
infección o del daño tisular. Varios tipos de células y
de moléculas desempeñan funciones importantes en
la inflamación.
• Éstas comprenden los leucocitos de la sangre y las
proteínas plasmáticas, células de las paredes
vasculares y células y matriz extracelulares (MEC)
del tejido conjuntivo circundante
Inflamación aguda y crónica
• La inflamación puede ser aguda o crónica.
• La aguda tiene un comienzo rápido y corta
duración, que va de pocos minutos a varios
días, y se caracteriza por:
• exudación de líquido y proteínas plasmáticas
y acumulación predominantemente de
leucocitos polimorfo-nucleares.
La inflamación crónica puede ser más insidiosa,
tiene una mayor duración (de días a años) y queda
tipificada por el aflujo de linfocitos y macrófagos
con proliferación vascular y fibrosis
(cicatrización) acompañantes.
...
Los principales componentes de la inflamación
son una reacción vascular y una respuesta celular;
ambas se activan por mediadores que derivan de
las proteínas plasmáticas y diversas célula
s.
Etapas de la respuesta inflamatoria
Se puede recordar las etapas de la respuesta
inflamatoria con las cinco R:
1) reconocimiemo del agente lesivo
2) reclutamiento de leucocitos
3) retirada o eliminación del agente
4) regulación (control) de la respuesta
5) resolución (reparación).
Inflamación aguda
La inflamación aguda es lina respuesta rápida a un
agente lesivo, microbios y a otras sustancias
extrañas que está diseñada para liberar leucocitos
y proteínas plasmáticas en los sitios de lesión.
En el foco lesivo, los leucocitos eliminan a los
invasores y comienzan el proceso de digerir y
deshacerse de los tejidos necróticos.
Componentes de la Inflamación
aguda
● Cambios vasculares
● Acontecimientos celulares
Cambios vasculares
alteraciones en el calibre vascular que dan lugar a
un aumento del flujo sanguíneo (vasodilatación) y
a cambios estructurales que permiten a las
proteínas plasmáticas abandonar la circulación
(aumento de la permeabilidad vascular).
Acontecimientos celulares
Migración de los leucocitos de la microcirculación y
acumulación en el foco de lesión (reclutamiento y
activación celulares) .
Los leucocitos principales en la inflamación aguda son los
neutrófilos (leucocitos polimorfonucleares).
Estímulos para la inflamación aguda
● Infecciones
● Traumatismos
● Necrosis tisular
● Cuerpos extraños
● Reacciones inmunitarias
Cambios vasculares del calibre y flujo
vascular
Después de una vasoconstricción transitoria (que dura
sólo unos segundos) se produce una vasodilatación
arteriolar, lo que da lugar a un aumento localizado del
flujo de sangre y a una congestión de los lechos
capilares en sentido posterior.
Esta expansión vascular es la causa del enrojecimiento
(eritema ) y aumento del calor que, de modo
característico, se observan en la inflamación aguda.
Aumento de la permeabilidad
vascular
En la fase inicial de la inflamación, la
vasodilatación arteriolar y el aumento del flujo
sanguíneo llevan a un aumento de la presión
hidrostática intravascular, lo que da lugar al paso
de líquido de los capilares a los tejidos.
Este líquido, denominado trasudado, es
esencialmente un ultra filtrado de plasma
sanguíneo y contiene pocas proteínas.
● Posteriormente ocurre un aumento del traspaso de
otro líquido...líquido rico en proteínas e incluso de
células (denominado exudado) al intersticio
Acontecimientos celulares
● Reclutamiento de leucocitos
● Activación de leucocitos
Acontecimientos celulares
● Reclutamiento de leucocitos: Los leucocitos son
reclutados desde la sangre al tejido extravascular,
donde pueden localizarse los patógenos
infecciosos o los tejidos dañados, migran al sitio
de infección o lesión tisular y son activados para
llevar a cabo sus funciones.
• El reclutamiento de los leucocitos es un proceso en varias
etapas que consta de una unión laxa al endotelio y
rodamiento sobre éste (mediado por selectinas), unión
firme al endotelio (mediada por integrinas), y migración a
través de los espacios interendoteliales.

• Varias citosinas promueven la expresión de selectinas y de


ligandos de integrinas sobre el endotelio (TNF, IL-l ),
aumentan la avidez de las integrinas por sus ligandos
(quimiocinas) y promueven la migración direccional de los
leucocitos (también quimiocinas);
Activación de leucocitos
Los leucocitos pueden eliminar los microbios y las
células muertas por fagocitosis y, a continuación,
por su destrucción en los lisosomas.
• La destrucción está causada por radicales libres
(ROS, NO) generados en los leucocitos activados
y enzimas lisosómicas.
Pueden liberarse enzimas y ROS al ambiente extracelular.

Los mecanismos que funcionan para eliminar microbios y


células muertas (el papel fisiológico de la inflamación)
son también capaces de dañar los tejidos normales (las
consecuencias patológicas de la inflamación ).
Desenlaces de la inflamación aguda
● Resolución
● Progresión a inflamación crónica
● Cicatrización y fibrosis
Mediadores químicos de la
inflamación
Mediadores derivados de las células
● Aminas vasoactivas: histamina y serotonina
● Metabolitos del ácido araquidónico: prostaglandinas, leucotrienos y lipoxinas
● Factor activador de plaquetas
● Citocinas
● Factor de necrosis tumoral e interleukina 1
● Quimioquinas
● Especies derivadas del oxígeno
● NO
● Neuropéptidos
● Enzimas lisosómicas del leucocito
Mediadores derivados de proteinas
plasmáticas
● Complemento
● Proteinas de la coagulación
● cininas
Inflamación crónica
Introducción
La inflamación crónica es una inflamación de
duración prolongada (de semanas a meses y años)
en la que la inflamación activa persisten la lesión
tisular y la cicatrización que se suceden
simultáneamente.
Causas
● Infecciones persistentes por microbios resistentes
o difíciles de erradicar.
● Enfermedades inflamatorias de mediación
inmunitaria.
● Exposición prolongada a agentes tóxicos.
Características de la inflamación
crónica
● Infiltración con células mononucleares, incluidos
macrófagos, linfocitos y células plasmáticas.
● Destrucción tisular, en gran medida inducida por
los productos de las células inflamatorias.
● Reparación que implica la proliferación de nuevos
vasos (angiogénesis) y fibrosis.
Efectos sistémicos de la lesión
● Fiebre: las citocinas (TNF, IL-l ) estimulan la producción de
prostaglandinas en el hipotálamo. La prostaglandina es un factor que
induce la producción de un estado febril.
● Producción de proteínas de fase aguda: proteína e reactiva, otras; síntesis
estimulada por citocina (IL-6, otras) que actúan sobre las células
hepáticas.
● Leucocitosis: las citocina s (facto res estimulantes de colonias) estimulan
la producción de leucocitos a partir de los precursores en la médula ósea.
● En algunas infecciones graves, shock séptico: disminución de la presión
arterial, coagulación intravascular diseminada, anomalías metabólicas;
inducidas por unos niveles elevados de TNF.