Está en la página 1de 87

Penicilinas

Germán David Castillo M.D.


Universidad el Bosque
Facultad de Ciencias de la Salud
Área de farmacología
1. Generalidades de la
estructuralidad bacteriana
2. Farmacología

Índice 3. Betalactamasas y resistencia


4. Clasificación de las penicilinas
5. Grupos de penicilinas
6. Reacciones adversas
7. Alergia a las penicilinas
Generalidades de estructuralidad
bacteriana
Membrana citoplásmica bacteriana:

● Grosor de 5 a 10 nm y se compone de fosfolípidos y proteínas


● Naturaleza multifuncional de la membrana procariota (secreción,
empaquetamiento y procesamiento de proteínas, y transporte de electrones y
fosforilación oxidativa)
Pared celular

● Constituida por un peptidoglicano = polímero de disacáridos de


N-acetil-glucosamina (NAG) y ácido-N-acetilmurámico (NAM)
● Unión entre disacáridos por de enlaces glicosídicos
● Externa a la membrana citoplasmática (MC)
● Tiene un espesor de 10-25 nm: rígido y es poroso
● MC es débil frente a la alta presión osmótica interna (25 y 5 atm en células
Gram positivas y Gram negativas, respectivamente)
Pared celular
● La supervivencia depende de la integridad de la pared
● Si se debilita o se rompe, el citoplasma puede hincharse debido al flujo
osmótico de agua y reventar la membrana plasmática (Lisis)

La pared celular permite diferenciar a las bacterias por su tinción

● Pared celular gruesa serán gram positivas porque la tinción queda retenida
● Pared celular delgada la tinción sera elimina y se considerarán gram
negativas
Estructura de los grampositivos
Estructura de los gramnegativos
Bacterias gramnegativas
● Poseen una segunda membrana, externa a la capa de peptidoglicano y está
constituida por lipopolisacaridos (LPS)
● Al igual que la membrana citoplasmática contiene muchas proteínas con
función de transporte como las porinas y de adhesión como las adhesinas

La membrana externa:

● Protege al peptidoglicano de los efectos de la lisozima (sustancia natural que


rompe los enlaces entre la NAG y el NAM)
● Impide el ingreso de muchos antibióticos
Clasificación de las bacterias
Síntesis de los peptidoglicanos

Las enzimas transpeptidasas, carboxipeptidasa y transglicosilasa bacterianas


conocidas como PBP (penicillin binding proteins)

● Están ancladas en la membrana citoplasmática y se extienden hacia el espacio


periplásmico
● Son responsables del ensamblaje, mantenimiento y regulación de la porción
de peptidoglicano de la pared celular bacteriana
Síntesis de la pared celular

Se desarrolla en 3 etapas, sobre cada una de las cuales pueden actuar diferentes
compuestos:

● Etapa citoplásmica donde se sintetizan los precursores del peptidoglicano


● Etapa de transporte a través de la membrana citoplásmica
● Etapa de organización final de la estructura del peptidoglicano, que se
desarrolla en la parte más externa de la pared
Diferencias y mecanismo de acción
Farmacología
Mecanismo de acción
Mecanismo antibiótico
Hacen parte de un grupo de fármacos
que se inhibe la síntesis de pared
bacteriana, se conocen como
beta-lactámicos:

● Penicilinas
● Cefalosporinas
● Monobactámicos
● Carbapenémicos
Mecanismo de acción de las penicilinas

“Los β-lactámicos inhiben las enzimas PBP ( transpeptidasas, carboxipeptidasa y


transglicosilasa) al formar un enlace covalente e inhiben el último paso en la
síntesis de peptidoglucanos al alterar su capacidad catalítica”

Las PBP varían entre MOG y cada β-lactámico tiene diferentes afinidades lo
genera variación en la sensibilidad de diferentes MOG a diferentes AB
Mecanismo de acción
● Evitan la elongación o la reticulación del
peptidoglicano (mecanismo no lítico)
● Conduce a la autolisis de la bacteria
(mecanismo lítico)

Mecanismo no lítico - efecto bacteriostático:


● Relacionado directamente con la inhibición
de la síntesis de peptidoglicano impidiendo
su crecimiento
Mecanismo de acción
Mecanismo lítico - Efecto bactericida:
● Activación de autolisinas
El peptidoglucano → equilibrio entre los procesos de síntesis (PBP) e hidrólisis
(autolisinas a bajo nivel de actividad)
Alteración del equilibrio: 🛇 PBP y ↑ autolisinas = muerte bacteriana

“La pared celular soporta la presión osmótica interna si el medio es isotónico o


hipotónico → favorece la lisis celular por el ↑ gradiente de osmolaridad”
Farmacocinética/Farmacodinámica
Los antibióticos se pueden
categorizar en dos grupos:

● Tiempo dependientes
(betalactámicos) tiempo>MIC
● Concentración dependiente
(aminoglucósidos)

Piperacilina: concentración
dependiente y una V ½ más
prolongada cuando se administran
dosis más altas
Clases farmacodinámicas de AB
Parámetros farmacocinéticos
Distribución

● Niveles terapéuticos: fluidos pleural, pericárdico, peritoneal y sinovial y orina


● Niveles en bilis más altos que los niveles séricos correspondientes (en
ausencia de obstrucción)
● Nafcilina, ampicilina y piperacilina alcanzan niveles muy altos en la bilis
● Las penicilinas penetran mal en el LCR en ausencia de inflamación, pero
alcanzan niveles terapéuticos en pacientes con meningitis que reciben dosis
meníngeas de terapia parenteral
Acceso a sistema nervioso central
Eliminación:

● La mayoría se eliminan por secreción tubular renal activa


● Es inhibida por probenecid que compite por el transportador de ácido
orgánico ubicado en el túbulo proximal (prolonga la vida media de la
penicilina G)
● V ½: cortas de alrededor de 0.5 a 1.3 horas
● Ampicilina y nafcilina: se excretan principalmente en la bilis
Ajustes de dosis

● La nafcilina, la oxacilina y la
dicloxacilina tienen vías de
depuración no renales, no
necesitan necesitan ajuste de
dosis
● La ampicilina y la piperacilina
requieren ajuste de dosis: TFG
<10ml/min
● La ticarcilina requiere ajuste TFG
< 50ml/min.
Betalactamasas y resistencia
β- lactamasas

“Su producción es la principal causa de resistencia bacteriana a las penicilinas,


estas enzimas rompen el anillo β-lactámico e inactivan los fármacos”

Genes cromosómicos (constitutivas), plásmidos (inducibles)

● Bacterias G+: las secretan como exoenzimas y actúan de forma extracelular.


● Bacterias G-: permanecen en el espacio periplásmico donde atacan al
antibiótico antes de que pueda unirse a las PBP
Clasificación de las betalactamasas

Funcional de Bush-Jacoby-Medeiros (grupos 1-4) y clasificación molecular A-D

● Grupo 1 (C) hidrolizan las cefalosporinas (cefalosporinasas).


● Grupo 2 (A y D) hidrolizan penicilinas, cefalosporinas y carbapenémicos.
Genes: TEM y SHV
● Grupo 3 (B) son metaloenzimas de zinc que destruyen la mayoría de las
penicilinas, cefalosporinas y carbapenémicos (pero no aztreonam).
● Grupo 4 penicilinasas no inhibidas por el clavulanato
Puntos importantes

Muchas cepas de Enterobacteriaceae: E. coli y K. pneumoniae, han adquirido


β-lactamasas TEM y SHV mediadas por plásmidos

Las BLEE se expresan mediante genes TEM y SHV mutados y pueden hidrolizar
betalactámicos incluidas las cefalosporinas de tercera generación
Inhibidores de betalactamasas
“Inhibidores suicidas que compiten por los sitios hidrolíticos de las
betalactamasas, no tienen actividad antimicrobiana pero sirven como sustratos
sustitutos de β- lactamasa usados para proteger a las penicilinas de la
destrucción”

● Inhiben las β- lactamasas de clase A , pero no inhiben las enzimas de las


clases B, C y D
● Asociados como: ampicilina sulbactam - amoxicilina ácido clavulánico -
piperacilina tazobactam
Clasificación
Clasificación de las penicilinas

Por composición química y espectro

● Penicilinas naturales (de espectro estrecho)


● Penicilinas resistentes a penicilinasas (antiestafilocócicas)
● Aminopenicilinas (de espectro extendido)
● Carboxipenicilinas
● Ureidopenicilinas (de amplio espectro - actividad antipseudomonas)
Clasificación
Grupos de penicilinas
Penicilinas naturales
Penicilinas naturales

Penicilina G

● Sodica o potasica
● Procaínica y clemizólica
● Benzatínica

Penicilina V: (fenoximetílica, sódica o


potásica)

Única penicilina para administración


oral
Penicilina G - bencilpenicilina (cristalina)

Penicilinas naturales que se administran por vía parenteral exclusivamente:

● Sódica o potásica: administración parenteral IM en dosis bajas o por vía IV en


dosis intermitentes cada 4 horas o en infusión continua
● Procaínica y clemizólica: administración IM exclusiva 1 o 2 veces al día
● Benzatínica: administración IM exclusiva, propiedades de depósito por lo que
se administra en dosis única; los niveles séricos se mantienen entre 3 a 4
semanas (promedio de 26 días)
Penicilina V

● Biodisponibilidad: Oral: 60% a 73%


● V 1/2: Oral: 30 minutos (Nathwani 1993) 62 ± 14 minutos (Lindberg 1987)
● Excreción: orina (como fármaco y metabolitos inalterados)
● V1/2 ↑ proporcionalmente ↓ la función renal

Efecto post antibiótico: Bactericida una vez la [plasmática] ↓ de la MIC

● Cocos G(+): 1,5 a 3,5 horas / Bacilos G(-): 0 a 1,5 horas

Dosis: 250mg a 1g cada 6 horas, la duración del tratamiento dependerá de la


indicación (estado estacionario: 4.9 a 6.3 mg/L )
Presentaciones y dosis
Penicilina G potásica y sódica: suspensión inyectable vial de 1.000.000 -
5.000.000 UI
● Dosis adultos: IV entre 1 a 5 millones UI dosis c 4-6/h, dosis máxima: 80
millones de UI día
● Dosis pediatrica: IV entre 100,000 a 3000,000 UI/Kg/día, cada 4 horas, dosis
máxima 24 millones UI/día
Penicilina G benzatínica. vial de 1.200.000 - 2.400.000 UI
● > 27 Kg 1.200.000 UI IM cada 21 días
● < 27 Kg 300.000 a 600.000 UI IM CADA 21 días
Penicilina V: tabletas 250 - 500 mg
● 250 a 500 mg cada 6 horas
Indicaciones penicilina G
Infecciones por cocos grampositivos:

● S. pyogenes (beta hemolitico del grupo A) faringoamigdalitis bacteriana y ericipela


● Neumococo (S. pneumoniae) neumonía en población pediátrica, meningitis
● Staphylococcus aureus, epidermidis tienen PBP alteradas y poca utilidad en el tratamiento

Cocos gram negativos

● Neisseria meningitidis (Meningococos)


● Neisseria gonorroeae (gonococo)

Otros:

● Listeria (bacilo grampositivo)


● Actinomyces (anaerobio facultativo gram positivo)
● Treponema pallidum: tratamiento de la sífilis adultos y embarazo
Importante recordar

La penicilina G solo es bacteriostática para los enterococos

La penicilina G no es activa contra los bacilos gramnegativos debido a su escasa


penetración a través del canal de la porina
Indicaciones penicilina V

● Gingivitis simple aguda leve


● Erisipela leve
● Faringitis leve
● Prevención secundaria de la fiebre reumática: 250mg cada 12 horas, la duración
depende de los factores de riesgo, edad y enfermedad valvular (10 años - de por
vida)
Penicilinas semisintéticas - resistentes a
penicilinasas (antiestafilocócicas)
Penicilinas antiestafilocócicas

Nafcilina, oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina y meticilina


● Son resistentes a estafilococos productores de penicilinasa, pero son
inactivos Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) por
alteración de las PBP
● Menor actividad intrínseca que la penicilina G para las bacterias susceptibles
a ambos
● Son ineficaces para los enterococos, Listeria y Neisseria spp
● Alta unión a proteínas 90%
● La absorción aumenta cuando se administra 1 h antes o 2 h después de las
comidas
SAMR y meticilina
Meticilina: penicilina semisintética resistente a las betalactamasas que se
introdujo en 1959, pero fue retirada por producir nefritis intersticial

● La resistencia está mediada por el gen mec que codifica la PBP2a


● La oxacilina reemplazó a la meticilina en el mercado
● Definición por laboratorio de SAMR como una MIC de oxacilina ≥4 mcg/mL

SAMR será resistente a la mayoría de betalactámicos con excepción de las


cefalosporinas de 5ta generación como la ceftarolina
Oxacilina
Uso microorganismos S. aureus no resistentes a la meticilina (SAMS)

Uso parenteral exclusivo (IV) - Viales para reconstitución: 1g/50mL - 2g/50mL

● Endocarditis: 12g/día c/4-6h ( 2g c/4h - 3g c/6h) por 6 semanas


● Meningitis: 2 g c/4h
● Osteomielitis 1.5 a 2g c/4-6h por 6 semanas
● Infecciones de tejidos blandos (celulitis): 1-2g cada 4 horas por 7 a 14 días

Pediatría: 100 a 150 mg/K/día c/6-8h


Dicloxacilina
Infecciones Estafilocócicas:
● Adultos: 250 - 500 mg c/6h
● Niños: 25-50 mg/kg/día dividido en 4 tomas
Osteomielitis
Infección de tejidos blandos
Presentaciones:
● Cápsulas de 250mg y 500mg
● Suspensión oral de 125-250mg/5mL
¿Qué hacemos con el SAMR?
Se indica el uso de vancomicina un inhibidor de la síntesis de pared bacteriana
no betalactámico

● Glicopéptido activo sólo contra bacterias grampositivas.


● Inhibe la síntesis de la pared celular al unirse con alta afinidad al extremo
d -ala- d -ala del pentapéptido peptidoglicano naciente, evitando la
reticulación
● En consecuencia, los peptidoglicanos se debilitan y la célula se vuelve
susceptible a la lisis
Útil para el tratamiento de:
● SAMR
● Enterococos
Vancomicina
● Clostridium Difficile
● Corynebacterium
Aminopenicilinas - espectro extendido
(2da generación)
Aminopenicilinas
Amoxicilina y ampicilina tienen un espectro de actividad idéntico
● Amoxicilina VO, Ampicilina IV
● Pueden penetrar el canal de la porina de las bacterias gramnegativas
● Los MOG resistentes a la penicilina G deben considerarse resistentes a la
ampi/amoxi por las betalactamasas
● Expansión de su actividad a través de la formulación con inhibidores de
lactamasa β

Amoxicilina ácido clavulánico y ampicilina sulbactam


Espectro gram positivo
● Tiene cubrimiento de los MOG cubiertos por la penicilina: Cocos G (+): S.
pyogenes / epidermidis
● Actividad contra S. Aureus sensible a meticilina = impétigo
● Streptococcus pneumoniae (neumococo): Algunos han desarrollado una
resistencia intermedia a la amoxicilina y se requieren dosis mayores.
● Los meningococos y L. monocytogenes: son sensibles

Infecciones del tracto respiratorio superior e inferior


Espectro gram negativo

Los G (-) producen betalactamasas por lo que es indispensable la administración


con inhibidores de betalactamasa

● Son activos contra la mayoría de cepas de E. coli, P. mirabilis, Salmonella,


Shigella y Haemophilus influenzae
● Pasteurella multocida: presente en la mordedura de perro y gato
Indicaciones: infecciones del tracto respiratorio
Neumonía adquirida en la comunidad típica:

● S. pneumoniae (causa bacteriana más común)


● Haemophilus influenzae
● Moraxella catarrhalis
● Staphylococcus aureus
● Estreptococos del grupo A
● Bacterias aerobias gram negativas (Klebsiella spp o Escherichia coli )

Otitis y sinusitis: Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae y


Moraxella catarrhalis
Indicaciones
Amoxicilina
Formas farmacéuticas:

● Amoxicilina: cápsulas de 500mg - suspension oral 250mg/5mL


● Amoxi/clavulanato: tabletas de 500/125mg, tabletas LP 850/125mg -
suspension oral 250/62,5mg/5mL

Dosis:

● Amoxicilina: adultos 500mg c/8h (LP c/24h) - pediatría: 50 a 90mg/kg/día en 3


dosis
● Amoxi/clavulanato: igual que la amoxicilina, si es de 850/125mg c/12h
Ampicilina
Formas farmacéuticas:

● Ampicilina: Amp polvo para reconstituir por 0.5 - 1 - 2 gramos


● Ampi/sulbactam: Amp polvo para reconstituir por 1g/0.5 g = 1.5g y 2g/1g = 3g

Dosis:

● Ampicilina: adultos 1-2 g c/4-6h - pediatría: 50-200 mg/kg/día en 6-4 dosis


dosis máxima diaria: 8g/día
● Ampi/sulbactam: adultos 1-3 g c/6h - pediatría: 100-200 mg/kg/día en 6 dosis
dosis
Carboxipenicilinas - Amplio espectro
(3da generación) Anti-pseudomonas
Carboxipenicilinas

Carbenicilina y ticarcilina

● Pueden penetrar el canal de la porina de las bacterias gramnegativas en dosis


altas
● Grupo carboxi en la cadena lateral de estos antibióticos expande el espectro
de actividad haciéndolos más resistentes a las betalactamasas
● Activos contra Proteus indol positivas, Enterobacter y Pseudomonas
aeruginosa
Ticarcilina
● Combinación con un inhibidor de betalactamasa: Ticarcilina más ácido
clavulánico
● Es de dos a cuatro veces más activa contra P. aeruginosa
● Es una sal disódica (que puede causar un problema en pacientes con
sobrecarga de volumen) y puede causar diátesis hemorrágica por inhibición
de la función plaquetaria y prolongación del tiempo de hemorragia

Presentación: 3 g (ticarcilina) más 100 mg (clavulanato):

Dosis estándar: 3.1g cada 4 a 6 horas


Carbenicilina

● Se absorbe por vía oral


● Estar indicada para la terapia oral de infecciones resistentes del tracto urinario
● Dosis habitual es de uno o dos comprimidos (382 mg cada uno) cuatro veces
al día
● No es eficaz para el tratamiento de infecciones fuera del tracto urinario
Ureidopenicilinas - Amplio espectro
(4ta generación) anti-pseudomonas
Ureidopenicilinas
Cubre: bacterias aerobias y anaerobias grampositivas y gramnegativas, incluidas
algunas cepas de Pseudomonas aeruginosa

● Más activa contra las enterobacterias: actividad contra las cepas de Klebsiella,
enterococos y Bacteroides fragilis
● La piperacilina generalmente se administra ahora en combinación con un
inhibidor de betalactamasa: tazobactam

Administración exclusiva endovenosa


Ureidopenicilinas

● El tazobactam no atraviesa la barrera hematoencefálica


● Es eficaz para el tratamiento de pacientes con infecciones intraabdominales,
cutáneas y de tejidos blandos, tracto respiratorio inferior, tracto urinario
complicado y ginecológicas, así como neutropenia febril.

Importante: no se recomienda su uso en el grupo SPACE productor de


betalactamasas de espectro extendido BLEE por su poca efectividad
SPACE
● S: Serratia
● P: Pseudomonas
● A: Acinetobacter
● C: citrobacter
● E: enterobacter

BLEE: son beta lactamasas codificadas por los genes TEM 1 - 2 y SHV, la
piperacilina tazobactam no es efectiva para el tratamiento de estos MOG se
considera el uso de carbapenémicos
Piperacilina tazobactam

Forma farmacéutica:

● Amp suspensión para reconstituir: 4g piperacilina + 0.5g tazobactam

Dosis:

● Adultos: 4.5g c/6-8h


● Pediatría: 240 a 300 mg de piperacilina /kg/día en 3 a 4 dosis; dosis máxima
diaria: 16 g/día
Ajuste de dosis
Reacciones adversas
Reacciones neurológicas
● Encefalopatía: neurotoxicidad de la penicilina se caracteriza por cambio en el
nivel de conciencia (somnolencia, estupor o coma), hiperreflexia generalizada,
mioclonías y convulsiones
● Convulsiones a dosis altas de betalactámicos (penicilinas, cefalosporinas de
4ta generación e imipenem)

Factores de riesgo:

● Penicilina > 20 millones UI/día


● Nefropatía subyacente o enfermedad neurológica preexistente
Reacciones pulmonares

Ocasionalmente causan el síndrome de infiltrado pulmonar con eosinofilia (PIE)

● Inicio abrupto con fiebre, escalofríos, disnea, infiltrados pulmonares y


eosinofilia periférica

Lupus inducido por fármacos:

● Manifestaciones que incluyen serositis (derrames pleurales o pericarditis),


fiebre y neumonía
Reacciones gastrointestinales:
Diarrea
● complicación específica frecuente de la terapia con antibióticos,
especialmente con ciertos antibióticos orales como la ampicilina o la
amoxicilina
● Todos los antibióticos predispone a la colitis por Clostridium difficile,
incluidas las penicilinas y cefalosporinas

Antibióticos de amplio espectro suprime la flora intestinal y puede contribuir a la


deficiencia de vitamina K: hipoprotrombinemia
Reacciones hepatobiliares

● Las penicilinas semisintéticas: oxacilina y la nafcilina, pueden causar hepatitis


por hipersensibilidad acompañada de fiebre, erupción cutánea y eosinofilia
● Este síndrome se observa con mayor frecuencia en dosis altas.

● La ceftriaxona puede causar sedimentos biliares y pseudocolelitiasis,


especialmente en niños
Reacciones renales

● Glomerulonefritis en asociación con angeítis por hipersensibilidad o


enfermedad del suero después de la administración de antibióticos
betalactámicos
● Los antibióticos cefalosporínicos pueden potenciar la toxicidad renal de los
aminoglucósidos.
● Piperacilina-tazobactam y vancomicina se ha asociado con lesión renal aguda
● Los antibióticos betalactámicos, en particular meticilina y nafcilina , pueden
causar nefritis intersticial alérgica
Reacciones hematológicas
● Destrucción inmunomediada de leucocitos polimorfonucleares, que se
caracteriza por un inicio brusco de neutropenia con fiebre, exantema y
eosinofilia
● Anemia hemolítica inmunomediada y hemólisis extravascular subaguda
caracterizada por una prueba de Coombs no gamma positiva o por hemólisis
extravascular subaguda con una prueba de Coombs gamma positiva
● Trombocitopenia inmunitaria aguda se ha asociado con la administración de
antibióticos betalactámicos
Alergia a las penicilinas
Alergia a la penicilina

● Las penicilinas son una causa común de reacciones de hipersensibilidad


inducidas por fármacos.
● la verdadera alergia a la penicilina ocurre sólo en el 7% al 23%
● Las reacciones de hipersensibilidad ocurren cuando la penicilina se degrada a
ácido peniciloico y otros compuestos que forman antígenos que provocan la
formación de anticuerpos
● La alergia a la penicilina se puede confirmar mediante el uso de
preparaciones comerciales de antígenos de penicilina
Alergia a la penicilina

● Una reacción de hipersensibilidad inmediata: que es un tipo de reacción


mediada por inmunoglobulina E, puede provocar urticaria (urticaria) o shock
anafiláctico

● Otros tipos de reacciones de hipersensibilidad pueden provocar enfermedad


del suero, nefritis intersticial, hepatitis y diversas erupciones cutáneas.
Alergia a la penicilina

● Estas preparaciones contienen los determinantes antigénicos mayores o


menores de la penicilina que se forman en el cuerpo durante la degradación
de la penicilina
● Se inyectan por vía intradérmica y causan eritema en el lugar de la inyección
en personas alérgicas
● Las preparaciones deben ser administradas por personal preparado para
proporcionar tratamiento para el shock anafiláctico en caso de que el
paciente desarrolle una reacción de hipersensibilidad grave
Gracias
Bibliografía
● Castle, S. S. Ampicillin. xPharm: The Comprehensive Pharmacology Reference,
(2007). p. 1–6. doi:10.1016/b978-008055232-3.61227-9
● Foxley, M., Friedline, A., Jensen, J. et al. Eficacia de ampicilina contra Staphylococcus
aureus resistente a meticilina restaurada mediante sinergia con poli (etilenimina)
ramificada. (2016). J Antibiot 69, 871–878
● Hilal DR, Brunton LL. Cap Penicilinas, cefalosporinas y otros antibióticos
β-lactámicos. Goodman & Gilman. Manual de farmacología y terapéutica, 2e.
McGraw-Hill; Accessed marzo, 2021.
● Brenner GM. Stevens CW. Cap 38 - Inhibitors of Bacterial Cell Wall Synthesis,
Brenner and Stevens’ Pharmacology (5th Ed), 2018, P 437-447
● Van Dross-Anderson Rukiyah,Ladin Daniel A., Cap 57 - Drugs Targeting Bacterial
Cell Walls and Membranes, Brody's Human Pharmacology (6th Ed), 2019, P 479-494
Bibliografía
● Ritter JM. Flower R, Henderson G, et Al. Cap 52 - Antibacterial drugs, Rang & Dale's
Pharmacology (9th Ed) 2020, P 661-677
● Murray PR, Rosenthal KS, Michael A. Cap 12 - Bacterial Classification, Structure, and
Replication, Medical Microbiology (9th Ed) 2021, P 114-126.e1
● Barer MR. Cap 2 - Morphology and nature of microorganisms, Medical Microbiology:
A Guide to Microbial Infections (19th Ed), 2019, P 8-21.e1
● Eyler RF, Shvets K. Clinical Pharmacology of Antibiotics. Clin J Am Soc Nephrol. 2019
Jul 5;14(7):1080-1090. Epub 2019 Mar 12
● Bush K, Bradford PA. β-Lactams and β-Lactamase Inhibitors: An Overview. Cold
Spring Harb Perspect Med. 2016 Aug 1;6(8):a025247.
● Swann A, Irving W. Cap 5 - Antimicrobial agents, Medical Microbiology: A Guide to
Microbial Infections (19th Ed) 2019, P 47-59.e1
● UpToDate, Worker Kuler & Lexicomp database: Accessed March 2021.

También podría gustarte