Cefalosporinas

Germán David Castillo M.D.

Universidad el Bosque
Facultad de Ciencias de la Salud
Área de farmacología
 1. Farmacología

Índice 2.
3.
Clasificación
Resistencia antimicrobiana
4. Grupos de Cefalosporinas
5. Reacciones adversas
Farmacología
Mecanismo antibiótico
Hacen parte de un grupo de fármacos
que se inhibe la síntesis de pared
bacteriana, se conocen como
beta-lactámicos:

● Penicilinas
● Cefalosporinas
● Monobactámicos
● Carbapenémicos
Mecanismo de acción de las penicilinas

“Los β-lactámicos inhiben las enzimas PBP ( transpeptidasas, carboxipeptidasa y

transglicosilasa) al formar un enlace covalente e inhiben el último paso en la
síntesis de peptidoglucanos al alterar su capacidad catalítica”

Las PBP varían entre MOG y cada β-lactámico tiene diferentes afinidades lo
genera variación en la sensibilidad de diferentes MOG a diferentes AB
Generalidades
● La mayoría son derivados semisintéticos de la cefalosporina C
(Cephalosporium)
● Grupos de antibióticos más grande y más utilizados.
● Estos antibióticos se agrupan en 5 "generaciones" según su espectro de
actividad

1ra G: activas contra cocos G(+) y pocos bacilos G(-)

Las generaciones posteriores ↑ actividad contra los bacilos G(-) y ↓ actividad
contra cocos G(+)
 Consisten en un anillo de β-lactámico, un anillo de
dihidrotiazina más 2-o 3 cadenas laterales (grupos R)

● Permite ↑ diversidad estructural, ↑ espectro y ↑

resistencia a β- lactamasas

Parenterales:

● V ½ séricas cortas < 1h y se administran c/4-6h en

pacientes con función renal normal
● Ceftriaxona tiene una v1/2 más prolongada

Vía oral

● Se absorben bien y su biodisponibilidad no se ve

afectada por los alimentos.
Generalidades

● Niveles terapéuticos: líquido pleural, pericárdico, peritoneal y sinovial y en la

orina.
● ↑ [Biliares] y son particularmente altas para cefazolina 1raG y ceftriaxona 3raG
● 1-2da G penetran mal al SNC y no deben usarse para infecciones del SNC
● 3ra G: ↑ niveles en LCR
● Secreción tubular renal, que es inhibida por probenecid
● Menor probabilidad de formar antígenos que provocan reacciones de
hipersensibilidad
Generalidades de FK
Clasificación
Clasificación
Resistencia antimicrobiana
Clasificación de las betalactamasas

Funcional de Bush-Jacoby-Medeiros (grupos 1-4) y clasificación molecular A-D

● Grupo 1 (C) hidrolizan las cefalosporinas (cefalosporinasas).

● Grupo 2 (A y D) hidrolizan penicilinas, cefalosporinas y carbapenémicos.
Genes: TEM y SHV
● Grupo 3 (B) son metaloenzimas de zinc que destruyen la mayoría de las
penicilinas, cefalosporinas y carbapenémicos (pero no aztreonam).
● Grupo 4 penicilinasas no inhibidas por el clavulanato
Betalactamasas de espectro extendido

● De espectro extendido: confieren resistencia a la mayoría de los

betalactámicos, incluidas: penicilinas, cefalosporinas y el aztreonam
● Se han encontrado exclusivamente en G(-): K. pneumoniae, E. coli, también en
SPACE, Morganella, Proteus, Salmonella, y Shigella

Los carbapenémicos son el mejor agente antimicrobiano para las infecciones

causadas por tales organismos
Variables BLEE
● TEM: hidrolizan betalactámicos como penicilinas y cefalosporinas, la mayoría
son BLEE son resistentes a los inhibidores de la betalactamasa TEM-10,
TEM-12 y TEM-26
● SHV: Se conocen más de 190 variedades de SHV (SHV-2, -5, -7 -12) No todos
los SHV son BLEE, SHV-1, (penicilinas y las cefalosporinas de espectro
estrecho)
● CTX-M: Mayor actividad contra la ceftriaxona y cefotaxima (3ra G), se
encuentran en Enterobacteriaceae: son el tipo de BLEE más común en todo
el mundo
Variables BLEE
OXA:

● Menos común, mediada por plásmidos que hidroliza la oxacilina y penicilinas

antiestafilocócicas y cefalosporinas de espectro estrecho
● También pueden producir el fenotipo BLEE.

BLEE de tipo OXA: Pseudomonas aeruginosa, se han descrito betalactamasas

OXA con actividad carbapenemasa
Detección en laboratorio:
La detección de (BLEE) se basa en la resistencia a oxyimino betalactámicos:
Cefotaxima, ceftazidima, ceftriaxona (3ra G) o cefepima (4ta G ) y la capacidad de
un inhibidor de betalactamasa (clavulanato) para bloquear esta resistencia

Las betalactamasas AmpC pueden proporcionar resistencia a

oxyimino-beta-lactámicos, pero son resistentes a la inhibición por clavulanato
Predicción de microorganismos BLEE
Predicción de microorganismos BLEE
Resistencia en neumococo
Grupos de cefalosporinas
Primera generación
Cefalosporinas de 1ra generación

Actividad contra

● Bacilos entéricos G (-) E. coli y K. pneumoniae

● Cocos G (+) productores de penicilinasas pero sensibles a meticilina, sin
actividad contra enterococos ni neumococo resistente
● VO Cefalexina: Tto de infecciones de la piel y tejidos blandos por cocos G(+),
impétigo e IVU no complicada (Cepas de E. coli resistentes a la cefalexina)
● IV cefazolina: Tto de infección graves causadas por esos MOG y profilaxis de
infecciones quirúrgicas causadas por Cocos G(+) Bacilos G(-)
Para recordar
Formas farmacéuticas y dosificación
Vía oral Cefalexina

● Presentaciones: Cápsulas 500mg y suspension oral 250mg/5mL

● Dosis: adultos: 500 mg c/6h (máx 4g día); pediatría: 50-100mg/kg/día en 4
dosis

Vía parenteral Cefazolina

● Presentaciones: Solución inyectable de 0.5 y 1 g en 50 mL (DAD 4%)

● Dosis: adultos: 2g c/8h; pediatría: 50-150 mg/kg/día en 3 dosis
Segunda generación
Cefalosporinas de 2da generación
Actividad contra Cocos G (+) (↓ contra Staphylococcus) ↑ actividad contra
Bacilos G(-)
Cefuroxima:
● Actividad: H. influenzae y M.catarrhalis resistentes a amoxicilina
● Actividad Enterobacter y proteus pero induce de AmpC y generan resistencia
● Estable frente a betalactamasas Tem
Cefamicinas (Cefoxitina y cefotetán)
● Activo: E. coli , P. mirabilis, Klebsiella y Bacterioides
● Son estables a muchas betalactamasas mediadas por plásmidos
● Enterobacter y Proteus pero induce cefalosporinasas cromosómicas
Formas farmacéuticas y dosificación
Vía oral cefuroxime axetil

● Presentaciones: Tabletas de 250mg y 500mg y suspension oral 250mg/5mL

● Dosis: adultos: 500 mg c/12-8h; pediatría: 20-30 mg/kg/día en dos dosis; (máx
500 mg/dosis) 75-200 mg/kg/día en 3-4 dosis (máx 1.5g/dosis)

Vía parenteral Cefuroxime

● Presentaciones: Solución inyectable de 750 mg en 50 mL (DAD 4%)

● Dosis: adultos: 750 mg c/8-12h; pediatría: 75-200 mg/kg/día en 3-4 dosis (máx
1.5g/dosis)
Tercera generación
3ra generación parenterales

La cefotaxima, la ceftriaxona, ceftazidima

● ↑ actividad contra Enterobacterias (E. coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter,

Serratia, Citrobacter), Neisseria, H. influenzae y M. catarrhalis por estabilidad a
las beta-lactamasas
● ↓ actividad contra Cocos G (+), inactivas contra enterococos, Listeria, SAMR y
Acinetobacter
● El neumococo resistente a la penicilina es resistente a la 3ra G
● La ceftazidima es activa: P. aeruginosa
3ra generación parenterales

● Alternativas a los aminoglucósidos en pacientes con disfunción renal

● Terapia de elección para la meningitis G(-)
● Ideal en alergia a las penicilinas
Ceftazidima-avibactam
● Resiste β-lactamasas C, cefalosporinasas AmpC y algunas BLEE (TEM, SHV,
CTX-M)
● Enterobacterias (ampC, BLEE y algunas carbapenemasas de K. pneumoniae y
OXA), y P. aeruginosa con MIC alta para ceftazidima sola
● Efecto similar a carbapenémicos para IVU complicada e infeccion
intraabdominal
3ra generación orales

Cefixima , cefpodoxima proxetilo, ceftibuten , cefdinir y cefditoren

● Activos contra estreptococos, H. influenzae y M. catarrhalis
● ↑ activas que las otras cefalosporinas orales contra Bacilos G(-) entéricos (E.
coli , P. mirabilis y Klebsiella)
● ↓ activos contra los bacilos gramnegativos entéricos que las cefalosporinas
parenterales de 3ra o 4ta G

tratamiento: la otitis media, las infecciones del tracto respiratorio superior e inferior
y las infecciones urinarias
Formas farmacéuticas y dosificación
Vía oral cefpodoxima

● Presentaciones: Tabletas de 100 mg y suspensión oral 50 - 100 mg/5mL

● Dosis: adultos: 100-200 mg c/12h; pediatría: 5-10 mg/kg/dosis cada 12 horas;
(máx: 400 mg/dosis)

Vía parenteral Ceftriaxona

● Presentaciones: Solución inyectable de 250 - 500 - 1000mg

● Dosis: adultos: 1-2 g c/12-24h; pediatría: 50-100 mg/kg/día en 1-2 dosis
Cuarta generación
Cefalosporinas de 4ta generación

Cefepime

● Penetración rápida, capacidad para dirigirse a múltiples PBP y ↓ afinidad por

β-lactamasas
● ↑ activad contra Bacilos G(-) resistentes a otras cefalosporinas por AmpC
inducible de amplio espectro (Enterobacter, Proteus , Citrobacter y Serratia)
● Actividad similar a la cefotaxima y la ceftriaxona contra neumococos y SAMS
● Actividad anti P. aeruginosa
● Acinetobacter resistentes a la cefepima
Formas farmacéuticas y dosificación

Vía parenteral Cefepime

● Presentaciones: Solución inyectable de 0.5 y 1 g

● Dosis: adultos: 1-4 g día en dos dosis; pediatría: 50 mg/kg/día en 2 dosis
Quinta generación
Cefalosporinas de 5ta generación

Ceftarolina

● ↑ afinidad por PBP2a en SAMR y, así como contra Staphylococcus aureus

intermedio de vancomicina (VISA) y hetero-VISA.
● Actividad para Streptococcus pneumoniae que es resistente a penicilina o
ceftriaxona
● no activa en enterococos ni Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa ,
Acinetobacter baumannii productoras de BLEE o sobreproductoras de AmpC
Reacciones adversas
RAM
● Poca toxicidad al huésped, excelente historial de seguridad.
● Reacciones de hipersensibilidad: la incidencia < penicilinas.
● Sensibilidad cruzada: el 5% de las personas alérgicas a la penicilina también
serán alérgicas a las cefalosporinas

Hipersensibilidad leve a la penicilina generalmente no reaccionan de forma

cruzada con una cefalosporina

Hipersensibilidad grave a la penicilina (anafilaxia documentada) mayor riesgo de

reacción cruzada y no se le debe administrar cefalosporina
Gracias
Bibliografía:
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● Brenner GM. Stevens CW. Cap 38 - Inhibitors of Bacterial Cell Wall Synthesis,
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Bibliografía
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● Eyler RF, Shvets K. Clinical Pharmacology of Antibiotics. Clin J Am Soc Nephrol.
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● Swann A, Irving W. Cap 5 - Antimicrobial agents, Medical Microbiology: A
Guide to Microbial Infections (19th Ed) 2019, P 47-59.e1