República Bolivariana de Venezuela

Ministerio del Poder Popular para la Educación

Universidad Nacional Experimental “Francisco de Miranda”
Medicina - Microbiología II
Barinas Estado Barinas

Tema 3 - Antibióticos

Docente. Integrantes.
Dra. Isabel Parada Acevedo Marianela C.I 31.107.166
Contreras Roger C.I 26.979.185
Duran Carlos C.I 28.120.770
Escobar Génesis C.I 29.559.563
Figueroa José C.I 30.506.231
Garzón Nahelys C.I 31.124.792
Toro José C.I 30.533.382

Sección “4” Semestre “4”

Barinas, Julio del 2023

 Índice

1. Definición de antibiótico, quimioterapéutico, quimioantibiótico, toxicidad selectiva y grado de

toxicidad selectiva. ........................................................................................................................................ 3
Antibióticos ............................................................................................................................................... 3
Características. .......................................................................................................................................... 3
Terminología. ............................................................................................................................................ 3
2. Clasificación de los antibióticos............................................................................................................. 4
Según su origen: ........................................................................................................................................ 4
Según su espectro: .................................................................................................................................... 4
Según su efecto: ........................................................................................................................................ 4
3. Mecanismos y sitios de acción de los antibióticos. ............................................................................... 4
4. Actividad anti-infecciosa de los antibióticos. ........................................................................................ 7
5. Resistencia bacteriana a los antibióticos. ............................................................................................. 7
Resistencia cromosómica: ......................................................................................................................... 8
Resistencia plasmídica:.............................................................................................................................. 8
Resistencia asociada a transposones: ....................................................................................................... 8
6. Pruebas de susceptibilidad a los antibióticos........................................................................................ 8
Interpretación del antibiograma ............................................................................................................... 9
Pruebas comúnmente empleadas para determinar susceptibilidad a los Antimicrobianos. ................... 9
Métodos de difusión de disco en agar (Baüer & Kirby). ......................................................................... 10
Método de dilución en agar: ................................................................................................................... 10
Método para la determinación de CIM ................................................................................................... 10
Método de dilución en caldo (Macrométodo) ........................................................................................ 10
Método de E-Test (PDM-epsilometer Ab Biodisk; Suecia) ...................................................................... 10
 1. Definición de antibiótico, quimioterapéutico, quimioantibiótico, toxicidad
selectiva y grado de toxicidad selectiva.

Antibióticos

Se definen como sustancias químicas producidas por microorganismos (bacterias y hongos)

que poseen acción antimicrobiana (inhiben el crecimiento o eliminan a otro MO), o sustancia
similar, elaborada de forma parcial o total por síntesis química. Existen distintos tipos de
antimicrobianos:

 Desinfectantes: Eliminan la carga microbiana total.

 Sanitizantes: Disminuyen la carga microbiana total.
 Antisépticos: Reducen y controlan la presencia de microorganismos potencialmente
patógenos
 Antimicrobianos de uso sistémico: Reducen y controlan la presencia de microorganismos
que han invadido los tejidos.

Características.
 Toxicidad selectiva.
 Efecto bactericida.
 No generar resistencia.
 Amplio espectro de acción.
 No producir efectos colaterales.
 Poseer estabilidad.
 De fácil absorción.
 Alcanzar los tejidos infectados.

Terminología.
 Quimioterapéutico: Es un compuesto utilizado en el tratamiento de una enfermedad, se
encargan de inhibir el crecimiento de un microorganismo a concentraciones lo
suficientemente bajas, su utilización se enfoca en no causar daño al huésped.

 Toxicidad selectiva: Se refiere a que un fármaco es perjudicial para un microorganismo,

pero no lo es para el hospedador. Sin embargo, es relativa y no absoluta, es decir, el
huésped es capaz de tolerar cierta concentración del mismo sin ser afectado, mientras que
para el microorganismo si es nocivo.

 Inhibición de la síntesis de la pared celular.

 Inhibición de la función de la membrana celular.
 Inhibición de la síntesis de proteínas (inhibición de la traducción y la transcripción de
material genético).
 Inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos.
Grado de toxicidad selectiva
El grado de toxicidad de un fármaco es indicado por el nivel terapéutico del mismo, lo
cual es el cociente de la dosis toxica (nivel del fármaco al que se vuelve toxico para el
hospedador) y la dosis terapéutica (nivel del fármaco necesario para el tratamiento clínico de
una infección determinada). Entre mayor sea el nivel terapéutico, mayor es el grado de
efectividad del fármaco.

2. Clasificación de los antibióticos.

Según su origen:

 Natural: Obtenidos a partir de microorganismos (fúngicos y bacterianos). Ejemplo:

Origen bacteriano Origen fungico

Bacitracina: B. subtilis Cefamicina: Streptomyces sp.

Cloranfenicol: S. venezuelae Gentamicina: Micromonospora sp.

 Sintético: Obtenidos por síntesis química. Ejemplo: Aztreonam, Sulfonamidas,

Oxazolidinonas.

 Semisintético: Obtenidos mediante la modificación de antimicrobianos con el fin de mejorar

sus efectos. Ejemplo: Quinolonas, Ampicilina, Meticilina.

Según su espectro:

 Amplio: Son activos frente a diferentes tipos de microorganismos; como las cefalosporinas,
tetraciclinas, cloranfenicol, Imipenem. Resultan eficaces contra bacterias grampositivas y
gramnegativas, clamidias, micoplasmas, y rickettsias.

 Restringido o reducido: Son activos frente a uno o muy pocos tipos de microorganismos;
como la Penicilina que actúan frente a bacterias grampositivas; la Eritromicina, que ataca a
las bacterias gramnegativas y estafilococos; aztreonam y la vancomicina que se usa
principalmente frente a ciertos cocos grampositivos, como estafilococos y enterococos.

Según su efecto:

 Bacteriostático: Inhiben la reproducion bacteriana; sin producir la muerte o lisis de la misma.

Ejemplo: Tetraciclinas, fenicoles, macrólidos, entre otros.

 Bacteriolítico: Producen la lisis de la célula bacteriana. Ejemplo: Cefalosporina.

 Bactericida: Destruyen irreversiblemente la bacteria. Ejemplo: Betalactámicos, quinolonas,

glicopeptidos, entre otros

3. Mecanismos y sitios de acción de los antibióticos.

Se comprenden dentro del mismo orden de ideas que los antibióticos actúan de distintas
formas y en regiones específicas de la célula atacada, donde hallamos:
 En la pared celular: Las drogas que afectan la pared celular, actúan bloqueando la síntesis
de la misma; más específicamente, interfieren en la síntesis de peptoglicanos, los cuales
 son elementos esenciales para la formación de esta estructura en la célula. Ahora bien, los
defectos de la pared; llevan a la lisis bacteriana. Cabe destacar que, se utiliza en
microorganismos en crecimiento activo. Ejemplo: Betalactámicos, Vancomicina, Avoparcina,
Bacitracina, Virginiamicina, entre otros.

 En la membrana celular: Los agentes que actúan en la membrana son las polimixinas; son
péptidos catiónicos, que funcionan como detergentes, afectan la porción fosfolipídica de la
membrana de bacterias gramnegativas.

 En la síntesis proteica: Actúan de distintas formas en el orgánulo encargado de producir

proteínas, el ribosoma. Distintos fármacos tienen efectos sobre el mismo, los
aminoglucósidos, amiciclitoles, tetraciclinas, cloranfenicol, sucedáneos, lincosamidas y
macrólidos.

 En la síntesis de ácidos nucleicos: Entre los agentes responsables tenemos las

sulfamidas y trimetroprima, actúan como anti-metabolitos, impidiendo la síntesis de purinas.
La fluoroquinolonas y novobiocina actúan en las cadenas de ADN, impidiendo su
enrollamiento, por inhibición de la topoisomerasa. Por otro lado, los nitroimidazoles, dan
lugar a la disrupción de las cadenas de ADN, impidiendo su reparación. Por último, los
nitrofuranos, impiden la transducción codónica del ADN/ARN mensajero.

Inhibición de la Síntesis de la Pared Celular (PC):

El efecto destructor de los antibióticos que afectan a la síntesis de la pared celular se debe
a su continua actividad sobre un grupo de enzimas de superficie bacteriana (transpeptidasas).
Las autolisinas son enzimas que se encargan de destruir la PC una vez ha sido sintetizada,
creando puntos débiles (ruptura osmótica); por lo cual, se dice que crean efecto bactericida.
1) Las penicilinas: A esta categoría pertenecen antibióticos como la amoxicilina o la ampicilina.
Las penicilinas se utilizan para tratar enfermedades producidas por bacterias como neumonías,
amigdalitis, infecciones de tipo urinario o provocado por quemaduras, estás son bactericidas
pero solamente matan a las células cuando estás están creciendo. Por ejemplo, la amoxicilina
es eficaz contra infecciones de las vías respiratorias y de la piel.
2) Carbapenémicos: Son fármacos β-lactámicos estructuralmente distintos a las penicilinas y a
las cefalosporinas. El imipenem es el fármaco β-lactámico con más amplio espectro de
actividad. Tiene una actividad bactericida excelente frente a muchas bacterias grampositivas,
gramnegativas, y anaeróbicas.
3) Monobactámicos: El aztreonam, el monobactámico más usado actualmente, tiene actividad
frente a bacilos gramnegativos, como Enterobacterias y el género Pseudomonas. Es de
espectro restringido. Útil en pacientes hipersensibles a la penicilina.
Afectan la síntesis de proteínas:
Existen varios fármacos que inhiben la síntesis proteica bacteriana sin necesidad de
intervenir significativamente en la síntesis proteica de las células humanas.
1) Los Aminoglucósidos: Son fármacos bactericidas, incluye Estreptomicina, gentamicina y la
tobramicina. Este último se utiliza en el tratamiento de infecciones oculares como la
conjuntivitis. También en la prevención de posibles infecciones después de cirugías oculares.
2) Cloranfenicol: Es activo frente a un amplio espectro de microorganismos, incluyendo
bacterias grampositivas y gramnegativas (incluso anaerobios). Es bacteriostático para algunos
microorganismos, como Salmonella typhi, pero tiene actividad bactericida frente a tres
importantes microorganismos encapsulados que causan meningitis
3) Macrólidos: Encontramos antibióticos como la azitromicina, la claritromicina o la eritromicina.
Los macrólidos, además de su efecto antibacteriano, aportan también un efecto antiinflamatorio.
Son especialmente indicados en el tratamiento de enfermedades respiratorias. La azitromicina
se emplea en enfermedades de transmisión sexual y para tratar órganos reproductivos.
4) Tetraciclina: Su selectividad se basa en el aumento de su captación por parte de las
bacterias susceptibles más que por las células humanas y posee una baja toxicidad. La
doxiciclina pertenece a esta categoría de antibióticos, que previenen la multiplicación y
propagación de las bacterias. Se utilizan para tratar infecciones de piel, ojos, aparato digestivo
o sistema urinario. Además, se emplean en infecciones causadas por parásitos como
garrapatas, ácaros o piojos.
Afectan la permeabilidad de la membrana celular:
1) Polienos: Son una clase de agentes fungicidas para tratar infecciones de la piel y membranas
mucosas por hongos. Los antibióticos más empleados que pertenecen a esta categoría son la
nistatina y la anfotericina B.
2) Polipéptidos: La actinomicina, la bacitracina o la polimixina B entran dentro de esta categoría.
Son antibióticos que se emplean en tratamientos para curar infecciones de oído externo,
oculares externas o vejiga.
Inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos:
1) Las quinolomas: Son fármacos bactericidas que bloquean la síntesis del DNA bacteriano
inhibiendo rápidamente de forma reversible la subunidad A de la DNA girasa. Las
fluoroquinolonas, como el ciprofloxacino, norfloxacino, ofloxacino, y otros, son activas frente
a un amplio espectro de microorganismos que causan infecciones en el sistema respiratorio
inferior, en el Aparato digestivo, en el aparato urinario, y en los tejidos blandos y
esqueléticos. Las fluoroquinolonas no deberían administrarse durante el embarazo ni a los
niños porque pueden dañar el hueso en crecimiento.
 4. Actividad anti-infecciosa de los antibióticos.

En primer lugar, tengamos en cuenta que los antibióticos actúan como bactericidas o
como bacteriostáticos. Esto depende del mecanismo de acción, y, por lo tanto, de su estructura
donde otros factores son relevantes:
 Concentración alcanzada en el sitio de la infección.
 Tipo de germen.
 Tamaño del inóculo.
 Tiempo de acción.
 Fase de crecimiento de la bacteria.
De esta forma, los Betalactámicos son solo bactericidas en fases de crecimiento activo,
mientras las poliximinas en cualquier fase. Ahora bien, en ciertos casos un bacteriostático
puede comportarse como bactericida en condiciones favorables, como es el caso de los
macrólidos.
Por otro lado, la actividad antibacteriana exige una normalización o cuantificación, que
se consigue mediante los métodos utilizados in vitro para comprobar la susceptibilidad del
microorganismo en relación con el antibiótico. Con estos métodos se define:

 La concentración mínima inhibitoria (CMI). Es la menor concentración de antibiótico capaz

de inhibir el crecimiento de 105 bacterias en 1 ml de medio de cultivo, tras 18-24 horas de
incubación.

 La concentración mínima bactericida (CMB). Es la menor concentración capaz de destruir o

matar 105 bacterias en 1 ml de medio de cultivo, tras 18-24 horas de incubación.

 El punto de corte de sensibilidad. Es la concentración de antibiótico por debajo de la cual se

considera sensible una determinada especie bacteriana.

5. Resistencia bacteriana a los antibióticos.

Se define como la capacidad bacteriana natural o adquirida de desarrollar mecanismos

de evasión en contra de los agentes antimicrobianos, donde un microorganismo inicialmente
susceptible al fármaco, puede realizar cambios que le permiten ser menos susceptible o
resistente (resistencia adquirida). Esto es importante de tomar en cuenta, puesto que, un
microorganismo puede perder sensibilidad a un antibiótico mientras el paciente se encuentra en
tratamiento.
En general, existen 4 mecanismos por los cuales un microorganismo media resistencia a
los antibióticos:
1. Las bacterias producen enzimas que inactivan los fármacos.
2. Las bacterias sintetizan dianas modificadas frente a las cuales el fármaco no tiene efecto.
3. Las bacterias pueden disminuir su permeabilidad de manera que no se alcance la
concentración intracelular efectiva del fármaco.
4. Las bacterias expulsan el fármaco activamente usando una bomba de resistencia a
múltiples fármacos.
Bases genéticas de la resistencia bacteriana

Resistencia cromosómica:

Consiste en la mutación en el gen que codifica la diana del fármaco o el sistema de

transporte de la membrana que controla la captación del mismo. La frecuencia de este suceso
es baja y clínicamente tiene menor importancia que la resistencia por plásmidos. En este caso,
el microorganismo puede ser resistente a un fármaco especifico, pero puede ser susceptible a
otro que actúa de la misma forma.

Resistencia plasmídica:

Clinicamente tiene gran importancia por 3 razones:

1. Tiene lugar en muchas especies diferentes, especialmente en los bacilos gramnegativos.

2. Los plásmidos habitualmente median la resistencia a múltiples fármacos.

3. Los plásmidos tienen una tasa elevada de transferencia de una célula a otra, normalmente
por conjugación.

Los plásmidos de resistencia, son moléculas de doble cadena de ADN extra-cromosómicas

y circulares que contienen genes capaces de codificar gran variedad de enzimas degradadoras
de antibióticos y modifican el sistema de transporte de las membranas. Estos plásmidos,
llamados factores R o de resistencia, pueden contener uno o más de dichos genes. Ahora bien,
como consecuencia de esto tenemos 2:

1. La bacteria que contenga este plásmido será resistente a más de un tipo de antibióticos.

2. Un microorganismo que sea resistente a todos los antibióticos cuyos genes de resistencia
estén codificados en el plásmido. Por ejemplo, si un microorganismo contiene el plásmido R
de x bacteria, el uso de la penicilina seleccionará un microorganismo que será resistente no
sólo a la penicilina sino también a las tetraciclinas, los aminoglucósidos, el cloranfenicol y la
eritromicina.

Resistencia asociada a transposones:

Los transposones son genes transferidos dentro o entre grandes fragmentos de ADN, como
el cromosoma bacteriano o los plásmidos. Este gen de transposon es en total 3 genes
flanqueados por ambos lados por secuencias cortas de ADN:
 Una transposasa, enzima que cataliza la escisión y reintegración del transposon.

 Un represor que regula la sinstesis de transposon.

 El gen de resistencia al antibiótico.

6. Pruebas de susceptibilidad a los antibióticos

 Métodos implementados para determinar la capacidad de inhibición de un microorganismo,
hay varias pruebas, entre ellas:

 Difusión en tira
 Difusión en disco: Debe existir una rotación de 60° como medida estandarizada.

Están indicadas cuando:

 Se sospeche que el agente causal pertenece a una especie que presenta resistencia
antimicrobiana, frente a los antibióticos usados habitualmente.
 Los mecanismos de resistencia incluyen producción de enzimas que inactivan el antibiotico.

Métodos para determinar la susceptibilidad a los antimicrobianos

 Dilución (Cuantitativos)

1. En caldo: Macrométodo, micrométodo

2. En agar

 Difusión (Cualitativos)
1. Baüer & Kirby
2. Epsilometer Test (E-Test)

 Métodos automatizados (Breakpoint): Utilizan una medición turbidimétrica o fluorométrica

para detectar crecimiento bacteriano en un medio líquido. La mayoría de ellos emplea el
método de microdilución y períodos de incubación menores que los habituales. Estos
métodos son bastante confiables para el estudio de enterobacterias y otros gérmenes de
crecimiento rápido, pero generalmente no son los adecuados para los de crecimiento lento o
con requerimientos especiales.

Interpretación del antibiograma

Susceptible (S). Significa que la infección causada por ese organismo puede ser
apropiadamente tratada con las dosis habituales del antibiótico estudiado.
Sensibilidad intermedia (RI). Esta categoría incluye organismos que son inhibidos por
concentraciones del antibiótico que están muy cercanas a las alcanzadas en el plasma, por lo
que pueden responder pobremente a la terapia. Implica que ese antibiótico puede ser usado la
infección está localizada en sitios donde el fármaco es fisiológicamente concentrado.
Resistente(R). Significa que el organismo no sería inhibido por el antibiótico en las dosis
habituales o que el organismo tiene mecanismos de resistencia contra ese determinado
antibiótico.

Pruebas comúnmente empleadas para determinar susceptibilidad a los Antimicrobianos.

Métodos de difusión de disco en agar (Baüer & Kirby).
 Se enfrenta la bacteria inoculada sobre la superficie de un medio agar a una solución
impregnada en un disco de papel de filtro o en pastillas.
 Es empleado para determinar la sensibilidad de un agente microbiano frente a un antibiótico
o quimioterapéutico. Este método comprende lo que se denomina un antibiograma o prueba
de susceptibilidad bacteriana frente a drogas específicas.
 Las placas se incuban por 18-24 horas a 37°C. Durante la incubación, el antibiótico difunde
radialmente desde el disco a través del agar, por lo que su concentración va disminuyendo a
medida que se aleja del disco.
Limitación: Estandarizado para las bacterias de crecimiento rápido.

Método de dilución en agar:

 Placas con diferentes concentraciones del ATB y luego incubadas por 16 a 18 horas.
 Después de la incubación, se examina si el organismo crece o no en cada una de las
placas, con lo cual se determina la concentración inhibitoria mínima para el antibiótico.
 Si una cepa de S.aureus crece en una placa que contiene una concentración de oxalina de
0,06 ug/ml pero no crece en una placa con una concentración de oxalina 0,l2 ug/ml, significa
que la CIM de oxalina que se requiere para inhibir a ese organismo es 0,12 ug/ml.
Ventaja: Se pueden estudiar distintas cepas bacterianas a la vez.

Método para la determinación de CIM

Se puede realizar en medios solidos o líquidos. Consiste en que diluciones dobles de un
ATB determinado se enfrentan con una bacteria y la menor concentración expresada en
unidades/ml o μg/ml es la que inhibe el desarrollo de la bacteria.

Método de dilución en caldo (Macrométodo)

En este caso, tubos (macrodilución) o microplacas (microdilución) contienen
concentraciones crecientes de un determinado antibiótico. El organismo en estudio es inoculado
en los diferentes tubos o pocillos de la microplaca y la CIM es determinada después de la
incubación, de la misma forma descrita anteriormente para el método de la dilución en agar.
 Preparación del inoculo
 Preparacion de las diluciones de ATB
 Lectura de los resultados

Método de E-Test (PDM-epsilometer Ab Biodisk; Suecia)

Combina los principios de la técnica de difusión en disco y dilución en agar. El E-test es
más simple que otros métodos para obtener una CIM. Utiliza una tira de plástico impregnadas
con el ATB que van desde 0,016 ug/ml hasta 256 ug/ml. Esta tira se pone sobre una placa de
agar que ha sido inoculada con el organismo en estudio.
Después de incubar la placa por 16 a 18 horas, se forma un área de inhibición de forma
elíptica (ELIPSE), en la cual la CIM puede ser leída directamente (donde toca es la CIM). Este
es el método de elección para hacer estudios de susceptibilidad en gérmenes problemáticos o
con requerimientos especiales, como por ejemplo Streptococcus pnemoniae, Streptococcus
pyogenes, Haemophilus influenzae y gérmenes anaeróbicos.
 Bibliografía

 Brooks Geo, Carroll KC, Butel J, Morse S. Jawetz Melnick&Adelbergs Medical

Microbiology 26/E. McGraw Hill Professional; 2012.

 Trevor AJ, Katzung BG, Knuidering-Hall M. Katzung & Trevor’s Pharmacology

Examination and Board Review,12th Edition. McGraw Hill Professional; 2018.

 Paredes F. Acción de los antibióticos. Perspectiva de la medicación antimicrobiana.

Offarm. Published March 1, 2004. https://www.elsevier.es/es-revista-offarm-4-articulo-
accion-antibioticos-perspectiva-medicacion-antimicrobiana-13059414

 libro de antibióticos pdf - Google Search.

https://www.google.com/search?q=libro+de+antibi%C3%B3ticos+pdf&oq=libro+de+antibi
oticos&aqs=chrome.4.0i355i512j46i512j0i512l3j0i22i30l4.13817j0j7&sourceid=chrome&i
e=UTF-8

 Farmacología medica en esquemas.

 https://www.fao.org/3/y5468s/y5468s05.htm