Temas de antimicrobianos

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INSTITUTO SUPERIOR DE CIENCIAS MEDICAS. VILLA CLARA Dr. Serafín Ruiz de Zárate Ruiz.

Temas de Antimicrobianos
Autora
Dra. Arlette Linares Borges. Especialista de II Grado en Farmacología. Profesora Auxiliar ISCM. VC. Dr. Serafín Ruiz de Zárate Ruiz.

Temas de antimicrobianos

A mi Cuba, que tanto quiero. A mi familia, mi esposo y mi solecito.

Temas de antimicrobianos

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Prefacio

Un estudiante le dice a su profesor: Profe: Terminé de estudiar el tema ANTIMICROBIANOS Y tengo una gran duda El profesor le pregunta ¿Cúal? El estudiante le responde ANTIMICROBIANOS.

Cuando se estudia el tema siempre se concluye claramente que es preciso continuar estudiándolo. Cada detalle es difícil de recordar, sobre todo, por los continuos conocimientos que se incorporan o modifican. Tratar a un paciente con antimicrobianos siempre constituye un reto, y lo es más aún, en las Unidades de Cuidados Críticos. La idea parte de aquí. Elaborar un material actualizado para los médicos que rotan por dichos servicios en nuestros hospitales, aunque seguros estamos será útil para los profesionales que lo consulten.

Serafín Ruiz de Zárate Ruiz. avalado por su elevado nivel académico. Filial. ofrecida con un lenguaje. que permite la comprensión. gran dedicación y consagración a sus deberes. los que nos dedicamos a la atención médica directa de ramas clínicas o quirúrgicas dispondremos a partir de este momento de un material de excelente calidad y durante mucho tiempo tendremos hacia nuestros compañeros una deuda de gran gratitud. por parte de estudiantes y médicos de las más disímiles especialidades. VC. ISCM. En ellos se conjugan el ímpetu vigoroso de la juventud. Gerardo Alvarez Alvarez Especialista de Segundo Grado en Medicina Interna Profesor Auxiliar. C.Temas de antimicrobianos Prólogo Un tanto compleja me ha resultado satisfacer la solicitud de mis colegas. Jefe de la Cátedra Clínica Médica Presidente de la Sociedad Cubana de Medicina Interna. imprescindible para la práctica médica cotidiana. Los lectores o estudiosos del tema podrán evaluar el esfuerzo. con un exquisito nivel de actualización científica. Dr. de un tema tan necesario como Antimicrobianos. con gran placer la emprendo! Esta obra ha sido concebida y realizada por excelentes profesionales de la salud que gozan de un merecido prestigio. la mesura de la experiencia y en todos prima el deseo de poner a nuestra consideración el fruto de sus muchas horas de desvelo. rigurosamente preparada. Dr (Ms C). La Farmacología. pero. la Medicina Interna y el Intensivismo en esta ocasión marchan juntos – como siempre debía ser.los autores de esta extensa monografía nos proporcionan una información médica de primera mano. En mi opinión sus nobles propósitos han sido alcanzados con creces. V. .

............. Anfenicoles....................................................... Betalactámicos Penicilinas..... Grupos de antimicrobianos específicos............................................................................... Clasificación de antimicrobianos según el sitio de acción.4 VII.................1................ Fluorquinolonas............2 VII.............................................................................................................. Betalalactámicos asociados a inhibidores de betalactamasas................... Aminoglucósidos.................... 1 VII........................................ Resistencia antimicrobiana.................................................. Antimicrobianos y excreción biliar.......... Antimicrobianos tópicos y antisépticos de uso frecuente....................5 VII........................................ Rifamicinas..1................................................................................................... Antivirales...... Clasificación de antimicrobianos según espectro y efecto.......................3 VII..................................................................................................................... Clasificación química................ Selección de antimicrobianos según microorganismos específicos.................................................................1... Macrolidos........................................................................10 VII........ Monobactamas........................7 VII.......................................5 VII.........3 VII............................................... Estreptograminas Oxazolidinonas...........................1.......2 VII..........8 VII.....................................................................................................................1 VII.............................. Nitroimidazoles......... Cefalosporinas. Fusidanos..................................................... Lincosamidas.................................... Carbapenémicos...................Temas de antimicrobianos 5 Indice Dedicatoria Prefacio Prologo Introducción................9 VII................................. Glucopéptidos.......4 VII.......................................14 VII....................................................11 VII.................................. Tratamiento combinado de antimicrobianos....................................................................6 VII...13 VII........................................................... I II III IV V VI VII VII............12 VII..........15 VII....................................................................................................................................................................................................1......... Sulfamidados y combinaciones........................................... Antimicóticos......................... Antimicrobianos y LCR.. Criterios de selección de antimicrobianos............................................................................................. Tetraciclinas...............16 VIII IX X XI XII ...............

............ .......................................Temas de antimicrobianos XIII XIV Interacciones entre antimicrobianos y otros medicamentos........... Bibliografía.........................................

Hace más de 2 500 años los chinos utilizaban la cáscara enmohecida de la soja para el tratamiento de infecciones de la piel. hasta entonces la quimioterapia se basaba en la acción de iones metálicos. del espléndido desarrollo de la quimioterapia de las enfermedades infecciosas. muchas de ellas anecdóticas. con efectos beneficiosos. y son útiles no solo en el tratamiento de infecciones sino también en el tratamiento de enfermedades reumáticas.Temas de antimicrobianos 7 Introducción La antibiosis es un concepto que expresa el efecto que tienen algunas sustancias derivadas de microorganismos vivos de destruir a otros. numerosas descripciones. diferentes en estructura química y espectro antimicrobiano. sobre la aplicación de tierra y diversos vegetales -probablemente fuentes de mohos y bacterias formadoras de antibióticos . Es preferible por tanto utilizar el término antimicrobiano para agrupar todos los medicamentos de origen natural.un azocolorante que contiene un grupo sulfonamida . tan nocivos para el agente infectante como para el organismo infectado. y existen además. neoplásicas.en heridas infectadas e infecciones superficiales. “La humanidad ha sido testigo. Pensamos son importantes los aspectos del tema que se desarrollan y nuestro único propósito ha sido el que sean de utilidad a quien los consulte. . La edad de oro de los antibióticos comienza con su utilización en 1941 y desde entonces han surgido un sinnúmero de agentes para el tratamiento de las enfermedades infecciosas. hongos. semisintético o sintético útiles en el tratamiento de enfermedades infecciosas. actinomicetos. ya sea por un efecto bacteriostático o bactericida.” El término antibiótico se refiere a todos los medicamentos que se obtienen de microorganismos: bacterias. por más de 120 años. a todos aquellos que se producen por síntesis química. etc.en infecciones diversas. El comienzo de la era moderna de la antibioticoterapia se produce a inicios del siglo XX con la utilización exitosa del prontosil . el de quimioterápico. Las observaciones iniciales de Alexander Fleming en 1928 iniciaron numerosas investigaciones que condujeron a desarrollar la penicilina G.

Temas de antimicrobianos II. La concentración inhibitoria mínima (CIM) es la concentración más baja del antimicrobiano que impide el crecimiento visible después de 18 a 24 horas de incubación. etc). Antes del inicio de la terapéutica empírica es necesario tomar muestras para cultivos. además. a través del cuadro clínico y de los mapas microbiológicos de las unidades.Bauer. La sensibilidad microbiana se puede determinar por la técnica de difusión en disco de Kirby . Criterios de selección de antimicrobianos Para elegir el tratamiento antimicrobiano es preciso tener en cuenta: a) Factores dependientes del microorganismo causal. c) Factores dependientes del huésped. con lo cual pueden determinarse las concentraciones inhibitorias y bactericidas mínimas. líquido cefalorraquídeo. La concentración mínima de la droga en el lugar infectado debe ser al menos igual a la CIM para el microorganismo patógeno. distribución. cuando su crecimiento es inhibido "in vitro" por el antibiótico en las concentraciones que alcanza en la sangre o en el área de infección. siempre se debe tratar de identificar el microorganismo productor de la infección. existen métodos de diagnóstico específicos para algunos microorganismos. se debe realizar coloración de Gram y cultivos de los lugares apropiados (orina. d) Otros factores. Se debe lograr actividad inhibitoria o bactericida en el sitio de la infección. líquido de drenajes. a) FACTORES DEPENDIENTES DEL MICROORGANISMO CAUSAL Antes de iniciar el tratamiento antimicrobiano. en la que se practican diluciones seriadas del antibiótico. sangre.9 % del número de bacterias. después de la dosis usual. Entre los factores farmacocinéticos debemos analizar diversas variables que pueden modificar las concentraciones de . Para identificar el microorganismo causal. es necesario conocer los microorganismos infectantes más probables y su susceptibilidad a los antimicrobianos. b) FACTORES FARMACOCINETICOS Se debe elegir una droga que tenga toxicidad selectiva para el microorganismo infectante y posea el menor potencial para provocar toxicidad o reacciones alérgicas en el paciente. Se considera que un microorganismo es sensible a un antimicrobiano. b) Factores farmacocinéticos (absorción. Se debe mantener esta concentración suprainhibitoria o bactericida mientras dure el tratamiento. como la contrainmunoelectroforesis (Haemophilus influenzae y Neisseria meningitidis) y la inmunofluorescencia (Legionella pneumophila). metabolismo y excreción del fármaco). aunque es aconsejable obtener múltiplos de esta concentración (4 a 8 veces). se deben cubrir todos los patógenos probables utilizando agentes con actividad selectiva para dichos microorganismos. y con escasa toxicidad. secreciones respiratorias. La concentración bactericida mínima (CBM) es la menor concentración de la droga que esteriliza el medio o produce un descenso del 99. las que tienen utilidad para evaluar la efectividad de la terapéutica. En caso de que sea necesario iniciar la terapéutica antes de conocer el microorganismo causal (tratamiento empírico). que ofrece información cualitativa o mediante la técnica de dilución. Para realizar adecuadamente esta selección.

en los medios anaerobios los agentes bacteriostáticos son menos eficaces. Cualquier fármaco puede causar reacciones alérgicas.) reduce la eficacia de algunas drogas como los aminoglucósidos. como las tetraciclinas y la clindamicina. lo que se debe a una penetración más difícil a través de las capas lipídicas de las células. por lo que los antibióticos que se fijan mucho a éstas (más del 85%) penetran peor en el espacio intersticial y alcanzan concentraciones más bajas en los tejidos. no así los betalactámicos. que penetran con dificultad en la cavidad del absceso. La penetración del antibiótico a los tejidos depende de la unión a las proteínas plasmáticas. Deben tenerse en cuenta las vías de excreción de los antimicrobianos en caso de sepsis biliar o renal. La mayor parte de las infecciones radican en los tejidos a nivel del líquido extracelular. Por el contrario. los antibióticos lipofílicos que penetran bien en las células o quedan asociados a las membranas. El efecto bactericida se relaciona con la cantidad "libre" del antibiótico. el metronidazol y el cloramfenicol pueden alcanzar concentraciones inhibitorias en los abscesos. que no son activos. y los aminoglucósidos. sin embargo. ya que son las vías fundamentales de excreción. pero. Edad: En los recién nacidos hay poco desarrollo de los mecanismos de excreción renal y . que necesitan del oxígeno para su transporte dentro de las células bacterianas. sobre todo en pacientes con antecedentes de atopía. y cloramfenicol. como el metronidazol. La orina y la bilis contienen generalmente concentraciones más elevadas de antibióticos que el suero. pueden dar una apariencia falsa de alta concentración tisular. las penicilinas alcanzan buenas concentraciones con meninges inflamadas. penetran bien. La tensión baja de oxígeno (abscesos. en realidad. pero son más frecuentes con las penicilinas. etc. aunque es realmente baja en el intersticio. aun con meninges normales. sulfas. lo que permite que microorganismos resistentes respondan a la terapéutica. se unen con mayor avidez al tejido óseo y se utilizan con éxito en el tratamiento de la osteomielitis. orina. y otros. c) FACTORES DEPENDIENTES DEL HUÉSPED En este epígrafe se consideran un grupo de características del paciente que pueden ser importantes al seleccionar el antibiótico adecuado. los hidrosolubles que son polares a pH fisiológico. La penetración de los antibióticos en los coágulos de fibrina depende también de la concentración de la droga libre o no unida a las proteínas plasmáticas. La concentración hística de un antibiótico que no penetra en las células (betalactaminas o aminoglucósidos) puede ser aparentemente baja con relación a los gramos de tejido. atraviesan la membrana externa de las células microbianas a través de poros o canales acuosos constituidos por proteínas específicas (porinas) y alcanzan con dificultad algunos sitios. la concentración útil o intersticial es muy superior a la estimada.Temas de antimicrobianos 9 los agentes en el interior del organismo. La concentración urinaria de algunos antibióticos puede ser mucho mayor que la plasmática. alcanzando la mayoría de los tejidos. Antecedentes de alergia: Los pacientes con reacción alérgica grave a un antimicrobiano no deben recibirlo nuevamente. La clindamicina. ya que están inhibidos los mecanismos fagocíticos celulares. es importante recordar que antimicrobianos como los aminoglucósidos no atraviesan la barrera hematoencefálica. Algunos antibióticos. pues el líquido intersticial es solamente el 20% del peso. como el sistema nervioso central. Además. Si la infección es a nivel del sistema nervioso central. Los antibióticos liposolubles penetran con mayor facilidad a través de las membranas por difusión. pleura.

Se ha descrito que el trimetoprim y la rifampicina tienen efecto teratogénico en roedores. o en caso de utilizar drogas con . Las tetraciclinas se unen ávidamente a los dientes y huesos en desarrollo. Puede aparecer el síndrome del bebé gris en lactantes por el uso materno de cloramfenicol. por ello. ya que su acúmulo en suero o tejidos puede tener efectos tóxicos. por lo que es necesario variar la dosificación del fármaco. aunque pueden ser razonablemente seguros durante la segunda mitad del embarazo. Embarazo y lactancia: La mayoría de los antimicrobianos atraviesan la barrera placentaria y su uso debe restringirse a indicaciones absolutas. las cefalosporinas o las eritromicinas. y que el metronidazol tiene actividad mutagénica in “vitro”. Las concentraciones plasmáticas de ampicilina y otras betalactaminas son menores en la mujer embarazada por el mayor volumen de distribución y la depuración más rápida de la droga. y neuropatía periférica por nitrofurantoína. preferentemente. que puede ser predominantemente glomerular o tubular. las sulfonamidas y el ácido nalidíxico pueden causar hemólisis en lactantes con déficit de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa. alteración de la función plaquetaria con el uso de carbenicilina. sobre todo la estreptomicina. pueden causar lesión del oído fetal en desarrollo. antimicrobianos cuya principal vía de excreción sea extrarrenal. Las sulfonamidas compiten con la bilirrubina por los sitios de unión a la albúmina. En los pacientes con alteración severa de la función renal se deben utilizar. también aparecen en la leche materna y causan riesgo de aparición de ictericia nuclear. es necesario ajustar en estos enfermos las dosis de los antimicrobianos con eliminación renal. Además existe disminución de la eficacia del fármaco en las infecciones urinarias. Si es necesario el uso de un antimicrobiano. desplazándola. lo que puede causar ictericia nuclear en los recién nacidos. Las sulfonamidas compiten con la bilirrubina no conjugada del suero fetal en su unión a la albúmina. además. por lo que se deben usar dosis ajustadas. muchas drogas aparecen en la leche materna y pueden causar efectos tóxicos en el feto. vancomicina. Los aminoglucósidos. La nitrofurantoína. cloramfenicol o nitrofurantoína en las embarazadas no está bien determinado. es preferible utilizar las penicilinas. En los pacientes con disfunción renal se ha descrito hepatotoxicidad y empeoramiento de la uremia con el uso de tetraciclinas. La tasa de excreción glomerular puede estar severamente disminuida en la insuficiencia renal. Además. Alteración de la función renal: La vía de eliminación principal de casi todos los antimicrobianos es la renal.Temas de antimicrobianos biotransformación hepática. La tasa de filtración glomerular y por tanto la excreción renal. estos fármacos pueden causar necrosis aguda grasa del hígado. disminuye en la edad avanzada. El riesgo del uso de clindamicina. pancreatitis y daño renal en la embarazada. Las tetraciclinas cruzan fácilmente la barrera placentaria y se depositan en los huesos y dientes en formación por lo que causan alteraciones displásticas en el feto. lo que puede traer decoloración e hipoplasia del esmalte dental y alteraciones óseas en los niños.

ya que los antimicrobianos a utilizar deben atravesar la barrera hematoencefálica. con predisposición a tener convulsiones. macrólidos y tetraciclinas. el espacio pleural. se deben usar bactericidas. pericardio. por lo que la curación de estos sitios se puede lograr con antimicrobianos sistémicos. puede ser suficiente el uso de bacteriostáticos que retardan la síntesis de proteínas o impiden la división celular microbiana. reduciendo su actividad antimicrobiana. cloramfenicol. el LCR y la orina. Sin embargo. lo que se logra con el uso de bactericidas. que son de difícil acceso a los fármacos. d) OTROS FACTORES La penetración de la mayoría de los antimicrobianos es relativamente buena en pleuras. pueden tener susceptibilidad particular al efecto bloqueador neuromuscular de los aminoglucósidos y polimixinas. Alteración de la función hepática: El uso de fármacos con metabolismo hepático (eritromicina. El hígado del recién nacido está subdesarrollado. pueden desarrollar éstas cuando reciben altas dosis de penicilina G. . tetraciclinas) debe realizarse con precaución en los pacientes con insuficiencia hepática. También existen factores locales de la infección que debemos tener en cuenta durante la selección del antimicrobiano apropiado: El pus se une a los aminoglucósidos. producen pérdida de actividad antimicrobiana de aminoglucósidos. El pH bajo de las cavidades de abscesos. realizar ajuste de la dosis según el filtrado glomerular.Temas de antimicrobianos 11 eliminación renal. las áreas hísticas desvitalizadas. por lo que el cloramfenicol no se conjuga adecuadamente con glucurónido. como las vegetaciones de la endocarditis infecciosa. hay porciones del organismo. Trastornos del sistema nervioso central: Los pacientes con afecciones del sistema nervioso central. sobre todo si coexiste insuficiencia renal. que son más activos a pH alcalino. En enfermos con infecciones graves que presentan gran proliferación microbiana. El sistema nervioso central y el líquido cefalorraquídeo revisten características particulares. Mecanismos de defensa del huésped: Cuando las defensas corporales son normales. Los pacientes con miastenia gravis u otra enfermedad neuromuscular que produzca debilidad. Los grandes acúmulos de hemoglobina en los hematomas infectados ligan a las penicilinas y las tetraciclinas. clindamicina. las polimixinas y la vancomicina. lo que impide alcanzar concentraciones suficientes de la droga para inhibir los microorganismos. pero cuando dichas defensas están alteradas es necesaria la destrucción o lisis bacteriana completa. los huesos y el humor vítreo ocular. alcanza niveles tóxicos y produce el síndrome del bebé gris. La rifampicina y la isoniacida prolongan el tiempo de vida media en los pacientes con cirrosis hepática. gran virulencia o producción de sustancias tóxicas. con niveles insuficientes de glucuroniltransferasa. disminuyendo su efectividad. cavidad peritoneal o compartimento sinovial. Las condiciones anaerobias de los abscesos disminuyen la actividad de los aminoglucósidos.

los microorganismos han desarrollado defensas bacterianas contra los agentes quimioterápicos. Se considera que un microorganismo es resistente cuando las concentraciones requeridas de las drogas para inhibirlo o destruirlo son superiores a las que se pueden alcanzar con seguridad. debe penetrar a través de las capas externas del mismo y permanecer inalterado para poder unirse a su sitio blanco y destruirlo. y da lugar a resistencias cromosómicas y extracromosómicas. Puede existir más de una variedad de plásmidos en cada célula bacteriana.Temas de antimicrobianos La menor irrigación de las áreas infectadas con formación de abscesos dificulta la penetración de los antimicrobianos. y puede tener origen genético o no genético. Resistencia de origen genético: Su aparición depende de mutaciones en el DNA existente ó de la adquisición de un nuevo DNA. pueden ser resistentes a muchas drogas que penetran escasamente a las células. aún sin haber tenido exposición al mismo. Micobacterias y a veces S. III. Toxoplasma. . Resistencia cromosómica: Resulta de una mutación espontánea en un locus que controla la sensibilidad a un antimicrobiano determinado. No existen antimicrobianos de los que se utilizan en la actualidad ante los cuales los microorganismos no hallan desarrollado resistencia. La resistencia bacteriana a un antimicrobiano puede ser una propiedad intrínseca de algunas especies o una característica adquirida por un microorganismo en particular. aureus. sin embargo. La resistencia intrínseca o natural es una propiedad del microorganismo que le permite no ser afectado por el fármaco. Resistencia extracromosómica: Depende de la presencia de plásmidos en muchas especies de bacterias. Los plásmidos son elementos genéticos extracromosómicos que existen libres en el citoplasma y pueden replicarse independientemente. En este tipo de resistencia está el de la rifampicina para algunos microorganismos. y la presencia de cuerpos extraños (válvulas cardíacas o articulaciones protésicas. Los plásmidos con genes de resistencia a los antibióticos (plásmido R) pueden contener otros genes que favorezcan la patogenicidad de las bacterias o su supervivencia en el medio externo. la pérdida de receptores para la penicilina y la aparición de síntesis de betalactamasas. Las infecciones intracelulares por microorganismos como: Salmonella. Brucella. penetra bien a las células y puede destruir muchos microorganismos intraleucocitarios. La resistencia es el fenómeno mediante el cual una bacteria deja de ser afectada por un agente antimicrobiano. Esta resistencia no es de gran relevancia clínica porque los mutantes tienen patogenicidad reducida y la resistencia no se transfiere a otras cepas. La rifampicina es muy liposoluble. La resistencia adquirida aparece en grupos de microorganismos durante su ciclo vital. catéteres y anastomosis vasculares) dificultan la efectividad del tratamiento antimicrobiano. El fármaco actúa como mecanismo de selección que suprime a los agentes sensibles y facilita el crecimiento de los mutantes resistentes. lo que ha dado lugar a la aparición de resistencia. Resistencia antimicrobiana Una vez que un antimicrobiano ha alcanzado un microorganismo.

cromosómico o extracromosómico. Es una forma relativamente inefectiva de transferencia de material genético. tetraciclina o cloramfenicol. Estos segmentos de DNA constituyen unidades modulares llamadas transposones. Resistencia de origen no genético: Depende de microorganismos que son metabólicamente inactivos y no se multiplican. son resistentes a los agentes que actúan sobre dicha estructura. Mecanismos de resistencia: 1. Otro ejemplo es el surgimiento de formas L que carecen de pared celular y. como en el intestino. y también de un plásmido a un cromosoma o viceversa. Es importante en la diseminación de la resistencia. pero tiene importancia en la transferencia de resistencia entre cepas de estafilococos aureus. que puede diseminarse por conjugación bacteriana. con alteración del fenotipo. Transformación: Implica la incorporación en el genoma de las bacterias. que permiten que los antibióticos hidrofílicos atraviesen la membrana externa de las células microbianas.Temas de antimicrobianos 13 Algunas porciones de DNA pueden ser transferidas de un plásmido a otro. por tanto. La transferencia de genes de resistencia entre bacterias de la misma especie es importante en la diseminación de la resistencia a los antibióticos. La primera secuencia codifica la resistencia real y se denomina plásmido determinante “R”. Cada una de estas secuencias existe en forma independiente o se combinan para formar un factor R completo. ya que puede transferirse DNA que codifica la resistencia a múltiples drogas. Esto sólo es posible cuando el DNA incorporado proviene de una célula de la misma cepa de la bacteria huésped. la célula bacteriana recién infectada puede hacerse resistente y transmitir la condición a su descendencia. donde algunos bacteriófagos pueden transportar plásmidos que codifican penicilinasa. Cuando se alteran los mecanismos de defensa del paciente se multiplican. y son resistentes al tratamiento. de una bacteria a otra a través de un pilus o puente sexual (proceso de apareamiento). No se conoce claramente la importancia clínica. Un ejemplo son las micobacterias que sobreviven en los tejidos durante años después de una infección. dicha transferencia genética puede ocurrir a través de tres mecanismos: Transducción: El DNA del plásmido está encerrado en un bacteriófago (virus que infecta bacteria) que lo transporta a otras bacterias de la misma especie. muchos . se debe a la ausencia de canales acuosos en las bacterias constituidos por proteínas específicas llamadas porinas. de DNA libre o separado del ambiente. Sus descendientes son sensibles. y otros transmiten información genética para resistencia a eritromicina. llamada factor de transferencia (FIR) contiene la información necesaria para la conjugación bacteriana.Modificación de la permeabilidad del microorganismo al antibiótico: Es la forma más frecuente de resistencia natural o intrínseca. pero las nuevas micobacterias son sensibles a los fármacos. Si dicho material genético incluye un gen de resistencia para un fármaco. Conjugación: Es el paso de material genético (DNA). Además. que son capaces de insertarse en distintas moléculas de DNA y facilitar la conjugación sexual entre bacterias. Esto es significativo en las poblaciones de bacterias que se encuentran en altas densidades. la segunda secuencia. El material genético transferible tiene dos secuencias de DNA contenidas en plásmidos.

con disminución de la captación de gentamicina. Se sospecha que esta forma de resistencia antimicrobiana adquirida frecuentemente es mediada por plásmidos. eritromicina. clindamicina y vancomicina. Betalactamasas: Son producidas por bacterias grampositivas y gramnegativas. Se originan en microorganismos grampositivos y gramnegativos pero en estos últimos la enzima se produce constitutivamente. C. Las betalactamasas estafilocócicas difunden a través de la envoltura celular e inactivan los antibióticos en el medio circundante. pero las concentraciones subinhibitorias estimulan el gen. y frecuentemente es mediada por plásmidos. 2. Las enzimas determinadas por cromosomas pueden ser inducibles. y permanecen unidas en sitios de la pared celular previniendo el acceso de la droga al sitio blanco unido a la membrana. la enzima es inducible y está a un nivel muy bajo en ausencia de la droga. B. Enzimas modificadoras de los aminoglucósidos: Su producción es mediada por genes transportados en plásmidos y en ocasiones en transposones. Su producción puede ser una característica del microorganismo (tasa de producción constante) o inducible en presencia de un sustrato apropiado. Son ejemplos. Se consideran ejemplos. . más que afectar la entrada de la droga. 3. y los bacilos gramnegativos con resistencia a los aminoglucósidos. Estas enzimas pueden ser determinadas por cromosomas o por genes de plásmidos.Eliminación del antibiótico después de su penetración al microorganismo: Se conoce actualmente que los plásmidos median un sistema de eliminación activo de tetraciclina.Temas de antimicrobianos antimicrobianos son ácidos orgánicos. Se han descrito tres enzimas: a) Fosforilasas: Producen fosforilación de grupos hidroxilos (OH) utilizando el fosfato del trifosfato de adenosina. lo que se produce es una disminución de los niveles intracelulares del antibiótico. las variantes de colonias pequeñas de estafilococos aureus.Producción de enzimas que modifican o inactivan el antibiótico: Es el mecanismo más común de resistencia antimicrobiana adquirida. Los cambios adquiridos en la permeabilidad dependen de mutaciones bajo presión selectiva del antibiótico. En los bacilos gramnegativos se han descrito 11 tipos diferentes de betalactamasas que tienen un amplio margen de especificidad de sustrato y son activos frente a la mayoría de los antibióticos betalactámicos. D). la osmolalidad y la presencia de algunos cationes en el medio externo. La información genética para la síntesis de estas enzimas puede estar contenida en un plásmido o en un cromosoma. cuya porción celular externa es relativamente impermeable a la penicilina G. aerobias y anaerobias. Hidrolizan el anillo betalactámico de los betalactámicos. pero su margen de especificidad de sustrato es similar. Los genes que codifican las enzimas están en plásmidos que son transferidos por traducción. Son determinadas por plásmidos. pero las determinadas por plásmidos se producen constitutivamente (se sintetizan aún cuando el sustrato está ausente. y su permeabilidad depende del pH. El Staphylococcus aureus puede producir cuatro tipos diferentes de betalactamasas (A. Acetiltransferasas: Producen inactivación del cloramfenicol por procesos de acetilación. debido a la captación alterada de estos agentes. lo que resulta en niveles de resistencia más altos. los microorganismos gramnegativos. la resistencia de los estreptococos a los aminoglucósidos y la resistencia de los microorganismos grampositivos a las polimixinas.

.Temas de antimicrobianos 15 b) Adenilasas o nucleotidasas: Causa adenilación de los grupos hidroxilo y el trifosfato de adenosina es el donante de los nucleótidos.La aparición de resistencia clónica es mayor en el tratamiento de bacterias con cierto nivel de resistencia. podemos señalar la resistencia cromosómica a los aminoglucósidos. 3. c) Síntesis de un blanco alternativo: Se observa en algunas bacterias resistentes a las sulfonamidas que elaboran una dihidrofolato reductasa y dihidropteroico sintetasa capaces de realizar su función metabólica. Como ejemplo. los tratamientos de larga duración (15 .. los tratamientos de infecciones con . Es necesario tener en cuenta una serie de conceptos en el momento de valorar la resistencia antimicrobiana: 1.La resistencia tiene carácter genético y se propaga a los descendientes de las bacterias. que entonces no se une a la rifampicina.. 2. pero resistente a la inhibición por el antibiótico.Alteración en el sitio blanco de acción del antimicrobiano: a) Concentración aumentada de una sustancia competitiva: Las concentraciones incrementadas de PABA pueden sobrepasar la inhibición de la dihidropteroico sintetasa causada por las sulfonamidas. d) Creación de una vía metabólica que elude la reacción inhibida por el fármaco: Algunas bacterias resistentes a las sulfonamidas son capaces de utilizar el ácido fólico preformado y no requieren de PABA extracelular. Se puede encontrar resistencia a las sulfonamidas en el S.La mayor parte de los mecanismos de resistencia se originan en las bacterias de la flora normal.21 días).. 4.. aureus y Neisseria gonorrhoeae. 5.Los microorganismos han desarrollado mecanismos de resistencia contra todos los agentes antimicrobianos.El tratamiento antibiótico produce un proceso de selección de las bacterias resistentes pues la mayoría sensible desaparece y la población resistente la reemplaza. mutación cromosómica en el gen estructural para la RNA polimerasa. la pérdida o alteración de las proteínas que unen penicilinas (PUP o PBP) con resistencia a penicilinas y cefalosporinas. 4. la resistencia a la eritromicina por la presencia de un sitio receptor alterado en la subunidad 50 S del ribosoma bacteriano que resulta de la metilación de un DNA ribosómico 23 S. que se relaciona con pérdida o alteración de una proteína específica en la subunidad 30 S del ribosoma bacteriano que sirve como receptor en los organismos sensibles. b) Síntesis de un blanco de acción resistente: Se produce una mutación en el gen estructural para el blanco o una modificación mediada por plásmidos del sitio blanco de acción. producción de una ligasa con especificidad alterada por los enterococos. c) Acetilasas: Producen acetilación de grupos amino (NH2) con el acetil proveniente de la acetilcoenzima A. que causa síntesis de precursores de la pared celular que no tienen la secuencia de D-ala D-ala a la que se une la vancomicina.

Clasificación química Desde el punto de vista químico se pueden citar un sinnúmero de agentes antimicrobianos agrupados por su similitud estructural. 3 V. V. 4 Monobactamas IV. Clasificación de antimicrobianos según el sitio de acción Esta clasificación resulta ser. Antimicrobianos que afectan la síntesis de ácidos nucleicos. 18 Antivirales 19 Glycylcyclinas IV. 4 Antimicrobianos que actúan en la pared celular Antimicrobianos que actúan a nivel ribosomal. Antimicrobianos que actúan como antimetabolitos. V. 12 Sulfamidados y diaminopirimidinas IV. la más útil desde el punto de vista farmacológico. 2 V. 1 Penicilinas IV. el tratamiento de infecciones situadas en torno a cuerpos extraños o tejidos desvitalizados. ofrece la posibilidad de escoger antimicrobianos con sitios de acción diferentes y combinarlos en situaciones específicas para obtener efecto sinérgico o lograr la necesaria amplitud en la actividad sin que se antagonicen.físicas y farmacológicas. 2 Cefalosporinas y carbacefémicos IV.20 Derivados de estreptograminas IV. 7 Fluorquinolonas IV. 16 Fusidanos IV. 10 Nitroimidazoles IV. 17 Antimicóticos IV.Temas de antimicrobianos alto número de bacterias. 1 V. que les confiere cierta semejanza en sus propiedades químico . 6 Aminoglucósidos IV. 5 Betalactámicos asociados a inhibidores de betalactamasas IV. 9 Lincosamidas IV. 8 Glucopéptidos IV. y los tratamientos tópicos. 14 Tetraciclinas IV. 11 Anfenicoles IV. quizás.21 Oxazolidinonas V. 13 Rifamicinas IV. IV. 3 Carbapenémicos IV. IV. 1 Los antimicrobianos que actúan en la pared celular inhibiendo su síntesis o alterando su . 15 Macrólidos IV.

que pierde un fosfato por acción de una pirofosfatasa.Temas de antimicrobianos 17 permeabilidad son: .Polipéptidos: Polimixín B. terconazol . ceftriaxona Penemos: Imipenen. La biosíntesis del peptidoglicano involucra alrededor de 30 enzimas bacterianas y puede dividirse en tres etapas: (Fig 1). clotrimazol. En los microorganismos grampositivos es de mayor espesor que en los microorganismos gramnegativos. por lo que impide la conversión de L-alanina a D-alanina y de dos moléculas de D-alanina a D-alanil D-alanina respectivamente. lipopolisacáridos y proteínas.Glucopéptidos: Vancomicina. En dependencia del tipo de microorganismo varía el puente que las une.y se adiciona al extremo en crecimiento del peptidoglicano. . D-ácido glutámico. bacitracina La pared celular es una estructura esencial para el crecimiento y desarrollo normal de las bacterias.acetilmurámico unido a un tripéptido (L-alanina. Al ácido N. teicoplanín . fluconazol. L-lisina) y UDP. y se forma el UDP--acetilmuramil--pentapéptido o nucleótido Park. El nucleótido Park es transferido a un transportador de membrana (cadena de lípidos de 55 átomos de carbono) con la liberación de UMP. La unión entre las cadenas de aminoazúcares se establece por las cadenas peptídicas unidas al ácido N .cicloserina es un análogo estructural de la D-alanina que actúa como un inhibidor competitivo de la racemasa y la sintetasa. (En el S. meropenen Monobactamas: Aztreonam . El componente fundamental de la pared es el denominado peptidoglicano. Primera etapa: Ocurre en el citoplasma. al que se le unen cinco residuos de glicina (estructura básica del peptidoglicano). econazol Triazoles: Itraconazol. aureus el puente está constituido por cinco residuos de glicina). mezlocillín Cefalosporinas: Cefazolina. Esta estructura básica es transportada al exterior de la célula. para estar disponible nuevamente .Antimicóticos: Anfotericín B Imidazoles: Ketoconazol. por lo que en éstos está rodeada de una capa adicional de fosfolípidos. Se inicia con la síntesis de los precursores Nacetilglucosamina-1-fosfato y UDP-N-acetilmurámico. se une el dipéptido D-alanil Dalanina.Fosfomicinas: Fosfocina . La síntesis del dipéptido involucra la racemización previa de L-alanina y la condensación catalizada por Dalanil-D-alanina sintetasa. cefuroxima. Segunda etapa: En la cara interna de la membrana se unen el UDP-acetilmuramilpentapéptido y la UDP-acetilglucosamina y se forma un disacárido que lleva un pentapéptido unido al transportador.Betalactámicos: Penicilinas: Penicilina G. La D. se separa del transportador de membrana . oxacilina. Está constituido por cadenas alternantes de dos aminoazúcares (N . un heteropolímero de estructura tridimensional que brinda rigidez y estabilidad mecánica a la bacteria para soportar la presión osmótica. colistina (polimixín E).acetilmurámico) unidos por enlaces peptídicos.acetilglucosamina y ácido N .acetilmurámico de cada una de ellas.

que es necesaria para la síntesis del ergosterol por la célula fúngica.-desmetilasa bloquean un paso esencial en la síntesis de ergosteroles de la membrana del hongo (c-14 desmetilación de lanosterol). La inhibición de las transpeptidasas produce la formación de esferoplastos y lisis rápida. además de provocar daño oxidativo de la célula micótica. fundamentalmente potasio. coli incluyen las necesarias para el mantenimiento de la forma bacilar de la bacteria y para la formación de los tabiques en la división. ya sea por efecto osmótico o por la acción de enzimas autolíticas. El anfotericín B se une a los ergosteroles de la membrana del hongo. La fosfocina bloquea la síntesis de los precursores del peptidoglicano.acetilmurámico aporta la energía necesaria para la unión. de inhibir a las proteínas de unión a las penicilinas (PBP) . cefalosporinas. se acumulan 14. se considera que los betalactámicos provocan la pérdida de los inhibidores de autolisinas. de esta forma se produce el entrecruzamiento completo de las cadenas.Temas de antimicrobianos La vancomicina impide la separación de la estructura básica del transportador. por lo que su síntesis disminuye y la bacteria muere. altera la permeabilidad de la membrana celular e inhibe la síntesis de RNA.que varían en sus afinidades por los diferentes antimicrobianos betalactámicos . Mediante la enzima transpeptidasa se establece la unión de la estructura básica al péptido en crecimiento a través de un puente cruzado (Ej: 5 residuos de glicina en el S. forma poros o canales y logra aumentar la permeabilidad de la membrana con salida de moléculas del interior de la célula. El teicoplanín actúa en un paso metabólico previo y diferente al de los betalactámicos. Los antimicrobianos betalactámicos: penicilinas. y alteran su estructura y permeabilidad. Las polimixinas se unen fuertemente a los fosfolípidos de la membrana bacteriana. Se plantea también que los azoles inhiben la síntesis de triglicéridos y fosfolípidos en el hongo. coli (PBP 1a y 1b) incluyen las transpeptidasas responsables de la síntesis del peptidoglicano. el crecimiento del hongo. . finalmente. la remoción de la alanina terminal del pentapéptido unido al ácido N. penemos y monobactamas inhiben la reacción de transpeptidación. además bloquean el transporte de las purinas y la síntesis de DNA.-metilesteroles que alteran la disposición normal de las cadenas acilo de los fosfolípidos en la membrana. reducen la actividad de enzimas oxidativas y peroxidativas por lo que dan lugar a concentraciones tóxicas de peróxido de hidrógeno en la célula micótica. Estos son capaces. por lo que se afecta la función de sistemas enzimáticos unidos a membrana y. (Inhibe la pirofosfatasa). Tercera etapa: Ocurre la reacción de transpeptidación. de hecho. además. La inhibición de la actividad de la PBP2 y PBP3 se relaciona con autólisis por autolisinas y producción de formas filamentosas respectivamente. Otras PBP de E. RNA y proteínas por dichas células. La terbinafina inhibe la enzima escualeno epoxidasa. Los imidazoles y triazoles inhiben enzimas del sistema microsomal (citocromo P450). y la bacitracina bloquea la desfosforilación del transportador e impide que esté disponible nuevamente. al bloquear la enzima 14. aureus).Las PBP de mayor peso molecular de E.

El RNAt pasa del sitio A al sitio P. inhiben el acceso del aminoacil RNAt al sitio A del complejo ribosoma . El sitio A es ocupado por un RNAt.Estreptograminas: Dalfopristina y quinupristina .Macrólidos: Eritromicina.RNAm. incorporan aminoácidos incorrectos en la cadena polipeptídica en crecimiento con formación de proteínas no funcionales y terminación prematura de la cadena.Anfenicoles: Cloramfenicol .Fusidanos: Ácido fusídico. La clindamicina se une a la subunidad ribosomal 50 S y suprime la síntesis de proteínas. azitromicina . El cloramfenicol actúa en la subunidad ribosomal 50 S en el sitio de la peptidiltransferasa y bloquea la reacción de transpeptidación. que se une de igual forma por reconocimiento codón.Tetraciclinas: Tetraciclina. de modo que se van adicionando aminoácidos a la cadena en crecimiento. por lo que no ocurre la formación de enlaces peptídicos. Este proceso es muy complejo e incluye la unión del RNAm a la subunidad 30 S. Las tetraciclinas actúan en la subunidad ribosomal 30 S.Acido pseudomónico: Mupirocín El ribosoma bacteriano está compuesto por dos subunidades 30 S y 50 S. 2 Los antimicrobianos que actúan a nivel ribosomal inhibiendo la síntesis de proteínas son: . con remoción del RNAt del sitio P que pierde el péptido. eperozolida . alteran la permeabilidad y provocan la ruptura de ésta. transcripción a RNAm y. clindamicina . En una segunda fase (Fase dependiente de energía II) las proteínas no funcionales se insertan en la membrana.Aminoglucósidos: Netilmicina.Aminociclitoles: Espectinomicina . inducen lecturas erróneas del RNAm. donde se unen por enlaces peptídicos la cadena peptídica naciente unida al RNAt del sitio P y el aminoácido . . y el proceso se repite. interfieren con la iniciación. bloquea la producción de toxinas bacterianas y/o componentes de la pared celular que . Los aminoglucósidos penetran en la célula a través de canales formados por proteínas (porinas).Oxazolidinonas: Linezolida. finalmente. traducción de la información a proteínas.Temas de antimicrobianos 19 V. cuya asa anticodón paree con el codón del RNAm. y difunden dependiendo del transporte de electrones (Fase dependiente de energía I).Lincosamidas: Lincomicina. Los macrólidos se unen a la subunidad ribosomal 50 S y bloquean el paso de translocación.RNAt del sitio A (peptidiltransferasa). tobramicina . Ocurre la reacción de transpeptidación. doxiciclina . Actúan en la subunidad 30 S y 50 S. El sitio P contiene el péptido en crecimiento unido a una molécula de RNAt.anticodón al RNAt que porta el aminoácido que codifica para éste y sucesivamente cada RNAt con el aminoácido cargado llega al sitio A para unirse al codón del RNAm para el cual codifica. por lo que bloquean la unión de los aminoácidos a la cadena polipeptídica en crecimiento. el RNAm se mueve 3 pares de bases (1 codón) para posicionar el siguiente codón en el sitio A. Para que ocurra la síntesis de proteínas tiene que existir replicación del DNA. y la combinación de las dos subunidades para formar un ribosoma funcional que contiene un sitio aceptor (A) y un sitio donador o peptidil (P). hasta que culmina la síntesis (Fig 2). acumulan complejos anormales. -Translocación-.

Las oxazolidinonas inhiben la síntesis de proteínas a nivel de la subunidad ribosomal 50 s. Las quinolonas y fluorquinolonas actúan directamente en la subunidad alfa de la enzima DNA girasa y bloquean su función. (Figura 3) Las rifamicinas inhiben a la enzima RNA polimerasa DNA dependiente. Se sugiere que se unen en un sitio de la subunidad ribosomal 50 s cercano a la subunidad ribosomal 30s y que su unión provoca cambios que impiden la formación del complejo de iniciación 30s y consecuentamente la formación del complejo 70s o sea no se forma un ribosoma funcional y por lo tanto se bloquea la iniciación de la síntesis de proteínas. El mupirocín inhibe la enzima isoleucyl RNAt sintetasa. foscarnet. saquinavir.Temas de antimicrobianos confieren virulencia a la bacteria.Nitroimidazoles: Metronidazol. bloquean la iniciación pero no la elongación de cadenas en la síntesis de RNA. ciprofloxacino. Las estreptograminas inhiben la síntesis de proteínas al unirse a la subunidad ribosomal 50 S. Los derivados de estreptograminas (Dalfopristina y quinupristina) inhiben la síntesis de proteínas a nivel de la subunidad ribosomal 50 S uniéndose de manera irreversible y formando un complejo estable con el ribosoma. .Nitrofuranos: Nitrofurantoínas El DNA se encuentra formando una doble hélice. y de esta forma. zidovudina. Las glycylcyclinas son derivados de las tetraciclinas. V. mutaciones del gen que codifica para la subunidad alfa de la enzima propician la aparición de resistencia a la droga.Antimicóticos: Flucytosina .Rifamicinas: Rifampicina . en virtud de la complementariedad de bases para formar dos cadenas hijas. El metronidazol es una prodroga que necesita activación metabólica por microorganismos sensibles. 3 Los antimicrobianos que afectan la síntesis de ácidos nucleicos son: . para replicarse es necesario que las cadenas se separen para permitir que puedan servir de molde. De hecho. desenrollarlo para que avance la replicación (introduce dos superenrrollamientos negativos por cada dos giros positivos del DNA) y finalmente sellar la ruptura. ornidazol . su grupo nitro acepta electrones de proteínas transportadores de electrones con potenciales redox suficientemente bajos como flavoproteínas . Quinupristina inhibe la elongación de la cadena polipeptídica y dalfopristina interfiere directamente con la peptidil transferasa. superenrollado. La DNA girasa es la enzima que se encarga de cortar el DNA. una vez dentro de la célula. A esta acción de la girasa se le conoce como modelo de inversión del signo. Esta unión es inhibida por el cloramfenicol y la lincomisina por lo que se piensa que los sitios de unión se sobreponen. tanto el corte como el sellaje de la ruptura. sin embargo no interfieren con la elongación de la cadena polipeptídica ni con la terminación de la traducción ni con la formación del RNAt iniciador. El ácido fusídico interfiere con el paso de translocación.Antivirales: Acyclovir. norfloxacino .Quinolonas y fluorquinolonas: Acido nalidíxico.

e impide el clivaje del pirofosfato del nucleótido trifosfatado endógeno. Los antirretrovirales inhibidores de trancriptasa inversa (ITI) análogos de los nucleósidos (zidovudina) actúan de manera similar a los antiherpes virus análogos de nucleósidos y nucleótidos. Los ITI no nucleósidos (delavirdina) bloquean directamente la transcriptasa inversa del VIH1. altera el pool de nucleótidos celulares. La droga bloquea. El interferón induce la síntesis de proteínas intracelulares que median sus efectos antivirales. Se unen a la enzima en un sitio diferente del de los ITI nucleósidos. Los intermediarios reducidos pueden ser oxidados para producir aniones superóxidos y otros productos tóxicos del oxígeno (radicales hidroxilo). por lo tanto. Los antiherpes virus análogos de nucleósidos y nucleótidos (acyclovir) en el interior de la célula infectada se trifosforilan.Temas de antimicrobianos 21 y ferrodoxinas y se reduce.Sulfonamidas + Diaminopirimidinas: Sulfametoxazol + Trimetoprim La combinación sulfametoxazol + trimetoprim (cotrimoxazol o sulfaprim) bloquea la . y provocan un cambio conformacional que la inactiva impidiendo la maduración del virus. o sea. Al bloquear la enzima proteasa. enzima necesaria para la fabricación de ácidos nucleicos por la célula micótica. Una vez trifosforilados. interfiere con la síntesis de GTP y enzimas dependientes de GTP e inhibe la síntesis de RNA. La flucytosina es convertida en el organismo en 5 . con la diferencia de que son fosforilados por enzimas de la célula hospedero y la competencia se establece por la transcriptasa inversa. evitan el clivaje de polipéptidos precursores que generan proteínas estructurales y enzimas del virus. como la transcriptasa inversa. se inhibe la síntesis de DNA. (la fosforilación inicial se produce por enzimas virales: timidincinasa. compiten con el sustrato de la enzima. haciéndolos no viables. de modo que se forman partículas virales no infecciosas e inmaduras con el genoma viral mutado. antiproliferativos e inmunomoduladores. no la del VIH2 u otros retrovirus. fosfotransferasa o adenosin-cinasa y la difosforilación y trifosforilación por enzimas de la célula hospedero). Se unen a la DNA polimerasa y la inactivan de manera irreversible. y la propia proteasa en la etapa final del ciclo evolutivo del virus. compiten con el nucleótido trifosforilado endógeno del que son análogos por la incorporación en la cadena de DNA por la DNA polimerasa. 4 Antimicrobianos que actúan como antimetabolitos: . El foscarnet (antiherpes virus análogo de pirofosfatos) inhibe la síntesis de ácidos nucleicos porque interactúa de manera directa con la DNA polimerasa viral o la trancriptasa inversa del VIH. que inhibe la timidilato sintetasa. el sitio de unión de pirofosfato en la DNA polimerasa viral. se transforma en intermediarios reducidos que destruyen la célula. de modo que se detiene la elongación de la cadena y. de manera reversible.Fluorouracilo. o sea. integrasa. Los antirretrovirales inhibidores de proteasa (saquinavir) inhiben la replicación del VIH. V. La ribavirina es también fosforilada por enzimas del huésped.

Penicilinas G y V. vancomicina.Temas de antimicrobianos síntesis de ácido fólico en las bacterias (Fig 4). Primariamente bactericidas: Betalactámicos. compiten por la enzima dihidropteroico sintetasa. cloramfenicol.2 Según el efecto: Definir si un antimicrobiano es capaz de detener la proliferación de un microorganismo temporalmente (bacteriostático) o si ocasiona la muerte de éste con un efecto terapéutico irreversible (bactericida) es relativo. fluorquinolonas. por tanto. fosfomicina. aminoglucósidos. trimetoprim. VI. vancomicina. imipenem. metronidazol. Las sulfonamidas. Antimicrobianos de espectro intermedio: . quinolonas. cefalosporinas y cefamicinas. rifamicinas. ureidopenicilinas. que reduce el dihidrofolato a tetrahidrofolato. mupirocín. sulfamidas. aminoglucósidos.1 Según el espectro: Antimicrobianos de espectro reducido: . polimixinas. Clasificación según espectro y efecto VI. al ser análogos estructurales del ácido para-aminobenzoico (PABA). ácido fusídico.Isoxazolilpenicilinas. VI. aztreonam. ácido fusídico. Se afecta la síntesis de base purínicas y pirimidínicas y. Antimicrobianos de amplio espectro: . macrólidos. carboxipenicilinas. metronidazol. cloramfenicol. clindamicina. tetraciclinas. nitrofurantoína.Aminopenicilinas. . tetraciclinas. El trimetoprim es un antagonista selectivo y potente de la enzima dihidrofolato reductasa. Bacteriostáticos exclusivos: Sulfamidas. la síntesis de DNA. quinolonas. Primariamente bacteriostáticos: Macrólidos. peptólidos. clindamicina. mupirocín. Las bacterias sensibles son las que necesitan sintetizar su propio ácido fólico. Debe considerarse que muchos antimicrobianos se comportan como bactericidas en dependencia de la concentración que alcancen en el medio. meticilina. que es la responsable de la incorporación del PABA al ácido dihidropteroico. fosfomicina.

Penicilinas que actúan sobre cocos y bacilos grampositivos: Benzilpenicilina : Penicilina G. La producción del ácido 6 .aminopenicilánico. separa la unión peptídica entre la penicilina y la cadena lateral R. y se extendieron progresivamente. VII. carbapenémicos y monobactamas. La ruptura del anillo betalactámico origina pérdida de la actividad antimicrobiana. antimicrobianas y en la sensibilidad a las betalactamasas. En 1940 se iniciaron investigaciones en Oxford. Grupos de antimicrobianos específicos VII. con los beneficios obtenidos se inició la producción de penicilina a gran escala. cada penicilina resultante se diferenciará en sus propiedades farmacológicas. La cadena lateral R es la que determina las características farmacológicas y antimicrobianas de cada tipo de penicilina en particular. se pueden citar las penicilinas siguientes: 1. Estructura química: Está formada por un anillo de tiazolidina unido a un anillo betalactámico.1. 1 BETALACTÁMICOS Los antimicrobianos betalactámicos: penicilinas.Temas de antimicrobianos 23 VII. Fleming. . Se realizaron ensayos clínicos en la Universidad de Yale y en la clínica “Mayo” con resultados notables. por lo que pueden adicionarse a nivel de laboratorio diferentes cadenas laterales R al ácido 6 . descubrió que el hongo del género Penicillium con el que se contaminaron cultivos de estafilococos. de modo que hacia 1950.Sitio de acción de la amidasa 2. cefalosporinas y cefamicinas. en 1928. comparten en común la presencia de un enlace betalactámico incorporado al anillo betalactámico.Sitio de acción de las betalactamasas (enlace betalactámico) 3.. Fenoxipenicilina: Penicilina V.1 Penicilinas Historia: A.Anillo betalactámico 4. al producir la enzima amidasa. utilizando la penicilina como agente sistémico demostrando su utilidad en sepsis por estafilococos y estreptococos en animales de laboratorio. el hongo. 1.Anillo tiazolidina Atendiendo al espectro antimicrobiano. al cual se le une una cadena lateral R. era capaz de producir lisis bacteriana.aminopenicilánico por el hongo Penicillium chrysogenum permitió que surgieran las penicilinas semisintéticas.

bilis. que aumenta en insuficiencia hepática o renal. Meticilina.. (Los ácidos orgánicos en el LCR compiten con la penicilina por el mecanismo de secreción). ticarcilina. Borrelia burgdorferi. dicloxacilina. . Klebsiella y microorganismos gramnegativos. cloxacilina. flucoxacilina. 3. Streptobacillus moniliformes.Penicilinas de amplio espectro que actúan sobre microorganismos gramnegativos como H. amoxicilina. Enterobacter y especies de proteus. linfa e intestino. Benzilpenicilinas: La penicilina G es más activa frente a microorganismos grampositivos aerobios y anaerobios que el resto de las penicilinas. Aminopenicilinas: Ampicilina. (30 minutos). Leptospira. Clostridium u otras cepas productoras de betalactamasas. talampicilina. influenzae. Se manifiesta una gran resistencia de Enterococcus. pivampicilina. . líquido articular. Bacteroides fragilis. E. ciclacilina. 6. con potencia antimicrobiana menor para microorganismos sensibles a penicilina G. son sensibles cepas de estreptococos.Penicilinas de espectro extendido: Similar al anterior. Nafcilina. Treponema pallidum. . neumococos. aureus resistentes a penicilina.Semidesintegración corta. piperacilina.Alta unión a proteínas plasmáticas. Carboxipenicilinas: Carbenicilina. ..Penicilinas resistentes a betalactamasas. bacampicilina. S. .En caso de uremia pueden aparecer convulsiones por interferencia de su transporte activo desde el LCR a la circulación. gonococos. epicilina. especies de enterobacter. . S. 4. Isoxazolilpenicilinas: Oxacilina.-Penicilinas de espectro “inverso”: Más activas frentre a bacterias gramnegativas que grampositivas. Bacteroides melaninogenicus. aureus.Temas de antimicrobianos 2. riñones. Pasteurella multocida. pero efectivos frente a S. extendido a Pseudomonas. Aminopenicilinas: Mecillinám.Alcanza concentraciones elevadas en hígado..Otras penicilinas de espectro extendido a Pseudomonas. Ureidopenicilinas: Mezlocillín. coli y Proteus mirabilis. Listeria monocitogenes. 5. fundamentalmente enterobacterias. epidermidis.

. . . pero se extiende a enterobacterias. . .La afinidad por proteínas plasmáticas es menor que la de la penicilina G. . Menos efectivas para . no son útiles frente a gramnegativos.Presenta absorción variable e irregular.Excreción renal y hepática. saliva. pero no es tan potente como la penicilina G. por lo que se absorben por vía oral. La ampicilina es más activa que amoxicilina frente a Shigellas.Excreción renal y biliar. Menos efectivas microorganismos sensibles a penicilina G. .Estables en medio ácido.Mayor afinidad por las proteínas plasmáticas que la penicilina G. Nafcilina: . para de penicilinasas. .Resistente a la inactivación por betalactamasas.Alcanza altas concentraciones en la bilis y LCR (adecuadas para tratar meningitis estafilocócicas). Meticilina: Espectro: Estafilococos aureus productores microorganismos sensibles a penicilina G.Resistentes a la inactivación por betalactamasas.Es la penicilina penicilinasa resistente más activa. leche materna. . . La amoxicilina es menos activa que penicilina G frente a cocos grampositivos. frente a anaerobios y bacilos grampositivos tiene actividad similar a ésta. por lo que se prefiere la administración parenteral. Se consideran menos activas que la penicilina G frente a microorganismos sensibles a ésta.La dicloxacilina es la más activa. Isoxasolilpenicilinas: Espectro: Estafilococos aureus productores de penicilinasas.Alta afinidad por las proteínas plasmáticas. . Aminopenicilinas: La ampicilina y amoxicilina tienen espectro similar a la penicilina G.Ninguna es removida de la circulación en grado significativo por hemodiálisis. .Temas de antimicrobianos 25 .Inactiva por vía oral.

Excreción biliar alta. . que generalmente son resistentes). Carboxipenicilinas: Espectro: Pseudomonas aeruginosa. Acinetobacter. El mezlocillín: Más activo que carbenicilina frente a Klebsiella. aeruginosa. Más activa que azlocilina frente a cepas de bacterias gramnegativas: E coli. Actividad similar a la ticarcilina frente a Pseudomonas aeruginosa. influenzae. Salmonella. Proteus mirabilis. Haemophilus y anaerobios. Salmonella spp. aureus. enterococos y Bacteroides fragilis es superior a la de carbenicilina. .Son destruidas por betalactamasas de microorganismos grampositivos y gramnegativos.Estables en medio ácido. Serratia. Mecillinám: Espectro: E coli. . Klebsiella. influenzae. (enterococcus. pero menos activa que ésta frente grampositivos. Pseudomonas. Enterobacterias. . Klebsiella peumoniae. Las cepas de Enterobacterias son sensibles. por lo que se absorben por vía oral. La piperacilina: Más activa frente a Pseudomonas aeruginosa que el mezlocillín.Existe alta resistencia de cepas de H. más activa que mezlocilina y ticarcilina frente a P. Actividad similar a la amoxicilina frente a Neisserias. Enterobacter. Proteus. Bacteroides fragilis. La carbenicilina es menos activa que amoxicilina frente a cocos grampositivos. coli.La afinidad por proteínas plasmáticas es menor que la de la penicilina G.Excreción renal activa. . Serratia. Proteus indol positivo resistentes a ampicilina. Klebsiella. Neisserias y Listeria. E coli. . . E.Temas de antimicrobianos . Proteus. Proteus mirabilis. Proteus indol positivo. Bacteroides fragilis es sensible. enterobacterias y Neisserias que la carbenicilina. Enterobacter spp. La ticarcilina es 2 a 4 veces más activa frente a Pseudomonas aeruginosa. Ureidopenicilinas: El azlocillín: Su actividad frente a Pseudomonas aeruginosa. neumococos resistentes a penicilina. similar a ésta frente a H. Shigella. La absorción de la amoxicilina es más rápida y completa.La ampicilina sufre circulación enterohepática y se excreta por la bilis. y superior frente a Bacteroides. Inefectivas frente a la mayoría de las cepas de Staph. por lo que la incidencia de diarreas es menor.

artritis. prurito. morbiliforme. pericárdico y bilis. urticariana. síndrome de Steven Johnson. falsos positivos de glucosuria. hipotensión y laringospasmo (raro) entre 20 minutos y 48 horas postadministración). REACCIONES ADVERSAS Reacciones de hipersensibilidad: erupción cutánea. pleural. . dolor abdominal. Bbo contiene 200 000 unidades de penicilina cristalina + 800 000 unidades de penicilina G procaínica. Toxicidad hematológica y hepática por efecto directo o hipersensibilidad: anemia hemolítica. trastornos gastrointestinales. aumento de transaminasas. albuminuria. artralgias mediadas por anticuerpos.Las concentraciones en LCR son menores del 1% de las concentraciones plasmáticas con meninges normales y mayores del 5% con meninges inflamadas. 1-24 millones de U/ día. vesicular y bullosa. erupciones cutáneas. Nefrotoxicidad: nefritis intersticial por meticilina.6. excepto para sales de penicilina G: Penicilina procaínica y benzatínica. EV (c/ 4 h EV. Bbo 0. Serratia.2. hepatitis. c/ 6 h IM). COMA. IM. vómitos. Preparados. . Penicilina rapilenta: 1 Bbo c/12 h. Esplenomegalia. escarlatiniforme. Fiebre medicamentosa. dependientes de la vía de administración: flebitis. hiperpotasemia si insuficiencia renal (penicilina G). trastornos mentales (penicilina procaínica a altas dosis). enfermedad del suero (fiebre. angioedema.Se distribuyen de forma amplia en el organismo y alcanzan concentraciones terapéuticas con facilidad en líquido sinovial.1. hiperbilirrubinemia. Hipopotasemia y sangramientos al interferir con la agregación plaquetaria (carbenicilina). lengua.10 millones de unidades. y se encuentran concentraciones bajas en secreciones prostáticas. encefalopatía severa y fatal por administración intratecal. vasculitis. trombocitopenia. insuficiencia cardíaca en pacientes con daño cardiaco previo (penicilina G sódica). IM. fundamentalmente con ampicilina. influenzae. líquido intraocular y tejido cerebral.5. hematuria. náuseas. diarreas.Temas de antimicrobianos 27 Shiguellas spp. el ajuste de las dosis en la insuficiencia renal y las dosis en situaciones especiales se describen en la tabla 1 y 2. diarreas. mioclonías. miocarditis. dermatitis de contacto. Proteus indol positivo. y anafilaxia (desde hipotensión con muerte súbita hasta broncoconstricción. dermatitis exfoliativa. dolor. fiebre alta y mantenida o intermitente con o sin escalofríos. abscesos. neutropenia. hiperreflexia. vías de administración y dosis Penicilina G sódica o potásica: (cristalina). rostro y tejidos periorbitales). erupciones. tumefacción pronunciada de los labios. Citamos las dosis y presentación de las penicilinas más empleadas. broncospasmo. tromboflebitis. Colitis pseudomembranosa por superinfección. Alta resistencia de cepas de Pseudomonas aeruginosa. Convulsiones. H. Las penicilinas exhiben características farmacocinéticas similares: . . concentraciones urinarias activas elevadas y tiempo de semidesintegración generalmente corto.Presentan excreción renal principalmente.

Vial 1 .5 . EV. vial de 1 .4 . IM. 10. cápsulas de 250 .4 g/día VO. EV. 2 .12 g (c/ 4 h) EV.8 h IM.40 g /día. Nafcilina: 2 . 2 . c/4-8h.5 g c/ 8 h.4 g/día c/ 6 h VO. vial de 2 g IM.6 h . 2 . Piperacilina: 6-18 g/día. (Diluir respectivamente en 5.75 .4 g/día VO. cápsulas de 250 mg.10 g.300 mg x kg/ día c/ 4 .6 g. Vial de 250 . IM. jarabe 25 mg/ mL. 2 -4 g EV. 1 . VO.1 g IM y EV. IM. 1. IM. Vial de 500 mg . Máximo de 20 g. cápsulas de 250 .9 g/día (c/ 4 h) EV. Ticarcilina: 200 . VO. IM. 1 g IM.1 g. EV. vial de 1 g. EV. suspensión de 125 mg/ 5 mL y 250 mg/ 5 mL. 5 g (infusión). cápsulas de 250 mg. suspensión de 25 . VO.1 g. Cloxacilina: 2 . Carboxipenicilinas: Carbenicilina: 400 .600 mg x Kg/día EV.50 . IM.2 g.2 g/día c/ 6 h . En sepsis urinarias 4 . vial de 250 . VO. cápsulas de 250 mg. 50 mL de agua destilada inicialmente).100 mg/ mL.5 g EV. Amoxicilina: 0. Mezlocillín: 6 .500 -750 . 250 mg . Bbo de 500 mg. vial de 500 mg. Flucoxacilina: 250 mg c/ 6 h. EV directo o en infusión. . VO.6 h.500 mg. c/ 4-6 h. Dicloxacilina: 1 .25 g c/ 8 h. 5 g.3 g/día c/ 8 h.Temas de antimicrobianos Meticilina: 4 -12 g/ día.250 . EV. dosis máxima 30 .12 g/día c/ 6 .1 g EV c/ 6 h. Aminopenicilinas: Ampicilina: 2 .500 mg. cápsulas de 300 mg. cápsulas de 250 mg. 20. 2.6 h).18 g/día. IM. vial de 1 g IM.500 mg -1 g IM.8 mg/día. EV. 2 . Bacampicilina: 0. Ureidopenicilinas: Azlocilina: 2 g c/ 6 h .500 . cápsulas de 500 mg. ( c/ 4 . Isoxazolilpenicilinas: Oxacilina: 2 . sobres de 125 . c/ 4 .4 g/día.

75-2 g !! 2 g c/ 6-12 h ^^^ sí Carbenicilina 2 g c/ 12 h 2-3 g c/ 12 h ^^ sí Ticarcilina 2g! 2 g c/ 8 h !! 2 g c/ 8 h ^^^ sí Mezlocillín 2-3 g c/ 8 h !! 2-3 g c/ 8 h ^^^ sí Piperacilina ^^ Disminuir si insuficiencia renal concomitante avanzada.1131.5-1 g c/ 6 h nc 250-500 mg c/ 6 nc h 0. Administrar la dosis correspondiente después de la diálisis. ^^^ Disminuir en caso de insuficiencia hepática grave o insuficiencia renal concomitante.25-0. Factor de conversión de creatinina: 0.5 MU c/ 12 h !! ídem ^^ sí Penicilina G 0.5-1 g c/ 6 h nc VO 1-3 g c/ 6 h EV 0.5-1 g c/ 12 h !! ídem nc sí Ampicilina 500 mg c/ 12 h !! ídem nc sí Amoxicilina 0.5 g c/ 6 h 0.50 g c/ 6 nc h VO 1-3 g c/ 4-6 h nc EV 250-500 mg c/ 12 h 0.Temas de antimicrobianos 29 Tabla 1 Ajuste de la dosis en insuficiencia renal Penicilinas Penicilina G Meticilina Oxacilina Dosis FG >50 10 millones/día 1-2 g c/ 6 h 0. IH: Insuficiencia hepática.85.edad x peso en kg 72 x creatinina sérica (mg/dL) 1-2g c/ 8 h c/ 12-24 h 1` g c/ 8 h 2-3 g c/ 6-8 h c/ 4-6 h 3 g c/8 h c/ 4-6 h 3 g c/ 8 h En las mujeres y obesos multiplicar por 0. ! Dosis poshemodiálisis !! No se necesita dosis adicional tras hemodiálisis (DAH). nc: No cambiar. Tabla 2 Dosis en situaciones especiales Penicilinas Dosis Dosis en diálisis IH **Embarazo y en hemodiálisis peritoneal *lactancia 1.5-1 g c/ 6 h 3g c/ 4 h FG 10-50 FG<10 c/ 8 h nc c/ 12 h nc Cloxacilina Dicloxacilina Nafcilina Ampicilina c/ 6 h nc c/ 6 h nc 1-2 g c/ 8 h c/ 12-24 h 2 g c/ 12 h 2 g c/ 8 h 3 g c/ 12 h Amoxicilina Carbenicilina Ticarcilina 3-4 g Mezlocillin 3-4 g Piperacilina F G (mL/ min) FG: 140 .5-1. .

se obtuvieron cefalosporinas semisintéticas con actividad antimicrobiana superior. Realizando sustituciones en las cadenas laterales. loracarberf. ceftriaxona. se relaciona con disminución de la actividad frente a grampositivos y mayor resistencia a las betalactamasas. Segunda generación: Subgrupo de la cefuroxima: Cefuroxima.Anillo dihidrotiazina Pueden citarse cuatro generaciones de cefalosporinas. En los cultivos del hongo se aislaron tres cefalosporinas: cefalosporina P. que es el núcleo activo de la cefalosporina C. cefadroxil. comprobándose que “in vitro” inhibía el crecimiento de Staphylococcus aureus y curaban infecciones por estafilococos y fiebre tifoidea en humanos. proxetilcefpodoxima.Temas de antimicrobianos ** Categoría B. cefmetazol. cefotetan. cefalexina. cefaclor. cefapirina. cefacetrile. cefazolina. Meticilina.aminocefalosporánico. cefotaxima.1. axetil . cefalotina. Subgrupo de la cefamicina: Cefoxitin.Sitio de acción de las betalactamasas 2. * Cantidades pequeñas pueden producir hipersensibilidad Nafcilina y oxacilina: No se necesita reducir las dosis en ausencia de insuficiencia hepática. Núcleo de las cefalosporinas 1. cefsulodina. atendiendo a su espectro antimicrobiano: Primera generación: cefaloglicina. Sustituciones en la posición 3 del anillo dihidrotiazina se asocian con cambios en el metabolismo y la farmacocinética. Tercera generación: Cefixima. cefminox. No se necesitan dosis adicional tras hemodiálisis (DAH) VII.2 Cefalosporinas y cefamicinas Historia: La primera fuente de cefalosporinas fue un hongo denominado Cephalosporium acremonium y fue descubierto por Brotzu en 1948 en los mares que bañan las costas de Cerdeña. Estructura química: La estructura básica la constituye el ácido 7. cefaloridina. cefuroxima. cefproxilo. Las cefamicinas tienen un grupo metoxi en la posición 7 del anillo betalactámico. cefamandol. cefradina. cefonicida. * Cantidades pequeñas pueden producir hipersensibilidad. isoxazolilpenicilinas y nafcilina: ** Categoría B. Modificaciones en la posición 7 del anillo betalactámico se relacionan con alteración de la actividad antimicrobiana. N y C.Anillo betalactámico 3.

E. Moraxella. faecalis y S. cefoperazona. y son nefrotóxicas. .Temas de antimicrobianos 31 cefmenoxima. (subgrupo de la cefamicina). ceftazidima. Klebsiella. H. coli. Enterobacter. Enterococcus. y Shiguella. excepto el Bacteroides fragilis. Enterococcus. pero menos efectivas que los de la tercera generación. . cefminox). .La cefalotina es la más resistente al ataque por betalactamasas. El cefadroxil y la cefalexina son menos activas que la cefazolina. excepto cefuroxima. Cuarta generación: Cefepima. cefmetazol.No atraviesan la barrera hematoencefálica de forma significativa. S. . aureus resistentes a meticilina. aureus resistentes a meticilina. Klebsiella. pero no alcanzan concentraciones elevadas.Atraviesan la barrera hematoencefálica. . Las cefalosporinas de segunda generación no son activas frente a microorganismos grampositivos como los de la primera generación. muy útil en la endocarditis por estafilococos y la cefazolina. S. Muestran actividad frente a microorganismos anaerobios como Clostridium y otros anaerobios de la cavidad bucal.No son efectivas en sepsis por Pseudomonas aeruginosa. y para gramnegativos aumenta a medida que progresan las generaciones. cefetamet pivoxil.No son efectivas en sepsis por Pseudomonas aeruginosa. el subgrupo de la cefuroxima es aproximadamente igual en eficacia. Son útiles en sepsis por Proteus indol positivo. (con actividad limitada). . la más activa del grupo para E. . difficile. la mayor actividad la posee el subgrupo de las cefamicinas (cefotetan. pleural. Fusobacterium y Bacteroides diferente de B. E. S. sinovial. moxalactam.Son ototóxicas.Se distribuyen bien en líquido pericárdico. Frente a Bacteroides fragilis y anaerobios. Serratia. . ceftizoxima. coli y Klebsiella. influenzae (cefamandol). coli. Neisseria y anaerobios. Pueden ser útiles en sepsis por gramnegativos aerobios como Moraxella. . cefoxitin. fragilis (cefazolina). . la cefapirina es más activa que la cefazolina para cocos grampositivos. El espectro para microorganismos grampositivos disminuye.Actividad frente a anaerobios: Clostridium excepto C.Son más activas que los de la primera generación para sepsis por gramnegativos. Proteus. epidermidis. Salmonella. Las cefalosporinas de primera generación son muy activas para cocos grampositivos excepto para: Listeria. cefpiroma.

pero es menos activo que éste frente a bacteroides. Shigella y H. Pseudomonas. similar a éste para bacilos gramnegativos y menos activo para grampositivos. influenzae productor de penicilinasa. meningococo y neumococo. fragilis). fragilis. su efectividad para grampositivos es menor que los de segunda y primera generación respectivamente. y microorganismos anaerobios (actividad modesta. proxetilcefpodoxima. Efectiva en el tratamiento de meningitis por H. la más activa es la ceftizoxima). H influenzae.El cefproxilo es más activo que las cefalosporinas de primera generación frente a cepas de estreptococos sensibles a penicilina.La cefuroxima presenta actividad antimicrobiana similar al cefamandol.Atraviesan la barrera hematoencefálica y alcanzan concentraciones bactericidas muy importantes en el LCR. aunque son en este caso menos eficaces que el metronidazol y la clindamicina. es más resistente a algunas betalactamasas. en general. ceftazidima y cefoperazona.La cefonicida es superior al cefamandol frente a H. influenzae sensible o resistente a ampicilina.La cefoperazona es menos activa que cefotaxima frente a microorganismos grampositivos y .El cefoxitin es menos activo que cefamandol frente a Salmonella. . éste es menos activo que el cefamandol. Citrobacter y Serratia. . . estas dos últimas son las dos cefalosporinas menos activas contra microorganismos grampositivos de su grupo. Las cefalosporinas de tercera generación son muy efectivas en sepsis por microorganismos gramnegativos fundamentalmente enterobacterias. Cefminox: Más activo que cefoxitin frente a enterobacterias y Bacteroides fragilis. No son activas frente a S. activo frente al 50% de cepas de Serratia.Las cepas de H.Temas de antimicrobianos . N. Serratia. gonorrhoeae. Citrobacter. aureus. cefixima. incluyendo cepas productoras de penicilinasa. Inactivo frente a la mayoría de cepas de Enterobacter. . a menos que su actividad se combine con su metabolito: desacetilcefotaxima (70% de eficacia frente a B. influenzae productoras de penicilinasa son generalmente resistentes al cefamandol y cefaclor. cefotaxima. menos activo que este para cocos grampositivos. A pesar de que poseen actividad similar a las de primera generación contra estafilococos y estreptococos. ceftizoxima. Tienen actividad antipseudomónica modesta: ceftriaxona. pero más activo que las cefalosporinas orales de primera generación. Influenzae. La cefotaxima es activa frente a anaerobios. . .Las de mayor actividad contra Pseudomonas aeruginosa son cefpiramida. aureus resistentes a meticilina y enterococcus. excepto B. . El cefmetazol es superior al cefoxitin frente a enterobacterias y Staph.

y en sepsis por S. El resto puede prescribirse IM y EV. . meningococo. neumococos resistentes a penicilina. aureus resistentes a meticilina. influenzae.Las cefalosporinas de mayor excreción biliar son: cefoperazona.La cefpiroma. . En general. cefalosporina de cuarta generación). penetran las cefalosporinas de tercera generación por vía sistémica. axetil cefuroxima. TB. de 1h a 9 h (cefalosporinas de tercera generación) de 2 h (cefepima. la cefapirina y la cefotaxima son metabolizados a compuestos menos activos que el compuesto original. cefproxilo. . M avium. aureus sensibles a meticilina y estreptococos sensibles a penicilina. Bacteroides fragilis y Enterococcus. Serratia. . cefadroxil. aureus Características farmacocinéticas generales . su actividad es similar a las cefalosporinas de tercera generación. Es más activa que ceftazidima y similar a la cefotaxima frente a estafilococos y estreptococos sensibles a penicilina. cefixima. Por vía endovenosa se administran cefalotina y cefapirina (muy dolorosas por vía IM). proxetilcefpodoxima. no así en humor vítreo. más activa que cefazolina frente a Streptococcus pyogenes.4 h (cefalosporinas de segunda generación).No son útiles en sepsis por S. Pseudomonas aeruginosa. Para anaerobios (cefpiroma). menos activa que cefoxitin y más activa que ceftazidima y cefotaxima. cefpiramida.Penetran la barrera hematoencefálica de manera excelente.La cefepima tiene actividad similar a la ceftazidima frente a Pseudomonas aeruginosa. Las cefalosporinas de cuarta generación son útiles en sepsis por gramnegativos aerobios resistentes a las cefalosporinas de tercera generación: H. neumococo y meningococo. En el humor acuoso. el resto no tiene un metabolismo apreciable. enterobacterias. influenzae.8 h a 4. loracarberf.8 h (cefalosporinas de primera generación). ceftriaxona. . cefradina. . inferior a proxetilcefpodoxima. gonococo. .6 h a 1.Alcanzan altas concentraciones en líquido sinovial y pericárdico. Listeria. Más activa que la cefazolina frente a Streptococcus pyogenes y neumococo.Semidesintegración de 0. ésta es efectiva en meningitis por H.Solamente la cefalotina. ceftibuten. . . pero menos activa frente a S.La cefixima exhibe menor actividad frente a cocos grampositivos y mayor actividad frente a enterobacterias y H influenzae y gonococos productores de betalactamasas que las cefalosporinas orales de segunda generación. cefuroxima acetil. neumococo y S. Su actividad frente a estafilococos aureus es pobre.Se absorben por vía oral: Cefalexina. .Temas de antimicrobianos 33 gramnegativos y más activa frente a Pseudomonas aeruginosa. .La ceftizoxima y la ceftriaxona presentan actividad similar a la cefotaxima. pero son más resistentes a las betalactamasas. de 0. aureus.

75 . Vial 1 . reacción tipo disulfiram e interferencia con la síntesis de protrombina y factores de coagulación dependientes de vitamina K (cefoperazona. urticaria. IM Máx: 12 g. Cefotaxima 1 g c/ 8 . Vial de 2 g.2 g c/ 4 h IM.1 g IM.5 g c/ 8 h IM.2 g EV. .1 g c/ 6 . Máx: 6 g. EV Máx: 2 g. Vial 1g.1 .2 g EV. Cefalosporinas de tercera generación parenterales Cefoperazona 2 g c/ 12 h .8 h IM. Cefotetan 1-3 g c/ 12 h IM. Sobreinfección por Cándidas y Enterococcus (cefoxitin más frecuente). 1 . rash.4 g c/ 6 h EV. por lo se necesita ajustar las dosis en caso de insuficiencia renal. IM Máx: 8 g. 500 mg y . Vial de 500 mg. Vial de 1 g. IM Máx: 12 g. hepatomegalia por cefradina. 1 . Cefradina 0. vómitos.5 . EV Máx: 3 g c/ 8 h. Anemia hemolítica. EV máx: 12 g .Se excretan por vía renal. Vial de 1 . Vial de 500 mg. Cefoxitin 1 g c/ 8 h . el ajuste de las dosis en la insuficiencia renal (tablas 3 y 4) y las dosis en situaciones especiales (tablas 5 y 6). Cefminox 2 g c/ 12 h EV.Temas de antimicrobianos cefazolina y cefamandol. broncospasmo. EV o 3 g c/ 6 h Máx: 12g. Cefuroxima 0.12 h a 4 g c/ 8 h EV. Vial 1g IM.5 g c/ 6 h . puede provocar necrosis tubular aguda).5 g c/ 6 h . nefrotoxicidad (cefaloridina y cefalotina en dosis > 4 g/día. 1 . Vial de 500 mg y 1 g.12 h EV.12 h a 2 g c/ 4 h EV. Vial de 250 . Vial 1 g IM. EV. Citamos las dosis y presentación de las cefalosporinas más empleadas. excepto ceftriaxona. leucopenia.25 g c/ 8 h .2 g c/ 4 h IM.2 g. Vial de 500 mg y 1 g IM. Cefapirina 0. trombocitopenia y granulocitopenia.2 g. EV máx: 6 g.1.2 g c/4 h IM.2 g c/ 12 h o 24 h IM.500 mg . EV máx: 12 g.2 g c/ 4 h IM.2 g EV. cefamandol y moxalactam). trastornos gastrointestinales (náuseas.1. Cefonicida 1 . ototoxicidad. nefritis purpúrica por proxetil cefpodoxima (raro) hepatotoxicidad: hipoprotrombinemia (moxalactam).500 . Cefalosporinas de segunda generación parenterales Cefamandol 0.5 g c/ 6 h . cefotetan. Cefazolina 0. diarreas (cefoperazona). EV Máx: 12 g. EV. 1. Ceftizoxima 1 g c/ 8 . eosinofilia. EV. cólicos abdominales y colitis pseudomembranosa). vías de administración y dosis Cefalosporinas de primera generación parenterales Cefalotina 0. IM Máx: 12 g. 250 . 1 g. Vial de 1 g.5 g c/ 6 h IM. 5 g. anafilaxia (en el 1% de la población alérgica a la penicilina). REACCIONES ADVERSAS Reacciones de hipersensibilidad: fiebre. Vial de 250 .750 mg. Ceforanida 1 g c/ 12 h IM. Cefmetazol 2 g c/ 6 h .2 g. Preparados.

5 g c/ 12 h .2 g EV.25-500 g c/ 2448 h 0.5 g / 8 h 0.250 mg.2 g.5-1 c/12 h c/8 h 1-2 g c/ 8 h c/ 12-24 h 1-2 g c/ 12-24 h c/ 18-24 h c/ 8-12 h FG<10 0.5.25-1 g c/12 h 0. Vial 1g.5-2 g 0.25-1 g FG >50 c/ 4-8 h c/ 8 h c/ 6 h 1-2 g c/ 6 h c/ 12 h 1-2 g c/ 8-12 h c/ 12 h c/ 8 h FG 10-50 1-1. Tabla 3 Ajuste de la dosis en insuficiencia renal Cefalosporinas parenterales Cefalotina Cefazolina Cefapirina Cefamandol Cefotetan Cefoxitin Cefmetazol Cefuroxima Cefonicida Cefoperazona Cefotaxima Ceftixozima Ceftriaxona Ceftazidima Cefepima Cefpiroma Dosis 0.500 mg. 1 g IM y EV. Cefalosporinas de cuarta generación parenterales Cefepima 1-2 g c/ 8 .5 g c/ 8 h 0.5-1 g c/ 24 h 24 h no cambios c/ 4-8 h c/ 6-12h 0.12 h EV .5-2 g 0. Vial de 500 mg. Ceftriaxona 0.2 g. Vial de 250 .5-1 c/ 24-48 h c/12 h 0. 1 .5-1 g c/8 h 0.5-2 g 1-4 g 1-2 g 0.5-1 g c/ 24 h F G (mL/ min) Cefalosporinas orales Primera generación Cefalexina 1 .Temas de antimicrobianos 35 1 . Vial de 500 mg.5 c/ 6 h 0. sobres de 125 .75-1. Cefpiroma 1 . suspensión de 50 mg/ mL) .2 g/día EV.5-1 g c/ 2-3 d c/ 12 h 0.5-1 g c/ 8-12 h c/ 48 h 0.5-1. Máx: 4 g.5 g/12 h (FG 250 mg/ día 25-50) 250 mg/12 h (FG 10-25) 1 g c/ 12-24 h 0.5-2 g c/ 8-12 h 0. (cápsulas de 500 mg.5-1 g/ 24-48 h c/ 48 h c/ 24 h 0. Ceftazidima 1 .5 g 0.5 g c/ 0.5-2 g 1-2 g 0. IM. IM.5 g c/24-48 h 250-500 mg c/ 24 h 0.5-2 g 1-2 g 0.8 h) .5 g 0.2 g c/ 24 h c/ 0.5-1 g c/ no cambios 12-24 h 0.5-1.2 g c/ 8 h EV. IM Máx: 6 g. IM Máx: 4 g.2 g c/12 h EV. 2 g EV.4 g / día (c/ 6 . 1 .

50 . (cápsulas de 250 .5-2 g c/ 66 h EV 24 h no cambios c/ 24 h c/ 12 h 300 mg c/ 24 200 mg c/ 24 h h 200-400 mg 200-400 mg 1 3 v/ semana vez/ semana .4 g/ día (c/6 h).50 mg) Cefproxilo 0. (cápsulas y sobres de 125 .750 mg.2 g/ día (c/12 h).25 g c/ 12 h VO 0.400 mg día c/ 12 h. sobres de 125 . Máx: 4 g. (cápsulas de 500 mg. (cápsulas de 100 mg) Tabla 4 Ajuste de las dosis en insuficiencia renal Cefalosporinas orales Cefalexina Cefadroxil Cefradina Dosis 0.500 mg) Tercera generación Cefixima 4 00 mg/ día (c/ 12 .500 mg.25-1 g c/ 0. 375 .50 mg) Cefuroxima axetil 250 mg .250 mg. Máx: 8 g.250 . Máx: 400 mg.5 .1 g c/ 6 . (cápsulas de 200 .250 .1 g/día (c/ 12 h).24 h).5-2 g c/ 0.5 g c/ 6 h 6 h VO VO 0.500 mg.8 h. Máx: 1 g. (cápsulas de 500 mg. sobres de 100 mg. suspensión de 25 . suspensión de 50 mg/ mL. Máx: 4 g. vial de 1 g IM.5-1 g FG >50 FG 10-50 FG<10 c/ 24-48 h c/ 36 h 0.500. EV) Segunda generación Cefaclor 0.5-1 g c/ 24-72 h c/ 24 h c/ 24 h Cefaclor Cefproxilo Cefuroxima acetil Cefixima Proxetilcefpodoxi ma FG (mL/ min) 250-500 mg c/ 8 h 250-500 c/ 12 h mg 250-500 c/ 12 h mg 200-400 c/ 24 h mg 200-400 mg c/ 24 h c/ 6 h c/8-12 h c/ 12-24 h c/ 24 h 0. suspensión de 25 .400 mg.25-1 g 0. (cápsulas de 250 . Máx: 1 g. suspensión de 50 mg/ mL) Cefradina 1 . sobres de 125 . suspensión de 20 mg/ mL) Proxetilcefpodoxima 200 .500 mg c/ 12 h.Temas de antimicrobianos Cefadroxil 1 .

!! No se necesita dosis adicional tras hemodiálisis (DAH).5-1 g ! 250 mg c/ 12 h !! 250 mg c/ 12 h 250 mg ! 250-500 mg posdiálisis 50% 250-500 mg! 300 mg/ día 200-400 mg 3 v/ semana Dosis en diálisis IH peritoneal 250 mg c/ 12 h nc ídem nc ídem ídem 250 mg c/ 12-24 h < 20 % nc nc nc nc Embarazo lactancia sí sí sí sí sí sí y 200 mg/ día nc sí Cefixima nc sí Proxetil cefpodoxima ! Dosis suplementaria poshemodiálisis. .5-1 g c/ 24 h 750 mg ! 20-50 % 750 mg c/ 24 h !! 250 mg c/ 72 h 1 g c/ 24 h 1g! 1 g c/ 48 h 1g! 1 g c/ 24 h !! 500-750 mg c/ 48 h 500 mg ! dosis estándar posdiálisis dnd Dosis en diálisis IH peritoneal ídem nc 500 mg c/ 24 h nc ídem ídem ídem <5% ídem ídem ídem 1 g c/ 24 h 750 mg c/ 12 h 500 mg c/ 24 h nc nc nc nc nc nc nc nc nc!! nc Embarazo lactancia sí sí sí sí sí sí sí sí sí sí sí sí evitar si alternativa evitar y dosis estándar c/ nc 48 h nc Tabla 6 Dosis en situaciones especiales Cefalosporinas orales Cefalexina Cefadroxil Cefradina Cefaclor Cefproxilo Cefuroxima acetil Dosis en hemodiálisis 250-1 g posdiálisis 0.5-1 g c/ 24-48 h 0. dnd: Datos no disponibles. nc: No cambiar.5 g c/ 8-12 h 500 mg ! 0. Administrar la dosis correspondiente después de la diálisis.Temas de antimicrobianos 37 Tabla 5 Dosis en situaciones especiales Cefalosporinas parenterales Cefalotina Cefazolina Cefapirina Cefamandol Cefoxitin Cefmetazol Cefuroxima Cefonicida Cefotaxima Ceftixozima Ceftriaxona Ceftazidima Cefepima Cefpiroma Dosis en hemodiálisis 1 g c/ 12 h !! 500 mg c/ 24 h 500 mg ! 1 g c/ 12 h !! 0.

Se combina con cilastatina. VII.3 Carbapenémicos Imipenem Meropenem B. vómitos. aumento de TGP. convulsiones a altas dosis. Máximo de 2 g/ día si insuficiencia renal o hepática. Acinetobacter. tanto para microorganismos aerobios como para anaerobios. la tienamicina. Estafilococos. no sensible a las dipeptidasas renales Espectro . Enterobacterias. útil en sepsis nosocomiales. Espectro Agente muy activo.Temas de antimicrobianos nc!! No cambiar excepto fallo renal. EFECTOS ADVERSOS Náuseas. Listeria. anaerobios.1. Embarazo: Categoría dnd: Cefpiroma y cefminox. incluyendo el Bacteroides fragilis. sobre todo si insuficiencia renal coexistente. Pseudomonas. de esta forma aumenta la cantidad de droga activa en orina. Núcleo de los carbapenémicos 1. eosinofilia. incluyendo cepas productoras de penicilinasa. (Primaxin). enterococos. leucopenia. para inhibir a la dipeptidasa que es una enzima que se localiza en el borde en cepillo de las células del TCP y que hidroliza al imipenen.Anillo betalactámico Imipenen Fuente: Deriva de un compuesto producido por Streptomyces cattleya. Meropenem Fuente: Es un derivado dimetilcarbamoylpyrolidinil de la tienamicina. excepto las cepas resistentes a penicilina no productoras de betalactamasas.

reacciones alérgicas.1. Pseudomonas aeruginosa. rash cutáneo. si embargo su papel en el tratamiento de las enfermedades infecciosas permanece sin determinar. . parestesias. Útil en sepsis por cepas de Pseudomonas aeruginosa resistentes a imipenen . diarreas. EFECTOS ADVERSOS Similar al imipenem pero con menor incidencia de trastornos gastrointestinales y convulsiones VII.Se ha utilizado con éxito en el tratamiento de diversas infecciones.Anillo betalactámico. . Aztreonam Fuente: Se aisló a partir de Chromobacterium violaceum en 1981. confusión. Citamos las dosis y presentación de los carbapenémicos. . leucocitosis. vías de administración y dosis . convulsiones. Haemophilus influenzae. se citan en la literatura efectos adversos poco frecuentes como: tromboflebitis. insomnio. eritema.No es útil en sepsis por grampositivos ni anaerobios. vómitos.Su espectro se asemeja más al de los aminoglucósidos.cilastatina. EFECTOS ADVERSOS Generalmente es bien tolerado. vértigo. cefalea. aumento de transaminasas hepáticas. reacciones anafilácticas.Es resistente frente a la mayoría de las betalactamasas elaboradas por la mayoría de las bacterias gramnegativas. gonococo. el ajuste de las dosis en la insuficiencia renal y las dosis en situaciones especiales se describen en las tablas 7 y 8 respectivamente. Espectro: Enterobacterias. anemia.Interactúa con proteínas de unión a las penicilinas de microorganismos susceptibles e induce la formación de estructuras bacterianas filamentosas. . trombocitopenia. náuseas. Preparados.4 Monobactamas Núcleo de los monobactámicos 1. . eosinofilia. neutropenia.Temas de antimicrobianos 39 Similar al imipenem pero con menos actividad frente a cocos grampositivos.

1. 2 g c/ 8 h si meningitis.5-2 g nc 0. Puede administrarse en bolo de 5 minutos. categoría B. EV. porque éstos se unen a la enzima y la inactivan.2 g EV. sp: Seguro probablemente. 250 . 1 g IM. IM.25 %. ** Imipenem. Administrar la dosis correspondiente después de la diálisis. VII.5-1 g c/ 12 250-500 mg c/ h 12 h 0. Ácido clavulánico 2.1 g c/ 6 . Reducir la dosis de 20 . !! No se necesita dosis adicional tras hemodiálisis (DAH).4 g/ día. categoría B. Aztreonam: 2 g/ 6 . de modo que al utilizar un inhibidor de betalactamasa se logra evitar la destrucción del antimicrobiano betalactámico. Tazobactam .Temas de antimicrobianos Primaxin: 500 mg Imipenen + 500 mg Cilastatina. 1 g. Vial de 250. Se pueden citar: 1. 500 mg.5-1 g/ 8 h 0. ? Evitar dosis altas y no por tiempo prolongado. 1 . 1 .8 h IM. Tabla 7 Ajuste de la dosis en insuficiencia renal Carbapenémico Dosis FG>50 s y monobactamas 250-500 mg c/ 6-8 h Imipenem Meropenem FG 50-10 c/ 8-12 h FG<10 c/ 12 h <10 250-500 mg / día 1 g/ día Aztreonam FG: 50-80 25-50 10-25 0. EV. De esta forma logra ampliarse el espectro de los antimicrobianos frente a cepas resistentes. aztreonam.5-1 g c/ 8h Tabla 8 Dosis en situaciones especiales Carbapenémicos monobactamas Imipenem y Dosis Dosis en diálisis IH **Embarazo/ Lactancia en hemodiálisis peritoneal 250-500 mg/12 h ídem nc sp/sí !! 70 % nc evitar Meropenem dnd! 1 g c/24 h ídem ? sp/sí Aztreonam 500 mg !! ! Suplemento poshemodiálisis.8 h EV. categoría C. 5 Inhibidores de betalactamasas Las betalactamasas son las enzimas responsables de la destrucción del enlace betalactámico. Vial de 500 mg EV. preferentemente lento en 30 minutos. meropenem. Administrar lentamente en no menos de 30 minutos. Sulbactam 3.500 mg IM. nc: No cambiar. Utilizarlos con precaución. Meropenem: 0.5 . Vial de 500.

. gonococo.La combinación amoxicilina . IM o EV. La combinación no aumenta el efecto frente a cepas de Pseudomonas aeruginosa.La combinación ticarcilina .sulbactam es activa frente a cocos grampositivos.Sulbactam .ácido clavulánico es efectiva frente a cepas de estafilococos.Piperacilina .Ticarcilina . E.ácido clavulánico extiende su espectro a bacilos gramnegativos aerobios. influenzae productoras de betalactamasas. . Sulbactam .Ampicilina .Tazobactam Son muy activos frente a betalactamasas codificadas por plásmidos e inactivos frente a betalactamasas cromosómicas tipo I inducidas en bacilos gramnegativos por tratamiento con cefalosporinas de segunda y tercera generación.Puede administrarse por vía oral o EV. . incluyendo cepas de S. .La combinación ampicillín .Amoxicilina .Temas de antimicrobianos 41 Se presentan combinados con diferentes betalactámicos: . .Puede administrarse por vía oral.Se une de manera irreversible a la enzima.Ácido clavulánico .Ácido clavulánico .Estructura química similar al ácido clavulánico. aureus y especies de Bacteroides. coli y H. Ácido clavulánico . excluyendo las cepas de Pseudomonas aeruginosa y anaerobios. gramnegativos aerobios. aureus productoras de penicilinasa. . S.

Sultamicilina (éster de sulbactam + ampicillín): 350 .5 .12 h VO.tazobactam tiene espectro similar a la combinación ticarcilina ácido clavulánico. Preparados. EV.2 g de amoxicilina + 200 mg de ácido clavulánico c/ 4 . .Temas de antimicrobianos Tazobactam .1 g de sulbactam c/ 6 h IM. el ajuste de las dosis en la insuficiencia renal y las dosis en situaciones especiales se describen en la tabla 9 y 10. Piperacilina 3 g + 375 mg de tazobactam c/ 6 h EV. 1 . Citamos las dosis y presentación de los betalactámicos asociados a inhibidores de betalactamasas.750 mg c/ 8 . . Unasyn: 1.La combinación piperacilina . Timentin: 3 g de ticarcilina + 100 mg de clavulanato c/ 4 .6 h EV. vías de administración y dosis Augmentin: 250 mg .La combinación no aumenta el efecto frente a cepas de Pseudomonas aeruginosa y puede ser inefectiva en algunas ocasiones debido a que la dosis recomendada de la combinación es menor que el de piperacilina sola.12 h VO.6 h EV.750 mg de amoxicilina + 125 mg de clavulanato c/ 8 .2 g de ampicillín + 0.

** Categoría : B ^^^ Disminuir en caso de insuficiencia hepática grave o insuficiencia renal concomitante.25 g c/ 8 h + dosis ^^^ sí Piperacilinatazobactam adicional posdiálisis.sulbactam 2 g posdiálisis 2 g/ 0. !! No se necesita dosis adicional tras hemodiálisis (DAH).Temas de antimicrobianos 43 Tabla 9 Ajuste de la dosis en insuficiencia renal Betalactámico inhibidor de batalactamasa Amoxicilina-ácido clavulánico Ticarcilina-ácido clavulánico Ampicillín-sulbactam Piperacilinatazobactam Dosis 250-500 mg 2-3.25 g c/ 6 h FG<10 c/ 24-36 h 2 g c/ 12 h nc VO 1-2 g c/ 12 h EV 2/ 0. ! Dosis suplementaria poshemodiálisis.1 g! dosis usual nc sí Ampicillín.25-0.125 a mitad de dosis usual diálisis. 2 g c/ 3.2 AMINOGLUCÓSIDOS Amikacina Netilmicina Tobramicina Gentamicina Estreptomicina Kanamicina.5 g c/ 6 h VO nc 1-3 g c/ 4-6 h EV 3/ 0.1 g FG>50 c/ 8 h 3. ^^ Disminuir si insuficiencia renal avanzada.1 g c/ 12 h 12 h 3.25 g c/ 8 h 0.1 g dosis de carga.50 g/ 0.375 g c/ 6 h Tabla 10 Dosis en situaciones especiales Betalactámicoinhibidor batalactamasa Amoxicilinaclavulánico Ticarcilinaclavulánico Dosis de en hemodiálisis Dosis en diálisis IH peritoneal **Embarazo lactancia y nc sí ácido 0. Administrar la dosis correspondiente después de la diálisis. resto al final ^^ sí ácido 3. nc: No cambiar.1 g c/ 4 h FG 50-10 c/ 12 h 2 g c/ 4-8 h nc VO 1-2 g c/ 8 h EV 2/ 0. VII. .

tobramicina y amikacina. Pseudomonas aeruginosa. Enterococcus faecalis: Netilmicina. amikacina. gentamicina y tobramicina. Los miembros del grupo se diferencian por los aminoazúcares unidos al núcleo de hexosa. kanamicina. Enterobacter. Teniendo en cuenta los menores valores consultados de CIM90 frente a los diferentes microorganismos. tuberculoso. kanamicina. aureus: Netilmicina y tobramicina. amikacina. gentamicina. gentamicina. Serratia. . Enterobacter spp: Netilmicina.Temas de antimicrobianos Historia: y fuente: Los aminoglucósidos derivan de actinomycetos. kanamicina. (1949. kanamicina: 2 aminoazúcares). Citrobacter. Amikacina Química: Están constituidos por dos o más aminoazúcares enlazados por enlaces glucosídicos a un núcleo de hexosa o aminociclitol (2 . Klebsiella pneumoniae.en la década del 70. Providencia. gentamicina y tobramicina. Poca o ninguna actividad frente a anaerobios o bacterias facultativas bajo condiciones de anaerobiosis. Proteus mirabilis. pyogenes son resistentes.desoxiestreptamina o estreptidina si se trata de estreptomicina).1963. Enterococcus. Como resultado de la investigación de drogas más potentes para microorganismos resistentes surgen paulatinamente los demás miembros del grupo. gentamicina y tobramicina. amikacina. a partir del Streptomyces griseus en 1944. amikacina. más eficaz frente al microorganismo. tobramicina -a partir del Streptomyces tenebrarius-. tobramicina. Mientras menor sea la CIM90. Citrobacter freundii: Netilmicina. podemos citar como más eficaces : S. kanamicina -a partir del Streptomyces kanamyceticus. La amikacina y netilmicina son derivados semisintéticos. gentamicina -a partir del actinomyceto Micromonospora. gentamicina y tobramicina. Neumococos y Strep. coli: Netilmicina. E coli. El primero que se descubre fue la estreptomicina. S. E. aureus y M . (Gentamicina. neomicina -a partir del Streptomyces fradiae. Exhiben concentraciones inhibitorias mínimas (CIM90 µg/mL) diferentes frente a microorganismos sensibles. Klebsiella pneumoniae: Netilmicina. Espectro: Gramnegativos. netilmicina.1957. amikacina.

sinovial y ocular es baja.Temas de antimicrobianos 45 Serratia: Gentamicina. netilmicina Proteus mirabilis: Tobramicina. es importante tener presente que la semidesintegración de los aminoglucósidos en el fluido ótico es 5 a 6 veces mayor que en el plasma. Sólo alcanzan altas concentraciones en oído interno y corteza renal. lo que obedece a su naturaleza altamente polar. seguida de manifestaciones de laberintitis crónica. tobramicina. (actividad bactericida residual presente después que las concentraciones séricas caen por debajo de la CIM90. kanamicina. Las condiciones de anaerobiosis o pH ácido disminuyen la actividad bacteriana. gentamicina. No alcanzan concentraciones terapéuticas en el LCR. amikacina. se obtienen picos séricos a los 30-90 minutos de la administración IM y los 30 minutos de la administración EV. tobramicina y netilmicina. la duración de este efecto es concentración dependiente). gentamicina y netilmicina. amikacina. cuyo síntoma predominante es la ataxia. Pseudomonas aeruginosa y Providencia: Amikacina. Romberg positivo. Alteran las concentraciones de iones en el fluido laberíntico por interferencia con el transporte activo esencial para mantener el balance iónico de la endolinfa. La amikacina y netilmicina son drogas del grupo resistentes a las enzimas inactivadoras de aminoglucósidos. Poseen metabolismo hepático y excreción renal y biliar. por lo que las dosis plasmáticas altas conllevan a una acumulación de la droga en el oído interno y a que aumente su toxicidad. El 97% se excreta en las heces fecales si se administran por vía oral. lo que provoca alteración de la actividad eléctrica y conducción nerviosa. Producen mayor toxicidad coclear: (Neomicina. . tinnitus. y se consideran de espectro amplio dentro del grupo. estreptomicina y tobramicina): dificultad para el equilibrio. Aspectos farmacocinéticos No se absorben por vía oral. nistagmo. vómitos. EFECTOS ADVERSOS Ototoxicidad Irreversible. por destrucción progresiva de las células sensoriales cocleares y vestibulares. se absorben rápidamente a partir de los sitios de inyección IM. No deben administrarse en monoterapia en neumonías nosocomiales o adquiridas en la comunidad. vértigo. la penetración en secreciones respiratorias. hipoacusia. Tienen efecto postantibiótico. amikacina): sensación de oído ocupado. tobramicina. náuseas. Se acumulan en plasma fetal y líquido amniótico. hecho que les da valor frente a infecciones nosocomiales. Su semidesintegración es corta. La amikacina es muy útil frente a micobacterias atípicas. y aumentan su penetración en cavidad peritoneal y pericárdica en caso de inflamación. sordera. e inefectiva frente a enterococcus y la tobramicina tiene poca actividad frente a éste. Producen mayor toxicidad vestibular: (Gentamicina. Su distribución no es tan amplia como la de las penicilinas. aún con meninges inflamadas. fluido pleural. por lo que pueden ser útiles en procesos infecciosos por microorganismos resistentes a gentamicina o tobramicina.

dificultad para concentrar la orina. vías de administración y dosis Amikacina: 15 mg x kg/ día (dosis única. Kanamicina: 15 mg x kg/ día. amikacina. c/8 h o c/12 h). fosfolipasas. Interactúan con fosfolípidos aniónicos y alteran la generación de autacoides derivados de las membranas y segundos mensajeros intracelulares. proteinuria.100 . Vial de 50 . como prostaglandinas. IM.150 .6.40 . EV. disminución del filtrado glomerular. parestesias de la boca y la cara.80 . En infusión EV la dosis total diaria por 30 minutos. (c/ 12 h o c/ 6 h). IM. Estreptomicina: 1 g/ 12 h IM. IT : 0. el ajuste de las dosis en la insuficiencia renal se describe en las tablas 11 y 12 y las dosis en situaciones especiales se presenta en la tabla 13. trastornos gastrointestinales. esfingomielinasas. Máximo de 6.5 mg/kg/día.240 mg. (c/8 h).5 mg/kg/día.100 mg. superinfección. Máximo de 1. cilindros hialinos y granulosos. Otros: Reacciones de hipersensibilidad.5 g. (dosis única. Máximo de 5 mg x kg. . En infusión EV la dosis total diaria por 30 minutos. En infusión de 2 mg x kg en 60 minutos se alcanzan niveles terapéuticos.Temas de antimicrobianos Nefrotoxicidad Reversible. inhiben enzimas. Vial de 15 . Tobramicina: 3 . 03 mg x mL de LCR c/ 24 h. Vial de 20 . 03 mg x mL de LCR c/ 24 h. IM.5 mg x kg/día. hipocalcemia e hipofosfatemia son raros. c/ 12 h o c/ 8 h).1 mg x mL de LCR c/24 h. La necrosis tubular aguda. escotomas. Vial de 125 . Más frecuente cuando se instilan por vía intrapleural o intraperitoneal o asociado a anestésicos y bloqueantes neuromusculares. Producen BNM en orden decreciente: Neomicina. Máximo de 5 mg x kg. Preparados. excreción de enzimas del borde en cepillo. IM. kanamicina. gentamicina y tobramicina. Máximo de 1. ATPasas y alteran la función de mitocondrias y ribosomas. EV IT: 0.200 . Gentamicina: Dosis de carga de 2 mg x kg . neuritis periférica.50 . Bloqueo neuromuscular (BNM) Por disminución de la liberación presináptica de acetilcolina y disminución de la sensibilidad postsináptica de los receptores al neurotransmisor. (c/ 8 h).5 mg x kg.300 mg. Citamos las dosis y presentación de los aminoglucósidos.500 mg. Se acumulan y retienen en las células del TCP. fosfatidilinositol y diacilglicerol. Bbo de 1g. IT: 0.5 g. Después 3 . Netilmicina: 4 . EV. EV. IM. hipopotasemia. Se produce disminución de la eliminación de la droga.

Tabla 11 Ajuste de la dosis en insuficiencia renal Aminoglucósidos Amikacina Netilmicina Tobramicina Gentamicina Kanamicina Dosis 5-7.5-2 mg x kg D C 1.5 mg x kg D C 5-7.FG 40.5 3 4 2 3 Aminoglucósidos Tabla 13 Dosis en situaciones especiales Dosis Dosis en diálisis IH **Embarazo/ en hemodiálisis peritoneal *Lactancia 5-7. 100 mg.5-2 mg x kg D C nc evitar/sí Tobramicina 1 mg x kg ! ## Gentamicina 1.Temas de antimicrobianos 47 4 .5 mg x kg FG>50 c/ 12 h c/ 8-12 h c/ 8-12 h c/ 8-12 h c/ 24 h FG 50-10 c/ 24-36 h c/ 12-24 h c/ 12-24 h c/ 12-24 h c/ 24-72 h FG<10 c/ 36-48 h c/ 24-48 h c/ 24-48 h c/ 24-48 h c/ 72-96 h Tabla 12 Ajuste de la dosis en insuficiencia renal si se administran en una dosis diaria.5 4 Amikacina/ kanamicina Dosis c/ 48 horas ( mg x kg) FG 20-30 FG 10-20 FG <10 Gentamicina/ tobramicina 4 Amikacina/ kanamicina 7.5 mg x kg 5-7. Categoría C.66 mg x kg 1.5 mg x kg D C nc evitar/sí Amikacina 4-5 mg x kg ! # 2 mg x kg D C ídem a tobramicina nc evitar/sí Netilmicina 1-2 mg x kg ! 1.FG 30-40 80 60 4 3.5 mg x kg 1.6 g/día VO en Coma hepático.1 15 12 7. Tobramicina: Reportes de malformación congénita (ACV) postadministración en el primer Aminoglucósidos . ** Amikacina y gentamicina: No existen reportes de malformación congénita ni ototoxicidad por exposición intraútero.3-2. Riesgo potencial. Vial de 50.5 Gentamicina/ tobramicina 5.5 2.2 mg x kg 1-1. Dosis c/ 24 horas ( mg x kg) FG>80 FG 60.5-2 mg x kg D C 1.5-2 mg x kg D C nc evitar/sí 1 mg x kg ! ## # Adicionar 18-25 mg/ L a la solución de diálisis peritoneal # # Adicionar 6 mg/ L a la solución de diálisis peritoneal ó administrar una dosis EV o IM adicional según los niveles séricos.

Estreptomicina: La incidencia de ototoxicidad congénita es baja. ácido piromídico. bacterias intracelulares: Legionella. Quinolonas Ácido nalidíxico. incluyendo cepas resistentes a meticilina. Categoría: D. Moxifloxacino. grepafloxacino. esparfloxacino. Salmonella. ! Dosis suplementaria poshemodiálisis. levofloxacino. Categoría D. gemifloxacino y sitafloxacino no han sido aprobadas por la FDA. Micobacterium TB. Proteus. V. Yersinia enterocolítica. * Probablemente el recién nacido no los absorbe. trovafloxacino. ácido oxolínico. Micobacterias atípicas. frente a microorganismos grampositivos es limitada y es muy baja frente a anaerobios. fleroxacino. riesgo de diarreas y alteración de la flora intestinal. Campylobacter. cholerae.Temas de antimicrobianos trimestre. Pseudomonas aeruginosa. ácido pipemídico. Brucella. Haemophilus ducreyi. Mycoplasma. Categoría D. Netilmicina: Reportes de teratógeno y embriotóxico. Ciprofloxacino y ofloxacino son los más eficaces frente a Gardnerella vaginalis. S. amifloxacino. Moraxella. neumococos. con dosis cuidadosa y tiempo limitado. riesgo de ototoxicidad pequeño. aureus. nc: No cambiar D C: Dosis de carga. Shigella.quinolonas contienen un grupo carboxilo en la posición 3 del anillo básico. lomefloxacino. S. . Fluorquinolonas Ciprofloxacino. Riesgo potencial de ototoxicidad y nefrotoxicidad. cinoxacino. No ototoxicidad por exposición intraútero. enoxacino. Enterococcus. Saprofiticus. kanamicina: Ototoxicidad por exposición intraútero. coli. VII. norfloxacino. Son activas frente a: E. Espectro: La actividad de las fluorquinolonas frente a microorganismos gramnegativos es alta.3 QUINOLONAS Y FLUORQUINOLONAS Química: Las 4. ofloxacino. Yersinia. Neisserias. Chlamydia. un sustituyente fluorinado en la posición 6 y muchos contienen un grupo piperazina en la posición 7. Enterobacter. Riesgo potencial. clinafloxacino.

El norfloxacino y ofloxacino presentan CIM90 de 2 a 4 veces mayores que el ciprofloxacino. levofloxacino y trovafloxacino exhiben mayor actividad que ciprofloxacino frente a microorganismos grampositivos. Mycoplasma y Legionella.y más activas frente a bacterias atípicas como Chlamyidia. Pefloxacino se excreta por vía no renal. riñones. .Metabolismo hepático. Excreción renal: ciprofloxacino. pero con menor actividad frente a bacilos gramnegativos. tejido prostático.Distribución amplia en tejidos corporales. heces. lomefloxacino. incluyendo las cepas resistentes a meticilina. bilis. . Son menos activas frente a microorganismos gramnegativos con excepción de trovafloxacino. neumococos incluyendo las cepas resistentes a penicilina y enterococos pero son menos activos que ciprofloxacino frente a gramnegativos incluyendo Pseudomonas aeruginosa. articulaciones y tejidos blandos. tan eficaz frente a Pseudomonas aeruginosa y microorganismos gramnegativos como ciprofloxacino .Buena biodisponibilidad oral.Semidesintegración variable. por lo tanto son menos activos para casi todos los microorganismos. Menores que en el plasma: LCR y fluido prostático. .Tienen efecto postantibiótico.Las bacterias intracelulares son inhibidas por las concentraciones que se alcanzan de fluorquinolonas en el plasma. altas concentraciones . gatifloxacino y moxifloxacino poseen gran actividad frente a estreptococos. pefloxacino y esplarfloxacino son muy activos frente a cepas de estafilococos aureus. Staphylococcus y Streptococcus. . . cinoxacino. y su actividad bactericida es concentración dependiente. gatifloxacino y moxifloxacino son activos frente a microorganismos anaerobios incluyendo Bacteroides fragilis y anaerobios bucales. Enoxacino tiene eficacia similar al norfloxacino. sobre todo. Las quinolonas tienen espectro reducido. enterococos y neumococos.El ciprofloxacino. (Experiencia clínica limitada). Esparfloxacino. ofloxacino. grepafloxacino. Grepafloxacino: excreción biliar. . . ofloxacino.Los microorganismos anaerobios son resistentes. se necesitan altas concentraciones frente a bacilos gramnegativos. pefloxacino 10-11 h. Trovafloxacino y alatrofloxacino (prodroga de trovafloxacino) son fluorquinolonas de amplio espectro (grampositivos aerobios y anaerobios y gramnegativos aerobios y anaerobios). . Levofloxacino. Bactericidas frente a gramnegativos que causan sepsis urinaria. pulmones.Muy útiles en infecciones que interesan huesos. macrófagos y neutrófilos.Temas de antimicrobianos 49 Las nuevas fluorquinolonas: grepafloxacino. excepto al esparfloxacino y trovafloxacino. (Ciprofloxacino 3-5 h. . trovafloxacino 12 h). Pseudomona aeruginosa es resistente.mayores que en el plasma en orina. Farmacocinética . norfloxacino. sobre todo para Pseudomonas aeruginosa.

Norfloxacino: 800 mg/ día (c/12 h). 500. eosinofilia. EV.1500 mg/ día (c/ 12 h)VO.800 mg EV/ día ( c/12 h). EFECTOS ADVERSOS Náuseas. VO.Esparfloxacino: 200 mg/ 1 vez día. cefalea y mareos (más frecuente con enoxacino y trovafloxacino). VO. 50 mL. VO (c/ 12h). tabletas de 400 mg. insomnio. convulsiones. 400 mg/ 40 mL.Enoxacino: 400 . 250. solución para infusión EV 4 mg/ mL. dolor abdominal. cápsulas de 400 mg.Pefloxacino: 800 mg/ día (c/12 h). delirios. . . EV. . . cápsulas de 200.500 mg 1 vez/ día. nerviosismo. diarrea. EV. 400 mg/ 200 mL. lomefloxacino y clinafloxacino).No se recomiendan en menores de 18 años.Lomefloxacino: 400 mg/ día (c/ 24 h) VO. tab 250. alucinaciones. Dosis máxima de 2 g. Preparados. grageas 100 mg.Trovafloxacino y alatrofloxacino: 200-400 mg 1 vez/ día.Levofloxacino: 250. vial de 200 mg/ 20 mL. . trovafloxacino y grepafloxacino). 400. tenditinis. . leucopenia. solución para infusión EV 500 mg/ 20 mL. 400 mg.600 mg 1 vez/ día. 400 mg. moxifloxacino. 200 mg. reacciones de fotosensibilidad (fotoalérgicas o fototóxicas: más frecuentes con esparfloxacino. esparfloxacino. 400 mg. VO. grageas 200 mg. Citamos las dosis y presentación de las fluorquinolonas y quinolonas más empleadas. EV.800 mg/ día (c/12 h).400 mg. Quinolonas: Ácido nalidíxico: 4 g/ día (c/ 6 h) VO. VO. artralgias. vial 40 mL y 60 mL (5mg/ mL de alatrofloxacino) . cristaluria en pH neutro. En infusión. bolsa plástica flexible de 200 mg/ 100 mL. rash. fundamentalmente en pacientes que toman teofilina o AINE.Grepafloxacino: 300 .VO. Vial 200 . y rotura del tendón de Aquiles. tabletas de 200.800 mg/ día. VO. .Ofloxacino: 400 . cápsulas de 500 mg. vías de administración y dosis Fluorquinolonas: . 300. 500 mg. prolongación del intervalo QT del electrocardiograma (trovafloxacino. el ajuste de las dosis en la insuficiencia renal se describe en la tabla 14 y las dosis en situaciones especiales se muestran en la tabla 15. suspensión 25 mg/ mL. . . cápsulas de 500 mg. Cinoxacino: 1g/ día (c/6-12h) VO. tab 200.Ciprofloxacino: 500 . vómitos. tabletas de 100. VO. aumento de creatinina y transaminasas en suero. 750 mg.Temas de antimicrobianos .Gatifloxacino: 400 mg/1 vez día. hepatotoxicidad severa con insuficiencia hepática y necesidad de transplante hepático se ha reportado con el uso de trovafloxacino por lo que debe utilizarse solo cuando no existen alternativas. tabletas de 400 mg. .

Administrar la dosis correspondiente después de la diálisis. ** Ciprofloxacino. VII.Temas de antimicrobianos 51 Tabla 14 Ajuste de la dosis en insuficiencia renal Fluorquinolonas Dosis 250-750 Ciprofloxacino mg 400 mg Norfloxacino 200-400 Ofloxacino mg 400 mg Lomefloxacino Enoxacino Quinolonas Ácido nalidíxico Cinoxacino FG>50 c/ 12 h c/ 12 h c/ 12 h c/ 24 h FG 50-10 250-500 mg c/ 12-18 h c/ 24 h c/ 24 h 200. Teicoplanín.400 nc mg 1g 250-500 mg c/ 6 h c/ 8 h FG<10 250-500 mg c/ 24 h evitar mitad de la dosis c/ 24 h 200 mg c/24 200 mg c/ 24 h h ½ dosis ½ dosis c/ 6 h no administrar 250 mg c/ c/ 24 h o no 12.4 GLUCOPÉPTIDOS Vancomicina. & Puede emplearse excepto si existe déficit de G6PD. Riesgo potencial de artropatía.24 h administrar Tabla 15 Dosis en situaciones especiales Fluorquinolona Dosis en hemodiálisis 250 mg c/ Ciprofloxacino 12 h <5% Norfloxacino 100-200 mg Ofloxacino c/ 24 h !! 200-400 mg Enoxacino c/ 24 h Dosis en IH diálisis peritoneal ídem nc <5% ídem nc nc nc **Embarazo y *lactancia evitar evitar evitar evitar Quinolonas nc evitar & Ácido nalidíxico nc evitar Cinoxacino !! No se necesita dosis adicional tras hemodiálisis (DAH). Vancomicina . norfloxacino y enoxacino: Categoría C. * Reiniciar la lactancia después de 18 horas de suspendido el tratamiento.

Todas las cepas de bacilos gramnegativos y micobacterias son resistentes. por lo que las dosis se ajustan si existe insuficiencia renal . Su espectro antimicrobiano incluye las bacterias grampositivas aerobias y anaerobias. .Se elimina por filtración glomerular. . pericárdico. sólo se administra por esta vía en caso de sepsis gastrointestinales.Sinergismo vancomicina . la mayoría de las cepas de enterococos. Streptococcus pyogenes. bilis. con un peso molecular de 1 500 dalton Bactericida. incluyendo C. . Características farmacocinéticas . nunca IM. Clostridium. aureus y epidermidis sensibles o resistentes a meticilina. Se produce a partir del actinomyceto Streptomyces orientalis que se aisló en muestras de suelo de Indonesia e India. viridans y neumococos incluyendo neumococos resistentes a penicilina. difficile y Corynebacterium spp.No se absorbe o se absorbe muy poco por el TGI. . Siempre se administra por vía EV. sinovial y ascítico. cepas de S.aminoglucósidos EFECTOS ADVERSOS . En este caso se hace necesaria la combinación con aminoglucósidos para lograr efecto bactericida. líquido pleural. por lo tanto. Química: Es un glucopéptido tricíclico. productores o no de penicilinasa.Semidesintegración corta (6 h).Penetra el LCR si las meninges están inflamadas (7-30%).Temas de antimicrobianos Historia: Las propiedades antimicrobianas de la vancomicina se determinaron en 1956.

Es una combinación de seis compuestos estrechamente relacionados. flushing. Activo solo frente a bacterias grampositivas. 125 .250 mL de solución salina 0. Listeria monocytogenes. .12 horas. 10 . Bactericida. el flushing extremo suele llamarse síndrome “red neck o red man” (más frecuente en pacientes con SIDA) Preparados. hipotensión. neumococos. fiebre. Máx: 2 g. Corinebacterium. Clostridium spp. reacciones de hipersensibilidad: rash maculopapular y anafilaxia. Teicoplanín Fuente: Es un glicopéptido producido por Actinoplanes teichomyetius Química: Similar a la vancomicina. escalofríos.20 mg/ intratecal. En infusión por 1 h. la infusión EV rápida: reacción eritematosa o urticariana. vías de administración y dosis Vancomicina 30 mg/ kg/ día c/ 6 . Un compuesto tiene un terminal hidrógeno en un grupo oxígeno. 1 g. los cinco compuestos restantes tienen una R que puede ser ácido nonanoico o ácido decanoico. cápsulas de 250 mg.Temas de antimicrobianos 53 Ototoxicidad. 15 mg/ kg /semana si IR. Cepas de estafilococos sensibles y resistentes a meticilina. excepto frente a Enterococcus. Disolver en 100 . Espectro: Espectro similar a la vancomicina. taquicardia.9 %. Vial 500 mg. cocos grampositivos anaerobios.250 mg c/ 6 h vía oral si colitis pseudomembranosa. nefrotoxicidad.

cápsulas de 250 mg.Temas de antimicrobianos streptococcus viridans y no viridans. Puede emplearse inicialmente a 15 mg/ kg/ día cada 12 horas por 3 dosis para alcanzar un nivel terapéutico rápido en sepsis severas por estafilococos.Menos efectivo que las penicilinas antiestafilocócicas. . Vial de 500 mg. eosinofilia y plaquetopenia en dosis superiores a 12 mg/ kg/ día. Nefrotoxicidad. y para lograr efecto bactericida frente a enterococos. neutropenia. biliar.Menos efectivo que vancomicina frente a estafilococos y más efectivo frente a estreptococos. . . . . EV. Iniciar con 6 mg/ kg cada 12 h por 3 dosis. . El ajuste de la dosis de los glucopéptidos en la insuficiencia renal y las dosis en situaciones especiales se citan en las tablas 16 y 17 respectivamente. Características farmacocinéticas .No se absorbe por vía oral. ototoxicidad raras. 1 g. Diluir en solución glucosada al 5% y administrar en 30 minutos.Semidesintegración (T1/2) muy prolongado (100 h) en pacientes con función renal normal. síndrome red-man (por liberación de histamina).30 mg/ kg/ día. por lo que puede administrarse en regímenes de una vez al día.Eliminación renal principalmente. es menos frecuente que con vancomicina. EFECTOS ADVERSOS Rash cutáneo. IM.Efecto sinérgico con gentamicina 1 mg/ kg/ día frente a estafilococos. . se evita perfundiendo el fármaco lentamente. Preparados.A diferencia de la vancomicina puede administrarse por vía IM. reacciones de hipersensibilidad. vías de administración y dosis Teicoplanín 6 .Pueden ser resistentes las cepas de estafilococos coagulasa positivos y coagulasa negativos.Ajustar en caso de insuficiencia renal. . incluyendo Streptococcus pneumoniae y enterococos. escasa. .

Teicoplanín: Embarazo y lactancia: dnd No se necesitan dosis suplementarias poshemodiálisis. nc: No cambiar Vancomicina: ** Reportes de ototoxicidad. .5 LINCOSAMIDAS Clindamicina Lincomicina. Química: Derivado del aminoácido ácido trans (L-4-n-) propilgrínico unido a un derivado de una octosa que contiene azufre. * Puede ocasionar reacciones alérgicas. VII. DS: Según dosificación sérica. alteración de la flora intestinal.Temas de antimicrobianos 55 Tabla 16 Ajuste de la dosis en insuficiencia renal Glucopéptidos Vancomicina Teicoplanín Dosis FG >50 1g c/ 24-72 h 6-12 nc mg x kg/ día FG 10-50 c/ 3-7 días ½ dosis FG<10 c/ 5-10 días 1/3 dosis Tabla 17 Dosis en situaciones especiales Glucopéptidos Dosis Dosis en diálisis peritoneal IH **Embarazo/ Lactancia en hemodiálisis 1 g c/ 7-10 días # DS evitar/ sí Vancomicina <5% <5% nc evitar Teicoplanín # Adicionar 15-30 mg/ L a la solución de diálisis peritoneal después de la dosis de carga usual EV. Categoría C. Clindamicina Fuente: Derivado de la lincomicina producida a partir del Streptomyces lincolnensis.

Peptococcus. Clostridium diferentes de Cl.Absorción oral casi completa. Staphylococcus aureus sensibles a meticilina.Presenta buena distribución en el organismo. diarreas. Vial de 300 . Clostridium perfringens.1200 mg/día (c/ 12 o 6 h) IM o EV para infecciones severas por cocos grampositivos aerobios y anaerobios excluyendo Bacteroides. Peptococcus. neumococos. Clostridium spp diferentes de C. mucus y sangre en las heces. Nunca EV directo.Temas de antimicrobianos Espectro: Bacterias anaerobias: Bacteroides fragilis.300 mg c/ 6 h. . vías de administración y dosis Clindamicina 150 . estreptococos pyogenes y viridans. no así en el LCR. granulocitopenia. . dolor abdominal. EV en infecciones muy severas causadas principalmente por Bacteroides fragilis. Fusobacterium. En sepsis severas: 300 .300 mg. perfringens. biliar y fecal. colitis pseudomembranosa: fiebre. 1 200 . Actinomyces israelii.9 h).Semidesintegración corta (2.2 700 mg/ día. perfringens. Son resistentes todos los bacilos Gram negativos aerobios. VO 600 . macrófagos alveolares y abscesos. Pueden emplearse dosis máximas de 4 800 mg/día en situaciones que amenacen la vida. Nocardia asteroides.Excreción renal.600 mg. la actividad antibacteriana persiste en las heces hasta 5 días después de suspendido el tratamiento. Preparados. perfringens. Peptococcus. aun con meninges inflamadas. EFECTOS ADVERSOS Diarreas. B.Se acumula en polimorfonucleares (PMN). trombocitopenia. y el crecimiento de microorganismos sensibles se suprime hasta 2 semanas en el contenido colónico. cápsulas de 150. . . Características farmacocinéticas . tromboflebitis. incluyendo tejido óseo. Erupciones cutáneas. síndrome de Stevens-Johnson. Mycoplasma pneumoniae. Pneumocisti carinii y Toxoplasma gondii. diluir en 50-100 mL de solución glucosada al 5% y administrar en 30 minutos. . reacciones anafilácticas.450 mg c/6 h. inhibe la transmisión neuromuscular. Clostridium diferente de C. Peptostreptococcus. melaninogenicus. íctero.

Fusobacterium. sabor metálico. Helicobacter.nitroimidazol y sus propiedades tricomonicidas se inició la síntesis e investigación de otros nitroimidazoles. 1-( B-Hidroxietil). diarreas y dolor abdominal lengua . VII. Metronidazol Historia : A partir de 1955 como resultado del descubrimiento del compuesto 2. ** Categoría B. Peptostreptococcus. ornidazol. nimorazol.Temas de antimicrobianos 57 Tabla 18 Ajuste de la dosis de insuficiencia renal Lincosamida Clindamicina Dosis FG >50 FG 10-50 FG<10 150-300 mg c/ 6 h VO nc 300-900 mg c/ 6-8 h EV Tabla 19 Dosis en situaciones especiales Dosis en diálisis IH **Embarazo/ Lactancia peritoneal ídem ^^ sí/ sí Clindamicina 600-900 c/8 h ^^ Disminuir la dosis si insuficiencia hepática grave o IR concomitante. Eubacterium. tinidazol. Clostridium.6 NITROIMIDAZOLES Metronidazol. náuseas. nc: No cambiar. sequedad bucal.metil .5nitroimidazol.2. EFECTOS ADVERSOS Cefalea. vómitos. No se necesitan dosis suplementarias poshemodiálisis. tricomonicida y antiprotozoario. uno de los compuestos obtenidos fue el metronidazol. Química: Lincosamida Dosis en hemodiálisis Espectro: Cocos anaerobios y bacilos anaerobios gramnegativos y grampositivos: Bacteroides.

presenta dos metabolitos activos. . vértigos. excreción renal y biliar. neutropenia reversible.Tiene buena penetración en tejidos y líquidos corporales. secreciones vaginales. . prurito. Aspectos farmacocinéticos . disuria. Vial de 500 .Semidesintegración corta (8 h) . en saliva.5 g. encefalopatía. 30 mg x kg de peso / día ( 6 h). 250 .1.25-0. No administrar en el primer trimestre. ataxia. leche materna. estomatitis. vías de administración y dosis Iniciar con 15 mg x kg de peso y continuar a las 6 horas con dosis de 7. Tabla 20 Ajuste de la dosis en insuficiencia renal Nitroimidazol Metronidazol Dosis FG> 50 0. urticaria. hipostesia y parestesia de las extremidades. . pigmentación oscura de la orina por presencia de metabolitos fotosensibles.Metabolismo hepático. . SNC: mareos.5 g c/ 6 h EV FG 50-10 FG<10 Tabla 21 Dosis en situaciones especiales Nitroimidazol Dosis en Dosis en diálisis IH **Embarazo/ *Lactancia hemodiálisis peritoneal ídem 50 % evitar primer trimestre/ sí Metronidazol 500 mg c/6 h !! ** Mutagénico en bacterias y carcinogénico en animales.75 g 2 v/ día nc VO 0. lo que puede explicar su pobre actividad frente a este tipo de micoorganismos. Riesgo de malformación congénita y aborto espontáneo.Los potenciales de óxido-reducción bajos que se necesitan para su reducción intracelular no están presentes en la mayoría de las bacterias aerobias. Categoría B. líquido seminal. cistitis. LCR. Preparados. En el segundo trimestre. sensación de presión pélvica. . !! No se necesita DAH pero si debe administrarse la dosis habitual tras la diálisis. convulsiones.Absorción oral adecuada. Efecto tipo disulfiram.5 mg x kg c/6 h por 7 10 días EV en sepsis por anaerobios. sólo si el beneficio supera el riesgo. VO. * Suspender la lactancia durante el tratamiento. glositis. cápsulas de 125. puede reanudarse después de 24 horas para permitir la excreción de la droga.Temas de antimicrobianos saburral.500 mg.

Proteus mirabilis. Anemia aplástica mortal. gramnegativos y anaerobios). stab en periferia. fiebre. Clostridium. Strep. Reacciones de hipersensibilidad: erupciones cutáneas maculares o vesiculares. coli. diarreas.7 ANFENICOLES Cloramfenicol. sabor desagradable. EFECTOS ADVERSOS Dependientes de la dosis Con tratamientos prolongados. Reversible en plazo de 2-3 semanas. reticulocitopenia. gonococo. V. tianfenicol Cloramfenicol Historia: Se produce a partir del Streptomyces venezuelae aislado por vez primera en 1947. Bacteroides fragilis. cortos y orales. Química: Contiene una porción nitrobenceno y es un derivado del ácido dicloroacético. cholerae. agalactie y neumococo. con la evidencia de que era capaz de producir discrasias sanguíneas. reacción de Herxheimer. Mycoplasma. aumento de Fe sérico. Por supresión de la eritropoyesis debido a inhibición de enzimas mitocondriales en la célula eritropoyética: anemia. meningococo. pyogenes. Hto. altas dosis y por vía parenteral. no obstante. su amplio uso se limitó a casos graves específicos después de 1950. vómitos. angioedema. Sensibilidad variable presentan las cepas de E. Klebsiella pneumoniae. Salmonella typhi. Chlamydia. TGI: náuseas. Brucella. leucopenia. Haemophilus influenzae. . Espectro: Amplio (grampositivos. trombocitopenia o pancitopenia. su empleo comenzó a aumentar a partir de comprobarse que es útil frente a microorganismos anaerobios. Bordetella pertussis. leucopenia. disminución de Hb . trombocitopenia No dependientes de la dosis Con tratamientos intermitentes. Puede aparecer hasta 6 meses después de suspendido el tratamiento.Temas de antimicrobianos 59 VII.

síndrome gris del recién nacido. Tabla 22 Ajuste de la dosis en insuficiencia renal Anfenicoles Cloramfenicol Dosis 0. Máximo de 3 g/ día EV. Preparados. .75 g c/ 6 h VO 0. parestesias digitales . No reportes de malformación congénita. cápsulas de 250 mg.100 mg x kg/día.Efecto importante de primer paso del palmitato de cloramfenicol que se hidroliza a cloramfenicol base por la lipasa pancreática en duodeno. . Características farmacocinéticas .FG<10 50 nc Tabla 23 Dosis en situaciones especiales en Dosis en diálisis IH **Embarazo y peritoneal *lactancia ídem < 2 g/ evitar Cloramfenicol día ** Peligro de aplasia medular para la madre. El éster succinato se hidroliza probabñlemente por por esterasas en hígado. * Riesgo teórico de síndrome gris y depresión de médula ósea. . excreción biliar. vías de administración y dosis Cloramfenicol 50 . . Ajustar las dosis en pacientes con daño hepático.Su semidesintegración (4 h) no aumenta si concomita daño renal. Vial de 1 g.Metabolismo hepático. incluyendo LCR con meninges inflamadas o no inflamadas. modificación de la flora intestinal.Temas de antimicrobianos Otros: visión borrosa.Buena distribución en el organismo. (Categoría C). Anfenicoles Dosis hemodiálisis 1 g c/ 6 h .25-1 g c/ 6 h EV FG >50 FG 10.Se absorbe por vía oral (cloramfenicol base o palmitato de cloramfenicol) y por vía parenteral (succinato de cloramfenicol). .25-0. leche materna y atraviesa la placenta. pulmón y riñones.Excreción renal. VO.

ocurre a nivel gástrico e intestino delgado y se detectan en orina alrededor de los 30 minutos postadministración. Se metabolizan en grado variable en hígado por acetilación del grupo para-amino. Debido a la aparición de resistencia. declinó el uso de los sulfamidados hasta la década de 1970 en que se combina sulfametoxazol más trimetoprim. talilsulfatiazol. Se distribuyen a todos los tejidos corporales sobre todo líquido pleural. Espectro Se ha reducido por el incremento gradual de resistencia bacteriana. sinovial y ocular alcanzando concentraciones del 50 a 80 % de las existentes en el plasma. . se inició el camino de la quimioterapia. sulfametoxazol. Sulfas absorbibles: .Prontosil (1932).Semidesintegración corta (5 . EFECTOS ADVERSOS . Se excretan por vía renal de forma libre y acetilada. los derivados acetilados tienen propiedades tóxicas.(que contienen un grupo sulfonamida) y la evidencia de su efectividad en el tratamiento de infecciones por estreptococos inicialmente y su utilización posterior en infecciones puerperales y meningocócicas (1938).Semidesintegración larga (100 . y se logró un aumento en la utilización de este tipo de antimicrobiano. bilis y otras secreciones. Atraviesan la placenta y llegan al feto en concentraciones suficientes par ejercer efectos terapéuticos y tóxicos. Calymmatobacterium granulomatis. H ducreyi. Yersinia enterocolítica. H influenzae. la investigación se ha encaminado a lograr preparados de mayor actividad antibacteriana. Chlamydia trachomatis. Farmacocinética La absorción de las sulfas absorbibles por vía oral es de 70 % a 100 %. por el efecto bactericida de la combinación. Streptococcus pneumoniae. Las formas acetiladas no tienen actividad antibacteriana y son responsables de la cristaluria. espectro y solubilidad mayor y acción más prolongada. Moraxella.Semidesintegración intermedia (10 . Actinomyces.230 h): Sulfadoxina. Nocardia. nuevamente. Las sulfas pueden clasificarse en: • • Sulfas que se absorben muy poco por vía oral y son activas en la luz intestinal: Sulfasalazina. peritoneal. La absorción por la vagina.Temas de antimicrobianos 61 VII. sulfaguanidina. vía respiratoria o piel lesionada es variable pero puede ser suficiente para producir sensibilización ó reacciones tóxicas en personas sensibles. se describen alrededor de150 tipos. Existe una gran cantidad de sulfonamidas en el mercado. En menor proporción se eliminan por la leche materna.11 h): Sulfadiacina. . mafenida. sulfametoxina. Son sensibles las cepas de: Streptococcus pyogenes. sulfadiazina de plata.8 SULFAMIDADOS ABSORBIBLES Y COMBINACIONES Historia: A partir del estudio de las azoanilinas sintéticas . toxoplasma y Pneumocistis carinii. • Sulfas de acción tópica: sulfacetamida.6 h): Sulfixosazol. Las concentraciones séricas máximas se obtienen de 2 a 6 horas de administradas y su unión a proteínas plasmáticas y semidesintegración es variable.

Serratia. alucinaciones. Otros: Anemia hemolítica aguda por disminución de la actividad de G6PD. fotosensibilidad. Strep. Pueden producir fiebre medicamentosa. escarlatiniforme. glositis. hepatitis colestásica alérgica. S. sulfahemoglobinemia. anemia aplástica por efecto mielotóxico directo. náuseas. especies de Pseudomonas diferentes de Pseudomonas aeruginosa. leucopenia. aumento de la creatinina sérica porque compite con su secreción. anemia aplástica por efecto mielotóxico directo. H. N gonorrhoeae. íctero. eritema nudoso. epidermidis. estas lesiones generalmente aparecen después de una semana de tratamiento. ducreyi. síndrome de Stevens-Johnson. Viridans.SMX) Química: SMX TMP Espectro: S. penfigoide. neumococo. Serratia. síndrome similar a enfermedad del suero y hepatotoxicidad que se manifiesta por un cuadro de cefalea. vómitos. petequial.Temas de antimicrobianos Las reacciones adversas ocurren en un 10-15% de los pacientes que no tienen SIDA. M Kansaii. depresión y alucinaciones. coli. Otros: Anemia hemolítica aguda por déficit de G6PD. dermatitis exfoliativa. N meningitidis. En pacientes con déficit de folato: Megaloblastosis. urticariano. purpúrico o petequial. eritema multiforme de tipo Stevens Johnson. epidérmica tóxica. agranulocitosis. aureus incluyendo cepas resistentes a meticilina. la alcalinización de la orina y el aumento de la ingestión de líquidos previene este efecto adverso. depresión. son raras y más frecuentes en ancianos). escarlatiniforme. Salmonella. Proteus. Moraxella. trastornos de coagulación. M scrofulaceum. Micobacterias atípicas: M. agranulocitosis. hepatomegalia y fiebre que puede progresar fatalmente. pyogenes. náuseas. vómitos. Haemophilus. Listeria monocitogenes. Cotrimoxazol: Trimetoprim . Providencia.Sulfametoxazol (TMP . eritema nodoso. trombocitopenia. . especies de Enterobacter. marinum. EFECTOS ADVERSOS La combinación es poco tóxica. especies de Klebsiella. La cristaluria y el riesgo de daño renal es mayor con las sulfas más insolubles. urticariana. TGI: náuseas. etc. anorexia. cefalea. (dermatitis exfoliativa. Shigella. estomatitis. Strep. E. penfigoide. Pueden producir reacciones de hipersensibilidad como rash morbiliforme. SNC: cefalea. el riesgo de toxicidad se incrementa en un 50 % en los pacientes que padecen la enfermedad. granulocitopenia. vómitos. Pasteurella haemolytica. Nocardia asteroides. Hepatotóxico: íctero. Yersinia enterocolítica. Piel: 75% de los efectos adversos: erupción morbiliforme.

100 mg x kg/ día SMX. El sinergismo máximo se logra en la proporción 1 trimetoprim/20 sulfametoxazol y cuando los microorganismos son sensibles a ambas drogas. (ámpula: 80 mg TMP y 400 mg de SMX. Dosis en hemodiálisis Dosis en diálisis peritoneal IH . Semidesintegración intermedia (10 h).La combinación es en la proporción 5 de sulfametoxazol/1 de trimetoprim (el trimetoprim es 20-100 veces más potente).Excreción renal. bilis. altamente insoluble.Existe riesgo de cristaluria alto porque el sulfametoxazol se presenta acetilado en orina. el sulfametoxazol en el tercer trimestre del embarazo ocupa los sitios de unión de la bilirrubina en el plasma y aumenta el riesgo de kernícterus por aumento de la bilirrubina libre en suero. Categoría B/ D (si se administra al término). jarabe (500 mg/ 5 mL).El trimetoprim se absorbe y alcanza su pico sérico más rápido. Tabletas 500 mg Tabla 24 Ajuste de la dosis en insuficiencia renal Dosis FG >50 FG 10-50 FG<10 4-5 mg x kg TMP c/ 12 h c/ 18 h ! Cotrimoxazol ! Puede aumentar los niveles séricos de creatinina porque compite con su secreción. o evitar en caso de insuficiencia hepática grave. vías de administración y dosis Cotrimoxazol 8 . Tabla 25 Dosis en situaciones especiales **Embarazo y *lactancia ídem ^^ evitar Cotrimoxazol 10 mg x kg/ día !! ** El trimetoprim en el primer trimestre es posiblemente teratogénico. (categoría C). Dosis de mantenimiento: 4-8 g en 24 h dividido en 4 a 6 dosis x 5-10 días. Otras asociaciones de sulfamidados más diaminopirimidinas: Cotrifamol: Sulfamoxol + trimetoprim. * Peligro de anemia hemolítica. . !! No se necesita dosis adicional tras hemodiálisis (DAH). VO. biliar. La combinación presenta una distribución amplia que incluye LCR. esputo. Sulfasalazina: 3-4 g/ día. Tabletas de 500 mg. 2 comprimidos (160 TMP/800 SMX)/ día ó 4 comprimidos/ día (80 TMP/400 SMX) VO. Sulfisoxazol: Dosis inicial: 2-4 g. suspensión infantil (500 mg/ 5 mL). EV (c/ 6 . Dosis máxima: 1 200 mg TMP/ 6000 mg SMX. Administrar la dosis correspondiente después de la diálisis. .8 h). Riesgo de malformación congénita. ( c/ 12 h). . Tabletas 500 mg. Sulfadiacina: 2-4 g inicialmente seguido de 2-4 g diarios divididos de 3 a 6 dosis. Preparados.Temas de antimicrobianos 63 .20 mg x kg/día TMP y 40 . ^^ Disminuir las dosis. En el tratamiento de la sepsis urinaria: 80 mg TMP/ 400 SMX. especialmente en lactantes con déficit de G6PD. Riesgo de kernícterus en niños ictéricos.

Características farmacocinéticas . esputo.rojizo las secreciones corporales. lágrimas. Klebsiella. Cotetroxacina: Sulfadiazina + tetroxoprim. VII.Excreción biliar y circulación enterohepática. Haemophilus influenzae. compuesto macrocíclico complejo que se produce por el Streptomyces mediterranei.rojizo de orina. LCR. erupciones cutáneas. de aquí que tiña de naranja . Neisseria meningitidis.Se absorbe por vía oral. Pseudomonas. EFECTOS ADVERSOS Color naranja . neumococos resistentes a penicilina. microorganismos gramnegativos: E coli. en endocarditis u osteomielitis por estafilococos aureus. se distribuye en todo el organismo y alcanza concentraciones efectivas en varios órganos y líquidos corporales .Temas de antimicrobianos Cotrimazina: Sulfadiazina + trimetoprim. sudor. estafilococos coagulasa positivos y coagulasa negativos. . desacetilrifampicina. Espectro: Estafilococos aureus incluyendo cepas resistentes a meticilina. Semidesintegración corta. más efectivo frente a bacilos extracelulares de crecimiento rápido y crecimiento lento que los intracelulares. . o asociado a cotrimoxazol en sepsis por estafilococos aureus resistentes a meticilina. con metabolito activo. saliva. .Efecto sinérgico asociada a betalactámicos y vancomicina. heces. Excreción renal menor de 30% y fecal (60%).9 RIFAMICINAS Rifabutina y rifampicina Rifampicina Química: Derivado semisintético de la rifamicina B. Proteus indol positivo e indol negativo.

VII. náuseas.10 TETRACICLINAS Historia: Surgen como resultado de una investigación sistémica de muestras de tierra recolectadas de varias partes del mundo en busca de microorganismos productores de antibióticos. fatiga. Categoría C. eosinofilia. hemólisis. cápsulas de 120. diarreas. máximo de 600 mg si pesa más de 50 Kg. 600 mg. hemoglobinuria. sobres de 20 mg/mL. La oxitetraciclina deriva del Streptomyces rimosus y la tetraciclina. ** Solo si el beneficio esperado justifica el riesgo. No se necesitan dosis suplementarias poshemodiálisis. reacciones de hipersensibilidad (fiebre. malformaciones congénitas y enfermedad hemolítica del recién nacido. Vial de 600 mg. doxiciclina y minoxiclina son semisintéticas. eosinofilia. Química: Son derivados de la naftacenocarboxamida policíclica. cefalea. Tabla 26 Dosis en situaciones especiales Dosis en diálisis IH **Embarazo/ peritoneal *Lactancia ídem ^^ sí/ sí Rifampicina 600 mg/ día ^^ Disminuir la dosis en presencia de insuficiencia hepática severa o íctero obstructivo. 300. de los sustituyentes del sistema anular.Temas de antimicrobianos 65 fiebre. urticaria. íctero. ó 450 mg si pesa menos de 50 Kg oral o EV en una sola dosis. de una cepa mutante de este surgió la demeclociclina. Otros: SNC: somnolencia. según la naturaleza. anemia hemolítica. trombocitopenia. vías de administración y dosis Rifampicina 10 mg x Kg/día. El núcleo de la molécula está formado por 4 anillos carboxílicos. confusión. prurito. debilidad muscular. insuficiencia renal. Preparados. vómitos. cada miembro difiere. hematuria. Tetraciclina Doxiciclina Rifamicina Dosis en hemodiálisis Primera generación: . fallo renal agudo) leucopenia. dificultad para la concentración. No necesita ajustar las dosis en insuficiencia renal. En 1948 surge la clortetraciclina a partir del Streptomyces aureofaciens. síndrome gripal. dolor abdominal.

Temas de antimicrobianos Semidesintegración corta (6 .Absorción oral casi completa ( 95% . ducreyi. Ricketsias. Segunda generación: . Leptospira.100%). clindamicina.Menos liposolubles. Mycoplasmas. Francisella tularensis.Semidesintegración larga. cholerae.La minoxiclina es cinco veces más liposoluble que la doxiciclina. Se prefieren otras drogas para grampositivos. . Proteus. Listeria monocitogenes. La mayoría de los bacilos gramnegativos muestran resistencia. disminución de coliformes y sobrecrecimiento de Cándidas spp.Se contraindican en el paciente con insuficiencia renal.La minoxiclina se retiene en tejido adiposo. . Borrelias. menos unidas a proteínas plasmáticas. gonococo. Chlamydias.12 h): Tetraciclina Clortetraciclina Oxitetraciclina Semidesintegración intermedia (16 h): Demeclociclina Segunda generación: Semidesintegración larga (16 . y ésta lo es a su vez cinco veces más que la tetraciclina. semidesintegración más corta. Anaerobios (doxiciclina). Excreción renal y heces fecales. se prefieren otros antimicrobianos: cloramfenicol. H influenzae. H. Yersinia pestis.Absorción oral incompleta. metronidazol. La disminución de la función hepática u obstrucción biliar disminuyen su excreción y aumentan su tiempo de desintegración. H. Yersinia enterocolítica. que favorece la presencia de cantidades altas de la droga en el intestino con alteración de la flora intestinal. su efecto perdura después de la suspensión del . . Brucella. pylori. Es importante diferenciar las generaciones de tetraciclinas: Primera generación: . . betalactámicos. Actinomyces. Ureaplasma. menor distribución. Enterococcus. neumococo. V. Treponema pallidum.18 h) : Doxiciclina. Pasteurella multocida. aureus. minoxiclina Espectro: S. .

vías de administración y dosis Tetraciclina.La doxiciclina se excreta en su casi totalidad por heces fecales en forma de quelatos o conjugados inactivos. y al ser tan liposoluble. Preparados. difficile. excepto LCR.Se depositan en las células reticuloendoteliales de hígado. más susceptibles las embarazadas. 0. Síndrome de Fanconi por uso de tetraciclinas vencidas. tetraciclina). acidosis. diarreas irritativas o por sobreinfección (sobrecrecimiento de CL. Afectación de la coagulación sanguínea por efecto quelante con el calcio.Ambas pueden utilizarse en el paciente con daño renal. Reacciones de hipersensibilidad (rash morbiliforme. náuseas. cápsulas de 250 y 500 mg. Altas concentraciones en cordón umbilical. menos frecuente con doxiciclina). azotemia. Hepatotoxicidad: íctero. dermatitis exfoliativa. . pigmentación de uñas.Todas se concentran en hígado. (menos hepatotóxicas: oxitetraciclina. disminución de la actividad de la trombina y disminución de la regeneración de tromboplastina. urticaria. acidosis en pacientes con insuficiencia renal. . onicólisis. náuseas. ardor ocular. Coloración marrón de dientes por formación de complejos tetraciclina . Se excreta en un 10% por el riñón y es la que más se metaboliza. Toxicidad vestibular por minoxiclina: mareos. linfocitos atípicos. el ajuste de las dosis en la insuficiencia renal y las dosis en situaciones especiales se describen en las tablas 27 y 28 respectivamente. por efecto tóxico sobre las células del TCP. y por esta razón altera menos la flora intestinal. shock. vómitos. queilosis. EFECTOS ADVERSOS TGI: dolor abdominal. excreción biliar y renal. No alcanza concentraciones adecuadas para tratar sepsis urinarias. prurito vulvar o anal). Fototoxicidad. fosfatos. sufren circulación enterohepática.ortofosfato cálcico. hueso.75 g/ día EV (c/ 6 . oxitetraciclina: 1 .Temas de antimicrobianos 67 tratamiento. Citamos las dosis y presentación de las tetraciclinas. vómitos. Características farmacocinéticas generales . difficile). aumento de la urea. glositis atrófica o hipertrófica.12h). ataxia. . vaginitis. depresión del crecimiento óseo en niños. dentina y núcleos de dientes que no han brotado y en las partes óseas fetales. Nefrotoxicidad. Colitis pseudomembranosa por sobrecrecimiento de Cl.2 g/ día VO (c/ 6 h). médula ósea. púrpura trombocitopénica. se elimina por lágrimas y saliva. . bazo. granulación tóxica de granulocitos. más frecuente con demeclociclina y doxiciclina. Diabetes insípida por demeclociclina que se aprovecha en el tratamiento del síndrome de secreción inadecuada de ADH. (Balance nitrogenado negativo por acción catabólica.Penetran de manera excelente la mayoría de los fluidos y tejidos. . líquido amniótico y leche materna. Otros: Leucocitosis.

Se acepta que es compatible con la lactancia debido a los niveles bajos que se detectan en la leche materna. malformaciones congénitas. Cada 100 mg diluir en 500 . Clortetraciclina: 1 . hipoplasia del esmalte.12 h). Riesgo pequeño de cambio de coloración de los dientes del neonato. cápsulas de 50. obtenida de tierra del archipiélago de Filipinas en 1952.2 g/ día VO. jarabe de 5 mg/ mL.1g. VO. Tetraciclinas Dosis en hemodiálisis VII. modificación de la flora intestinal. Nunca más de 2 g. reacciones de fotosensibilidad y candidiasis oral y vaginal.FG<10 50 c/ 24 h c/ 12 h Tabla 28 Dosis en situaciones especiales Dosis en diálisis IH **Embarazo/ peritoneal *Lactancia 500 mg posdiálisis Usar doxiciclina evitar evitar/sí Tetraciclina 50 % <5% evitar evitar/sí Oxitetraciclina <5% evitar evitar/ sí Clortetraciclina 50 % evitar evitar/sí Demeclociclina 100 mg c/ 24 h ídem nc evitar/sí Doxiciclina 100 mg c/ 12 h ídem nc evitar/sí Minoxiclina ** Mayor riesgo de coloración rojiza de dientes temporales anteriores desde mitad del embarazo ( 22 semanas hasta 6 meses de nacido) y dientes anteriores permanentes desde meses .24 h. Vial de 100 mg. Categoría D. cápsulas de 100 mg.Temas de antimicrobianos Demeclociclina: 600 mg/ día (10 mg x kg/día) VO (c/ 12 o c/ 6 h) . droga prototipo del grupo. Máximo de 500 mg . Vial de 1 g IM. inhibición del crecimiento lineal óseo.5 años. Rolitetraciclina: 275 mg c/ 12 .1000 mL en solución compatible y administrar lentamente por 6 h para disminuir las toxicidades. EV. seguir con 100 mg c/24 h ó c/ 12 h si sepsis severa VO.11 MACRÓLIDOS Historia y fuente: La eritromicina. 225 mg. * En la lactancia puede ser que se evite la absorción por el niño por quelación con el calcio de la leche. . Doxiciclina: 100 mg/ c/12 h 1er día. Infusión de 200 mg el 1er día seguida de 100 . EV.24 h). se obtuvo a partir de los productos metabólicos de una cepa de Streptomyces erythreus. cápsulas de 250 mg. Tabla 27 Ajuste de la dosis en insuficiencia renal Tetraciclinas Dosis Doxiciclina Minoxiclina 100 mg 100 mg FG >50 FG 10. Minoxiclina: Dosis inicial de 200 mg seguida de 100 mg c/ 12 h. EV. Hipoplasia ósea.200 mg/día (c/ 12 . Hígado graso agudo y hepatotoxicidad en la madre. suspensión de 10 mg/ mL. EV (c/ 6 . 100. 200 mg de inicio seguido de 100 c/ 12 h EV. cápsulas de 300 mg. La claritromicina y azitromicina son derivados semisintéticos de la eritromicina.

C. viridans. diritromicina. gonococo. Eritromicina Clasificación: Según el número de carbonos en el anillo de lactona: 12 átomos de carbono: Metimicina 14 átomos de carbono: Naturales: Eritromicina. Neisseria meningitidis y gonorrhoeae. leucomicina Semisintéticos: Miocamycina. Protozoarios (Toxoplasma gondii. fluritromicina. Pasteurella multocida. 16 átomos de carbono: Naturales: Espiramicina. Legionella pneumophila.Temas de antimicrobianos 69 Química: Contienen un anillo de lactona de muchos miembros. Espectro: Eritromicina: Streptococcus pyogenes. 15 átomos de carbono: Azitromicina. midecamicina. Plasmodium spp) Las cepas de Staphylococcus aureus son comúnmente resistentes. estreptococos. josamicina. Listeria monocytogenes. L. Claritromicina y azitromicina: Estafilococos. pneumoniae. Chlamydia spp. Mycoplasma pneumoniae. La claritromicina tiene un grupo hidroxil metilado en la posición 6 y a la azitromicina se le adiciona un sustituyente metil en el átomo de nitrógeno del anillo. Borrelia spp. Campylobacter jejuni. daversina. tanto a eritromicina como a claritromicina y azitromicina. oleandomicina Semisintéticos: Claritromicina. pneumophila. diphtheriae. al que se le unen uno o más desoxiazúcares. Chlamydia trachomatis. H. 17 átomos de carbono: Laokacidina. Mycoplasma pneumoniae. Cryptosporidium. Micobacterias atípicas. influenzae. Borrelia burgdorferi. Clostridium perfringens. . Mycobacterium avium-intracelular. Moraxella catarrhalis. H influenzae.

Mejor estabilidad en medio ácido. Ventajas de la claritromicina y azitromicina frente a la eritromicina: .100 veces superior a la concentración sérica). . Los preparados de eritromicina se deben administrar alejados de las comidas y con alcalinizantes.. excreción biliar en forma activa. .El tiempo de vida media es de 3h a 7h para la claritromicinay de 5 a 9 h para su metabolito 14 hidroclaritromicina.Semidesintegración más prolongada. por lo que su biodisponibilidad se reduce después de su rápida absorción oral. La eritromicina base y el estearato de eritromicina pueden ser inactivados por la acidez gástrica. y la forma no ionizada penetra más fácil en la bacteria. y al llegar a sitios de infección se liberan en respuesta a la presencia de bacterias. .La unión a proteínas plasmáticas es de 40-70%. La azitromicina es transferida desde sitios locales de almacenamiento a los PMN cuando pasan a través de los tejidos. .La unión a proteínas plasmáticas es de 51%. Se acumula en fibroblastos de la piel para actuar en sepsis locales o transferirse a fagocitos para transporte distante.La concentración en la leche materna es alta (50% de las concentraciones séricas). .Semidesintegración de 1. fluidos y tejidos celulares incluyendo fagocitos.Mayor penetración en tejidos. Excreción biliar.Su tiempo de vida media es de 68 horas. . .propionato. -La absorción oral de la azitromicina es rápida. su biodisponibilidad se reduce marcadamente cuando se administran con alimentos.6h. .Atraviesa la barrera placentaria.Metabolismo hepático.estearato. . excreción renal activa muy escasa. Pobre eliminación renal. El estolato es menos suceptible al ácido gástrico pero es más tóxico. La coadministración con alimentos delay su absorción. . Tanto la claritromicina como su metabolito activo 14-hidroxiclaritromicina se distribuyen ampliamente y alcanzan altas concentraciones intracelulares. -Metabolismo hepático. como neumonías neumocócicas por la septicemia por los bajos niveles séricos. -La claritromicina sufre un intenso metabolismo de primer paso. Dosis única o c/ 12 h.Temas de antimicrobianos Farmacocinética Para favorecer la absorción de la eritromicina se preparan diferentes ésteres . Con los preparados endovenosos se obtienen niveles séricos superiores a los alcanzados con las formulaciones orales. . . Las concentraciones de la droga en el plasma fetal llegan a ser alrededor del 5% al 20% de las concentraciones de la circulación materna. -Después de administrar azitromicina se obtienen concentraciones séricas muy bajas debido a su rápida distribución tisular e intracelular ( 10 . . . lo que explica el aumento de su actividad en pH alcalino. excepto en cerebro y LCR.Se elimina por mecanismos renales y no renales.Los microorganismos grampositivos captan más la eritromicina que los gramnegativos. estolato. gluceptato y lactobionato por vía EV. etilsuccinato por vía oral . lo que permite tratar sepsis intracelulares pero puede afectar negativamente el curso de infecciones.Difunde bien en los líquidos intracelulares y se logra actividad antibacteriana en todos los sitios.La unión a proteínas plasmáticas es alta.

glositis. eosinofilia. Cápsulas 250. Mycoplasma pneumoniae. Azitromicina: 0. . Máximo 4 g. en lactantes). por estolato.Temas de antimicrobianos 71 . .Claritromicina: Mayor actividad frente a Streptococcus y Staphylococcus. pero más activa que eritromicina y claritromicina frente a H. Claritromicina: Cefalea.Menor incidencia de efectos adversos gastrointestinales. leucocitosis. el ajuste de las dosis en la insuficiencia renal y las dosis en situaciones especiales se describen en las tablas 29 y 30 respectivamente. suspensión de 40 mg/mL. Máximo 1 g. EFECTOS ADVERSOS Eritromincina: Alérgicos: fiebre. Hepatitis colestásica por estolato (náuseas. influenzae. (Generalmente 1 . aumento de enzimas hepáticas. . aumento de transaminasas. . 200. Mycobacterium avium-intracelular.50 mg x kg/ día VO o EV en 1 hora o más (c/6 .500 mg c/ 12 h VO. Preparados.2 g VO y 2 . Tabla 29 Ajuste de la dosis en insuficiencia renal Macrólidos Eritromicina Claritromicina Azitromicina Dosis 0.Toxicidad mínima. eosinofilia. 500 mg. 250. erupciones cutáneas.1 g 250 .500 mg 250-500 mg FG >50 c/ 6 h c/ 12 h c/ 24 h FG 10-50 c/ 6 h C/ 12 h c/ 24 h FG<10 c/ 8 h c/ 24 h c/ 24 h .Mejor biodisponibilidad. Claritromicina: 250 .Mayor actividad frente a : Haemophilus. vías de administración y dosis Eritromicina: 30 . . Protozoarios (Toxoplasma gondii Cryptosporidium. Azitomicina: Neutropenia. Citamos las dosis y presentación de los macrólidos. TGI: náuseas.Pocas interacciones farmacocinéticas. 1 g. Plasmodium spp). .12h).25 . infiltración periportal por neutrófilos.4 g EV). 500. tab 250 mg. (vial de 1 g EV).Azitromicina: Menos activa que eritromicina frente a estreptococos y enterococos. Legionella y N. gonorrhoeae. dolor abdominal similar a colestasis. 500 mg.Actividad muy buena frente a: Chlamydia spp. eosinófilos y linfocitos). vómitos. íctero. diarreas. Cápsulas de 250. estenosis hipertrófica del píloro (raro. sobres 250 mg y suspensión de 25 . estomatitis. . fiebre. Campylobacter spp.50 mg. vómitos. y en la biopsia.5 g/ día VO. anafilaxia y angioedema (raros). Borrelia burgdorferi. sobres de 100. Compromiso auditivo transitorio con dosis de gluceptato o lactobionato superiores a 4 g/ día.

eritromicina. Bordetella. debe evitarse. aumento de bilirrubina conjugada. !! No se necesita dosis adicional tras hemodiálisis (DAH). diarreas. fosfatasa alcalina y transaminasas. mareos. EFECTOS ADVERSOS TGI: Náuseas. visión borrosa y cefalea. incluyendo cepas productoras de penicilinasa. seguidamente disolver en 250 . Características farmacocinéticas . incluyendo Clostridium difficile. * Riesgo de íctero por estolato de eritromicina durante el primer mes de vida y diarreas.No puede administrarse por vía IM y SC por daño tisular. Claritromicina: Categoría C. dolor epigástrico. Utilizar con precaución. cloxacilina. alcanza altas concentraciones en tejidos relativamente avasculares: huesos inflamados crónicamente. renal escasa. cefalosporinas. Espectro: Bactericida para estafilococos. rifampicina y clindamicina para contrarrestar la resistencia. efectos teratogénicos. granulocitopenia.Presenta excreción biliar mayormente. ni con sangre total por riesgo de hemólisis. prurito. cefaloridina.Temas de antimicrobianos Tabla 30 Dosis en situaciones especiales Macrólidos Eritromicina Dosis en hemodiálisis Dosis en peritoneal ídem diálisis IH **Embarazo/ *Lactancia sí/ evitar 500 mg c/ 6 h evitar 250 mg !! nc evitar/ sí Claritromicina 500 mg c/ 24 h !! ídem evitar sí/ sí Azitromicina ** Se ha reportado hepatotoxicidad por estolato de eritromicina en el embarazo. Disolver inicialmente en 50 mL de la solución buffer fosfato/ citrato que se provee. 1 vial (500 mg de fusidato sódico) 3 o 4 veces al día. vías de administración y dosis 500 mg c/8 h. (reversible). inflamación de tejido conectivo.Se ha combinado con penicilina G. sus metabolitos son menos activos. S. ampicilina.Se distribuye bien. VO. Administrar la dosis correspondiente después de la diálisis. por lo tanto.12 FUSIDANOS Ácido fusídico Fuente: Deriva del hongo Fusidium coccineum. vómitos.500 . hepatotóxico: íctero. . Eritromicina y azitromicina: Categoría B. . Anemia hemolítica. rash cutáneo. (raros) Preparados. meticilina. VII. . epidermidis. No debe mezclarse con aminoácidos porque precipita.

miconazol. En la UCI también se observa un aumento en la incidencia de las micosis sistémicas. econazol. dentro de la cual hay una membrana celular que contiene ergosterol. oxiconazol.13 ANTIMICÓTICOS Las infecciones por hongos o micosis pueden dividirse en superficiales cuando afectan la piel. en los últimos años se ha observado un aumento en las infecciones por hongos conocidos y la aparición de micosis por hongos que se pensaba que eran inocuos. Se ubica en la categoría C de embarazo. y sistémicas cuando afectan tejidos y órganos profundos. sin embargo. pelo o membranas mucosas. Estas últimas caen en la categoría de infecciones oportunistas. sulconazol. tioconazol. miconazol Alilaminas: Terbinafina Griseofulvina Antimicóticos tópicos Polienos: Anfotericín B. terconazol. la neutropenia de cualquier origen y el SIDA. nistatina Triazoles: Terconazol Imidazoles: Ketoconazol. sobre todo en los enfermos que reciben nutrición parenteral y en los que reciben antibioticoterapia prolongada. Los hongos patógenos son células inmóviles que poseen una pared celular de quitina y polisacáridos. Produce kernícterus por desplazamiento de la bilirrubina de la albúmina. Utilizar la preparación dentro de las 24 horas. En insuficiencia renal: No se necesita ajustar la dosis. Clasificación química Antimicóticos sistémicos Polienos: Anfotericín B Análogos de nucleósidos: Flucytosina Triazoles: Fluconazol. Muchos de los hongos que causan micosis viven como comensales en el hombre o están presentes en su entorno. Tabla 31 Dosis en situaciones especiales Fusidano Dosis en hemodiálisis Dosis en peritoneal <5% diálisis IH Embarazo/ Lactancia +++ evitar/+++ Ácido fusídico <5% +++ No utilizar o disminuir la dosis. itraconazol Imidazoles: Ketoconazol. uñas. VII. y se deben al uso y abuso de los antibióticos de amplio espectro que eliminan o disminuyen las poblaciones bacterianas no patógenas que compiten con los hongos e impiden su multiplicación.Temas de antimicrobianos 73 mL de cloruro de sodio en infusión EV lenta por no menos de 2 . en la lactancia su efecto está sin establecer. butoconazol .4 h. clotrimazol. También favorecen la aparición de estas infecciones la utilización de drogas inmunosupresoras.

Aspergillus. 6 . Alternaria). Alcanza concentraciones razonablemente altas en los exudados inflamatorios. Espectro: Fungicida o fungistático en dependencia de la concentración obtenida en los líquidos corporales. haloprogin. los digitálicos. tolnaftato Antimicóticos sistémicos Anfotericín B Historia y Fuente: Se descubre en 1956 a partir de una cepa de Streptomyces nodosus Química: Es un antibiótico macrólido polieno. así como agentes causales de la mucormycosis y feohifomicosis (Curvularia. Bipolaris. Sólo puede ser disuelto en dextrosa al 5%. se absorbe pobremente del tracto gastrointestinal. naftifina Otros: Ciclopirox Olamina.dideoxymanosa conectada al anillo principal mediante enlaces glucosídicos. Coccidioides y Paracoccidioides. un haptaeno que contiene 7 dobles enlaces en posición trans y la 3. alterar la eliminación o ambas. causadas por especies de Candida.3. Los corticosteroides. Es degradado en los tejidos y excretado lentamente en forma activa a través del riñón. además de una eliminación biliar importante.Temas de antimicrobianos Alilaminas: Terbinafina. Blastomyces. el ACTH.amino . pero no cruza la barrera hematoencefálica. Aspectos farmacocinéticos Insoluble en agua. pero a la vez incrementa su toxicidad al favorecer la captación celular. Esta indicado en infecciones micóticas progresivas y potencialmente mortales. los antiarrítmicos y los relajantes musculares pueden provocar la aparición de hipokaliemia cuando se asocian al anfotericín B. Histoplasma. Aumenta el efecto antifúngico de la flucytosina. Exserohilium. Cryptococcus. EFECTOS ADVERSOS .

Temas de antimicrobianos 75 La toxicidad renal es el efecto secundario más común y más serio. El potencial nefrotóxico aumenta al combinarla con diuréticos. generalmente. ocurre en más del 80% de los pacientes que reciben la droga y. así como hipokaliemia. ASA o paracetamol. Tromboflebitis (la droga es irritante para el endotelio venoso). . ciclosporina. pero produce fiebre y escalofríos relacionados con la infusión. escalofríos. pérdida de la audición. -. -.Raramente se han descrito reacciones anafilácticas. foscarnet. -. trastornos de la coagulación y eosinofilia. pentamidina o cis-platino. constituidas por fosfatidilcolina y fosfatidilglicerol. vértigo.Alteraciones hematológicas con anemia normocítica normocrómica (por disminución de la producción de eritropoyetina). Existen combinaciones de anfotericín B que reducen los efectos tóxicos sin afectar el espectro de actividad antimicótica: ANFOTERICIN B LIPOSOMICO: La droga se integra en liposomas constituidos por fosfatidilcolina de soja hidrogenada. Fiebre.Cardiovasculares.Hipokaliemia e hipomagnesemia. Esta reacción es más grave en las primeras dosis y posteriormente disminuye en forma gradual. -. taquicardia. aminoglucósidos. antiinflamatorios no esteroideos. Con su utilización se reduce la toxicidad aguda y la nefrotoxicidad a menos de 10 %. zumbido de oídos. La fiebre y los escalofríos pueden controlarse con meperidina. Tiene menor nefrotoxicidad que el anfotericín B. y los síntomas digestivos con antieméticos. agranulocitosis. Ocasionalmente los pacientes pueden desarrollar paro cardiaco o arritmias cardiacas graves durante la infusión. hipotensión o shock.Toxicidad del sistema nervioso con cefalea. ANFOTERICIN B EN DISPERSION COLOIDAL: Es un complejo estable de anfotericín B con sulfato de colesterol. visión borrosa y convulsiones. edema pulmonar no cardiogénico y neumonitis por hipersensibilidad. ANFOTERICIN B EN COMPLEJO LIPÍDICO: La droga se integra en estructuras lipídicas no liposómicas. Tiene afectos adversos similares al anfotericín B. -. Se puede encontrar hipertensión. Flucytosina Química: Es una pirimidina fluorinada relacionada con el fluorouracilo y la floxuridina. náuseas y vómitos relacionados con la infusión (por liberación de interleukina 1 y factor de necrosis tumoral alfa de monocitos y macrófagos). revierte al suspender el tratamiento. hipotensión. insuficiencia hepática aguda.

vómitos. alopecia y eosinofilia. Coccidioides immitis. leucopenia y trombocitopenia. Microsporum. Epidermophyton) y Curvularia. EFECTOS ADVERSOS Se deben al metabolito 5-fluorouracilo. -. Cryptococcus y agentes de la cromoblastomicosis (Fonsecaea. Tiene un metabolismo muy escaso. somnolencia. Los imidazoles y triazoles están constituidos por un anillo azol de 5 miembros ligados por una unión carbono . Generalmente no se utiliza sola. Histoplasma capsulatum. -. Cryptococcus neoformans. estomatitis. y el 10% por las heces también en forma activa. Fluconazol Química: Bistriazole fluorinado Espectro: Candida.Erupciones cutáneas. diarreas. Dermatofitos (Trichophyton.nitrógeno a otros anillos aromáticos. -.Temas de antimicrobianos Espectro: Infecciones micóticas graves por cepas sensibles de Candidas. Se distribuye ampliamente a través de los líquidos corporales incluyendo el LCR. Aspectos farmacocinéticos Se absorbe rápida y casi completamente del tubo digestivo. Phialophora). Blastomyces dermatitidis. timpanismo y dolor abdominal. Alrededor del 85% de la droga se excreta sin cambios por filtración glomerular. Aspectos farmacocinéticos .Toxicidad del sistema nervioso (rara) asociada con mareos. alucinaciones.Intolerancia digestiva dada por náuseas. cefalea y neuropatía periférica. -. ya que desarrolla resistencia rápidamente. confusión.Mielosupresión con anemia. Paracoccidioides brasiliensis. La administración conjunta con anfotericín B o azoles tiene efectos aditivos o sinérgicos frente a Cryptococcus y Candida.

Itraconazol Espectro de actividad: Análogo al del fluconazol. anorexia. astemizol y cisaprida. terbinafina. Se metaboliza en el hígado dando metabolitos inactivos. la didanosina. la rifampicina. triazolam. la fenitoína. Ketoconazol . Puede disminuir la eficacia de los anticonceptivos hormonales. Potencia el efecto anticoagulante de los coumarínicos. EFECTOS ADVERSOS Generalmente es bien tolerado. hipoglicemiantes orales. es efectivo frente a Aspergillus. anticálcicos dihidropiridínicos. además. antihistamínicos. vómitos. -. rifabutina. El 80 % de la droga se excreta por filtración glomerular como compuesto activo. Bipolaris. astemizol y cisaprida. disminuyen los niveles plasmáticos de itraconazol. Los antiácidos (alcalinos. Atraviesa de forma irregular la barrera hematoencefálica. tacrolimo. Eleva los niveles plasmáticos de ciclosporina. -. Exserohilium. anticolinérgicos. Prolonga la vida media de las sulfonilureas.Elevación de las transaminasas séricas. barbitúricos. omeprazol). Cladosporium). Se elimina por filtración glomerular y por las heces. barbitúricos.Temas de antimicrobianos 77 Tiene buena absorción del tubo digestivo que no se modifica por los alimentos. digoxina. antihistamínicos. dolor abdominal y flatulencia. alcanzando concentraciones variables y poco significativas en el LCR. terbinafina. pero. y de la Feohifomicosis (Exophiala. Alternaria. amitriptilina. Curvularia y Wangiella).H2. fenitoína. quinidina. -. La rifampicina reduce los niveles plasmáticos del fluconazol. agentes de la mucormycosis (Fonsecaea. diarreas. la rifabutina. Aspectos farmacocinéticos Altamente efectivo por vía oral. fenitoína. En los tejidos alcanza concentraciones superiores a las plasmáticas.Prurito con erupción cutánea o sin él. Sporothrix schenckii. (es menos hepatotóxico que el ketoconazol). tacrolimo. zidovudina. anti . la carbamacepina y la isoniacida. Incrementa los efectos anticoagulantes de los coumarínicos. teofilina.Manifestaciones gastrointestinales con náuseas. Provoca aumento de los niveles plasmáticos de ciclosporina. Penetra bien en los líquidos corporales y alcanza en el LCR concentraciones del 80 % de las plasmáticas.

EFECTOS ADVERSOS Intolerancia digestiva caracterizada por anorexia. --Raramente se han comunicado casos de síndrome de Stevens-Johnson.Ginecomastia. diarreas y dolor abdominal. vómitos. disminución de la líbido. se puede producir colonización y fungemia por Candida krusei.Sistema nervioso: Cefalea. -. --En pacientes neutropénicos que utilizan profilaxis con ketoconazol. a menos que se administren dosis elevadas. trastornos menstruales. náuseas. pero no alcanza concentraciones terapéuticas en el LCR. Blastomyces de la cromomicosis. pero además es activo contra Penicillium marneffei. Aspectos farmacocinéticos . -. Paracoccidioides.Hepatotoxicidad: Aumento de las transaminasas y raramente necrosis hepática aguda. por la bilis como metabolitos. --Reacción tipo disulfiram con el consumo de etanol. Histoplasma. Aspectos farmacocinéticos y agentes Soluble en agua y se absorbe bien del tracto gastrointestinal. Miconazol Tiene un espectro de acción análogo al fluconazol. Se metaboliza en el hígado con formación de metabolitos inactivos. infertilidad.Temas de antimicrobianos Espectro: Candidas. Tiene interacciones similares al itraconazol. acanthamoeba y naegleria fowleri. Coccidioides. pero raramente necesita de la suspensión del medicamento). necrolisis tóxica epidérmica y anafilaxia aguda. mareos y nerviosismo. y en menor proporción por el riñón. oligospermia. -. Se elimina por las heces en forma activa. (es la reacción adversa más común. Es mejor absorbido en condiciones de pH bajo. Se distribuye ampliamente en los tejidos y líquidos corporales.

Aparición o exacerbación de psoriasis.Prurito con erupción cutánea o sin ella. algunas especies de Candida (C. Micetoma (Madurella). Feohifomicosis (Curvularia) e Hialohifomicosis (Scopulariopsis).Trastornos gastrointestinales con ageusia. -. agentes de la cromoblastomicosis (Fonsecaea. Se citan las dosis de los compuestos frecuentemente utilizados.La inyección endovenosa rápida sin diluir puede provocar arritmias graves. náuseas. -. Aspergillus (resistente in vivo). se produce náuseas.Hiponatremia. La cimetidina aumenta los niveles plasmáticos de la terbinafina y la rifampicina. Cryptococcus neoformans. y el 80 % de la droga se elimina por vía renal. leucopenia y trombocitopenia.Los gastrointestinales son los más comunes. Se elimina por vía renal y biliar en forma de metabolitos. -. sufre metabolismo hepático. pero no en el LCR. Eleva los niveles séricos de la ciclosporina. -. dispepsia y epigastralgia. Las interacciones medicamentosas son similares a las del itraconazol. --Flebitis (tiene acción irritante en el endotelio venoso). El ajuste de la dosis de los antimicóticos y las dosis en situaciones especiales se describen en las tablas 32 y 33 respectivamente. Phialophora). EFECTOS ADVERSOS -.Anemia. Alcanza concentraciones terapéuticas en huesos. y el fenobarbital los disminuyen. Tiene un metabolismo hepático importante. La selección del antimicótico según ejemplificarla de la siguiente forma: el tipo de micosis podemos . parapsilosis). articulaciones y tejido pulmonar. -. vómitos y diarreas. Aspectos farmacocinéticos Se absorbe en el tubo digestivo. Terbinafina Es activa “in vitro” contra dermatofitos.Temas de antimicrobianos 79 Se absorbe pobremente por vía oral. EFECTOS ADVERSOS -. y produce metabolitos inactivos.

Temas de antimicrobianos

¾ Anfotericin B: Aspergilosis invasiva con o sin inmunodepresión. Blastomicosis rápidamente progresiva o SNC Coccidioidomicosis rápidamente progresiva y meníngea Criptococcosis en pacientes sin SIDa o estadíos iniciales Histoplasmosis rápidamente progresiva o SNC Mucormicosis Esporotricosis extracutánea ¾ Itraconazol Aspergilosis invasiva con inmunodepresión. Blastomicosis (no SNC) Coccidioidomicosis Histoplasmosis pulmonar crónica, diseminada sin toma de SNC. Esporotricosis cutánea ¾ Ketoconazol Blastomicosis (no SNC) Coccidioidomicosis

¾ Fluconazol Coccidioidomicosis meníngea Criptococcosis en pacientes con SIDA

Preparados, vías de administración y dosis Anfotericín B Endovenoso: Dosis de inicio 1 mg en 250 mL de dextrosa al 5% en 2 a 4 horas o 0,25 mg/ kg a administrar en 6 horas. Aumentar gradualmente según la tolerancia en 5 a 10 mg por día hasta una dosis de 1 a 1,5 mg/ kg/ día; sin exceder de 1,5 mg/ kg/ día. Debe diluirse en 500 mL de dextrosa al 5 % en una concentración de 0,1 mg/ mL, que se puede incrementar hasta 0,25 mg/mL. Vial de 50 mg. Intratecal: 0,5 mg diluido en 10 a 20 mL de LCR 2 o 3 veces por semana. Anfotericín B liposómico: 1 a 5 mg/ kg/ día en infusión endovenosa en 30 a 60 min. Se reconstituye en agua estéril y después se diluye en suero glucosado hasta obtener una concentración de 0,5 mg/mL. Vial de 50 mg. Anfotericín B Complejo Lipídico: 2,5 a 5 mg/ kg/ día en infusión endovenosa, disuelto en 500 mL de suero glucosado y administrado a un ritmo de 2,5 mg/ kg/ hora. Vial de 5 mg/ mL Anfotericín B en Dispersión Coloidal: 1 a 5 mg/ kg/ día en infusión endovenosa a un ritmo menor de 0,5 mg/ kg/ hora. Vial de 50 mg/ mL. Flucytosina: 50 a 150 mg/kg/día por vía oral o endovenosa en 4 subdosis, comprimidos de 100 mg, vial de 10 g. Fluconazol: 500 a 800 mg/ día por vía oral o endovenosa. Vial de 100 - 200 mg, cápsulas de 50, 100, 150, 200 mg. Itraconazol: 100 a 400 mg/día por vía oral, cápsulas de 100 mg. Ketoconazol: 200 a 400 mg/día por vía oral en 1 o 2 subdosis, comprimidos de 200 mg.

Temas de antimicrobianos

81

Miconazol: 200 a 3600 mg/día en 3 subdosis en infusión endovenosa. Diluir en 200 ml de solución salina al 0,9 % o dextrosa al 5 % y perfundir en 30 a 60 minutos. 20 a 30 mg cada 3 a 7 días. Intratecal. Terbinafina: 250 mg/día por vía oral en 1 o 2 subdosis, comprimidos de 250 mg. Tabla 32 Ajuste de las dosis en insuficiencia renal Antimicótico Anfotericín B Flucytosina Fluconazol Itraconazol Ketoconazol Miconazol Terbinafina Dosis FG >50 FG 10-50 nc 12,5-37,5 mg/ c/ 6 h c/ 12-24 h kg 100-400 mg c/ 24 h 25-50 % dosis/ día 100-200 mg/ día 200-400 mg c/ 12 - 24 h 0,4-1,2 g c/ 8 nc h nc 50 % dosis/ día FG<10 c/ 2 días no usar

no usar

Tabla 33 Dosis en situaciones especiales Dosis Dosis en diálisis IH **Embarazo/ en hemodiálisis peritoneal *Lactancia ídem nc sí / no Anfotericín B 0,4-1,5 mg x kg/ día 37,5 mg/ kg posdiálisis 0,5-1g/ día nc evitar/ dnd Flucytosina 200 mg c/ 24 h !! ídem nc no/ ps Fluconazol 200 mg c/ 12 h !! ídem nc no/ dnd Itraconazol 200 mg c/ 12-24 h ídem nc no/ dnd Ketoconazol 100 % (Variable) 100 % dnd evitar/ dnd Miconazol Anfotericín B liposómico, anfotericín B complejo lipídico, anfotericín B dispersión coloidal: dnd en el embarazo, el resto de los parámetros similares al anfotericín B- desoxicolato. En la lactancia: dnd. ** Anfotericín B: Categoría B ** Flucytosina, fluconazol, ketoconazol, miconazol, itraconazol: Categoría C. Flucytosina: Embriotóxico y teratogénico en animales, su efecto en el embarazo está sin establecer. Fluconazol: Teratogénico en animales y humanos. Ketoconazol: Teratogénico en animales. No reportes de efectos adversos fetales. Miconazol: Defectos congénitos probables. Itraconazol: Embriotóxico y teratogénico. !! No se necesita dosis adicional tras hemodiálisis (DAH). Administrar la dosis correspondiente después de la diálisis. dnd: Dato no disponible. ps: Probablemente seguro. VII.14 ANTIVIRALES Los virus son los agentes infecciosos más pequeños que se conocen. Están formados por Antimicótico

Temas de antimicrobianos

ácidos nucleicos (RNA o DNA) rodeados por una cubierta o cápside. La cubierta, junto con el ácido nucleico central se conoce como nucleocápside; algunos virus tienen una envoltura lipoproteica que contiene glicoproteínas virales y fosfolípidos del huésped, adquiridos cuando el nucleocápside atraviesa la membrana nuclear o la plasmática de la célula hospedero; otros contienen enzimas que inician su replicación en la célula hospedero. La partícula infectante completa es llamada virion. Los virus pueden ser DNA o RNA, en dependencia del ácido nucleico central que posean. Los virus no tienen maquinaria metabólica propia, por lo que son parásitos intracelulares. Una vez dentro de la célula utilizan los procesos metabólicos de esta, en la envoltura o en el cápside existen polipéptidos que le sirven al virus para su unión con las células. Los receptores para los virus en la célula hospedero son constituyentes normales de la membrana. El complejo virus receptor entra a la célula por endocitosis mediada por el receptor, durante la cual se pierde la cubierta del virus. Una vez en el interior de la célula, el ácido nucleico del virus toma el control de la maquinaria celular para la síntesis de ácidos nucleicos y proteínas, y lo cambia para la fabricación de nuevas partículas virales. En los virus DNA hay entrada del DNA viral en el núcleo de la célula hospedero, con transcripción del DNA viral en el RNA mensajero (RNAm) por la RNA polimerasa de la célula y fabricación de proteínas virales específicas, algunas de las cuales son enzimas que favorecen la síntesis de más DNA viral y algunas proteínas de la cubierta y envoltura. En los virus RNA, el virus sintetiza su RNAm o el propio RNA viral sirve como RNAm. El RNAm es trasladado a la RNA polimerasa que dirige la síntesis de más RNA viral. En estos virus, el núcleo de la célula huésped no esta implicado en la replicación viral. En los retrovirus RNA, el virion contiene una transcriptasa inversa (DNA polimerasa dependiente de RNA) que copia un DNA a partir del RNA viral. Esta copia de DNA se integra en el genoma de la célula hospedero y es llamada “PROVIRUS”. El provirus DNA se transcribe en un nuevo RNA y RNAm viral y es trasladado a las proteínas virales. Estos virus son liberados por brotes, y se replican sin destruir la célula hospedero. Como los virus comparten muchos de los procesos metabólicos de la célula hospedero, es difícil encontrar drogas selectivas para los mismos. Sin embargo, hay algunas enzimas específicas de los virus que pudieran ser blanco para las drogas. La mayoría de los antivirales disponibles son efectivos solamente durante la etapa de replicación del virus. Clasificación 1. Aminas tricíclicas ( adamantanos ) - Amantadina - Rimantadina 2. Antiherpes virus Análogos de nucleósidos y nucleótidos: - Acyclovir

Delavirdina .Sorivudina . Inmunomoduladores .Vidarabina .Ganciclovir .Interferones Antiherpes virus análogos de nucleósidos y nucleótidos: Acyclovir Química: Análogo sintético de la guanosina.Zalcitabina .Ribavirina 5. Antirretrovirales Inhibidores de transcriptasa inversa análogos de nucleósidos: .Saquinavir .Gammaglobulina .Cidofovir .Temas de antimicrobianos 83 .Indinavir .Nevirapina Inhibidores de la proteinasa del VIH .Lamivudina Inhibidores de transcriptasa inversa no nucleósidos: .Trifluridina Análogos de los pirofosfatos . .Ritonavir 4.Zidovudina . Amplio espectro Análogos de nucleósidos y nucleótidos: .Nelfinavir .Iodoxuridina .Penciclovir .Foscarnet ( ácido fosfonofórmico) 3.Famciclovir .Valacyclovir .Estavudina .Inosina .Didanosina . que no contiene la fracción de azúcar cíclico que poseen los nucleósidos naturales.

Se excreta por el riñón. concentraciones plasmáticas elevadas. confusión. Náuseas. . temblores. por filtración glomerular y secreción tubular. La toxicidad renal aumenta en caso de infusión rápida de la droga. inyección EV directa. agitación.zoster y EPSTEIN-BARR.Temas de antimicrobianos Espectro: Virus de herpes simple (el tipo 1 es más susceptible que el tipo 2). diaforesis. que guarda relación estructural con el acyclovir. delirio. anormalidades de la función hepática. deshidratación. enfermedad renal previa o uso con otros fármacos nefrotóxicos. embotamiento. vómitos y diarreas después del uso oral. El probenecid prolonga su vida media. . se prolonga a 4 horas en los recién nacidos. . Las posibilidades de que se produzca esta complicación son mayores con el uso de altas dosis y la administración simultánea de metotrexate e interferón.Otros: Hipotensión.5 horas en sujetos normales. Disfunción renal con elevación de la creatinina sérica y hematuria que depende de la formación de cristales en los túbulos renales. Profilaxis de citomegalovirus en pacientes con transplante de médula ósea seropositivos de CMV.SNC: Cefalea y cuadro encefalopático dado por letargo. No es efectivo o muy poco activo contra el citomegalovirus establecido.Potencia la acción del metotrexate y la meperidina. Posee un volumen de distribución amplio. pero puede administrarse por vía oral. alucinaciones. Compite con otros fármacos en la secreción tubular. y en el LCR se logran concentraciones del 50 % de las plasmáticas. Ganciclovir Química: Análogo de la guanosina. y hasta 18 a 20 horas en los sujetos anúricos. Varicela .No es muy soluble. La vida media es de 2. convulsiones y coma. Por vía EV se alcanzan concentraciones plasmáticas de 10 a 20 veces mayores. depresión de la médula ósea. exantema con prurito y flebitis. Aspectos farmacocinéticos . EFECTOS ADVERSOS .

El probenecid reduce su excreción renal. convirtiéndose en pencyclovir. La vida media plasmática después de infusión endovenosa es de 3 a 4 horas. náuseas. convulsiones y coma. mecanismo de acción y efectos adversos similares al acyclovir. también alcanza concentraciones elevadas en pulmón e hígado. eliminación renal (más del 60% como fármaco activo). eosinofilia y fiebre. Aspectos farmacocinéticos . Erupción cutánea. incluyendo el herpes simple (tipos 1 y 2). Se excreta por vía renal. SNC: Cefalea. anorexia. Más activo “in vitro” contra el citomegalovirus que el acyclovir (100 veces). Vidarabina: (arabinósido de adenina) Química: Es un análogo del nucleósido de purina desoxiadenosina. como los adenovirus. Tiene una vida media plasmática de alrededor de dos horas. y se libera acyclovir. Penciclovir: Es un análogo de la guanosina con espectro de actividad. el virus varicela zoster y el virus de Epstein-Barr. y alcanza concentraciones del 38 % de los niveles en sangre. Tiene una biodisponibilidad 3 veces superior al acyclovir con espectro de actividad. Aspectos farmacocinéticos . mecanismo de acción y efectos adversos similares. vómitos y elevación de las enzimas hepáticas. Espectro: Herpes virus humanos. cambio de conducta. Valacyclovir: Es un valiester del acyclovir que se hidroliza en minutos. psicosis. Penetra en el LCR. Famciclovir: Es un derivado diacetilado del pencyclovir. pero tiene efectos antagónicos “in vitro” con la didanosina y la zidovudina. Es sinérgico con el foscarnet frente al citomegalovirus.Temas de antimicrobianos 85 Espectro: Herpes virus. que se desacetila y se oxida a su paso por la mucosa intestinal y el hígado. Alteraciones digestivas con atrofia y necrosis de la mucosa gastrointestinal.No se absorbe bien por vía oral. Flebitis. EFECTOS ADVERSOS Depresión de la médula ósea con neutropenia y trombocitopenia. Su administración junto con didanosina aumenta la absorción de esta última droga. Nefropatía obstructiva. Inhibición de la espermatogénesis. por filtración glomerular. y aumenta en caso de insuficiencia renal. Tiene alguna actividad contra otros virus DNA.

y alcanza en el LCR una concentración del 30 al 50 % de la plasmática. Espectro: Varicela Zoster (Se requieren “in vitro” concentraciones 1000 veces menores que de acyclovir). temblor. Anemia megaloblástica. principalmente como metabolito desaminado. Se distribuye ampliamente en el organismo. Puede aumentar la concentración sérica de teofilina.Toxicidad del sistema nervioso con alucinaciones. Espectro: Citomegalovirus (10 veces superior al ganciclovir). Queratitis. E. incluyendo cepas resistentes al acyclovir. El probenecid reduce la secreción renal. ataxia. Posee una vida media plasmática de 3 a 4 horas.desaminasa que lo convierte en arabinósido de hipoxantina.Temas de antimicrobianos . No es metabolizado y se elimina por vía renal en más del 90%. Elevación de las transaminasas y la bilirrubina sérica. náuseas. Tiene una vida media plasmática de 3 a 4 horas. pero la vida intracelular del compuesto fosforilado es de 17 a 65 horas. TGI: anorexia. EFECTOS ADVERSOS . Herpes simple tipo 1. vértigos (ocurren con dosis elevadas y son reversibles). Tromboflebitis y dolor en el sitio de inyección.Relativamente insoluble en agua. psicosis. en la insuficiencia hepática o renal. EFECTOS ADVERSOS Insuficiencia renal reversible en dependencia de la dosis. y su administración endovenosa se debe asociar con grandes volúmenes de líquidos en infusión lenta. Aspectos farmacocinéticos . Los efectos indeseables se intensifican en presencia de concentraciones y dosis elevadas. vómitos y diarreas. Cidofovir Nucléotido análogo de la citosina que presenta un grupo fosfato en forma de fosfonato. trastornos sensitivos. por lo que no necesita de enzimas virales para su fosforilación inicial dentro de la célula. Se metaboliza rápidamente por la acción de la adenosin . Hipopotasemia y secreción inadecuada de hormona antidiurética. que es menos activo que la droga original. Su eliminación es a través del riñón. y con el empleo concomitante de otras drogas. fotofobia y oclusión del conducto lagrimal. Prurito y exantema. como interferón o alopurinol. leucopenia y trombocitopenia (con altas dosis). Sorivudina Química: Análogo de nucleósido pirimidínico. A causa de las desventajas en relación con su eficacia y los efectos adversos que producen. virus del herpes simple y varicela zoster. ha sido sustituida por otros agentes antivirales. Barr.

EFECTOS ADVERSOS Insuficiencia renal (se evita con una hidratación adecuada). AZT ) . hipokaliemia. Aspectos farmacocinéticos En el tubo digestivo se absorbe menos del 10%. Náuseas y vómitos. hipofosfatemia. por lo que es utilizado por vía endovenosa. El 10 al 30% de la droga es metabolizado y se deposita y acumula en el tejido óseo. e inhibe la replicación del VIH dentro de los mismos. alucinaciones. temblor. Se elimina a través del riñón por filtración glomerular y secreción tubular. La asociación con ganciclovir es sinérgica o aditiva frente a los citomegalovirus.Temas de antimicrobianos 87 Es bien absorbida después de su administración oral. hipomagnesemia. Úlceras orales y genitales. neuropatía periférica. Antiherpes virus análogos de los pirofosfatos: Foscarnet Análogo fosfato inorgánico simple que inhibe la replicación de un grupo de virus DNA que incluyen citomegalovirus. Es sinérgico con ribavirina. Hipocalcemia. Cefalea. convulsiones. Antirretrovirales inhibidores de transcriptasa inversa análogos de nucleósidos: Zidovudina ( azidotimidina. Anemia. virus de la influenza A y VIH. virus de la hepatitis B. Posee una vida media de 3 a 6 horas. La pentamidina potencia la aparición de hipocalcemia. Penetra bien en el SNC y también en los macrófagos. interferón alfa y zidovudina contra el VIH.

Es metabolizado rápidamente en el hígado. Posee una vida media de 1. lo que lo diferencia de los otros nucleótidos que requieren captación activa. Activa contra el VIH-1 y otros retrovirus. Neuropatía periférica (reversible al retirar el fármaco).Temas de antimicrobianos Análogo de la timidina en la que se ha sustituido un grupo hidroxilo en la posición 3’ de la molécula de azúcar por un grupo azido. la metadona. el ácido valproico y el cloramfenicol. Pancreatitis. Diarreas. náuseas. vómitos. agitación. Activa contra el VIH . también es activo contra el virus de Epstein . dando glucurónidos que no tienen actividad antiviral. El dipiridamol. Sufre metabolismo hepático en el 50% y se elimina por excreción renal. la zalcitabina. Entra a las células por difusión pasiva. y el glucurónido se elimina también por secreción tubular. La droga activa y el glucurónido se excretan por filtración glomerular. Tiene acción sinérgica con la zidovudina frente al VIH. la didanosina. pero antagoniza su efecto antiviral “in vitro”. confusión. . por lo que debe protegerse de la hidrólisis ácida del estómago. la cimetidina. Toxicidad hematológica con anemia y neutropenia grave. Potencia la actividad de la zalcitabina. convulsiones. el acyclovir. inquietud. el foscarnet y el interferón alfa potencian su actividad antiviral. Exantema y prurito. Las comidas grasas y la claritromicina reducen la absorción a partir del tubo digestivo. El ganciclovir. tanto por filtración glomerular como por secreción tubular. la ribavirina y probablemente la estavudina. El probenecid. la antagonizan. insomnio. Didanosina (ddl) Análogo de la inosina. Presenta una vida media plasmática de alrededor de una hora. (el riesgo aumenta por la combinación con otros fármacos que inhiben la glucuroniltransferasa). pero se degrada rápidamente en medio ácido. EFECTOS ADVERSOS Supresión de la médula ósea con granulocitopenia y trombocitopenia. EFECTOS ADVERSOS Es tóxica para las células no infectadas. Aspectos farmacocinéticos Se absorbe por el tracto gastrointestinal.5 horas.Barr. Aspectos farmacocinéticos Se absorbe con rapidez en el tubo digestivo. encefalopatía de Wernicke y un síndrome semejante a la polimiositis. SNC: Cefalea. Pasa al LCR y alcanza concentraciones similares a las plasmáticas. enlentecen el metabolismo hepático o la excreción renal. El ganciclovir aumenta la absorción de la didanosina.

Elevación de las transaminasas séricas. disulfiram. úlceras rectales y rectorragia. Aspectos farmacocinéticos Se absorbe por el tubo digestivo. glositis. estomatitis aftosa. No tiene resistencia cruzada con zidovudina u otros antirretrovirales análogos de los nucleósidos. sales de oro. urticaria. y es antagónica la asociación con zidovudina. EFECTOS ADVERSOS Neuropatía periférica grave. La asociación con pentamidina puede causar pancreatitis. SNC: neuropatía periférica. y es excretada por vía renal. Lamivudina ( 3tc ) . sequedad bucal. confusión. constipación. Tiene una vida media de alrededor de dos horas. vincristina. Hiperuricemia. Dermatitis. vómitos. Aspectos farmacocinéticos Se absorbe en el tracto gastrointestinal con rapidez. y alcanza concentraciones en LCR de 9 a 37 %. el 45 % como fármaco activo. Sufre metabolismo hepático y se elimina por vía renal. dolor abdominal. hidralazina o nitrofurantoína). cis-platino. Estavudina ( d4t ) Análogo de la timidina con espectro antiviral y mecanismo de acción análogo a la zidovudina. en el que se ha sustituido el grupo 3’ hidroxilo por hidrógeno. Lesión hepatocelular. alopecia. EFECTOS ADVERSOS Pérdida de peso. astenia. Zalcitabina ( ddc ) Análogo del nucleósido natural 2’deoxicitidina. hipertonía. amnesia. fiebre. aunque la administración con alimentos reduce la velocidad de absorción. Tiene actividad sinérgica con didanosina y zalcitabina. disfagia. dolor escapular. El uso junto con fármacos nefrotóxicos. como el anfotericín B puede tener efectos tóxicos renales aditivos. temblor. pérdida de concentración. Atraviesa la barrera hematoencefálica. exantema maculopapular. Posee una vida media plasmática de una hora. No se metaboliza. No se debe utilizar en combinación con fármacos capaces de provocar neuropatía periférica (cloramfenicol. insomnio y depresión. diarreas. Insuficiencia renal aguda. Es activo contra el VIH.Temas de antimicrobianos 89 dolor abdominal. glutetimida. Alteraciones gastrointestinales con anorexia. úlceras esofágicas. Artralgias. Erupciones cutáneas. dolor torácico. dispepsia. ribavirina. Actúa de forma aditiva o sinérgica con la zidovudina y el interferón alfa.

Se elimina por vía renal. Ocasionalmente: Intolerancia digestiva y elevación de las transaminasas. EFECTOS ADVERSOS Exantema generalizado. cisaprida. carbamacepina. Antirretrovirales inhibidores de transcriptasa inversa no nucleósidos: Delavirdina Es un derivado de la piperacina. triazolam. Los inductores del sistema del citocromo P450 como fenitoína. maculopapular. y en menos del 5% como droga no modificada. alprazolam. eritematoso y pruriginoso. Erupción cutánea. Nevirapina Es un derivado de las dipirido-diacepinas. Se elimina por vía renal en forma de metabolitos.Temas de antimicrobianos Es un análogo de la citidina que impide la replicación del VIH 1 y 2. pero no es activa frente al VIH-2. fenobarbital. y se recupera en la orina el 50 % de la droga sin modificaciones. astemizol. Aspectos farmacocinéticos . pero no es activa contra el VIH-2. La administración conjunta con ketoconazol aumenta en 80% el nivel plasmático de delavirdina. y además tiene actividad contra el virus de la hepatitis B. Aspectos farmacocinéticos Tiene buena absorción a partir del tubo digestivo. EFECTOS ADVERSOS Diarreas. Inhibe el VIH-1. La delavirdina inhibe el metabolismo de fármacos que utilizan el sistema del citocromo P450. como indinavir. quinidina. midazolam. Aspectos farmacocinéticos Se absorbe a partir del tubo digestivo. y no es necesario la supresión de la droga). Es metabolizado en el hígado a través del sistema del citocromo P450. saquinavir. rifabutina y rifampicina. (se presenta entre el 20 y 40 % de los pacientes en las primeras semanas de tratamiento. La combinación con ciprofloxacina o pentamidina reduce la potencia antiviral. que inhibe el VIH-1. warfarina y otros. La asociación con zidovudina es sinérgica. La vida media plasmática es de 3 a 4 horas. reducen los niveles de la droga. Posee una vida media de 5 a 8 horas. que no se altera con las comidas.

Indinavir Es un compuesto péptido-mimético con igual espectro antiviral que el saquinavir. Aspectos farmacocinéticos Se absorbe por el tubo digestivo. cisaprida. lamivudina y ritonavir. acelera el metabolismo de otros medicamentos que como el indinavir. Compite con otros fármacos que se metabolizan en el sistema del citocromo P450. Se elimina por el riñón en forma de metabolitos. barbitúricos y rifabutina. Antirretrovirales inhibidores de la proteinasa del VIH: Saquinavir Es un compuesto péptido . indinavir y ritonavir. Posee una vida media de 11 a 24 horas. Posee una vida media plasmática de 1. EFECTOS ADVERSOS Exantema generalizado. y ésta no se afecta por las comidas.5 a 2 horas. la rifabutina o los anticonceptivos orales. Aspectos farmacocinéticos Se absorbe por el tubo digestivo. Se elimina por el riñón. y en menos del 3% inmodificado. utilizan la misma vía para su catabolismo. saquinavir. y disminuye cuando se asocia con rifampicina. fenitoína. La concentración sérica aumenta si se administra junto con ketoconazol. terfenadina. Cuando se asocia con rifampicina u otros fármacos inductores del citocromo P450 disminuye la concentración sérica de indinavir. fiebre. triazolam.Temas de antimicrobianos 91 Se absorbe a partir del tubo digestivo. EFECTOS ADVERSOS . como rifabutina. midazolam y otros. aftas bucales. elevación de las transaminasas. Tiene metabolismo hepático relacionado con el sistema del citocromo P-450. Compite con otros fármacos metabolizados por el sistema del citocromo P450. Se metaboliza en el hígado relacionado con el sistema del citocromo P450. Tiene acción sinérgica con zidovudina. carbamacepina. Menos del 10% se elimina por el riñón. astemizol.mimético que inhibe la proteinasa del VIH-1 y VIH-2. Es autoinductor de su propio metabolismo. EFECTOS ADVERSOS Náuseas y diarreas. Se metaboliza en el hígado por el sistema del citocromo P-450. zalcitabina.

Parestesias. adenovirus y poxvirus. Inhibe la replicación de un amplio rango de virus DNA y RNA. astemizol. vómitos. herpes virus. Ritonavir Es un compuesto péptido . y aumenta la absorción con los alimentos. fenitoína. Aumenta los niveles de indinavir. Se metaboliza en el hígado en el sistema del citocromo P450. saquinavir y ritonavir. tendencia a las hemorragias en hemofílicos. retrovirus. itraconazol o cimetidina. midazolam. Por vía renal se elimina menos del 10% de la droga. EFECTOS ADVERSOS Náuseas. arenavirus. Nelfinavir Es un compuesto péptido-mimético que inhibe los tipos 1 y 2 del VIH. paramixovirus. cisaprida. el resto se excreta por las heces como metabolitos o inmodificado. diarreas y molestias abdominales. Su concentración aumenta al asociarlo con ketoconazol. No se debe asociar con terfenadina. Aspectos farmacocinéticos . incluyendo mixovirus. diabetes e hiperglicemia. Se metaboliza en el hígado relacionado con el sistema del citocromo P450. Tiene una vida media de 3. Disminuye los niveles plasmáticos de rifabutina.mimético con espectro antiviral similar al saquinavir. Aumento transitorio de la bilirrubina sérica. Es capaz de regular su propio metabolismo. Por vía renal se elimina menos del 20 % de la droga. elevación de las transaminasas séricas. bumyavirus. rifampicina y otros inductores del citocromo P450.5 horas. EFECTOS ADVERSOS Diarreas. Aspectos farmacocinéticos Se absorbe bien a partir del tubo digestivo. triazolam. rifampicina y anticonceptivos orales. Antirretrovirales de amplio espectro análogos de nucleósidos y nucleótidos: Ribavirina Es un nucleósido sintético con estructura similar a la guanosina. pues es un inhibidor del sistema del citocromo P450. y disminuye con la administración de fenobarbital.Temas de antimicrobianos Dolor lumbar debido a nefrolitiasis por precipitación del fármaco (se previene con una hidratación adecuada). Aspectos farmacocinéticos Se absorbe por el tubo digestivo. derivados de la ergotamina. amiodarona o quinidina.

factor de necrosis tumoral. pero las concentraciones en las secreciones respiratorias son 100 veces superiores. Inosina Estimula la actividad de los macrófagos. células tumorales. cyclosporina. La administración junto con zidovudina puede resultar antagónica. Los subtipos alfa. pues pueden precipitar en las válvulas y afectar su funcionamiento. Alteraciones neurológicas con cefalea. Anemia normocítica reversible (cuando se utilizan dosis elevadas). factor de necrosis tumoral. En el LCR alcanza niveles del 66 al 95 % de los plasmáticos. IL-2. y envolturas proteicas virales inducen la producción de interferón alfa por macrófagos. No se debe utilizar en respiradores mecánicos. IL-1. IL-2. beta y omega denominados interferones tipo I tienen similitud estructural parcial y comparten el mismo receptor celular. Interferones Los interferones son proteínas celulares que contienen de 143 a 157 aminoácidos. IL-2. dexametasona. El interferón beta se produce en fibroblastos. también se excreta en pequeñas cantidades por las heces y pulmones. células epiteliales y macrófagos por inducción de ácidos nucleicos virales o extraños. células B y linfocitos. Depresión de la médula ósea. de los linfocitos B y T y potencializa la acción de algunas linfoquinas. IL-1. staphylococcus. aunque se han descrito erupciones faciales y conjuntivitis. Se metaboliza en el hígado y se elimina en la orina. interferón alfa y foscarnet. IL-12. Con la administración endovenosa pueden alcanzarse concentraciones elevadas en el plasma. Tiene acción sinérgica frente al VIH cuando se asocia con didanosina. La estimulación mitogénica o antigénica. como ribavirina o sus metabolitos. Para ambos tipos de interferones los receptores se hallan en la mayoría de las superficies celulares con excepción de las células embrionarias. enterotoxina B. Tiene una vida media plasmática de dos horas. Los digitálicos potencian su acción antiviral. Las células virales infectadas. beta. Inmunomoduladores: Gammaglobulina Contiene anticuerpos contra la envoltura del virus que impiden su unión a la célula. El interferón gamma (interferón tipo II) difiere en estructura y receptor.Temas de antimicrobianos 93 Se absorbe bien en el tubo digestivo. Cuando se utiliza en aerosol aparece en pequeñas cantidades en sangre. vitamina D3 inducen la producción de interferón gamma por linfocitos T y células natural Killer. omega y gamma. insomnio y letargo (en tratamientos prolongados). . Existen varios subtipos: alfa. productos bacterianos. EFECTOS ADVERSOS Su uso en aerosol causa poca toxicidad.

Fosfodiesterasas que impiden la elongación de la cadena peptídica. Los interferones tipo I ( alfa y beta) inducen la síntesis de: Protein kinasas que inhiben la traslación del RNAm viral. El interferón alfa potencia la toxicidad de la vidarabina y la zidovudina. Eliminación renal. Glycosiltransferasas que bloquean la glycosilación de proteínas y su maduración. es . 2’ 5’ oligo-A sintetasa (OAS) que degrada el RNA viral y tiene acción antiproliferativa. Aumenta la expresión del receptor de FNT. Regula la expresión del factor de necrosis tumoral (FNT) Potencia la actividad citolítica del FNT. más eficaz frente a los virus DNA.3-dyoxigenasa (IDO) que tiene acción antiproliferativa. regulan la expresión de un grupo de genes responsables de interferones cuyo resultado es la síntesis de proteínas específicas intracelulares que median sus efectos antivirales. papilomavirus. Aumenta la expresión de IL-8 por monocitos Fibrinolisis Quemotaxis Activación del plasminógeno Regulación del complemento Síntesis de inmunoglobulinas Activación de macrófagos Espectro: El interferón alfa tiene actividad de amplio espectro. Debido a que inhiben la síntesis de enzimas del citocromo P450 disminuyen la eliminación de teofilina y warfarina y aumentan el efecto terapéutico de ciclofosfamida. antiproliferativos e inmunológicos. Proteína Mx que inhibe la síntesis de RNAm viral e interfiere con el transporte intracelular de proteínas. también tiene cierta eficacia en la prevención o tratamiento de infecciones por virus respiratorios (rinovirus. El interferón gamma tiene absorción más variable y los niveles de interferón beta son bajos después de la administración IM o SC Tienen semidesintegración corta. Tiene efectos inmunomoduladores: Induce la expresión de antígeno mayor de histocompatibilidad que estimulan los efectos líticos de linfocitos T citotóxicos. El interferón gamma induce la síntesis de: Indoleamina 2. Aspectos farmacocinéticos El interferón alfa se absorbe por vía IM. CMV en pacientes transplantados. virus herpéticos. con efectos máximos de 4-8 horas que perduran hasta 4 días. Metabolismo hepático y renal. virus B y C de la hepatitis. Aumenta la producción de FNT alfa. Oxido nítrico sintetasa que inhibe la replicación viral. influenza y parainfluenza). VIH-1. coronavirus. cisplastino y 5fluorouracilo.Temas de antimicrobianos Los interferones se unen a receptores específicos celulares. SC o nasal.

anemia perniciosa. arritmias. LES. IM ó 10 millones de UI 3 veces/ semana por 16 semanas Tratamiento por 4 . SC. que pueden persistir hasta 8 horas posadministración. confusión y aumento de pruebas de función hepática raros. fatiga. IM INF 2a: 3 millones de UI x m2 SC/ día por 16 . anorexia. letargia. neuropatía periférica.12 semanas. seguido de 3 millones UI/ m2 SC 3 veces/ semana Tratamiento por 6 . el ajuste de las dosis en la insuficiencia renal y las dosis en situaciones especiales se describen en las tablas 34 y 35 . SC Condiloma: INF N: 250 000 . vómitos. Depresión de médula ósea (con dosis superiores a 10 millones de unidades de interferón alfa). Seguir con 36 millones de UI 3 veces/ semana INF 2b: 30 millones UI/ m2 SC 3 veces/ semana (La regresión comienza en 4 . artritis reumatoide. vasculitis. cefalea. hipotensión. artralgias.24 semanas. mialgias fundamentalmente con dosis de interferón alfa superiores a 2 millones de unidades/ día. ribavirina y zalcitabina frente al VIH. taquicardia. SC. alopecía.Temas de antimicrobianos 95 sinérgico con zidovudina.6 meses Hepatitis crónica C: INF 2b: 1 millón de UI 3 veces/ semana por 24 semanas.8 semanas y puede requerir hasta 6 meses) Esclerosis Múltiple: INF 1b: 8 millones de UI 3 veces/ semana Citamos las dosis y presentación de las drogas antivirales.500 000 UI intralesional 2 veces/ semana por 8 semanas INF 2b: 1 millón de UI intralesional 3 veces/ semana por 3 semanas Sarcoma de Kaposi: INF 2 a: 36 millones de UI/ día. alteraciones electroencefalográficas y convulsiones. Insuficiencia renal. foscarnet. Dosis Leucemia de células peludas: INF 2b: 2 millones de UI x m2 SC 3 veces/ semana. psoriasis. tiroiditis.12 meses Hepatitis crónica B: INF 2b: 5 millones de UI/ día. rash. IM por 10 . escalofríos. SC. Problemas psiquiátricos. náuseas. EFECTOS ADVERSOS Síntomas tipo influenza: fiebre. Manifestaciones de enfermedades autoimnmunes como tirotoxicosis.

Tratamiento de supresión prolongado del herpes genital recurrente: 200 mg cada 8 horas por vía oral hasta completar 6 meses.5 mg/ kg cada 8 horas en infusión endovenosa a durar 1 hora.250 mg 300 mg.Temas de antimicrobianos respectivamente. Foscarnet: 120 . simple) . Cidofovir: 5 mg/kg/día en infusión endovenosa durante 7 días. Tratamiento de la varicela zoster: En individuos inmunocompetentes: 5 a 10 mg/ kg cada 8 horas en infusión.100 .15 mg/ kg/ día.30 .20 . sobres de 45 .4 mg/ kg/ día. EV. 5 . Tratamiento para el primer ataque de herpes genital. Tratamiento de la encefalitis por herpes simple: 10 a 12. 1g liofilizado EV.75 mg c/ 8 h VO. Tratamiento intermitente del herpes genital : 200 mg cada 4 horas por vía oral durante 5 días (iniciar ante el primer signo de recurrencia). Ampollas de 250 mg. 30 mg c/ 12 h si peso< 60 kg VO. Mantenimiento (profilaxis de recidivas): 60. VO. Vial 250 mg EV. cápsulas de 25 . vial de 200 mg. Vial de 200 mg. cápsulas de 15 . (Experiencia limitada con preparados orales y EV). EV.100 mg/ Kg en dosis única. Antirretrovirales Didanosina: 3. Vidarabina.20.5 g c/ 12 h (H. VO. comprimidos de 200 y 800 mg. 10 .500 mg c/ 8 h. . Famciclovir: 250 . Vial de 6 g.40 mg. Estavudina: 40 mg c/ 12 h VO si peso > ó = a 60 kg.fosfato. Profilaxis del herpes en caso de transplante de médula ósea o quimioterapia por inducción contra cáncer hemático en pacientes seropositivos: 200 mg cada 6 horas por vía oral o 25 mg/ m 2 sc en infusión endovenosa a durar 1 hora.2 . 1g. fraccionado en 2-6 dosis.375 mg de polvo más 5. 200 mg cada 4 horas por vía oral durante 10 días. VO.240 mg/ kg/ día EV en 3 dosis.6 mg/ kg/ día. cápsulas de 100 . Preparados. Mantenimiento: 5 mg/ kg/día en venoclisis durante 7 días. En sujetos inmunosuprimidos: 10 a 12. Máximo: 12. Ganciclovir: Vial 500 mg. Sorivudina: 40 mg/ día VO.1500 mg/ 24 h VO.50 .12 horas disuelto en 1000 mL de solución glucosada. zoster). Zidovudina: 500 . durante 7 días. Valacyclovir: 0.9.2 g de tampón citrato . Tratamiento de la infección inicial y recurrente por virus del herpes simple (tipos 1 y 2) en pacientes con graves alteraciones inmunológicas y episodio inicial grave de herpes genital: 5 mg/ kg cada 8 horas en infusión endovenosa a durar 1 hora. Zalcitabina: 0.150 mg. vías de administración y dosis Antiherpes virus Acyclovir. Administrado en 8 .5 mg/ kg endovenosa a durar 1 hora.10 mg/ kg/ 8 h infusión EV. comprimidos de 250 mg.1 g c/ 8 h (H. Inducción: 5 mg/ kg cada 12 horas en venoclisis a durar 1 hora durante 14 días. cápsulas de 500 mg.

comprimidos de 150 mg. Comprimido de 200 mg. seguir con 400 mg/ día en 1 o 2 dosis. Saquinavir: 600 mg/ 8 h con alimentos ó 600 mg 2 veces/día asociado a ritonavir VO.400 mg. cápsulas de 250 mg. cápsulas de 100 mg. Delavirdina: 400 mg 3 veces/ día.1000 mg 3 veces/ día VO. VO. 600 . Vial de 6 g para aerosol para diluir en 300 mL de agua estéril. Indinavir: 800 mg/ 8h (con estómago vacío) VO. Nelfinavir: 500 . .1 200 mg c/ 12 h VO.5 mg/ kg/ h en aerosol de 2 h a 20 h (7 días). comprimidos de 200 . cápsulas de 100 mg. cápsulas de 200 mg. suspensión de 80 mg/ mL.Temas de antimicrobianos 97 Lamivudina: 150 mg c/ 12 h VO. tab 200 mg. Ritonavir: 600 mg 2 veces/ día con alimentos ó 400 mg 2 veces/día asociado a saquinavir. Amplio espectro Ribavirina 1. Nevirapina: 200 mg/ día VO 2 semanas. VO.

Temas de antimicrobianos

Tabla 34 Ajuste de las dosis en insuficiencia renal Antiviral Acyclovir Ganciclovir Dosis FG >50 5-12 mg/ kg c/ 8 h Inducción EV Mantenimiento EV Inducción Mantenimiento FG>60 nc FG<10 2,5-6 mg/kg c/ 2448 h 5 mg/kg c/12 h 1,25- 2,5 mg/kg c/ 24 h 1,25 mg 3 v/ semana 2,5-5 mg/ kg 0,6-1,25 mg/kg c/24 h 0,625 mg/ kg 3v/ c/24h semana 5 mg/ kg 1 0,5-2 mg/ kg 1 vez/ 0,5 mg/ kg 1vez/ v/semana semana semana 5 mg/ kg c/2 S 0,5-2 mg/kg c/ 2 S FG 40-20 250 mg/ día 250-500 mg c/ 12-48 h nc 15 mg/kg/8 h evitar 0,5 mg c/ 2 S FG< 20 dnd 250 mg c/ 48 h 7,5 mg/kg/ día 6 mg/kg/8 h evitar FG 10-50 c/12-24 h

Cidofovir

Penciclovir Famciclovir Vidarabina Foscarnet

c/ 24 h c/ 48 h c/ 8 h c/ 12-24 h c/ 12 h c/ 24 h 20 mg c/ 12-24 h 15 dnd mg c/ 12-24 h 150 mg c/ 24 h c/ 24h 25-50 mg Lamivudina 200 mg c/ 8h c/ 8h c/ 12-24 h Ribavirina *** Si pesa más o 60 Kg. Si pesa menos de 60 kg la dosis disminuye a 30 mg. Sorivudina, inhibidores de TI no nucleósidos (delavirdina): datos no disponibles (dnd). Indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, nevirapina : No se necesitan ajustar las dosis en insuficiencia renal. Con precaución si FG< 10. Didanosina Zidovudina Zalcitabina Estavudina

FG: 60-40 250 mg c/ 12 h 500 mg c/ 8 h nc Inducción 28 mg/kg /8 h Manteni90-120 mg c/12miento 24 h 125-200 mg c/ 12 h 200 mg c/ 8 h 0,75 mg c/8 h 40 mg *** c/12 h

Temas de antimicrobianos

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Tabla 35 Dosis en situaciones especiales Antiviral Dosis en hemodiálisis Dosis en IH diálisis peritoneal ídem nc **Embarazo/ Lactancia

0,2-0,8 g c/ 24 h VO, 0,4 g! evitar/ evitar 2,5-5 mg x kg c/ 24 h, 2,5 mg x kg ! EV 1,25 mg x kg !! dnd evitar/ no Ganciclovir dnd dnd dnd evitar/ evitar Cidofovir dnd evitar/ evitar Penciclovir 20-50 % dnd evitar/ no Vidarabina 60 mg x kg 3 v/ sem !! dnd evitar/ evitar Foscarnet 100-200 mg/ día Disminuir evitar/ evitar Didanosina 100 mg c/ 12 h dnd evitar/ evitar Zidovudina 50 % dnd dnd dnd Lamivudina 200 mg c/ 12 h !! ídem nc no/ no Ribavirina ** Acyclovir (teratogénico, informes de polidactilia, espina bífida, ACV), zidovudina (riesgo de depresión de médula ósea fetal y retardo del crecimiento), ganciclovir (teratógeno, embriotóxico, retardo en el crecimiento, órganos aplásticos), foscarnet (alteraciones del esqueleto), vidarabina ( teratógena, toxicidad materna, anormalidades fetales), zalcitabina (teratógena), estavudina: (toxicidad en animales), lamivudina (embrioototóxica en animales, no teratogénica), estavudina (embritóxica en animales, no teratógena), interferón (no teratógeno, aumento de abortos), nevirapina, indinavir. Todos se incluyen en la categoría C. ** Ribavirina: Categoría X. Malformaciones congénitas. ** Didanosina, famciclovir: Categoría B. ** Nelfinavir, ritonavir, saquinavir: No teratógenos en animales. Categoría B. Estudios insuficientes. ** Cidofovir, pencyclovir: dnd. Lactancia: Sorivudina, inhibidores de TI no nucleósidos (delavirdina, nevirapina) e inhibidores de proteasa (indinavir, saquinavir, nelfinavir, ritonavir), ITI análogos de nucleósidos (estavudina, zalcitabina): dnd. dnd: Datos no disponibles. ! Suplemento poshemodiálisis. !! No se necesita dosis adicional tras hemodiálisis (DAH). Administrar la dosis correspondiente después de la diálisis. Acyclovir VII. 15 DERIVADOS DE LAS ESTREPTOGRAMINAS (Quinupristina + Dalfopristina). Fuente: Las pristinamicinas pertenecen al grupo terapéutico de las estreptograminas; estas se han utilizado en la práctica médica para el tratamiento de infecciones por estafilococos aureus resistentes a meticilina, infecciones por enterococos y otros grampositivos; su espectro se extiende a la mayoría de las cepas de microorganismos grampositivos areobios y anaerobios incluyendo las cepas resistentes a macrólidos, betalactámicos y glucopéptidos. De las estreptograminas pristinamicina IA y pristinamicina II B derivan la quinupristina y la

Temas de antimicrobianos

dalfopristina. Quinupristina deriva de la pristinamicina IA. Es una macrolactona peptido. (Estreptogramina A). Dalfopristina deriva de la pristinamicina IIB. Es una macrolactona poliinsaturada (Estreptogramina B). A diferencia de las pristinamicinas, los derivados quinupristina y dalfopristina pueden administrarse por vía endovenosa ya que son solubles en agua. Poseen actividad antibacteriana limitada que aumenta notablemente cuando se emplean de manera sinérgica y se combinan en la proporción 30 : 70 (Q- D). Espectro: Similar a la pristinamicina Bacterias grampositivas resistentes a múltiples drogas: E. faecium sensibles y resistentes a vancomicina y teicoplanin, estafilococos aureus resistentes a meticilina, estafilococos coagulasa negativos, S. pneumoniae incluyendo las cepas resistentes a penicilina, S viridans, S pyogenes, leukonostoc spp, Lactobacillus spp, Bacteroides spp, Prevotella, Listeria monocytogenes, Legionella spp, Mycoplasma pneumoniae, Moraxella catarrhalis. También se detecta actividad in vitro frente a gonococo, meningococo, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis. Farmacocinética En animales de experimentación (ratas y monos): Poseen amplia distribución tisular y alta unión a proteínas plasmáticas. Rápida eliminación. No atraviesan la barrera hematoencefálica ni la barrera placentaria en grado significativo. Presentan excreción biliar primaria. Son convertidas en metabolitos activos a nivel hepático Se excretan por vía renal en un 15-19 %. Son captados por los macrófagos y activos intracelularmente. El tiempo de vida media es de 1hora (quinupristina) y de 0,75 horas (dalfopristina). Se recomienda monitorizar los niveles de ciclosporina en pacientes tratados con QuinupristinaDalfolfopristina. Son inhibidores del CYP 3A4 por lo que debe utilizarse con precaución en pacientes tratados con fármacos que son sustratos de las enzimas, sobre todo los que prolongan el QT como la cisaprida. EFECTOS ADVERSOS En ensayos clínicos las toxicidades más frecuentes fueron: dolor, inflamación y flebitis en el sitio de inyección, náuseas, vómitos, diarreas, artralgias, mialgias, rash. Otros: Aumento de la creatinina sérica, trombocitopenia, anemia, eosinofilia, aumento de la bilirrubina conjugada. Preparados, vías de administración y dosis 7,5 mg x Kg en solución de Dextrosa 5% en 1 hora c/8 - 12 h por 7 - 10 días preferentemente por catéter venoso central en pacientes con infecciones severas por microorganismos grampositivos resistentes a múltiples drogas que amenazan la vida cuando no existe otra terapia alternativa sobre todo infecciones por estafilococos aureus y enterococos faecium. (150 mg quinupristina/350 mg dalfopristina) en ampolletas de 10 mL.

La farmacocinética de la droga en el paciente con diálisis peritoneal no ha sido establecida. La signifiocación clínica de la acumulación de sus 2 metabolitos no ha sido determinada. -La farmacocinética de la droga no se altera en el paciente anciano por lo que no es necesario ajustar las dosis. Inicialmente se detectó su actividad frente a patógenos de plantas. En estado estacionario se elimina el 30% de la dosis sin cambios por la orina. y como metabolitos un 50%. o si es hipertenso. Eperozolida es mas activa frente a estafilococos y enterococos que linezolida. Espectro: Bacterias grampositivas incluyendo estafilocococos aureus resistentes a meticilina. a estos dos agentes se les denominó (DuP 105 y DuP 721).I. . estafilococos coagulasa negativos.Se eliminan por diálisis la droga y sus 2 metabolitos. Se distribuye rápidamente a tejidos bien perfundidos. Estructura química: C16 H20 F N3 O4. (40% como metabolito B y 10% como metabolito A). Su biodisponibilidad oral es de 100%. Posteriores modificaciones de estos dos agentes permitieron obtener dos compuestos que se encuentran bajo investigación clínica y a los que se les ha denominado eperezolida (PNU-100592) y linezolida (PNU-100766) respectivamente. Interacciones y precauciones: . Desde 1978 se relizan investigaciones sobre estos compuestos.16 OXAZOLIDINONAS Historia: Linezolida y eperezolida pertenecen a una clase de antimicrobianos completamente nueva que ha sido aprobada en el mes de abril del 2000 por la FDA por su utilidad en el tratamiento de infecciones por bacterias grampositivas aerobias: Las oxazolidinonas. La unión a proteínas plasmáticas es baja (31 %). el 10% de la dosis se elimina en las heces fecales aproximadamente (6% como metabolito B y 3% como metabolito A). Farmacocinética Los estudios en humanos se refieren a linezolida Se absorbe rápidamente después de ser ingerida. cepas de Micobacterium tuberculoso resistentes.En caso necesario se recomienda administrar la droga después de la hemodiálisis. cepas de neumococos resistentes a vancomicina. con un pico sérico a las 1 o 2 horas. La semidesintegración es de 5. . sin embargo debe valorarse su administración debido al riesgo potencial de acumulación de sus 2 metabolitos.Temas de antimicrobianos 101 VII. mediante manipulaciones de la molécula se obtuvieron dos agentes con actividad frente a patógenos humanos (estafilococos y estreptococos) comparable a la actividad de vancomicina y betalactámicos . .5 horas.La linezolida es un inhibidor no selectivo y reversible de la monooxidasa por lo tanto los pacientes que reciben la droga deben eliminar de la dieta alimentos que contengan tiramina y antes de administrar el medicamento se debe considerar si el paciente toma preparados que contienen pseudoefedrina. . Se metaboliza en hígado con formación de 2 metabolitos: ácido aminoetoxiacético (metabolito A) e hidroxietilglicina (metabolito B). fenilpropanolamina o agentes serotoninérgicos. (Patente perteneciente a “E.No se necesita ajustar las dosis en el paciente con insuficiencia renal.Según los datos disponibles no se necesita ajustar las dosis en el paciente con insuficiencia hepática leve o moderada. Se utiliza por vía oral y endovenosa. La farmacocinética de la droga en el paciente con insuficiencia hepática severa no ha sido evaluada. enterococos resistentes a vancomicina. . DuPont de Nemours and Company”).

. clorpromacina. Si el microorganismo es un S. 600 mg EV o 600 mg VO cada 12 h en neumonías nosocomiales. náuseas y vómitos. (los preparados de suspensión oral de 100 mg/ 5 mL contienen 20 mg de fenilalanina cada 5 mL).Temas de antimicrobianos Los pacientes fenilcetonúricos no pueden utilizar la fórmula de suspensión oral. (Es compatible con dextrosa al 5%. moniliasis. cotrimoxazol. EFECTOS ADVERSOS Ensayos clínicos en fase II han demostrado que linezolida es relativamente segura. Tabla 36 Dosis en situaciones especiales Oxazolidinonas Dosis en Dosis en diálisis IH ** Embarazo/ * Lactancia hemodiálisis peritoneal dnd dnd nc! Evitar/ Evitar Linezolida ! Se desconoce la farmacocinética de la droga en la insuficiencia hepática severa. SSF 0. decoloración de la lengua. foliculitis. diarreas. disminución del peso fetal. pentamidina.17 Otros Glycylcyclinas Derivados de las tetraciclinas. Es incompatible con anfotericín B. Utilizar solo si el beneficio para la madre justifica el riesgo ya que no existen estudios bien controlados. Preparados. trombocitopenia. aureus resistente a meticilina la dosis debe ser 600 mg cada 12 h. En estudios en animales de experimentación se observaron efectos no teratogénicos: muerte del embrión postimplantación. lactobionato de eritromicina. En embarazo: Categoría C. Los más frecuentes: cefalea. hipertensión. Linezolida: Bolsa plástica flexible para infusión de: 100 mL (200 mg de linezolida) de 200 mL (400 mg de linezolida) y de 300 mL (600 mg de linezolida). diazepam. prurito.9% o Ringer lactato). VII. Lactancia: Se excreta por la leche de ratas lactantes. Si se presentan diarreas debe considerarse la posibilidad de colitis pseudomembranosa.Se debe administrar por vía endovenosa sin mezclar con otra droga. aumento de la fusión del cartílago costal. tabletas de 400 mg y 600mg. suspensión oral de150 mL que provee 100mg/ 5 mL. 400 mg VO cada 12 h en infecciones no complicadas de piel y estructuras de la piel por 10 a 14 días. fenitoína sódica. . vías de administración y dosis Linezolida: 600 mg EV En infusión de 30 a 120 minutos o 600 mg VO cada 12 h en infecciones por Enterococcus faecium resistentes a vancomicina incluyendo las bacteremias concurrentes por 14 a 28 díaas. se han reportado trastornos gastrointestinales. No se conoce si se excreta por la leche materna. en este caso debe se debe suspender la droga y tratar la entidad. Si se utiliza la misma vena para administrar otros medicamentos al terminar la infusión de linezolida se debe administrar un pequeño volumen de solución compatible con linezolida. con actividad frente a microorganismos resistentes a tertaciclinas. infecciones complicadas de piel y estructuras de la piel y neumonías adquiridas en la comunidad por 10 a 14 días.

Cloramfenicol. ácido fusídico. cefotaxima.Clindamicina. pyogenes grupo A: 1.Cotrimoxazol + rifampicina.Ceftriaxona. 2.Penicilina.Vancomicina.Nafcilina. clindamicina. vancomicina. rifampicina.Ciprofloxacino + rifampicina. Elección de antimicrobianos según microorganismos específicos En este acápite se citan los microorganismos más frecuentes detectados mediante examen microbiológico en las unidades de cuidados intensivos de nuestra provincia. cloramfenicol. 3. 2. fosfocina + . 3.Temas de antimicrobianos 103 y cepas de estafilococos. imipenem. 3.Clindamicina. neumococos y enterococos resistentes a vancomicina. Ceftriaxona o cefotaxima si sepsis severa. clindamicina. cotrimoxazol.Penicilina. 3. (este último si sepsis severa) Neumococos resistentes a penicilina: 1. oxacilina.Macrólido. Asociar cefotaxima + vancomicina o una de ellas + rifampicina si sepsis severa. aureus sensibles a meticilina: 1. amoxicilina. vancomicina. 2. cotrimoxazol. amoxicilina.Cefalosporina de primera generación. Strep. Las opciones terapéuticas que se señalan constituyen sólo una orientación para el facultativo. cloramfenicol. Experiencia limitada. Cloramfenicol si sepsis severa. Cocos grampositivos Staph. amoxicilina o ampicilina + inhibidor de penicilinasa.Cotrimoxazol o ciprofloxacino + rifampicina. aureus resistentes a meticilina: 1. eritromicina. 2. 2.Cefalosporina de primera generación. Neumococos sensibles a penicilina: 1. teicoplanin. vancomicina. VIII. Staph.Cefalosporina de primera generación. minoxiclina. Es imprescindible tener en cuenta los resultados microbiológicos en cada caso. 3. eritromicina.

Aminoglucósido. piperacilina. 2. cefalosporina de segunda o tercera generación + aminoglucósido. meropenem. 2.Azlocillín. 2. Bacilos gramnegativos E. 2. aminoglucósidos. coli : 1Ampicilina + aminoglucósido. 2. tetraciclina o eritromicina. 3. 3.Cloramfenicol. fluorquinolona. cotrimoxazol. clindamicina. 3.Penicilina G.Vancomicina + gentamicina o amikacina. Enterobacter: 1. doxyciclina. 2.Temas de antimicrobianos Strep.Ceftriaxona o cefotaxima. cloramfenicol.Cotrimoxazol. Clostridium perfringens y otras especies: 1.Cotrimoxazol.Ciprofloxacino. ticarcilina.Cefalosporina de segunda o tercera generación. 3.Amoxicilina o ampicilina + inhibidor de penicilinasa.Imipenem.Cefoxitin. 3. mezlocillín. Moraxella catarrhalis: 1. 3. aztreonam + aminoglucósido. cefotetan.Cotrimoxazol. cefalosporina de tercera generación o cefepima + aminoglucósido. faecalis: 1.Ampicilina o penicilina G + gentamicina.Ampicilina o penicilina G + gentamicina o amikacina. Bacilos grampositivos Listeria monocytogenes: Meningitis 1.Imipenem. ceftizoxima. Cocos gramnegativos Meningococo: 1. 2. penicilina + inhibidor de penicilinasa asociada o no a aminoglucósido. 3.Penicilina G. fluorquinolona.Eritromicina. aztreonam ó carbapenémico + aminoglucósido. .Ciprofloxacino. cloramfenicol (bacteriemia).

mezlocillín. cefotetan o cefalosporina de tercera generación. ciprofloxacino. 3. ticarcilina. piperacilina + aminoglucósido.Cefalosporina. 2.Penicilina antipseudomónica o imipenem + amikacina. ciprofloxacino + aminoglucósido. Pseudomonas aeruginosa: 1. ciprofloxacino. imipenem + aminoglucósido. mirabilis: 1.Amoxicilina. aztreonam. mezlocillín. ciprofloxacino + azlocillín. ticarcilina.Ampicilina o amoxicilina. Serratia: 1.Aminoglucósidos. Proteus mirabilis: 1. cefalosporina de tercera generación. imipenem + aminoglucósido. cefalosporina de tercera generación + aminoglucósidos 2. Klebsiella pneumoniae: 1. ampicilina . 2. ampicilina + inhibidor de penicilinasa. aminoglucósido.Imipenem.Aztreonam. 2. 3.Ticarcilina o piperacilina + inhibidor de penicilinasa. piperacilina.Cefalosporina + aminoglucósido.Imipenem.Ceftazidima o cefoperazona + aminoglucósido. . 3. 2.Aztreonam + aminoglucósido. 3. 3.Fluorquinolonas. 2. piperacilina.Aminoglucósido. Proteus diferentes de P.Amikacina. meropenem. 2. 3. ticarcilina.Mezlocilina o piperacilina + aminoglucósido.Ciprofloxacino.Temas de antimicrobianos 105 Citrobacter: 1.inhibidor de penicilinasa. aztreonam + aminoglucósido.Cotrimoxazol. ticarcilina.Amoxicilina. cefoxitin. ciprofloxacino.Imipenem. 3. penicilina de amplio espectro + aminoglucósido. piperacilina.Azlocillín. Providencia: 1.

minoxiclina Haemophilus influenzae: 1. Deben escogerse antimicrobianos diferentes con espectros diferentes que nos permitan ampliar la actividad frente a todos los microorganismos que puedan estar implicados.Imipenem + aminoglucósido. teicoplanin . 2. teniendo en cuenta siempre que es preferible utilizar la mínima cantidad de agentes efectivos.Cefalosporina de tercera generación. tinidazol u ornidazol + vancomicina. doxiciclina. 2. Generalmente en el paciente grave es necesario utilizar la terapia combinada con fines específicos. cerebrales. cloramfenicol. . cefalosporina de tercera o cuarta generación o _ Clindamicina + aminoglucósido o aztreonam. La terapia combinada puede emplearse: Para el tratamiento empírico de la infección polimicrobiana (aerobios + anaerobios). sepsis del tracto genital etc. sin olvidar que esta práctica puede aumentar la tasa de superinfecciones. sin olvidar el aumento del costo de la terapia. fluorquinolona. como sucede en los abscesos abdominales.Cotrimoxazol. _ Metronidazol. + inhibidor de penicilinasa. hepáticos. eficaz para el microorganismo causal y que posea el espectro más reducido. mezlocilina. Tratamiento combinado de antimicrobianos Para tratar una infección debe tenerse en cuenta que siempre que sea posible ha de escogerse el antimicrobiano menos tóxico.Ceftriaxona o cefotaxima. propiciar la aparición de cepas resistentes y de interacciones medicamentosas que conllevan a un aumento de reacciones adversas o a la pérdida de actividad por antagonismos entre antimicrobianos. Espiroquetas Leptospira: 1. ticarcilina o piperacilina + aminoglucósido.Penicilina G.Temas de antimicrobianos Acinetobacter: 1. IX. _ Metronidazol. aminoglucósido 3. doxiciclina. ampicilina o cloxacilina + aminoglucósido o aztreonam.Cotrimoxazol. y que las combinaciones no son necesarias si la sepsis es producida por microorganismos sensibles a un antimicrobiano. amoxicilina o ampicilina carbapenémico. tinidazol u ornidazol + ciprofloxacino con/sin aminoglucósido.

Ampicilina o penicilina G + gentamicina. Sepsis urinarias recurrentes por E.Mezlocilina. viridans y enterococos: . Aumentar el efecto terapéutico de cada antimicrobiano.Vancomicina + rifampicina. neumonías. Meningitis por Listeria monocytogenes: .Temas de antimicrobianos 107 _ Cefoxitin. se fundamentan en escoger los antimicrobianos que sean útiles frente a los microorganismos probablemente implicados. vancomicina + cefotaxima ó cefotaxima + rifampicina. Endocarditis por Strep. osteomielitis.Penicilina antiestafilocócica (nafcilina) + gentamicina o tobramicina. etc por Staph. Para el tratamiento de las sepsis graves por agentes desconocidos.Sulfametoxazol + trimetoprim. endocarditis. al favorecer un efecto bactericida más rápido y completo que permite disminuir los días de tratamiento o disminuir las dosis de uno o ambos antimicrobianos. penicilina . bacteriemia. Klebsiella.Ciprofloxacino + rifampicina o cotrimoxazol + rifampicina.Sulfametoxazol + trimetoprim. fiebre tifoidea. Las bases de la selección. endocarditis por neumococos resistentes a penicilina: . coli. Meningitis. shiguellosis: . imipenem o aztreonam + aminoglucósidos. Endocarditis por Staph.Penicilina G + aminoglucósido (gentamicina).inhibidor de penicilinasa con/sin aminoglucósido. en este caso. cefmetazol. sinusitis por neumococo sensible a penicilina en pacientes alérgicos a penicilina: . Abscesos. Para lograr efecto sinérgico y/o disminuir la aparición de resistencias. Abscesos cerebrales por Nocardia asteroides: . Endocarditis o bacteriemia por enterococos: . . Sepsis nosocomiales por Serratia: . aunque el efecto terapéutico sea similar. de mayor actividad y menos tóxicos.Penicilina de amplio espectro + aminoglucósido.Ceftazidima.Sulfametoxazol + trimetoprim. piperacilina. aureus: . . Bacteriemias por Pseudomonas aeruginosa: .Penicilina G + gentamicina. ticarcilina + aminoglucósido ó ciprofloxacino. aureus resistentes a meticilina: . artritis. cefminox. carbapenémico. Pneumonías. por sí solo.

E. _ Betalactámicos + Inhibidores de betalactamasas.tazobactam.Temas de antimicrobianos Meningitis por Haemophilus influenzae: . cuando el antimicrobiano alcanza el 50% de la concentración sérica. Difunden mejor los fármacos liposolules. haciendo sensibles. Neumonías por Moraxella catarrhalis: . Ticarcilina.Ticarcilina .ácido clavulánico. pélvicos o peritonitis: .tazobactam. de tamaño pequeño y bajo grado de ionización a pH fisiológico y se alcanzan mayores concentraciones cuando las meninges están inflamadas. Generalmente.Amoxicilina . Sinusitis o neumonía por Haemophilus influenzae: .sulbactam. Para prevenir la inactivación enzimática del agente antimicrobiano. aumento de la concentración de proteínas que reduce la concentración de droga libre activa o aumento de la temperatura.Penicilina + cloramfenicol. Para disminuir las reacciones adversas del agente más efectivo.ácido clavulánico. sepsis urinarias por Proteus. ticarcilina . de la susceptibilidad del microorganismo y de las concentraciones que se alcancen en el LCR. En el LCR infectado disminuye la actividad del antimicrobiano ya sea por disminución del pH.Anfotericín B + flucytosina en meningitis por Cryptococcus neoformans.Clindamicina + aminoglucósido. El objetivo primario debe ser alcanzar un efecto bactericida rápido. Antimicrobianos y LCR El efecto que se logre con la administración de un antimicrobiano es dependiente de la dosis.Amoxicilina . .ácido clavulánico. Neumonías por Klebsiellas. coli: . difunde bien aún con meninges normales y es eficaz.sulbactam o piperacilina . no útiles para Pseudomonas aeruginosa) .Ácido clavulánico o piperacilina .Amoxicilina . ampicilina. los que se unen en menor grado a proteínas plasmáticas (< 90 %).Ampicilina . Sepsis nosocomiales por Serratia: . Abscesos intraabdominales. . a los microorganismos productores de enzimas destructoras. X. ampicilina . piperacilina: (concentraciones limítrofes para enterobacterias. Alcanzan niveles terapéuticos en el LCR: (Con meninges inflamadas) Penicilinas: Penicilina G. (Disminuyen los efectos adversos y el tiempo de tratamiento). nafcilina.ácido clavulánico. la concentración que se alcance deberá ser mayor de 10 veces la concentración bactericida mínima “in vitro” frente al microorganismo específico.

con gramnegativos no se tiene suficiente experiencia) Nitroimidazoles: Metronidazol Sulfamidados y combinaciones: Cotrimoxazol: (no son bactericidas para enterobacterias) Antimicóticos: Fluconazol. azitromicina. cefalosporinas de primera y segunda generación. ketoconazol. No alcanzan concentraciones terapéuticas en el líquido cefalorraquídeo: Amoxicilina. por tanto. fluconazol. ganciclovir. XI. anfotericín B. Antimicrobianos y excreción biliar. foscarnet*. tetraciclinas. roxitromicina. aminoglucósidos. tianfenicol. miconazol. pefloxacino: (concentraciones no útiles para estreptococos. claritromicina. anfotericín B. flucytosina Rifamicinas: Rifampicina Antivirales: Acyclovir. eritromicina. ácido fusídico. zidovudina. vancomicina. (Sin obstrucción) Se excretan por vía biliar: Penicilinas Cefalosporinas Carbapenémicos Monobactamas Aminoglucósidos Tetraciclinas Cloramfenicol Sulfas y combinaciones Fluorquinolonas Macrólidos Nitroimidazoles Rifamicinas Glucopéptidos Antimicóticos Alcanzan concentraciones en la bilis . zalcitabina*. (alrededor de 50% o más). rifabutina. Se alcanzan las mayores concentraciones. itraconazol. con respecto a las del plasma y. flucytosina. meropenen Anfenicoles: Cloramfenicol: (bactericida para Haemophilus. ofloxacino. ofloxacino. no enterobacterias) Fluorquinolonas: Ciprofloxacino. zidovudina* Isoniacida Para administrar por vía intratecal: Aminoglucósidos. teicoplanín. vancomicina. ornidazol. sulfametoxasol. * Las concentraciones efectivas en el LCR no están definidas. metronidazol. eritromicina. pefloxacino. difunden aún con meninges normales: Cloramfenicol. clindamicina. ganciclovir*.Temas de antimicrobianos 109 Cefalosporinas: Cefuroxima y cefalosporinas de tercera generación Carbapenémicos: Imipenen .cilastatina. tinidazol.

claritromicina. quemaduras. cefonicida. Espectro: S. anfotericín B. ótico y tópico. aureus incluyendo cepas meticilino resistentes. clindamicina. Treponema pallidum. ampicilina. Aerosol de la preparación parenteral para neumonías por Pseudomonas como coadyuvante. penicilina. aztreonam. Uso oftálmico y tópico. cefmetazol. piperacilina. Salmonella.9%/24 h). impétigo u otra sepsis cutánea. . mezlocillín. cefazolina. membranas mucosas. amikacina. meropenem. cefamandol. ketoconazol. ceftibuteno. cefuroxima. cotrimoxazol. Shiguella. E. Uso tópico y nasal. nafcilina. Pseudomonas aeruginosa. Enterobacter aerogenes. Uso oftálmico. pefloxacino. cotrimoxazol.Mayores que en el plasma: Azitromicina. cefalexina. cocos gramnegativos: Neisserias. norfloxacino. H influenzae. gentamicina. cefoperazona. laceraciones. cloxacilina. tópico. ofloxacino. Uso oral. Eczemas infectados. vancomicina. abscesos isquiorrectales y fístulas anales.Menores que en el plasma: Metronidazol. imipenem. conjuntivitis supurativa. úlceras de piel. faecalis. Bacitracina Espectro: Cocos y bacilos grampositivos. enoxacino. E coli. corneales. úlceras corneales y otitis externa por Pseudomonas. cefadroxil. ceftazidima. ceftizoxima. Fusobacterium. tobramicina. ceftriaxona.* cefotaxima. tetraciclinas. En abrasiones. estreptomicina. heridas suprapúbicas. cefalotina. doxiciclina. aureus. Bacterias grampositivas: Staph. * Las concentraciones en la bilis pueden ser mayores que en el plasma XII Antimicrobianos tópicos y antisépticos de uso frecuente Antimicrobianos tópicos Neomicina Espectro: Bacterias gramnegativas. oftálmico. Polimixin B y colistina (polimixin E) Espectro: Bacterias gramnegativas incluyendo enterobacterias. Emplear en sepsis de piel. Actinomyces. oxacilina. Klebsiella. E coli. dicloxacilina. cefpodoxima. ciprofloxacino. rifampicina. cefoxitin . úlceras varicosas y tróficas. cloramfenicol. Mupirocín Se obtiene por fermentación de Pseudomonas fluorescens. kanamicina. Impétigo y para eliminar el estado de portador de . estreptococos y algunas bacterias gramnegativas. irrigación vesical (40 mg/1000 mL SSF 0.Temas de antimicrobianos . Klebsiella y Proteus vulgaris. eritromicina.

pápulas y pústulas inflamatorias y eritema asociado a acné rosásea. Hongos Iodopovidona. antivirales tópicos: Iodoxuridina. cloramfenicol.Temas de antimicrobianos 111 estafilococo. * Cloramina T. Nitrato de plata. úlceras diabéticas. Virus Iodopovidona. antimicóticos tópicos. Tetraciclinas: Sepsis piógenas superficiales. Cloramina T. Agua oxigenada. Sulfadiacina argéntica. mercromina y violeta de genciana (menos efectivos) * Se consideran antisépticos de amplio espectro. Permanganato de potasio. * Alcohol yodado. * Yodopovidona. Mercromina. isopropílico. incluyendo cepas resistentes a penicilinasa. Bacterias grampositivas y gramnegativas: Clorhexidina. furunculosis. Alcoholes. sepsis heridas. Clorhexidina. foliculitis. Cloruro de benzalconio. Otros: Clindamicina. gentamicina. impétigo. Permanganato de potasio. otitis externa. aureus: abscesos. Metronidazol: Lesiones severas de piel. Alcoholes (menos efectivos). . * Alcohol etílico. trifluridina. Agua oxigenada. Permanganato de potasio. Ácido fusídico: Sepsis de piel por S. Cloramina T. varicosas y abscesos. Agua oxigenada. Antisépticos Espectro: Bacterias grampositivas: Violeta de genciana.

a su vez. Se afecta la estabilidad de ampicilina sódica cuando se administra junto a sulfato de atropina. el ácido salicílico y la indometacina bloquean la secreción tubular de penicilinas y aumentan sus niveles séricos. aminoglucósidos. etc.Temas de antimicrobianos XIII. eritromicina. vitaminas del complejo B y C. aminofilina. fenobarbital. cefmetazol por la presencia de la cadena lateral 3 . Antimicrobiano Penicilinas Asociado a alopurinol exantemas. dextrosa. diferencias genéticas en el metabolismo de los pacientes. estimamos de valor describir aquellas interacciones que potencialmente puedan ocurrir para evitar el empleo concomitante de los fármacos. tetraciclina. Aumenta el riesgo de ototoxicidad al combinarlos con diuréticos de asa. reducir. Sinergismo con aminoglucósidos. por lo que no deben administrarse con soluciones ácidas o alcalinas. Aumento de nefrotoxicidad por administración de furosemida. El probenecid.metiltiotetrazol. heparina sódica. soluciones de pH entre 4 y 7. Los salicilatos aumentan el efecto de las penicilinas porque las desplazan de su unión a proteínas plasmáticas. Las penicilinas que se administran por vía parenteral se inactivan a pH menor que 6 y superior a 8. no mezclar con glutamato de calcio. Son múltiples los factores que determinan que una asociación entre drogas determine la aparición de un interacción medicamentosa de significación clínica. dosis. cefaloridina. tetraciclinas. anfotericín B . tiempo de exposición a los fármaco. fosfocina. vancomicina. clorpromacina. por lo que en la práctica no ocurren todas las interacciones que se describen con gran frecuencia. La carbenicilina sódica no se recomienda administrar con anfotericín B. penicilina G sódica o potásica. cefotetan. metilprednisolona. tiopental sódico. La meticilina pierde actividad al disolverse en cloro sodio. estado de la función renal. . bicarbonato de sodio. Interacciones entre antimicrobianos y otros fármacos. o aumentar el efecto terapéutico. bicarbonato. Cefalosporinas Efecto disulfiram por ingestión de alcohol en caso de cefamandol. cefoperazona. hepática. tiopental sódico y vitaminas del complejo B. lactato. ácido etacrínico. fenitoína. entre antimicrobianos y otras drogas que potencialmente pueden aumentar la incidencia de efectos adversos. De todas formas. Aumenta el riesgo de nefrotoxicidad asociado a aminoglucósidos y diuréticos de asa. cloramfenicol. Penicilina G: Antagonismo en fase farmacéutica con aminoglucósidos. Aumentan la concentración sérica de metotrexate por interferir con su secreción tubular. si es posible o utilizar combinaciones ventajosas en un momento determinado. cefalotina. Incompatibles en fase farmacéutica con aminoglucósidos. La ampicilina disminuye la eficacia de anticonceptivos por interrumpir con su circulación enterohepática. En este acápite se describen interacciones entre antimicrobianos y. cloramfenicol. cloramfenicol.

aminofilina y penicilina G potásica. Interferencia de la absorción de glucosa. Alergia cruzada con vancomicina. anfotericín B y heparina. Sinergismo con aminoglucósidos. Los AINE potencian los efectos estimulantes sobre el SNC. sodio y vitamina B-12 por administración oral de neomicina. Aminoglucósidos Potenciación del bloqueo neuromuscular (d . No administrar junto a esteroides. Fluorquinolonas Antiácidos. zinc. Antagonismo en fase farmacéutica con penicilinas. reducen marcadamente la absorción. aluminio y sucralfato.tubocurarina. Teicoplanin Incompatible en la misma solución con aminoglucósidos y ciprofloxacino. Sinergismo con aminoglucósidos. sales de hierro. Aztreonam Incompatible en la misma solución con metronidazol o vancomicina. Precipita con cloramfenicol y netilmicina en la misma solución. Potencian el efecto anticoagulante de la warfarina Aumentan los niveles séricos de teofilina.Temas de antimicrobianos 113 Imipenem No con otro betalactámico porque induce la síntesis de betalactamasas Sinergismo con aminoglucósidos Meropenem Sinergismo con aminoglucósidos y glicopéptidos. pancuronium) y por agentes despolarizantes. . cefalosporinas. Aumenta el peligro de ototoxicidad y nefrotoxicidad por administración conjunta con furosemida. Potenciación de la nefrotoxicidad de ciclosporina y aumento de nefrotoxicidad por coadministración de drogas nefrotóxicas. ácido etacrínico o manitol. cloramfenicol. Sinergismo con betalactámicos. Excreción urinaria disminuida por probenecid. eritromicina. con betalactámicos no se puede prever aunque es raro. Vancomicina Se inactiva con heparina en fase farmacéutica.

Prolonga el efecto de anticoagulantes orales. ciclosporina. teofilina. heparina. tetraciclinas. Incompatible en la misma solución con ampicilina. fenobarbital. eritromicina. Incompatible en fase farmacéutica con ampicilina. y se produce hipoglicemia por aumento de la actividad de sulfonilureas. Aumentan los niveles séricos de fenitoína. Sinergismo cotrimoxazol + rifampicina. prometacina. Cotrimoxazol más tiacidas provoca aumento de trombopenia. Interfiere en la síntesis de vitamina K. por lo que potencian el efecto anticoagulante de la warfarina. Clindamicina Potencia el efecto de los bloqueadores musculares.Temas de antimicrobianos Efecto sinérgico con aminoglucósidos frente a estafilococos. La cimetidina disminuye su metabolismo hepático. Los salicilatos desplazan al cotrimoxazol de su unión a proteínas plasmáticas. Cristaluria y pérdida del efecto antimicrobiano. sulfonilureas. vancomicina.5 y mayores que 7. Metronidazol Aumentan los niveles séricos de fenitoína y warfarina. eritromicina. Aumenta su metabolismo por fenobarbital y rifampicina. Los diuréticos aumentan su excreción urinaria. cefalotina. aminoglucósidos. difenilhidantoína. Sinergismo sulfametoxasol + trimetoprim. clorpromacina y rifampicina La cimetidina y el paracetamol aumentan su toxicidad. Incompatible en soluciones de pH menores a 5. Sulfisoxazol: Incompatible para uso parenteral con ampicilina. cefalotina. pentobarbital. por uso concomitante de mandelato de metenamina y acidificantes urinarios. cloramfenicol. aminofilina. tetraciclinas. cefalotina. Aumenta el efecto hipoglicemiante de la tolbutamida. Cloramfenicol Disminuye a niveles subterapéuticos al combinarlo con fenitoína. . furosemida y ácido etacrínico aumentan la nefrotoxicidad. Los barbitúricos aumentan el metabolismo del metronidazol y reducen su concentración sérica. cefamandol. fenitoína. Glucopéptidos Anfotericín B. vancomicina. Sulfonamidas y cotrimoxazol Desplazan anticoagulantes orales y sulfonilureas de su unión a proteínas plasmáticas. por inhibición del sistema enzimático P450.

alcaloides del cornezuelo del centeno. quinidina. propanolol. cefalotina. Aumenta el metabolismo y disminuye los niveles séricos de fluconazol. corticosteroides. metoprolol. por interferir con el metabolismo mediado por citocromo P450. aminoglucósidos. Incompatibles en fase farmacéutica con ampicilina sódica. probablemente por desplazamiento de las proteínas plasmáticas. ketoconazol. litio. hidantoínas. Macrólidos Aumentan los niveles séricos de terfenadina y astemizol provocando toxicidad ACV grave. corticoide. y fenitoína. vancomicina. Disminuyen la eficacia de anticonceptivos orales. cloramfenicol. digoxina y metotrexate y la toxicidad de fenformina y teofilina. Subcitrato de bismuto y sucralfato disminuyen la absorción. sulfadiacina y oxacilina sódica. Disminuye su efecto y el de los preparados de hierro por formación de compuestos no absorbibles. triazolam. Los barbitúricos. ketoconazol. Se inactivan a pH mayor que 6. succinato sódico de cloramfenicol e hidrocortisona. Antiácidos que contienen aluminio. claritromicina. clofibrato.metabolismo extenso de sulfonilureas) Disminuye los niveles séricos por aumento del metabolismo de ciclosporina. Reduce la excreción biliar de medios de contraste utilizados para visualizar la vesícula biliar.Temas de antimicrobianos 115 Rifampicina Disminuyen las concentraciones de metadona y exacerban síntomas de retiro por opioides. Aumentan el efecto de los anticoagulantes orales. estrógenos. carbamacepina. La eritromicina potencia los efectos de astemizol. fenobarbital y bicarbonato de sodio. teofilina. anfotericín B. ciclosporina. Disminución del efecto de la doxiciclina por administración conjunta de barbitúricos. Empeoran la función renal si se coadministran con diuréticos. cloruro y gluconato de calcio. carbamacepina. terfenadina. calcio y magnesio disminuyen sus concentraciones séricas marcadamente. La doxiciclina puede aumentar los niveles séricos de ciclosporina y el efecto anticoagulante de los coumarínicos. valproato y warfarina. benzodiacepinas. Sinergismo “in vivo” con betalactámicos. Tetraciclinas Riesgo de insuficiencia renal si se administra metoxiflurano. macrólidos. sulfonilureas. digoxina. teofilina. (Potencialmente la . verapamilo. sodio. Por ser un poderoso inductor de enzimas microsomales hepáticas disminuye la vida media de prednisona. cimetidina. Formación de compuestos no absorbibles con leche y derivados. tetraciclinas. Hace más difícil el control de la diabetes (inductor enzimático . Disminución de niveles séricos por fenobarbital y ketoconazol. teofilina. carbamacepina y etanol. fenitoína. ácido fusídico. cotrimoxazol. disminuyen el tiempo de vida media de la doxiciclina por inducción enzimática. coumarínicos. Disminuye la eficacia de corticoides. por lo que disminuye su efecto. Claritromicina y eritromicina aumentan los niveles séricos de carbamacepina y teofilina. quinidina. rifampicina. digitoxina. digoxina. propanolol. isoniacida.

La azitromicina no interfiere con la actividad metabólica del citocromo P450). Los preparados EV son incompatibles en fase farmacéutica con ácido ascórbico. 30 ed. La eritromicina aumenta los niveles séricos de teofilina y bromocriptina. Paranjothi S. McPhee S J. Disponible en URL: http://home. carbenicilina. No administrar con infusión de aminoácidos o sangre total. The Washintong Manual of Medical Therapeutics. En: Tierney L M. p 1494-1537.mdconsult. meticilina. 2001. 11 ed.Temas de antimicrobianos claritromicina pueden comportarse de manera similar. Sinergismo con rifampicina. XIV Bibliografía 1. eritromicina. La eritromicina aumenta la biodisponibilidad de digoxina porque destruye la flora intestinal que habitualmente la inactiva. Current Medical Diagnosis & Treatment. Safety of the Fluoroquinolone Antibiotics: Focus on Molecular Structure Infect Urol 13(1):3-10. Guglielmo J B. 2001. Incompatible por vía EV con soluciones ácidas. En: Ahya s N. Nissen D. Jacobs R A. Schaiff R A.mdconsult. Acido fusídico Precaución con antimicrobianos que se excretan por la misma vía: clindamicina. Antiinfective Chemotherapeutic & Antibiotic agent. Con dihidroergotamina puede producirse isquemia periférica. pentobarbital y tiopental sódico. 2000. p. cefalotina. Disponible en URL: http://www. St Lois: Mosby. cloxacilina. cefaloridina. No diluir en agua o glucosa al 5% ni en soluciones electrolíticas. Antagonismo con cloramfenicol y lincosamidas. tetraciclina. 2001. fenitoína. kanamicina. aminofilina.com/das/drug/view/12706223 3. cloramfenicol. rifampicina. Ritchie D J.home. 2.com/das/book/12706223/view/949. clindamicina. El lactobionato se inactiva a pH menor que 4. Lange. heparina. Papadakis M A. Sherer J. New York: Mc Graw-Hill. Flood K. 40 ed. 275-278. Mosby Gen Rex. Washintong: Lippincott Williams & Wilkins. precipita. Johnson M R. Antimicrobials. No disolver en glucosa. Disponible en: . 4. gentamicina. Ch. Stacy J.

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resistencia antimicrobiana. antimicrobianos y líquido cefalorraquídeo. efectos adversos. preparados. elección de antimicrobianos según microorganismos. antimicrobianos tópicos y antisépticos. mecanismos de acción. farmacocinética. hemodiálisis y diálisis peritoneal. vías de administración y dosis que incluyen las referidas a la insuficiencia renal. antimicrobianos y excreción biliar. espectro. . tratamiento combinado de antimicrobianos en situaciones específicas.Temas de antimicrobianos 131 PROPUESTA DE CONTRAPORTADA Temas de antimicrobianos está dirigido a los estudiantes y profesionales de la salud de las más disímiles especialidades. el embarazo y la lactancia y se exponen temas de obligada consulta para la práctica médica: variables que influyen o determinan la respuesta a la terapéutica. Se explican las causas de administración o no en la insuficiencia hepática. Aborda aspectos farmacológicos actualizados de los diferentes grupos de antimicrobianos: clasificaciones. interacciones.

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