Temas de antimicrobianos

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INSTITUTO SUPERIOR DE CIENCIAS MEDICAS. VILLA CLARA Dr. Serafín Ruiz de Zárate Ruiz.

Temas de Antimicrobianos
Autora
Dra. Arlette Linares Borges. Especialista de II Grado en Farmacología. Profesora Auxiliar ISCM. VC. Dr. Serafín Ruiz de Zárate Ruiz.

Temas de antimicrobianos

A mi Cuba, que tanto quiero. A mi familia, mi esposo y mi solecito.

Temas de antimicrobianos

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Prefacio

Un estudiante le dice a su profesor: Profe: Terminé de estudiar el tema ANTIMICROBIANOS Y tengo una gran duda El profesor le pregunta ¿Cúal? El estudiante le responde ANTIMICROBIANOS.

Cuando se estudia el tema siempre se concluye claramente que es preciso continuar estudiándolo. Cada detalle es difícil de recordar, sobre todo, por los continuos conocimientos que se incorporan o modifican. Tratar a un paciente con antimicrobianos siempre constituye un reto, y lo es más aún, en las Unidades de Cuidados Críticos. La idea parte de aquí. Elaborar un material actualizado para los médicos que rotan por dichos servicios en nuestros hospitales, aunque seguros estamos será útil para los profesionales que lo consulten.

ISCM. con gran placer la emprendo! Esta obra ha sido concebida y realizada por excelentes profesionales de la salud que gozan de un merecido prestigio. Los lectores o estudiosos del tema podrán evaluar el esfuerzo. Jefe de la Cátedra Clínica Médica Presidente de la Sociedad Cubana de Medicina Interna. En mi opinión sus nobles propósitos han sido alcanzados con creces. imprescindible para la práctica médica cotidiana. En ellos se conjugan el ímpetu vigoroso de la juventud. rigurosamente preparada. C. pero. la Medicina Interna y el Intensivismo en esta ocasión marchan juntos – como siempre debía ser.los autores de esta extensa monografía nos proporcionan una información médica de primera mano. con un exquisito nivel de actualización científica. Filial. por parte de estudiantes y médicos de las más disímiles especialidades. de un tema tan necesario como Antimicrobianos. . ofrecida con un lenguaje. los que nos dedicamos a la atención médica directa de ramas clínicas o quirúrgicas dispondremos a partir de este momento de un material de excelente calidad y durante mucho tiempo tendremos hacia nuestros compañeros una deuda de gran gratitud. La Farmacología. Dr. V. avalado por su elevado nivel académico. Dr (Ms C). la mesura de la experiencia y en todos prima el deseo de poner a nuestra consideración el fruto de sus muchas horas de desvelo. que permite la comprensión. Serafín Ruiz de Zárate Ruiz. Gerardo Alvarez Alvarez Especialista de Segundo Grado en Medicina Interna Profesor Auxiliar.Temas de antimicrobianos Prólogo Un tanto compleja me ha resultado satisfacer la solicitud de mis colegas. VC. gran dedicación y consagración a sus deberes.

.................1....................14 VII...............................................15 VII.........2 VII........................................... Betalactámicos Penicilinas.................................................................................................................................................................................................... Glucopéptidos................................................................................................... Carbapenémicos..........10 VII................................................................................... Antimicrobianos y excreción biliar............................................................ Tetraciclinas.................................3 VII.. Lincosamidas............................ Clasificación de antimicrobianos según el sitio de acción............................ 1 VII................................. I II III IV V VI VII VII........................................................................2 VII........4 VII..8 VII........ Cefalosporinas...................................5 VII............................................Temas de antimicrobianos 5 Indice Dedicatoria Prefacio Prologo Introducción...............3 VII.................... Antimicóticos...... Antivirales...................................... Monobactamas............. Clasificación química.................... Tratamiento combinado de antimicrobianos........................................................................ Fluorquinolonas.................. Fusidanos......... Macrolidos...9 VII................................................................................................................................................................... Grupos de antimicrobianos específicos.............................16 VIII IX X XI XII .................................................... Nitroimidazoles...................................5 VII..1......... Sulfamidados y combinaciones.........................................11 VII................................ Rifamicinas..... Criterios de selección de antimicrobianos........................................................4 VII.............. Selección de antimicrobianos según microorganismos específicos...............12 VII............7 VII....1.............. Anfenicoles.........................................................................1 VII........................................................................ Clasificación de antimicrobianos según espectro y efecto.............................. Estreptograminas Oxazolidinonas................... Antimicrobianos tópicos y antisépticos de uso frecuente........... Betalalactámicos asociados a inhibidores de betalactamasas...................................................................................................................................................6 VII.........................13 VII......................................................1....................... Antimicrobianos y LCR.................................. Aminoglucósidos............1. Resistencia antimicrobiana..

................................................... ......Temas de antimicrobianos XIII XIV Interacciones entre antimicrobianos y otros medicamentos................. Bibliografía.............................

hongos. del espléndido desarrollo de la quimioterapia de las enfermedades infecciosas. a todos aquellos que se producen por síntesis química.un azocolorante que contiene un grupo sulfonamida . Pensamos son importantes los aspectos del tema que se desarrollan y nuestro único propósito ha sido el que sean de utilidad a quien los consulte. muchas de ellas anecdóticas.en heridas infectadas e infecciones superficiales. etc. hasta entonces la quimioterapia se basaba en la acción de iones metálicos. con efectos beneficiosos. Es preferible por tanto utilizar el término antimicrobiano para agrupar todos los medicamentos de origen natural. Las observaciones iniciales de Alexander Fleming en 1928 iniciaron numerosas investigaciones que condujeron a desarrollar la penicilina G. semisintético o sintético útiles en el tratamiento de enfermedades infecciosas. numerosas descripciones. tan nocivos para el agente infectante como para el organismo infectado. el de quimioterápico. y son útiles no solo en el tratamiento de infecciones sino también en el tratamiento de enfermedades reumáticas.en infecciones diversas. por más de 120 años. sobre la aplicación de tierra y diversos vegetales -probablemente fuentes de mohos y bacterias formadoras de antibióticos . y existen además. La edad de oro de los antibióticos comienza con su utilización en 1941 y desde entonces han surgido un sinnúmero de agentes para el tratamiento de las enfermedades infecciosas.Temas de antimicrobianos 7 Introducción La antibiosis es un concepto que expresa el efecto que tienen algunas sustancias derivadas de microorganismos vivos de destruir a otros. diferentes en estructura química y espectro antimicrobiano.” El término antibiótico se refiere a todos los medicamentos que se obtienen de microorganismos: bacterias. Hace más de 2 500 años los chinos utilizaban la cáscara enmohecida de la soja para el tratamiento de infecciones de la piel. . actinomicetos. ya sea por un efecto bacteriostático o bactericida. “La humanidad ha sido testigo. neoplásicas. El comienzo de la era moderna de la antibioticoterapia se produce a inicios del siglo XX con la utilización exitosa del prontosil .

Criterios de selección de antimicrobianos Para elegir el tratamiento antimicrobiano es preciso tener en cuenta: a) Factores dependientes del microorganismo causal.9 % del número de bacterias. después de la dosis usual. cuando su crecimiento es inhibido "in vitro" por el antibiótico en las concentraciones que alcanza en la sangre o en el área de infección. con lo cual pueden determinarse las concentraciones inhibitorias y bactericidas mínimas.Bauer. sangre. siempre se debe tratar de identificar el microorganismo productor de la infección. a través del cuadro clínico y de los mapas microbiológicos de las unidades. Para identificar el microorganismo causal. La concentración inhibitoria mínima (CIM) es la concentración más baja del antimicrobiano que impide el crecimiento visible después de 18 a 24 horas de incubación. en la que se practican diluciones seriadas del antibiótico. b) Factores farmacocinéticos (absorción. Se debe lograr actividad inhibitoria o bactericida en el sitio de la infección. secreciones respiratorias. se deben cubrir todos los patógenos probables utilizando agentes con actividad selectiva para dichos microorganismos. La concentración bactericida mínima (CBM) es la menor concentración de la droga que esteriliza el medio o produce un descenso del 99. c) Factores dependientes del huésped. distribución. es necesario conocer los microorganismos infectantes más probables y su susceptibilidad a los antimicrobianos. como la contrainmunoelectroforesis (Haemophilus influenzae y Neisseria meningitidis) y la inmunofluorescencia (Legionella pneumophila). Entre los factores farmacocinéticos debemos analizar diversas variables que pueden modificar las concentraciones de . además. y con escasa toxicidad. a) FACTORES DEPENDIENTES DEL MICROORGANISMO CAUSAL Antes de iniciar el tratamiento antimicrobiano. etc). que ofrece información cualitativa o mediante la técnica de dilución.Temas de antimicrobianos II. las que tienen utilidad para evaluar la efectividad de la terapéutica. En caso de que sea necesario iniciar la terapéutica antes de conocer el microorganismo causal (tratamiento empírico). existen métodos de diagnóstico específicos para algunos microorganismos. líquido cefalorraquídeo. b) FACTORES FARMACOCINETICOS Se debe elegir una droga que tenga toxicidad selectiva para el microorganismo infectante y posea el menor potencial para provocar toxicidad o reacciones alérgicas en el paciente. se debe realizar coloración de Gram y cultivos de los lugares apropiados (orina. metabolismo y excreción del fármaco). d) Otros factores. aunque es aconsejable obtener múltiplos de esta concentración (4 a 8 veces). La sensibilidad microbiana se puede determinar por la técnica de difusión en disco de Kirby . Para realizar adecuadamente esta selección. Se debe mantener esta concentración suprainhibitoria o bactericida mientras dure el tratamiento. Antes del inicio de la terapéutica empírica es necesario tomar muestras para cultivos. líquido de drenajes. Se considera que un microorganismo es sensible a un antimicrobiano. La concentración mínima de la droga en el lugar infectado debe ser al menos igual a la CIM para el microorganismo patógeno.

La concentración urinaria de algunos antibióticos puede ser mucho mayor que la plasmática. ya que son las vías fundamentales de excreción. y cloramfenicol. como las tetraciclinas y la clindamicina. los hidrosolubles que son polares a pH fisiológico. es importante recordar que antimicrobianos como los aminoglucósidos no atraviesan la barrera hematoencefálica. aunque es realmente baja en el intersticio. La clindamicina. penetran bien. por lo que los antibióticos que se fijan mucho a éstas (más del 85%) penetran peor en el espacio intersticial y alcanzan concentraciones más bajas en los tejidos. se unen con mayor avidez al tejido óseo y se utilizan con éxito en el tratamiento de la osteomielitis. lo que se debe a una penetración más difícil a través de las capas lipídicas de las células. Si la infección es a nivel del sistema nervioso central. Los antibióticos liposolubles penetran con mayor facilidad a través de las membranas por difusión. como el metronidazol. los antibióticos lipofílicos que penetran bien en las células o quedan asociados a las membranas. alcanzando la mayoría de los tejidos. etc.) reduce la eficacia de algunas drogas como los aminoglucósidos. Deben tenerse en cuenta las vías de excreción de los antimicrobianos en caso de sepsis biliar o renal. atraviesan la membrana externa de las células microbianas a través de poros o canales acuosos constituidos por proteínas específicas (porinas) y alcanzan con dificultad algunos sitios. La orina y la bilis contienen generalmente concentraciones más elevadas de antibióticos que el suero. Cualquier fármaco puede causar reacciones alérgicas. que no son activos. la concentración útil o intersticial es muy superior a la estimada. Antecedentes de alergia: Los pacientes con reacción alérgica grave a un antimicrobiano no deben recibirlo nuevamente. y los aminoglucósidos. La tensión baja de oxígeno (abscesos. c) FACTORES DEPENDIENTES DEL HUÉSPED En este epígrafe se consideran un grupo de características del paciente que pueden ser importantes al seleccionar el antibiótico adecuado. El efecto bactericida se relaciona con la cantidad "libre" del antibiótico. La penetración de los antibióticos en los coágulos de fibrina depende también de la concentración de la droga libre o no unida a las proteínas plasmáticas. pero son más frecuentes con las penicilinas. sobre todo en pacientes con antecedentes de atopía. La concentración hística de un antibiótico que no penetra en las células (betalactaminas o aminoglucósidos) puede ser aparentemente baja con relación a los gramos de tejido. La mayor parte de las infecciones radican en los tejidos a nivel del líquido extracelular. el metronidazol y el cloramfenicol pueden alcanzar concentraciones inhibitorias en los abscesos. Algunos antibióticos. Por el contrario. pleura. Además. Edad: En los recién nacidos hay poco desarrollo de los mecanismos de excreción renal y . y otros. aun con meninges normales. no así los betalactámicos. en los medios anaerobios los agentes bacteriostáticos son menos eficaces. ya que están inhibidos los mecanismos fagocíticos celulares. orina. pero. en realidad.Temas de antimicrobianos 9 los agentes en el interior del organismo. lo que permite que microorganismos resistentes respondan a la terapéutica. sin embargo. pues el líquido intersticial es solamente el 20% del peso. que penetran con dificultad en la cavidad del absceso. que necesitan del oxígeno para su transporte dentro de las células bacterianas. como el sistema nervioso central. La penetración del antibiótico a los tejidos depende de la unión a las proteínas plasmáticas. pueden dar una apariencia falsa de alta concentración tisular. sulfas. las penicilinas alcanzan buenas concentraciones con meninges inflamadas.

es necesario ajustar en estos enfermos las dosis de los antimicrobianos con eliminación renal. La nitrofurantoína. alteración de la función plaquetaria con el uso de carbenicilina. además. Las tetraciclinas se unen ávidamente a los dientes y huesos en desarrollo. lo que puede traer decoloración e hipoplasia del esmalte dental y alteraciones óseas en los niños. desplazándola. Puede aparecer el síndrome del bebé gris en lactantes por el uso materno de cloramfenicol. En los pacientes con disfunción renal se ha descrito hepatotoxicidad y empeoramiento de la uremia con el uso de tetraciclinas. muchas drogas aparecen en la leche materna y pueden causar efectos tóxicos en el feto. disminuye en la edad avanzada. La tasa de excreción glomerular puede estar severamente disminuida en la insuficiencia renal. preferentemente. Embarazo y lactancia: La mayoría de los antimicrobianos atraviesan la barrera placentaria y su uso debe restringirse a indicaciones absolutas. pancreatitis y daño renal en la embarazada. En los pacientes con alteración severa de la función renal se deben utilizar. y que el metronidazol tiene actividad mutagénica in “vitro”. cloramfenicol o nitrofurantoína en las embarazadas no está bien determinado. antimicrobianos cuya principal vía de excreción sea extrarrenal. o en caso de utilizar drogas con . por lo que se deben usar dosis ajustadas. estos fármacos pueden causar necrosis aguda grasa del hígado. las cefalosporinas o las eritromicinas. Alteración de la función renal: La vía de eliminación principal de casi todos los antimicrobianos es la renal. sobre todo la estreptomicina. Las concentraciones plasmáticas de ampicilina y otras betalactaminas son menores en la mujer embarazada por el mayor volumen de distribución y la depuración más rápida de la droga. Si es necesario el uso de un antimicrobiano. aunque pueden ser razonablemente seguros durante la segunda mitad del embarazo. Los aminoglucósidos. vancomicina.Temas de antimicrobianos biotransformación hepática. por lo que es necesario variar la dosificación del fármaco. Las tetraciclinas cruzan fácilmente la barrera placentaria y se depositan en los huesos y dientes en formación por lo que causan alteraciones displásticas en el feto. Se ha descrito que el trimetoprim y la rifampicina tienen efecto teratogénico en roedores. es preferible utilizar las penicilinas. que puede ser predominantemente glomerular o tubular. lo que puede causar ictericia nuclear en los recién nacidos. El riesgo del uso de clindamicina. Las sulfonamidas compiten con la bilirrubina por los sitios de unión a la albúmina. las sulfonamidas y el ácido nalidíxico pueden causar hemólisis en lactantes con déficit de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa. y neuropatía periférica por nitrofurantoína. ya que su acúmulo en suero o tejidos puede tener efectos tóxicos. Además existe disminución de la eficacia del fármaco en las infecciones urinarias. La tasa de filtración glomerular y por tanto la excreción renal. Además. Las sulfonamidas compiten con la bilirrubina no conjugada del suero fetal en su unión a la albúmina. pueden causar lesión del oído fetal en desarrollo. también aparecen en la leche materna y causan riesgo de aparición de ictericia nuclear. por ello.

La rifampicina y la isoniacida prolongan el tiempo de vida media en los pacientes con cirrosis hepática. lo que se logra con el uso de bactericidas. pueden tener susceptibilidad particular al efecto bloqueador neuromuscular de los aminoglucósidos y polimixinas. pero cuando dichas defensas están alteradas es necesaria la destrucción o lisis bacteriana completa. Trastornos del sistema nervioso central: Los pacientes con afecciones del sistema nervioso central. el LCR y la orina. realizar ajuste de la dosis según el filtrado glomerular. que son de difícil acceso a los fármacos. alcanza niveles tóxicos y produce el síndrome del bebé gris. con predisposición a tener convulsiones. Los grandes acúmulos de hemoglobina en los hematomas infectados ligan a las penicilinas y las tetraciclinas. las polimixinas y la vancomicina. reduciendo su actividad antimicrobiana. clindamicina. disminuyendo su efectividad. Alteración de la función hepática: El uso de fármacos con metabolismo hepático (eritromicina.Temas de antimicrobianos 11 eliminación renal. se deben usar bactericidas. ya que los antimicrobianos a utilizar deben atravesar la barrera hematoencefálica. tetraciclinas) debe realizarse con precaución en los pacientes con insuficiencia hepática. El hígado del recién nacido está subdesarrollado. puede ser suficiente el uso de bacteriostáticos que retardan la síntesis de proteínas o impiden la división celular microbiana. hay porciones del organismo. También existen factores locales de la infección que debemos tener en cuenta durante la selección del antimicrobiano apropiado: El pus se une a los aminoglucósidos. pueden desarrollar éstas cuando reciben altas dosis de penicilina G. . el espacio pleural. gran virulencia o producción de sustancias tóxicas. lo que impide alcanzar concentraciones suficientes de la droga para inhibir los microorganismos. macrólidos y tetraciclinas. los huesos y el humor vítreo ocular. sobre todo si coexiste insuficiencia renal. cloramfenicol. por lo que la curación de estos sitios se puede lograr con antimicrobianos sistémicos. por lo que el cloramfenicol no se conjuga adecuadamente con glucurónido. las áreas hísticas desvitalizadas. El pH bajo de las cavidades de abscesos. con niveles insuficientes de glucuroniltransferasa. En enfermos con infecciones graves que presentan gran proliferación microbiana. Los pacientes con miastenia gravis u otra enfermedad neuromuscular que produzca debilidad. cavidad peritoneal o compartimento sinovial. Las condiciones anaerobias de los abscesos disminuyen la actividad de los aminoglucósidos. d) OTROS FACTORES La penetración de la mayoría de los antimicrobianos es relativamente buena en pleuras. Sin embargo. como las vegetaciones de la endocarditis infecciosa. El sistema nervioso central y el líquido cefalorraquídeo revisten características particulares. que son más activos a pH alcalino. Mecanismos de defensa del huésped: Cuando las defensas corporales son normales. pericardio. producen pérdida de actividad antimicrobiana de aminoglucósidos.

Puede existir más de una variedad de plásmidos en cada célula bacteriana. los microorganismos han desarrollado defensas bacterianas contra los agentes quimioterápicos. Esta resistencia no es de gran relevancia clínica porque los mutantes tienen patogenicidad reducida y la resistencia no se transfiere a otras cepas. Micobacterias y a veces S. Resistencia de origen genético: Su aparición depende de mutaciones en el DNA existente ó de la adquisición de un nuevo DNA. sin embargo. aún sin haber tenido exposición al mismo. Toxoplasma. Los plásmidos con genes de resistencia a los antibióticos (plásmido R) pueden contener otros genes que favorezcan la patogenicidad de las bacterias o su supervivencia en el medio externo. Resistencia cromosómica: Resulta de una mutación espontánea en un locus que controla la sensibilidad a un antimicrobiano determinado. Los plásmidos son elementos genéticos extracromosómicos que existen libres en el citoplasma y pueden replicarse independientemente. lo que ha dado lugar a la aparición de resistencia. la pérdida de receptores para la penicilina y la aparición de síntesis de betalactamasas. .Temas de antimicrobianos La menor irrigación de las áreas infectadas con formación de abscesos dificulta la penetración de los antimicrobianos. La resistencia adquirida aparece en grupos de microorganismos durante su ciclo vital. La resistencia intrínseca o natural es una propiedad del microorganismo que le permite no ser afectado por el fármaco. Resistencia extracromosómica: Depende de la presencia de plásmidos en muchas especies de bacterias. aureus. No existen antimicrobianos de los que se utilizan en la actualidad ante los cuales los microorganismos no hallan desarrollado resistencia. y la presencia de cuerpos extraños (válvulas cardíacas o articulaciones protésicas. La resistencia bacteriana a un antimicrobiano puede ser una propiedad intrínseca de algunas especies o una característica adquirida por un microorganismo en particular. Las infecciones intracelulares por microorganismos como: Salmonella. pueden ser resistentes a muchas drogas que penetran escasamente a las células. La resistencia es el fenómeno mediante el cual una bacteria deja de ser afectada por un agente antimicrobiano. El fármaco actúa como mecanismo de selección que suprime a los agentes sensibles y facilita el crecimiento de los mutantes resistentes. En este tipo de resistencia está el de la rifampicina para algunos microorganismos. y puede tener origen genético o no genético. Se considera que un microorganismo es resistente cuando las concentraciones requeridas de las drogas para inhibirlo o destruirlo son superiores a las que se pueden alcanzar con seguridad. Resistencia antimicrobiana Una vez que un antimicrobiano ha alcanzado un microorganismo. debe penetrar a través de las capas externas del mismo y permanecer inalterado para poder unirse a su sitio blanco y destruirlo. catéteres y anastomosis vasculares) dificultan la efectividad del tratamiento antimicrobiano. La rifampicina es muy liposoluble. penetra bien a las células y puede destruir muchos microorganismos intraleucocitarios. Brucella. III. y da lugar a resistencias cromosómicas y extracromosómicas.

con alteración del fenotipo. Conjugación: Es el paso de material genético (DNA). Transformación: Implica la incorporación en el genoma de las bacterias. Otro ejemplo es el surgimiento de formas L que carecen de pared celular y. Resistencia de origen no genético: Depende de microorganismos que son metabólicamente inactivos y no se multiplican. tetraciclina o cloramfenicol. pero tiene importancia en la transferencia de resistencia entre cepas de estafilococos aureus. que puede diseminarse por conjugación bacteriana. Esto es significativo en las poblaciones de bacterias que se encuentran en altas densidades. y otros transmiten información genética para resistencia a eritromicina. Además. Mecanismos de resistencia: 1. No se conoce claramente la importancia clínica. La transferencia de genes de resistencia entre bacterias de la misma especie es importante en la diseminación de la resistencia a los antibióticos. Esto sólo es posible cuando el DNA incorporado proviene de una célula de la misma cepa de la bacteria huésped. de DNA libre o separado del ambiente. Es una forma relativamente inefectiva de transferencia de material genético. que son capaces de insertarse en distintas moléculas de DNA y facilitar la conjugación sexual entre bacterias. Es importante en la diseminación de la resistencia.Modificación de la permeabilidad del microorganismo al antibiótico: Es la forma más frecuente de resistencia natural o intrínseca. se debe a la ausencia de canales acuosos en las bacterias constituidos por proteínas específicas llamadas porinas. Un ejemplo son las micobacterias que sobreviven en los tejidos durante años después de una infección. pero las nuevas micobacterias son sensibles a los fármacos. dicha transferencia genética puede ocurrir a través de tres mecanismos: Transducción: El DNA del plásmido está encerrado en un bacteriófago (virus que infecta bacteria) que lo transporta a otras bacterias de la misma especie. como en el intestino. Cada una de estas secuencias existe en forma independiente o se combinan para formar un factor R completo. y son resistentes al tratamiento. muchos . cromosómico o extracromosómico. de una bacteria a otra a través de un pilus o puente sexual (proceso de apareamiento). ya que puede transferirse DNA que codifica la resistencia a múltiples drogas. que permiten que los antibióticos hidrofílicos atraviesen la membrana externa de las células microbianas. donde algunos bacteriófagos pueden transportar plásmidos que codifican penicilinasa. son resistentes a los agentes que actúan sobre dicha estructura. la célula bacteriana recién infectada puede hacerse resistente y transmitir la condición a su descendencia. por tanto. La primera secuencia codifica la resistencia real y se denomina plásmido determinante “R”. y también de un plásmido a un cromosoma o viceversa.Temas de antimicrobianos 13 Algunas porciones de DNA pueden ser transferidas de un plásmido a otro. llamada factor de transferencia (FIR) contiene la información necesaria para la conjugación bacteriana. Si dicho material genético incluye un gen de resistencia para un fármaco. Cuando se alteran los mecanismos de defensa del paciente se multiplican. Estos segmentos de DNA constituyen unidades modulares llamadas transposones. Sus descendientes son sensibles. El material genético transferible tiene dos secuencias de DNA contenidas en plásmidos. la segunda secuencia.

y los bacilos gramnegativos con resistencia a los aminoglucósidos. Enzimas modificadoras de los aminoglucósidos: Su producción es mediada por genes transportados en plásmidos y en ocasiones en transposones. pero las determinadas por plásmidos se producen constitutivamente (se sintetizan aún cuando el sustrato está ausente. Las betalactamasas estafilocócicas difunden a través de la envoltura celular e inactivan los antibióticos en el medio circundante. 2. la resistencia de los estreptococos a los aminoglucósidos y la resistencia de los microorganismos grampositivos a las polimixinas. Los genes que codifican las enzimas están en plásmidos que son transferidos por traducción. cuya porción celular externa es relativamente impermeable a la penicilina G. . la osmolalidad y la presencia de algunos cationes en el medio externo. C. más que afectar la entrada de la droga. las variantes de colonias pequeñas de estafilococos aureus.Producción de enzimas que modifican o inactivan el antibiótico: Es el mecanismo más común de resistencia antimicrobiana adquirida.Temas de antimicrobianos antimicrobianos son ácidos orgánicos. debido a la captación alterada de estos agentes. con disminución de la captación de gentamicina. aerobias y anaerobias. Se consideran ejemplos. Los cambios adquiridos en la permeabilidad dependen de mutaciones bajo presión selectiva del antibiótico. lo que se produce es una disminución de los niveles intracelulares del antibiótico. lo que resulta en niveles de resistencia más altos. Las enzimas determinadas por cromosomas pueden ser inducibles. Son ejemplos. eritromicina. la enzima es inducible y está a un nivel muy bajo en ausencia de la droga. y su permeabilidad depende del pH. D). B. 3. Acetiltransferasas: Producen inactivación del cloramfenicol por procesos de acetilación. Se originan en microorganismos grampositivos y gramnegativos pero en estos últimos la enzima se produce constitutivamente. En los bacilos gramnegativos se han descrito 11 tipos diferentes de betalactamasas que tienen un amplio margen de especificidad de sustrato y son activos frente a la mayoría de los antibióticos betalactámicos. Son determinadas por plásmidos. La información genética para la síntesis de estas enzimas puede estar contenida en un plásmido o en un cromosoma. Se han descrito tres enzimas: a) Fosforilasas: Producen fosforilación de grupos hidroxilos (OH) utilizando el fosfato del trifosfato de adenosina. Su producción puede ser una característica del microorganismo (tasa de producción constante) o inducible en presencia de un sustrato apropiado. El Staphylococcus aureus puede producir cuatro tipos diferentes de betalactamasas (A. Estas enzimas pueden ser determinadas por cromosomas o por genes de plásmidos. y frecuentemente es mediada por plásmidos. clindamicina y vancomicina.Eliminación del antibiótico después de su penetración al microorganismo: Se conoce actualmente que los plásmidos median un sistema de eliminación activo de tetraciclina. Betalactamasas: Son producidas por bacterias grampositivas y gramnegativas. y permanecen unidas en sitios de la pared celular previniendo el acceso de la droga al sitio blanco unido a la membrana. Se sospecha que esta forma de resistencia antimicrobiana adquirida frecuentemente es mediada por plásmidos. pero las concentraciones subinhibitorias estimulan el gen. pero su margen de especificidad de sustrato es similar. Hidrolizan el anillo betalactámico de los betalactámicos. los microorganismos gramnegativos.

los tratamientos de infecciones con . Se puede encontrar resistencia a las sulfonamidas en el S.Los microorganismos han desarrollado mecanismos de resistencia contra todos los agentes antimicrobianos. 4. que se relaciona con pérdida o alteración de una proteína específica en la subunidad 30 S del ribosoma bacteriano que sirve como receptor en los organismos sensibles. podemos señalar la resistencia cromosómica a los aminoglucósidos.. que causa síntesis de precursores de la pared celular que no tienen la secuencia de D-ala D-ala a la que se une la vancomicina. los tratamientos de larga duración (15 . Como ejemplo. aureus y Neisseria gonorrhoeae. 3. c) Acetilasas: Producen acetilación de grupos amino (NH2) con el acetil proveniente de la acetilcoenzima A.Temas de antimicrobianos 15 b) Adenilasas o nucleotidasas: Causa adenilación de los grupos hidroxilo y el trifosfato de adenosina es el donante de los nucleótidos. 2. c) Síntesis de un blanco alternativo: Se observa en algunas bacterias resistentes a las sulfonamidas que elaboran una dihidrofolato reductasa y dihidropteroico sintetasa capaces de realizar su función metabólica. 5. producción de una ligasa con especificidad alterada por los enterococos.El tratamiento antibiótico produce un proceso de selección de las bacterias resistentes pues la mayoría sensible desaparece y la población resistente la reemplaza. b) Síntesis de un blanco de acción resistente: Se produce una mutación en el gen estructural para el blanco o una modificación mediada por plásmidos del sitio blanco de acción.La resistencia tiene carácter genético y se propaga a los descendientes de las bacterias. la resistencia a la eritromicina por la presencia de un sitio receptor alterado en la subunidad 50 S del ribosoma bacteriano que resulta de la metilación de un DNA ribosómico 23 S.. 4. d) Creación de una vía metabólica que elude la reacción inhibida por el fármaco: Algunas bacterias resistentes a las sulfonamidas son capaces de utilizar el ácido fólico preformado y no requieren de PABA extracelular. pero resistente a la inhibición por el antibiótico.21 días).La mayor parte de los mecanismos de resistencia se originan en las bacterias de la flora normal. que entonces no se une a la rifampicina.. la pérdida o alteración de las proteínas que unen penicilinas (PUP o PBP) con resistencia a penicilinas y cefalosporinas. mutación cromosómica en el gen estructural para la RNA polimerasa. Es necesario tener en cuenta una serie de conceptos en el momento de valorar la resistencia antimicrobiana: 1...La aparición de resistencia clónica es mayor en el tratamiento de bacterias con cierto nivel de resistencia.Alteración en el sitio blanco de acción del antimicrobiano: a) Concentración aumentada de una sustancia competitiva: Las concentraciones incrementadas de PABA pueden sobrepasar la inhibición de la dihidropteroico sintetasa causada por las sulfonamidas.

quizás. Antimicrobianos que afectan la síntesis de ácidos nucleicos. 11 Anfenicoles IV. que les confiere cierta semejanza en sus propiedades químico . V. 7 Fluorquinolonas IV. 8 Glucopéptidos IV. 2 Cefalosporinas y carbacefémicos IV. 3 Carbapenémicos IV. Clasificación química Desde el punto de vista químico se pueden citar un sinnúmero de agentes antimicrobianos agrupados por su similitud estructural. 10 Nitroimidazoles IV. 16 Fusidanos IV. 1 Los antimicrobianos que actúan en la pared celular inhibiendo su síntesis o alterando su . IV. 15 Macrólidos IV. 1 V. 6 Aminoglucósidos IV.20 Derivados de estreptograminas IV. el tratamiento de infecciones situadas en torno a cuerpos extraños o tejidos desvitalizados. y los tratamientos tópicos. 4 Antimicrobianos que actúan en la pared celular Antimicrobianos que actúan a nivel ribosomal.físicas y farmacológicas. 5 Betalactámicos asociados a inhibidores de betalactamasas IV. IV. 17 Antimicóticos IV. Antimicrobianos que actúan como antimetabolitos. V. 2 V.Temas de antimicrobianos alto número de bacterias. 13 Rifamicinas IV. la más útil desde el punto de vista farmacológico. ofrece la posibilidad de escoger antimicrobianos con sitios de acción diferentes y combinarlos en situaciones específicas para obtener efecto sinérgico o lograr la necesaria amplitud en la actividad sin que se antagonicen. 9 Lincosamidas IV. 3 V.21 Oxazolidinonas V. 12 Sulfamidados y diaminopirimidinas IV. Clasificación de antimicrobianos según el sitio de acción Esta clasificación resulta ser. 14 Tetraciclinas IV. 4 Monobactamas IV. 18 Antivirales 19 Glycylcyclinas IV. 1 Penicilinas IV.

La unión entre las cadenas de aminoazúcares se establece por las cadenas peptídicas unidas al ácido N . para estar disponible nuevamente . econazol Triazoles: Itraconazol. meropenen Monobactamas: Aztreonam . cefuroxima. D-ácido glutámico.acetilmurámico unido a un tripéptido (L-alanina. Al ácido N.Glucopéptidos: Vancomicina. Está constituido por cadenas alternantes de dos aminoazúcares (N . La biosíntesis del peptidoglicano involucra alrededor de 30 enzimas bacterianas y puede dividirse en tres etapas: (Fig 1). El nucleótido Park es transferido a un transportador de membrana (cadena de lípidos de 55 átomos de carbono) con la liberación de UMP. La síntesis del dipéptido involucra la racemización previa de L-alanina y la condensación catalizada por Dalanil-D-alanina sintetasa. colistina (polimixín E). ceftriaxona Penemos: Imipenen.Betalactámicos: Penicilinas: Penicilina G. Se inicia con la síntesis de los precursores Nacetilglucosamina-1-fosfato y UDP-N-acetilmurámico.que pierde un fosfato por acción de una pirofosfatasa.Temas de antimicrobianos 17 permeabilidad son: . al que se le unen cinco residuos de glicina (estructura básica del peptidoglicano).Fosfomicinas: Fosfocina . . Segunda etapa: En la cara interna de la membrana se unen el UDP-acetilmuramilpentapéptido y la UDP-acetilglucosamina y se forma un disacárido que lleva un pentapéptido unido al transportador. Esta estructura básica es transportada al exterior de la célula. clotrimazol.acetilglucosamina y ácido N . (En el S. por lo que en éstos está rodeada de una capa adicional de fosfolípidos. terconazol . aureus el puente está constituido por cinco residuos de glicina). lipopolisacáridos y proteínas. teicoplanín . El componente fundamental de la pared es el denominado peptidoglicano. se une el dipéptido D-alanil Dalanina. oxacilina. La D. fluconazol. se separa del transportador de membrana .Antimicóticos: Anfotericín B Imidazoles: Ketoconazol. L-lisina) y UDP.y se adiciona al extremo en crecimiento del peptidoglicano. Primera etapa: Ocurre en el citoplasma. bacitracina La pared celular es una estructura esencial para el crecimiento y desarrollo normal de las bacterias.Polipéptidos: Polimixín B.cicloserina es un análogo estructural de la D-alanina que actúa como un inhibidor competitivo de la racemasa y la sintetasa. En dependencia del tipo de microorganismo varía el puente que las une. y se forma el UDP--acetilmuramil--pentapéptido o nucleótido Park. un heteropolímero de estructura tridimensional que brinda rigidez y estabilidad mecánica a la bacteria para soportar la presión osmótica. mezlocillín Cefalosporinas: Cefazolina. por lo que impide la conversión de L-alanina a D-alanina y de dos moléculas de D-alanina a D-alanil D-alanina respectivamente.acetilmurámico de cada una de ellas. En los microorganismos grampositivos es de mayor espesor que en los microorganismos gramnegativos.acetilmurámico) unidos por enlaces peptídicos.

acetilmurámico aporta la energía necesaria para la unión. por lo que su síntesis disminuye y la bacteria muere. (Inhibe la pirofosfatasa). finalmente. de inhibir a las proteínas de unión a las penicilinas (PBP) . y alteran su estructura y permeabilidad. de esta forma se produce el entrecruzamiento completo de las cadenas. además bloquean el transporte de las purinas y la síntesis de DNA. se considera que los betalactámicos provocan la pérdida de los inhibidores de autolisinas. cefalosporinas. La fosfocina bloquea la síntesis de los precursores del peptidoglicano. Se plantea también que los azoles inhiben la síntesis de triglicéridos y fosfolípidos en el hongo. El teicoplanín actúa en un paso metabólico previo y diferente al de los betalactámicos. Mediante la enzima transpeptidasa se establece la unión de la estructura básica al péptido en crecimiento a través de un puente cruzado (Ej: 5 residuos de glicina en el S. Tercera etapa: Ocurre la reacción de transpeptidación. al bloquear la enzima 14. RNA y proteínas por dichas células.que varían en sus afinidades por los diferentes antimicrobianos betalactámicos . La inhibición de las transpeptidasas produce la formación de esferoplastos y lisis rápida. Los imidazoles y triazoles inhiben enzimas del sistema microsomal (citocromo P450).-metilesteroles que alteran la disposición normal de las cadenas acilo de los fosfolípidos en la membrana. el crecimiento del hongo. Las polimixinas se unen fuertemente a los fosfolípidos de la membrana bacteriana. coli incluyen las necesarias para el mantenimiento de la forma bacilar de la bacteria y para la formación de los tabiques en la división.-desmetilasa bloquean un paso esencial en la síntesis de ergosteroles de la membrana del hongo (c-14 desmetilación de lanosterol). Los antimicrobianos betalactámicos: penicilinas. por lo que se afecta la función de sistemas enzimáticos unidos a membrana y. altera la permeabilidad de la membrana celular e inhibe la síntesis de RNA. y la bacitracina bloquea la desfosforilación del transportador e impide que esté disponible nuevamente. que es necesaria para la síntesis del ergosterol por la célula fúngica. coli (PBP 1a y 1b) incluyen las transpeptidasas responsables de la síntesis del peptidoglicano. reducen la actividad de enzimas oxidativas y peroxidativas por lo que dan lugar a concentraciones tóxicas de peróxido de hidrógeno en la célula micótica.Las PBP de mayor peso molecular de E. ya sea por efecto osmótico o por la acción de enzimas autolíticas. Estos son capaces. La terbinafina inhibe la enzima escualeno epoxidasa. se acumulan 14.Temas de antimicrobianos La vancomicina impide la separación de la estructura básica del transportador. forma poros o canales y logra aumentar la permeabilidad de la membrana con salida de moléculas del interior de la célula. además de provocar daño oxidativo de la célula micótica. Otras PBP de E. penemos y monobactamas inhiben la reacción de transpeptidación. El anfotericín B se une a los ergosteroles de la membrana del hongo. fundamentalmente potasio. aureus). la remoción de la alanina terminal del pentapéptido unido al ácido N. La inhibición de la actividad de la PBP2 y PBP3 se relaciona con autólisis por autolisinas y producción de formas filamentosas respectivamente. de hecho. . además.

traducción de la información a proteínas. inhiben el acceso del aminoacil RNAt al sitio A del complejo ribosoma . Este proceso es muy complejo e incluye la unión del RNAm a la subunidad 30 S.Estreptograminas: Dalfopristina y quinupristina .Tetraciclinas: Tetraciclina. y difunden dependiendo del transporte de electrones (Fase dependiente de energía I).Lincosamidas: Lincomicina. transcripción a RNAm y.Anfenicoles: Cloramfenicol . El sitio A es ocupado por un RNAt. por lo que bloquean la unión de los aminoácidos a la cadena polipeptídica en crecimiento. El sitio P contiene el péptido en crecimiento unido a una molécula de RNAt. En una segunda fase (Fase dependiente de energía II) las proteínas no funcionales se insertan en la membrana. El RNAt pasa del sitio A al sitio P. El cloramfenicol actúa en la subunidad ribosomal 50 S en el sitio de la peptidiltransferasa y bloquea la reacción de transpeptidación.Aminoglucósidos: Netilmicina. y el proceso se repite. eperozolida . interfieren con la iniciación.Aminociclitoles: Espectinomicina .RNAm. hasta que culmina la síntesis (Fig 2). La clindamicina se une a la subunidad ribosomal 50 S y suprime la síntesis de proteínas. que se une de igual forma por reconocimiento codón.Temas de antimicrobianos 19 V. tobramicina .Fusidanos: Ácido fusídico. azitromicina . 2 Los antimicrobianos que actúan a nivel ribosomal inhibiendo la síntesis de proteínas son: . bloquea la producción de toxinas bacterianas y/o componentes de la pared celular que . Ocurre la reacción de transpeptidación. doxiciclina . por lo que no ocurre la formación de enlaces peptídicos. Las tetraciclinas actúan en la subunidad ribosomal 30 S. incorporan aminoácidos incorrectos en la cadena polipeptídica en crecimiento con formación de proteínas no funcionales y terminación prematura de la cadena. inducen lecturas erróneas del RNAm. alteran la permeabilidad y provocan la ruptura de ésta. con remoción del RNAt del sitio P que pierde el péptido. el RNAm se mueve 3 pares de bases (1 codón) para posicionar el siguiente codón en el sitio A. finalmente. clindamicina . Actúan en la subunidad 30 S y 50 S.anticodón al RNAt que porta el aminoácido que codifica para éste y sucesivamente cada RNAt con el aminoácido cargado llega al sitio A para unirse al codón del RNAm para el cual codifica.Oxazolidinonas: Linezolida. Los macrólidos se unen a la subunidad ribosomal 50 S y bloquean el paso de translocación.Macrólidos: Eritromicina. Los aminoglucósidos penetran en la célula a través de canales formados por proteínas (porinas).RNAt del sitio A (peptidiltransferasa). Para que ocurra la síntesis de proteínas tiene que existir replicación del DNA. donde se unen por enlaces peptídicos la cadena peptídica naciente unida al RNAt del sitio P y el aminoácido . -Translocación-. acumulan complejos anormales. y la combinación de las dos subunidades para formar un ribosoma funcional que contiene un sitio aceptor (A) y un sitio donador o peptidil (P).Acido pseudomónico: Mupirocín El ribosoma bacteriano está compuesto por dos subunidades 30 S y 50 S. . de modo que se van adicionando aminoácidos a la cadena en crecimiento. cuya asa anticodón paree con el codón del RNAm.

ciprofloxacino. El metronidazol es una prodroga que necesita activación metabólica por microorganismos sensibles. A esta acción de la girasa se le conoce como modelo de inversión del signo. tanto el corte como el sellaje de la ruptura. y de esta forma.Temas de antimicrobianos confieren virulencia a la bacteria. El mupirocín inhibe la enzima isoleucyl RNAt sintetasa.Nitrofuranos: Nitrofurantoínas El DNA se encuentra formando una doble hélice. La DNA girasa es la enzima que se encarga de cortar el DNA. 3 Los antimicrobianos que afectan la síntesis de ácidos nucleicos son: .Antivirales: Acyclovir. Las estreptograminas inhiben la síntesis de proteínas al unirse a la subunidad ribosomal 50 S.Rifamicinas: Rifampicina . Los derivados de estreptograminas (Dalfopristina y quinupristina) inhiben la síntesis de proteínas a nivel de la subunidad ribosomal 50 S uniéndose de manera irreversible y formando un complejo estable con el ribosoma.Quinolonas y fluorquinolonas: Acido nalidíxico. una vez dentro de la célula. (Figura 3) Las rifamicinas inhiben a la enzima RNA polimerasa DNA dependiente. para replicarse es necesario que las cadenas se separen para permitir que puedan servir de molde.Nitroimidazoles: Metronidazol. desenrollarlo para que avance la replicación (introduce dos superenrrollamientos negativos por cada dos giros positivos del DNA) y finalmente sellar la ruptura. Esta unión es inhibida por el cloramfenicol y la lincomisina por lo que se piensa que los sitios de unión se sobreponen. superenrollado. zidovudina. Las glycylcyclinas son derivados de las tetraciclinas. mutaciones del gen que codifica para la subunidad alfa de la enzima propician la aparición de resistencia a la droga. bloquean la iniciación pero no la elongación de cadenas en la síntesis de RNA. saquinavir. Las oxazolidinonas inhiben la síntesis de proteínas a nivel de la subunidad ribosomal 50 s. Se sugiere que se unen en un sitio de la subunidad ribosomal 50 s cercano a la subunidad ribosomal 30s y que su unión provoca cambios que impiden la formación del complejo de iniciación 30s y consecuentamente la formación del complejo 70s o sea no se forma un ribosoma funcional y por lo tanto se bloquea la iniciación de la síntesis de proteínas. . foscarnet. norfloxacino . Las quinolonas y fluorquinolonas actúan directamente en la subunidad alfa de la enzima DNA girasa y bloquean su función. V. su grupo nitro acepta electrones de proteínas transportadores de electrones con potenciales redox suficientemente bajos como flavoproteínas .Antimicóticos: Flucytosina . El ácido fusídico interfiere con el paso de translocación. De hecho. sin embargo no interfieren con la elongación de la cadena polipeptídica ni con la terminación de la traducción ni con la formación del RNAt iniciador. ornidazol . en virtud de la complementariedad de bases para formar dos cadenas hijas. Quinupristina inhibe la elongación de la cadena polipeptídica y dalfopristina interfiere directamente con la peptidil transferasa.

V. con la diferencia de que son fosforilados por enzimas de la célula hospedero y la competencia se establece por la transcriptasa inversa. La ribavirina es también fosforilada por enzimas del huésped. altera el pool de nucleótidos celulares. El interferón induce la síntesis de proteínas intracelulares que median sus efectos antivirales. Los antirretrovirales inhibidores de trancriptasa inversa (ITI) análogos de los nucleósidos (zidovudina) actúan de manera similar a los antiherpes virus análogos de nucleósidos y nucleótidos. La flucytosina es convertida en el organismo en 5 . o sea. que inhibe la timidilato sintetasa. enzima necesaria para la fabricación de ácidos nucleicos por la célula micótica. Los antiherpes virus análogos de nucleósidos y nucleótidos (acyclovir) en el interior de la célula infectada se trifosforilan. evitan el clivaje de polipéptidos precursores que generan proteínas estructurales y enzimas del virus. antiproliferativos e inmunomoduladores. compiten con el sustrato de la enzima. La droga bloquea. compiten con el nucleótido trifosforilado endógeno del que son análogos por la incorporación en la cadena de DNA por la DNA polimerasa. Al bloquear la enzima proteasa. como la transcriptasa inversa. de modo que se forman partículas virales no infecciosas e inmaduras con el genoma viral mutado. Los antirretrovirales inhibidores de proteasa (saquinavir) inhiben la replicación del VIH. Los intermediarios reducidos pueden ser oxidados para producir aniones superóxidos y otros productos tóxicos del oxígeno (radicales hidroxilo). interfiere con la síntesis de GTP y enzimas dependientes de GTP e inhibe la síntesis de RNA.Sulfonamidas + Diaminopirimidinas: Sulfametoxazol + Trimetoprim La combinación sulfametoxazol + trimetoprim (cotrimoxazol o sulfaprim) bloquea la . por lo tanto. o sea. (la fosforilación inicial se produce por enzimas virales: timidincinasa. se transforma en intermediarios reducidos que destruyen la célula. Una vez trifosforilados. de manera reversible. e impide el clivaje del pirofosfato del nucleótido trifosfatado endógeno. el sitio de unión de pirofosfato en la DNA polimerasa viral. El foscarnet (antiherpes virus análogo de pirofosfatos) inhibe la síntesis de ácidos nucleicos porque interactúa de manera directa con la DNA polimerasa viral o la trancriptasa inversa del VIH. Los ITI no nucleósidos (delavirdina) bloquean directamente la transcriptasa inversa del VIH1. Se unen a la DNA polimerasa y la inactivan de manera irreversible.Temas de antimicrobianos 21 y ferrodoxinas y se reduce. no la del VIH2 u otros retrovirus. haciéndolos no viables. y provocan un cambio conformacional que la inactiva impidiendo la maduración del virus.Fluorouracilo. y la propia proteasa en la etapa final del ciclo evolutivo del virus. 4 Antimicrobianos que actúan como antimetabolitos: . integrasa. Se unen a la enzima en un sitio diferente del de los ITI nucleósidos. de modo que se detiene la elongación de la cadena y. fosfotransferasa o adenosin-cinasa y la difosforilación y trifosforilación por enzimas de la célula hospedero). se inhibe la síntesis de DNA.

mupirocín. vancomicina. fosfomicina. Antimicrobianos de amplio espectro: . fluorquinolonas. metronidazol.1 Según el espectro: Antimicrobianos de espectro reducido: . meticilina. peptólidos. clindamicina. rifamicinas. imipenem. . cloramfenicol. Clasificación según espectro y efecto VI. la síntesis de DNA.Penicilinas G y V. tetraciclinas. cefalosporinas y cefamicinas. Las sulfonamidas. Primariamente bacteriostáticos: Macrólidos. tetraciclinas. ácido fusídico. metronidazol. VI. por tanto.Aminopenicilinas. El trimetoprim es un antagonista selectivo y potente de la enzima dihidrofolato reductasa. al ser análogos estructurales del ácido para-aminobenzoico (PABA). Primariamente bactericidas: Betalactámicos. quinolonas. aminoglucósidos. compiten por la enzima dihidropteroico sintetasa.Temas de antimicrobianos síntesis de ácido fólico en las bacterias (Fig 4). ácido fusídico. VI. aztreonam. clindamicina. macrólidos. cloramfenicol. Se afecta la síntesis de base purínicas y pirimidínicas y.2 Según el efecto: Definir si un antimicrobiano es capaz de detener la proliferación de un microorganismo temporalmente (bacteriostático) o si ocasiona la muerte de éste con un efecto terapéutico irreversible (bactericida) es relativo. Antimicrobianos de espectro intermedio: . Debe considerarse que muchos antimicrobianos se comportan como bactericidas en dependencia de la concentración que alcancen en el medio. que es la responsable de la incorporación del PABA al ácido dihidropteroico. carboxipenicilinas. aminoglucósidos. que reduce el dihidrofolato a tetrahidrofolato. quinolonas. Las bacterias sensibles son las que necesitan sintetizar su propio ácido fólico. nitrofurantoína.Isoxazolilpenicilinas. vancomicina. fosfomicina. trimetoprim. polimixinas. sulfamidas. Bacteriostáticos exclusivos: Sulfamidas. mupirocín. ureidopenicilinas.

1 BETALACTÁMICOS Los antimicrobianos betalactámicos: penicilinas. de modo que hacia 1950.Anillo betalactámico 4.Sitio de acción de las betalactamasas (enlace betalactámico) 3.Anillo tiazolidina Atendiendo al espectro antimicrobiano. La cadena lateral R es la que determina las características farmacológicas y antimicrobianas de cada tipo de penicilina en particular.Penicilinas que actúan sobre cocos y bacilos grampositivos: Benzilpenicilina : Penicilina G. 1. comparten en común la presencia de un enlace betalactámico incorporado al anillo betalactámico.. el hongo. VII. Fenoxipenicilina: Penicilina V.Sitio de acción de la amidasa 2. Fleming. . se pueden citar las penicilinas siguientes: 1. carbapenémicos y monobactamas. al cual se le une una cadena lateral R. antimicrobianas y en la sensibilidad a las betalactamasas. Grupos de antimicrobianos específicos VII. La ruptura del anillo betalactámico origina pérdida de la actividad antimicrobiana. y se extendieron progresivamente. por lo que pueden adicionarse a nivel de laboratorio diferentes cadenas laterales R al ácido 6 . era capaz de producir lisis bacteriana.Temas de antimicrobianos 23 VII. al producir la enzima amidasa. cefalosporinas y cefamicinas. en 1928. utilizando la penicilina como agente sistémico demostrando su utilidad en sepsis por estafilococos y estreptococos en animales de laboratorio. separa la unión peptídica entre la penicilina y la cadena lateral R. con los beneficios obtenidos se inició la producción de penicilina a gran escala. cada penicilina resultante se diferenciará en sus propiedades farmacológicas.aminopenicilánico.1. La producción del ácido 6 .1 Penicilinas Historia: A. descubrió que el hongo del género Penicillium con el que se contaminaron cultivos de estafilococos. Estructura química: Está formada por un anillo de tiazolidina unido a un anillo betalactámico. En 1940 se iniciaron investigaciones en Oxford.aminopenicilánico por el hongo Penicillium chrysogenum permitió que surgieran las penicilinas semisintéticas. Se realizaron ensayos clínicos en la Universidad de Yale y en la clínica “Mayo” con resultados notables.

especies de enterobacter. Treponema pallidum. . E. que aumenta en insuficiencia hepática o renal. linfa e intestino. .. coli y Proteus mirabilis. (30 minutos). Bacteroides melaninogenicus.Penicilinas resistentes a betalactamasas.Otras penicilinas de espectro extendido a Pseudomonas. Bacteroides fragilis. Isoxazolilpenicilinas: Oxacilina. 5.. .Semidesintegración corta. fundamentalmente enterobacterias. epidermidis. epicilina. dicloxacilina. Meticilina. ciclacilina. cloxacilina. Clostridium u otras cepas productoras de betalactamasas. .Penicilinas de amplio espectro que actúan sobre microorganismos gramnegativos como H. Aminopenicilinas: Mecillinám. Nafcilina. 3. son sensibles cepas de estreptococos. líquido articular. Carboxipenicilinas: Carbenicilina.Alta unión a proteínas plasmáticas. Pasteurella multocida. pivampicilina. 6. bacampicilina. Benzilpenicilinas: La penicilina G es más activa frente a microorganismos grampositivos aerobios y anaerobios que el resto de las penicilinas. S.Temas de antimicrobianos 2. Listeria monocitogenes. aureus resistentes a penicilina. extendido a Pseudomonas.Alcanza concentraciones elevadas en hígado. neumococos. S. flucoxacilina.. Enterobacter y especies de proteus. piperacilina. Streptobacillus moniliformes. pero efectivos frente a S. (Los ácidos orgánicos en el LCR compiten con la penicilina por el mecanismo de secreción).Penicilinas de espectro extendido: Similar al anterior. Borrelia burgdorferi. bilis. Aminopenicilinas: Ampicilina. riñones. amoxicilina. Leptospira.-Penicilinas de espectro “inverso”: Más activas frentre a bacterias gramnegativas que grampositivas. ticarcilina. 4.En caso de uremia pueden aparecer convulsiones por interferencia de su transporte activo desde el LCR a la circulación. gonococos. aureus. Klebsiella y microorganismos gramnegativos. Se manifiesta una gran resistencia de Enterococcus. talampicilina. influenzae. . . con potencia antimicrobiana menor para microorganismos sensibles a penicilina G. Ureidopenicilinas: Mezlocillín.

Excreción renal y biliar. La ampicilina es más activa que amoxicilina frente a Shigellas. La amoxicilina es menos activa que penicilina G frente a cocos grampositivos. . por lo que se absorben por vía oral.Presenta absorción variable e irregular.Ninguna es removida de la circulación en grado significativo por hemodiálisis. . . para de penicilinasas.Resistente a la inactivación por betalactamasas.Resistentes a la inactivación por betalactamasas. Se consideran menos activas que la penicilina G frente a microorganismos sensibles a ésta. . . por lo que se prefiere la administración parenteral.Es la penicilina penicilinasa resistente más activa. . . no son útiles frente a gramnegativos. pero se extiende a enterobacterias. Menos efectivas para . Nafcilina: . saliva. Meticilina: Espectro: Estafilococos aureus productores microorganismos sensibles a penicilina G.Alta afinidad por las proteínas plasmáticas. Isoxasolilpenicilinas: Espectro: Estafilococos aureus productores de penicilinasas. .Alcanza altas concentraciones en la bilis y LCR (adecuadas para tratar meningitis estafilocócicas). . .Temas de antimicrobianos 25 .La afinidad por proteínas plasmáticas es menor que la de la penicilina G. frente a anaerobios y bacilos grampositivos tiene actividad similar a ésta. .Estables en medio ácido. leche materna. .La dicloxacilina es la más activa. pero no es tan potente como la penicilina G. Aminopenicilinas: La ampicilina y amoxicilina tienen espectro similar a la penicilina G.Excreción renal y hepática. Menos efectivas microorganismos sensibles a penicilina G.Mayor afinidad por las proteínas plasmáticas que la penicilina G.Inactiva por vía oral.

Estables en medio ácido. enterobacterias y Neisserias que la carbenicilina. coli. Proteus. y superior frente a Bacteroides. por lo que se absorben por vía oral. Neisserias y Listeria. . por lo que la incidencia de diarreas es menor. Serratia. Las cepas de Enterobacterias son sensibles. Enterobacter spp. Actividad similar a la amoxicilina frente a Neisserias. influenzae. Klebsiella. Bacteroides fragilis es sensible. . Proteus. El mezlocillín: Más activo que carbenicilina frente a Klebsiella. . Proteus indol positivo.Excreción biliar alta. Bacteroides fragilis. La carbenicilina es menos activa que amoxicilina frente a cocos grampositivos. Pseudomonas. Proteus mirabilis. aureus.La ampicilina sufre circulación enterohepática y se excreta por la bilis. pero menos activa que ésta frente grampositivos. . Ureidopenicilinas: El azlocillín: Su actividad frente a Pseudomonas aeruginosa. Más activa que azlocilina frente a cepas de bacterias gramnegativas: E coli. Inefectivas frente a la mayoría de las cepas de Staph. Enterobacter. E coli. similar a ésta frente a H. Salmonella. . La ticarcilina es 2 a 4 veces más activa frente a Pseudomonas aeruginosa. Enterobacterias.Existe alta resistencia de cepas de H. aeruginosa. neumococos resistentes a penicilina. Shigella. Actividad similar a la ticarcilina frente a Pseudomonas aeruginosa. Acinetobacter. Klebsiella peumoniae. Mecillinám: Espectro: E coli. Proteus mirabilis. La piperacilina: Más activa frente a Pseudomonas aeruginosa que el mezlocillín. Carboxipenicilinas: Espectro: Pseudomonas aeruginosa. E. Haemophilus y anaerobios. Klebsiella. influenzae. La absorción de la amoxicilina es más rápida y completa. Salmonella spp. Proteus indol positivo resistentes a ampicilina. . más activa que mezlocilina y ticarcilina frente a P.Son destruidas por betalactamasas de microorganismos grampositivos y gramnegativos. (enterococcus. que generalmente son resistentes).Temas de antimicrobianos .Excreción renal activa. Serratia. .La afinidad por proteínas plasmáticas es menor que la de la penicilina G. enterococos y Bacteroides fragilis es superior a la de carbenicilina.

prurito. trastornos mentales (penicilina procaínica a altas dosis).2. hematuria. dolor abdominal. Esplenomegalia. escarlatiniforme.10 millones de unidades. líquido intraocular y tejido cerebral. vómitos.6.Se distribuyen de forma amplia en el organismo y alcanzan concentraciones terapéuticas con facilidad en líquido sinovial. fundamentalmente con ampicilina. lengua. rostro y tejidos periorbitales). aumento de transaminasas. 1-24 millones de U/ día.1. EV (c/ 4 h EV. urticariana. Nefrotoxicidad: nefritis intersticial por meticilina. hepatitis.5. . fiebre alta y mantenida o intermitente con o sin escalofríos. morbiliforme. COMA. Las penicilinas exhiben características farmacocinéticas similares: . influenzae. náuseas. artritis. Toxicidad hematológica y hepática por efecto directo o hipersensibilidad: anemia hemolítica. vesicular y bullosa. . Bbo 0. pericárdico y bilis. Colitis pseudomembranosa por superinfección. enfermedad del suero (fiebre. artralgias mediadas por anticuerpos. trastornos gastrointestinales. hiperbilirrubinemia. vasculitis. hiperpotasemia si insuficiencia renal (penicilina G). Penicilina rapilenta: 1 Bbo c/12 h. hiperreflexia. miocarditis. Alta resistencia de cepas de Pseudomonas aeruginosa. diarreas. síndrome de Steven Johnson. dermatitis exfoliativa. pleural. neutropenia. falsos positivos de glucosuria. IM. erupciones. hipotensión y laringospasmo (raro) entre 20 minutos y 48 horas postadministración). excepto para sales de penicilina G: Penicilina procaínica y benzatínica. Serratia. Citamos las dosis y presentación de las penicilinas más empleadas. albuminuria. Convulsiones. diarreas. erupciones cutáneas. Proteus indol positivo.Temas de antimicrobianos 27 Shiguellas spp. H. abscesos. c/ 6 h IM). Bbo contiene 200 000 unidades de penicilina cristalina + 800 000 unidades de penicilina G procaínica. broncospasmo. angioedema. tumefacción pronunciada de los labios. dependientes de la vía de administración: flebitis. Hipopotasemia y sangramientos al interferir con la agregación plaquetaria (carbenicilina). el ajuste de las dosis en la insuficiencia renal y las dosis en situaciones especiales se describen en la tabla 1 y 2. tromboflebitis. y anafilaxia (desde hipotensión con muerte súbita hasta broncoconstricción. . y se encuentran concentraciones bajas en secreciones prostáticas. Preparados.Las concentraciones en LCR son menores del 1% de las concentraciones plasmáticas con meninges normales y mayores del 5% con meninges inflamadas. insuficiencia cardíaca en pacientes con daño cardiaco previo (penicilina G sódica). dermatitis de contacto. dolor. IM. vías de administración y dosis Penicilina G sódica o potásica: (cristalina). trombocitopenia. Fiebre medicamentosa. REACCIONES ADVERSAS Reacciones de hipersensibilidad: erupción cutánea. concentraciones urinarias activas elevadas y tiempo de semidesintegración generalmente corto. mioclonías.Presentan excreción renal principalmente. encefalopatía severa y fatal por administración intratecal.

Mezlocillín: 6 . 250 mg .4 . Dicloxacilina: 1 . c/ 4 .12 g (c/ 4 h) EV. Vial 1 .1 g. IM. cápsulas de 250 mg.500 mg -1 g IM.100 mg/ mL.1 g. 1 . . cápsulas de 250 mg.8 h IM. 50 mL de agua destilada inicialmente). suspensión de 125 mg/ 5 mL y 250 mg/ 5 mL.2 g. Bbo de 500 mg. 2 . EV.8 mg/día.500 .18 g/día. EV directo o en infusión. 2 . Ticarcilina: 200 .5 g c/ 8 h. IM.9 g/día (c/ 4 h) EV. Piperacilina: 6-18 g/día. Cloxacilina: 2 . dosis máxima 30 . vial de 1 . vial de 1 g. 2 . IM. EV. En sepsis urinarias 4 . suspensión de 25 . 20. cápsulas de 250 mg.5 g EV.2 g/día c/ 6 h .25 g c/ 8 h. IM. 2. VO. Isoxazolilpenicilinas: Oxacilina: 2 . EV.250 .Temas de antimicrobianos Meticilina: 4 -12 g/ día.6 g.6 h). IM. vial de 1 g IM. cápsulas de 500 mg. cápsulas de 300 mg.75 .600 mg x Kg/día EV. c/4-8h. cápsulas de 250 . 2 -4 g EV.1 g EV c/ 6 h. Vial de 250 . Ureidopenicilinas: Azlocilina: 2 g c/ 6 h . VO. (Diluir respectivamente en 5.50 . Máximo de 20 g. 2 .500 -750 . EV. Carboxipenicilinas: Carbenicilina: 400 . EV. Bacampicilina: 0. Nafcilina: 2 . IM.40 g /día. 10.4 g/día VO.300 mg x kg/ día c/ 4 .5 . 1. cápsulas de 250 mg.500 mg.1 g IM y EV.10 g. VO. Vial de 500 mg . sobres de 125 . vial de 250 .4 g/día c/ 6 h VO.6 h . ( c/ 4 . cápsulas de 250 . vial de 500 mg.12 g/día c/ 6 . 5 g (infusión). Amoxicilina: 0. 1 g IM.4 g/día. EV. 5 g.3 g/día c/ 8 h.6 h. Flucoxacilina: 250 mg c/ 6 h. VO.500 mg. c/ 4-6 h.4 g/día VO. Aminopenicilinas: Ampicilina: 2 . VO. jarabe 25 mg/ mL. IM. vial de 2 g IM.

85. Administrar la dosis correspondiente después de la diálisis.5-1 g c/ 6 h nc VO 1-3 g c/ 6 h EV 0.5-1 g c/ 12 h !! ídem nc sí Ampicilina 500 mg c/ 12 h !! ídem nc sí Amoxicilina 0.5-1 g c/ 6 h nc 250-500 mg c/ 6 nc h 0.Temas de antimicrobianos 29 Tabla 1 Ajuste de la dosis en insuficiencia renal Penicilinas Penicilina G Meticilina Oxacilina Dosis FG >50 10 millones/día 1-2 g c/ 6 h 0.5 MU c/ 12 h !! ídem ^^ sí Penicilina G 0. . ! Dosis poshemodiálisis !! No se necesita dosis adicional tras hemodiálisis (DAH).50 g c/ 6 nc h VO 1-3 g c/ 4-6 h nc EV 250-500 mg c/ 12 h 0. Tabla 2 Dosis en situaciones especiales Penicilinas Dosis Dosis en diálisis IH **Embarazo y en hemodiálisis peritoneal *lactancia 1.5 g c/ 6 h 0.75-2 g !! 2 g c/ 6-12 h ^^^ sí Carbenicilina 2 g c/ 12 h 2-3 g c/ 12 h ^^ sí Ticarcilina 2g! 2 g c/ 8 h !! 2 g c/ 8 h ^^^ sí Mezlocillín 2-3 g c/ 8 h !! 2-3 g c/ 8 h ^^^ sí Piperacilina ^^ Disminuir si insuficiencia renal concomitante avanzada. nc: No cambiar.5-1 g c/ 6 h 3g c/ 4 h FG 10-50 FG<10 c/ 8 h nc c/ 12 h nc Cloxacilina Dicloxacilina Nafcilina Ampicilina c/ 6 h nc c/ 6 h nc 1-2 g c/ 8 h c/ 12-24 h 2 g c/ 12 h 2 g c/ 8 h 3 g c/ 12 h Amoxicilina Carbenicilina Ticarcilina 3-4 g Mezlocillin 3-4 g Piperacilina F G (mL/ min) FG: 140 .25-0.1131. IH: Insuficiencia hepática. Factor de conversión de creatinina: 0.edad x peso en kg 72 x creatinina sérica (mg/dL) 1-2g c/ 8 h c/ 12-24 h 1` g c/ 8 h 2-3 g c/ 6-8 h c/ 4-6 h 3 g c/8 h c/ 4-6 h 3 g c/ 8 h En las mujeres y obesos multiplicar por 0. ^^^ Disminuir en caso de insuficiencia hepática grave o insuficiencia renal concomitante.5-1.

cefuroxima. axetil .Anillo betalactámico 3. Realizando sustituciones en las cadenas laterales. ceftriaxona. que es el núcleo activo de la cefalosporina C. * Cantidades pequeñas pueden producir hipersensibilidad. loracarberf. comprobándose que “in vitro” inhibía el crecimiento de Staphylococcus aureus y curaban infecciones por estafilococos y fiebre tifoidea en humanos. En los cultivos del hongo se aislaron tres cefalosporinas: cefalosporina P. * Cantidades pequeñas pueden producir hipersensibilidad Nafcilina y oxacilina: No se necesita reducir las dosis en ausencia de insuficiencia hepática. Meticilina. cefamandol.Temas de antimicrobianos ** Categoría B. cefadroxil. Estructura química: La estructura básica la constituye el ácido 7. cefminox. proxetilcefpodoxima. N y C. cefproxilo. Las cefamicinas tienen un grupo metoxi en la posición 7 del anillo betalactámico. Modificaciones en la posición 7 del anillo betalactámico se relacionan con alteración de la actividad antimicrobiana. cefsulodina. cefalotina. Tercera generación: Cefixima. cefotetan.aminocefalosporánico. cefonicida. se obtuvieron cefalosporinas semisintéticas con actividad antimicrobiana superior.Anillo dihidrotiazina Pueden citarse cuatro generaciones de cefalosporinas.2 Cefalosporinas y cefamicinas Historia: La primera fuente de cefalosporinas fue un hongo denominado Cephalosporium acremonium y fue descubierto por Brotzu en 1948 en los mares que bañan las costas de Cerdeña. cefacetrile. cefaloridina. cefaclor. se relaciona con disminución de la actividad frente a grampositivos y mayor resistencia a las betalactamasas. cefalexina.Sitio de acción de las betalactamasas 2. cefotaxima. atendiendo a su espectro antimicrobiano: Primera generación: cefaloglicina. cefmetazol. cefradina. cefapirina.1. cefazolina. Núcleo de las cefalosporinas 1. isoxazolilpenicilinas y nafcilina: ** Categoría B. Subgrupo de la cefamicina: Cefoxitin. No se necesitan dosis adicional tras hemodiálisis (DAH) VII. Segunda generación: Subgrupo de la cefuroxima: Cefuroxima. Sustituciones en la posición 3 del anillo dihidrotiazina se asocian con cambios en el metabolismo y la farmacocinética.

.No son efectivas en sepsis por Pseudomonas aeruginosa. el subgrupo de la cefuroxima es aproximadamente igual en eficacia. . . Muestran actividad frente a microorganismos anaerobios como Clostridium y otros anaerobios de la cavidad bucal. cefetamet pivoxil. cefminox). y para gramnegativos aumenta a medida que progresan las generaciones. Moraxella. . coli. Klebsiella. pero no alcanzan concentraciones elevadas. . la cefapirina es más activa que la cefazolina para cocos grampositivos. Fusobacterium y Bacteroides diferente de B. (subgrupo de la cefamicina). ceftazidima. . cefmetazol. fragilis (cefazolina). (con actividad limitada). S. coli.No son efectivas en sepsis por Pseudomonas aeruginosa.Son ototóxicas. El cefadroxil y la cefalexina son menos activas que la cefazolina. El espectro para microorganismos grampositivos disminuye. Klebsiella. Serratia. aureus resistentes a meticilina. Pueden ser útiles en sepsis por gramnegativos aerobios como Moraxella. pero menos efectivas que los de la tercera generación. Las cefalosporinas de primera generación son muy activas para cocos grampositivos excepto para: Listeria.Actividad frente a anaerobios: Clostridium excepto C. Enterobacter. epidermidis. coli y Klebsiella. moxalactam. Cuarta generación: Cefepima.No atraviesan la barrera hematoencefálica de forma significativa. excepto cefuroxima. cefoperazona. E. ceftizoxima.La cefalotina es la más resistente al ataque por betalactamasas. cefoxitin. faecalis y S. Son útiles en sepsis por Proteus indol positivo. H.Atraviesan la barrera hematoencefálica.Temas de antimicrobianos 31 cefmenoxima. Las cefalosporinas de segunda generación no son activas frente a microorganismos grampositivos como los de la primera generación. y Shiguella. la más activa del grupo para E. . Salmonella. excepto el Bacteroides fragilis. muy útil en la endocarditis por estafilococos y la cefazolina. la mayor actividad la posee el subgrupo de las cefamicinas (cefotetan. sinovial. difficile.Se distribuyen bien en líquido pericárdico. . influenzae (cefamandol). y son nefrotóxicas.Son más activas que los de la primera generación para sepsis por gramnegativos. S. Proteus. Enterococcus. Frente a Bacteroides fragilis y anaerobios. Neisseria y anaerobios. S. cefpiroma. . . aureus resistentes a meticilina. E. Enterococcus. pleural.

Citrobacter.Las cepas de H. su efectividad para grampositivos es menor que los de segunda y primera generación respectivamente. pero más activo que las cefalosporinas orales de primera generación. El cefmetazol es superior al cefoxitin frente a enterobacterias y Staph. . . N. . la más activa es la ceftizoxima). Citrobacter y Serratia. Pseudomonas. . aunque son en este caso menos eficaces que el metronidazol y la clindamicina. .La cefoperazona es menos activa que cefotaxima frente a microorganismos grampositivos y . excepto B. y microorganismos anaerobios (actividad modesta. influenzae productor de penicilinasa. Influenzae. fragilis.Temas de antimicrobianos . Inactivo frente a la mayoría de cepas de Enterobacter. cefixima. gonorrhoeae. Cefminox: Más activo que cefoxitin frente a enterobacterias y Bacteroides fragilis. menos activo que este para cocos grampositivos.Atraviesan la barrera hematoencefálica y alcanzan concentraciones bactericidas muy importantes en el LCR. es más resistente a algunas betalactamasas.La cefonicida es superior al cefamandol frente a H. proxetilcefpodoxima. Efectiva en el tratamiento de meningitis por H. No son activas frente a S. Shigella y H. meningococo y neumococo.El cefproxilo es más activo que las cefalosporinas de primera generación frente a cepas de estreptococos sensibles a penicilina. éste es menos activo que el cefamandol. cefotaxima. influenzae productoras de penicilinasa son generalmente resistentes al cefamandol y cefaclor. A pesar de que poseen actividad similar a las de primera generación contra estafilococos y estreptococos.El cefoxitin es menos activo que cefamandol frente a Salmonella.La cefuroxima presenta actividad antimicrobiana similar al cefamandol. Las cefalosporinas de tercera generación son muy efectivas en sepsis por microorganismos gramnegativos fundamentalmente enterobacterias. estas dos últimas son las dos cefalosporinas menos activas contra microorganismos grampositivos de su grupo. ceftazidima y cefoperazona. H influenzae. . . incluyendo cepas productoras de penicilinasa. aureus resistentes a meticilina y enterococcus. a menos que su actividad se combine con su metabolito: desacetilcefotaxima (70% de eficacia frente a B. aureus. influenzae sensible o resistente a ampicilina. similar a éste para bacilos gramnegativos y menos activo para grampositivos. La cefotaxima es activa frente a anaerobios. pero es menos activo que éste frente a bacteroides. Serratia. en general. ceftizoxima. fragilis).Las de mayor actividad contra Pseudomonas aeruginosa son cefpiramida. Tienen actividad antipseudomónica modesta: ceftriaxona. activo frente al 50% de cepas de Serratia.

La cefixima exhibe menor actividad frente a cocos grampositivos y mayor actividad frente a enterobacterias y H influenzae y gonococos productores de betalactamasas que las cefalosporinas orales de segunda generación. influenzae. cefixima. Para anaerobios (cefpiroma). penetran las cefalosporinas de tercera generación por vía sistémica. pero menos activa frente a S. . El resto puede prescribirse IM y EV. aureus resistentes a meticilina. . loracarberf.No son útiles en sepsis por S. aureus.La cefepima tiene actividad similar a la ceftazidima frente a Pseudomonas aeruginosa. proxetilcefpodoxima. gonococo. no así en humor vítreo.Semidesintegración de 0.Temas de antimicrobianos 33 gramnegativos y más activa frente a Pseudomonas aeruginosa. neumococos resistentes a penicilina. Serratia. inferior a proxetilcefpodoxima. cefproxilo.8 h a 4. Pseudomonas aeruginosa. cefadroxil. axetil cefuroxima. En general. ésta es efectiva en meningitis por H.Solamente la cefalotina. En el humor acuoso. la cefapirina y la cefotaxima son metabolizados a compuestos menos activos que el compuesto original. . . ceftibuten. . Por vía endovenosa se administran cefalotina y cefapirina (muy dolorosas por vía IM). el resto no tiene un metabolismo apreciable. Es más activa que ceftazidima y similar a la cefotaxima frente a estafilococos y estreptococos sensibles a penicilina. Bacteroides fragilis y Enterococcus. y en sepsis por S. cefradina.Las cefalosporinas de mayor excreción biliar son: cefoperazona. pero son más resistentes a las betalactamasas. de 0. neumococo y meningococo.Alcanzan altas concentraciones en líquido sinovial y pericárdico. aureus Características farmacocinéticas generales .8 h (cefalosporinas de primera generación).6 h a 1. menos activa que cefoxitin y más activa que ceftazidima y cefotaxima. influenzae. . Su actividad frente a estafilococos aureus es pobre. Las cefalosporinas de cuarta generación son útiles en sepsis por gramnegativos aerobios resistentes a las cefalosporinas de tercera generación: H. cefuroxima acetil. de 1h a 9 h (cefalosporinas de tercera generación) de 2 h (cefepima. . más activa que cefazolina frente a Streptococcus pyogenes. su actividad es similar a las cefalosporinas de tercera generación. ceftriaxona.Se absorben por vía oral: Cefalexina. Más activa que la cefazolina frente a Streptococcus pyogenes y neumococo. aureus sensibles a meticilina y estreptococos sensibles a penicilina.La cefpiroma. neumococo y S.La ceftizoxima y la ceftriaxona presentan actividad similar a la cefotaxima. . . cefpiramida. Listeria. M avium. meningococo. . TB.Penetran la barrera hematoencefálica de manera excelente. cefalosporina de cuarta generación). enterobacterias.4 h (cefalosporinas de segunda generación). .

puede provocar necrosis tubular aguda). IM Máx: 8 g. Vial 1 g IM. 1 .Se excretan por vía renal.25 g c/ 8 h . Cefotetan 1-3 g c/ 12 h IM. reacción tipo disulfiram e interferencia con la síntesis de protrombina y factores de coagulación dependientes de vitamina K (cefoperazona. Cefalosporinas de segunda generación parenterales Cefamandol 0.2 g c/ 12 h o 24 h IM. vías de administración y dosis Cefalosporinas de primera generación parenterales Cefalotina 0. EV Máx: 3 g c/ 8 h. 5 g. Vial de 500 mg y 1 g. nefrotoxicidad (cefaloridina y cefalotina en dosis > 4 g/día.2 g c/4 h IM. Vial 1g IM.1 g IM.1. Sobreinfección por Cándidas y Enterococcus (cefoxitin más frecuente). Cefminox 2 g c/ 12 h EV. Citamos las dosis y presentación de las cefalosporinas más empleadas.500 mg .2 g. REACCIONES ADVERSAS Reacciones de hipersensibilidad: fiebre. Vial de 500 mg y 1 g IM.12 h a 4 g c/ 8 h EV. EV.5 g c/ 6 h IM. rash. Vial de 500 mg. Cefotaxima 1 g c/ 8 . Vial de 1 g. ototoxicidad. vómitos.2 g c/ 4 h IM. 500 mg y .2 g.2 g c/ 4 h IM. EV o 3 g c/ 6 h Máx: 12g.500 . eosinofilia. Ceforanida 1 g c/ 12 h IM.2 g c/ 4 h IM.75 . Cefalosporinas de tercera generación parenterales Cefoperazona 2 g c/ 12 h . trombocitopenia y granulocitopenia. Cefapirina 0.5 g c/ 6 h . Cefmetazol 2 g c/ 6 h . Cefonicida 1 . Vial de 250 .Temas de antimicrobianos cefazolina y cefamandol. Cefazolina 0. EV máx: 12 g . 250 . EV máx: 6 g. el ajuste de las dosis en la insuficiencia renal (tablas 3 y 4) y las dosis en situaciones especiales (tablas 5 y 6). EV Máx: 2 g. Cefoxitin 1 g c/ 8 h . por lo se necesita ajustar las dosis en caso de insuficiencia renal. cólicos abdominales y colitis pseudomembranosa). Vial de 250 . Preparados. cefotetan.2 g EV.5 g c/ 6 h . trastornos gastrointestinales (náuseas.5 g c/ 6 h . nefritis purpúrica por proxetil cefpodoxima (raro) hepatotoxicidad: hipoprotrombinemia (moxalactam).1 g c/ 6 . 1 g.1 .5 .4 g c/ 6 h EV.5 g c/ 8 h IM. Cefradina 0.750 mg. Vial 1g.8 h IM. diarreas (cefoperazona).2 g EV. IM Máx: 12 g.2 g. 1 . Vial de 1 g.12 h EV. leucopenia. cefamandol y moxalactam). excepto ceftriaxona. broncospasmo. anafilaxia (en el 1% de la población alérgica a la penicilina). Vial de 1 . EV Máx: 12 g. IM Máx: 12 g.1. EV. EV. 1.12 h a 2 g c/ 4 h EV. 1 . Vial de 2 g. Máx: 6 g. IM Máx: 12 g. Ceftizoxima 1 g c/ 8 . EV máx: 12 g. Vial de 500 mg. Vial 1 .2 g EV. urticaria. Cefuroxima 0. Anemia hemolítica. hepatomegalia por cefradina. .

Temas de antimicrobianos 35 1 . Vial 1g. Ceftriaxona 0.5 g / 8 h 0. suspensión de 50 mg/ mL) .2 g.5-1. (cápsulas de 500 mg. 2 g EV. Máx: 4 g. Tabla 3 Ajuste de la dosis en insuficiencia renal Cefalosporinas parenterales Cefalotina Cefazolina Cefapirina Cefamandol Cefotetan Cefoxitin Cefmetazol Cefuroxima Cefonicida Cefoperazona Cefotaxima Ceftixozima Ceftriaxona Ceftazidima Cefepima Cefpiroma Dosis 0.8 h) . Ceftazidima 1 .2 g. IM.5-1 g c/8 h 0.4 g / día (c/ 6 . 1 .2 g c/12 h EV.2 g c/ 24 h c/ 0.5 c/ 6 h 0.5-1 c/12 h c/8 h 1-2 g c/ 8 h c/ 12-24 h 1-2 g c/ 12-24 h c/ 18-24 h c/ 8-12 h FG<10 0.5 g 0.5-2 g 1-2 g 0.5-2 g 0. IM.5-1 g c/ 24 h 24 h no cambios c/ 4-8 h c/ 6-12h 0.500 mg.5-1.250 mg. Cefalosporinas de cuarta generación parenterales Cefepima 1-2 g c/ 8 .2 g/día EV.5.5-2 g 0.5-1 c/ 24-48 h c/12 h 0.5 g c/24-48 h 250-500 mg c/ 24 h 0.5 g c/ 0.5-1 g/ 24-48 h c/ 48 h c/ 24 h 0. IM Máx: 4 g.2 g c/ 8 h EV.25-1 g FG >50 c/ 4-8 h c/ 8 h c/ 6 h 1-2 g c/ 6 h c/ 12 h 1-2 g c/ 8-12 h c/ 12 h c/ 8 h FG 10-50 1-1. 1 g IM y EV. IM Máx: 6 g.5 g c/ 12 h . Cefpiroma 1 .25-1 g c/12 h 0. sobres de 125 .5-2 g 1-2 g 0.5-1 g c/ 2-3 d c/ 12 h 0. 1 .5-1 g c/ 8-12 h c/ 48 h 0.75-1.5-1 g c/ 24 h F G (mL/ min) Cefalosporinas orales Primera generación Cefalexina 1 .25-500 g c/ 2448 h 0.5-2 g c/ 8-12 h 0.5 g/12 h (FG 250 mg/ día 25-50) 250 mg/12 h (FG 10-25) 1 g c/ 12-24 h 0. Vial de 500 mg. Vial de 250 .2 g EV.12 h EV .5 g c/ 8 h 0.5-2 g 1-4 g 1-2 g 0.5 g 0. Vial de 500 mg.5-1 g c/ no cambios 12-24 h 0.

750 mg.500 mg.5-2 g c/ 66 h EV 24 h no cambios c/ 24 h c/ 12 h 300 mg c/ 24 200 mg c/ 24 h h 200-400 mg 200-400 mg 1 3 v/ semana vez/ semana .25-1 g 0.50 mg) Cefuroxima axetil 250 mg . EV) Segunda generación Cefaclor 0. suspensión de 20 mg/ mL) Proxetilcefpodoxima 200 .1 g c/ 6 .250 . (cápsulas de 100 mg) Tabla 4 Ajuste de las dosis en insuficiencia renal Cefalosporinas orales Cefalexina Cefadroxil Cefradina Dosis 0. sobres de 100 mg. 375 . Máx: 4 g. vial de 1 g IM.500. suspensión de 50 mg/ mL) Cefradina 1 .25-1 g c/ 0.Temas de antimicrobianos Cefadroxil 1 .5 . suspensión de 50 mg/ mL. Máx: 1 g.400 mg.5 g c/ 6 h 6 h VO VO 0. Máx: 4 g.2 g/ día (c/12 h).500 mg. sobres de 125 .50 mg) Cefproxilo 0. (cápsulas de 500 mg.250 mg.500 mg c/ 12 h.24 h). (cápsulas de 500 mg. suspensión de 25 . (cápsulas y sobres de 125 .500 mg) Tercera generación Cefixima 4 00 mg/ día (c/ 12 .4 g/ día (c/6 h). Máx: 8 g.25 g c/ 12 h VO 0. (cápsulas de 200 . Máx: 400 mg.50 .5-1 g c/ 24-72 h c/ 24 h c/ 24 h Cefaclor Cefproxilo Cefuroxima acetil Cefixima Proxetilcefpodoxi ma FG (mL/ min) 250-500 mg c/ 8 h 250-500 c/ 12 h mg 250-500 c/ 12 h mg 200-400 c/ 24 h mg 200-400 mg c/ 24 h c/ 6 h c/8-12 h c/ 12-24 h c/ 24 h 0.250 . suspensión de 25 .1 g/día (c/ 12 h).400 mg día c/ 12 h. (cápsulas de 250 .8 h. sobres de 125 . (cápsulas de 250 . Máx: 1 g.5-1 g FG >50 FG 10-50 FG<10 c/ 24-48 h c/ 36 h 0.5-2 g c/ 0.

5 g c/ 8-12 h 500 mg ! 0. !! No se necesita dosis adicional tras hemodiálisis (DAH). dnd: Datos no disponibles.5-1 g c/ 24-48 h 0. .5-1 g ! 250 mg c/ 12 h !! 250 mg c/ 12 h 250 mg ! 250-500 mg posdiálisis 50% 250-500 mg! 300 mg/ día 200-400 mg 3 v/ semana Dosis en diálisis IH peritoneal 250 mg c/ 12 h nc ídem nc ídem ídem 250 mg c/ 12-24 h < 20 % nc nc nc nc Embarazo lactancia sí sí sí sí sí sí y 200 mg/ día nc sí Cefixima nc sí Proxetil cefpodoxima ! Dosis suplementaria poshemodiálisis.Temas de antimicrobianos 37 Tabla 5 Dosis en situaciones especiales Cefalosporinas parenterales Cefalotina Cefazolina Cefapirina Cefamandol Cefoxitin Cefmetazol Cefuroxima Cefonicida Cefotaxima Ceftixozima Ceftriaxona Ceftazidima Cefepima Cefpiroma Dosis en hemodiálisis 1 g c/ 12 h !! 500 mg c/ 24 h 500 mg ! 1 g c/ 12 h !! 0.5-1 g c/ 24 h 750 mg ! 20-50 % 750 mg c/ 24 h !! 250 mg c/ 72 h 1 g c/ 24 h 1g! 1 g c/ 48 h 1g! 1 g c/ 24 h !! 500-750 mg c/ 48 h 500 mg ! dosis estándar posdiálisis dnd Dosis en diálisis IH peritoneal ídem nc 500 mg c/ 24 h nc ídem ídem ídem <5% ídem ídem ídem 1 g c/ 24 h 750 mg c/ 12 h 500 mg c/ 24 h nc nc nc nc nc nc nc nc nc!! nc Embarazo lactancia sí sí sí sí sí sí sí sí sí sí sí sí evitar si alternativa evitar y dosis estándar c/ nc 48 h nc Tabla 6 Dosis en situaciones especiales Cefalosporinas orales Cefalexina Cefadroxil Cefradina Cefaclor Cefproxilo Cefuroxima acetil Dosis en hemodiálisis 250-1 g posdiálisis 0. Administrar la dosis correspondiente después de la diálisis. nc: No cambiar.

útil en sepsis nosocomiales. anaerobios. Núcleo de los carbapenémicos 1. de esta forma aumenta la cantidad de droga activa en orina. (Primaxin). Máximo de 2 g/ día si insuficiencia renal o hepática.1. convulsiones a altas dosis.Anillo betalactámico Imipenen Fuente: Deriva de un compuesto producido por Streptomyces cattleya. aumento de TGP. no sensible a las dipeptidasas renales Espectro .3 Carbapenémicos Imipenem Meropenem B.Temas de antimicrobianos nc!! No cambiar excepto fallo renal. VII. vómitos. Espectro Agente muy activo. enterococos. para inhibir a la dipeptidasa que es una enzima que se localiza en el borde en cepillo de las células del TCP y que hidroliza al imipenen. Acinetobacter. Estafilococos. incluyendo cepas productoras de penicilinasa. excepto las cepas resistentes a penicilina no productoras de betalactamasas. Se combina con cilastatina. eosinofilia. Enterobacterias. Meropenem Fuente: Es un derivado dimetilcarbamoylpyrolidinil de la tienamicina. tanto para microorganismos aerobios como para anaerobios. leucopenia. Listeria. Pseudomonas. la tienamicina. sobre todo si insuficiencia renal coexistente. incluyendo el Bacteroides fragilis. Embarazo: Categoría dnd: Cefpiroma y cefminox. EFECTOS ADVERSOS Náuseas.

cefalea. parestesias. eosinofilia. leucocitosis. Preparados. . EFECTOS ADVERSOS Generalmente es bien tolerado.Su espectro se asemeja más al de los aminoglucósidos.Interactúa con proteínas de unión a las penicilinas de microorganismos susceptibles e induce la formación de estructuras bacterianas filamentosas.Se ha utilizado con éxito en el tratamiento de diversas infecciones. insomnio. diarreas. EFECTOS ADVERSOS Similar al imipenem pero con menor incidencia de trastornos gastrointestinales y convulsiones VII. reacciones alérgicas. Útil en sepsis por cepas de Pseudomonas aeruginosa resistentes a imipenen . náuseas. . . confusión. . .Es resistente frente a la mayoría de las betalactamasas elaboradas por la mayoría de las bacterias gramnegativas. vómitos. Espectro: Enterobacterias. trombocitopenia.1. aumento de transaminasas hepáticas.Temas de antimicrobianos 39 Similar al imipenem pero con menos actividad frente a cocos grampositivos.No es útil en sepsis por grampositivos ni anaerobios. eritema. reacciones anafilácticas.cilastatina. rash cutáneo. neutropenia. gonococo. se citan en la literatura efectos adversos poco frecuentes como: tromboflebitis. vértigo. Citamos las dosis y presentación de los carbapenémicos. Haemophilus influenzae. si embargo su papel en el tratamiento de las enfermedades infecciosas permanece sin determinar.Anillo betalactámico. Pseudomonas aeruginosa. el ajuste de las dosis en la insuficiencia renal y las dosis en situaciones especiales se describen en las tablas 7 y 8 respectivamente. vías de administración y dosis . Aztreonam Fuente: Se aisló a partir de Chromobacterium violaceum en 1981. anemia.4 Monobactamas Núcleo de los monobactámicos 1. convulsiones.

Meropenem: 0. ** Imipenem. Puede administrarse en bolo de 5 minutos.5 . preferentemente lento en 30 minutos. 1 g. Ácido clavulánico 2. ? Evitar dosis altas y no por tiempo prolongado. 2 g c/ 8 h si meningitis. porque éstos se unen a la enzima y la inactivan. Utilizarlos con precaución. Vial de 500.4 g/ día. Tazobactam . 1 . meropenem. Tabla 7 Ajuste de la dosis en insuficiencia renal Carbapenémico Dosis FG>50 s y monobactamas 250-500 mg c/ 6-8 h Imipenem Meropenem FG 50-10 c/ 8-12 h FG<10 c/ 12 h <10 250-500 mg / día 1 g/ día Aztreonam FG: 50-80 25-50 10-25 0.1 g c/ 6 .5-1 g c/ 8h Tabla 8 Dosis en situaciones especiales Carbapenémicos monobactamas Imipenem y Dosis Dosis en diálisis IH **Embarazo/ Lactancia en hemodiálisis peritoneal 250-500 mg/12 h ídem nc sp/sí !! 70 % nc evitar Meropenem dnd! 1 g c/24 h ídem ? sp/sí Aztreonam 500 mg !! ! Suplemento poshemodiálisis. !! No se necesita dosis adicional tras hemodiálisis (DAH). Administrar lentamente en no menos de 30 minutos. Aztreonam: 2 g/ 6 . Reducir la dosis de 20 . Administrar la dosis correspondiente después de la diálisis.25 %. nc: No cambiar.1. categoría C. categoría B. EV. Vial de 250. sp: Seguro probablemente. 5 Inhibidores de betalactamasas Las betalactamasas son las enzimas responsables de la destrucción del enlace betalactámico. Vial de 500 mg EV.2 g EV. Se pueden citar: 1.8 h EV. De esta forma logra ampliarse el espectro de los antimicrobianos frente a cepas resistentes.5-2 g nc 0. de modo que al utilizar un inhibidor de betalactamasa se logra evitar la destrucción del antimicrobiano betalactámico. Sulbactam 3.Temas de antimicrobianos Primaxin: 500 mg Imipenen + 500 mg Cilastatina. categoría B.8 h IM. VII.5-1 g/ 8 h 0. 250 . 1 . 500 mg. aztreonam.500 mg IM. IM. EV.5-1 g c/ 12 250-500 mg c/ h 12 h 0. 1 g IM.

E. incluyendo cepas de S. . excluyendo las cepas de Pseudomonas aeruginosa y anaerobios.Piperacilina .Ácido clavulánico .La combinación ticarcilina .Estructura química similar al ácido clavulánico.Ácido clavulánico . gonococo.Puede administrarse por vía oral o EV.Puede administrarse por vía oral. coli y H.Amoxicilina . S.Ampicilina . gramnegativos aerobios. . influenzae productoras de betalactamasas.ácido clavulánico extiende su espectro a bacilos gramnegativos aerobios.Se une de manera irreversible a la enzima. .ácido clavulánico es efectiva frente a cepas de estafilococos. Sulbactam . IM o EV. La combinación no aumenta el efecto frente a cepas de Pseudomonas aeruginosa. .La combinación ampicillín .Sulbactam . Ácido clavulánico . aureus y especies de Bacteroides.sulbactam es activa frente a cocos grampositivos.La combinación amoxicilina .Tazobactam Son muy activos frente a betalactamasas codificadas por plásmidos e inactivos frente a betalactamasas cromosómicas tipo I inducidas en bacilos gramnegativos por tratamiento con cefalosporinas de segunda y tercera generación. .Temas de antimicrobianos 41 Se presentan combinados con diferentes betalactámicos: .Ticarcilina . aureus productoras de penicilinasa. .

12 h VO. Timentin: 3 g de ticarcilina + 100 mg de clavulanato c/ 4 .La combinación no aumenta el efecto frente a cepas de Pseudomonas aeruginosa y puede ser inefectiva en algunas ocasiones debido a que la dosis recomendada de la combinación es menor que el de piperacilina sola. Sultamicilina (éster de sulbactam + ampicillín): 350 .750 mg c/ 8 . Citamos las dosis y presentación de los betalactámicos asociados a inhibidores de betalactamasas. vías de administración y dosis Augmentin: 250 mg . Preparados. 1 .750 mg de amoxicilina + 125 mg de clavulanato c/ 8 .12 h VO.2 g de ampicillín + 0. Unasyn: 1.La combinación piperacilina . .6 h EV.tazobactam tiene espectro similar a la combinación ticarcilina ácido clavulánico.Temas de antimicrobianos Tazobactam . el ajuste de las dosis en la insuficiencia renal y las dosis en situaciones especiales se describen en la tabla 9 y 10.6 h EV. EV. Piperacilina 3 g + 375 mg de tazobactam c/ 6 h EV.5 . .1 g de sulbactam c/ 6 h IM.2 g de amoxicilina + 200 mg de ácido clavulánico c/ 4 .

1 g! dosis usual nc sí Ampicillín.25 g c/ 8 h 0. resto al final ^^ sí ácido 3. VII.50 g/ 0.1 g c/ 12 h 12 h 3.25 g c/ 8 h + dosis ^^^ sí Piperacilinatazobactam adicional posdiálisis. ** Categoría : B ^^^ Disminuir en caso de insuficiencia hepática grave o insuficiencia renal concomitante.375 g c/ 6 h Tabla 10 Dosis en situaciones especiales Betalactámicoinhibidor batalactamasa Amoxicilinaclavulánico Ticarcilinaclavulánico Dosis de en hemodiálisis Dosis en diálisis IH peritoneal **Embarazo lactancia y nc sí ácido 0.2 AMINOGLUCÓSIDOS Amikacina Netilmicina Tobramicina Gentamicina Estreptomicina Kanamicina.25 g c/ 6 h FG<10 c/ 24-36 h 2 g c/ 12 h nc VO 1-2 g c/ 12 h EV 2/ 0.1 g FG>50 c/ 8 h 3.125 a mitad de dosis usual diálisis.1 g dosis de carga.1 g c/ 4 h FG 50-10 c/ 12 h 2 g c/ 4-8 h nc VO 1-2 g c/ 8 h EV 2/ 0.25-0. 2 g c/ 3. .sulbactam 2 g posdiálisis 2 g/ 0. !! No se necesita dosis adicional tras hemodiálisis (DAH). nc: No cambiar. ! Dosis suplementaria poshemodiálisis.Temas de antimicrobianos 43 Tabla 9 Ajuste de la dosis en insuficiencia renal Betalactámico inhibidor de batalactamasa Amoxicilina-ácido clavulánico Ticarcilina-ácido clavulánico Ampicillín-sulbactam Piperacilinatazobactam Dosis 250-500 mg 2-3. ^^ Disminuir si insuficiencia renal avanzada. Administrar la dosis correspondiente después de la diálisis.5 g c/ 6 h VO nc 1-3 g c/ 4-6 h EV 3/ 0.

Serratia. (Gentamicina.desoxiestreptamina o estreptidina si se trata de estreptomicina). Enterococcus. Enterobacter spp: Netilmicina. aureus y M . Exhiben concentraciones inhibitorias mínimas (CIM90 µg/mL) diferentes frente a microorganismos sensibles. amikacina. amikacina. podemos citar como más eficaces : S. kanamicina. gentamicina. tuberculoso. amikacina. La amikacina y netilmicina son derivados semisintéticos. El primero que se descubre fue la estreptomicina. gentamicina y tobramicina.Temas de antimicrobianos Historia: y fuente: Los aminoglucósidos derivan de actinomycetos. gentamicina. Citrobacter. neomicina -a partir del Streptomyces fradiae. Enterococcus faecalis: Netilmicina. kanamicina. tobramicina. kanamicina. Providencia. tobramicina -a partir del Streptomyces tenebrarius-. coli: Netilmicina. Neumococos y Strep. a partir del Streptomyces griseus en 1944. Klebsiella pneumoniae: Netilmicina. Mientras menor sea la CIM90. gentamicina y tobramicina. . Los miembros del grupo se diferencian por los aminoazúcares unidos al núcleo de hexosa. Klebsiella pneumoniae. Amikacina Química: Están constituidos por dos o más aminoazúcares enlazados por enlaces glucosídicos a un núcleo de hexosa o aminociclitol (2 . E. tobramicina y amikacina. S. Pseudomonas aeruginosa. kanamicina: 2 aminoazúcares).1957. amikacina. gentamicina -a partir del actinomyceto Micromonospora. Proteus mirabilis. Citrobacter freundii: Netilmicina. (1949. amikacina. Espectro: Gramnegativos. Poca o ninguna actividad frente a anaerobios o bacterias facultativas bajo condiciones de anaerobiosis. gentamicina y tobramicina. pyogenes son resistentes. E coli. Enterobacter. más eficaz frente al microorganismo.1963.en la década del 70. netilmicina. aureus: Netilmicina y tobramicina. Como resultado de la investigación de drogas más potentes para microorganismos resistentes surgen paulatinamente los demás miembros del grupo. gentamicina y tobramicina. kanamicina -a partir del Streptomyces kanamyceticus. Teniendo en cuenta los menores valores consultados de CIM90 frente a los diferentes microorganismos.

es importante tener presente que la semidesintegración de los aminoglucósidos en el fluido ótico es 5 a 6 veces mayor que en el plasma.Temas de antimicrobianos 45 Serratia: Gentamicina. Se acumulan en plasma fetal y líquido amniótico. la penetración en secreciones respiratorias. No alcanzan concentraciones terapéuticas en el LCR. fluido pleural. hecho que les da valor frente a infecciones nosocomiales. lo que obedece a su naturaleza altamente polar. náuseas. sordera. Aspectos farmacocinéticos No se absorben por vía oral. Las condiciones de anaerobiosis o pH ácido disminuyen la actividad bacteriana. Su semidesintegración es corta. (actividad bactericida residual presente después que las concentraciones séricas caen por debajo de la CIM90. cuyo síntoma predominante es la ataxia. EFECTOS ADVERSOS Ototoxicidad Irreversible. tobramicina. nistagmo. estreptomicina y tobramicina): dificultad para el equilibrio. sinovial y ocular es baja. vértigo. Sólo alcanzan altas concentraciones en oído interno y corteza renal. amikacina. aún con meninges inflamadas. tobramicina y netilmicina. por destrucción progresiva de las células sensoriales cocleares y vestibulares. vómitos. Su distribución no es tan amplia como la de las penicilinas. se absorben rápidamente a partir de los sitios de inyección IM. y aumentan su penetración en cavidad peritoneal y pericárdica en caso de inflamación. Alteran las concentraciones de iones en el fluido laberíntico por interferencia con el transporte activo esencial para mantener el balance iónico de la endolinfa. Producen mayor toxicidad vestibular: (Gentamicina. amikacina. lo que provoca alteración de la actividad eléctrica y conducción nerviosa. por lo que pueden ser útiles en procesos infecciosos por microorganismos resistentes a gentamicina o tobramicina. Producen mayor toxicidad coclear: (Neomicina. Tienen efecto postantibiótico. tinnitus. y se consideran de espectro amplio dentro del grupo. por lo que las dosis plasmáticas altas conllevan a una acumulación de la droga en el oído interno y a que aumente su toxicidad. El 97% se excreta en las heces fecales si se administran por vía oral. gentamicina. amikacina): sensación de oído ocupado. hipoacusia. e inefectiva frente a enterococcus y la tobramicina tiene poca actividad frente a éste. . No deben administrarse en monoterapia en neumonías nosocomiales o adquiridas en la comunidad. netilmicina Proteus mirabilis: Tobramicina. tobramicina. gentamicina y netilmicina. kanamicina. la duración de este efecto es concentración dependiente). se obtienen picos séricos a los 30-90 minutos de la administración IM y los 30 minutos de la administración EV. Pseudomonas aeruginosa y Providencia: Amikacina. Poseen metabolismo hepático y excreción renal y biliar. Romberg positivo. La amikacina es muy útil frente a micobacterias atípicas. seguida de manifestaciones de laberintitis crónica. La amikacina y netilmicina son drogas del grupo resistentes a las enzimas inactivadoras de aminoglucósidos.

Interactúan con fosfolípidos aniónicos y alteran la generación de autacoides derivados de las membranas y segundos mensajeros intracelulares. Gentamicina: Dosis de carga de 2 mg x kg . dificultad para concentrar la orina. 03 mg x mL de LCR c/ 24 h. Máximo de 1. Producen BNM en orden decreciente: Neomicina. gentamicina y tobramicina. Máximo de 5 mg x kg. hipopotasemia. Preparados. Estreptomicina: 1 g/ 12 h IM. Máximo de 1.5 mg x kg/día.80 . Vial de 50 . Después 3 . En infusión de 2 mg x kg en 60 minutos se alcanzan niveles terapéuticos. IM. escotomas. Tobramicina: 3 . (c/8 h).240 mg. neuritis periférica.100 mg. .5 mg/kg/día.100 . fosfatidilinositol y diacilglicerol. IM. (c/ 8 h). IM. Otros: Reacciones de hipersensibilidad. proteinuria.5 mg x kg. esfingomielinasas. IM. Se acumulan y retienen en las células del TCP. La necrosis tubular aguda.50 . disminución del filtrado glomerular. parestesias de la boca y la cara. el ajuste de las dosis en la insuficiencia renal se describe en las tablas 11 y 12 y las dosis en situaciones especiales se presenta en la tabla 13. superinfección. hipocalcemia e hipofosfatemia son raros. (dosis única. excreción de enzimas del borde en cepillo.300 mg. c/8 h o c/12 h). EV IT: 0. EV. EV. kanamicina. Vial de 125 .6.200 . ATPasas y alteran la función de mitocondrias y ribosomas. trastornos gastrointestinales.1 mg x mL de LCR c/24 h. EV. (c/ 12 h o c/ 6 h). Máximo de 6. vías de administración y dosis Amikacina: 15 mg x kg/ día (dosis única. inhiben enzimas. Kanamicina: 15 mg x kg/ día.150 .5 g.40 . Netilmicina: 4 . IM. 03 mg x mL de LCR c/ 24 h. En infusión EV la dosis total diaria por 30 minutos. amikacina. cilindros hialinos y granulosos.5 g. Bbo de 1g. Vial de 15 . fosfolipasas. Citamos las dosis y presentación de los aminoglucósidos. En infusión EV la dosis total diaria por 30 minutos. c/ 12 h o c/ 8 h). Máximo de 5 mg x kg.5 mg/kg/día. Bloqueo neuromuscular (BNM) Por disminución de la liberación presináptica de acetilcolina y disminución de la sensibilidad postsináptica de los receptores al neurotransmisor. Se produce disminución de la eliminación de la droga. Vial de 20 . IT: 0. IT : 0.Temas de antimicrobianos Nefrotoxicidad Reversible. Más frecuente cuando se instilan por vía intrapleural o intraperitoneal o asociado a anestésicos y bloqueantes neuromusculares.500 mg. como prostaglandinas.

5 mg x kg 1.6 g/día VO en Coma hepático.5 4 Amikacina/ kanamicina Dosis c/ 48 horas ( mg x kg) FG 20-30 FG 10-20 FG <10 Gentamicina/ tobramicina 4 Amikacina/ kanamicina 7. Categoría C. Tobramicina: Reportes de malformación congénita (ACV) postadministración en el primer Aminoglucósidos .5 Gentamicina/ tobramicina 5.5 mg x kg FG>50 c/ 12 h c/ 8-12 h c/ 8-12 h c/ 8-12 h c/ 24 h FG 50-10 c/ 24-36 h c/ 12-24 h c/ 12-24 h c/ 12-24 h c/ 24-72 h FG<10 c/ 36-48 h c/ 24-48 h c/ 24-48 h c/ 24-48 h c/ 72-96 h Tabla 12 Ajuste de la dosis en insuficiencia renal si se administran en una dosis diaria. Dosis c/ 24 horas ( mg x kg) FG>80 FG 60.5-2 mg x kg D C nc evitar/sí Tobramicina 1 mg x kg ! ## Gentamicina 1.FG 40.Temas de antimicrobianos 47 4 . ** Amikacina y gentamicina: No existen reportes de malformación congénita ni ototoxicidad por exposición intraútero.1 15 12 7.5 mg x kg D C 5-7.5-2 mg x kg D C nc evitar/sí 1 mg x kg ! ## # Adicionar 18-25 mg/ L a la solución de diálisis peritoneal # # Adicionar 6 mg/ L a la solución de diálisis peritoneal ó administrar una dosis EV o IM adicional según los niveles séricos.5 2.3-2. Vial de 50.5-2 mg x kg D C 1. Tabla 11 Ajuste de la dosis en insuficiencia renal Aminoglucósidos Amikacina Netilmicina Tobramicina Gentamicina Kanamicina Dosis 5-7.5 3 4 2 3 Aminoglucósidos Tabla 13 Dosis en situaciones especiales Dosis Dosis en diálisis IH **Embarazo/ en hemodiálisis peritoneal *Lactancia 5-7.66 mg x kg 1.FG 30-40 80 60 4 3.5 mg x kg D C nc evitar/sí Amikacina 4-5 mg x kg ! # 2 mg x kg D C ídem a tobramicina nc evitar/sí Netilmicina 1-2 mg x kg ! 1. 100 mg.5-2 mg x kg D C 1.5 mg x kg 5-7.2 mg x kg 1-1. Riesgo potencial.

Fluorquinolonas Ciprofloxacino. Moxifloxacino. Categoría D. Chlamydia. kanamicina: Ototoxicidad por exposición intraútero.quinolonas contienen un grupo carboxilo en la posición 3 del anillo básico. Riesgo potencial de ototoxicidad y nefrotoxicidad.Temas de antimicrobianos trimestre. enoxacino. con dosis cuidadosa y tiempo limitado. Enterococcus. Espectro: La actividad de las fluorquinolonas frente a microorganismos gramnegativos es alta. Netilmicina: Reportes de teratógeno y embriotóxico. Son activas frente a: E. S. fleroxacino. Riesgo potencial. levofloxacino. . Ciprofloxacino y ofloxacino son los más eficaces frente a Gardnerella vaginalis. Yersinia. V. Pseudomonas aeruginosa. un sustituyente fluorinado en la posición 6 y muchos contienen un grupo piperazina en la posición 7. Categoría D. cinoxacino. Brucella. ! Dosis suplementaria poshemodiálisis. lomefloxacino. Categoría: D.3 QUINOLONAS Y FLUORQUINOLONAS Química: Las 4. No ototoxicidad por exposición intraútero. nc: No cambiar D C: Dosis de carga. gemifloxacino y sitafloxacino no han sido aprobadas por la FDA. Neisserias. VII. cholerae. norfloxacino. ofloxacino. riesgo de ototoxicidad pequeño. Saprofiticus. grepafloxacino. ácido pipemídico. aureus. riesgo de diarreas y alteración de la flora intestinal. coli. * Probablemente el recién nacido no los absorbe. Shigella. ácido piromídico. amifloxacino. trovafloxacino. Quinolonas Ácido nalidíxico. Micobacterium TB. Estreptomicina: La incidencia de ototoxicidad congénita es baja. Moraxella. Yersinia enterocolítica. Proteus. S. Salmonella. Micobacterias atípicas. neumococos. frente a microorganismos grampositivos es limitada y es muy baja frente a anaerobios. clinafloxacino. Mycoplasma. Campylobacter. Haemophilus ducreyi. ácido oxolínico. Enterobacter. incluyendo cepas resistentes a meticilina. esparfloxacino. bacterias intracelulares: Legionella.

incluyendo las cepas resistentes a meticilina. .El ciprofloxacino. ofloxacino. Excreción renal: ciprofloxacino. . pefloxacino 10-11 h. Trovafloxacino y alatrofloxacino (prodroga de trovafloxacino) son fluorquinolonas de amplio espectro (grampositivos aerobios y anaerobios y gramnegativos aerobios y anaerobios). levofloxacino y trovafloxacino exhiben mayor actividad que ciprofloxacino frente a microorganismos grampositivos. tejido prostático. y su actividad bactericida es concentración dependiente. se necesitan altas concentraciones frente a bacilos gramnegativos. pefloxacino y esplarfloxacino son muy activos frente a cepas de estafilococos aureus. Pseudomona aeruginosa es resistente. .Muy útiles en infecciones que interesan huesos.Semidesintegración variable. Esparfloxacino. ofloxacino.Las bacterias intracelulares son inhibidas por las concentraciones que se alcanzan de fluorquinolonas en el plasma. norfloxacino. Enoxacino tiene eficacia similar al norfloxacino. sobre todo para Pseudomonas aeruginosa. articulaciones y tejidos blandos. Menores que en el plasma: LCR y fluido prostático. macrófagos y neutrófilos. bilis. Levofloxacino. (Ciprofloxacino 3-5 h. Grepafloxacino: excreción biliar. Farmacocinética . pulmones.Buena biodisponibilidad oral. por lo tanto son menos activos para casi todos los microorganismos.mayores que en el plasma en orina. sobre todo. lomefloxacino. cinoxacino. Pefloxacino se excreta por vía no renal.Metabolismo hepático. . Son menos activas frente a microorganismos gramnegativos con excepción de trovafloxacino. Las quinolonas tienen espectro reducido.Tienen efecto postantibiótico. . (Experiencia clínica limitada). El norfloxacino y ofloxacino presentan CIM90 de 2 a 4 veces mayores que el ciprofloxacino. Bactericidas frente a gramnegativos que causan sepsis urinaria. .Temas de antimicrobianos 49 Las nuevas fluorquinolonas: grepafloxacino.Los microorganismos anaerobios son resistentes. neumococos incluyendo las cepas resistentes a penicilina y enterococos pero son menos activos que ciprofloxacino frente a gramnegativos incluyendo Pseudomonas aeruginosa. . . heces. riñones. tan eficaz frente a Pseudomonas aeruginosa y microorganismos gramnegativos como ciprofloxacino . enterococos y neumococos. gatifloxacino y moxifloxacino son activos frente a microorganismos anaerobios incluyendo Bacteroides fragilis y anaerobios bucales.y más activas frente a bacterias atípicas como Chlamyidia. pero con menor actividad frente a bacilos gramnegativos. gatifloxacino y moxifloxacino poseen gran actividad frente a estreptococos.Distribución amplia en tejidos corporales. grepafloxacino. trovafloxacino 12 h). . Staphylococcus y Streptococcus. Mycoplasma y Legionella. altas concentraciones . excepto al esparfloxacino y trovafloxacino.

reacciones de fotosensibilidad (fotoalérgicas o fototóxicas: más frecuentes con esparfloxacino. convulsiones. EV.Gatifloxacino: 400 mg/1 vez día. suspensión 25 mg/ mL. esparfloxacino. vial 40 mL y 60 mL (5mg/ mL de alatrofloxacino) . VO (c/ 12h). trovafloxacino y grepafloxacino). lomefloxacino y clinafloxacino). VO. solución para infusión EV 500 mg/ 20 mL.500 mg 1 vez/ día. delirios.800 mg/ día. cápsulas de 400 mg. VO. alucinaciones. EV. En infusión. rash. VO. leucopenia. vial de 200 mg/ 20 mL. VO. 400 mg. vías de administración y dosis Fluorquinolonas: .Esparfloxacino: 200 mg/ 1 vez día. Vial 200 . dolor abdominal. tabletas de 100. 400 mg/ 200 mL. Cinoxacino: 1g/ día (c/6-12h) VO. cápsulas de 500 mg.Ciprofloxacino: 500 .800 mg EV/ día ( c/12 h). EFECTOS ADVERSOS Náuseas.Trovafloxacino y alatrofloxacino: 200-400 mg 1 vez/ día. . EV. eosinofilia. VO. . Citamos las dosis y presentación de las fluorquinolonas y quinolonas más empleadas. cápsulas de 200.Lomefloxacino: 400 mg/ día (c/ 24 h) VO. artralgias. . cefalea y mareos (más frecuente con enoxacino y trovafloxacino). tabletas de 200. fundamentalmente en pacientes que toman teofilina o AINE. . .Temas de antimicrobianos .Enoxacino: 400 .800 mg/ día (c/12 h). tabletas de 400 mg.600 mg 1 vez/ día. Preparados. 400 mg/ 40 mL. grageas 200 mg. grageas 100 mg. . VO. EV. 400 mg. prolongación del intervalo QT del electrocardiograma (trovafloxacino.Grepafloxacino: 300 . tab 250. tenditinis. Dosis máxima de 2 g. aumento de creatinina y transaminasas en suero. moxifloxacino. .400 mg. . cápsulas de 500 mg.Ofloxacino: 400 . bolsa plástica flexible de 200 mg/ 100 mL. insomnio.No se recomiendan en menores de 18 años. el ajuste de las dosis en la insuficiencia renal se describe en la tabla 14 y las dosis en situaciones especiales se muestran en la tabla 15. tab 200. 500. . Quinolonas: Ácido nalidíxico: 4 g/ día (c/ 6 h) VO. y rotura del tendón de Aquiles. hepatotoxicidad severa con insuficiencia hepática y necesidad de transplante hepático se ha reportado con el uso de trovafloxacino por lo que debe utilizarse solo cuando no existen alternativas.Norfloxacino: 800 mg/ día (c/12 h).Levofloxacino: 250. 250. nerviosismo.VO. 200 mg. 50 mL. diarrea. 500 mg.Pefloxacino: 800 mg/ día (c/12 h). solución para infusión EV 4 mg/ mL. 400. vómitos. 400 mg. tabletas de 400 mg.1500 mg/ día (c/ 12 h)VO. . 300. cristaluria en pH neutro. 750 mg.

Vancomicina .24 h administrar Tabla 15 Dosis en situaciones especiales Fluorquinolona Dosis en hemodiálisis 250 mg c/ Ciprofloxacino 12 h <5% Norfloxacino 100-200 mg Ofloxacino c/ 24 h !! 200-400 mg Enoxacino c/ 24 h Dosis en IH diálisis peritoneal ídem nc <5% ídem nc nc nc **Embarazo y *lactancia evitar evitar evitar evitar Quinolonas nc evitar & Ácido nalidíxico nc evitar Cinoxacino !! No se necesita dosis adicional tras hemodiálisis (DAH). * Reiniciar la lactancia después de 18 horas de suspendido el tratamiento. Riesgo potencial de artropatía.Temas de antimicrobianos 51 Tabla 14 Ajuste de la dosis en insuficiencia renal Fluorquinolonas Dosis 250-750 Ciprofloxacino mg 400 mg Norfloxacino 200-400 Ofloxacino mg 400 mg Lomefloxacino Enoxacino Quinolonas Ácido nalidíxico Cinoxacino FG>50 c/ 12 h c/ 12 h c/ 12 h c/ 24 h FG 50-10 250-500 mg c/ 12-18 h c/ 24 h c/ 24 h 200. ** Ciprofloxacino. Administrar la dosis correspondiente después de la diálisis. Teicoplanín.400 nc mg 1g 250-500 mg c/ 6 h c/ 8 h FG<10 250-500 mg c/ 24 h evitar mitad de la dosis c/ 24 h 200 mg c/24 200 mg c/ 24 h h ½ dosis ½ dosis c/ 6 h no administrar 250 mg c/ c/ 24 h o no 12. norfloxacino y enoxacino: Categoría C.4 GLUCOPÉPTIDOS Vancomicina. VII. & Puede emplearse excepto si existe déficit de G6PD.

Sinergismo vancomicina . . Clostridium. Streptococcus pyogenes. En este caso se hace necesaria la combinación con aminoglucósidos para lograr efecto bactericida. líquido pleural. por lo tanto. Se produce a partir del actinomyceto Streptomyces orientalis que se aisló en muestras de suelo de Indonesia e India. . con un peso molecular de 1 500 dalton Bactericida. difficile y Corynebacterium spp.Todas las cepas de bacilos gramnegativos y micobacterias son resistentes.Penetra el LCR si las meninges están inflamadas (7-30%). Química: Es un glucopéptido tricíclico.aminoglucósidos EFECTOS ADVERSOS . sinovial y ascítico. por lo que las dosis se ajustan si existe insuficiencia renal . sólo se administra por esta vía en caso de sepsis gastrointestinales. Siempre se administra por vía EV. productores o no de penicilinasa. Características farmacocinéticas . .Semidesintegración corta (6 h). pericárdico. aureus y epidermidis sensibles o resistentes a meticilina. .Temas de antimicrobianos Historia: Las propiedades antimicrobianas de la vancomicina se determinaron en 1956.No se absorbe o se absorbe muy poco por el TGI. bilis. la mayoría de las cepas de enterococos. viridans y neumococos incluyendo neumococos resistentes a penicilina.Se elimina por filtración glomerular. cepas de S. incluyendo C. Su espectro antimicrobiano incluye las bacterias grampositivas aerobias y anaerobias. nunca IM.

Un compuesto tiene un terminal hidrógeno en un grupo oxígeno.9 %. escalofríos. Vial 500 mg. nefrotoxicidad. el flushing extremo suele llamarse síndrome “red neck o red man” (más frecuente en pacientes con SIDA) Preparados.Temas de antimicrobianos 53 Ototoxicidad. Clostridium spp. la infusión EV rápida: reacción eritematosa o urticariana. excepto frente a Enterococcus. los cinco compuestos restantes tienen una R que puede ser ácido nonanoico o ácido decanoico.12 horas.250 mg c/ 6 h vía oral si colitis pseudomembranosa. 1 g. hipotensión. 15 mg/ kg /semana si IR. reacciones de hipersensibilidad: rash maculopapular y anafilaxia. Máx: 2 g. Listeria monocytogenes. taquicardia. Teicoplanín Fuente: Es un glicopéptido producido por Actinoplanes teichomyetius Química: Similar a la vancomicina.20 mg/ intratecal. Cepas de estafilococos sensibles y resistentes a meticilina. 10 . flushing. fiebre. Corinebacterium. Espectro: Espectro similar a la vancomicina. cocos grampositivos anaerobios. Es una combinación de seis compuestos estrechamente relacionados. Activo solo frente a bacterias grampositivas. Disolver en 100 . Bactericida. cápsulas de 250 mg. vías de administración y dosis Vancomicina 30 mg/ kg/ día c/ 6 . 125 . neumococos.250 mL de solución salina 0. . En infusión por 1 h.

30 mg/ kg/ día.Pueden ser resistentes las cepas de estafilococos coagulasa positivos y coagulasa negativos. IM. . incluyendo Streptococcus pneumoniae y enterococos. El ajuste de la dosis de los glucopéptidos en la insuficiencia renal y las dosis en situaciones especiales se citan en las tablas 16 y 17 respectivamente. escasa. . cápsulas de 250 mg. EFECTOS ADVERSOS Rash cutáneo. Diluir en solución glucosada al 5% y administrar en 30 minutos.Efecto sinérgico con gentamicina 1 mg/ kg/ día frente a estafilococos. Vial de 500 mg.Eliminación renal principalmente. se evita perfundiendo el fármaco lentamente. . vías de administración y dosis Teicoplanín 6 .Menos efectivo que vancomicina frente a estafilococos y más efectivo frente a estreptococos.No se absorbe por vía oral. . por lo que puede administrarse en regímenes de una vez al día. . . .A diferencia de la vancomicina puede administrarse por vía IM. reacciones de hipersensibilidad. . Características farmacocinéticas . . es menos frecuente que con vancomicina.Semidesintegración (T1/2) muy prolongado (100 h) en pacientes con función renal normal.Menos efectivo que las penicilinas antiestafilocócicas. y para lograr efecto bactericida frente a enterococos. EV. 1 g. Puede emplearse inicialmente a 15 mg/ kg/ día cada 12 horas por 3 dosis para alcanzar un nivel terapéutico rápido en sepsis severas por estafilococos. neutropenia.Temas de antimicrobianos streptococcus viridans y no viridans. Nefrotoxicidad. Preparados.Ajustar en caso de insuficiencia renal. eosinofilia y plaquetopenia en dosis superiores a 12 mg/ kg/ día. biliar. Iniciar con 6 mg/ kg cada 12 h por 3 dosis. síndrome red-man (por liberación de histamina). ototoxicidad raras.

Química: Derivado del aminoácido ácido trans (L-4-n-) propilgrínico unido a un derivado de una octosa que contiene azufre. .Temas de antimicrobianos 55 Tabla 16 Ajuste de la dosis en insuficiencia renal Glucopéptidos Vancomicina Teicoplanín Dosis FG >50 1g c/ 24-72 h 6-12 nc mg x kg/ día FG 10-50 c/ 3-7 días ½ dosis FG<10 c/ 5-10 días 1/3 dosis Tabla 17 Dosis en situaciones especiales Glucopéptidos Dosis Dosis en diálisis peritoneal IH **Embarazo/ Lactancia en hemodiálisis 1 g c/ 7-10 días # DS evitar/ sí Vancomicina <5% <5% nc evitar Teicoplanín # Adicionar 15-30 mg/ L a la solución de diálisis peritoneal después de la dosis de carga usual EV. DS: Según dosificación sérica.5 LINCOSAMIDAS Clindamicina Lincomicina. VII. nc: No cambiar Vancomicina: ** Reportes de ototoxicidad. Categoría C. Teicoplanín: Embarazo y lactancia: dnd No se necesitan dosis suplementarias poshemodiálisis. Clindamicina Fuente: Derivado de la lincomicina producida a partir del Streptomyces lincolnensis. alteración de la flora intestinal. * Puede ocasionar reacciones alérgicas.

300 mg c/ 6 h. Peptococcus. Clostridium diferente de C.2 700 mg/ día. incluyendo tejido óseo. Pueden emplearse dosis máximas de 4 800 mg/día en situaciones que amenacen la vida. . Peptococcus. reacciones anafilácticas. Mycoplasma pneumoniae. Nocardia asteroides. Actinomyces israelii. En sepsis severas: 300 . perfringens. Peptostreptococcus. perfringens. diluir en 50-100 mL de solución glucosada al 5% y administrar en 30 minutos.Excreción renal.Absorción oral casi completa.600 mg. neumococos. Clostridium diferentes de Cl.Se acumula en polimorfonucleares (PMN). estreptococos pyogenes y viridans. melaninogenicus. dolor abdominal. íctero. Características farmacocinéticas . . síndrome de Stevens-Johnson. . Peptococcus. Vial de 300 . aun con meninges inflamadas. la actividad antibacteriana persiste en las heces hasta 5 días después de suspendido el tratamiento. mucus y sangre en las heces.Temas de antimicrobianos Espectro: Bacterias anaerobias: Bacteroides fragilis. cápsulas de 150. Erupciones cutáneas. trombocitopenia. Nunca EV directo. Preparados. diarreas. colitis pseudomembranosa: fiebre.300 mg. Clostridium spp diferentes de C. . no así en el LCR. Son resistentes todos los bacilos Gram negativos aerobios. EV en infecciones muy severas causadas principalmente por Bacteroides fragilis. biliar y fecal. Fusobacterium. Pneumocisti carinii y Toxoplasma gondii.450 mg c/6 h. vías de administración y dosis Clindamicina 150 . y el crecimiento de microorganismos sensibles se suprime hasta 2 semanas en el contenido colónico. 1 200 . tromboflebitis. macrófagos alveolares y abscesos. granulocitopenia. B.Semidesintegración corta (2. VO 600 . EFECTOS ADVERSOS Diarreas.Presenta buena distribución en el organismo.1200 mg/día (c/ 12 o 6 h) IM o EV para infecciones severas por cocos grampositivos aerobios y anaerobios excluyendo Bacteroides. . perfringens. Staphylococcus aureus sensibles a meticilina.9 h). inhibe la transmisión neuromuscular. Clostridium perfringens.

Fusobacterium.2.6 NITROIMIDAZOLES Metronidazol. sequedad bucal. nimorazol. No se necesitan dosis suplementarias poshemodiálisis. diarreas y dolor abdominal lengua . VII. nc: No cambiar. vómitos. tricomonicida y antiprotozoario. Eubacterium. Peptostreptococcus. sabor metálico. ** Categoría B.metil .5nitroimidazol. 1-( B-Hidroxietil). náuseas. EFECTOS ADVERSOS Cefalea. tinidazol. Metronidazol Historia : A partir de 1955 como resultado del descubrimiento del compuesto 2. uno de los compuestos obtenidos fue el metronidazol.nitroimidazol y sus propiedades tricomonicidas se inició la síntesis e investigación de otros nitroimidazoles. Clostridium.Temas de antimicrobianos 57 Tabla 18 Ajuste de la dosis de insuficiencia renal Lincosamida Clindamicina Dosis FG >50 FG 10-50 FG<10 150-300 mg c/ 6 h VO nc 300-900 mg c/ 6-8 h EV Tabla 19 Dosis en situaciones especiales Dosis en diálisis IH **Embarazo/ Lactancia peritoneal ídem ^^ sí/ sí Clindamicina 600-900 c/8 h ^^ Disminuir la dosis si insuficiencia hepática grave o IR concomitante. Química: Lincosamida Dosis en hemodiálisis Espectro: Cocos anaerobios y bacilos anaerobios gramnegativos y grampositivos: Bacteroides. ornidazol. Helicobacter.

glositis. cistitis. VO. Vial de 500 . !! No se necesita DAH pero si debe administrarse la dosis habitual tras la diálisis. presenta dos metabolitos activos. LCR. Efecto tipo disulfiram.25-0. Categoría B. Aspectos farmacocinéticos . estomatitis. hipostesia y parestesia de las extremidades. prurito.5 g c/ 6 h EV FG 50-10 FG<10 Tabla 21 Dosis en situaciones especiales Nitroimidazol Dosis en Dosis en diálisis IH **Embarazo/ *Lactancia hemodiálisis peritoneal ídem 50 % evitar primer trimestre/ sí Metronidazol 500 mg c/6 h !! ** Mutagénico en bacterias y carcinogénico en animales. * Suspender la lactancia durante el tratamiento.Semidesintegración corta (8 h) . Tabla 20 Ajuste de la dosis en insuficiencia renal Nitroimidazol Metronidazol Dosis FG> 50 0. urticaria.Los potenciales de óxido-reducción bajos que se necesitan para su reducción intracelular no están presentes en la mayoría de las bacterias aerobias. sólo si el beneficio supera el riesgo. en saliva. vértigos. .1.5 mg x kg c/6 h por 7 10 días EV en sepsis por anaerobios.75 g 2 v/ día nc VO 0. vías de administración y dosis Iniciar con 15 mg x kg de peso y continuar a las 6 horas con dosis de 7. excreción renal y biliar. leche materna. SNC: mareos.Tiene buena penetración en tejidos y líquidos corporales. neutropenia reversible.5 g. secreciones vaginales. cápsulas de 125. . lo que puede explicar su pobre actividad frente a este tipo de micoorganismos. 30 mg x kg de peso / día ( 6 h). encefalopatía. puede reanudarse después de 24 horas para permitir la excreción de la droga. ataxia. No administrar en el primer trimestre. Preparados. . líquido seminal. . Riesgo de malformación congénita y aborto espontáneo.500 mg. . pigmentación oscura de la orina por presencia de metabolitos fotosensibles. 250 . disuria.Absorción oral adecuada. sensación de presión pélvica. convulsiones. En el segundo trimestre.Metabolismo hepático.Temas de antimicrobianos saburral.

Temas de antimicrobianos 59 VII. con la evidencia de que era capaz de producir discrasias sanguíneas. pyogenes. EFECTOS ADVERSOS Dependientes de la dosis Con tratamientos prolongados. gonococo. disminución de Hb . Strep. aumento de Fe sérico. trombocitopenia No dependientes de la dosis Con tratamientos intermitentes. sabor desagradable. gramnegativos y anaerobios). Klebsiella pneumoniae. tianfenicol Cloramfenicol Historia: Se produce a partir del Streptomyces venezuelae aislado por vez primera en 1947. Espectro: Amplio (grampositivos. angioedema. Brucella. vómitos. Bacteroides fragilis. TGI: náuseas. V.7 ANFENICOLES Cloramfenicol. Anemia aplástica mortal. Reacciones de hipersensibilidad: erupciones cutáneas maculares o vesiculares. reacción de Herxheimer. Química: Contiene una porción nitrobenceno y es un derivado del ácido dicloroacético. Clostridium. cortos y orales. su amplio uso se limitó a casos graves específicos después de 1950. no obstante. Mycoplasma. agalactie y neumococo. fiebre. altas dosis y por vía parenteral. leucopenia. diarreas. reticulocitopenia. Chlamydia. leucopenia. Salmonella typhi. Bordetella pertussis. Por supresión de la eritropoyesis debido a inhibición de enzimas mitocondriales en la célula eritropoyética: anemia. cholerae. Sensibilidad variable presentan las cepas de E. Haemophilus influenzae. Reversible en plazo de 2-3 semanas. su empleo comenzó a aumentar a partir de comprobarse que es útil frente a microorganismos anaerobios. Hto. Proteus mirabilis. . Puede aparecer hasta 6 meses después de suspendido el tratamiento. trombocitopenia o pancitopenia. meningococo. stab en periferia. coli.

75 g c/ 6 h VO 0. excreción biliar. Características farmacocinéticas . .100 mg x kg/día. Tabla 22 Ajuste de la dosis en insuficiencia renal Anfenicoles Cloramfenicol Dosis 0.Excreción renal. No reportes de malformación congénita. . . Vial de 1 g.25-1 g c/ 6 h EV FG >50 FG 10. modificación de la flora intestinal.Buena distribución en el organismo.Metabolismo hepático. leche materna y atraviesa la placenta.Se absorbe por vía oral (cloramfenicol base o palmitato de cloramfenicol) y por vía parenteral (succinato de cloramfenicol). cápsulas de 250 mg. Preparados. parestesias digitales . . Ajustar las dosis en pacientes con daño hepático.FG<10 50 nc Tabla 23 Dosis en situaciones especiales en Dosis en diálisis IH **Embarazo y peritoneal *lactancia ídem < 2 g/ evitar Cloramfenicol día ** Peligro de aplasia medular para la madre. El éster succinato se hidroliza probabñlemente por por esterasas en hígado.Temas de antimicrobianos Otros: visión borrosa. pulmón y riñones. incluyendo LCR con meninges inflamadas o no inflamadas. Anfenicoles Dosis hemodiálisis 1 g c/ 6 h . VO. vías de administración y dosis Cloramfenicol 50 .25-0. (Categoría C). . Máximo de 3 g/ día EV. síndrome gris del recién nacido. * Riesgo teórico de síndrome gris y depresión de médula ósea.Efecto importante de primer paso del palmitato de cloramfenicol que se hidroliza a cloramfenicol base por la lipasa pancreática en duodeno.Su semidesintegración (4 h) no aumenta si concomita daño renal.

. Streptococcus pneumoniae. Yersinia enterocolítica.8 SULFAMIDADOS ABSORBIBLES Y COMBINACIONES Historia: A partir del estudio de las azoanilinas sintéticas . por el efecto bactericida de la combinación.Temas de antimicrobianos 61 VII. • Sulfas de acción tópica: sulfacetamida. sulfaguanidina. y se logró un aumento en la utilización de este tipo de antimicrobiano. Las concentraciones séricas máximas se obtienen de 2 a 6 horas de administradas y su unión a proteínas plasmáticas y semidesintegración es variable. En menor proporción se eliminan por la leche materna. La absorción por la vagina. sulfametoxina. ocurre a nivel gástrico e intestino delgado y se detectan en orina alrededor de los 30 minutos postadministración.Prontosil (1932). Moraxella.230 h): Sulfadoxina. Chlamydia trachomatis. Se distribuyen a todos los tejidos corporales sobre todo líquido pleural. se inició el camino de la quimioterapia. Nocardia. mafenida. Las formas acetiladas no tienen actividad antibacteriana y son responsables de la cristaluria. Se metabolizan en grado variable en hígado por acetilación del grupo para-amino. peritoneal. Son sensibles las cepas de: Streptococcus pyogenes. talilsulfatiazol. bilis y otras secreciones. la investigación se ha encaminado a lograr preparados de mayor actividad antibacteriana. Calymmatobacterium granulomatis. Se excretan por vía renal de forma libre y acetilada.Semidesintegración intermedia (10 . Las sulfas pueden clasificarse en: • • Sulfas que se absorben muy poco por vía oral y son activas en la luz intestinal: Sulfasalazina. sulfadiazina de plata.Semidesintegración corta (5 . H ducreyi. H influenzae.11 h): Sulfadiacina.(que contienen un grupo sulfonamida) y la evidencia de su efectividad en el tratamiento de infecciones por estreptococos inicialmente y su utilización posterior en infecciones puerperales y meningocócicas (1938). Farmacocinética La absorción de las sulfas absorbibles por vía oral es de 70 % a 100 %. espectro y solubilidad mayor y acción más prolongada. Espectro Se ha reducido por el incremento gradual de resistencia bacteriana. Actinomyces. Sulfas absorbibles: . toxoplasma y Pneumocistis carinii. sulfametoxazol.6 h): Sulfixosazol. declinó el uso de los sulfamidados hasta la década de 1970 en que se combina sulfametoxazol más trimetoprim. los derivados acetilados tienen propiedades tóxicas. se describen alrededor de150 tipos. . nuevamente. EFECTOS ADVERSOS . Atraviesan la placenta y llegan al feto en concentraciones suficientes par ejercer efectos terapéuticos y tóxicos.Semidesintegración larga (100 . vía respiratoria o piel lesionada es variable pero puede ser suficiente para producir sensibilización ó reacciones tóxicas en personas sensibles. Existe una gran cantidad de sulfonamidas en el mercado. sinovial y ocular alcanzando concentraciones del 50 a 80 % de las existentes en el plasma. Debido a la aparición de resistencia.

especies de Pseudomonas diferentes de Pseudomonas aeruginosa. depresión. Pasteurella haemolytica. purpúrico o petequial. Serratia. penfigoide.Sulfametoxazol (TMP . Viridans. anemia aplástica por efecto mielotóxico directo. estas lesiones generalmente aparecen después de una semana de tratamiento. náuseas. Shigella. Strep. Haemophilus. Listeria monocitogenes. Otros: Anemia hemolítica aguda por disminución de la actividad de G6PD. anemia aplástica por efecto mielotóxico directo. TGI: náuseas. son raras y más frecuentes en ancianos). vómitos. marinum. trombocitopenia. dermatitis exfoliativa. hepatomegalia y fiebre que puede progresar fatalmente. el riesgo de toxicidad se incrementa en un 50 % en los pacientes que padecen la enfermedad. En pacientes con déficit de folato: Megaloblastosis. pyogenes. Otros: Anemia hemolítica aguda por déficit de G6PD. la alcalinización de la orina y el aumento de la ingestión de líquidos previene este efecto adverso. Piel: 75% de los efectos adversos: erupción morbiliforme. neumococo. íctero. agranulocitosis. aumento de la creatinina sérica porque compite con su secreción. . náuseas. Strep. estomatitis. epidérmica tóxica.Temas de antimicrobianos Las reacciones adversas ocurren en un 10-15% de los pacientes que no tienen SIDA. anorexia. trastornos de coagulación. síndrome de Stevens-Johnson. fotosensibilidad. urticariano. Moraxella. ducreyi. leucopenia. H. Pueden producir fiebre medicamentosa. vómitos. síndrome similar a enfermedad del suero y hepatotoxicidad que se manifiesta por un cuadro de cefalea. (dermatitis exfoliativa. M Kansaii. penfigoide. coli. especies de Enterobacter. escarlatiniforme. SNC: cefalea. Micobacterias atípicas: M. eritema nudoso. Cotrimoxazol: Trimetoprim . escarlatiniforme. Proteus. Salmonella. N meningitidis. Yersinia enterocolítica. eritema nodoso. urticariana. glositis. granulocitopenia. alucinaciones. Providencia. hepatitis colestásica alérgica. sulfahemoglobinemia. etc. petequial. especies de Klebsiella. N gonorrhoeae. cefalea. vómitos. aureus incluyendo cepas resistentes a meticilina. Serratia. eritema multiforme de tipo Stevens Johnson.SMX) Química: SMX TMP Espectro: S. E. Hepatotóxico: íctero. depresión y alucinaciones. agranulocitosis. Nocardia asteroides. M scrofulaceum. epidermidis. La cristaluria y el riesgo de daño renal es mayor con las sulfas más insolubles. Pueden producir reacciones de hipersensibilidad como rash morbiliforme. EFECTOS ADVERSOS La combinación es poco tóxica. S.

20 mg x kg/día TMP y 40 . EV (c/ 6 . ^^ Disminuir las dosis. biliar. . Dosis máxima: 1 200 mg TMP/ 6000 mg SMX. En el tratamiento de la sepsis urinaria: 80 mg TMP/ 400 SMX. suspensión infantil (500 mg/ 5 mL). Dosis en hemodiálisis Dosis en diálisis peritoneal IH . 2 comprimidos (160 TMP/800 SMX)/ día ó 4 comprimidos/ día (80 TMP/400 SMX) VO. (ámpula: 80 mg TMP y 400 mg de SMX. jarabe (500 mg/ 5 mL).8 h). Tabletas de 500 mg. Riesgo de malformación congénita. El sinergismo máximo se logra en la proporción 1 trimetoprim/20 sulfametoxazol y cuando los microorganismos son sensibles a ambas drogas. VO. especialmente en lactantes con déficit de G6PD. Sulfadiacina: 2-4 g inicialmente seguido de 2-4 g diarios divididos de 3 a 6 dosis. bilis.Existe riesgo de cristaluria alto porque el sulfametoxazol se presenta acetilado en orina. ( c/ 12 h).100 mg x kg/ día SMX. . !! No se necesita dosis adicional tras hemodiálisis (DAH). Sulfisoxazol: Dosis inicial: 2-4 g. Categoría B/ D (si se administra al término). Tabla 25 Dosis en situaciones especiales **Embarazo y *lactancia ídem ^^ evitar Cotrimoxazol 10 mg x kg/ día !! ** El trimetoprim en el primer trimestre es posiblemente teratogénico. Tabletas 500 mg. el sulfametoxazol en el tercer trimestre del embarazo ocupa los sitios de unión de la bilirrubina en el plasma y aumenta el riesgo de kernícterus por aumento de la bilirrubina libre en suero. Sulfasalazina: 3-4 g/ día. Otras asociaciones de sulfamidados más diaminopirimidinas: Cotrifamol: Sulfamoxol + trimetoprim. La combinación presenta una distribución amplia que incluye LCR. o evitar en caso de insuficiencia hepática grave. Preparados.Excreción renal. Dosis de mantenimiento: 4-8 g en 24 h dividido en 4 a 6 dosis x 5-10 días. altamente insoluble. Administrar la dosis correspondiente después de la diálisis. Riesgo de kernícterus en niños ictéricos.La combinación es en la proporción 5 de sulfametoxazol/1 de trimetoprim (el trimetoprim es 20-100 veces más potente). (categoría C). vías de administración y dosis Cotrimoxazol 8 . Tabletas 500 mg Tabla 24 Ajuste de la dosis en insuficiencia renal Dosis FG >50 FG 10-50 FG<10 4-5 mg x kg TMP c/ 12 h c/ 18 h ! Cotrimoxazol ! Puede aumentar los niveles séricos de creatinina porque compite con su secreción. esputo. Semidesintegración intermedia (10 h). . * Peligro de anemia hemolítica.Temas de antimicrobianos 63 .El trimetoprim se absorbe y alcanza su pico sérico más rápido.

desacetilrifampicina. estafilococos coagulasa positivos y coagulasa negativos. sudor. LCR.Temas de antimicrobianos Cotrimazina: Sulfadiazina + trimetoprim. con metabolito activo. Cotetroxacina: Sulfadiazina + tetroxoprim.rojizo las secreciones corporales. se distribuye en todo el organismo y alcanza concentraciones efectivas en varios órganos y líquidos corporales . Pseudomonas. neumococos resistentes a penicilina. VII. lágrimas.Efecto sinérgico asociada a betalactámicos y vancomicina. saliva. microorganismos gramnegativos: E coli. Klebsiella. Proteus indol positivo e indol negativo.9 RIFAMICINAS Rifabutina y rifampicina Rifampicina Química: Derivado semisintético de la rifamicina B.rojizo de orina. . . erupciones cutáneas. compuesto macrocíclico complejo que se produce por el Streptomyces mediterranei. Semidesintegración corta. heces. Haemophilus influenzae. Espectro: Estafilococos aureus incluyendo cepas resistentes a meticilina.Se absorbe por vía oral. de aquí que tiña de naranja . Características farmacocinéticas .Excreción biliar y circulación enterohepática. Neisseria meningitidis. esputo. Excreción renal menor de 30% y fecal (60%). en endocarditis u osteomielitis por estafilococos aureus. más efectivo frente a bacilos extracelulares de crecimiento rápido y crecimiento lento que los intracelulares. . EFECTOS ADVERSOS Color naranja . o asociado a cotrimoxazol en sepsis por estafilococos aureus resistentes a meticilina.

Categoría C. malformaciones congénitas y enfermedad hemolítica del recién nacido. confusión. ** Solo si el beneficio esperado justifica el riesgo. La oxitetraciclina deriva del Streptomyces rimosus y la tetraciclina. 600 mg. Tabla 26 Dosis en situaciones especiales Dosis en diálisis IH **Embarazo/ peritoneal *Lactancia ídem ^^ sí/ sí Rifampicina 600 mg/ día ^^ Disminuir la dosis en presencia de insuficiencia hepática severa o íctero obstructivo.Temas de antimicrobianos 65 fiebre. fatiga. En 1948 surge la clortetraciclina a partir del Streptomyces aureofaciens. eosinofilia. hemólisis. Preparados. urticaria. vómitos. según la naturaleza. máximo de 600 mg si pesa más de 50 Kg. dificultad para la concentración. Tetraciclina Doxiciclina Rifamicina Dosis en hemodiálisis Primera generación: . 300.10 TETRACICLINAS Historia: Surgen como resultado de una investigación sistémica de muestras de tierra recolectadas de varias partes del mundo en busca de microorganismos productores de antibióticos. diarreas. Otros: SNC: somnolencia. doxiciclina y minoxiclina son semisintéticas. náuseas. No se necesitan dosis suplementarias poshemodiálisis. eosinofilia. dolor abdominal. prurito. debilidad muscular. cápsulas de 120. cada miembro difiere. sobres de 20 mg/mL. hemoglobinuria. VII. de una cepa mutante de este surgió la demeclociclina. El núcleo de la molécula está formado por 4 anillos carboxílicos. ó 450 mg si pesa menos de 50 Kg oral o EV en una sola dosis. No necesita ajustar las dosis en insuficiencia renal. vías de administración y dosis Rifampicina 10 mg x Kg/día. fallo renal agudo) leucopenia. Química: Son derivados de la naftacenocarboxamida policíclica. Vial de 600 mg. síndrome gripal. insuficiencia renal. hematuria. cefalea. de los sustituyentes del sistema anular. trombocitopenia. anemia hemolítica. reacciones de hipersensibilidad (fiebre. íctero.

Se contraindican en el paciente con insuficiencia renal.La minoxiclina se retiene en tejido adiposo. . La disminución de la función hepática u obstrucción biliar disminuyen su excreción y aumentan su tiempo de desintegración.La minoxiclina es cinco veces más liposoluble que la doxiciclina. Proteus. pylori. Borrelias. disminución de coliformes y sobrecrecimiento de Cándidas spp.100%). gonococo. betalactámicos. . . metronidazol.12 h): Tetraciclina Clortetraciclina Oxitetraciclina Semidesintegración intermedia (16 h): Demeclociclina Segunda generación: Semidesintegración larga (16 . . menos unidas a proteínas plasmáticas. Ricketsias. su efecto perdura después de la suspensión del . cholerae. La mayoría de los bacilos gramnegativos muestran resistencia.18 h) : Doxiciclina. H. H. Treponema pallidum. ducreyi. Mycoplasmas. semidesintegración más corta. Enterococcus. . Yersinia pestis. Se prefieren otras drogas para grampositivos. Chlamydias.Semidesintegración larga. aureus. Listeria monocitogenes. Ureaplasma. minoxiclina Espectro: S. Excreción renal y heces fecales. V. Brucella. se prefieren otros antimicrobianos: cloramfenicol. Yersinia enterocolítica. neumococo. y ésta lo es a su vez cinco veces más que la tetraciclina. menor distribución. Pasteurella multocida. Actinomyces. Segunda generación: .Temas de antimicrobianos Semidesintegración corta (6 . H influenzae. Anaerobios (doxiciclina). Es importante diferenciar las generaciones de tetraciclinas: Primera generación: . Leptospira.Absorción oral incompleta.Menos liposolubles. clindamicina.Absorción oral casi completa ( 95% . que favorece la presencia de cantidades altas de la droga en el intestino con alteración de la flora intestinal. Francisella tularensis.

No alcanza concentraciones adecuadas para tratar sepsis urinarias. 0. . acidosis. aumento de la urea. líquido amniótico y leche materna. náuseas. el ajuste de las dosis en la insuficiencia renal y las dosis en situaciones especiales se describen en las tablas 27 y 28 respectivamente. diarreas irritativas o por sobreinfección (sobrecrecimiento de CL. más frecuente con demeclociclina y doxiciclina. Toxicidad vestibular por minoxiclina: mareos. sufren circulación enterohepática.Temas de antimicrobianos 67 tratamiento. y al ser tan liposoluble. vómitos. shock. .Todas se concentran en hígado. acidosis en pacientes con insuficiencia renal. fosfatos. onicólisis. disminución de la actividad de la trombina y disminución de la regeneración de tromboplastina. (menos hepatotóxicas: oxitetraciclina. pigmentación de uñas. excreción biliar y renal. púrpura trombocitopénica. médula ósea. Citamos las dosis y presentación de las tetraciclinas. tetraciclina). urticaria. vaginitis. dermatitis exfoliativa. depresión del crecimiento óseo en niños.Ambas pueden utilizarse en el paciente con daño renal. difficile.2 g/ día VO (c/ 6 h). Afectación de la coagulación sanguínea por efecto quelante con el calcio. Reacciones de hipersensibilidad (rash morbiliforme.Penetran de manera excelente la mayoría de los fluidos y tejidos. vías de administración y dosis Tetraciclina. Hepatotoxicidad: íctero. Otros: Leucocitosis. Características farmacocinéticas generales . Síndrome de Fanconi por uso de tetraciclinas vencidas. náuseas. prurito vulvar o anal). linfocitos atípicos. difficile). Diabetes insípida por demeclociclina que se aprovecha en el tratamiento del síndrome de secreción inadecuada de ADH. glositis atrófica o hipertrófica. bazo. Altas concentraciones en cordón umbilical. Colitis pseudomembranosa por sobrecrecimiento de Cl. Fototoxicidad. . Preparados. hueso. por efecto tóxico sobre las células del TCP.12h). y por esta razón altera menos la flora intestinal. Coloración marrón de dientes por formación de complejos tetraciclina . Nefrotoxicidad. oxitetraciclina: 1 . EFECTOS ADVERSOS TGI: dolor abdominal.Se depositan en las células reticuloendoteliales de hígado. . dentina y núcleos de dientes que no han brotado y en las partes óseas fetales.La doxiciclina se excreta en su casi totalidad por heces fecales en forma de quelatos o conjugados inactivos. azotemia. granulación tóxica de granulocitos.ortofosfato cálcico. cápsulas de 250 y 500 mg. vómitos. se elimina por lágrimas y saliva. ataxia. excepto LCR. . (Balance nitrogenado negativo por acción catabólica. menos frecuente con doxiciclina).75 g/ día EV (c/ 6 . Se excreta en un 10% por el riñón y es la que más se metaboliza. queilosis. ardor ocular. más susceptibles las embarazadas.

Cada 100 mg diluir en 500 . Se acepta que es compatible con la lactancia debido a los niveles bajos que se detectan en la leche materna. Categoría D.200 mg/día (c/ 12 . Máximo de 500 mg . Tabla 27 Ajuste de la dosis en insuficiencia renal Tetraciclinas Dosis Doxiciclina Minoxiclina 100 mg 100 mg FG >50 FG 10. Infusión de 200 mg el 1er día seguida de 100 . cápsulas de 300 mg. VO. * En la lactancia puede ser que se evite la absorción por el niño por quelación con el calcio de la leche. cápsulas de 250 mg. Clortetraciclina: 1 .24 h. se obtuvo a partir de los productos metabólicos de una cepa de Streptomyces erythreus. Nunca más de 2 g. 100.5 años. jarabe de 5 mg/ mL. 200 mg de inicio seguido de 100 c/ 12 h EV. EV.2 g/ día VO. Hipoplasia ósea. EV. EV (c/ 6 . Riesgo pequeño de cambio de coloración de los dientes del neonato. La claritromicina y azitromicina son derivados semisintéticos de la eritromicina. Vial de 100 mg. cápsulas de 100 mg. obtenida de tierra del archipiélago de Filipinas en 1952. Minoxiclina: Dosis inicial de 200 mg seguida de 100 mg c/ 12 h. Rolitetraciclina: 275 mg c/ 12 .1000 mL en solución compatible y administrar lentamente por 6 h para disminuir las toxicidades.Temas de antimicrobianos Demeclociclina: 600 mg/ día (10 mg x kg/día) VO (c/ 12 o c/ 6 h) .24 h). 225 mg.12 h). . droga prototipo del grupo. Tetraciclinas Dosis en hemodiálisis VII. seguir con 100 mg c/24 h ó c/ 12 h si sepsis severa VO. inhibición del crecimiento lineal óseo. malformaciones congénitas.11 MACRÓLIDOS Historia y fuente: La eritromicina. hipoplasia del esmalte. suspensión de 10 mg/ mL. cápsulas de 50. Hígado graso agudo y hepatotoxicidad en la madre. Doxiciclina: 100 mg/ c/12 h 1er día. Vial de 1 g IM.FG<10 50 c/ 24 h c/ 12 h Tabla 28 Dosis en situaciones especiales Dosis en diálisis IH **Embarazo/ peritoneal *Lactancia 500 mg posdiálisis Usar doxiciclina evitar evitar/sí Tetraciclina 50 % <5% evitar evitar/sí Oxitetraciclina <5% evitar evitar/ sí Clortetraciclina 50 % evitar evitar/sí Demeclociclina 100 mg c/ 24 h ídem nc evitar/sí Doxiciclina 100 mg c/ 12 h ídem nc evitar/sí Minoxiclina ** Mayor riesgo de coloración rojiza de dientes temporales anteriores desde mitad del embarazo ( 22 semanas hasta 6 meses de nacido) y dientes anteriores permanentes desde meses . reacciones de fotosensibilidad y candidiasis oral y vaginal. modificación de la flora intestinal. EV.1g.

fluritromicina. Eritromicina Clasificación: Según el número de carbonos en el anillo de lactona: 12 átomos de carbono: Metimicina 14 átomos de carbono: Naturales: Eritromicina. estreptococos. influenzae. 17 átomos de carbono: Laokacidina. Borrelia burgdorferi. La claritromicina tiene un grupo hidroxil metilado en la posición 6 y a la azitromicina se le adiciona un sustituyente metil en el átomo de nitrógeno del anillo. Mycoplasma pneumoniae. Chlamydia spp. midecamicina. gonococo. Neisseria meningitidis y gonorrhoeae. Listeria monocytogenes. H. al que se le unen uno o más desoxiazúcares. josamicina. Claritromicina y azitromicina: Estafilococos. Chlamydia trachomatis. Espectro: Eritromicina: Streptococcus pyogenes. Campylobacter jejuni. Plasmodium spp) Las cepas de Staphylococcus aureus son comúnmente resistentes. diritromicina. H influenzae. Pasteurella multocida. Legionella pneumophila. oleandomicina Semisintéticos: Claritromicina. L. Protozoarios (Toxoplasma gondii. viridans. leucomicina Semisintéticos: Miocamycina. Mycoplasma pneumoniae. Mycobacterium avium-intracelular. 16 átomos de carbono: Naturales: Espiramicina. 15 átomos de carbono: Azitromicina. Moraxella catarrhalis. Micobacterias atípicas.Temas de antimicrobianos 69 Química: Contienen un anillo de lactona de muchos miembros. C. Borrelia spp. tanto a eritromicina como a claritromicina y azitromicina. . diphtheriae. pneumophila. Cryptosporidium. Clostridium perfringens. daversina. pneumoniae.

La unión a proteínas plasmáticas es de 51%.Metabolismo hepático. . La eritromicina base y el estearato de eritromicina pueden ser inactivados por la acidez gástrica. .La concentración en la leche materna es alta (50% de las concentraciones séricas). -Metabolismo hepático.La unión a proteínas plasmáticas es alta.Semidesintegración de 1. . Las concentraciones de la droga en el plasma fetal llegan a ser alrededor del 5% al 20% de las concentraciones de la circulación materna. excepto en cerebro y LCR. .6h.Se elimina por mecanismos renales y no renales.Difunde bien en los líquidos intracelulares y se logra actividad antibacteriana en todos los sitios. fluidos y tejidos celulares incluyendo fagocitos. El estolato es menos suceptible al ácido gástrico pero es más tóxico. Los preparados de eritromicina se deben administrar alejados de las comidas y con alcalinizantes. . Tanto la claritromicina como su metabolito activo 14-hidroxiclaritromicina se distribuyen ampliamente y alcanzan altas concentraciones intracelulares.Mayor penetración en tejidos. . lo que permite tratar sepsis intracelulares pero puede afectar negativamente el curso de infecciones. Se acumula en fibroblastos de la piel para actuar en sepsis locales o transferirse a fagocitos para transporte distante. etilsuccinato por vía oral . y la forma no ionizada penetra más fácil en la bacteria. su biodisponibilidad se reduce marcadamente cuando se administran con alimentos. estolato. -La absorción oral de la azitromicina es rápida.Mejor estabilidad en medio ácido. . Ventajas de la claritromicina y azitromicina frente a la eritromicina: . -La claritromicina sufre un intenso metabolismo de primer paso.Temas de antimicrobianos Farmacocinética Para favorecer la absorción de la eritromicina se preparan diferentes ésteres . Dosis única o c/ 12 h. y al llegar a sitios de infección se liberan en respuesta a la presencia de bacterias. lo que explica el aumento de su actividad en pH alcalino. excreción biliar en forma activa. gluceptato y lactobionato por vía EV. Pobre eliminación renal. Excreción biliar. .Atraviesa la barrera placentaria.Semidesintegración más prolongada. ..100 veces superior a la concentración sérica). . . .Su tiempo de vida media es de 68 horas. La coadministración con alimentos delay su absorción.La unión a proteínas plasmáticas es de 40-70%.El tiempo de vida media es de 3h a 7h para la claritromicinay de 5 a 9 h para su metabolito 14 hidroclaritromicina. por lo que su biodisponibilidad se reduce después de su rápida absorción oral.estearato. como neumonías neumocócicas por la septicemia por los bajos niveles séricos. excreción renal activa muy escasa. La azitromicina es transferida desde sitios locales de almacenamiento a los PMN cuando pasan a través de los tejidos. Con los preparados endovenosos se obtienen niveles séricos superiores a los alcanzados con las formulaciones orales. .Los microorganismos grampositivos captan más la eritromicina que los gramnegativos. . -Después de administrar azitromicina se obtienen concentraciones séricas muy bajas debido a su rápida distribución tisular e intracelular ( 10 .propionato.

influenzae. TGI: náuseas.25 . Borrelia burgdorferi.5 g/ día VO. Azitomicina: Neutropenia.1 g 250 .Pocas interacciones farmacocinéticas.50 mg. tab 250 mg.12h). vómitos. . Azitromicina: 0. infiltración periportal por neutrófilos. diarreas. leucocitosis.500 mg c/ 12 h VO. en lactantes). Compromiso auditivo transitorio con dosis de gluceptato o lactobionato superiores a 4 g/ día. Hepatitis colestásica por estolato (náuseas.Toxicidad mínima. Legionella y N. aumento de transaminasas. sobres de 100. . vías de administración y dosis Eritromicina: 30 . y en la biopsia. .Azitromicina: Menos activa que eritromicina frente a estreptococos y enterococos. fiebre. Máximo 1 g. . suspensión de 40 mg/mL.Claritromicina: Mayor actividad frente a Streptococcus y Staphylococcus. Mycobacterium avium-intracelular. vómitos. Mycoplasma pneumoniae. Campylobacter spp. 500. sobres 250 mg y suspensión de 25 .500 mg 250-500 mg FG >50 c/ 6 h c/ 12 h c/ 24 h FG 10-50 c/ 6 h C/ 12 h c/ 24 h FG<10 c/ 8 h c/ 24 h c/ 24 h .Mayor actividad frente a : Haemophilus.2 g VO y 2 . EFECTOS ADVERSOS Eritromincina: Alérgicos: fiebre. estenosis hipertrófica del píloro (raro. 1 g. glositis. 500 mg. gonorrhoeae. Preparados.Mejor biodisponibilidad. el ajuste de las dosis en la insuficiencia renal y las dosis en situaciones especiales se describen en las tablas 29 y 30 respectivamente. eosinófilos y linfocitos). (vial de 1 g EV). (Generalmente 1 . íctero. Tabla 29 Ajuste de la dosis en insuficiencia renal Macrólidos Eritromicina Claritromicina Azitromicina Dosis 0. Cápsulas de 250. . dolor abdominal similar a colestasis. Claritromicina: Cefalea. Citamos las dosis y presentación de los macrólidos. Protozoarios (Toxoplasma gondii Cryptosporidium. Plasmodium spp). pero más activa que eritromicina y claritromicina frente a H. erupciones cutáneas. estomatitis.Actividad muy buena frente a: Chlamydia spp. 200. Máximo 4 g. por estolato. eosinofilia. anafilaxia y angioedema (raros). .Temas de antimicrobianos 71 .Menor incidencia de efectos adversos gastrointestinales. 500 mg.50 mg x kg/ día VO o EV en 1 hora o más (c/6 . aumento de enzimas hepáticas.4 g EV). Cápsulas 250. Claritromicina: 250 . 250. eosinofilia. .

Presenta excreción biliar mayormente. aumento de bilirrubina conjugada. debe evitarse. Características farmacocinéticas . alcanza altas concentraciones en tejidos relativamente avasculares: huesos inflamados crónicamente. cefalosporinas. EFECTOS ADVERSOS TGI: Náuseas. incluyendo Clostridium difficile. inflamación de tejido conectivo. renal escasa. fosfatasa alcalina y transaminasas. * Riesgo de íctero por estolato de eritromicina durante el primer mes de vida y diarreas. granulocitopenia. VII. Utilizar con precaución.Temas de antimicrobianos Tabla 30 Dosis en situaciones especiales Macrólidos Eritromicina Dosis en hemodiálisis Dosis en peritoneal ídem diálisis IH **Embarazo/ *Lactancia sí/ evitar 500 mg c/ 6 h evitar 250 mg !! nc evitar/ sí Claritromicina 500 mg c/ 24 h !! ídem evitar sí/ sí Azitromicina ** Se ha reportado hepatotoxicidad por estolato de eritromicina en el embarazo. Bordetella. hepatotóxico: íctero. VO. diarreas. vías de administración y dosis 500 mg c/8 h. Espectro: Bactericida para estafilococos. No debe mezclarse con aminoácidos porque precipita. dolor epigástrico. por lo tanto. Anemia hemolítica. visión borrosa y cefalea. ni con sangre total por riesgo de hemólisis.Se distribuye bien.Se ha combinado con penicilina G. Disolver inicialmente en 50 mL de la solución buffer fosfato/ citrato que se provee. (raros) Preparados. sus metabolitos son menos activos. efectos teratogénicos. rash cutáneo. !! No se necesita dosis adicional tras hemodiálisis (DAH). vómitos. . mareos. cefaloridina. Eritromicina y azitromicina: Categoría B.No puede administrarse por vía IM y SC por daño tisular. . 1 vial (500 mg de fusidato sódico) 3 o 4 veces al día. rifampicina y clindamicina para contrarrestar la resistencia.500 . prurito. Administrar la dosis correspondiente después de la diálisis. meticilina. ampicilina. . epidermidis. eritromicina. (reversible). seguidamente disolver en 250 . Claritromicina: Categoría C.12 FUSIDANOS Ácido fusídico Fuente: Deriva del hongo Fusidium coccineum. S. cloxacilina. incluyendo cepas productoras de penicilinasa.

Se ubica en la categoría C de embarazo. Utilizar la preparación dentro de las 24 horas. terconazol. uñas. butoconazol . nistatina Triazoles: Terconazol Imidazoles: Ketoconazol. sulconazol. También favorecen la aparición de estas infecciones la utilización de drogas inmunosupresoras. sobre todo en los enfermos que reciben nutrición parenteral y en los que reciben antibioticoterapia prolongada. Muchos de los hongos que causan micosis viven como comensales en el hombre o están presentes en su entorno.Temas de antimicrobianos 73 mL de cloruro de sodio en infusión EV lenta por no menos de 2 . Los hongos patógenos son células inmóviles que poseen una pared celular de quitina y polisacáridos. en la lactancia su efecto está sin establecer. Clasificación química Antimicóticos sistémicos Polienos: Anfotericín B Análogos de nucleósidos: Flucytosina Triazoles: Fluconazol. oxiconazol. Estas últimas caen en la categoría de infecciones oportunistas. miconazol Alilaminas: Terbinafina Griseofulvina Antimicóticos tópicos Polienos: Anfotericín B.13 ANTIMICÓTICOS Las infecciones por hongos o micosis pueden dividirse en superficiales cuando afectan la piel. itraconazol Imidazoles: Ketoconazol. VII. pelo o membranas mucosas. dentro de la cual hay una membrana celular que contiene ergosterol. Produce kernícterus por desplazamiento de la bilirrubina de la albúmina. Tabla 31 Dosis en situaciones especiales Fusidano Dosis en hemodiálisis Dosis en peritoneal <5% diálisis IH Embarazo/ Lactancia +++ evitar/+++ Ácido fusídico <5% +++ No utilizar o disminuir la dosis. clotrimazol. En insuficiencia renal: No se necesita ajustar la dosis. la neutropenia de cualquier origen y el SIDA. y sistémicas cuando afectan tejidos y órganos profundos. miconazol. sin embargo. y se deben al uso y abuso de los antibióticos de amplio espectro que eliminan o disminuyen las poblaciones bacterianas no patógenas que compiten con los hongos e impiden su multiplicación. en los últimos años se ha observado un aumento en las infecciones por hongos conocidos y la aparición de micosis por hongos que se pensaba que eran inocuos. econazol. tioconazol.4 h. En la UCI también se observa un aumento en la incidencia de las micosis sistémicas.

Sólo puede ser disuelto en dextrosa al 5%. naftifina Otros: Ciclopirox Olamina. Esta indicado en infecciones micóticas progresivas y potencialmente mortales. se absorbe pobremente del tracto gastrointestinal. además de una eliminación biliar importante. Exserohilium. Los corticosteroides. 6 . tolnaftato Antimicóticos sistémicos Anfotericín B Historia y Fuente: Se descubre en 1956 a partir de una cepa de Streptomyces nodosus Química: Es un antibiótico macrólido polieno. el ACTH. Aumenta el efecto antifúngico de la flucytosina. Cryptococcus. Alternaria). Es degradado en los tejidos y excretado lentamente en forma activa a través del riñón. un haptaeno que contiene 7 dobles enlaces en posición trans y la 3. Alcanza concentraciones razonablemente altas en los exudados inflamatorios. los antiarrítmicos y los relajantes musculares pueden provocar la aparición de hipokaliemia cuando se asocian al anfotericín B. alterar la eliminación o ambas. haloprogin. Coccidioides y Paracoccidioides. Aspergillus. pero no cruza la barrera hematoencefálica. así como agentes causales de la mucormycosis y feohifomicosis (Curvularia.amino . Aspectos farmacocinéticos Insoluble en agua. los digitálicos.dideoxymanosa conectada al anillo principal mediante enlaces glucosídicos.3. Histoplasma. Bipolaris. Espectro: Fungicida o fungistático en dependencia de la concentración obtenida en los líquidos corporales. Blastomyces.Temas de antimicrobianos Alilaminas: Terbinafina. pero a la vez incrementa su toxicidad al favorecer la captación celular. causadas por especies de Candida. EFECTOS ADVERSOS .

Hipokaliemia e hipomagnesemia. Flucytosina Química: Es una pirimidina fluorinada relacionada con el fluorouracilo y la floxuridina. foscarnet. ASA o paracetamol. ocurre en más del 80% de los pacientes que reciben la droga y. revierte al suspender el tratamiento.Toxicidad del sistema nervioso con cefalea. pérdida de la audición. taquicardia. Fiebre. vértigo. -. hipotensión o shock. Con su utilización se reduce la toxicidad aguda y la nefrotoxicidad a menos de 10 %. constituidas por fosfatidilcolina y fosfatidilglicerol. Existen combinaciones de anfotericín B que reducen los efectos tóxicos sin afectar el espectro de actividad antimicótica: ANFOTERICIN B LIPOSOMICO: La droga se integra en liposomas constituidos por fosfatidilcolina de soja hidrogenada. El potencial nefrotóxico aumenta al combinarla con diuréticos. visión borrosa y convulsiones. edema pulmonar no cardiogénico y neumonitis por hipersensibilidad.Temas de antimicrobianos 75 La toxicidad renal es el efecto secundario más común y más serio. Tromboflebitis (la droga es irritante para el endotelio venoso). -.Cardiovasculares. Ocasionalmente los pacientes pueden desarrollar paro cardiaco o arritmias cardiacas graves durante la infusión. náuseas y vómitos relacionados con la infusión (por liberación de interleukina 1 y factor de necrosis tumoral alfa de monocitos y macrófagos). Se puede encontrar hipertensión. insuficiencia hepática aguda. Tiene afectos adversos similares al anfotericín B. ANFOTERICIN B EN COMPLEJO LIPÍDICO: La droga se integra en estructuras lipídicas no liposómicas. hipotensión. pentamidina o cis-platino. escalofríos. pero produce fiebre y escalofríos relacionados con la infusión. Tiene menor nefrotoxicidad que el anfotericín B. y los síntomas digestivos con antieméticos. -. antiinflamatorios no esteroideos. . ciclosporina. Esta reacción es más grave en las primeras dosis y posteriormente disminuye en forma gradual. generalmente. agranulocitosis. -.Raramente se han descrito reacciones anafilácticas. zumbido de oídos. -. La fiebre y los escalofríos pueden controlarse con meperidina.Alteraciones hematológicas con anemia normocítica normocrómica (por disminución de la producción de eritropoyetina). aminoglucósidos. ANFOTERICIN B EN DISPERSION COLOIDAL: Es un complejo estable de anfotericín B con sulfato de colesterol. así como hipokaliemia. trastornos de la coagulación y eosinofilia.

Se distribuye ampliamente a través de los líquidos corporales incluyendo el LCR. Coccidioides immitis. La administración conjunta con anfotericín B o azoles tiene efectos aditivos o sinérgicos frente a Cryptococcus y Candida. confusión. Aspectos farmacocinéticos Se absorbe rápida y casi completamente del tubo digestivo. timpanismo y dolor abdominal. Microsporum. ya que desarrolla resistencia rápidamente. Dermatofitos (Trichophyton.Erupciones cutáneas.Mielosupresión con anemia. vómitos. Cryptococcus neoformans. Tiene un metabolismo muy escaso. alopecia y eosinofilia.Intolerancia digestiva dada por náuseas. -. cefalea y neuropatía periférica. diarreas. Paracoccidioides brasiliensis. Epidermophyton) y Curvularia. Blastomyces dermatitidis. Aspectos farmacocinéticos . estomatitis. Fluconazol Química: Bistriazole fluorinado Espectro: Candida. y el 10% por las heces también en forma activa. -. alucinaciones. somnolencia. EFECTOS ADVERSOS Se deben al metabolito 5-fluorouracilo. Histoplasma capsulatum. -. Generalmente no se utiliza sola. Alrededor del 85% de la droga se excreta sin cambios por filtración glomerular.Temas de antimicrobianos Espectro: Infecciones micóticas graves por cepas sensibles de Candidas. Los imidazoles y triazoles están constituidos por un anillo azol de 5 miembros ligados por una unión carbono .Toxicidad del sistema nervioso (rara) asociada con mareos. leucopenia y trombocitopenia. Cryptococcus y agentes de la cromoblastomicosis (Fonsecaea. Phialophora). -.nitrógeno a otros anillos aromáticos.

teofilina. fenitoína. tacrolimo. la fenitoína. Bipolaris. terbinafina. Se elimina por filtración glomerular y por las heces. Provoca aumento de los niveles plasmáticos de ciclosporina. digoxina. Aspectos farmacocinéticos Altamente efectivo por vía oral. astemizol y cisaprida. EFECTOS ADVERSOS Generalmente es bien tolerado. -. Los antiácidos (alcalinos. astemizol y cisaprida. la didanosina. antihistamínicos. alcanzando concentraciones variables y poco significativas en el LCR. la rifampicina. Itraconazol Espectro de actividad: Análogo al del fluconazol. pero.Elevación de las transaminasas séricas.Prurito con erupción cutánea o sin él. anti . zidovudina. dolor abdominal y flatulencia. rifabutina. anorexia. amitriptilina. es efectivo frente a Aspergillus. Exserohilium. omeprazol). Incrementa los efectos anticoagulantes de los coumarínicos. disminuyen los niveles plasmáticos de itraconazol. Prolonga la vida media de las sulfonilureas. Se metaboliza en el hígado dando metabolitos inactivos. barbitúricos. Sporothrix schenckii. Puede disminuir la eficacia de los anticonceptivos hormonales.H2. Atraviesa de forma irregular la barrera hematoencefálica. fenitoína.Temas de antimicrobianos 77 Tiene buena absorción del tubo digestivo que no se modifica por los alimentos. Potencia el efecto anticoagulante de los coumarínicos. Curvularia y Wangiella). Penetra bien en los líquidos corporales y alcanza en el LCR concentraciones del 80 % de las plasmáticas. Cladosporium). barbitúricos. antihistamínicos. y de la Feohifomicosis (Exophiala. anticolinérgicos. El 80 % de la droga se excreta por filtración glomerular como compuesto activo. -. tacrolimo. (es menos hepatotóxico que el ketoconazol). anticálcicos dihidropiridínicos. La rifampicina reduce los niveles plasmáticos del fluconazol. En los tejidos alcanza concentraciones superiores a las plasmáticas. triazolam. diarreas. terbinafina. la carbamacepina y la isoniacida. Ketoconazol . quinidina. agentes de la mucormycosis (Fonsecaea. vómitos. Eleva los niveles plasmáticos de ciclosporina.Manifestaciones gastrointestinales con náuseas. además. hipoglicemiantes orales. la rifabutina. -. Alternaria.

vómitos. por la bilis como metabolitos. Aspectos farmacocinéticos . Tiene interacciones similares al itraconazol. Histoplasma. Paracoccidioides. náuseas. acanthamoeba y naegleria fowleri. disminución de la líbido. Se elimina por las heces en forma activa. pero no alcanza concentraciones terapéuticas en el LCR. diarreas y dolor abdominal. pero raramente necesita de la suspensión del medicamento). --En pacientes neutropénicos que utilizan profilaxis con ketoconazol. oligospermia. -.Hepatotoxicidad: Aumento de las transaminasas y raramente necrosis hepática aguda. trastornos menstruales. mareos y nerviosismo. se puede producir colonización y fungemia por Candida krusei. Se distribuye ampliamente en los tejidos y líquidos corporales. Blastomyces de la cromomicosis. y en menor proporción por el riñón. Aspectos farmacocinéticos y agentes Soluble en agua y se absorbe bien del tracto gastrointestinal. Es mejor absorbido en condiciones de pH bajo.Temas de antimicrobianos Espectro: Candidas. --Raramente se han comunicado casos de síndrome de Stevens-Johnson. a menos que se administren dosis elevadas. -. necrolisis tóxica epidérmica y anafilaxia aguda. infertilidad. Se metaboliza en el hígado con formación de metabolitos inactivos. pero además es activo contra Penicillium marneffei. EFECTOS ADVERSOS Intolerancia digestiva caracterizada por anorexia. Miconazol Tiene un espectro de acción análogo al fluconazol. Coccidioides. --Reacción tipo disulfiram con el consumo de etanol.Ginecomastia.Sistema nervioso: Cefalea. -. (es la reacción adversa más común.

-. Feohifomicosis (Curvularia) e Hialohifomicosis (Scopulariopsis). EFECTOS ADVERSOS -. náuseas. vómitos y diarreas. Phialophora). Se citan las dosis de los compuestos frecuentemente utilizados.Temas de antimicrobianos 79 Se absorbe pobremente por vía oral. y el fenobarbital los disminuyen. -. El ajuste de la dosis de los antimicóticos y las dosis en situaciones especiales se describen en las tablas 32 y 33 respectivamente.Aparición o exacerbación de psoriasis. Aspectos farmacocinéticos Se absorbe en el tubo digestivo. pero no en el LCR. Aspergillus (resistente in vivo). agentes de la cromoblastomicosis (Fonsecaea.La inyección endovenosa rápida sin diluir puede provocar arritmias graves.Prurito con erupción cutánea o sin ella.Anemia. Se elimina por vía renal y biliar en forma de metabolitos. sufre metabolismo hepático. se produce náuseas.Trastornos gastrointestinales con ageusia.Los gastrointestinales son los más comunes. -. Cryptococcus neoformans. Tiene un metabolismo hepático importante. dispepsia y epigastralgia. y produce metabolitos inactivos. La selección del antimicótico según ejemplificarla de la siguiente forma: el tipo de micosis podemos . algunas especies de Candida (C. Las interacciones medicamentosas son similares a las del itraconazol. articulaciones y tejido pulmonar. Micetoma (Madurella). parapsilosis). -. -. La cimetidina aumenta los niveles plasmáticos de la terbinafina y la rifampicina. Terbinafina Es activa “in vitro” contra dermatofitos. Alcanza concentraciones terapéuticas en huesos. leucopenia y trombocitopenia. EFECTOS ADVERSOS -.Hiponatremia. --Flebitis (tiene acción irritante en el endotelio venoso). Eleva los niveles séricos de la ciclosporina. y el 80 % de la droga se elimina por vía renal.

Temas de antimicrobianos

¾ Anfotericin B: Aspergilosis invasiva con o sin inmunodepresión. Blastomicosis rápidamente progresiva o SNC Coccidioidomicosis rápidamente progresiva y meníngea Criptococcosis en pacientes sin SIDa o estadíos iniciales Histoplasmosis rápidamente progresiva o SNC Mucormicosis Esporotricosis extracutánea ¾ Itraconazol Aspergilosis invasiva con inmunodepresión. Blastomicosis (no SNC) Coccidioidomicosis Histoplasmosis pulmonar crónica, diseminada sin toma de SNC. Esporotricosis cutánea ¾ Ketoconazol Blastomicosis (no SNC) Coccidioidomicosis

¾ Fluconazol Coccidioidomicosis meníngea Criptococcosis en pacientes con SIDA

Preparados, vías de administración y dosis Anfotericín B Endovenoso: Dosis de inicio 1 mg en 250 mL de dextrosa al 5% en 2 a 4 horas o 0,25 mg/ kg a administrar en 6 horas. Aumentar gradualmente según la tolerancia en 5 a 10 mg por día hasta una dosis de 1 a 1,5 mg/ kg/ día; sin exceder de 1,5 mg/ kg/ día. Debe diluirse en 500 mL de dextrosa al 5 % en una concentración de 0,1 mg/ mL, que se puede incrementar hasta 0,25 mg/mL. Vial de 50 mg. Intratecal: 0,5 mg diluido en 10 a 20 mL de LCR 2 o 3 veces por semana. Anfotericín B liposómico: 1 a 5 mg/ kg/ día en infusión endovenosa en 30 a 60 min. Se reconstituye en agua estéril y después se diluye en suero glucosado hasta obtener una concentración de 0,5 mg/mL. Vial de 50 mg. Anfotericín B Complejo Lipídico: 2,5 a 5 mg/ kg/ día en infusión endovenosa, disuelto en 500 mL de suero glucosado y administrado a un ritmo de 2,5 mg/ kg/ hora. Vial de 5 mg/ mL Anfotericín B en Dispersión Coloidal: 1 a 5 mg/ kg/ día en infusión endovenosa a un ritmo menor de 0,5 mg/ kg/ hora. Vial de 50 mg/ mL. Flucytosina: 50 a 150 mg/kg/día por vía oral o endovenosa en 4 subdosis, comprimidos de 100 mg, vial de 10 g. Fluconazol: 500 a 800 mg/ día por vía oral o endovenosa. Vial de 100 - 200 mg, cápsulas de 50, 100, 150, 200 mg. Itraconazol: 100 a 400 mg/día por vía oral, cápsulas de 100 mg. Ketoconazol: 200 a 400 mg/día por vía oral en 1 o 2 subdosis, comprimidos de 200 mg.

Temas de antimicrobianos

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Miconazol: 200 a 3600 mg/día en 3 subdosis en infusión endovenosa. Diluir en 200 ml de solución salina al 0,9 % o dextrosa al 5 % y perfundir en 30 a 60 minutos. 20 a 30 mg cada 3 a 7 días. Intratecal. Terbinafina: 250 mg/día por vía oral en 1 o 2 subdosis, comprimidos de 250 mg. Tabla 32 Ajuste de las dosis en insuficiencia renal Antimicótico Anfotericín B Flucytosina Fluconazol Itraconazol Ketoconazol Miconazol Terbinafina Dosis FG >50 FG 10-50 nc 12,5-37,5 mg/ c/ 6 h c/ 12-24 h kg 100-400 mg c/ 24 h 25-50 % dosis/ día 100-200 mg/ día 200-400 mg c/ 12 - 24 h 0,4-1,2 g c/ 8 nc h nc 50 % dosis/ día FG<10 c/ 2 días no usar

no usar

Tabla 33 Dosis en situaciones especiales Dosis Dosis en diálisis IH **Embarazo/ en hemodiálisis peritoneal *Lactancia ídem nc sí / no Anfotericín B 0,4-1,5 mg x kg/ día 37,5 mg/ kg posdiálisis 0,5-1g/ día nc evitar/ dnd Flucytosina 200 mg c/ 24 h !! ídem nc no/ ps Fluconazol 200 mg c/ 12 h !! ídem nc no/ dnd Itraconazol 200 mg c/ 12-24 h ídem nc no/ dnd Ketoconazol 100 % (Variable) 100 % dnd evitar/ dnd Miconazol Anfotericín B liposómico, anfotericín B complejo lipídico, anfotericín B dispersión coloidal: dnd en el embarazo, el resto de los parámetros similares al anfotericín B- desoxicolato. En la lactancia: dnd. ** Anfotericín B: Categoría B ** Flucytosina, fluconazol, ketoconazol, miconazol, itraconazol: Categoría C. Flucytosina: Embriotóxico y teratogénico en animales, su efecto en el embarazo está sin establecer. Fluconazol: Teratogénico en animales y humanos. Ketoconazol: Teratogénico en animales. No reportes de efectos adversos fetales. Miconazol: Defectos congénitos probables. Itraconazol: Embriotóxico y teratogénico. !! No se necesita dosis adicional tras hemodiálisis (DAH). Administrar la dosis correspondiente después de la diálisis. dnd: Dato no disponible. ps: Probablemente seguro. VII.14 ANTIVIRALES Los virus son los agentes infecciosos más pequeños que se conocen. Están formados por Antimicótico

Temas de antimicrobianos

ácidos nucleicos (RNA o DNA) rodeados por una cubierta o cápside. La cubierta, junto con el ácido nucleico central se conoce como nucleocápside; algunos virus tienen una envoltura lipoproteica que contiene glicoproteínas virales y fosfolípidos del huésped, adquiridos cuando el nucleocápside atraviesa la membrana nuclear o la plasmática de la célula hospedero; otros contienen enzimas que inician su replicación en la célula hospedero. La partícula infectante completa es llamada virion. Los virus pueden ser DNA o RNA, en dependencia del ácido nucleico central que posean. Los virus no tienen maquinaria metabólica propia, por lo que son parásitos intracelulares. Una vez dentro de la célula utilizan los procesos metabólicos de esta, en la envoltura o en el cápside existen polipéptidos que le sirven al virus para su unión con las células. Los receptores para los virus en la célula hospedero son constituyentes normales de la membrana. El complejo virus receptor entra a la célula por endocitosis mediada por el receptor, durante la cual se pierde la cubierta del virus. Una vez en el interior de la célula, el ácido nucleico del virus toma el control de la maquinaria celular para la síntesis de ácidos nucleicos y proteínas, y lo cambia para la fabricación de nuevas partículas virales. En los virus DNA hay entrada del DNA viral en el núcleo de la célula hospedero, con transcripción del DNA viral en el RNA mensajero (RNAm) por la RNA polimerasa de la célula y fabricación de proteínas virales específicas, algunas de las cuales son enzimas que favorecen la síntesis de más DNA viral y algunas proteínas de la cubierta y envoltura. En los virus RNA, el virus sintetiza su RNAm o el propio RNA viral sirve como RNAm. El RNAm es trasladado a la RNA polimerasa que dirige la síntesis de más RNA viral. En estos virus, el núcleo de la célula huésped no esta implicado en la replicación viral. En los retrovirus RNA, el virion contiene una transcriptasa inversa (DNA polimerasa dependiente de RNA) que copia un DNA a partir del RNA viral. Esta copia de DNA se integra en el genoma de la célula hospedero y es llamada “PROVIRUS”. El provirus DNA se transcribe en un nuevo RNA y RNAm viral y es trasladado a las proteínas virales. Estos virus son liberados por brotes, y se replican sin destruir la célula hospedero. Como los virus comparten muchos de los procesos metabólicos de la célula hospedero, es difícil encontrar drogas selectivas para los mismos. Sin embargo, hay algunas enzimas específicas de los virus que pudieran ser blanco para las drogas. La mayoría de los antivirales disponibles son efectivos solamente durante la etapa de replicación del virus. Clasificación 1. Aminas tricíclicas ( adamantanos ) - Amantadina - Rimantadina 2. Antiherpes virus Análogos de nucleósidos y nucleótidos: - Acyclovir

que no contiene la fracción de azúcar cíclico que poseen los nucleósidos naturales.Nelfinavir . Amplio espectro Análogos de nucleósidos y nucleótidos: .Vidarabina .Indinavir .Lamivudina Inhibidores de transcriptasa inversa no nucleósidos: . Antirretrovirales Inhibidores de transcriptasa inversa análogos de nucleósidos: .Ganciclovir .Famciclovir .Nevirapina Inhibidores de la proteinasa del VIH .Iodoxuridina .Cidofovir .Penciclovir .Valacyclovir .Zidovudina .Estavudina .Trifluridina Análogos de los pirofosfatos .Ribavirina 5. .Foscarnet ( ácido fosfonofórmico) 3.Zalcitabina .Delavirdina .Gammaglobulina .Inosina . Inmunomoduladores .Interferones Antiherpes virus análogos de nucleósidos y nucleótidos: Acyclovir Química: Análogo sintético de la guanosina.Ritonavir 4.Sorivudina .Saquinavir .Temas de antimicrobianos 83 .Didanosina .

Potencia la acción del metotrexate y la meperidina.No es muy soluble. embotamiento. anormalidades de la función hepática. enfermedad renal previa o uso con otros fármacos nefrotóxicos. Por vía EV se alcanzan concentraciones plasmáticas de 10 a 20 veces mayores. Posee un volumen de distribución amplio. . inyección EV directa. y hasta 18 a 20 horas en los sujetos anúricos. Compite con otros fármacos en la secreción tubular. Ganciclovir Química: Análogo de la guanosina. delirio. No es efectivo o muy poco activo contra el citomegalovirus establecido. .zoster y EPSTEIN-BARR. concentraciones plasmáticas elevadas.Otros: Hipotensión. que guarda relación estructural con el acyclovir. deshidratación. Se excreta por el riñón. depresión de la médula ósea. La vida media es de 2. Náuseas. pero puede administrarse por vía oral. alucinaciones. confusión. Disfunción renal con elevación de la creatinina sérica y hematuria que depende de la formación de cristales en los túbulos renales. Aspectos farmacocinéticos . por filtración glomerular y secreción tubular. se prolonga a 4 horas en los recién nacidos. temblores. Las posibilidades de que se produzca esta complicación son mayores con el uso de altas dosis y la administración simultánea de metotrexate e interferón. Varicela .Temas de antimicrobianos Espectro: Virus de herpes simple (el tipo 1 es más susceptible que el tipo 2). . convulsiones y coma. agitación.SNC: Cefalea y cuadro encefalopático dado por letargo. diaforesis. Profilaxis de citomegalovirus en pacientes con transplante de médula ósea seropositivos de CMV. El probenecid prolonga su vida media. exantema con prurito y flebitis. EFECTOS ADVERSOS . La toxicidad renal aumenta en caso de infusión rápida de la droga. vómitos y diarreas después del uso oral. y en el LCR se logran concentraciones del 50 % de las plasmáticas.5 horas en sujetos normales.

incluyendo el herpes simple (tipos 1 y 2). Alteraciones digestivas con atrofia y necrosis de la mucosa gastrointestinal. convirtiéndose en pencyclovir. convulsiones y coma. Tiene alguna actividad contra otros virus DNA. Famciclovir: Es un derivado diacetilado del pencyclovir. Penciclovir: Es un análogo de la guanosina con espectro de actividad. Erupción cutánea. y se libera acyclovir. Más activo “in vitro” contra el citomegalovirus que el acyclovir (100 veces). vómitos y elevación de las enzimas hepáticas. pero tiene efectos antagónicos “in vitro” con la didanosina y la zidovudina. La vida media plasmática después de infusión endovenosa es de 3 a 4 horas. El probenecid reduce su excreción renal. SNC: Cefalea. Tiene una biodisponibilidad 3 veces superior al acyclovir con espectro de actividad. Su administración junto con didanosina aumenta la absorción de esta última droga. EFECTOS ADVERSOS Depresión de la médula ósea con neutropenia y trombocitopenia. Aspectos farmacocinéticos . Es sinérgico con el foscarnet frente al citomegalovirus. y alcanza concentraciones del 38 % de los niveles en sangre. anorexia. mecanismo de acción y efectos adversos similares al acyclovir. Inhibición de la espermatogénesis. cambio de conducta. eosinofilia y fiebre. Tiene una vida media plasmática de alrededor de dos horas. Valacyclovir: Es un valiester del acyclovir que se hidroliza en minutos. Flebitis.No se absorbe bien por vía oral. Aspectos farmacocinéticos . eliminación renal (más del 60% como fármaco activo). como los adenovirus. el virus varicela zoster y el virus de Epstein-Barr. náuseas. que se desacetila y se oxida a su paso por la mucosa intestinal y el hígado. mecanismo de acción y efectos adversos similares. Nefropatía obstructiva. por filtración glomerular. también alcanza concentraciones elevadas en pulmón e hígado. Espectro: Herpes virus humanos. Vidarabina: (arabinósido de adenina) Química: Es un análogo del nucleósido de purina desoxiadenosina. psicosis. y aumenta en caso de insuficiencia renal.Temas de antimicrobianos 85 Espectro: Herpes virus. Penetra en el LCR. Se excreta por vía renal.

como interferón o alopurinol. Hipopotasemia y secreción inadecuada de hormona antidiurética. Sorivudina Química: Análogo de nucleósido pirimidínico. leucopenia y trombocitopenia (con altas dosis). Tiene una vida media plasmática de 3 a 4 horas. náuseas. y con el empleo concomitante de otras drogas. No es metabolizado y se elimina por vía renal en más del 90%. Elevación de las transaminasas y la bilirrubina sérica. Anemia megaloblástica. Se distribuye ampliamente en el organismo. Prurito y exantema. Espectro: Varicela Zoster (Se requieren “in vitro” concentraciones 1000 veces menores que de acyclovir). Barr. fotofobia y oclusión del conducto lagrimal. TGI: anorexia. Espectro: Citomegalovirus (10 veces superior al ganciclovir). psicosis. EFECTOS ADVERSOS . vértigos (ocurren con dosis elevadas y son reversibles). y alcanza en el LCR una concentración del 30 al 50 % de la plasmática. temblor. principalmente como metabolito desaminado. vómitos y diarreas. Puede aumentar la concentración sérica de teofilina. Se metaboliza rápidamente por la acción de la adenosin . A causa de las desventajas en relación con su eficacia y los efectos adversos que producen. que es menos activo que la droga original.Temas de antimicrobianos . Los efectos indeseables se intensifican en presencia de concentraciones y dosis elevadas. trastornos sensitivos. Herpes simple tipo 1. pero la vida intracelular del compuesto fosforilado es de 17 a 65 horas. El probenecid reduce la secreción renal. Su eliminación es a través del riñón.desaminasa que lo convierte en arabinósido de hipoxantina. E. Queratitis. EFECTOS ADVERSOS Insuficiencia renal reversible en dependencia de la dosis. Tromboflebitis y dolor en el sitio de inyección. Posee una vida media plasmática de 3 a 4 horas. Cidofovir Nucléotido análogo de la citosina que presenta un grupo fosfato en forma de fosfonato. incluyendo cepas resistentes al acyclovir. virus del herpes simple y varicela zoster. ha sido sustituida por otros agentes antivirales. en la insuficiencia hepática o renal. por lo que no necesita de enzimas virales para su fosforilación inicial dentro de la célula.Relativamente insoluble en agua.Toxicidad del sistema nervioso con alucinaciones. Aspectos farmacocinéticos . y su administración endovenosa se debe asociar con grandes volúmenes de líquidos en infusión lenta. ataxia.

Posee una vida media de 3 a 6 horas. Es sinérgico con ribavirina. por lo que es utilizado por vía endovenosa. La asociación con ganciclovir es sinérgica o aditiva frente a los citomegalovirus. hipokaliemia. virus de la hepatitis B. Antiherpes virus análogos de los pirofosfatos: Foscarnet Análogo fosfato inorgánico simple que inhibe la replicación de un grupo de virus DNA que incluyen citomegalovirus. La pentamidina potencia la aparición de hipocalcemia. hipomagnesemia. temblor. Se elimina a través del riñón por filtración glomerular y secreción tubular. Náuseas y vómitos. virus de la influenza A y VIH. Anemia. Hipocalcemia. Cefalea. hipofosfatemia.Temas de antimicrobianos 87 Es bien absorbida después de su administración oral. EFECTOS ADVERSOS Insuficiencia renal (se evita con una hidratación adecuada). convulsiones. interferón alfa y zidovudina contra el VIH. Úlceras orales y genitales. El 10 al 30% de la droga es metabolizado y se deposita y acumula en el tejido óseo. e inhibe la replicación del VIH dentro de los mismos. Penetra bien en el SNC y también en los macrófagos. AZT ) . alucinaciones. neuropatía periférica. Antirretrovirales inhibidores de transcriptasa inversa análogos de nucleósidos: Zidovudina ( azidotimidina. Aspectos farmacocinéticos En el tubo digestivo se absorbe menos del 10%.

lo que lo diferencia de los otros nucleótidos que requieren captación activa. también es activo contra el virus de Epstein . insomnio. . El dipiridamol. náuseas. el acyclovir. inquietud. el foscarnet y el interferón alfa potencian su actividad antiviral. Posee una vida media de 1. la cimetidina. La droga activa y el glucurónido se excretan por filtración glomerular. Activa contra el VIH-1 y otros retrovirus. la antagonizan. Diarreas.Barr. El ganciclovir aumenta la absorción de la didanosina.5 horas. pero antagoniza su efecto antiviral “in vitro”. Es metabolizado rápidamente en el hígado. EFECTOS ADVERSOS Supresión de la médula ósea con granulocitopenia y trombocitopenia. Las comidas grasas y la claritromicina reducen la absorción a partir del tubo digestivo. El ganciclovir. y el glucurónido se elimina también por secreción tubular. encefalopatía de Wernicke y un síndrome semejante a la polimiositis. convulsiones. El probenecid. Aspectos farmacocinéticos Se absorbe por el tracto gastrointestinal. Pasa al LCR y alcanza concentraciones similares a las plasmáticas. vómitos. Pancreatitis. Exantema y prurito. (el riesgo aumenta por la combinación con otros fármacos que inhiben la glucuroniltransferasa). EFECTOS ADVERSOS Es tóxica para las células no infectadas. enlentecen el metabolismo hepático o la excreción renal. Neuropatía periférica (reversible al retirar el fármaco). la metadona. dando glucurónidos que no tienen actividad antiviral. confusión. Aspectos farmacocinéticos Se absorbe con rapidez en el tubo digestivo. Potencia la actividad de la zalcitabina. agitación. SNC: Cefalea. pero se degrada rápidamente en medio ácido. Presenta una vida media plasmática de alrededor de una hora. Activa contra el VIH . Entra a las células por difusión pasiva. por lo que debe protegerse de la hidrólisis ácida del estómago. tanto por filtración glomerular como por secreción tubular. Toxicidad hematológica con anemia y neutropenia grave. la didanosina. el ácido valproico y el cloramfenicol. la zalcitabina. Sufre metabolismo hepático en el 50% y se elimina por excreción renal. Didanosina (ddl) Análogo de la inosina.Temas de antimicrobianos Análogo de la timidina en la que se ha sustituido un grupo hidroxilo en la posición 3’ de la molécula de azúcar por un grupo azido. Tiene acción sinérgica con la zidovudina frente al VIH. la ribavirina y probablemente la estavudina.

confusión. úlceras rectales y rectorragia. vómitos. Erupciones cutáneas. vincristina. y es excretada por vía renal. amnesia. Hiperuricemia. hidralazina o nitrofurantoína). EFECTOS ADVERSOS Neuropatía periférica grave. fiebre. cis-platino. Tiene actividad sinérgica con didanosina y zalcitabina. Tiene una vida media de alrededor de dos horas. estomatitis aftosa. dispepsia. temblor. hipertonía. Atraviesa la barrera hematoencefálica. astenia. Aspectos farmacocinéticos Se absorbe en el tracto gastrointestinal con rapidez. glositis. alopecia. aunque la administración con alimentos reduce la velocidad de absorción. SNC: neuropatía periférica. y es antagónica la asociación con zidovudina. urticaria. La asociación con pentamidina puede causar pancreatitis. Posee una vida media plasmática de una hora. exantema maculopapular. Estavudina ( d4t ) Análogo de la timidina con espectro antiviral y mecanismo de acción análogo a la zidovudina. No se debe utilizar en combinación con fármacos capaces de provocar neuropatía periférica (cloramfenicol. y alcanza concentraciones en LCR de 9 a 37 %. constipación. diarreas. Actúa de forma aditiva o sinérgica con la zidovudina y el interferón alfa. Sufre metabolismo hepático y se elimina por vía renal. Artralgias. en el que se ha sustituido el grupo 3’ hidroxilo por hidrógeno. dolor torácico. dolor abdominal. Es activo contra el VIH. disulfiram. No tiene resistencia cruzada con zidovudina u otros antirretrovirales análogos de los nucleósidos. ribavirina. EFECTOS ADVERSOS Pérdida de peso. disfagia. dolor escapular. el 45 % como fármaco activo. Aspectos farmacocinéticos Se absorbe por el tubo digestivo. No se metaboliza. pérdida de concentración. Lesión hepatocelular. insomnio y depresión. Alteraciones gastrointestinales con anorexia. Insuficiencia renal aguda. sequedad bucal. como el anfotericín B puede tener efectos tóxicos renales aditivos.Temas de antimicrobianos 89 dolor abdominal. glutetimida. Elevación de las transaminasas séricas. úlceras esofágicas. Dermatitis. sales de oro. Zalcitabina ( ddc ) Análogo del nucleósido natural 2’deoxicitidina. El uso junto con fármacos nefrotóxicos. Lamivudina ( 3tc ) .

cisaprida. y además tiene actividad contra el virus de la hepatitis B. eritematoso y pruriginoso. (se presenta entre el 20 y 40 % de los pacientes en las primeras semanas de tratamiento. saquinavir. carbamacepina. Inhibe el VIH-1. Erupción cutánea. Aspectos farmacocinéticos Tiene buena absorción a partir del tubo digestivo. Se elimina por vía renal en forma de metabolitos. rifabutina y rifampicina. EFECTOS ADVERSOS Exantema generalizado. Ocasionalmente: Intolerancia digestiva y elevación de las transaminasas. La administración conjunta con ketoconazol aumenta en 80% el nivel plasmático de delavirdina. quinidina. Posee una vida media de 5 a 8 horas. Aspectos farmacocinéticos .Temas de antimicrobianos Es un análogo de la citidina que impide la replicación del VIH 1 y 2. y en menos del 5% como droga no modificada. La combinación con ciprofloxacina o pentamidina reduce la potencia antiviral. EFECTOS ADVERSOS Diarreas. Antirretrovirales inhibidores de transcriptasa inversa no nucleósidos: Delavirdina Es un derivado de la piperacina. Nevirapina Es un derivado de las dipirido-diacepinas. midazolam. warfarina y otros. astemizol. Los inductores del sistema del citocromo P450 como fenitoína. La delavirdina inhibe el metabolismo de fármacos que utilizan el sistema del citocromo P450. triazolam. Aspectos farmacocinéticos Se absorbe a partir del tubo digestivo. que inhibe el VIH-1. La vida media plasmática es de 3 a 4 horas. como indinavir. La asociación con zidovudina es sinérgica. alprazolam. maculopapular. pero no es activa contra el VIH-2. Se elimina por vía renal. Es metabolizado en el hígado a través del sistema del citocromo P450. fenobarbital. y se recupera en la orina el 50 % de la droga sin modificaciones. y no es necesario la supresión de la droga). pero no es activa frente al VIH-2. reducen los niveles de la droga. que no se altera con las comidas.

elevación de las transaminasas. acelera el metabolismo de otros medicamentos que como el indinavir. barbitúricos y rifabutina. La concentración sérica aumenta si se administra junto con ketoconazol. Posee una vida media de 11 a 24 horas. saquinavir. utilizan la misma vía para su catabolismo. terfenadina. fiebre. Se metaboliza en el hígado relacionado con el sistema del citocromo P450. triazolam. Se elimina por el riñón. Tiene metabolismo hepático relacionado con el sistema del citocromo P-450. Es autoinductor de su propio metabolismo. Se metaboliza en el hígado por el sistema del citocromo P-450. la rifabutina o los anticonceptivos orales. cisaprida. Indinavir Es un compuesto péptido-mimético con igual espectro antiviral que el saquinavir. lamivudina y ritonavir. Antirretrovirales inhibidores de la proteinasa del VIH: Saquinavir Es un compuesto péptido . fenitoína. Posee una vida media plasmática de 1. Cuando se asocia con rifampicina u otros fármacos inductores del citocromo P450 disminuye la concentración sérica de indinavir.Temas de antimicrobianos 91 Se absorbe a partir del tubo digestivo. y ésta no se afecta por las comidas. Compite con otros fármacos que se metabolizan en el sistema del citocromo P450. zalcitabina.mimético que inhibe la proteinasa del VIH-1 y VIH-2. EFECTOS ADVERSOS Exantema generalizado. y disminuye cuando se asocia con rifampicina. EFECTOS ADVERSOS .5 a 2 horas. astemizol. Se elimina por el riñón en forma de metabolitos. Compite con otros fármacos metabolizados por el sistema del citocromo P450. Aspectos farmacocinéticos Se absorbe por el tubo digestivo. Aspectos farmacocinéticos Se absorbe por el tubo digestivo. midazolam y otros. como rifabutina. indinavir y ritonavir. Menos del 10% se elimina por el riñón. y en menos del 3% inmodificado. EFECTOS ADVERSOS Náuseas y diarreas. aftas bucales. Tiene acción sinérgica con zidovudina. carbamacepina.

astemizol. y disminuye con la administración de fenobarbital.mimético con espectro antiviral similar al saquinavir. derivados de la ergotamina.Temas de antimicrobianos Dolor lumbar debido a nefrolitiasis por precipitación del fármaco (se previene con una hidratación adecuada). vómitos. Antirretrovirales de amplio espectro análogos de nucleósidos y nucleótidos: Ribavirina Es un nucleósido sintético con estructura similar a la guanosina. amiodarona o quinidina. No se debe asociar con terfenadina. rifampicina y otros inductores del citocromo P450. Nelfinavir Es un compuesto péptido-mimético que inhibe los tipos 1 y 2 del VIH. retrovirus. Se metaboliza en el hígado en el sistema del citocromo P450. Es capaz de regular su propio metabolismo. pues es un inhibidor del sistema del citocromo P450. Disminuye los niveles plasmáticos de rifabutina. rifampicina y anticonceptivos orales. Tiene una vida media de 3. cisaprida. Parestesias. Aspectos farmacocinéticos Se absorbe por el tubo digestivo. Aspectos farmacocinéticos . Inhibe la replicación de un amplio rango de virus DNA y RNA. midazolam. el resto se excreta por las heces como metabolitos o inmodificado. arenavirus. fenitoína. EFECTOS ADVERSOS Náuseas. diarreas y molestias abdominales. Aumento transitorio de la bilirrubina sérica. saquinavir y ritonavir. paramixovirus. Aumenta los niveles de indinavir. itraconazol o cimetidina. y aumenta la absorción con los alimentos. adenovirus y poxvirus.5 horas. elevación de las transaminasas séricas. tendencia a las hemorragias en hemofílicos. diabetes e hiperglicemia. herpes virus. Por vía renal se elimina menos del 10% de la droga. triazolam. Se metaboliza en el hígado relacionado con el sistema del citocromo P450. Aspectos farmacocinéticos Se absorbe bien a partir del tubo digestivo. Por vía renal se elimina menos del 20 % de la droga. Ritonavir Es un compuesto péptido . Su concentración aumenta al asociarlo con ketoconazol. EFECTOS ADVERSOS Diarreas. bumyavirus. incluyendo mixovirus.

células B y linfocitos. Las células virales infectadas. dexametasona. Inosina Estimula la actividad de los macrófagos. Tiene acción sinérgica frente al VIH cuando se asocia con didanosina. factor de necrosis tumoral. factor de necrosis tumoral. IL-1. beta. staphylococcus. El interferón beta se produce en fibroblastos. Depresión de la médula ósea. IL-1. de los linfocitos B y T y potencializa la acción de algunas linfoquinas. como ribavirina o sus metabolitos. enterotoxina B. IL-2. Cuando se utiliza en aerosol aparece en pequeñas cantidades en sangre. aunque se han descrito erupciones faciales y conjuntivitis. Anemia normocítica reversible (cuando se utilizan dosis elevadas). . IL-2. omega y gamma. células epiteliales y macrófagos por inducción de ácidos nucleicos virales o extraños. Tiene una vida media plasmática de dos horas. Los digitálicos potencian su acción antiviral. vitamina D3 inducen la producción de interferón gamma por linfocitos T y células natural Killer. En el LCR alcanza niveles del 66 al 95 % de los plasmáticos. Existen varios subtipos: alfa. pues pueden precipitar en las válvulas y afectar su funcionamiento. Alteraciones neurológicas con cefalea. insomnio y letargo (en tratamientos prolongados).Temas de antimicrobianos 93 Se absorbe bien en el tubo digestivo. interferón alfa y foscarnet. Para ambos tipos de interferones los receptores se hallan en la mayoría de las superficies celulares con excepción de las células embrionarias. cyclosporina. Interferones Los interferones son proteínas celulares que contienen de 143 a 157 aminoácidos. Se metaboliza en el hígado y se elimina en la orina. La administración junto con zidovudina puede resultar antagónica. productos bacterianos. Los subtipos alfa. La estimulación mitogénica o antigénica. beta y omega denominados interferones tipo I tienen similitud estructural parcial y comparten el mismo receptor celular. Inmunomoduladores: Gammaglobulina Contiene anticuerpos contra la envoltura del virus que impiden su unión a la célula. también se excreta en pequeñas cantidades por las heces y pulmones. células tumorales. No se debe utilizar en respiradores mecánicos. EFECTOS ADVERSOS Su uso en aerosol causa poca toxicidad. pero las concentraciones en las secreciones respiratorias son 100 veces superiores. IL-2. IL-12. El interferón gamma (interferón tipo II) difiere en estructura y receptor. y envolturas proteicas virales inducen la producción de interferón alfa por macrófagos. Con la administración endovenosa pueden alcanzarse concentraciones elevadas en el plasma.

regulan la expresión de un grupo de genes responsables de interferones cuyo resultado es la síntesis de proteínas específicas intracelulares que median sus efectos antivirales. Oxido nítrico sintetasa que inhibe la replicación viral. Eliminación renal. Aspectos farmacocinéticos El interferón alfa se absorbe por vía IM. Debido a que inhiben la síntesis de enzimas del citocromo P450 disminuyen la eliminación de teofilina y warfarina y aumentan el efecto terapéutico de ciclofosfamida. Regula la expresión del factor de necrosis tumoral (FNT) Potencia la actividad citolítica del FNT. también tiene cierta eficacia en la prevención o tratamiento de infecciones por virus respiratorios (rinovirus. El interferón gamma induce la síntesis de: Indoleamina 2. El interferón alfa potencia la toxicidad de la vidarabina y la zidovudina. coronavirus. virus herpéticos. Aumenta la producción de FNT alfa. SC o nasal. Metabolismo hepático y renal. Los interferones tipo I ( alfa y beta) inducen la síntesis de: Protein kinasas que inhiben la traslación del RNAm viral.3-dyoxigenasa (IDO) que tiene acción antiproliferativa. papilomavirus. El interferón gamma tiene absorción más variable y los niveles de interferón beta son bajos después de la administración IM o SC Tienen semidesintegración corta. Aumenta la expresión del receptor de FNT. Aumenta la expresión de IL-8 por monocitos Fibrinolisis Quemotaxis Activación del plasminógeno Regulación del complemento Síntesis de inmunoglobulinas Activación de macrófagos Espectro: El interferón alfa tiene actividad de amplio espectro. con efectos máximos de 4-8 horas que perduran hasta 4 días.Temas de antimicrobianos Los interferones se unen a receptores específicos celulares. 2’ 5’ oligo-A sintetasa (OAS) que degrada el RNA viral y tiene acción antiproliferativa. Glycosiltransferasas que bloquean la glycosilación de proteínas y su maduración. es . Tiene efectos inmunomoduladores: Induce la expresión de antígeno mayor de histocompatibilidad que estimulan los efectos líticos de linfocitos T citotóxicos. Proteína Mx que inhibe la síntesis de RNAm viral e interfiere con el transporte intracelular de proteínas. más eficaz frente a los virus DNA. antiproliferativos e inmunológicos. VIH-1. cisplastino y 5fluorouracilo. influenza y parainfluenza). Fosfodiesterasas que impiden la elongación de la cadena peptídica. CMV en pacientes transplantados. virus B y C de la hepatitis.

IM ó 10 millones de UI 3 veces/ semana por 16 semanas Tratamiento por 4 . taquicardia.12 semanas. confusión y aumento de pruebas de función hepática raros.Temas de antimicrobianos 95 sinérgico con zidovudina. ribavirina y zalcitabina frente al VIH. SC Condiloma: INF N: 250 000 . EFECTOS ADVERSOS Síntomas tipo influenza: fiebre. alopecía. SC. LES.6 meses Hepatitis crónica C: INF 2b: 1 millón de UI 3 veces/ semana por 24 semanas. Dosis Leucemia de células peludas: INF 2b: 2 millones de UI x m2 SC 3 veces/ semana. vasculitis. Problemas psiquiátricos. seguido de 3 millones UI/ m2 SC 3 veces/ semana Tratamiento por 6 . psoriasis. artritis reumatoide. hipotensión. Seguir con 36 millones de UI 3 veces/ semana INF 2b: 30 millones UI/ m2 SC 3 veces/ semana (La regresión comienza en 4 . Insuficiencia renal. mialgias fundamentalmente con dosis de interferón alfa superiores a 2 millones de unidades/ día. foscarnet. IM INF 2a: 3 millones de UI x m2 SC/ día por 16 . neuropatía periférica.12 meses Hepatitis crónica B: INF 2b: 5 millones de UI/ día. arritmias. cefalea. IM por 10 . letargia. escalofríos. vómitos. SC. alteraciones electroencefalográficas y convulsiones. Depresión de médula ósea (con dosis superiores a 10 millones de unidades de interferón alfa). rash. el ajuste de las dosis en la insuficiencia renal y las dosis en situaciones especiales se describen en las tablas 34 y 35 . náuseas.8 semanas y puede requerir hasta 6 meses) Esclerosis Múltiple: INF 1b: 8 millones de UI 3 veces/ semana Citamos las dosis y presentación de las drogas antivirales. SC. anorexia. anemia perniciosa. tiroiditis.500 000 UI intralesional 2 veces/ semana por 8 semanas INF 2b: 1 millón de UI intralesional 3 veces/ semana por 3 semanas Sarcoma de Kaposi: INF 2 a: 36 millones de UI/ día. fatiga.24 semanas. artralgias. Manifestaciones de enfermedades autoimnmunes como tirotoxicosis. que pueden persistir hasta 8 horas posadministración.

vial de 200 mg. Vial de 6 g. Mantenimiento (profilaxis de recidivas): 60. Zalcitabina: 0. Administrado en 8 . .20. Profilaxis del herpes en caso de transplante de médula ósea o quimioterapia por inducción contra cáncer hemático en pacientes seropositivos: 200 mg cada 6 horas por vía oral o 25 mg/ m 2 sc en infusión endovenosa a durar 1 hora. Tratamiento de supresión prolongado del herpes genital recurrente: 200 mg cada 8 horas por vía oral hasta completar 6 meses. Tratamiento intermitente del herpes genital : 200 mg cada 4 horas por vía oral durante 5 días (iniciar ante el primer signo de recurrencia). Foscarnet: 120 .100 mg/ Kg en dosis única.Temas de antimicrobianos respectivamente.12 horas disuelto en 1000 mL de solución glucosada. 30 mg c/ 12 h si peso< 60 kg VO. comprimidos de 200 y 800 mg. EV. (Experiencia limitada con preparados orales y EV). cápsulas de 25 . vías de administración y dosis Antiherpes virus Acyclovir. cápsulas de 500 mg. sobres de 45 . 1g.500 mg c/ 8 h. Tratamiento para el primer ataque de herpes genital. Antirretrovirales Didanosina: 3.9. Preparados.15 mg/ kg/ día. VO.4 mg/ kg/ día. VO.375 mg de polvo más 5.6 mg/ kg/ día.100 .2 g de tampón citrato . Tratamiento de la varicela zoster: En individuos inmunocompetentes: 5 a 10 mg/ kg cada 8 horas en infusión. Cidofovir: 5 mg/kg/día en infusión endovenosa durante 7 días. zoster). Inducción: 5 mg/ kg cada 12 horas en venoclisis a durar 1 hora durante 14 días. Estavudina: 40 mg c/ 12 h VO si peso > ó = a 60 kg. Valacyclovir: 0.240 mg/ kg/ día EV en 3 dosis. simple) .1 g c/ 8 h (H. VO.5 mg/ kg cada 8 horas en infusión endovenosa a durar 1 hora. EV. Vidarabina. cápsulas de 15 . 5 .20 .2 .150 mg. Vial de 200 mg. Ganciclovir: Vial 500 mg. Zidovudina: 500 . Tratamiento de la encefalitis por herpes simple: 10 a 12.5 mg/ kg endovenosa a durar 1 hora. Famciclovir: 250 .50 . cápsulas de 100 .40 mg.10 mg/ kg/ 8 h infusión EV.1500 mg/ 24 h VO. fraccionado en 2-6 dosis. Sorivudina: 40 mg/ día VO. Vial 250 mg EV. Máximo: 12.fosfato.250 mg 300 mg.5 g c/ 12 h (H. Mantenimiento: 5 mg/ kg/día en venoclisis durante 7 días. durante 7 días. Ampollas de 250 mg. 1g liofilizado EV.30 . En sujetos inmunosuprimidos: 10 a 12. 200 mg cada 4 horas por vía oral durante 10 días.75 mg c/ 8 h VO. comprimidos de 250 mg. Tratamiento de la infección inicial y recurrente por virus del herpes simple (tipos 1 y 2) en pacientes con graves alteraciones inmunológicas y episodio inicial grave de herpes genital: 5 mg/ kg cada 8 horas en infusión endovenosa a durar 1 hora. 10 .

5 mg/ kg/ h en aerosol de 2 h a 20 h (7 días). . comprimidos de 150 mg. VO. cápsulas de 100 mg. VO. Indinavir: 800 mg/ 8h (con estómago vacío) VO. comprimidos de 200 . seguir con 400 mg/ día en 1 o 2 dosis. Ritonavir: 600 mg 2 veces/ día con alimentos ó 400 mg 2 veces/día asociado a saquinavir.400 mg. tab 200 mg. Amplio espectro Ribavirina 1. Saquinavir: 600 mg/ 8 h con alimentos ó 600 mg 2 veces/día asociado a ritonavir VO.1 200 mg c/ 12 h VO. cápsulas de 250 mg. cápsulas de 200 mg.Temas de antimicrobianos 97 Lamivudina: 150 mg c/ 12 h VO. Delavirdina: 400 mg 3 veces/ día. cápsulas de 100 mg. 600 . Comprimido de 200 mg. suspensión de 80 mg/ mL. Vial de 6 g para aerosol para diluir en 300 mL de agua estéril. Nevirapina: 200 mg/ día VO 2 semanas. Nelfinavir: 500 .1000 mg 3 veces/ día VO.

Temas de antimicrobianos

Tabla 34 Ajuste de las dosis en insuficiencia renal Antiviral Acyclovir Ganciclovir Dosis FG >50 5-12 mg/ kg c/ 8 h Inducción EV Mantenimiento EV Inducción Mantenimiento FG>60 nc FG<10 2,5-6 mg/kg c/ 2448 h 5 mg/kg c/12 h 1,25- 2,5 mg/kg c/ 24 h 1,25 mg 3 v/ semana 2,5-5 mg/ kg 0,6-1,25 mg/kg c/24 h 0,625 mg/ kg 3v/ c/24h semana 5 mg/ kg 1 0,5-2 mg/ kg 1 vez/ 0,5 mg/ kg 1vez/ v/semana semana semana 5 mg/ kg c/2 S 0,5-2 mg/kg c/ 2 S FG 40-20 250 mg/ día 250-500 mg c/ 12-48 h nc 15 mg/kg/8 h evitar 0,5 mg c/ 2 S FG< 20 dnd 250 mg c/ 48 h 7,5 mg/kg/ día 6 mg/kg/8 h evitar FG 10-50 c/12-24 h

Cidofovir

Penciclovir Famciclovir Vidarabina Foscarnet

c/ 24 h c/ 48 h c/ 8 h c/ 12-24 h c/ 12 h c/ 24 h 20 mg c/ 12-24 h 15 dnd mg c/ 12-24 h 150 mg c/ 24 h c/ 24h 25-50 mg Lamivudina 200 mg c/ 8h c/ 8h c/ 12-24 h Ribavirina *** Si pesa más o 60 Kg. Si pesa menos de 60 kg la dosis disminuye a 30 mg. Sorivudina, inhibidores de TI no nucleósidos (delavirdina): datos no disponibles (dnd). Indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, nevirapina : No se necesitan ajustar las dosis en insuficiencia renal. Con precaución si FG< 10. Didanosina Zidovudina Zalcitabina Estavudina

FG: 60-40 250 mg c/ 12 h 500 mg c/ 8 h nc Inducción 28 mg/kg /8 h Manteni90-120 mg c/12miento 24 h 125-200 mg c/ 12 h 200 mg c/ 8 h 0,75 mg c/8 h 40 mg *** c/12 h

Temas de antimicrobianos

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Tabla 35 Dosis en situaciones especiales Antiviral Dosis en hemodiálisis Dosis en IH diálisis peritoneal ídem nc **Embarazo/ Lactancia

0,2-0,8 g c/ 24 h VO, 0,4 g! evitar/ evitar 2,5-5 mg x kg c/ 24 h, 2,5 mg x kg ! EV 1,25 mg x kg !! dnd evitar/ no Ganciclovir dnd dnd dnd evitar/ evitar Cidofovir dnd evitar/ evitar Penciclovir 20-50 % dnd evitar/ no Vidarabina 60 mg x kg 3 v/ sem !! dnd evitar/ evitar Foscarnet 100-200 mg/ día Disminuir evitar/ evitar Didanosina 100 mg c/ 12 h dnd evitar/ evitar Zidovudina 50 % dnd dnd dnd Lamivudina 200 mg c/ 12 h !! ídem nc no/ no Ribavirina ** Acyclovir (teratogénico, informes de polidactilia, espina bífida, ACV), zidovudina (riesgo de depresión de médula ósea fetal y retardo del crecimiento), ganciclovir (teratógeno, embriotóxico, retardo en el crecimiento, órganos aplásticos), foscarnet (alteraciones del esqueleto), vidarabina ( teratógena, toxicidad materna, anormalidades fetales), zalcitabina (teratógena), estavudina: (toxicidad en animales), lamivudina (embrioototóxica en animales, no teratogénica), estavudina (embritóxica en animales, no teratógena), interferón (no teratógeno, aumento de abortos), nevirapina, indinavir. Todos se incluyen en la categoría C. ** Ribavirina: Categoría X. Malformaciones congénitas. ** Didanosina, famciclovir: Categoría B. ** Nelfinavir, ritonavir, saquinavir: No teratógenos en animales. Categoría B. Estudios insuficientes. ** Cidofovir, pencyclovir: dnd. Lactancia: Sorivudina, inhibidores de TI no nucleósidos (delavirdina, nevirapina) e inhibidores de proteasa (indinavir, saquinavir, nelfinavir, ritonavir), ITI análogos de nucleósidos (estavudina, zalcitabina): dnd. dnd: Datos no disponibles. ! Suplemento poshemodiálisis. !! No se necesita dosis adicional tras hemodiálisis (DAH). Administrar la dosis correspondiente después de la diálisis. Acyclovir VII. 15 DERIVADOS DE LAS ESTREPTOGRAMINAS (Quinupristina + Dalfopristina). Fuente: Las pristinamicinas pertenecen al grupo terapéutico de las estreptograminas; estas se han utilizado en la práctica médica para el tratamiento de infecciones por estafilococos aureus resistentes a meticilina, infecciones por enterococos y otros grampositivos; su espectro se extiende a la mayoría de las cepas de microorganismos grampositivos areobios y anaerobios incluyendo las cepas resistentes a macrólidos, betalactámicos y glucopéptidos. De las estreptograminas pristinamicina IA y pristinamicina II B derivan la quinupristina y la

Temas de antimicrobianos

dalfopristina. Quinupristina deriva de la pristinamicina IA. Es una macrolactona peptido. (Estreptogramina A). Dalfopristina deriva de la pristinamicina IIB. Es una macrolactona poliinsaturada (Estreptogramina B). A diferencia de las pristinamicinas, los derivados quinupristina y dalfopristina pueden administrarse por vía endovenosa ya que son solubles en agua. Poseen actividad antibacteriana limitada que aumenta notablemente cuando se emplean de manera sinérgica y se combinan en la proporción 30 : 70 (Q- D). Espectro: Similar a la pristinamicina Bacterias grampositivas resistentes a múltiples drogas: E. faecium sensibles y resistentes a vancomicina y teicoplanin, estafilococos aureus resistentes a meticilina, estafilococos coagulasa negativos, S. pneumoniae incluyendo las cepas resistentes a penicilina, S viridans, S pyogenes, leukonostoc spp, Lactobacillus spp, Bacteroides spp, Prevotella, Listeria monocytogenes, Legionella spp, Mycoplasma pneumoniae, Moraxella catarrhalis. También se detecta actividad in vitro frente a gonococo, meningococo, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis. Farmacocinética En animales de experimentación (ratas y monos): Poseen amplia distribución tisular y alta unión a proteínas plasmáticas. Rápida eliminación. No atraviesan la barrera hematoencefálica ni la barrera placentaria en grado significativo. Presentan excreción biliar primaria. Son convertidas en metabolitos activos a nivel hepático Se excretan por vía renal en un 15-19 %. Son captados por los macrófagos y activos intracelularmente. El tiempo de vida media es de 1hora (quinupristina) y de 0,75 horas (dalfopristina). Se recomienda monitorizar los niveles de ciclosporina en pacientes tratados con QuinupristinaDalfolfopristina. Son inhibidores del CYP 3A4 por lo que debe utilizarse con precaución en pacientes tratados con fármacos que son sustratos de las enzimas, sobre todo los que prolongan el QT como la cisaprida. EFECTOS ADVERSOS En ensayos clínicos las toxicidades más frecuentes fueron: dolor, inflamación y flebitis en el sitio de inyección, náuseas, vómitos, diarreas, artralgias, mialgias, rash. Otros: Aumento de la creatinina sérica, trombocitopenia, anemia, eosinofilia, aumento de la bilirrubina conjugada. Preparados, vías de administración y dosis 7,5 mg x Kg en solución de Dextrosa 5% en 1 hora c/8 - 12 h por 7 - 10 días preferentemente por catéter venoso central en pacientes con infecciones severas por microorganismos grampositivos resistentes a múltiples drogas que amenazan la vida cuando no existe otra terapia alternativa sobre todo infecciones por estafilococos aureus y enterococos faecium. (150 mg quinupristina/350 mg dalfopristina) en ampolletas de 10 mL.

Desde 1978 se relizan investigaciones sobre estos compuestos.Temas de antimicrobianos 101 VII. Estructura química: C16 H20 F N3 O4. cepas de neumococos resistentes a vancomicina. Se utiliza por vía oral y endovenosa. el 10% de la dosis se elimina en las heces fecales aproximadamente (6% como metabolito B y 3% como metabolito A). Posteriores modificaciones de estos dos agentes permitieron obtener dos compuestos que se encuentran bajo investigación clínica y a los que se les ha denominado eperezolida (PNU-100592) y linezolida (PNU-100766) respectivamente. mediante manipulaciones de la molécula se obtuvieron dos agentes con actividad frente a patógenos humanos (estafilococos y estreptococos) comparable a la actividad de vancomicina y betalactámicos .Según los datos disponibles no se necesita ajustar las dosis en el paciente con insuficiencia hepática leve o moderada. Eperozolida es mas activa frente a estafilococos y enterococos que linezolida. . con un pico sérico a las 1 o 2 horas. (Patente perteneciente a “E. cepas de Micobacterium tuberculoso resistentes. Interacciones y precauciones: . a estos dos agentes se les denominó (DuP 105 y DuP 721). .I.Se eliminan por diálisis la droga y sus 2 metabolitos. DuPont de Nemours and Company”). Su biodisponibilidad oral es de 100%. La signifiocación clínica de la acumulación de sus 2 metabolitos no ha sido determinada. fenilpropanolamina o agentes serotoninérgicos. enterococos resistentes a vancomicina. y como metabolitos un 50%. La semidesintegración es de 5. -La farmacocinética de la droga no se altera en el paciente anciano por lo que no es necesario ajustar las dosis.16 OXAZOLIDINONAS Historia: Linezolida y eperezolida pertenecen a una clase de antimicrobianos completamente nueva que ha sido aprobada en el mes de abril del 2000 por la FDA por su utilidad en el tratamiento de infecciones por bacterias grampositivas aerobias: Las oxazolidinonas. En estado estacionario se elimina el 30% de la dosis sin cambios por la orina. sin embargo debe valorarse su administración debido al riesgo potencial de acumulación de sus 2 metabolitos. o si es hipertenso. . Se metaboliza en hígado con formación de 2 metabolitos: ácido aminoetoxiacético (metabolito A) e hidroxietilglicina (metabolito B). Se distribuye rápidamente a tejidos bien perfundidos. La farmacocinética de la droga en el paciente con diálisis peritoneal no ha sido establecida. Espectro: Bacterias grampositivas incluyendo estafilocococos aureus resistentes a meticilina.No se necesita ajustar las dosis en el paciente con insuficiencia renal. . La farmacocinética de la droga en el paciente con insuficiencia hepática severa no ha sido evaluada.La linezolida es un inhibidor no selectivo y reversible de la monooxidasa por lo tanto los pacientes que reciben la droga deben eliminar de la dieta alimentos que contengan tiramina y antes de administrar el medicamento se debe considerar si el paciente toma preparados que contienen pseudoefedrina. . Inicialmente se detectó su actividad frente a patógenos de plantas. estafilococos coagulasa negativos.En caso necesario se recomienda administrar la droga después de la hemodiálisis.5 horas. (40% como metabolito B y 10% como metabolito A). Farmacocinética Los estudios en humanos se refieren a linezolida Se absorbe rápidamente después de ser ingerida. La unión a proteínas plasmáticas es baja (31 %).

Tabla 36 Dosis en situaciones especiales Oxazolidinonas Dosis en Dosis en diálisis IH ** Embarazo/ * Lactancia hemodiálisis peritoneal dnd dnd nc! Evitar/ Evitar Linezolida ! Se desconoce la farmacocinética de la droga en la insuficiencia hepática severa. Lactancia: Se excreta por la leche de ratas lactantes. No se conoce si se excreta por la leche materna. náuseas y vómitos. infecciones complicadas de piel y estructuras de la piel y neumonías adquiridas en la comunidad por 10 a 14 días. diazepam. disminución del peso fetal. suspensión oral de150 mL que provee 100mg/ 5 mL. Preparados. pentamidina. En estudios en animales de experimentación se observaron efectos no teratogénicos: muerte del embrión postimplantación. cotrimoxazol. SSF 0. .Temas de antimicrobianos Los pacientes fenilcetonúricos no pueden utilizar la fórmula de suspensión oral. Si se utiliza la misma vena para administrar otros medicamentos al terminar la infusión de linezolida se debe administrar un pequeño volumen de solución compatible con linezolida. trombocitopenia. vías de administración y dosis Linezolida: 600 mg EV En infusión de 30 a 120 minutos o 600 mg VO cada 12 h en infecciones por Enterococcus faecium resistentes a vancomicina incluyendo las bacteremias concurrentes por 14 a 28 díaas. aumento de la fusión del cartílago costal. En embarazo: Categoría C. 400 mg VO cada 12 h en infecciones no complicadas de piel y estructuras de la piel por 10 a 14 días. en este caso debe se debe suspender la droga y tratar la entidad. EFECTOS ADVERSOS Ensayos clínicos en fase II han demostrado que linezolida es relativamente segura. moniliasis. Si el microorganismo es un S. 600 mg EV o 600 mg VO cada 12 h en neumonías nosocomiales.9% o Ringer lactato). clorpromacina. (los preparados de suspensión oral de 100 mg/ 5 mL contienen 20 mg de fenilalanina cada 5 mL). se han reportado trastornos gastrointestinales. decoloración de la lengua. aureus resistente a meticilina la dosis debe ser 600 mg cada 12 h. tabletas de 400 mg y 600mg. prurito. Linezolida: Bolsa plástica flexible para infusión de: 100 mL (200 mg de linezolida) de 200 mL (400 mg de linezolida) y de 300 mL (600 mg de linezolida).17 Otros Glycylcyclinas Derivados de las tetraciclinas. VII. . con actividad frente a microorganismos resistentes a tertaciclinas. (Es compatible con dextrosa al 5%. Utilizar solo si el beneficio para la madre justifica el riesgo ya que no existen estudios bien controlados. foliculitis. Los más frecuentes: cefalea.Se debe administrar por vía endovenosa sin mezclar con otra droga. lactobionato de eritromicina. fenitoína sódica. Si se presentan diarreas debe considerarse la posibilidad de colitis pseudomembranosa. diarreas. Es incompatible con anfotericín B. hipertensión.

Neumococos sensibles a penicilina: 1. eritromicina. cefotaxima. 3. 3.Cefalosporina de primera generación. teicoplanin. amoxicilina o ampicilina + inhibidor de penicilinasa.Clindamicina. fosfocina + . rifampicina. Cocos grampositivos Staph. cloramfenicol. Cloramfenicol si sepsis severa. pyogenes grupo A: 1. amoxicilina. oxacilina. clindamicina.Clindamicina.Cotrimoxazol o ciprofloxacino + rifampicina.Macrólido. Elección de antimicrobianos según microorganismos específicos En este acápite se citan los microorganismos más frecuentes detectados mediante examen microbiológico en las unidades de cuidados intensivos de nuestra provincia. 2. vancomicina. 2. cotrimoxazol. 2. ácido fusídico. vancomicina. Strep. minoxiclina.Ceftriaxona.Cefalosporina de primera generación. Experiencia limitada.Penicilina. aureus resistentes a meticilina: 1. Ceftriaxona o cefotaxima si sepsis severa. 2. Staph.Temas de antimicrobianos 103 y cepas de estafilococos. amoxicilina. eritromicina.Cloramfenicol. 2. VIII. (este último si sepsis severa) Neumococos resistentes a penicilina: 1. 3. 3.Cefalosporina de primera generación.Nafcilina.Penicilina.Cotrimoxazol + rifampicina. vancomicina. Es imprescindible tener en cuenta los resultados microbiológicos en cada caso.Vancomicina. cloramfenicol. clindamicina.Ciprofloxacino + rifampicina. 3. cotrimoxazol. Las opciones terapéuticas que se señalan constituyen sólo una orientación para el facultativo. neumococos y enterococos resistentes a vancomicina. Asociar cefotaxima + vancomicina o una de ellas + rifampicina si sepsis severa. imipenem. aureus sensibles a meticilina: 1.

2.Eritromicina. Moraxella catarrhalis: 1.Cefoxitin. Bacilos grampositivos Listeria monocytogenes: Meningitis 1. doxyciclina.Ceftriaxona o cefotaxima. cotrimoxazol.Cefalosporina de segunda o tercera generación. clindamicina. cefalosporina de tercera generación o cefepima + aminoglucósido.Ciprofloxacino. meropenem.Ampicilina o penicilina G + gentamicina. piperacilina. Clostridium perfringens y otras especies: 1. Cocos gramnegativos Meningococo: 1. . 3. 2. aztreonam + aminoglucósido.Azlocillín.Amoxicilina o ampicilina + inhibidor de penicilinasa. 3. 2. 2. mezlocillín.Cloramfenicol.Cotrimoxazol. 3.Imipenem. 2.Cotrimoxazol. fluorquinolona. 2.Imipenem. aztreonam ó carbapenémico + aminoglucósido. cloramfenicol.Ampicilina o penicilina G + gentamicina o amikacina.Temas de antimicrobianos Strep. Enterobacter: 1. penicilina + inhibidor de penicilinasa asociada o no a aminoglucósido. cefotetan. 3.Vancomicina + gentamicina o amikacina.Penicilina G. coli : 1Ampicilina + aminoglucósido. cloramfenicol (bacteriemia).Cotrimoxazol. faecalis: 1. ticarcilina. 2. fluorquinolona.Ciprofloxacino. aminoglucósidos.Aminoglucósido. ceftizoxima.Penicilina G. 3. tetraciclina o eritromicina. 3. 3. cefalosporina de segunda o tercera generación + aminoglucósido. Bacilos gramnegativos E.

Imipenem. piperacilina.Fluorquinolonas. aminoglucósido. mezlocillín.Temas de antimicrobianos 105 Citrobacter: 1.Azlocillín. 3. imipenem + aminoglucósido. 3. meropenem.Imipenem.Cotrimoxazol. ampicilina + inhibidor de penicilinasa. aztreonam. cefoxitin.Cefalosporina. Proteus diferentes de P. . Providencia: 1.Ceftazidima o cefoperazona + aminoglucósido. ciprofloxacino. ticarcilina.Cefalosporina + aminoglucósido. Klebsiella pneumoniae: 1. ciprofloxacino + aminoglucósido.Ampicilina o amoxicilina.Aminoglucósido. 2. ticarcilina. mirabilis: 1. imipenem + aminoglucósido. 2. cefalosporina de tercera generación + aminoglucósidos 2. Pseudomonas aeruginosa: 1. ampicilina . 3.Aztreonam + aminoglucósido. ciprofloxacino. 2. piperacilina + aminoglucósido.Penicilina antipseudomónica o imipenem + amikacina. ciprofloxacino + azlocillín. aztreonam + aminoglucósido.Amikacina. 2.Imipenem.Ticarcilina o piperacilina + inhibidor de penicilinasa. 3. 2. Serratia: 1. ticarcilina. piperacilina. 3.Aztreonam.Aminoglucósidos. Proteus mirabilis: 1. 3.Amoxicilina. penicilina de amplio espectro + aminoglucósido.Amoxicilina.Ciprofloxacino. 2. cefotetan o cefalosporina de tercera generación. 3. ticarcilina. cefalosporina de tercera generación.inhibidor de penicilinasa.Mezlocilina o piperacilina + aminoglucósido. mezlocillín. ciprofloxacino. piperacilina.

amoxicilina o ampicilina carbapenémico. mezlocilina. hepáticos. doxiciclina.Cotrimoxazol. sin olvidar el aumento del costo de la terapia. ticarcilina o piperacilina + aminoglucósido. Espiroquetas Leptospira: 1.Cotrimoxazol.Imipenem + aminoglucósido. sepsis del tracto genital etc. eficaz para el microorganismo causal y que posea el espectro más reducido. _ Metronidazol. fluorquinolona. teniendo en cuenta siempre que es preferible utilizar la mínima cantidad de agentes efectivos. aminoglucósido 3. tinidazol u ornidazol + ciprofloxacino con/sin aminoglucósido. 2. _ Metronidazol. minoxiclina Haemophilus influenzae: 1. cerebrales. Deben escogerse antimicrobianos diferentes con espectros diferentes que nos permitan ampliar la actividad frente a todos los microorganismos que puedan estar implicados. cefalosporina de tercera o cuarta generación o _ Clindamicina + aminoglucósido o aztreonam. 2.Cefalosporina de tercera generación. y que las combinaciones no son necesarias si la sepsis es producida por microorganismos sensibles a un antimicrobiano. Generalmente en el paciente grave es necesario utilizar la terapia combinada con fines específicos. cloramfenicol. sin olvidar que esta práctica puede aumentar la tasa de superinfecciones. La terapia combinada puede emplearse: Para el tratamiento empírico de la infección polimicrobiana (aerobios + anaerobios). doxiciclina. IX. Tratamiento combinado de antimicrobianos Para tratar una infección debe tenerse en cuenta que siempre que sea posible ha de escogerse el antimicrobiano menos tóxico. tinidazol u ornidazol + vancomicina. teicoplanin . .Temas de antimicrobianos Acinetobacter: 1. como sucede en los abscesos abdominales. + inhibidor de penicilinasa.Penicilina G. propiciar la aparición de cepas resistentes y de interacciones medicamentosas que conllevan a un aumento de reacciones adversas o a la pérdida de actividad por antagonismos entre antimicrobianos. ampicilina o cloxacilina + aminoglucósido o aztreonam.Ceftriaxona o cefotaxima.

Sulfametoxazol + trimetoprim. carbapenémico. Las bases de la selección. Endocarditis por Strep. etc por Staph.Penicilina antiestafilocócica (nafcilina) + gentamicina o tobramicina. ticarcilina + aminoglucósido ó ciprofloxacino. Sepsis nosocomiales por Serratia: . . se fundamentan en escoger los antimicrobianos que sean útiles frente a los microorganismos probablemente implicados.Sulfametoxazol + trimetoprim.inhibidor de penicilinasa con/sin aminoglucósido.Vancomicina + rifampicina. piperacilina. penicilina .Mezlocilina. imipenem o aztreonam + aminoglucósidos. Abscesos. Klebsiella.Penicilina G + gentamicina.Ciprofloxacino + rifampicina o cotrimoxazol + rifampicina. viridans y enterococos: . coli. Para el tratamiento de las sepsis graves por agentes desconocidos. Pneumonías.Penicilina G + aminoglucósido (gentamicina). Abscesos cerebrales por Nocardia asteroides: . shiguellosis: . bacteriemia.Sulfametoxazol + trimetoprim. Meningitis.Temas de antimicrobianos 107 _ Cefoxitin. al favorecer un efecto bactericida más rápido y completo que permite disminuir los días de tratamiento o disminuir las dosis de uno o ambos antimicrobianos. osteomielitis. cefmetazol. por sí solo.Ceftazidima. aureus resistentes a meticilina: . aureus: . aunque el efecto terapéutico sea similar. Bacteriemias por Pseudomonas aeruginosa: . Endocarditis por Staph. fiebre tifoidea. sinusitis por neumococo sensible a penicilina en pacientes alérgicos a penicilina: . Endocarditis o bacteriemia por enterococos: . cefminox. artritis. Aumentar el efecto terapéutico de cada antimicrobiano.Ampicilina o penicilina G + gentamicina. endocarditis por neumococos resistentes a penicilina: . de mayor actividad y menos tóxicos. . Para lograr efecto sinérgico y/o disminuir la aparición de resistencias. vancomicina + cefotaxima ó cefotaxima + rifampicina. Sepsis urinarias recurrentes por E.Penicilina de amplio espectro + aminoglucósido. en este caso. Meningitis por Listeria monocytogenes: . neumonías. endocarditis.

ácido clavulánico.ácido clavulánico. nafcilina.Amoxicilina . E. Para prevenir la inactivación enzimática del agente antimicrobiano.Anfotericín B + flucytosina en meningitis por Cryptococcus neoformans.ácido clavulánico. pélvicos o peritonitis: .Penicilina + cloramfenicol. de la susceptibilidad del microorganismo y de las concentraciones que se alcancen en el LCR. Generalmente.tazobactam. Neumonías por Moraxella catarrhalis: .tazobactam. coli: . . aumento de la concentración de proteínas que reduce la concentración de droga libre activa o aumento de la temperatura. X. Neumonías por Klebsiellas. los que se unen en menor grado a proteínas plasmáticas (< 90 %). Alcanzan niveles terapéuticos en el LCR: (Con meninges inflamadas) Penicilinas: Penicilina G. ampicilina.ácido clavulánico.Ampicilina .Ácido clavulánico o piperacilina . a los microorganismos productores de enzimas destructoras. sepsis urinarias por Proteus.Amoxicilina . ticarcilina . Antimicrobianos y LCR El efecto que se logre con la administración de un antimicrobiano es dependiente de la dosis. de tamaño pequeño y bajo grado de ionización a pH fisiológico y se alcanzan mayores concentraciones cuando las meninges están inflamadas. (Disminuyen los efectos adversos y el tiempo de tratamiento).sulbactam. Para disminuir las reacciones adversas del agente más efectivo. Ticarcilina. Difunden mejor los fármacos liposolules. cuando el antimicrobiano alcanza el 50% de la concentración sérica. haciendo sensibles. piperacilina: (concentraciones limítrofes para enterobacterias. _ Betalactámicos + Inhibidores de betalactamasas. El objetivo primario debe ser alcanzar un efecto bactericida rápido.Temas de antimicrobianos Meningitis por Haemophilus influenzae: . Abscesos intraabdominales. Sinusitis o neumonía por Haemophilus influenzae: . ampicilina . Sepsis nosocomiales por Serratia: . la concentración que se alcance deberá ser mayor de 10 veces la concentración bactericida mínima “in vitro” frente al microorganismo específico.Amoxicilina . En el LCR infectado disminuye la actividad del antimicrobiano ya sea por disminución del pH.Clindamicina + aminoglucósido.sulbactam o piperacilina . . no útiles para Pseudomonas aeruginosa) .Ticarcilina . difunde bien aún con meninges normales y es eficaz.

ornidazol.cilastatina. pefloxacino: (concentraciones no útiles para estreptococos. tetraciclinas. pefloxacino. flucytosina. aminoglucósidos. no enterobacterias) Fluorquinolonas: Ciprofloxacino. Antimicrobianos y excreción biliar. ofloxacino. cefalosporinas de primera y segunda generación. itraconazol. fluconazol. clindamicina. (Sin obstrucción) Se excretan por vía biliar: Penicilinas Cefalosporinas Carbapenémicos Monobactamas Aminoglucósidos Tetraciclinas Cloramfenicol Sulfas y combinaciones Fluorquinolonas Macrólidos Nitroimidazoles Rifamicinas Glucopéptidos Antimicóticos Alcanzan concentraciones en la bilis . ganciclovir. sulfametoxasol. ofloxacino. ácido fusídico. vancomicina. tianfenicol. ketoconazol. roxitromicina.Temas de antimicrobianos 109 Cefalosporinas: Cefuroxima y cefalosporinas de tercera generación Carbapenémicos: Imipenen . * Las concentraciones efectivas en el LCR no están definidas. teicoplanín. No alcanzan concentraciones terapéuticas en el líquido cefalorraquídeo: Amoxicilina. con gramnegativos no se tiene suficiente experiencia) Nitroimidazoles: Metronidazol Sulfamidados y combinaciones: Cotrimoxazol: (no son bactericidas para enterobacterias) Antimicóticos: Fluconazol. meropenen Anfenicoles: Cloramfenicol: (bactericida para Haemophilus. eritromicina. foscarnet*. miconazol. anfotericín B. claritromicina. XI. anfotericín B. rifabutina. flucytosina Rifamicinas: Rifampicina Antivirales: Acyclovir. (alrededor de 50% o más). zidovudina* Isoniacida Para administrar por vía intratecal: Aminoglucósidos. zalcitabina*. con respecto a las del plasma y. metronidazol. vancomicina. por tanto. Se alcanzan las mayores concentraciones. zidovudina. tinidazol. eritromicina. azitromicina. difunden aún con meninges normales: Cloramfenicol. ganciclovir*.

laceraciones. Uso oftálmico y tópico. Pseudomonas aeruginosa. tetraciclinas. cotrimoxazol. piperacilina. E. Impétigo y para eliminar el estado de portador de . cocos gramnegativos: Neisserias. membranas mucosas. anfotericín B. doxiciclina.Temas de antimicrobianos .9%/24 h). cefalexina. E coli. impétigo u otra sepsis cutánea. oftálmico. cefalotina. oxacilina. cefamandol. Espectro: S. úlceras de piel. irrigación vesical (40 mg/1000 mL SSF 0. ofloxacino. Fusobacterium. clindamicina. Uso tópico y nasal. dicloxacilina. cloxacilina.* cefotaxima. cefoperazona. cefuroxima.Menores que en el plasma: Metronidazol. kanamicina. enoxacino. faecalis. Klebsiella. tópico. rifampicina. Shiguella. Polimixin B y colistina (polimixin E) Espectro: Bacterias gramnegativas incluyendo enterobacterias. imipenem. ciprofloxacino. * Las concentraciones en la bilis pueden ser mayores que en el plasma XII Antimicrobianos tópicos y antisépticos de uso frecuente Antimicrobianos tópicos Neomicina Espectro: Bacterias gramnegativas. ketoconazol. cefonicida. pefloxacino. úlceras varicosas y tróficas. norfloxacino. úlceras corneales y otitis externa por Pseudomonas. Enterobacter aerogenes. aztreonam. claritromicina. estreptomicina. Uso oftálmico. H influenzae. heridas suprapúbicas. cefpodoxima. estreptococos y algunas bacterias gramnegativas. Aerosol de la preparación parenteral para neumonías por Pseudomonas como coadyuvante. cotrimoxazol. amikacina. Eczemas infectados. abscesos isquiorrectales y fístulas anales. cloramfenicol. ótico y tópico. ampicilina. ceftriaxona. cefadroxil.Mayores que en el plasma: Azitromicina. En abrasiones. Klebsiella y Proteus vulgaris. Uso oral. eritromicina. Salmonella. corneales. nafcilina. . cefmetazol. mezlocillín. tobramicina. Emplear en sepsis de piel. meropenem. penicilina. cefazolina. Mupirocín Se obtiene por fermentación de Pseudomonas fluorescens. conjuntivitis supurativa. Treponema pallidum. ceftibuteno. aureus incluyendo cepas meticilino resistentes. Bacitracina Espectro: Cocos y bacilos grampositivos. aureus. ceftazidima. Actinomyces. vancomicina. E coli. ceftizoxima. cefoxitin . gentamicina. quemaduras. Bacterias grampositivas: Staph.

Tetraciclinas: Sepsis piógenas superficiales. cloramfenicol. Permanganato de potasio. Bacterias grampositivas y gramnegativas: Clorhexidina. pápulas y pústulas inflamatorias y eritema asociado a acné rosásea. trifluridina. Agua oxigenada. Permanganato de potasio. úlceras diabéticas. Agua oxigenada. Cloramina T. impétigo. antivirales tópicos: Iodoxuridina. incluyendo cepas resistentes a penicilinasa. Clorhexidina. Alcoholes. Otros: Clindamicina. . aureus: abscesos. Nitrato de plata. Permanganato de potasio. Antisépticos Espectro: Bacterias grampositivas: Violeta de genciana. foliculitis.Temas de antimicrobianos 111 estafilococo. gentamicina. * Cloramina T. sepsis heridas. * Alcohol yodado. Hongos Iodopovidona. Cloruro de benzalconio. mercromina y violeta de genciana (menos efectivos) * Se consideran antisépticos de amplio espectro. isopropílico. Metronidazol: Lesiones severas de piel. Virus Iodopovidona. Ácido fusídico: Sepsis de piel por S. varicosas y abscesos. Sulfadiacina argéntica. Cloramina T. * Yodopovidona. * Alcohol etílico. Mercromina. antimicóticos tópicos. otitis externa. Alcoholes (menos efectivos). furunculosis. Agua oxigenada.

Se afecta la estabilidad de ampicilina sódica cuando se administra junto a sulfato de atropina. por lo que no deben administrarse con soluciones ácidas o alcalinas. estimamos de valor describir aquellas interacciones que potencialmente puedan ocurrir para evitar el empleo concomitante de los fármacos. fenobarbital. De todas formas. El probenecid. a su vez. La meticilina pierde actividad al disolverse en cloro sodio. cloramfenicol. hepática. bicarbonato de sodio. por lo que en la práctica no ocurren todas las interacciones que se describen con gran frecuencia. metilprednisolona. cloramfenicol. Interacciones entre antimicrobianos y otros fármacos. cefotetan. Penicilina G: Antagonismo en fase farmacéutica con aminoglucósidos. bicarbonato. cefmetazol por la presencia de la cadena lateral 3 . diferencias genéticas en el metabolismo de los pacientes.Temas de antimicrobianos XIII. soluciones de pH entre 4 y 7. entre antimicrobianos y otras drogas que potencialmente pueden aumentar la incidencia de efectos adversos. no mezclar con glutamato de calcio. cefoperazona. Son múltiples los factores que determinan que una asociación entre drogas determine la aparición de un interacción medicamentosa de significación clínica. o aumentar el efecto terapéutico. . cefalotina. lactato. tiempo de exposición a los fármaco. reducir. eritromicina. ácido etacrínico. cefaloridina. La carbenicilina sódica no se recomienda administrar con anfotericín B. el ácido salicílico y la indometacina bloquean la secreción tubular de penicilinas y aumentan sus niveles séricos. Antimicrobiano Penicilinas Asociado a alopurinol exantemas. Las penicilinas que se administran por vía parenteral se inactivan a pH menor que 6 y superior a 8. Sinergismo con aminoglucósidos. tiopental sódico. fosfocina.metiltiotetrazol. vitaminas del complejo B y C. estado de la función renal. Aumenta el riesgo de nefrotoxicidad asociado a aminoglucósidos y diuréticos de asa. etc. vancomicina. La ampicilina disminuye la eficacia de anticonceptivos por interrumpir con su circulación enterohepática. clorpromacina. fenitoína. dosis. aminoglucósidos. Cefalosporinas Efecto disulfiram por ingestión de alcohol en caso de cefamandol. dextrosa. En este acápite se describen interacciones entre antimicrobianos y. tetraciclinas. Aumenta el riesgo de ototoxicidad al combinarlos con diuréticos de asa. tiopental sódico y vitaminas del complejo B. cloramfenicol. penicilina G sódica o potásica. si es posible o utilizar combinaciones ventajosas en un momento determinado. heparina sódica. tetraciclina. Los salicilatos aumentan el efecto de las penicilinas porque las desplazan de su unión a proteínas plasmáticas. aminofilina. anfotericín B . Incompatibles en fase farmacéutica con aminoglucósidos. Aumentan la concentración sérica de metotrexate por interferir con su secreción tubular. Aumento de nefrotoxicidad por administración de furosemida.

reducen marcadamente la absorción. Antagonismo en fase farmacéutica con penicilinas. pancuronium) y por agentes despolarizantes. Los AINE potencian los efectos estimulantes sobre el SNC. Precipita con cloramfenicol y netilmicina en la misma solución. sodio y vitamina B-12 por administración oral de neomicina. zinc. Sinergismo con betalactámicos. aluminio y sucralfato. Vancomicina Se inactiva con heparina en fase farmacéutica. cloramfenicol. eritromicina.Temas de antimicrobianos 113 Imipenem No con otro betalactámico porque induce la síntesis de betalactamasas Sinergismo con aminoglucósidos Meropenem Sinergismo con aminoglucósidos y glicopéptidos. . Interferencia de la absorción de glucosa.tubocurarina. Sinergismo con aminoglucósidos. Teicoplanin Incompatible en la misma solución con aminoglucósidos y ciprofloxacino. Sinergismo con aminoglucósidos. Potenciación de la nefrotoxicidad de ciclosporina y aumento de nefrotoxicidad por coadministración de drogas nefrotóxicas. anfotericín B y heparina. Fluorquinolonas Antiácidos. Alergia cruzada con vancomicina. Potencian el efecto anticoagulante de la warfarina Aumentan los niveles séricos de teofilina. Aminoglucósidos Potenciación del bloqueo neuromuscular (d . sales de hierro. Excreción urinaria disminuida por probenecid. con betalactámicos no se puede prever aunque es raro. No administrar junto a esteroides. ácido etacrínico o manitol. Aztreonam Incompatible en la misma solución con metronidazol o vancomicina. Aumenta el peligro de ototoxicidad y nefrotoxicidad por administración conjunta con furosemida. aminofilina y penicilina G potásica. cefalosporinas.

sulfonilureas. aminofilina. por lo que potencian el efecto anticoagulante de la warfarina.5 y mayores que 7. por uso concomitante de mandelato de metenamina y acidificantes urinarios. Incompatible en la misma solución con ampicilina. Incompatible en fase farmacéutica con ampicilina. Sulfisoxazol: Incompatible para uso parenteral con ampicilina. Aumenta su metabolismo por fenobarbital y rifampicina. Cloramfenicol Disminuye a niveles subterapéuticos al combinarlo con fenitoína. cefalotina. Clindamicina Potencia el efecto de los bloqueadores musculares. pentobarbital. fenitoína. cefalotina. . vancomicina. Cristaluria y pérdida del efecto antimicrobiano. teofilina. fenobarbital. Prolonga el efecto de anticoagulantes orales. prometacina. Glucopéptidos Anfotericín B. clorpromacina y rifampicina La cimetidina y el paracetamol aumentan su toxicidad. cloramfenicol. Los diuréticos aumentan su excreción urinaria. eritromicina. Incompatible en soluciones de pH menores a 5. eritromicina. aminoglucósidos. vancomicina. heparina. Sinergismo sulfametoxasol + trimetoprim. cefamandol. Los salicilatos desplazan al cotrimoxazol de su unión a proteínas plasmáticas. Aumenta el efecto hipoglicemiante de la tolbutamida. Metronidazol Aumentan los niveles séricos de fenitoína y warfarina. difenilhidantoína. y se produce hipoglicemia por aumento de la actividad de sulfonilureas. furosemida y ácido etacrínico aumentan la nefrotoxicidad. Los barbitúricos aumentan el metabolismo del metronidazol y reducen su concentración sérica. Sinergismo cotrimoxazol + rifampicina. La cimetidina disminuye su metabolismo hepático. tetraciclinas. Sulfonamidas y cotrimoxazol Desplazan anticoagulantes orales y sulfonilureas de su unión a proteínas plasmáticas. Cotrimoxazol más tiacidas provoca aumento de trombopenia. Aumentan los niveles séricos de fenitoína. tetraciclinas.Temas de antimicrobianos Efecto sinérgico con aminoglucósidos frente a estafilococos. Interfiere en la síntesis de vitamina K. por inhibición del sistema enzimático P450. cefalotina. ciclosporina.

metoprolol. Antiácidos que contienen aluminio. quinidina. La doxiciclina puede aumentar los niveles séricos de ciclosporina y el efecto anticoagulante de los coumarínicos. terfenadina. corticosteroides. Subcitrato de bismuto y sucralfato disminuyen la absorción. sulfonilureas. Aumenta el metabolismo y disminuye los niveles séricos de fluconazol. fenobarbital y bicarbonato de sodio. valproato y warfarina. sodio. teofilina. digoxina y metotrexate y la toxicidad de fenformina y teofilina. Sinergismo “in vivo” con betalactámicos. anfotericín B. tetraciclinas. teofilina. propanolol. Disminuye la eficacia de corticoides. macrólidos. vancomicina. isoniacida.Temas de antimicrobianos 115 Rifampicina Disminuyen las concentraciones de metadona y exacerban síntomas de retiro por opioides. probablemente por desplazamiento de las proteínas plasmáticas. Aumentan el efecto de los anticoagulantes orales. Formación de compuestos no absorbibles con leche y derivados. rifampicina. digoxina. hidantoínas. por lo que disminuye su efecto. coumarínicos. digitoxina. Se inactivan a pH mayor que 6. alcaloides del cornezuelo del centeno. Macrólidos Aumentan los niveles séricos de terfenadina y astemizol provocando toxicidad ACV grave. Claritromicina y eritromicina aumentan los niveles séricos de carbamacepina y teofilina. cloramfenicol. succinato sódico de cloramfenicol e hidrocortisona. carbamacepina y etanol. sulfadiacina y oxacilina sódica. triazolam. La eritromicina potencia los efectos de astemizol. disminuyen el tiempo de vida media de la doxiciclina por inducción enzimática. clofibrato. aminoglucósidos. Por ser un poderoso inductor de enzimas microsomales hepáticas disminuye la vida media de prednisona. corticoide. Incompatibles en fase farmacéutica con ampicilina sódica. Disminución de niveles séricos por fenobarbital y ketoconazol. Empeoran la función renal si se coadministran con diuréticos. fenitoína. carbamacepina. Tetraciclinas Riesgo de insuficiencia renal si se administra metoxiflurano. verapamilo. teofilina. Los barbitúricos. cotrimoxazol. Disminución del efecto de la doxiciclina por administración conjunta de barbitúricos. por interferir con el metabolismo mediado por citocromo P450.metabolismo extenso de sulfonilureas) Disminuye los niveles séricos por aumento del metabolismo de ciclosporina. benzodiacepinas. carbamacepina. propanolol. Hace más difícil el control de la diabetes (inductor enzimático . Disminuye su efecto y el de los preparados de hierro por formación de compuestos no absorbibles. ketoconazol. (Potencialmente la . y fenitoína. quinidina. litio. cefalotina. Reduce la excreción biliar de medios de contraste utilizados para visualizar la vesícula biliar. cimetidina. ciclosporina. estrógenos. ketoconazol. cloruro y gluconato de calcio. Disminuyen la eficacia de anticonceptivos orales. calcio y magnesio disminuyen sus concentraciones séricas marcadamente. ácido fusídico. claritromicina. digoxina.

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elección de antimicrobianos según microorganismos. hemodiálisis y diálisis peritoneal. vías de administración y dosis que incluyen las referidas a la insuficiencia renal. el embarazo y la lactancia y se exponen temas de obligada consulta para la práctica médica: variables que influyen o determinan la respuesta a la terapéutica. antimicrobianos y excreción biliar. efectos adversos. farmacocinética. mecanismos de acción. antimicrobianos tópicos y antisépticos. . Aborda aspectos farmacológicos actualizados de los diferentes grupos de antimicrobianos: clasificaciones. tratamiento combinado de antimicrobianos en situaciones específicas. antimicrobianos y líquido cefalorraquídeo.Temas de antimicrobianos 131 PROPUESTA DE CONTRAPORTADA Temas de antimicrobianos está dirigido a los estudiantes y profesionales de la salud de las más disímiles especialidades. preparados. Se explican las causas de administración o no en la insuficiencia hepática. espectro. resistencia antimicrobiana. interacciones.

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