REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

MINISTERIO DEL PODER POPULAR PARA LA SALUD

HOSPITAL “PASTOR OROPEZA RIERA”

ANTIBIOTICOS I

Dr. Miguelandry Pérez

Internista – Intensivista
 Antibióticos I

Generalidades
• Antibiótico: Es una sustancia química
producida por un ser vivo o derivado sintético,
que mata o impide el crecimiento de ciertas
clases de microorganismos sensibles.
• Quimioterápico: productos sintéticos o
derivados semi - sintéticos de productos
naturales.
• Antibióticos = Antimicrobianos =
Quimioterápicos
Pascuzzo Lima, C. Farmacología Básica
 Antibióticos I

Generalidades
• El término antibiótico fue utilizado por
primera vez por Selman Waksman en 1942.
 Antibióticos I

Acciones farmacológicas
Bactericidas Bacteriostáticos

• Producen la muerte de los • Inhiben el crecimiento

microorganismos bacteriano aunque el
responsables del proceso microorganismo
infeccioso. permanece viable
• b-lactámicos, • Tetraciclinas,
aminoglucósidos, cloranfenicol,
rifampicina, macrólidos,
vancomicina, polimixina, lincosaminas, sulfamidas
fosfomicina, quinolonas y trimetoprima.
y nitrofurantoínas

Flórez J, Armijo JA, Mediavilla A, ed. Farmacología Humana, 4ta edición. Masson. Barcelona.
 Antibióticos I

Acciones farmacológicas
En relación entre actividad antibacteriana y
concentración alcanzada:
• Acción bactericida poco relacionada con la
concentración (b-lactámicos y los glucopéptidos).
• Actividad bactericida concentración –dependiente
(aminoglucósidos, fluorquinolonas).
• Los que se comportan preferentemente como
bacteriostáticos: macrólidos, tetraciclinas y
cloranfenicol.
Flórez J, Armijo JA, Mediavilla A, ed. Farmacología Humana, 4ta edición. Masson. Barcelona.
 Antibióticos I

Actividad antibacteriana
• Normalización o cuantificación que se consigue
mediante los métodos utilizados in vitro.
• Antibiograma y técnicas de dilución.
• Antibiograma: Prueba microbiológica que se
realiza para determinar la susceptibilidad
(sensibilidad o resistencia) de una bacteria a un
grupo de antibióticos.
• Concentración mínima inhibitoria (CMI) : Es la
menor concentración de antibiótico capaz de
inhibir el crecimiento de 105 bacterias en 1 ml de
medio de cultivo, tras 18-24 horas de incubación.
Flórez J, Armijo JA, Mediavilla A, ed. Farmacología Humana, 4ta edición. Masson. Barcelona.
 Antibióticos I

Actividad antibacteriana
• Concentración mínima bactericida (CMB) : es la
menor concentración capaz de destruir o matar
105 bacterias en 1 ml de medio de cultivo, tras
18-24 horas de incubación.
• Punto de corte de sensibilidad: concentración de
antibiótico por debajo de la cual se considera
sensible una determinada especie bacteriana.
• Cociente Inhibitorio: Es el resultado de la división
de la concentración sérica máxima (Cmáx) entre
la CMI del antimicrobiano frente al patógeno
específico.

Flórez J, Armijo JA, Mediavilla A, ed. Farmacología Humana, 4ta edición. Masson. Barcelona.
 Antibióticos I

Actividad antibacteriana
Tiempo de exposición a concentraciones superiores
a la CIM (t > CIM):
• Para los antimicrobianos de acción tiempo -
dependiente se requiere que este parámetro
alcance el mayor valor posible, normalmente un
mínimo de 40 - 50 % del tiempo de
administración.
• Área Bajo la Curva (ABC) : mide la exposición
total del patógeno frente al antimicrobiano.
Flórez J, Armijo JA, Mediavilla A, ed. Farmacología Humana, 4ta edición. Masson. Barcelona.
 Antibióticos I

Actividad antibacteriana
Efecto postantibiótico (EPA):
• Supresión del crecimiento bacteriano posterior a
la exposición a un antibiótico in vitro.
Cmáx/CMI:
• Número de veces que el valor de Cmáx sobrepasa
la MIC.
Cociente (ABC)/CIM:
• Es la relación entre el área bajo la curva y la CIM
del antimicrobiano.

Revista de la Facultad de Medicina de la UNAM Vol. 56, N.o 3. Mayo-Junio 2013.

 Antibióticos I

Revista de la Facultad de Medicina de la UNAM Vol. 56, N.o 3. Mayo-Junio 2013.

 Antibióticos I

Revista de la Facultad de Medicina de la UNAM Vol. 56, N.o 3. Mayo-Junio 2013.

 Antibióticos I

Mecanismo de acción
Inhibición de la síntesis de la pared celular:
• b-lactámicos, fosfomicina, cicloserina,
vancomicina, bacitracina.
Desorganización de la membrana citoplásmica:
• Polimixinas, Anfotericina B y nistatina
Inhibición de la síntesis de proteínas:
• Iniciación (subunidad 30 S): tetraciclinas;
• En la elongación (subunidad 50 S): cloranfenicol,
eritromicina y lincosamina.
• Ambas: aminoglucósidos
Flórez J, Armijo JA, Mediavilla A, ed. Farmacología Humana, 4ta edición. Masson. Barcelona.
 Antibióticos I

Mecanismo de acción
Interferencia en la síntesis y/o el metabolismo de
los ácidos nucleicos:
• ARN-polimerasa ADN dependiente:
Rifampicina,
• ADN - girasas: quinolonas
Antimetabolitos que bloquean la síntesis de
ácido fólico:
• Sulfamidas, sulfonas, pirimetamina y
trimetoprima
Flórez J, Armijo JA, Mediavilla A, ed. Farmacología Humana, 4ta edición. Masson. Barcelona.
 Antibióticos I

Infect. vol.12 no.3 Bogotá July/Sept. 2008.

 Antibióticos I

Resistencia bacteriana
• Mecanismo por el que la bacteria puede disminuir
o inactivar la acción de los antimicrobianos.
• Resistencia natural: mecanismos permanentes
determinados genéticamente, no correlacionables
con el incremento de dosis del antibiótico.
• Resistencia adquirida: aparece por cambios
puntuales en el DNA (mutación) o por la
adquisición de éste (plásmidos, trasposones,
integrones).
• Resistencia relativa o intermedia: ocurre un
incremento gradual de la CIM a través del tiempo.
Pascuzzo Lima, C. Farmacología Básica
 Antibióticos I

Resistencia bacteriana
• Resistencia absoluta: incremento súbito en la CIM
de un cultivo durante o después de la terapia. Es
inefectivo el incremento de la dosis clínica usual.
• Seudoresistencia: ocurre una resistencia in vitro
pero una gran efectividad in vivo.
• Tolerancia antibiótica: fenómeno en el cual la
diferencia entre la MBC (concentración
bactericida mínima) y la MIC es muy grande lo
cual ocurre con relaciones MBC/MIC mayores de
8 lo que permite la persistencia del
microorganismo.
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 Antibióticos I

Mecanismos generales de resistencia

a antibióticos
• Bloqueo del transporte del antibiótico
• Modificación enzimática del antibiótico
• Expulsión del antibiótico por un mecanismo
activo de bombeo.
• Modificación del blanco o sitio de acción del
antibiótico.
• Producción de una enzima alternativa que evita
el efecto inhibitorio (bypass)
Flórez J, Armijo JA, Mediavilla A, ed. Farmacología Humana, 4ta edición. Masson. Barcelona.
Cattedrale di Santa Maria del Fiore. Florencia – Italia
 Antibióticos I

Antibióticos β-lactámicos
• Presencia de un anillo beta - lactámicos en su
estructura química.
• Constituyen la familia más numerosa de
antimicrobianos y la más utilizada en la práctica
clínica.
• Compuestos de acción bactericida lenta.
• Independiente de la concentración plasmática.
• Presentan escasa toxicidad.
• Amplio margen terapéutico

Flórez J, Armijo JA, Mediavilla A, ed. Farmacología Humana, 4ta edición. Masson. Barcelona.
 Antibióticos I

Grupos
Penicilinas:
• Presentan la fusión del anillo beta - lactámico con
un anillo pentagonal, conformando una estructura
básica que es el ácido α – penicilánico.
Cefalosporinas:
• Presentan la fusión del anillo beta - lactámico con
un anillo hexagonal, conformando una estructura
básica que es el ácido 7 α - cefalosporánico

Pascuzzo Lima, C. Farmacología Básica

 Antibióticos I

Grupos
Monobactams:
• Su estructura es sencilla, presentado al anillo beta
- lactámico aislado
Carbapenems:
• Presentan la fusión del anillo beta - lactámico con
un anillo pentagonal, lo que configura una
estructura muy similar a la de las penicilinas.
Inhibidores de las Beta - Lactamasas:
• Estructura muy similar a la de las penicilinas, con
cambios diversos que los hacen menos
susceptibles a las beta - lactamasas
Pascuzzo Lima, C. Farmacología Básica
 Antibióticos I

Anillo beta lactámico

Pascuzzo Lima, C. Farmacología Básica

Enferm Infecc Microbiol Clin 2003;21(1):42-55
Enferm Infecc Microbiol Clin 2003;21(1):42-55
Enferm Infecc Microbiol Clin 2003;21(1):42-55
 Antibióticos I

Mecanismo de acción
• Inhiben la correcta síntesis de la pared celular.
• Inhibición de la última etapa de la síntesis del
peptidoglicano.
• Son capaces de inhibir las transpeptidasas.
• El anillo beta - lactámico puede causar acilación de la
transpeptidasa, lográndose una inhibición enzimática
irreversible.
• Capacidad de inhibir a las carboxipeptidasas y a
algunas endopeptidasas.
• Capaces de inhibir a las moléculas supresoras de las
hidrolasas de la pared celular, facilitando la destrucción
del peptidoglicano.
Pascuzzo Lima, C. Farmacología Básica
Pascuzzo Lima, C. Farmacología Básica
Pascuzzo Lima, C. Farmacología Básica
 Antibióticos I

Penicilinas
• Fusión del anillo beta - lactámico con uno de
tiazolidina.
• De origen natural o semi – sintético.
Penicilina Benzatínica y formas relacionadas:
• Se incluyen las penicilinas “G” (sódica, potásica,
procaína, benzatínica), que son básicamente de uso
parenteral y las penicilinas “V” (fenoximetilpenicilina)
orales.
• Formas sódica y potásica como “solubles”, para
administración intravenosa, mientras que las penicilinas
benzatínica y procaínica, de baja solubilidad, se
reservan para uso intramuscular.

Pascuzzo Lima, C. Farmacología Básica

 Antibióticos I

Penicilinas
• Unidades de penicilina (U) : equivale a 0,6 μg de
penicilina, o lo que es lo mismo, 1 miligramo de
penicilina debe ser equivalente a 1667 Unidades.
Penicilinas resistentes a las Beta – lactamasas:
• Penicilinas semisintéticas, básicamente resistentes
a la acción de las beta - lactamasas de origen
estafilocócico.
• Representantes: Oxacilina, Cloxacilina,
Dicloxacilina, Nafcilina y Meticilina (parenteral).
Pascuzzo Lima, C. Farmacología Básica
 Antibióticos I

Penicilinas
Penicilinas de amplio espectro:
• Amino - penicilinas, que a veces son
consideradas como “penicilinas de segunda
generación”.
• Penicilinas con actividad contra bacilos Gram -
negativos como E. coli y H. influenzae.
• Son agentes de este grupo la Ampicilina, la
Amoxicilina, la Bacampicilina, la
Metampicilina, la Hetacilina y la Pivampicilina
Pascuzzo Lima, C. Farmacología Básica
 Antibióticos I

Penicilinas
Penicilinas de espectro dirigido:
• Carboxi - penicilinas y ureido – penicilinas
(penicilinas de tercera y cuarta generación
respectivamente).
• Penicilinas Antipseudomonas.
• Carboxi – penicilinas: Carbenicilina,
Ticarcilina, Carindamicina y Sulbenicilina.
• Ureido – penicilinas: Azlocilina, la
Mezlocilina, la Alpacilina y la Piperacilina.
Pascuzzo Lima, C. Farmacología Básica
 Antibióticos I

Penicilinas
Penicilinas resistentes a beta - lactamasas de
enterobacterias:
• Agentes cuya acción básica se dirige hacia las
enterobacterias productoras de beta -
lactamasas, básicamente amidinopeniclinas.
• Entre los agentes de este grupo se encuentran
la Foramidocilina y la Temocilina.

Pascuzzo Lima, C. Farmacología Básica

 Antibióticos I

Cefalosporinas
• Antibióticos semi - sintéticos derivados de la
Cefalosporina C.
• Cephalosporium acremonium.
• Estructural y farmacológicamente relacionado
con las penicilinas.
• Estructura química derivada del ácido 7 -
amino – cefalosporánico.
• Anillo β - lactámico y un anillo de
dihidrotiazina adyacente.
Pascuzzo Lima, C. Farmacología Básica
 Antibióticos I

Clasificación
Primera generación:
• Oral y parenteral.
• Las orales son llamadas fenilglicinas o derivados
hidroxifenilglicinas.
• Orales: cefalexina, cefadroxilo y cefradina.
• Parenterales: cefalotina, cefazolina, cefradina y cefapirina.
• Espectro: buena actividad contra bacterias aerobias gram -
positivas (con excepción de Enterococos, Staphylococcus
resistentes a la meticilina, Staphilococcus epidermidis y
pneumococos resistentes a penicilina), y algunos gram –
negativos adquiridos en la comunidad (P. mirabilis, E. coli,
Klebsiella pneumoniae y Moraxella catarrhalis).

Pascuzzo Lima, C. Farmacología Básica

 Antibióticos I

Clasificación
Segunda generación:
• Cobertura mayor frente a los bacilos gram –
negativos (Haemophilus influenzae y Neisseria
sp).
• Orales: cefaclor, cefuroxime axetil y cefprozil.
• Parenterales: cefamandol, cefonicid,
cefoxitina, ceforinida, cefuroxime, cefotetan y
el cefmetazole.

Pascuzzo Lima, C. Farmacología Básica

 Antibióticos I

Clasificación
Tercera generación:
• Eficaces in vitro frente a los bacilos gramnegativos y
frente a los cocos grampositivos (excepto S. aureus).
• Activas contra la mayoría de las bacterias gram –
negativas (excepto Enterobacter y Citrobacter).
• Ceftazidime y el cefoperazone son activas contra
Pseudomonas aeruginosa.
• Orales: Cefixime, cefdinir, cefpodoxima proxetil y
ceftibuten.
• Parenterales: cefoperazone, ceftazidime, moxalactam,
cefotaxime, ceftizoxime, cefmenoxime y ceftriaxone.
Pascuzzo Lima, C. Farmacología Básica
 Antibióticos I

Clasificación
Cuarta generación:
• Extenso espectro de acción.
• Gran estabilidad contra Beta - lactamasas
mediadas cromosomalmente y por plásmidos.
• Poca o ninguna capacidad para inducir la
producción de Beta - lactamasas tipo I.
• Espectro: Enterobacter y Citrobacter, bacilos
aerobios gram - negativos resistentes a
cefalosporinas de tercera generación.
• Cefepime y el cefpirone.
Pascuzzo Lima, C. Farmacología Básica
 Antibióticos I

Clasificación
Quinta generación:
• Extenso espectro de acción.
• Ceftobiprole y ceftaroline.
• Ceftobiprole:
- Se fija a la proteína PBP 2a (confiere la
resistencia de S. aureus a los antibióticos beta-
lactámicos)
- Se fija a la proteína 2x en S. pneumoniae
resistente a penicilina.
- Dosis: 500 mg IV cada 8 - 12 horas.

Revista de Enfermedades Infecciosas en Pediatría Vol. XXV Núm. 99

 Antibióticos I

Clasificación
Quinta generación:
• Ceftaroline:
- Su metabolito activo tiene actividad bactericida contra
Gram positivos (incluyendo MRSA, S. aureus con
susceptibilidad intermedia a vancomicina y S. pyogenes
resistente a macrólidos).
- Gram negativos (Enterobacterias, mas no contra
especies de Pseudomonas ni agentes productores de
beta-lactamasas de espectro extendido
- Dosis: 600 mg VIV cada 12 horas.
• Bajo potencial para seleccionar cepas.
Revista de Enfermedades Infecciosas en Pediatría Vol. XXV Núm. 99
 Antibióticos I

Carbapenems
• Productos de modificaciones químicas realizadas
a la molécula de tienamicina.
• Derivado del Streptomyces cattlea.
• Amplio espectro antibacteriano, resultando de
utilidad contra agentes aerobios y anaerobios,
tanto Gram - negativos como Gram – positivos.
• Imipenem, meropenem, el ertapenem, el
panipenem, el faropenem, el lenapenem, el
biapenem y el sanfretinem.
Pascuzzo Lima, C. Farmacología Básica
Galleria degli Uffizi
 Antibióticos I

Monobactams
• Se originan de la fermentación del
Chromobacterium violaceum.
• Beta – lactámicos monocíclicos.
• Aztreonam.
• Espectro: Escherichia Coli, Klebsiella, Serratia
marcescens, Proteus, Salmonella, Haemophilus
influenzae, Neisseria gonorrhoeae y Pseudomonas
aeruginosa.
• Eliminación es renal y hepática (excreción biliar)
en una relación de 2: 1
Pascuzzo Lima, C. Farmacología Básica
 Antibióticos I

Inhibidores de las beta - lactamasas

• Agentes con una actividad antibacteriana
intrínseca reducida, pero tan semejantes en su
estructura a las penicilinas y las cefalosporinas
que pueden unirse al sitio activo de las beta -
lactamasas (inhibidores competitivos), con la
característica particular de que la inhibición
causada es de tipo irreversible.
• Inactivadores “suicidas” de las betalactamasas.
• Representantes: natural: ácido clavulánico
(Streptomices clavuligerus). Sintético: sulbactam
y tazobactam.

Pascuzzo Lima, C. Farmacología Básica

Flórez J, Armijo JA, Mediavilla A, ed. Farmacología Humana, 4ta edición. Masson. Barcelona.
Debemos tener claro que todos…

Penicilinas

Cefalosporina
Carbapenems

Monobactams
 Antibióticos I

Glucopéptidos
• Contienen un heptapéptido como estructura
central.
• Agentes: vancomicina (Amycalaptosis orientalis)
y la teicoplanina (Actinoplanes teichomiceticus).
• Actúan sobre la segunda fase de la síntesis de la
pared de la bacteria, inhibiendo la formación del
peptidoglucano.
• Alteran la permeabilidad de la membrana
citoplasmática de los protoplastos y pueden
alterar la síntesis del ARN.
Pascuzzo Lima, C. Farmacología Básica
 Antibióticos I

Glucopéptidos
Indicaciones:
• Tratamiento de infecciones graves por Gram -
positivos con resistencia a Beta - lactámicos.
• Tratamiento de infecciones graves por Gram -
positivos en pacientes con alergia inequívoca a los
agentes Beta – lactámicos.
• Colitis seudomembranosa por C. difficile, como
alternativa al metronidazol, que es de elección.
• Profilaxis de endocarditis en paciente alérgico a
betalactámicos.
• Profilaxis de implantación de cuerpos extraños
Pascuzzo Lima, C. Farmacología Básica
Flórez J, Armijo JA, Mediavilla A, ed. Farmacología Humana, 4ta edición. Masson. Barcelona.
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Palazzo Vecchio