Antivirales

Tabla de Contenidos

1. Introducción
2. Antiherpéticos y anticitomegalovirus
3. Antigripales
4. Hepatitis B
5. Hepatitis C
6. Antirretrovirales
Introducción
 Virus
Definición

• Microorganismo intracelular obligado

• Su replicación depende célula

• Virustáticos hospedadora (enzimas).
• Monoterapia/politerapia
Antiviral • Tratamientos cortos /
indefinidos
• Afección viral afecta cualquier
estructura  asintomático

• Resfriado - SIDA
Inh. Síntesis acido
Inh. replicación
nucleicos
 Virus
Rubeola
Rabdovirus
• Rabia
Picornavirus RNA/DNA
• Poliomielitis, meningitis,
resfriado, Hep A
Poxvirus
Arenavirus
• Meningitis, fiebre de Lassa • Viruela

Flavivirus Herpesvirus
• Fiebre amarilla, Hep C • Varicela, herpes

Ortomixovirus Adenovirus
• Influenza • Conjuntivitis, faringitis
Paramixovirus Hepadnavirus
• Sarampión, parotiditis • Hepatitis B
Coranovirus Papiloma
• Síndrome respiratorio agudo • Verrugas
grave
Retrovirus (HIV)
 Clasificación Antivirales
Antiherpético y Definición
Antirretrovirales Antigripales Otros
anticitomegalovirus,

• 1950 con la búsqueda tto. Cáncer

Selectividad • Inhibir síntesis DNA del virus.

• Conocer detalladamente
Menos
efectos Potencia
estructura y mecanismos de
tóxicos replicación viral

Estabilidad
in vivo
 Antiherpéticos y
anticitomegalovirus
HSV-1 HSV-2 Herpes virus
Espectro
Cavidad
Genitales
bucal
• Herpes simple tipo 1 (HSV-1) y 2
(HSV-2)
Cara Recto • Infecciones graves en RN
• Infección
– Primaria sin tto previo
Piel Piel – Inicial no primaria
– Activación de infección latente

Esófago Manos

Encéfalo Meninges
 Química y
actividad
Aciclovir, valaciclovir

Proceso
Descripción
Farmacocinético • Análogo nucleosídico de guanina
Aciclovir: 10-30% acíclico.
Absorción Valaciclovir = 70% • Profármaco  hidrólisis hepática
No se afecta por alimentos
• Activo virus herpéticos (HSV1>
Todos los tejidos
Distribución • LCR (50%) HSV2, 1/10 VZV y EBV, mínima
• Leche CMV)
Metabolismo Poco hepático
T ½ = 4 h RN – 20h anúricos
Renal
Excreción
• Ajuste Falla renal
• Se elimina hemodiálisis
 Mecanismo de
acción
Aciclovir - Valaciclovir

• HSV timidina cinasa de HSV

• DNA polimerasa.
• La HSV timidina cinasa facilita la
captación y la fosforilación inicial
celular.
• Afinidad 200 veces mayor que por
la enzima de mamíferos
 Mecanismo de
acción
Aciclovir - Valaciclovir

Inhiben selectivamente la
Posteriormente sufren DNA polimerasa vírica
Fosforilación al otras dos fosforilaciones,
compuesto que se llevan a cabo en la
• Aciclovir: Competencia desoxiGTP
monofosfato, por la célula del hospedero,
timidina cinasa viral. siendo el trifosfato su
forma activa Compiten con la
guanosíntrifosfato para
incorporarse al DNA viral

Al incorporarse a la cadena
de DNA son terminadores de
cadena.
Menor producción de Resistencia
timidina cinasa
Aciclovir - Valaciclovir

Alteración de la • Mutaciones puntuales

especificidad del • Inserciones de bases en los genes
sustrato de timidina correspondientes
cinasa

Alteración DNA
polimerasa del virus
Comunes
• Nauseas
Efectos
• Diarrea secundarios
• Exantema
• Cefalea Aciclovir - Valaciclovir

Raras • Tópico
• Neurotixicidad (1-4%) – Irritación mucosas
• Insuf. Renal
• Neutropenia recién nacidos – Ardor transitorio (genitales)

Valaciclovir (dosis altas)

Aciclovir + Zidovudina • Confusión
– Somnolencia • Alucinaciones
• Nefrotoxicidad
– Letargo intenso
• Sx. trombocitopénico
Aciclovir + ciclosporina (nefrotóxicos)
– Nefrotoxicidad
 Usos
Aciclovir - Valaciclovir

• Tratamiento herpes genital

primario o recurrente
• Herpes labial.
• Encefalitis por herpes simple y
neonatal (vía I.V.)
• Varicela. (dosis más altas)
• En infecciones por citomegalovirus
se utiliza GANCICLOVIR por ser
más eficaz que el aciclovir.
 Tableta x 200 mg
Tableta x 400 mg
Tableta x 800 mg
Uso (HSV/VZV)
Tratamiento de primer episodio de herpes genital
Tratamiento de herpes genital recurrente
Herpes genital en sujeto infectado por VIH
Supresión de herpes genital en sujeto infectado
con VIH
Tratamiento de proctitis herpetica
Tratamiento de herpes bucolabial
Tratamento de varicela (edad ≥2 años) 1ras 24 h
Tratamiento del herpes zoster
Aciclovir
Administracion oral
Dosis
400 mg c/8 h ó 200 mg 5 veces al día × 7-10 días
400 mg c/8 h o 200 mg 5 veces al día u
800 mg c/12 h × 3-5 dias, u 800 mg c/8 h × 2 dias
400 mg 3-5 dias × 5-10 dias
400-800 mg c/8-12 h
400 mg 5 veces al día hasta la curación
400 mg 5 veces al día × 5 días
800 mg c/6 h × 5 dias
800 mg 5 veces al día × 7-10 días
 Aciclovir
Administracion oral

Herpes genital:
Varicela/ Herpes zoster • Disminuye síntomas en 2 días
• Disminuye lesiones en # • Cicatrización lesión 4 días
• Disminuye duración síntomas • Diseminación viral en 7 días

Herpes genital recurrente:

• La evolución se acorta a 1-2 días
• Disminuye frecuencia recurrencias
sintomáticas/ diseminación viral
 Aciclovir
Vial con polvo liofilizado x 250 mg
Administracion intravenosa

Uso (HSV/VZV) Dosis

Tratamiento de HSV grave 5 mg/kg c/8 h × 7-10 dias
Herpes mucocutaneo en el paciente
10 mg/kg c/8 h × 7-14 dias
inmunocomprometido
Tratamiento de encefalitis herpetica 10-15 mg/kg c/8 h × 14-21 dias
Tratamiento de infección neonatal por HSV 10-20 mg/kg c/8 h × 14-21 dias
Varicela o herpes zoster en el tratamiento
10 mg/kg c/8 h × 7 dias
de paciente inmunosuprimido
 Aciclovir
Administracion IV

Ideal
• Encefalitis por herpes simple
• Infección neonatal HSV
• Infecciones graves HSV/VZV

Inmunodepresión e infección HSV/VZV

• Disminuye la incidencia de la
diseminación cutánea y visceral.
 Aciclovir
Administracion tópica

Ungüento tópico 5% x 15 g Ungüento oftálmico 3% x 10 g 

queratitis por herpes simplex

Uso (HSV/VZV) Dosis

Herpes labial/genital recurrente:
Película delgada que
Tratamiento del herpes labial cubra la lesión 5 veces al • Poca eficacia
día × 4 días
Tableta x 500 mg Valaciclovir
Tableta x 1000 mg
Administracion oral

Uso (HSV/VZV) Dosis

Tratamiento de primer episodio de herpes genital 1000 mg c/12 h × 10 dias
Tratamiento de herpes genital recurrente 500 mg c/12 h × 3 dias
Herpes genital en sujeto infectado por VIH 500-1 000 mg c/12 h × 5-10 dias
Supresión de herpes genital 500-1 000 mg c/24 h
Supresión de herpes genital en sujeto infectado 500 mg c/12 h
con VIH
Tratamiento de herpes bucolabial 2000 mg c/12 h × 1 dia
Tratamiento de varicela (edad ≥12 años) 20 mg/dia c/8 h × 5 dias (máximo 1 g c/8 h)
Tratamiento del herpes zoster 1 g c/8 h × 7 dias
 Cidofuvir
Proceso Farmacocinética y Farmacodinamia
Descripción
Farmacocinético
Absorción Se usa IV la fosforilación del cidofovir
• VD alto a la forma difosfato activa es
Distribución independiente de las enzimas virales,
• Se acumula corteza renal
Difosfato cidofovir  metabolito
por ello, se mantiene la actividad
Metabolismo
activo (bajo) contra cepas de CMV o HSV con
deficiencia o alteración de la cinasa
• Filtración y secreción
de timidina.
glomerular.
• Probenecid reduce
Excreción
nefrotoxicidad Resistencia cruzada con ganciclovir
• Ajuste dosis falla renal
• T ½ = 2.6 h
 Nefrotoxicidad
dosis
dependiente Cidofuvir
RAM y precauciones

Hipotonía ocular. Uveítis

Precauciones:
• Administrar buena hidratación
durante tratamiento.

• No administrar con otros nefrotóxicos

Uso Dosis – Anfotericina B
– Aminoglicósidos
Inducción: 5 mg/kg cada siete días por
Tratamiento de la – Pentamidina, etc.
dos semanas
retinitis por CMV
Mantenimiento: 5 mg/kg cada semana
Retinitis por
citomegalovirus.
Síndrome de
leucoencefalopatía multifocal
progresiva en pacientes con
SIDA
Herpes genital, herpes
simple y verrugas genitales
(se usa tópico).
Cidofuvir
Espectro
• Citomegalovirus (CMV)
• Herpes simples tipos 1(HSV-1) y 2 (HSV-2)
• Herpes zoster (VZV)
• Espstein Barr (VEB)
• Herpes humano tipos 6 (HHV-6) y 8
(HHV-8)
• Adenovirus (faringitis, conjuntivitis)
• Poxvirus (viruela)
• Polioma y virus del papiloma humano
(verrugas).
 Famciclovir y
Igual que
aciclovir
penciclovir
Mecanismo acción

• Bloquean la síntesis de DNA viral

Posteriormente sufren
Fosforilación al otras dos fosforilaciones, • No producen terminación de la
compuesto que se llevan a cabo en la cadena
monofosfato, por la célula del hospedero,
timidina cinasa viral. siendo el trifosfato su • El trifosfato de penciclovir, tiene
forma activa
menos afinidad por la DNA
polimerasa viral que el trifosfato de
Aciclovir.
 Infecciones orolabiales Famciclovir y
por herpes simple.
penciclovir
Espectro y usos

• Herpes simples tipos 1(HSV-1) y 2

Penciclovir disponible solo para (HSV-2)
admon. tópica • Varicela zoster (VZV)
• Esptein Barr (VEB)
RAM • Hepatitis B (HBV)
Tópico: reacción sitio de aplicación
Hay resistencia cruzada entre
Crema tópica 1% x 5 g famciclovir y aciclovir.
Uso (HSV) Dosis
Herpes labial Película delgada que cubra las lesiones
c/2 h × 4 días
 Activo contra citomegalovirus (CMV).
Fomivirsén
Proceso Generalidades
Descripción
Farmacocinético
Exonucleasas la metabolizan hasta Se une al RNAm, inhibiendo la síntesis
mononucleótidos, los que se proteica viral.
Metabolismo
catabolizan como los nucleótidos
endógenos
RAM:
Excreción Renal 16%
• Presión intraocular (PIO)
• Vitrítis.
• Cataratas
 Proceso Foscarnet
Descripción
Farmacocinético
(ácido fosfonofórmico)
Se usa IV.
Absorción
Oral: intolerancia gástrica y baja F.
Mecanismo
• LCR = 50%
Distribución
• Hueso = 30%
Inhibe la DNA polimerasa viral y la
Metabolismo No se metaboliza
transcriptasa inversa del HIV de forma
Renal directa sin ser fosforilado.
Excreción
Hemodiálisis = 50%

Bloquea el sitio de unión del pirofosfato

de esas enzimas e inhibe la degradación
de pirofosfato a partir de trifosfatos de
desoxinucleótidos
Citomegalovirus en
inmunosuprimidos.
Foscarnet
(ácido fosfonofórmico)
Neumonía por
citomegalovirus.
Espectro y usos

Infecciones por herpes • Herpes simples (HSV)

simples.
• Zoster (VZV)
En infecciones por zoster • Citomegalovirus (CMV)
resistente a aciclovir. • Epstein Barr (VEB)
• Virus del herpes humano tipos 6
(HHV-6) y 8 (HHV-8)
• HIV.
 Insuficiencia renal
Foscarnet
(ácido fosfonofórmico)
Hipo o hipercalcemia
RAM

Hipo o hiperfosfatemia

Ulceraciones genitales Ungüento oftálmico 3% x 10 g 

debido a altas queratitis por herpes simplex
concentraciones en orina.

Uso Dosis
Infecciones por HSV y VZV
40 mg/kg c/8 h hasta curación
resistentes a Aciclovir
Inducción: 60 mg/kg c/8 h o 90 mg/kg c/12 h
Tratamiento de la retinitis por
por 14 a 21 días
CMV
Mantenimiento: 90 a 120 mg/kg/día
 Ganciclovir -
Valganciclovir
Proceso Infección por CMV
Descripción
Farmacocinético
6-9% con alimentos. • Valganciclovir: profármaco.
Biodisponibilidad Admon. IV
Valganciclovir: F 60%
Exonucleasas la metabolizan hasta
• Inh. Síntesis del DNA.
Metabolismo
mononucleótidos, los que se • Sufre 3 fosforilaciones
catabolizan como los nucleótidos
• Tiempo vida media intracelular 24 h
endógenos
Renal 90% forma activa • Resistencia: deficiencia en la
Excreción fosforilación
T ½ = 2-4 h – IRC = 28-40 h
Valganciclovir
Ganciclovir -
• TGI
Nefrotóxicos
• Afectan excreción renal
Valganciclovir
EAM
• Cefalea
• Mielosupresión
Zidovudina • Neutropenia (5-20%) 2da sem–
• ↑Mielosupresión reversible
• Cambios conductuales, coma,
convulsiones (5-15%)
• Flebitis
Ganciclovir oral • Hiperazoemia
• ↑absorción didanosina (2x) • Alteraciones función hepática
• ↑absorción zidovudina (20%)
 • Vial x 500 mg polvo liofilizado
• Gel oftálmico 0.15g tubo x 5 g
Valganciclovir
• Tableta x 450 mg
• Polvo para solución oral 50 mg/mL
Uso (CMV)
Tratamiento de la retinitis por CMV
Profilaxis transplantes
Profilaxis recidiva de la retinitis por
CMV en VIH
Profilaxis de la infección por CMV
Tratamiento de retinitis por CMV
Ganciclovir -
Valganciclovir
Infección por CMV
Dosis
Inducción: 5 mg/kg IV c/12 h por 10 a 21 dias
Mantenimiento: 5 mg/kg/día o 6 mg/kg cinco veces por semana
vía IV
Inicio: 5 mg/kg IV c/12 h por 7-14 dias
Luego: 5 mg/kg/día durante 100-120 días
5 mg/kg/día IV
Valganciclovir: 900 mg cada 12 h x 21 dias
900 mg diarios vía oral de valganciclovir
Induccion: 900 mg c/12 h por 21 dias
Mantenimiento: 900 mg diarios vía oral de valganciclovir
 Vidarabina (ara-A)
Difluridina
Espectro y usos
Generalidades
• Herpes simples (HSV)
• Zoster (VZV) Se activa por fosforilación intracelular y
el fosfato inhibe la síntesis de DNA.
• Citomegalovirus (CMV).

Herpes simples tipos 1

(HSV-1) y 2 (HSV-2).
El aciclovir es más eficaz y menos tóxico Queratoconjunti
y por esto la vidarabina ya no se prepara vitis primaria
para uso I.V. Queratitis
Tópica: epitelial
• Queratoconjuntivitis aguda
• Queratitis superficial
• Queratitis epitelial.
I.V.
• Encefalitis por herpes simples
• Herpes neonatal
• Varicela Zoster
Antiinfluenza
 Proceso
Farmacocinético
Descripción
Amantadina
• Buena vía oral
Absorción Mecanismo
• Ancianos: mitad dosis
• VD alto
Distribución Amina tricíclica
• Secreciones nasales (50%) ,saliva
Metabolismo Muy bajo
• Renal • Inh. Fase inicial de replicación del
• Leche materna virus (pérdida de la cubierta)
Excreción • T ½ = 12-18 h
• Se duplica en ancianos – Proteína M2 (influenza A)
• Ajuste dosis falla renal
• Inh. Ensamblado (hemaglutinina)

Falta Efectos
Nerviosismo Aturdimiento Insomnio Inapetencia Náuseas
concentración tóxicos
 Amantadina
Presentación

Dosis Cápsula/tableta x 100 mg

Profilaxis estacional
200 mg/día
influenza A
200 mg/día x 5 días
Tratamiento influenza A (2 días iniciados los
síntomas)

Dosis:
• ADULTOS: 200 mg/día en 1 ó 2 dosis por 5 a 7 días.
Usos: Oseltamivir
(antivirales contra influenza)
• Virus influenza A(H1N1).
• Virus influenza aviaria H5N1 Mecanismo
• Enfermedad gripal en adultos y niños
mayores de 12 años Inhibición selectiva de las
neuraminidasas del virus influenza
AyB
Presentación comercial
• Estas enzimas son glucoproteínas
Cápsula x 30 mg, 45 mg y 75 mg que se encuentran en la
envoltura del virión.
• Liberan al virus de las células
infectadas, favoreciendo su
Dosis: 75 mg vía oral diseminación
cada 12 horas x 5 días
 Oseltamivir
Farmacocinética
Proceso
Descripción
Farmacocinético
• Oral
• F = 100%
Absorción • Se transforma en su metabolito activo por acción de las esterasas
intestinales y hepáticas
• Cmax: 2.5-5 h
• Pulmón
• Pituitaria nasal
Distribución • Oído medio
• Tráquea
Metabolismo No se metaboliza
• Renal = 90%
• Ajuste dosis falla renal
Excreción • T ½ = 1-3 h
• Probenecid duplica t 1/2
Vómitos
Náuseas Oseltamivir
(antivirales contra influenza)
Insomnio
RAM
Cefalea
Dolor abdominal
Diarrea
Mareos
Fatiga
Congestión nasal
Dolor de garganta
Tos
Vértigo.
Hepatitis C
 Tratamiento
Recomendaciones GPC-Hep_C 2016

• Carcinoma hepatocelular
• Mortalidad
• Morbilidad
 Ombitasvir, paritaprevir,
Tableta 1 Tableta 2
ritonavir y dasabuvir
Omvistavir x 12.5 mg Dasabuvir x 250 mg
Generalidades
Paritaprevir x 75 mg
Indicado para el tratamiento de
Ritonavir x 50 mg
pacientes adultos con infección
crónica por el virus de la hepatitis C
(vhc).
• Genotipo 1b sin cirrosis o con
cirrosis compensada.
• Genotipo 1a y sin cirrosis o con
cirrosis compensada para su uso en
combinación con ribavirina.
 Presentación
Ribavirina
Tableta/cápsula x 200 mg Generalidades

Se fosforila por acción de las enzimas en

el interior de la célula hospedadora.
Proceso
Descripción
Farmacocinético RAM:
• Vía oral • Anemia hemolítica dosis dependiente
• F = 45-64% • Depresión
Absorción • Aumenta con comidas ricas
• Fatiga
en grasa
• Disminuye con antiacidos
• Tos
• Insomnio
Amplia.
Distribución • Nauseas
LCR 70%
• Prurito
Eliminación Renal
 Presentación
PEGinterferon alfa- 2a
Jeringa prellena x 180 mgc/0.5 mL Generalidades
Jeringa prellena x 135 mgc/0.5 mL
Accion antiviral y antiproliferativa

• Hepatitis crónica C en pacientes sin

cirrosis y pacientes cirróticos con
Proceso hepatopatía compensada.
Descripción
Farmacocinético • Hepatitis C en asociación con
Absorción 80% (IM – SC) rivabirina.
Cmax 15-44 h • Hepatitis cronica B
T 1/2 30-54 h • Coinfección con el virus de la
hepatitis C y VIH.
Renal
Eliminación
Ajuste dosis falla renal
 PEGinterferon alfa- 2a
• Nefrotoxicidad
• Mielosupresión EAM
• Fatiga intensa
• Disminución de • Síndrome pseudogripal
peso • Aumento enzima hepáticas
• Exantema
• Tos • Cardiotoxicidad
• Inducción de anoanticuerpos

• Mialgias
• Alopecia
• Acúfenos
• Perdida reversible de la audición
• Retinopatía
• Neumonitis
Hepatitis B
 Tratamiento
Recomendaciones GPC-Hep_B 2016
 Presentación solo
Tableta x 300 mg Tenofovir
Presentación en combinación
Tableta emtricitabina 200 mg + efavirenz 600 mg + Generalidades
tenofovir 300 mg
Solo requiere 2 fosforilaciones en lugar
Tableta emtricitabina 200 mg + tenofovir 300 mg de 3 para inh. La síntesis del DNA.
Tableta tenofovir 300 mg + lamivudina 300 mg +
efavirenz 600 mg
• Activo virus resistentes a entecavir

RAMs Proceso
Descripción
• Molestias TGI Farmacocinético

• Cefalea • Baja en ayunas 25%

Absorción
• Aumenta alimentos grasos 39%
• Astenia
Excreción Renal
• Tubulopatía renal
 Proceso
Farmacocinético
Descripción Entecavir
• Vía oral
• F = 100% Generalidades
Absorción
• Se afecta por alimentos
• Semivida = 15 h Análogo. Guanosina.
Eliminación Renal
Inh. Las tres funciones del DNA
polimerasa en HBV:
Cefalea
• Preparación de bases
Fatiga
• Transcripción inversa de la cadena
negativa RNA
Mareo
• Síntesis de la cadena positiva DNA
viral.
Náuseas Dosis: 0.5 mg/día
Resistencia telbivudia 1 mg/día
Antirretrovirales
 Antirretrovirales
Antirretrovirales
Inh. De la transcriptasa
inversa nucleosídicos
Inh. De la transcriptasa
inversa no nucleosídicos Inh. De la proteasa (PI) Inh. De integrasa Inh. Entrada del virus
Clasificación
(NRTI) (NNRTI)

Antagonistas CCR5:
Zidoovudina (AZT) Nevirapina Saquinavir Raltegravir
maraviroc

Inh. De la fusión:
Estavudina (D4T) Delavirdina Ritonavir
enfuvirtide

Didanosina (ddl) Efavirenz Indinavir

Lamivudina (3TC) Nelfinavir

Zalcitabina (ddc) Amprenavir

Abacavir
 Inh. De la
transcriptasa inversa
nucleosídicos (NRTI)

Clasificación

Inh. De la transcriptasa inversa

nucleosídicos (NRTI)

Zidovudina Estavudina Didanosina Lamivudina Zalcitabina

Abacavir
(AZT) (D4T) (ddl) (3TC) (ddc)
 Inh. De la
transcriptasa inversa
nucleosídicos (NRTI)
Mutaciones

Tenofovir
Usos:
• Tratamiento del HIV
Zidovudina y
– Combinado con otros antiretrovirales Estavudina
– Disminuye la frecuencia de progresión de la
enfermedad clínica Espectro y usos
– Prolonga la sobrevida de los pacientes con HIV.
• Entran a la célula
• Son fosforilados a su forma activa
• HIV-1 como trifosfatos, utilizando enzimas
• HIV-2 endógenas celulares
• HTLV-1(virus de la leucemia de los • Actúan como inhibidores
linfocitos T) competitivos de la transcriptasa
inversa.
• Lentivirus animales
• Finalizan cadena de DNA.
• Retrovirus humanos
 Zidovudina y
Estavudina
Farmacocinética

Proceso
Descripción
Farmacocinético
• Alimentos grasos disminuyen absorción
Absorción
• Estavudina: no se afecta por alimentos
Casi todos los tejidos y líquidos
Distribución • LCR
• Placenta
• Glucuronidación hepática
Metabolismo
• Ajuste de dosis en daño hepático.
• Renal (estavudina 40-45% inalterada)
Excreción
• Compite con probenecid en la secreción tubular
Mielosupresión
Zidovudina y
Estavudina
• Anemia
• Neutropenia. RAM y Precauciones

Hiperpigmentación de uñas Precauciones:

Cuidado con fármacos que disminuyen o
inhiben la glucuronidación:
Miopatías.
• Probenecid
• Morfina
Estavudina • ASA
• Neuropatía periférica • AINES
• Aumento en transaminasas séricas • Codeína.
• Pancreatitis.
 Zidovudina
Presentaciones

Presentaciones
Tableta zidovudina 300 mg + lamivudina 150 mg + nevirapina 200 mg
Tableta zidovudina 60 mg + lamivudina 30 mg
Tableta zidovudina 300 mg + lamivudina 150 mg
Tableta zidovudina 300 mg + lamivudina 150 mg + abacavir 300 mg
Solución oral zidovudina 1 g/100 mg frasco x 240 mL
Tableta zidovudina 300 mg
Cápsula zidovudina 100 mg
 Estavudina
Presentaciones

• Tableta lamivudina 150 mg +

nevirapina 200 mg + estavudina 30
mg

• Tableta lamivudina 150 mg +

estavudina 30 mg
• HIV-1
•
•
HIV-2
HTLV-1
Didanosina (DDL)
• Virus de la inmunodeficiencia
en simios. Mecanismo acción

• Inicialmente se transforma en
monofosfato por acción de la
5´nucleotidasa
• Pasando luego a desoxiadenosina
monofosfato
• Se convierte en trifosfato que es su
forma activa.
• Esta forma inhibe la transcriptasa
Presentaciones:
inversa de manera competitiva y
• Tableta x 100 mg. finaliza cadena al unirse al DNA
• Cápsula x 250 mg.
• Cápsula x 400 mg.
 Didanosina (DDL)
Cinética
Proceso
Descripción
Farmacocinético
• Vía oral F=40%
• Variable
Absorción • Poco soluble pH ácido
• Se afecta por los alimentos
• Tomar en ayunas, 1 h antes ó 2h después alimentos
VD alto
Distribución Pasa poco LCR = 20%
Pasa placenta
Placenta = 50 %
Metabolismo
Metabolismo celular
• Renal inalterado (60%)
Excreción • El resto por vía metabólica de purinas produciendo hipoxantinas y ácido
úrico.
 Didanosina (DDL)
Pancreatitis
RAM e Interacciones

Neuropatía periférica Interacciones:

distal dolorosa.
Disminuir la absorción de:
Hepatitis y ulceración
• Tetraciclinas
esofágica. • Quinolonas
• Itraconazol
Hiperuricemia que • Ketoconazol
conduce a la gota.

Que requieren un pH ácido.

 Proceso
Descripción
Farmacocinético
• Buena vía oral
Lamivudina (3TC)
Absorción • F = 86%
• Poco afecta los alimentos Mecanismo
Todos los órganos
Distribución
Excepto LCR Necesita ser trifosforilado
Metabolismo Escaso hígado intracelularmente para poderse activar,
Excreción
• Renal casi inalterado actuando como inhibidor de la
• Ajuste dosis daño renal
transcriptasa inversa.

• HIV-1
• HIV-2 RAM
• Virus de la hepatitis B

Se usa en terapia combinada Neuropatías

en infección por HIV. Pancreatitis
periféricas
Presentaciones en combinación
Tableta abacavir 600 mg + Lamivudina 300 mg
Tableta Lamivudina 150 mg + zidovudina 300 Lamivudina (3TC)
mg + Nevirapina 200 mg
Tableta abacavir 60 mg + Lamivudina 30 mg Mecanismo
Tableta abacavir 600 mg + Lamivudina 300 mg+
dolutegravir 50 mg
Presentaciones sólo lamivudina
Tableta Lamivudina 30 mg+ zidovudina 60 mg
Solución oral 1g/100 ml frasco x 240 mL
Tableta abacavir 300 mg + Lamivudina 150 mg +
Tableta x 150 mg
zidovudina 300 mg
Tableta tenofovir 300 mg + Lamivudina 300 mg
Tableta abacavir 60 mg + Lamivudina 30 mg +
zidovudina 60 mg
Tableta Lamivudina 150 mg + Nevirapina 200
mg + estavudina 30 mg
Tableta Lamivudina 150 mg + estavudina 30 mg
Tableta Lamivudina 150 mg+ zidovudina 300 mg
 Proceso
Descripción
Farmacocinético

Absorción
•
•
Oral
F = 93%
Emtricitabrina (FTC)
• No se afecta por alimentos
Casi todos los tejidos y líquidos Mecanismo
Distribución
• LCR: baja
Análogo de la lamivudina.
• Filtración glomerular
Excreción
• Secreción tubular
RAM
• Cefalea
• Diarrea
Presentación comercial • Nauseas
Tableta emtricitabina 200 mg + efavirenz 600 mg + • Astenia
tenofovir 300 mg
• Hiperpigmentación de las palmas
Tableta emtricitabina 200 mg + tenofovir 300 mg manos y/o plantas pies
Tableta emtricitabina 200 mg + tenofovir 300 mg +
cobicistat 150 mg + elvitegravir 150 mg
Mecanismo: Igual que los anteriores, se
debe fosforilar y el trifosfato inhibe
competitivamente la transcriptasa
Zalcitabina (ddc)
inversa y es terminador de cadena Generalidades

• HIV-1
• HIV-2.
Proceso
Descripción
Farmacocinético RAM:
• Buena vía oral • Neuropatía periférica dosis dependiente.
• F = 85-88%
Absorción • Rara vez
• Se afecta por alimentos y
antiácidos – Cardiomiopatías,
• Alto VD – Insuficiencia hepática
Distribución
• Poco LCR
Metabolismo Escaso hígado
– Acidosis láctica.
• Renal casi inalterado
Excreción
• Ajuste dosis daño renal
Mecanismo:
1. Se fosforila por adenosina fosfotranferasa en
monofosfato
2. Posteriormente en carbovir monofosfato
Abacavir
3. Se convierte en carbovir trifosfato que es su forma
activa. Generalidades
4. Éste último al unirse al DNA viral, es finalizador de
cadena. • HIV-1
• HIV-2.
• Hepatitis B (alguna actividad)
Proceso
Descripción
Farmacocinético RAM:
• Buena vía oral • Hipersensibilidad
Absorción • F = 83% – Fiebre, malestar, cefalea, exantemas,
• No se afecta por alimentos disnea.
• UP = 50% • Aumento de las transaminasas séricas
Distribución
• LCR 1/3
en el lab.
Hepático por alcohol deshidrogenasa
Metabolismo
y glucuroniltransferasa
Excreción Renal
 Presentación solo
Solución oral 2g/100 mL frasco x 240 mL Abacavir
Tableta x 300 mg
Tableta x 60 mg Presentación
Presentación en combinación
Tableta abacavir 600 mg + lamivudina 300 mg
Tableta dolutegravir 50 mg + abacavir 600 mg +
lamivudina 300 mg
Tableta lamivudina 150mg - zidovudina 300mg -
abacavir 300mg.
 Presentación solo
Tableta x 300 mg Tenofovir
Presentación en combinación
Tableta emtricitabina 200 mg + efavirenz 600 mg + Generalidades
tenofovir 300 mg
Tableta emtricitabina 200 mg + tenofovir 300 mg Solo requiere 2 fosforilaciones en lugar
Tableta tenofovir 300 mg + lamivudina 300 mg + de 3 para inh.
efavirenz 600 mg

Proceso
Descripción
Farmacocinético
RAMs • Baja en ayunas 25%
Absorción
• Molestias TGI • Aumenta alimentos grasos 39%

• Cefalea Excreción Renal

• Astenia
• Tubulopatía renal
 Inh. De la transcriptasa
inversa no
nucleosídicos (NNRTI)

Inh. De la transcriptasa inversa no nucleosídicos Clasificación

(NNRTI)
• Se une directamente a la
transcriptasa inversa
• Específicamente a las
tirosinas en posiciones 181 y
Nevirapina Delavirdina Efavirenz 188 de la subunidad p66 de
la enzima en una zona
próxima al punto catalítico
• La inactivan
• Bloqueando finalmente la
síntesis de proteínas virales.
Inh. De la transcriptasa
inversa no
nucleosídicos (NNRTI)

Mutaciones
 Proceso
Descripción
Farmacocinético

Absorción
• Buena vía oral
Nevirapina
• F = 90%
• UP = 60% Generalidades
Distribución
• Placenta
Hepático CYP3A • HIV-1
Metabolismo
Auto induce su metabolismo
Excreción Renal: glucurónido e hidróxido
RAM:
• Erupciones cutáneas leves.
• Aumento de las transaminasas
Presentaciones
hepáticas: monitorizar.
Tableta lamivudina 150 mg + zidovudina 300 mg +
nevirapina 200 mg • Steven Jhonson.
Tableta nevirapina x 200 mg • Rara vez hepatitis fulminante.
Tableta lamivudina 150 mg + nevirapina 200 mg +
estavudina 30 mg
Suspensión oral 50 mg/100 ml frasco x 240 ml
 Delavirdina
Generalidades
Proceso
Descripción
Farmacocinético • HIV-1
• Buena vía oral
Absorción • F = 85% RAM
• Afectada por antiácidos
• Exantema
Distribución • UP = 98% • Trastornos TGI
Metabolismo Hepático CYP3A y CYP2D6 • Aumento transaminasas
Excreción Renal
 Proceso
Descripción
Farmacocinético Efavirenz
• Buena vía oral
• F = 66% Generalidades
Absorción
• Poco afectan alimentos
• La grasa mejora absorción • HIV-1
Distribución • UP = 99%
Metabolismo Hepático CYP3A4 y CYP2B6 RAM
• SNC:
Excreción Biliar y Renal
– Somnolencia
– Insomnio
– Cefalea
– Amnesia
– Pesadillas.
Precauciones: Inductor de CYP3A4. Debe
tenerse cuidado con la utilización de otros • En la piel: exantemas.
fármacos con alta unión a proteínas como la
warfarina.
 Efavirenz
Presentaciones Generalidades

Tableta emctricitabina 200 mg +

efavirenz 600 mg + tenofovir 300 mg
Tableta lamivudina 300 mg + efavirenz
600 mg + tenofovir 300 mg

Tableta x 600 mg

Tableta x 200 mg
Presentaciones Etravirina
Tableta x 25 mg Generalidades

Tableta x 200 mg • HIV-1

Tableta x 100 mg RAM

• Exantema
• Nauseas
• Diarrea
 Interfieren en el proceso postranscripcional de
Inh. De la proteasa (PI)
las proteínas precursoras del VIH-1

Clasificación

Inh. De la
proteasa (PI)

Saquinavir Ritonavir Indinavir Nelfinavir Amprenavir

Inh. De la proteasa
(IP)

Mutaciones
 Proceso
Descripción
Farmacocinético Saquinavir
• Baja vía oral Generalidades
Absorción
• La grasa mejora absorción
RAM
• UP = 98%
Distribución • Amplia difusión tejidos • Erupciones cutáneas
• No pasa LCR • Neuropatía periférica
• Hígado e intestino CYP3A4 • Anemia hemolítica
Metabolismo • Alto metabolismo primer
paso • Alteración de enzimas hepáticas.
Heces = 80%
Excreción
Orina = 20%

Presentaciones
Tableta x 500 mg
Cápsula x 200 mg
 Proceso
Descripción
Farmacocinético Ritonavir
• Buena vía oral
Absorción • F = 80% Generalidades
• Aumenta con alimentos
• Inhibe proteasa de HIV-1 y HIV-2
• UP = 99%
• Acumula:
• Hígado • Más selectivo par la 1 que para la 2.
• Glándulas suprarrenales
Distribución
• Páncreas
• Riñón
• Tiroides
• Pasa poco al LCR
Metabolismo Hepático
Bilis = 90%
Excreción
Orina = 10%
Interacciones Inhibe CYP3A y CYP2D6 Ritonavir
Generalidades

RAM
Presentación comercial Son numerosas, especialmente al inicio
Tableta lopinavir 200 mg + ritonavir 50 mg del tratamiento.
• Trastornos del TGI
Tableta x 100 mg • Parestesias
Tableta lopinavir 100 mg + ritonavir 25 mg • Aumento en las Transaminasas
• Trastornos del gusto.
Solución oral 80 mg lopinavir + 20 mg
ritonavir/100 mL frasco x 160 mL
 Proceso
Descripción
Farmacocinético Lopinavir
Absorción • F aumenta con alimentos Generalidades

Se formula con ritonavir.

Distribución • UP = 99%

Metabolismo
• Hígado CYP3A4 que es inh RAM
por ritonavir
• Diarrea
• Dolor abdominal
Presentación comercial • Nauseas
• Vomito
Tableta lopinavir 200 mg + ritonavir 50 mg
• Astenia
Tableta lopinavir 100 mg + ritonavir 25 mg • Elevación Col y TG
Solución oral 80 mg lopinavir + 20 mg
ritonavir/100 mL frasco x 160 mL
 Proceso
Descripción
Farmacocinético Indinavir
• Buena vía oral
Absorción • F = 30-60% Generalidades
• Disminuye con alimentos
RAM:
• UP = 60%
Distribución
• Pasa poco al LCR • Cristaluria (por baja solubilidad)
Metabolismo Hepático 90% CYP3A4 • Hiperbilirrubinemia
Heces = 80% • Sangrado espontáneo en hemofílicos.
Excreción
Orina = 20%
Presentación comercial
• Inhibe proteasa de HIV-1 y HIV-2 Cápsula x 400 mg

• Más selectivo par la 1 que para la 2.

 Proceso
Farmacocinético
Descripción Nelfinavir
• Buena vía oral Generalidades
Absorción
• F = 80%
• HIV-1
• UP = 98%
Distribución • HIV-2.
• Pasa poco al LCR
Metabolismo Hepático y digestivo CYP3A4
Excreción Heces
RAM:
• Diarrea
• Flatulencia (usar antidiarreicos)

Presentación comercial Interacciones: Inhibe CYP3A4.

Tableta x 250 mg
 Proceso
Farmacocinético
Descripción Amprenavir
• Buena vía oral Generalidades
Absorción
• No se afecta por alimentos
Inhibidor no peptídico de la proteasa
• UP = 90% aspártica del VIH, con selectividad 5.000
Distribución • Pasa poco al LCR veces mayor por la proteasa viral que por la
• Penetra semen humana.
• Hepático CYP3A
Metabolismo
• Actúa como inhibidor CYP3A RAM:
• Heces = 75% • Náuseas
Excreción
• Orina = 17% • Diarrea
• Vómito
• Parestesias
• Exantemas
Precauciones: interacciones propias de
la inhibición de CYP3A.
 Presentación
Cápsula x 300 mg Atazanavir
Cápsula x 200 mg
Generalidades
Cápsula x 150 mg
RAM:
• Náuseas
Proceso
Descripción • Diarrea
Farmacocinético
• Vómito
• Buena vía oral
• Aumenta con una comida • Dolor abdominal
Absorción
ligera • Cefalea
• Requier medio ácido
• Neuropatía periférica
• Pasa LCR
Distribución • Exantema
• Liquido seminal
Excreción Biliar
 Darunavir
Generalidades
Presentación
RAM:
Tableta x 400 mg
• Náuseas
Tableta x 600 mg • Diarrea
Tableta x 800 mg • Cefalea
Suspensión oral 100 mg/100 mL frasco x 200 mL • Exantema
Tableta recuebierta x 75 mg y x 150 mg • Aumento transaminasas
 Presentación
Suspensión oral 50 mg/100 mL frasco x 225 mL Fosamprenavir
Tableta x 700 mg
Generalidades

RAM:
• Náuseas
Proceso
Descripción • Diarrea
Farmacocinético
• Cefalea
• Rápida tubo digestivo
• Parestesias peribucales
Absorción • Se afecta por la comida
grasosa • Depresión
Metabolismo CYP3A4
• exantema
 Inhibidor de la
integrasa
Inh. De integrasa Raltegravir

Inhibe la actividad catalítica de la

integrasa, una enzima codificada por el
HIV y necesaria para la replicación viral.

Evita la inserción covalente o integración

Raltegravir del genoma del virus en el genoma de la
célula huésped.
Inhibidor de la
integrasa

Mutaciones
 Proceso
Farmacocinético
Descripción Raltegravir
Absorción Buena vía oral
Usos
Distribución Amplia por todo el organismo
Metabolismo Glucuronidación hepática Asociado a otros agentes
antirretrovirales para el tratamiento
Heces = 51%
Orina = 32% de la infección por el virus de la
Excreción inmunodeficiencia humana (HIV-1).
Raltegravir y raltegravir-
glucurónido.

Presentación
Tableta x 100 mg

Tableta x 25 mg
Tableta x 400 mg
Inicio del tratamiento
• Reacción inflamatoria a patógenos oportunistas:
• Retinitis por citomegalovirus,
• Neumonía por P. carinii (jiroveci).
Raltegravir
Mareos
RAM
Vértigo

Astenia Precauciones:
Náuseas
• Trastornos hepáticos graves
subyacentes.
Dolor abdominal

Estreñimiento • La rifampicina reduce las

Flatulencia concentraciones plasmáticas del
antirretroviral. Duplicar la dosis de
Prurito
raltegravir.
Hiperhidrosis

Aumento de la CPK

Cansancio.
 Inhibidor de la
Entrada del virus
Clasificación
Inh. Entrada del virus

Antagonistas CCR5: Inh. De la fusión:

maraviroc enfuvirtide
 Proceso
Descripción
Antagonistas
Farmacocinético CCR5: maraviroc
Variable
F = 33% Generalidades
Absorción
Alimentos grasos disminuye
AUC y Cpmáx. Se une selectivamente al co-receptor
Metabolismo Hepático humano de quimioquinas CCRS e
impide la entrada del HIV-1 en las
Excreción Heces y Orina células con tropismo especial CCRS.

USOS:
• HIV-1 con tropismo CCRS
detectable
Los "inductores" del CYP3A4 pueden • Combinado con otros
disminuir su CP mientras que los antirretrovirales
"inhibidores" la aumentan.
Diarrea
Antagonistas
Cefalea CCR5: maraviroc
Náuseas RAM
Parestesias

Somnolencia Presentaciones
Disgeusia
Tableta x 150 mg
Dispepsia

Astenia
Tableta x 300 mg

Prurito

Erupción cutánea

Disminución de la presión arterial

 Proceso
Descripción
Inhibidores de la
Farmacocinético fusión: enfuvirtide
Hepático liberando n metabolito
Metabolismo
deaminado Generalidades

interfiere la entrada del HIV-1 en el

Efecto sinérgico cuando se combina: interior de la célula (CD4) inhibiendo
• Zidovudina su unión con las membranas celulares.
• Nelfinavir
• Indinavir Actúa sobre la subunidad gp41 de la
• Lamivudina envoltura glicoproteica viral y previene
• Efavirenz. los cambios conformacionales
requeridos por el virus para fusionarse
con las membranas celulares.
Presentaciones

Vial x 90 mg polvo liofilizado

Zona de la aplicación Inhibidores de la
• Dolor
fusión: enfuvirtide
• Eritema
• Prurito
• Induración
Generalidades
• Equimosis.
Usos:
Tratamiento de infección viral HIV-1 en
Diarrea
combinación con otros agentes
antirretrovirales (3 a 5).

Náuseas
Precauciones:
No debe emplearse solo ya que
generaría una rápida resistencia viral
Fatiga
extensiva a otros derivados de su
misma familia farmacológica.
Reacciones de hipersensibilidad (fiebre,
hipotensión arterial, vómitos).
VIH niños < 13
años
Recomendaciones
VIH niños < 13
años
Recomendaciones
VIH niños < 13
años
Recomendaciones
VIH niños > 13
años y adultos
Recomendaciones
 Bibliografía

1. Katzung G. Bertrand. Farmacología Básica y Clínica. Mc Graw Hill. 12ª. Edición en español. pp 861-890.
2. Flórez Jesús. Armijo Juan Antonio y Mediavilla África. Farmacología humana. Ed. Masson. 4ª. Edición.
Barcelona 2003. pp 1217-1254.
3. Page, Clive P. Farmacología Integrada. Editorial Harcourt. Edición en español. Madrid, 1998. pp 445-460.
4. Guía de Práctica Clínica Diagnóstico y tratamiento de Hepatitis B crónica. Adopción. Sistema General de
Seguridad Social en Salud – Colombia. Guía completa 2016. Guía No 56
5. Guía de Práctica Clínica para la tamización, diagnóstico y tratamiento de personas con infección por el virus de
la hepatitis C. Sistema General de Seguridad Social en Salud – Colombia. Guía completa 2016. Guía No 57
6. Guía de práctica clínica (GPC) basada en la evidencia científica para la atención de la infección por VIH/Sida en
adolescentes (con 13 años de edad o más) y adultos. Guía completa GPC-2014-39
7. Guía de Práctica Clínica (GPC) basada en la evidencia científica para la atención de la infección por VIH en niñas
y niños menores de 13 años de edad Sistema General de Seguridad Social en Salud – Colombia .Versión corta.
GPC-2014-40
8. Guía de Interacciones Antirretrovirales tercera edición. Ana Guelar, Hernando Knobel Servicio de Medicina
Interna-Infecciosas Hospital del Mar-Barcelona
 Quiz
1. Mencione 2 diferencias entre Aciclovir y ganciclovir

2. Cómo actúa el maraviroc?

3. Cuales son los fármacos antigripales?