ACROMEGALIA

Dra. Laura E. Luna Victorio

Endocrinologa
HNGAI- EsSalud
GHRH (hormona liberadora de GH); GHS (secreción de GH);
SRIF (somatostatina); IGF-1 (Factor de crec.parecido a insulina tipo1)

Secreción de GH es pulsátil (10/día),

estado de ayuno ↑ secreción GH, la edad y obesidad ↓ GH
 Esquema funcional del control de la
secreción de hormona de crecimiento
GHRH
SOMATOSTATINA
Hipoglicemia
AA
FFA + Glucosa


FFA
Glucagón Atropin
L-dopa GH a
Clonidina
Ejercicio
Sueño
Estrés
grelina

IGF-1

Acción biológica:- PROLIFERACION CEL

- INHIBE APOPTOSIS
Crecimiento longitudinal
Síntesis proteica
FFA: ácido Liberación de FFA y glicerol
graso libre
IGF-1 (factor de crecimiento parecido a la
insulina tipo 1)
• Tanto el circulante (endocrino) y el local
(autocrino y paracrino) induce proliferación e
inhibe apoptosis
• Producida en mas del 90% en hígado
• Regulada por proteasas y proteínas ligadoras
• Nivel mas ↑ en adolescencia, embarazo y ↓ en
adultos (regulado por sexo y genes)
• Producción ↓ IGF1: malnutrición, enf. Hepática,
hipotiroidismo, DM mal controlada.
 ACROMEGALIA: ETIOLOGIA
• Mutaciones de proteína G alfa (40% de
tumores)
• Genes transformador de tumor pituitario
(PTTG) esta sobreexpresada.
• Perdida de expresión del factor
proapoptótico, detención del crec y de
la proteína 45ɣ inductora de daño de DNA
 ACROMEGALIA

La hipersecreción de HG por un adenoma

hipofisario que causa el crecimiento anómalo de
los tejidos blandos y del esqueleto.

Ocurre realizada la fusión de los cartílagos de

crecimiento

Si ↑GH antes de cierre de epífisis: gigantismo

 ACROMEGALIA

• 90% Adenomas benignos monoclonales,

rodeadas por tejido normal.
• Crecimiento lento
• Edad 50 años, si es mas joven mas rapido
crecimiento
• 25% co secretor de PRL
• >70% son macroadenomas
 1

CAUSAS DE
ACROMEGALIA
1. TUMOR HIPOFISIARIO
 2 3
CAUSAS DE
ACROMEGALIA

2. EXTRAHIPOFISIARIO

3. EXCESO DE GHRH GANGLIOCITOMAS

 ACROMEGALIA

• INCIDENCIA: 3 x millón por año

• PREVALENCIA: 60 x millón
• Demora de 7 a 10 años para diagnóstico
• Tasa de Mortalidad 1.48
• Causas de mortalidad: HTA, DM,
Cardiomiopatía y Apnea del sueño.
• Mortalidad asociado a niveles de GH
principalmente (> 2ugr/L)
 Acromegalia: cuadro clínico
• Agrandamiento facial, manos, y pies
• ↑perspiración por crecimiento de glandulas
sudoriparas o hipermetabolismo,
• Sind. Tunel Carpiano por compresión del nv.
Mediano por hipertrofia fibrocartilaginosa dela
muñeca
• Artritis degenerativa secundaria a crecimiento
óseo y deformidad de las articulaciones que
soportan peso
• Dolor articulares cronico
• HTA por retención de Na por GH
 Acromegalia: cuadro clínico

• ITG, DM, por antagonismo a la insulina

• Hipercalciuria por + 1,25OH2VitD por GH
• Galactorrea por efecto lactogénico
intrínseco de GH o ↑PRL
• Apnea del sueño, obstructivo y central
• Alta mortalidad por enf. CV, ACV, enf.
Pulmonar, pólipos colon y cáncer
 Acromegalia: cuadro clínico
• Efectos locales del tumor
• Somáticos Piel
• Visceromegalia
• Endocrino-metabólicos:
– Reproducción
– NEM I (paratiroides, páncreas)
– Carbohidratos
– Lípidos (TG)
– Minerales
– Electrolitos (renina, aldosterona)
– Tiroides (GBT)

* El promedio de retraso de diagnóstico

a la aparición de síntomas es 8.7 años
Prognatismo,
Aumento de partes blandas

Macroadenoma hipofisiario
MACROGLOSIA
Crecimiento de manos Crecimiento de pies
 ACROMEGALIA: Diagnóstico
1. Historia clínica, Exploración física
2. Screening IGF-1 (factor de crecimiento parecido
a glucosa tipo 1)
3. Confirmación
GH en TTGO “gold estándar”: 75 gr de glucosa
dosaje de glucosa y GH 0, 30, 60, 90 y
120 minutos.
Si GH < 1ng/mL SE DESCARTA
GH al azar solo en: DM descompensado
GHRH para dx fuente ectópica.
3. Localización: TAC /RMN de Silla Turca
 Cuadro clínico acromegalia

MEDIR IGF-1

Normal para edad y sexo elevado

Realizar TTGO (75 gr) y medir

GH

Adecuada GH elevada
DESCARTA ACROMEGALIA
Supresión GH

RMN HIPOFISIS
NEJM 2006
Normal Macroadenoma
en Acromegalia
 Acromegalia: Tratamiento y Seguimiento
TRATAMIENTO:
1. QUIRÚRGICO (de elección)
• En microadenomas y GH <40ug/l (+rpta)
• Disminuye masa y sus efectos
• Grandes tumores no Qx
• Recurrencia > 10%
• Hipopituitarismo secundario > 30%
 Acromegalia: Tratamiento y Seguimiento

• Primero tto médico y luego Qx en caso de:

- paciente inestable
- alto riesgo para la anestesia por obstrucción
vías aéreas
- manifestaciones sistémicas de acromegalia:
HTA severa, DM no controlada
 2. Tratamiento MÉDICO, es secundario

1. Análogos de somatostatina (SMT):

• suprime secreción de GH
• suprime proliferación de cel somatotropas
• en hígado bloquea síntesis de IGF-1
 SOMATOSTATINA
• Neurohormona: liberada desde el
sistema porta hipotálamo- hipofisario e
inhibe la secreción de H.
andenohipofisarias.
• Hormona periférica: también es
secretada por el aparato digestivo e
inhibe las secreciones insulina y
glucagón.
• Actuan en 5 tipos de receptores (SST),
todos inhiben adenilciclasa
• Las cel somatotropas expresan SST2
y SST5 predominantemente e inhiben
la secreción de GH.
2. Tratamiento MÉDICO
1. Análogos de Somatostatina:
Octreotide y Lanreotide son selectivos para
receptores SST2 y SST5 de cels somatotropas.
ausencia de efectos de la supresión de insulina.

Vía SC, VM 2 hr, c/8hr. Dosis 50 a 200ug tid.

↓GH y IGF-1 en 50 a 70% de pacientes, con
normalizacion de IGF-1 de 41 a 67%

Octreotide Lar, IM (10 a 30 mg c/28 días)

Alivia sx: cefalea, sudoración, artralgias, ↓tej.
blando en 80% pacientes, reducción del
tamaño tumoral solo en 30-50% pacientes, en
leve grado.
 Acromegalia: Tratamiento Médico
1. Analogos de somatostatina:
Efectos adversos:
Diarreas malabsortivas, nauseas, dolor
abdominal, transitorias, dura 8 a 10
meses.
Litiasis vesicular a los 18 meses en
>20% pac.
2. Tratamiento MÉDICO
2. Antagonistas del Receptor de GH
(Pegvisomant):
Bloquea la acción directa de GH → ↓ síntesis de
IGF-1.
Acción periférica, no afecta la secreción tumoral
de GH.
Indicado en casos de: No efecto de Qx, SSA, DA,
intolerante a SSA, IGF-1>900ng/mL, TTGO
empeora con SSA.
2. Tratamiento MÉDICO

3. Agonistas dopaminergicos:
BROMOCRIPTINA - CABERGOLINA
Son menos efectivos.
Útil en casos de acromegalia con ↑PRL.
En caso de leve ↑ de IGF-1.
Uso combinado con SSA.
 3. TRATAMIENTO : RADIOTERAPIA
• Por recurrencia o persistencia del tumor, con
intolerancia o resistencia al tratamiento
médico.
• Uso de radiocirugía estéreotáctica (gamma
knife)
• Efecto a largo plazo
• A los 10 años, el 50% tienen hipopituitarismo
 Falanges
distal
anchas

Observar la redundancia del tejido blando que

sobresale por los lados del pie
Observar la redundancia del tejido blando que
sobresale por los lados del pie
ACROMEGALIA: Rx MANO
Acromegalia: macroadenoma
MACROADENOMA GH
SILLA TURCA
ACROMEGALIA
SENO FRONTAL
ACROMEGALIA: MACROADENOMA
TAC
RMN: MACROADENOMA GH
RMN: MACROADENOMA GH
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