vasos linfáticos

células endoteliales linfáticas (LEC)

Metástasis de ganglios linfáticos

El fenómeno de las metástasis de LN se ha observado durante mucho tiempo. Se ha
demostrado que las células cancerosas pueden entrar en los vasos linfáticos, migrar a los
ganglios linfáticos que drenan tumores (TDLN) , convertirse en lesiones en el ganglio
linfático e incluso escapar para diseminarse a otros órganos.

Las células cancerosas migran e invaden los vasos linfáticos.

● (Izquierda) Las células cancerosas del tumor primario liberan VEGF A/C para
promover la linfangiogénesis local.

● (Derecha) En respuesta a estos estímulos, las células cancerosas migran a los

vasos linfáticos a través de la quimiotaxis (Movimiento de células u organismos a
favor o en contra de una sustancia, en respuesta a su gradiente de concentración)
● Algunas células cancerosas expresan ALOX15, que cataliza el ácido araquidónico.
La acumulación de estos metabolitos provoca defectos en el endotelio linfático, lo
que facilita la entrada de células cancerosas.
● el flujo de líquido intersticial no solo contribuye mecánicamente a la migración de
células cancerosas a los vasos linfáticos, sino que también ayuda a las células
cancerosas a producir y seguir gradientes de quimiocinas autocrinas hacia los vasos
linfáticos. (las quimiocinas son citoquinas de pequeño tamaño, con papeles en la
respuesta inflamatoria y la quimiotaxis de fagocitos)
Migración de células tumorales al ganglio linfático de drenaje

Las estructuras de los celulas endoteliales linfaticas presentan válvulas, uniones

estrechas. Éstas permiten permeabilidad variable a macromoléculas específica. A
partir de esto,la anatomía de los vasos linfáticos iniciales facilitan la entrada celular
de las DC en fisiología normal y se abren cuando la presión del líquido intersticial
(IFP) supera la presión linfática interna dentro del vaso. Los tumores tienen una
presión del líquido intersticial (IFP) elevada, lo que puede facilitar mecánicamente la
entrada de células cancerosas en los vasos linfáticos.

las células cancerosas pueden moverse activamente hacia los vasos linfáticos e
invadirlos utilizando gradientes de quimiocinas producidos por las LEC, que están
fisiológicamente diseñadas para la localización de leucocitos [58].

Por ejemplo,CXCL10, CXCL12, CCL1, CCL19 y CCL21 (quimiocinas) producidos

por el endotelio celular linfático puede ser detectadas por células tumorales que
expresan receptores afines y estimulan su quimioatracción hacia los vasos linfáticos.

(factor de crecimiento vascular endotelial) VEGF

las células tumorales pueden secretar factores como VEGF-C y VEGF-D para
inducir la linfangiogénesis a través de la activación de VEGFR-3 en LEC,
proporcionando así acceso a más vasos linfáticos

Supervivencia de células tumorales en ganglios linfáticos de drenaje

Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC)

Una estrategia para que las células cancerosas evadan la vigilancia inmunológica
en los ganglios linfáticos es mediante la supresión de la expresión del MHC para
que el reconocimiento de las células T se vea afectado. se ha documentado que los
pacientes que tienen células cancerosas que expresan MHC I bajo tienden a tener
una mayor incidencia de metástasis regionales de LN (MHc I disminuye su
expresión para que célula evada el sist inmune. para que linfocito T citotóxico no la
reconozca,) (antígenos endógenos)
Las células cancerosas sobreviven en los ganglios linfáticos y se propagan a otros
órganos. (Izquierda)
● Para adaptarse al entorno rico en lípidos de los ganglios linfáticos, las células
cancerosas aumentan su dependencia del metabolismo de los ácidos grasos
mediante la regulación positiva de CD36 y FABP5. (los lípidos generan una
fuente de energía y también influencia y favorece la fluidez de la membrana
lo cual es importante para la migración de las células.)
● Además, para evitar la destrucción inmunitaria, las células cancerosas aumentan la
expresión de la molécula de punto de control inmunosupresor PD-L1, al tiempo que
disminuyen la expresión de MHC I/II ( para que linfocito T citotóxico no la
reconozca,)
● Midkine y VEGF-C secretados por las células cancerosas inducen la
linfangiogénesis en los ganglios linfáticos generando un nicho pre
metastásico.
● las células cancerosas también liberan vesículas extracelulares promoviendo
la metástasis en los ganglios linfáticos. ( estas vesículas, exosomas, tienen
dentro proteínas celulares así como material genético, las cuales son
liberadas en la sangre que se diseminan.)
● después de sobrevivir en el ganglio linfático, las células cancerosas pueden
invadir la vasculatura sanguínea del ganglio linfático y propagarse aún más a
órganos distantes. Las células cancerosas también pueden salir a través del
vaso linfático eferente.
Interacción tumor-célula inmunitaria
Después de llegar a los TLDN, las células cancerosas pueden convertir el
panorama de las células inmunitarias en un entorno más permisivo para el
crecimiento y la supervivencia del cáncer. Los LN contienen muchos
compartimentos de células inmunitarias diferentes que crean un equilibrio entre
generar una respuesta inmunitaria contra los patógenos y mantener la tolerancia
contra el autoantígeno. Diferentes poblaciones de células inmunitarias desempeñan
un espectro de funciones en el mantenimiento de este equilibrio crítico. Estos
diferentes tipos de células pueden ser modificados por las células cancerosas para
promover el crecimiento metastásico y la supervivencia [6].

Recientemente, se identificó un subconjunto de

Ia grupo submentoniano

Ib grupo submandibular
Ahora lo otro

Carcinoma de células escamosas de la cavidad oral

cariroma in situ, aumento del numero de celulas en division en todos los niveles del
epitelio. la segunda etapa es el aumento de la motilidad de las celulas neoplasicas, o
que lleva a la invasion y metastasis.

Aquí, las células epiteliales neoplásicas penetran la membrana basal e invaden los
tejidos subyacentes, llegando finalmente a los ganglios linfáticos regionales.
Muchos cánceres bucales pasan por una fase premaligna (displasia o carcinoma in
situ) (el carcinoma in situ (CIS) es un grupo de células anormales que solo se encuentran en el
primer lugar donde se formaron en el cuerpo . Es posible que estas células anormales se vuelvan
cancerosas y se diseminan al tejido normal cercano.

Los carcinomas invasivos han desarrollado la capacidad de penetrar la membrana

basal y el tejido conectivo, así como ingresar al sistema vascular.

Se cree que estos tumores han desarrollado esta ventaja biológica a través de
lesiones moleculares en genes y proteínas asociadas con el movimiento celular y la
degradación de la matriz extracelular.

Los cambios en el fenotipo de las moléculas de adhesión celular liberan a las células
de su entorno normal y les otorgan la capacidad de migrar. Esto, junto con la
degradación enzimática de la membrana basal y el tejido conjuntivo, proporciona los
componentes necesarios para la invasión del tumor en proliferación.

ANgiogénesis
Para que los tumores crezcan mucho más de 1 mm, se requiere un nuevo
suministro de sangre (angiogénesis). Esto ocurre a través de la inducción o
sobreexpresión mediada por tumores de proteínas angiogénicas (p. ej., factor de
crecimiento endotelial vascular [VEGF], factor de crecimiento fibroblástico básico
[FGF]) y/o supresión de proteínas que inhiben la angiogénesis.

Características clínicas

Carcinoma de los labios.

Desde un punto de vista biológico, los carcinomas de la porción bermellón del labio
inferior están separados de los del labio superior. Los carcinomas del labio inferior
son mucho más comunes que las lesiones del labio superior.

La luz ultravioleta y fumar en pipa son más importantes en la causa del cáncer del
labio inferior que en la causa del cáncer del labio superior.

El pronóstico de las lesiones del labio inferior es generalmente muy favorable, con
más del 90% de los pacientes vivos después de 5 años. Por el contrario, el
pronóstico de las lesiones del labio superior es considerablemente peor. Los
carcinomas de labios representan del 25% al 30% de todos los cánceres orales.
Aparecen con mayor frecuencia en pacientes entre 50 y 70 años de edad y afectan
mucho más a los hombres que a las mujeres.

● Las lesiones surgen en el bermellón y típicamente aparecen como úlceras

crónicas que no cicatrizan (pérdida de continuidad de la mucosa que
clínicamente se aprecia como una zona sangrante, dolorosa, que en la
mayoría de los casos se acompaña de un halo eritematoso alrededor, con
exudado en la parte central.)
● o como lesiones exofíticas ( Se entiende como lesión exofítica una lesión sólida,
un crecimiento anormal y circunscrito, que hace relieve franco sobre de la mucosa
oral normal detectable a la inspección y a la exploración, y generalmente es de
consistencia blanda,) que en ocasiones son de naturaleza verrugosa.
crecimiento anormal que sobresale de la superficie de un tejido

La invasión profunda generalmente aparece más tarde en el curso de la

enfermedad.

La metástasis a los ganglios linfáticos submentonianos o submandibulares locales

es poco frecuente, pero es más probable en lesiones más grandes y menos
diferenciadas.
Carcinoma del Piso de la Boca.

● El piso de la boca es la segunda localización intraoral más común del

carcinoma de células escamosas, representando del 15% al 20% de los
casos.
● Nuevamente, los carcinomas en esta ubicación ocurren predominantemente
en hombres mayores, especialmente en aquellos que son alcohólicos
crónicos y fumadores.

-El aspecto habitual de presentación es el de una úlcera indurada, indolora y

que no cicatriza. (pérdida de continuidad de la mucosa que clínicamente se
aprecia como una zona sangrante, dolorosa, que en la mayoría de los casos
se acompaña de un halo eritematoso alrededor, con exudado en la parte
central.)

-Puede aparecer como placa ( ligera elevacion que emerge de la superficie de

la mucosa, de aproximadamente 1 a 2mm. generalmente blanca, de superficie
rugosa, gruesa, que no se desprende al realizar el raspaje con una gasa.)
 ● En ocasiones, la lesión puede infiltrar ampliamente los tejidos blandos del
suelo de la boca, lo que provoca una disminución de la movilidad de la lengua

● Las metástasis a los ganglios linfáticos submandibulares no son infrecuentes

en las lesiones del piso de la boca.

Carcinoma del Paladar.

● Hay alguna justificación para separar los cánceres del paladar duro de los del
paladar blando.
 -En el paladar blando y los tejidos faucales contiguos, el carcinoma de células
escamosas es bastante común y representa del 10 al 20% de las lesiones
intraorales.

-En el paladar duro, los carcinomas de células escamosas son relativamente

raros. (Por el contrario, los adenocarcinomas de las glándulas salivales son
relativamente frecuentes en el paladar.)

● Sin embargo, los carcinomas palatinos se encuentran comúnmente en países

como la India, donde el tabaquismo inverso es común.
● se presentan como:

- placas rojas o blancas asintomáticas. ( ligera elevacion que emerge de la

superficie de la mucosa, de aproximadamente 1 a 2mm. generalmente blanca,
de superficie rugosa, gruesa, que no se desprende al realizar el raspaje con
una gasa.)

- como masas ulceradas y queratósicas(Figura 2-71). (pérdida de continuidad

de la mucosa que clínicamente se aprecia como una zona sangrante,
dolorosa, que en la mayoría de los casos se acompaña de un halo
eritematoso alrededor, con exudado en la parte central.)

● Las metástasis a los ganglios cervicales o las lesiones grandes indican un

curso ominoso