Publicado en García Sánchez, F.A. y Martínez Segura, M.J. (2003).

Estudio práctico de Biopatología. La base biológica de algunos problemas

Síndrome de Klinefelter
educativos. Murcia: ICE – Diego Marín.

Tema 12: “Síndrome de Klinefelter”

Qué es el Síndrome de Klinefelter.

Citogenética del síndrome de Klinefelter.

Características clínicas del Síndrome de Klinefelter.

Rasgos fenotípicos del varón 49,XXXXY o Síndrome de Fraccaro.

OBJETIVOS

I. Conocer qué es el síndrome de Klinefelter y las causas citogenéticas

que lo originan.

II. Reconocer e identificar algunos rasgos presentes en la clínica del

síndrome de Klinefelter.

III. Señalar algunos rasgos fenotípicos del varón con síndrome de Fraccaro
(49, XXXXY).

CONTENIDOS A DESARROLLAR

Introducción
La anomalía de los cromosomas sexuales más frecuente en el varón es el
síndrome de Klinefelter. Fue descrito originalmente en 1942 como un síndrome de
ginecomastia (desarrollo anormal de las glándulas mamarias en el varón), ausencia de
espermatogénesis y aumento de secreción de la hormona folículo-estimulante. Pero el
concepto se ha ampliado para dar cabida a otros casos con testículos pequeños
(hipogonadismo) y cambios histológicos similares a los primeramente descritos,
pudiendo encontrarse deficiencia androgénica y asimismo estar ausente la ginecomastia.

Algunos autores van más allá y definen el síndrome de Klinefelter como un

conjunto de rasgos fenotípicos derivados de un complemento cromosómico sexual que
incluye dos o más cromosomas X y uno o más cromosomas Y. Los individuos con este
síndrome son en todo caso fenotípicamente varones, pero con cromosomas X
adicionales. Su incidencia en la población general está entre 1 y 2 de cada 1000 varones
nacidos vivos (entre 1/400 y 1/800), pero rara vez da lugar a abortos espontáneos. Esta
incidencia varía de forma importante en determinados grupos poblacionales. Por
ejemplo, en varones adultos con infertilidad puede llegar a ser de 1/10, y en población
con retraso mental podemos hablar de una incidencia de 1/100.

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Estudio práctico de Biopatología

En cualquier caso, el Síndrome de Klinefelter se define como varón con

hipercrecimiento, hipogonadismo, ginecomastia, cromatina X positiva y cariotipo XXY.
Su diagnóstico no siempre es temprano. De hecho, se suele encontrar en adultos con
infertilidad o en adolescentes con hipogonadismo. Por ello, se acepta la existencia de
muchos casos no diagnosticados. Durante mucho tiempo en España, una importante
fuente de detección del síndrome era el servicio militar, en cuyo reconocimiento médico
se descubría el hipogonadismo con azoospermia (falta de espermatozoos).

Citogenética
En el Síndrome de Klinefelter existe un cromosoma X en exceso (47,XXY), si
bien es aplicable el concepto a otras fórmulas cariotípicas con exceso de más de un
cromosoma X. Por ejemplo, el caso del varón 48,XXXY (tetrasomía), e incluso el del
varón 49,XXXXY (pentasomía), aunque en este caso se prefiere recurrir a su
denominación como Síndrome de Fraccaro.

También son muy frecuentes las formaciones en mosaico. La más frecuente de

todas es, sin duda, 46,XY/47,XXY; aunque también se encuentran casos con
46,XY/48XXXY, e incluso pacientes con tres líneas celulares distintas
(46XY/47XXY/48XXXY), entre otras.

Características clínicas del Síndrome de Klinefelter

Los rasgos somáticos de este síndrome son escasos y poco específicos. Por ello,
no se detecta fácilmente en el varón prepuberal, a menos que se descubra en el curso de

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 Síndrome de Klinefelter

un programa de detección sistemática de cromatina X, por ejemplo en una institución de

varones con retraso mental.

Este síndrome no representa un problema pediátrico importante ya que, aparte de

la infertilidad, casi todos los niños afectados pueden llevar una vida normal.

Los rasgos clínicos más característicos son:

• Estatura ligera o claramente superior a la media (igual ocurre con los sujetos XYY),
con extremidades inferiores largas, permaneciendo el tronco dentro de los límites
normales. La estatura final suele superar en aproximadamente 10 centímetros la
media de su población.
• Ginecomastia (entre un 25 y un 55% de los
casos, según autores), debida a
concentraciones anómalas de hormonas
sexuales, la cual puede ser bilateral o
unilateral. Aparece en la pubertad, con
desarrollo de areola de tipo femenino (es
algo que psicológicamente el paciente tolera
mal y tiene miedo a presentarse con el dorso
desnudo, por ello con frecuencia el defecto
exige una rectificación quirúrgica).
• Alteraciones hormonales de distinto tipo:
o Bajos niveles de la hormona masculina
testosterona plasmática, detectables en el
79% de los pacientes.
o Gonadotropinas altas en plasma y orina en
el 75-95% de los casos según autores, lo
que apoya la existencia de un fallo
primariamente testicular (hipogonadismo
primario).
• Esterilidad, por azoospermia (ausencia de espermatozoos) en el 90-93% de los casos.
• Comprobación histológica de la alteración de la espermiogénesis en el 100% de los
casos. En este sentido, puede encontrarse:
o Hialinización y atrofia de los tubos seminíferos.
o Los túbulos que contienen espermatogoonios son menos del 5%, en contraste
con el porcentaje normal de más del 80%
o Antes de la pubertad la biopsia testicular muestra una notable deficiencia de
las células germinales.
• Hipogonadismo y alteraciones en los testículos:
o Microrquidia o anorquidia (testículos pequeños tras la pubertad o ausentes), en
el 99% de los casos, sin epermatogénesis (esclerosis tubular).
o Micropene en el 61% de los casos.
o En el 10% de los casos aparece criptorquidia (falta de descenso del testículo a
la bolsa escrotal desde la cavidad abdominal) y a veces hipospadias.
• Alteración y falta de caracteres sexuales secundarios propios del sexo masculino:
o Vello facial y corporal disperso y escaso, en el 77% de los casos; en general, la
vellosidad es débil, el cabello fino y suave, con implantación de tipo femenino

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Estudio práctico de Biopatología

(falta de entradas y horquilla cervical); la cara permanece generalmente

imberbe, el torso lampiño y los huecos axilares poco vellosos.
o El vello pubiano es escaso y de tipo femenino, triangular (61%).
• Facies redonda, mofletuda, con mandíbula triangular.
• Cifosis y escoliosis posible
• Sin tratamiento hormonal tienden a la obesidad y adiposidad que acentúa el
hipogonadismo.
• Osteoporosis.
• Retraso mental en 1 de cada 4 pacientes; 3/4 partes tienen un CI dentro del rango
normal; pero en general se puede hablar de un CI bajo en el 51% de los casos, puede
ser muy discreto o acentuado.
• Pueden haber problemas de personalidad como pasividad y reclusividad; el individuo
aparece como inmaduro en el aspecto psicoafectivo, introvertido y depresivo; así
como disminución de la libido o de la potencia sexual (98%).
• Alta incidencia de psicosis, asma y diabetes.

Toda esta descripción corresponde al síndrome de Klinefelter "clásico". Sin

embargo, hoy en día se acepta que la mayoría de los pacientes pueden tan solo presentar
microrquidia y esterilidad, con un psiquismo y una capacidad intelectual aparentemente
normal o, como mucho, retraso o alteraciones mentales en sólo un 10% de los pacientes.

El estudio neuropsicológico más detallado de las diferentes habilidades de estos

pacientes va permitiendo una mejor comprensión de su capacidad intelectual. En
general, y siempre con un CI global entorno a 100 puntos:
o El CI verbal suele estar aproximadamente 10 puntos por debajo del CI
manipulativo
o Suelen presentar problemas con el lenguaje y con aprendizajes con base en el
lenguaje
o Problemas con la lectura.
o Limitaciones en la capacidad de memoria verbal.
o Bajas habilidades para la solución de problemas.

Como ya hemos dicho, normalmente el Síndrome de Klinefelter no se detecta

hasta pasada la pubertad. Incluso la forma más clásica sólo se detecta sobre los 17 años,
observándose un chico generalmente alto, con ginecomastia, impuberismo más o menos
marcado y atrofia testicular. A esta edad, algunos de sus defectos son ya irreversibles.
La mayoría de los problemas están causados por bajos niveles de hormonas esenciales
para el normal desarrollo durante la pubertad. Por ello, es necesaria la identificación
precoz del síndrome, para que la terapia hormonal pueda mitigar los efectos de la
patología (se recomienda la administración de testosterona a partir de los 11-12 años).

De todas formas, las anomalías somáticas son más frecuentes en los casos de
síndrome de Klinefelter con cariotipo distinto al 47,XXY. Como en el síndrome de
mujer poli-X, existe una relación directa entre el número de cromosomas X presentes y
la gravedad del cuadro, incluido el retraso mental. Por otro lado, se ha identificado un
fenotipo específico y diferenciado, atribuible al cariotipo 49,XXXXY, conocido
también por Síndrome de Fraccaro, que pasamos a detallar.

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Rasgos fenotípicos del varón 49,XXXXY o Síndrome de Fraccaro.

♦ Rasgos generales:
o Retraso mental en el 100% de los casos, con CI entre 20 y 60.
o Bajo peso neonatal
o Hipotonía y/o laxitud de las articulaciones en 1 de cada 3 pacientes.
o Talla baja y maduración ósea retardada.
o Dermatoglifos anormales

♦ Signos faciales:
o Fisuras palpebrales con inclinación ascendente (rasgos mongoloides), en el 70-
80% de los pacientes.
o Pliegue epicántico (80%).
o Hipertelorismo ocular (80-85%).
o Orejas malformadas (70%), bajas y en ocasiones displásicas.
o Anomalías visuales como estrabismo y miopía (55-60%).
o Raíz nasal amplia (puente nasal bajo) o prominente y/o hundida, con punta ancha
o respingada (80-90%).
o Cuello corto (70%).
o Paladar ojival.
o Microcefalia ocasional.

♦ Anomalías esqueléticas en el 70% de los casos, de distinto tipo como:

o Sinostosis radiocubital (soldadura del radio con el cúbito), en el 40% de los casos.
o Coxa valga (ángulo mayor de lo normal entre el fémur y la cadera), en el 25%.
o Anomalías costales.
o Osificación anormal en las manos, con clinodactilia del 5º dedo muy frecuente
(90%).
o Fusión de los arcos vertebrales.
o Esternón grueso.
o Displasia epifisial generalmente leve.
o Genu valgum (rodillas en X).
o Acortamiento y arqueamiento de cúbito y radio, en el antebrazo.

♦ Anomalías genitales como:

o Escroto hipoplásico en el 70-80% de los casos.
o Criptorquidia (30%).
o Micropene (80-85%).
o Testículos pequeños (80-90%).
o Vello pubiano escaso de implantación femenina (40%).

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Estudio práctico de Biopatología

PROPUESTAS DE ACTIVIDADES

ACTIVIDAD 1: Observa las siguientes imágenes, relacionadas con el síndrome de

Klinefelter, e identifica las características físicas que en ellas se reconocen.

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Estudio práctico de Biopatología

ACTIVIDAD 2: Relaciona cada uno de los siguientes conceptos con la función que
desempeñan dentro de la célula y completa esta información cuando sea
preciso.

Ginecomastia

Falta de descenso del .............................desde

el ..................................a la bolsa
................................... .
Azoospermia

Tronco sin vello.

Criptorquidea Testículos pequeños.

Infantilismo...........................; que no se han

alcanzado, en los caracteres
Torso lampiño sexuales..............................., el desarrollo
propio de la pubertad.

Desarrollo de las glándulas

Gonosomopatía ........................................ (con características
de tipo femenino) en el varón.

Microrquidia Testículos inexistentes.

Alteración ..........................................que
afecta a los cromosomas sexuales o
Anorquidia .......................................... .

Ausencia de .......................................... de
Impuberismo espermatozoos.

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 Síndrome de Klinefelter

FUENTES DOCUMENTALES

Bibliografía recomendada
Cruz, M y Bosch, J. (1998). Atlas de Síndromes Pediátricos. Barcelona: Espaxs.
• Síndrome de Klinefelter (pp. 520-521).

Bibliografía para ampliación

Antich, J. (1997). Enfermedades cromosómicas. En N. Fejerman y E. Fernández
Álvarez (Eds.) Neurología Pediátrica. Madrid: Médica Panamericana (2ª Ed.,
pp. 221- 231).
Jones, K.L. (1990). Atlas de Malformaciones Congénitas. Madrid: Interamericana /
McGraw-Hill (4ª Ed., pp. 70-76).
Geschwind, D.H., Boone, K.B., Miller, B.L. y Sxerdloff, R.S. (2000). Neurobehavioral
phenotype of Klinefelter Syndrome. Mental Retardation and Developmental
Disabilities Research Reviews, 6, 107-116.

CUESTIONES PARA LA VALORACIÓN DE LOS APRENDIZAJES

• ¿Qué posibilidades citogenéticas presenta el Síndrome de Klinefelter y que

relación guardan con la clínica que pueden manifestar estos pacientes?.

• ¿Cuáles son las características peculiares de la inteligencia en personas con

Síndrome de Klinefelter?.

• Señala 4 ó 5 rasgos característicos del Síndrome de Klinefelter que no sean

frecuentes en las otras cromosomopatías estudiadas.

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