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TEMA 3: ÁCIDOS NUCLEICOS.

1. NUCLEÓTIDOS.
Químicamente los ácidos nucleicos son polinucleótidos. Es decir, los nucleótidos
son los monómeros de los ácidos nucleicos.
Los nucleótidos son compuestos típicamente formados por:
• una pentosa (en los ácidos nucleicos ribosa o 2'-desoxirribosa).
• una base nitrogenada heterocíclica que
puede ser púrica (adenina o guanina) o
pirimidínica (citosina, timina o uracilo),
que típicamente se une a la pentosa por el
C1' de la misma (enlace β-N-glucosı́dico)
• ácido fosfórico, que se suele esterificar en
la posición 5' de la pentosa.
La unión de la pentosa a la base nitrogenada
recibe el nombre de nucleósido. Estas unidades
son las que se repiten en la estructura de los
ácidos nucleicos.
Grupo imidazol y pirimidina = purina
La 6-aminopurina= adenina
La 2-amino-6-oxopurina = guanina
La 2-oxo-4-aminopirimidina = citosina
2. FUNCIONES BIOLÓGICAS DE ALGUNOS La 2,4-dioxo-5-metilpirimidina = timina
NUCLEÓTIDOS RELEVANTES = 5-metiluracilo
Adenosín fosfato (ATP, ADP, AMP) La 2,4-dioxopirimidina = uracilo
Los nucleótidos de adenina (de los que existen
normalmente nucleósidos monofosfato, difosfato y trifosfato según el número de
grupos fosfato que se unen) actúan como moneda energética de la célula
constituyendo energía de enlace que se sintetiza para atrapar la energía liberada
en los procesos exergónicos. Recíprocamente, la hidrólisis de estos compuestos
aporta la energía necesaria para muchos
procesos que requieren energía
(endergónicos).
Los nucleótidos má s corrientes contienen
todos los grupos fosfato unidos en la misma
posició n de la pentosa de forma que los
distintos grupos fosfato esté n enlazados
entre sı́ mediante enlaces anhídrido (ricos
en energía), generalmente en el C5'.
La energía desprendida en las reacciones
exergónicas se utiliza para formar ATP a
partir de ADP y ácido fosfórico, y la energía
que se necesita en las reacciones
endergónicas procede de la liberada cuando
el ATP se hidroliza a ADP y ácido fosfórico.

AMPc
Nucleótidos como AMP cíclico (AMPc) está n
especializados en procesos de señalización.

Piridín nucleótidos
Los piridín nucleótidos son la principal
moneda para almacenar y liberar
electrones para los procesos redox de los
seres vivos.
NAD+ (nicotinamida-adenina-nucleótido)
NADP+(nicotinamida-adenina-dinucleótido-
fosfato).

3. ÁCIDOS NUCLEICOS: CONCEPTO TIPOS Y SIGNIFICADO BIOLÓGICO


Existen dos tipos de ácidos nucleicos: ácido ribonucleico (RNA) y ácido
desoxirribonucleico (DNA) compuestos respectivamente por ribonucleótidos ó
2'-desoxirribonucleótidos, que están unidos entre sı́ mediante enlaces 3’, 5'-
fosfodiéster.
Ambos tipos de ácidos nucleicos desarrollan funciones biológicas muy distintas:
El DNA es el portador de la información hereditaria de todas las células (genoma),
que sirve de molde para la síntesis de los distintos RNA, intermediarios
fundamentales en la expresión como proteínas de la información contenida en los
genes.
Existen tres tipos característicos de
RNA que desarrollan distintas
funciones en la síntesis de proteínas.
• RNA mensajeros: contienen
la información que se traduce
en proteı́na en base a un
có digo gené tico
• RNA ribosómicos: forman
parte de los ribosomas
• RNA transferentes:
transportan los aminoá cidos
libres en el citoplasma hasta
los ribosomas, donde tiene lugar la síntesis de
proteínas.
Tan só lo algunos virus pueden poseer RNA en lugar
de DNA como información hereditaria.

4. ESTRUCTURA DEL ADN: LA DOBLE HÉLICE.


En el DNA podemos reconocer distintos niveles de
estructura.
• La estructura primaria de una cadena de
DNA viene definida por la secuencia
de bases nitrogenadas presentes en
sus nucleó tidos (A,G,C,T) y se escribe
convencionalmente en direcció n 5' ---
> 3'. En la naturaleza los DNA carecen
de U.
• La estructura secundaria má s
corriente del DNA en las células es la
propuesta en 1953 por Watson y Crick
consistente en una doble hé lice
dextró gira de cadenas antiparalelas
en la que las bases nitrogenadas se
disponen perpendicularmente al
esqueleto azú car-fosfato,
establecié ndose uniones intercatenarias
mediantes puentes de hidrógeno (A = T)
y (G ≡C) (complementariedad). Esta es
la que se conoce como estructura B,
aunque existen en determinadas
posiciones otras estructuras posibles
como la Z ó la A.

La anchura de la hélice es de 20Å, mientras que la


longitud de cada vuelta es de 36 Å y cada 3,4 Å se
encuentra un par de bases complementarias.
Son particularmente
interesantes las estructuras
secundarias con simetrı́a
rotacional interna ó
regiones palindró micas (se
leen igual de derecha a
izquierda que de izquierda
a derecha).

Región palindrómica
5’-GGATCTAGATCC-3’
3’-CCTAGATCTAGG-5’

Repetición invertida produce


¡Distancia entre bases! una estructura en triple hélice
La parte polar de la molécula de ADN
está hacia afuera, lo que hace que en
disolución acuosa sea estable.
Gracias a su estructura, se consigue
explicar cómo se pasa el ADN de
padres a hijos y se demuestra la
relación entre ADN, ARN y proteínas.
El ADN es información porque tiene
estructuras peculiares en sitios
peculiares.
DIFERENCIAS ENTRE DNA Y RNA
DNA RNA
2-
PENTOSAS ribosa
desoxirribosa
BASES
AGCT AGCU
NITROGENADAS
ESTRUCTURA (en
Dos cadenas Una cadena
todas las células) *
*En los virus el DNA puede ser monocatenario y el RNA bicatenario
5. SUPERENROLLAMIENTO DEL DNA, CROMATINA Y CROMOSOMAS.
La estructura terciaria o tridimensional
final que adopta el DNA puede ser lineal ó
circular, dependiendo de los organismos y
tipos moleculares.
El DNA circular puede estar en un estado
relajado (OC) ó superenrollado (SC), con
distintas propiedades fı́sico-quı́micas.
Existen, ademá s, asociaciones
supramoleculares de DNA y proteínas
(histonas) que dan origen a la fibra de
cromatina y cromosomas de las células
eucariotas.

El cromosoma es la estructura más


empaquetada del ADN que solamente se
va a dar cuando la célula se vaya a dividir.

6. ESTRUCTURA DEL RNA.


Casi todos los RNA (a excepción de los de algunos virus) se suelen caracterizar por
ser polinucleó tidos monocatenarios. Normalmente los RNA
tienen U en lugar de T y, algunas veces, como el caso de los
RNA transferentes, poseen bases nitrogenadas raras
(dihidrouracilo, ribotimidina, pseudouridina, etc.).
Al igual que para el DNA, su estructura primaria viene definida
por la secuencia de bases. Existen tambié n en algunos casos
estructuras secundarias caracterı́sticas debidas a uniones
entre las bases mediante puentes de hidrógeno
intracatenarios. El ejemplo má s caracterı́stico y mejor
conocido son los RNA transferentes, pero cada dı́a se está
dando má s importancia a este aspecto en distintos aspectos
relacionados con la función de los RNA. Para la estructura
terciaria ó tridimensional final de los
RNA pueden establecerse nuevas
interacciones con puentes de
hidrógeno, pero a excepción de los
RNA transferentes, el resto de los RNA
se piensa que tienen una estructura
caracterı́stica de ovillo, que no se sabe
con certeza si es ú nica para cada RNA,
y es posible que sea tambié n
determinante para la función, como
sabemos que ocurre para cada
proteı́na.
7. PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS:
absorción a 260 nm, desnaturalización/renaturalización,
hibridación.
Llamamos desnaturalización del DNA a la separación de sus dos
cadenas polinucleotı́dicas mediante procesos que impliquen la rotura
de los puentes de hidrógeno (cambios de pH ó aumento de
temperatura; normalmente lo último).
El proceso va acompañado por un
aumento de absorción de luz a 260 nm
(hipercromicidad). Se obtienen curvas
sigmoidales de ΔA260 frente a T,
(absorbancia) llamadas de fusión del
DNA, y que pueden describirse por su
punto de inflexió n (temperatura media de fusión ó
Tm). La Tm es mayor para mayor contenido (G+C) y
mayor concentración de sal. Los DNA má s
hetereogé neos tienen curvas muy anchas.

Una vez separadas las cadenas de DNA, llamamos


renaturalización al proceso contrario de volverlas a
unir, que suele hacerse a Tm-20 ºC y en el que
intervienen a su vez otros muchos factores.
Los estudios sobre desnaturalización y
renaturalización de los DNA han permitido obtener
numerosos datos sobre los DNA (composició n de
bases, tamañ o molecular, existencia de secuencias
repetidas en el genoma, etc.).
Llamamos hibridación al proceso por el
que intentamos averiguar si una
determinada cadena de á cido nucleico es Cuando se separan las cadenas aumenta la curva.
La sal estabiliza al ADN porque necesita más temperatura.
complementaria o no a otra cadena Si son más idénticas con sal responden mejor.
polinucleotı́dica. Estas té cnicas permiten Si se forman híbridos, son homólogos.
hoy:
• identificar los RNA transcritos de
determinados DNA (Northern blot)
• examinar si dos molé culas de DNA
poseen trozos homó logos entre sı́, lo
que significa que deben estar
relacionadas evolutivamente. Ası́ se
han podido buscar genes
responsables de determinadas
enfermedades ó caracterı́sticas a
partir de los de otras especies.

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