5 Preparación del p-nitroanilina

El benceno, al igual que los alquenos, tiene nubes de electrones pi por encima y por
debajo de sus enlaces sigma. A pesar de que los electrones pi se encuentran en un sistema
aromático estable, están en disposición para atacar a un electró=ilo fuerte y dar a lugar a un
carbocatión (denominado complejo sigma o ión arenio). Este complejo no es aromático, y vuelve
a adquirir la aromaticidad por la perdida de un protón. La reacción global es la sustitución de un
protón (H+) del anillo aromático por un electró=ilo (E+): sustitución electro-ílica aromática
(SEAr), constituyendo el método más importante para la síntesis de compuestos aromáticos
sustituidos.
La sustitución de un átomo de hidrógeno sobre el núcleo aromático por el grupo nitro se
conoce como nitración aromática . Algunos de los compuestos aromáticos nitrados son de gran
importancia práctica, por lo cual sus preparaciones y en particular la nitración de los
compuestos aromáticos han sido estudiados con gran detalle. Por ejemplo, el antibiótico
cloranfenicol, el explosivo TNT (trinitro-tolueno),etc.

1 Objetivos y breve descripción de la práctica

Se trata de una síntesis en tres pasos cuya etapa clave es una reacción de nitración que se
lleva a cabo sobre la anilina, previa protección del grupo amino como amida. Tras la sustitución
aromática electró=ila se realiza la desprotección por hidrólisis ácida de la amida, obteniéndose
p-nitroanilina como producto principal de la reacción. El producto obtenido se puri=icará por
recristalización.

2 Cuestiones pre-laboratorio
1. Formule todas las etapas de la síntesis y explique los mecanismo de reacción. ¿Qué tipo
de reacción se da en cada etapa?.
 δ+ δ−
E A
2
2. ¿Por qué no se sintetiza directamente la p-nitroanilina mediante nitración de la anilina?
¿ Qué ventajas tiene la conversión previa del grupo amina en amida?.
3. Explica en términos mecanísticos la regioselectividad de la reacción de nitración de la
acetanilida. ¿Por qué es necesario el control de la temperatura durante la adición de la
mezcla sulfonítrica?.
4. Esta práctica ilustra la utilización de grupos protectores en síntesis orgánica. ¿Para qué
se usan los grupos protectores y qué condiciones debe cumplir un grupo para que pueda
ser utilizado como grupo protector de un determinado grupo funcional en una reacción
en concreto? ¿Qué grupo actúa como grupo protector en la práctica y qué características
hacen posible su utilización como tal?.

3 Técnicas y reactivos

Duración 8h

Técnicas calentamiento a re=lujo, =iltración a vacío, =iltración por gravedad,

recristalización (carbón activo), cromatogra=ía

Materiales anilina 4 mL tóxico

ácido acético glacial 7 mL in=lamable, corrosivo
anhídrido acético 7 mL in=lamable, corrosivo
ácido sulfúrico 9.6 mL corrosivo, oxidante
ácido nítrico 2.6 mL corrosivo, oxidante
ácido clorhídrico 17 mL corrosivo
disolución hidróxido amónico corrosivo, tóxico

4 Procedimiento Experimental
1. Síntesis de la acetanilida
En un matraz de 250 mL de fondo redondo se ponen 4 mL de anilina, 7 mL de ácido
acético glacial y 7 mL de anhídrido acético (al añadir el acético se observa un desprendimiento
de calor). Se adapta un refrigerante de re=lujo y la mezcla de reacción se calienta a ebullición
durante 10 min. Transcurrido ese tiempo, se enfría el matraz y se vierte su contenido, poco a
poco, y agitando, en un vaso de precipitado con 25 mL de agua y unos 20 g de hielo. Se agita la
mezcla bien, y los cristales de acetanilida se recogen por =iltración a vacío, y se lavan con agua
fría. El producto se deja en un desecador durante, al menos, una noche y se usa para el siguiente
paso.
2. Síntesis de la p-nitroanilina
En un vaso de precipitado de 100 mL se vierte 7 mL de ácido sulfúrico concentrado y se
añade, en pequeñas porciones y con agitación constante, 3 g de acetanilida. Tan pronto como
toda la acetanilida, o prácticamente toda, se haya disuelto, se enfría el vaso introduciendolo en
un recipiente con hielo picado. A esta disolución se le añade, gota a gota (utilizar un pipeta
Pasteur), una disolución preparada con 2.6 mL de ácido sufúrico y 2.6 mL de ácido nítrico,
agitado suavemente y regulando la adicción de manera que la temperatura de la mezcla
reaccionante no pase de 30 ºC. Una vez terminada la adicción, se saca el vaso del baño de hielo y
se deja estar a temperatura ambiente durante cinco minutos. La disolución resultante se vierte
 δ+ δ−
E A
3
en un vaso de precipitado de 500 mL que contiene unos 40 mL de agua u unos 13 g de hielo. La
mezcla se agita y el precipitado de p-nitroacetanilida se recoge por =iltración a vacío. Se lava con
dos porciones de 25 mL de agua fría.
La p-nitroacetanilida húmeda del Büchner se pasa a un matraz de 250 mL de fondo
redondo, y se forma con ella un pasta =ina, añadiendo 40 mL de agua y agitando. Se añaden 17
mL de ácido clorhídrico concentrado, y la mezcla se calienta a re=lujo durante 35 minutos.
Terminada la hidrólisis, el matraz y su contenido se enfrían bajo el chorro de agua. Una vez
enfriado, Se vierte su contenido en un vaso de precipitado de 500 mL, se añaden 30 g de hielo
picado y se precipita la p-nitroanilina alcalinizando la disolución con hidróxido amónico (debido
a la pequeña basicidad de la p-nitroanilina, una pequeña cantidad de la misma se separa ya en la
disolución ácida diluida, antes de añadir el hidróxido amónico). El precipitado de p.nitroanilina
se =iltra a vacío, se lava con dos porciones de 15 mL de agua fría, se presiona con una espátula y
se deja secar en el sistema de =iltración conectado a la bomba de vacío durante 5 min. Se reserva
y se dejan en el desecador unos miligramos del producto crudo así obtenido para una posterior
cromatogra=ía. El resto se recristaliza de agua haciendo un tratamiento con carbón activo. La p-
nitroanilina obtenida en forma de largas agujas se seca en un desecador, se pesa y se calcula en
rendimiento del proceso.
3. Cromatogra8ía en capa 8ina
Ponga cinco puntos en la placa de gel de sílice, utilizando disoluciones en diclorometano
de: p-nitroanilina obtenida (cruda y recristalizada), así como o-, m-, p-nitroanilina, y 2,4-
dinitroanilina puras. Eluya con diclorometano y visualice la placa de cromatogra=ía con luz UV.

5 Cuestiones
1. Calcula los Rf de la o-, m-, p-nitroanilina y de la 2,4-dinitroanilina.
2. Calcula el rendimiento global de la síntesis (p-nitroanilina a partir de la anilina).
3. Interpreta el resultado de la cromatogra=ía obtenida. ¿Corrobora las predicciones
teóricas sobre la regioselectividad de la reacción de nitración?.
4. ¿Para qué se añade una disolución de NH4OH tras la hidrólisis de la p-nitroacetanilida?.

6 Bibliogra=ía
H.D. Durst y G.W. Gokel, Química Orgánica Experimental, Reverté S.A., 1985.
Damiel R. Palleros, Experimental Organic Chemistry, John Wiley & Sons, 2000.
L. G. Wade Jr., Química Orgánica, Pearson Prentice Hall, 2004.