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Hendrik Terheyden
Niklaus P. Lang
Susanne Bierbaum
Bernd Stadlinger
Afiliaciones de los
autores: Hendrik
Terheyden, Departamento de Cirugía Oral y Maxilofacial,
Hospital de la Cruz Roja, Kassel, Alemania Niklaus P.
Lang, Profesor de Odontología de Implantes, Facultad
de Odontología de Implantes, Universidad de Hong
Kong, China; Profesor Emérito, Odontología de
Implantes, Universidad de Berna, Suiza Susanne
Bierbaum, Centro Max Bergmann de Biomateriales,
Universidad de Tecnología, Dresden, Alemania Bernd
Stadlinger, Clínica de Cirugía Craneo-Maxilofacial y
Oral, Universidad de Zúrich, Suiza
Autor para correspondencia:
Prof. Dr. Hendrik Terheyden
Clínica de Cirugía Oral y Maxilofacial, Hospital de la Cruz
Roja Hansteinstrasse 29 D 34121 Kassel Alemania Tel.:
+49 561 3086 5500 Fax: +49 561 3086 5504 Correo
electrónico: terheyden@rkh-kassel.de
Fecha:
Aceptado el 19 de agosto de 2011
Para citar este
artículo: Terheyden H, Lang NP, Bierbaum S, Stadlinger B.
Osteointegración: comunicación de las células.
clin. Implantaciones orales Res. 23, 2012, 1127–
1135 doi: 10.1111/j.1600-0501.2011.02327.x
© 2011 John Wiley & Sons A/S
Osteointegración: comunicación de las
células.
Palabras clave: angiogénesis, proteínas morfogenéticas óseas, quimiocinas, citocinas, matriz extracelular, factores
de crecimiento, osteointegración, osteoblastos, osteoclastogénesis, cicatrización de heridas
Resumen
Antecedentes: El artículo proporciona la documentación científica para la película animada en 3D: "Oseointegración:
comunicación de las células".
Objetivo: El objetivo de este artículo y de la película es visualizar los eventos moleculares y celulares durante la
cicatrización de una herida ósea después de la instalación de un implante dental con especial énfasis en el
proceso de osteointegración.
Material y Resultados: En este artículo de revisión por razones didácticas se transfirió el concepto de las cuatro
fases de cicatrización de una herida de partes blandas a una herida ósea después de la inserción de un implante
dental: hemostasia, fase inflamatoria, fase proliferativa y fase de remodelación. La cicatrización de heridas a lo
largo de estas fases es el resultado de una acción coordinada de diferentes tipos de células que se comunican
entre sí mediante su interacción utilizando moléculas de señalización como citoquinas, proteínas de la matriz
extracelular y moléculas pequeñas. Una secuencia regular de tipos de células controlada por concentraciones
adecuadas de moléculas de señalización da como resultado una curación sin interrupciones. La cicatrización
alterada se asocia con la continuación de la fase inflamatoria temprana y el desarrollo de un ambiente tóxico en la
herida. Este último se caracteriza por recuentos elevados de células polimorfonucleares, concentraciones elevadas
de radicales tóxicos y enzimas proteolíticas y concentraciones bajas de factores de crecimiento y moléculas de
matriz extracelular. Clínicamente, debe evitarse el desarrollo de un ambiente tóxico en la herida, por ejemplo, con
medidas antibacterianas.
Discusión y Conclusión: Experimentar la osteointegración de implantes como un proceso biológico puede
proporcionar al clínico nuevos objetivos para mejorar la terapia con implantes dentales.
La cicatrización de heridas y, en particular, la días a semanas y la fase de remodelación comienza
cicatrización de una herida ósea alrededor de un aproximadamente a las 3 semanas y dura años
implante dental es un mecanismo de reparación (Stadelmann et al. 1998).
coordinado y secuencialmente organizado del La secuencia temporal de la cicatrización ósea
organismo (Nguyen et al. 2009). Los principales alrededor de los implantes dentales se ha investigado
actores en este proceso son las células. Estas células se comunican entre sí.
histológicamente en perros (Berglundh et al. 2003;
otros a través del intercambio de moléculas que son Abrahamsson et al. 2004) y en voluntarios humanos
leídas por receptores específicos en la superficie celular. (Figs. 1–4) (Bosshardt et al. 2011; Lang et al. 2011).
Los diferentes tipos de células aparecen en una En el estudio con perros, la primera biopsia que mostró
secuencia cronológica con cierto solapamiento. Esta eritrocitos y células inflamatorias se tomó después de
secuencia se conoce como las cuatro fases de la 2 h en la transición entre la hemostasia y la fase
cicatrización de heridas, un concepto que se origina a inflamatoria. La segunda biopsia se tomó después de
partir de la observación científica de la cicatrización de 4 días y mostró nuevos vasos, así como fibroblastos y
los tejidos blandos (Stadelmann et al. 1998). Sin
embargo, este concepto puede transferirse a la osteoclastos en el hueso viejo (fase proliferativa
cicatrización ósea y, en particular, a la cicatrización temprana). Después de 1 semana, había aparecido
ósea intraoral de una herida de implante: la hemostasia, hueso entretejido (fase proliferativa tardía). Después
la fase inflamatoria, la fase proliferativa y finalmente la de 2 semanas, se observó una remodelación orientada
fase de remodelación. En una herida fisiológica de a la carga del tejido óseo por los osteoclastos en las
tejido blando, la hemostasia tarda de minutos a horas, áreas de las puntas de los hilos (fase de remodelación
la fase inflamatoria de horas a días, la fase proliferativa temprana). Después de 4 semanas, la remodelación
en las puntas de los hilos fue más intensa.
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Terheyden et al. ! Osteointegración: comunicación de las células.
Fig. 1. Histología humana de una semana (azul de toluidina)
fase proliferativa temprana, arenado y ácido
superficie grabada (SLA), formación ósea inicial crecimiento
óseo en la superficie SLA hacia las ranuras restos óseos
sin signos de degradación osteoclástica (con la amable
autorización de Lang et al. 2011).
Fig. 2. Histología humana de dos semanas (azul de toluidina),
fase proliferativa, granalla arenada y ácido
superficie grabada (SLA), el hueso nuevo comienza a formar un puente entre
hueso original e implante, partículas de restos óseos
incorporadas en nuevas trabéculas óseas inmaduras, sin
degradación osteoclástica de los restos óseos (con la amable autorización
de Bosshardt et al. 2011, CORO).
Después de 6 semanas, la formación de tejido óseo
continuó y también tuvo lugar la remodelación en el
ranuras de las roscas del implante. Después de las 8 y
12 semanas, la mayor parte del hueso tejido fue reemplazado por
hueso lamelar. En el estudio de voluntarios humanos,
cuatro puntos de tiempo después de 1, 2, 4 y 6 semanas
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Fig. 3. Histología humana de cuatro semanas (azul de toluidina),
transición a la fase de remodelación, arenado granulado
y superficie grabada con ácido (SLA), el hueso original ha sido
degradado (con la amable autorización de Lang et al. 2011).
Fig. 4. Histología humana de seis semanas (azul de toluidina),
fase de remodelación, arenado granalla y ácido
superficie grabada (SLA), remodelación con formación de
nuevas osteonas primarias y secundarias (con la amable
autorización de Lang et al. 2011).
fueron examinados. Después de 1 semana en humanos,
Ocasionalmente se observó hueso nuevo en el
superficie del implante en humanos – comparable a
lo que se había visto en el estudio del perro. Después
2 semanas, la formación de tejido óseo había
aumentado, pero sólo en las ranuras. A diferencia de
al estudio del perro, sin osteoclastos marcados
se observó actividad en humanos (fase proliferativa).
Después de 4 semanas, puente entre
el hueso padre y el implante se llevó a cabo
Inhumanos. Después de 6 semanas, se notaron los
primeros signos de transición a la fase de remodelación,
2 semanas más tarde que en el perro. el directo
comparación de las tasas de contacto hueso-implante
reveló un retraso de al menos 2 semanas para
humanos comparados con perros (Abrahamsson
et al. 2004). Un análisis de micromatrices de la
transcriptoma del material del ser humano
estudio voluntario mostró genes asociados
con inflamación aumentada en el día 4, para
angiogénesis en el día 7 y para la esqueletogénesis
at day 14 (Donos et al. 2011; Ivanovski et al.
2011). Así, la duración de las fases de
cicatrización ósea alrededor de los implantes dentales en
humanos se aproxima a la duración de la
mismas fases en la curación fisiológica de los tejidos
blandos como una constante biológica.
Los actores clave en este proceso son los diferentes
tipos de células. Observamos coordinados
acción de varios tipos de células y numerosas
células individuales en el defecto. la acción de
Las células están controladas por la activación secuencial de
genes típicos, que a su vez se activan
por citocinas solubles (factores proteicos solubles),
moléculas pequeñas (por ejemplo, histamina,
prostaglandinas, etc.) o moléculas del
matriz extracelular (Midwood et al. 2004).
Estas moléculas mensajeras interactúan con
receptores específicos en la superficie de las células.
Por lo general, esto provoca un cambio en la conformación
de las proteínas receptoras transmembrana.
que se vuelven enzimáticamente activas y
poner en marcha un sistema de segundo mensajero
intracelular que amplifica o modifica la información y la
transporta a través del núcleo
membrana al ADN. el celular
La respuesta es entonces iniciada por la activación de
genes y expresión de ciertas proteínas,
ya sea productos secretores o proteínas reguladoras
intracelulares.
Las celdas adyacentes pueden comunicarse entre sí.
otros a través de canales de membrana directos.
Sin embargo, a distancia, las células se comunican a
través de moléculas mensajeras químicas.
Las clases más importantes de messenger.
moléculas son las citocinas y las hormonas. Las citocinas
son proteínas (interleucinas, de crecimiento y
factores de diferenciación). Las hormonas se subdividen
en hormonas peptídicas (p. ej., bradicinina), hormonas
lipídicas (p. ej., prostaglandinas o
hormonas esteroides) y hormonas amínicas (p.
histamina). Aunque hay una superposición
entre las definiciones de citocinas y hormonas, las
hormonas suelen estar activas en
concentraciones nanomolares y rangos más largos,
mientras que las citoquinas pueden ser activas en
concentraciones femtomolares a través de receptores de
proteínas muy específicos dentro de un área más restringida.
Además, las células reciben información a través de
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interacción con la matriz extracelular, para
que se unen con receptores específicos
(Schultz y Wysocki 2009). en un lugar muy local
nivel, pequeñas moléculas como el óxido nítrico o
incluso los iones como el calcio juegan un papel en la
señalización.
El conocimiento de los antecedentes biológicos de la
cicatrización de heridas es importante.
tanto para el clínico como para el científico en
odontología de implantes. Para visualizar estos procesos
biológicos, se diseñó una película animada en 3D “Osseoin
tegration – Communication of cells”.
producido (ISBN 978-3-86867-039-4, Quintes sence,
Berlín, Alemania). Esta revisión proporciona
la documentación de antecedentes científicos para
este proyecto fílmico recopila conocimientos actuales
de fisiología ósea, fisiología inmunitaria y
angiogénesis, en lo que se refiere a la integración de la osteoína
del implante y la curación del hueso.
hemostasia
La hemostasia (fase exudativa) comienza con
el trauma quirúrgico ejercido por la dentición
fresa de implante seguida de la inserción del
implante. La duración de esta fase es de minutos a horas.
Con la matriz de traumatismo óseo
proteínas, factores de crecimiento y diferenciación
que se almacenan en la matriz ósea se convierten
soluble y activo. Por lo general, se almacena en lo profundo
la matriz ósea, los factores son desenmascarados por
del trauma óseo y liberados de su
dominios de unión a heparina por hidrolasas de heparina
de plaquetas sanguíneas (Taipale & Keski Oja 1997).
Trituración mecánica del hueso.
matriz en forma de restos óseos creados por la
El taladro de implante puede facilitar la liberación de
tales moléculas de la matriz (Bosshardt
et al. 2011). El sangrado de los vasos sanguíneos
lesionados sienta las bases de la polimerización del
fibrinógeno para crear un primer
matriz extracelular en el defecto. La polimerización del
fibrinógeno se realiza por
trombina e iniciado por plaquetas (extrínseca
sistema) y la cascada de coagulación intrínseca
(Factor Hageman).
Inmediatamente después de la implantación, el
La superficie del implante interactúa con las moléculas de
agua y los iones. Esto puede cambiar el cargo.
patrón de la superficie, y los iones bivalentes como
el calcio puede vincular potencialmente a parejas
igualmente cargadas negativamente (una razn de la
requerimiento de iones de calcio en la coagulación de la
sangre) (Lansdown 2002). Los iones son seguidos por
proteínas plasmáticas como albúmina, globulinas o
fibrina. El proceso de adsorción de proteínas es
muy eficaz, aumentando la concentración de
proteínas en la superficie rápidamente por un factor de
1000 en comparación con el entorno acuoso
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solución (Wilson et al. 2005). Las primeras proteínas que
se unen son las que están presentes en
altas concentraciones en sangre como albúmina. Estos
serán reemplazados lentamente por proteínas con una
concentración más baja, pero un
mayor afinidad por la superficie como la nectina vitro o la
fibronectina. En este proceso, el tamaño
y por lo tanto la movilidad de las proteínas también juegan un papel
rol (también conocido como efecto Vroman) (Vroman
1962). La adsorción de proteínas es
determinado por varios factores, como las propiedades de
las proteínas y la superficie del sustrato sólido, así como
las condiciones ambientales.
Con respecto a las propiedades de las proteínas, la
carga, tamaño, estabilidad de la estructura, amino
composición ácida y conformación estérica
puede jugar un papel. Proteínas con bajo contenido interno
estabilidad (suave) adsorber principalmente en base a una ganancia
en entropía conformacional a medida que cambian
su forma En superficies hidrofóbicas, estos
Los cambios pueden ocurrir en gran medida y pueden
conducir a la desnaturalización de las proteínas y a la
pérdida de su función, ya que los residuos hidrofóbicos
generalmente ocultos en el interior de las proteínas son
expuesto. En mucha menor medida esto también
se aplica a proteínas muy estables (rígidas), pero
estos solo se adsorberán si hay electrostático
atracción incluso en superficies hidrofóbicas
(Nakanishi et al. 2001). Forma general también
juega un papel, como proteínas en forma de barra con un
mayor relación superficie/volumen tendrá
más sitios de interacción y por lo tanto se unen más
fuertemente que los globulares. Por lo tanto, las superficies
de titanio hidrofílico pueden conservar mejor
la conformación y función de las proteínas. Clínicamente,
se observó una osteointegración más rápida.
para superficies ultrahidrofílicas en comparación con
superficies de titanio estándar (Lang et al. 2011).
También en el lado del metal, la topografía y la energía
superficial son factores importantes. poco es
conocido acerca de la distribución espacial de estos
Propiedades a escala nanométrica. Patrones
puede unirse y seleccionar proteínas efectivas más
específicas que las superficies uniformes.
A través de la absorción de proteínas, las células pueden
para adherirse a la superficie de titanio. el subse
Fig. 5. Captura de pantalla de la película. Fase 1 Hemostasia:
las plaquetas se agregan en una fuga vascular y forman un blanco
trombo Después de la agregación, las plaquetas se desgranulan.
y liberar factor de crecimiento vasoconstrictor y mitogénico
tores
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la unión celular frecuente está influenciada extensivamente
por este recubrimiento inicial del titanio
con proteínas sanguíneas (Lee et al. 2010). La fibronectina,
por ejemplo, contiene enlaces celulares
sitios (secuencia RGD) que pueden interactuar con
Proteínas de adhesión celular (integrinas).
En los sitios de lesión vascular, las plaquetas
se agregan y forman un trombo blanco que se cierra
la fuga vascular (fig. 5). Moléculas bioactivas
como trombina, ADP, colágeno, fibrinógeno
y trombospondina se generan. El estaño vitronec unido a
la superficie metálica puede unirse
plaquetas Estos estímulos activan las plaquetas,
convertir la principal integrina plaquetaria amb3
de un estado de reposo a una conformación activa. La
activación de integrinas se refiere al cambio
necesarios para aumentar la actividad de unión a ligandos.
El amb3 activado interactúa con el gen fibrino y une las
plaquetas en un agregado para formar un tapón de
plaquetas. amb3 vinculado a
la fibrina genera más señales intracelulares
(señalización de afuera hacia adentro), provocando una
mayor activación de la placa y la retracción del tapón plaquetario.
Las plaquetas también se unen al colágeno con receptores
de glicoproteína Ia/IIa específicos de colágeno. Este
la adhesión se fortalece aún más por von
factor de Willebrand, que forma
enlaces entre las plaquetas glicoproteína Ib/
IX/V y las fibrillas de colágeno. Límite de superficie
fibrina en la superficie metálica del implante
puede unirse a los trombocitos sobre la glicoproteína
receptor IIb/IIIa a la superficie del implante de titanio. Esta
unión resulta en la activación y
degranulación de los trombocitos. La hemostasis es
apoyada por sustancias vasoactivas.
de las plaquetas como la serotonina, que
produce vasoconstricción. Además, el tromboxano de las
plaquetas juega un papel en el proceso inicial
vasoconstricción. La liberación de citoquinas
de desgranular las plaquetas es el comienzo
de la fase inflamatoria.
Fase inflamatoria
La fase inflamatoria comienza aproximadamente después
de 10 min y dura los primeros
días después de la cirugía. La fase comienza con la
degranulación de las plaquetas. las plaquetas
liberar factores de crecimiento como la transformación
factor de crecimiento beta (TGF-b), derivado de plaquetas
factor de crecimiento (PDGF), crecimiento básico de fibroblastos
factor (bFGF). Bradicinina de granulado
plaquetas aumenta la permeabilidad vascular
para líquidos, proteínas séricas y glóbulos blancos
células. Histamina vasodilatadora derivada de
las plaquetas aumenta el flujo sanguíneo, disminuye
la velocidad del torrente sanguíneo e induce hiperemia. La
vasoconstricción inicial en el
fase hemostática se convierte en vasodilatación,
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Terheyden et al. ! Osteointegración: comunicación de las células.
clínicamente detectable como hinchazón y calentamiento
de la piel que recubre la herida.
En las primeras etapas de la fase inflamatoria, los
sistemas de defensa innatos del huésped
se activan (Ferencyk et al. 2006). los
sistema inmune innato es activado por moléculas
inespecíficas de origen bacteriano, y no es
adaptable. Se compone de elementos moleculares (p.
ej., sistema del complemento) y celulares: leucocitos
polimorfonucleares (PMN, también llamados
granulocitos neutrófilos) y macrófagos.
El sistema del complemento es un grupo de
glicoproteínas que forman membranas perforantes.
canales (perforinas) que dañan bacterias
células. El complemento C3b se une a bacterias
glicoproteínas y marcadores (opsonización) bacterias y
otros cuerpos extraños para la fagocitosis
por las células inmunitarias. El PMN invade el
coágulo de sangre por migración ameboidea, apretando
a través de pequeños huecos en las paredes de la sangre
vasos Este proceso se conoce como diape desis. La
diapédesis se inicia por la adhesión suelta de lectinas
en el revestimiento interno de la sangre.
vasos Estas primeras fijaciones son reversibles.
Los leucocitos se desplazan hacia la periferia del
torrente sanguíneo, unir y separar y rodar
a lo largo del revestimiento interior del vaso sanguíneo
mediada por la adhesión de L-selectina en el
leucocito con E-selectina en el endotelio
lado. Más tarde, adherencias químicas más fuertes.
ocurren hasta que las células finalmente se unen.
Molécula de adhesión intercelular-1 (ICAM-1), ICAM-2
(similar a las inmunoglobulinas) y la molécula de
adhesión de células vasculares-1 (VCAM-1) atrapan
los granulocitos del torrente sanguíneo,
unión a integrinas en el leucocito (Feren cyk et al. 2006).
Después de la adhesión, endotelial
las células abren un pequeño espacio, y el granulocitos
migra en forma ameboidea a través del
brecha. PMN produce elastasa y colagenasa
que les ayuda a digerir la lámina basal del vaso
sanguíneo y pasar más allá del
lámina basal. Después de que la célula ha dejado la sangre
buque, su migración ameboidea adicional es
dirigida por la quimiotaxis (Ferencyk et al.
2006).
Las sustancias quimiotácticas para PMN incluyen:
fibrinopéptidos de la activación de fibrina a través de
trombina, productos de fibrinólisis, complemento 5a,
leucotrieno B4 de PMN actual,
Proteínas bacterianas (péptidos N-formil metionil), factor
activador de plaquetas (PAF),
factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa),
Factor plaquetario 4 (PF4), PDGF e interleucina 8 (IL-8).
Algunos de estos factores se producen
de PMN o macrófagos ya presentes
que tuvo contacto con el antígeno. Si los granulocitos
encuentran un gran número de bacterias,
reclutan más PMN mediante la liberación de citoquinas
inflamatorias de proína (TNF-alfa, IL-8).
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Así, la abundancia de bacterias prolonga y
amplifica la respuesta inmune celular.
PMN mata bacterias a través de radicales reactivos
(especies de oxígeno y grupos hidroxi, cloro
radicales e hipocloritos) que también son
tóxico para las células huésped y el tejido sano
que rodea la herida. Así, un fulminante
La respuesta de granulocitos de neutrófilos puede inducir
pérdida de tejidos circundantes sanos (Ferencyk
Fig. 6. Captura de pantalla de la película. Fase 2 Inflamación:
et al. 2006).
Los macrófagos se adhieren a las superficies óseas lesionadas y limpian
Además, los PMN secretan
de restos de tejido y bacterias. En condiciones hipóxicas, secretan
enzimas como colagenasa y elastasa. Estas VEGF para iniciar la angiogénesis. En presencia de bacterias, secretan
factores pueden mejorar aún más la presa del tejido sustancias proinflamatorias.
edad en los tejidos vecinos. Si la acción de los citocinas y prolongar la fase inflamatoria.
granulocitos se prolonga a través de un alto
concentración y presencia prolongada de bacterias en
aumenta el número de macrófagos. En presencia de
la herida, se puede desarrollar un ambiente tóxico para
bacterias, secretan citoquinas proinflamatorias, pero
la herida. En una herida tóxica
pueden actuar como un interruptor para
ambiente, las concentraciones de citoquinas
terminar la fase inflamatoria (Fig. 6). Después
proinflamatorias y radicales tóxicos son altas. Un
habiendo eliminado restos de tejido, macrófagos
actividad elevada del activador de minógeno plasmático
secretan factores de crecimiento angiogénicos y
de tipo uroquinasa uPA da como resultado plasmina fibrogénicos. El nivel del radical óxido nítrico
actividad, fibrinólisis y degradación de la
(NO) en la herida formada por nítrico inducible
matriz extracelular (Smith & Marshall
óxido sintasa (iNOS) por los macrófagos se correlaciona
2010). La red de fibrina puede disolverse.
positivamente con la actividad de la ciclooxigenasa
En estas condiciones, las concentraciones
y la producción de prostaglandinas, que es necesaria
de glicoproteínas protectoras de la matriz extracelular y
para la activación subsiguiente de fibroblastos
proteoglicanos como la fibronectina
(Perkins y Kniss 1999; Witte y Barbul 2002).
y la decorina son bajos. Estas proteínas normalmente
Bajo las condiciones de una herida curativa.
puede unir y proteger los factores de crecimiento de
que se limpió con éxito de la contaminación bacteriana,
enzimas proteolíticas digestivas. Un alto estas células secretan TIMP
concentración de estas enzimas digestivas
(inhibidores tisulares de metaloproteinasas).
por lo tanto, es típico para un entorno de herida tóxico.
Estas moléculas antagonizan la digestión
Si el número o la virulencia de bacte
enzimas de PMN y por lo tanto proteger el
ria aumenta aún más, los tejidos pueden ser
Proteínas de la matriz extracelular como latas de
se licua y se forma pus. La fase inflamatoria temprana
proteoglicanos. Éstos, a su vez, pueden proteger los
dentro de las primeras 3 h es más bien factores de crecimiento que se almacenan en el tejido extracelular.
decisivo para el futuro destino de la herida.
matriz (Ruoslahti & Yamaguchi 1991). los
Un alto número de bacterias aumenta la inflamación.
la concentración de factores de crecimiento es mayor
Cuerpos extraños contaminados en el
aumentada por la secreción de factores de crecimiento como
herida, que a diferencia del tejido vivo no tiene
bFGF y PDGF de macrófagos. Un alto
propios mecanismos de defensa contra bacterias la concentración de fibronectina permite la unión de
colonización, puede aumentar los recuentos bacterianos en
fibroblastos a través de sitios de unión de integrina.
la herida. Para limitar la fase inflamatoria,
Estas células pueden ahora arrastrarse en el
el trabajo quirúrgico más limpio posible con bajo
herida. Este es el comienzo de la fase proliferativa.
la inoculación bacteriana es igualmente importante como
medidas antibacterianas, incluida la antibiosis
y desinfección local. Las condiciones limpias ayudan
el organismo para moverse lo más rápido posible Fase proliferativa
de la fase inflamatoria a la fase proliferativa.
La transición a la fase proliferativa es
PMN son relativamente de corta duración en agudo caracterizada por la formación de nueva matriz
heridas y son reemplazadas por linfocitos y extracelular y por la angiogénesis. Este
macrófagos El rollo de linfocitos no es El tejido recién formado se llama tejido de granulación.
bien definidos en el proceso de reparación, pero La duración de esta fase oscila entre un
parecen ayudar secretando citoquinas que unos días a unas pocas semanas.
son mitógenos y quimioatrayentes para los fibroblastos, Estimulado por FGF de macrófagos, fibroblastos del
al mismo tiempo que limpian el tejido sano circundante
herida de viejos neutrófilos (Stadelmann et al. migra por movimiento ameboide hacia el
1998). Si hay que eliminar las bacterias, el coágulo sanguíneo. Estas células perforan túneles a través
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la matriz extracelular provisional del
coágulo de fibrina mediante la secreción de
metaloproteinasas de matriz. Las metaloproteinasas degradan else desarrolla y luego sigue el hueso, un proceso
fibrina derivada de sangre en el coágulo y descubierta
sitios de unión de integrina en los fragmentos. los
Los fibroblastos se adhieren a través de integrinas al RGD.
péptidos de fibronectina y se arrastran de unión a unión
más profundamente en la herida
(Friedl & Bro¨cker 2000). Para reemplazar el
matriz de coágulo provisional degradada, producen
fibronectina celular insoluble y otros
proteínas insolubles de la matriz extracelular
como colágenos, vitronectina, decorina y otros
proteoglicanos. El movimiento de los fibroblastos está
dirigido por el gradiente de concentración de factores de
crecimiento producido por el
macrófagos (PDGF, TGF-b, FGF básico, factor de
crecimiento del tejido conectivo (CTGF)).
Paralelamente, la angiogénesis es estimulada por
hipoxia La hipoxia atrae a los macrófagos.
(Murdoch et al. 2004), que son capaces de sobrevivir en
condiciones hipóxicas ajustando
su metabolismo a un oxígeno independiente
generación de ATP. En macrófagos, vascular
expresión del factor de crecimiento endotelial (VEGF)
es estimulada por una transcripción intracelular
llamado factor inducible por hipoxia (HIF-1).
El macrófago es capaz de funcionar bajo
baja tensión de oxígeno (Bosco et al. 2008) y
libera VEGF, que estimula la producción de precursores
de células endoteliales y es quimiotáctico para estas
células. Además, terminar
productos de oxidación de lípidos, x-(2-carboxietilo)
pirrol (CEP) y otros pirroles relacionados estimulan las
células endoteliales sobre el peaje como
receptor 2 (West et al. 2010). También, otros
factores de crecimiento como PDGF de plaquetas y
El FGF de los macrófagos actúa como angiogénico.
En respuesta al VEGF, los pericitos se desprenden de
las paredes exteriores de la vasija. Estas células utilizan
metaloproteinasas de la matriz para digerir la base
lámina alrededor de los vasos (Lansdown et al.
2001). Los pericitos dan lugar a los nuevos
células progenitoras endoteliales, que migran a
el lugar de baja tensión de oxígeno donde
son atraídos quimiotácticamente por el factor derivado de
células estromales de quimiocinas (SDF-1)
que es producido por células en la herida
(Hitchon et al. 2002). Este proceso se llama
Homing de las células endoteliales. Las células proliferan
para formar grupos condensados y
se organizan para formar tubos. El cuarto
necesaria para eso es creada por las metaloproteinasas
de la matriz. Finalmente, estos recién formados
Los tubos se conectan a un vaso sanguíneo existente. Se
crea un nuevo circuito vascular y la sangre
puede fluir a través.
La angiogénesis es el requisito previo para la
osteogénesis. El hueso nuevo se forma sólo en estrecha
conexión con los vasos sanguíneos. El hueso maduro
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Terheyden et al. ! Osteointegración: comunicación de las células.
la célula no sobrevive a más de 200 lm de distancia
de un vaso sanguíneo. Primero, el vaso sanguíneo.
llamada osteogénesis angiogenética. La formación de
hueso nuevo necesita una estructura mecánicamente estable. por plaquetas, linfocitos o mastocitos. los
ambiente.
Una célula osteoprogenitora se adhiere a la superficie
de un implante mediante integrinas. integrinas
se unen a proteínas de la matriz extracelular como
fibronectina a través del motivo RGD. un osteoblasto
no se adhiere directamente al metal, sino al
capa de proteína en la parte superior del implante. El hueso
la propia célula precursora produce células insolubles
fibronectina necesaria para la unión celular a
titanio (Wierzbicka-Patynowski & Schwarz bauer 2003).
Después de una unión firme a la superficie, la célula
osteoprogenitora que se convierte en
activo secretor se llama osteoblasto. Como un
marcador molecular, el osteoblasto comienza a
expresan osteocalcina y fosfatasa alcalina.
Los osteoblastos derivan del mesenquima
células madre y cada vez hay más pruebas de que
estas células madre son pericitos en las paredes de
vasos sanguíneos más pequeños (Corselli et al. 2010).
Los precursores de los pericitos se originan a partir de
células de la médula ósea (Lamagna & Berger 2006).
Las proteínas morfogenéticas óseas se unen a los
receptores en la superficie celular del precursor óseo.
células (Chen et al. 2004). Unión a preformado
complejos de receptores I y II conducirán a
activación de la vía Smad, donde el
La proteína SMAD activada finalmente se une a
ADN y, a su vez, activa SMAD sensible
genes como Runx. Proteínas morfogénicas óseas
(BMP) también puede unirse a receptores individuales,
que induce su oligomerización, la internalización
dependiente de caveolae y la activación de vías no SMAD
como ERK
(cinasas reguladas por señales extracelulares) y
MAPK (proteína quinasa activada por mitógenos).
Estos activarán ATF2, c-jun o c-fos,
que regulan los genes diana de BMP como la osteopontina,
la fosfatasa alcalina o el colágeno
tipo I (Sieber et al. 2009).
No está claro de dónde proceden las primeras BMP en
se origina la herida. Las BMP se almacenan en el
matriz ósea, unida en forma inactiva a
el glucosaminoglicano heparán sulfato.
Esto permite que el organismo almacene grandes
cantidades de crecimiento activo fácilmente disponibles y
independiente de la síntesis de nuevas proteínas (Tai pale
& Keski-Oja 1997). Con trauma óseo
proteínas de matriz, crecimiento y diferenciación
factores que se almacenan en la matriz ósea
volverse soluble y activo. Generalmente almacenado
profundamente en la matriz ósea, los factores son
desenmascarado por el trauma óseo y liberado
de sus dominios de unión a heparina por
heparina hidrolasas de plaquetas sanguíneas
(Taipale y Keski-Oja 1997). sulfato de heparán
1131 | clin. Implantaciones orales Res. 23, 2012 / 1127-1135
factores de crecimiento vinculantes (p. ej., BMP, FGF,
PDGF, VEGF) también pueden ser liberados del
matriz por enzimas degradantes de heparina soluble
(heparina hidrolasas), que pueden ser liberadas
Los factores también pueden ser liberados por la competencia.
con heparina, con proteínas que se unen al
factor de crecimiento o con otro fijador de heparina
proteinas Se pueden liberar una serie de factores
por enzimas proteolíticas especiales, por ejemplo, PDGF-B
(trombina) o VEGF (plasmina) o TGF-b (múltiples serin
proteasas) (Taipale & Keski-Oja
1997). Los factores de crecimiento también pueden ser
desenmascarado o sintetizado por los osteoclastos
(Garimella et al. 2008; Sims & Gooi 2008).
Son producidos por miofibroblastos y osteoblastos.
Aparecen BMP en la herida del hueso.
despues de 3 dias. Por lo tanto, se forma hueso nuevo con
una latencia
Con la inserción de implantes, un implante dental
gana estabilidad primaria. el implante es
pasivamente estabilizado en la herida del hueso
a través de la fricción con los contactos óseos primarios.
Cuanto más denso es el hueso huésped, más
los contactos óseos primarios están disponibles y el
mayor estabilidad primaria del implante
ser. La estabilidad primaria implica que la fricción
sostener el implante es más alto que el más alto
Fuerzas de carga dinámicas aplicadas. micromovimiento
causado por picos de carga superiores a la retención por fricción
es critico. Micromovimiento del implante
puede moler y alisar lentamente el hueso
superficie, reduciendo la interconexión entre el hueso
y titanio y, en última instancia, resultando en un
pérdida de la estabilidad primaria. Por lo tanto, es
fundamental sobrecargar oclusalmente el implante en el
fase temprana. La estabilidad primaria es importante
durante los primeros días después de la instalación del
implante. En condiciones normales las primeras semanas
son una fase vulnerable porque la estabilidad primaria
puede disminuir a niveles críticos antes
se ha desarrollado la estabilidad secundaria.
Fig. 7. Captura de pantalla de la película: Proliferación de fase 3
temprana: los fibroblastos se mueven a través de la matriz de fibrina en
moda ameboidea. Las metaloproteinasas de la matriz transportadas
por la membrana degradan la matriz de fibrina excavando túneles
en ella. Utilizan fibrillas de matriz con motivo RGD
para adjuntar seudópodos y gatear hacia adelante. Sintetizan
colágeno y elastina nuevos y ayudan a formar un tejido de
granulación que incluye angiogénesis.
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Terheyden et al. ! Osteointegración: comunicación de las células.

Tan pronto como 1 semana después del implante, Placas de cristal de hidroxiapatita orientadas ialmente
comienza la formación de hueso nuevo y los contactos se forman dentro de las fibras de colágeno (interfibrilares)
óseos primarios se complementan con (Olszta et al. 2007). Esta arquitectura nanoestructural da
contactos óseos secundarios recién formados (Bergl undh lugar a la singular
et al. 2003). El primer hueso que se forma. propiedades mecánicas y biológicas del hueso,
después de una herida se teje el hueso. Histológicamente, haciéndolo lo suficientemente rígido para resistir la presión y
este hueso se caracteriza por el hecho de que su fuerzas de tracción manteniendo la elasticidad.
Las fibras de colágeno no son paralelas, sino aleatorias. Eliminación del tejido óseo por osteoclastos
orientado El hueso tejido por lo general crece a lo largo es el comienzo de la remodelación y por lo tanto el
las superficies óseas existentes y a lo largo de la superficie Fig. 9. Captura de pantalla de la película: Proliferación de fase 3 tardía: cuarta y última fase.
del implante dental hacia los surcos de la los osteoblastos pueden detectar la superficie del implante con
pseudópodos. Se unen a través de integrinas a proteínas, por ejemplo
hilos. Desechos óseos creados por el implante.
fibronectina insoluble, que se une al titanio Fase de remodelación
Se demostró que el taladro es importante para
capa de óxido Después de la unión, comienzan a formar hueso.
formación ósea temprana, y se incorpora la matriz extracelular.
Uno de los actores celulares clave de la fase de
en las trabéculas inmaduras del tejido óseo
remodelación es el osteoclasto. osteoclastos
(Bosshardt et al. 2011). Al principio,
hidroxiapatita. El mecanismo exacto de este aparecer en la herida después de unos días
estos contactos óseos no están orientados a la carga y
proceso es todavía ampliamente debatido, pero en todos (Figura 10). Empiezan a crear espacio para nuevos
distribuidos aleatoriamente. En un voluntario humano
probabilidad se basa en el concepto de nucleación formación de hueso y eliminar los contactos primarios del
estudio, la aposición de hueso nuevo ascendió a un
heterogénea, donde las semillas precursoras orgánicas o implante óseo. La fase de remodelación puede
contacto hueso-implante del 62 % de la superficie del
inorgánicas dirigen la formación de durar varios años hasta que la mayoría de huesos tejidos y
implante intraóseo después de 6 semanas,
apatita de iones inorgánicos solubles (Co¨lfen el hueso viejo de los contactos óseos primarios es
independientemente de si se realizó un SLA (grano grande arenado)
2010). Las opiniones divergen sobre la nucleación reemplazado por recién formado y orientado a la carga
y grabado con ácido) o se utilizó una superficie SLA
sitio y la naturaleza molecular de la nuclea hueso.
ultrahidrofílica modificada (SLActive).
tor: Una teoría propone vesículas de matriz El hueso que se forma después de la remodelación es
Sin embargo, la superficie ultrahidrofílica modificada produjo
(pequeñas vesículas derivadas de minerales formadores llamado hueso lamelar, llamado así por el paralelo
más contactos tempranos con el hueso después de 2
células como condroblastos u osteoblastos) como orientación de sus fibras de colágeno bajo
y 4 semanas en comparación con el estándar
el sitio de un prerrequisito de mineralización inicial para la luz polarizada En contraste con el hueso tejido
Superficie SLA (Lang et al. 2011) (Fig. 8).
siguiente mineralización secundaria de colágeno (Golub que está orientado paralelo al titanio
La formación de hueso nuevo comienza con la secreción
2009). Una alternativa superficie en las ranuras de los hilos, laminar
de una matriz de colágeno por parte de los osteoblastos.
punto de vista propone la nucleación directa de apatita por el hueso se adhiere más bien a las puntas de los mac
(Figura 9). Según el proceso de osificación (endocondral o
moléculas de matriz tales como colágeno y proteínas no rothreads. Estas trabéculas generalmente se unen en
intramembranoso),
colágenas. la punta de un hilo del implante en un poco
éste puede ser colágeno tipo II o tipo III, que
El proceso de mineralización durante la primaria. placa de pie extendida. Las trabéculas se distribuyen
finalmente es reemplazado por colágeno tipo I.
la formación de hueso es rápida, pero relativamente las cargas oclusales al hueso circundante
La formación de hueso dentro del proceso alveolar es
desorganizada y no en estrecha asociación con el colágeno y, si está presente, los alveolos de los dientes vecinos.
un proceso de osificación intramembranosa,
(extrafibrilar). durante los siguientes La nueva red trabecular está orientada simi
comenzando por la secreción de colágeno tipo III.
fase de remodelación, se elimina el tejido óseo lar a los arcos de apoyo de un gótico
Esta matriz es posteriormente mineralizada por
por osteoclastos y reemplazado por hueso lamelar. iglesia. De acuerdo con la Ley de Wolf en el hueso,
A continuación, en este proceso de tamaño nanométrico, uniax tal estructura se construye lo más ligera posible
(Figura 11). Por lo tanto, entre la inserción
áreas de las trabéculas, titanio no cubierto
Aparecen áreas superficiales en la superficie del implante.
El llamado contacto hueso-implante puede
disminuye durante la fase de remodelación y
por lo general, los saldos son aproximadamente dos tercios

Fig. 10. Captura de pantalla de la película: Fase 4. Remodelación de

Fig. 8. Osteointegración en un estudio de voluntarios humanos
comparando el grano grande arenado convencional y
superficie grabada con ácido (SLA) y ultrahidrofílica SLActive. Mismo
nivel de hueso histológico a implantar
se observó contacto después de 6 semanas. En el tiempo anterior
puntos después de 2 y 4 semanas, el hueso se había desarrollado más rápido
la maruca: El elemento clave es el osteoclasto. los osteoclastos
puede adherirse a la superficie del hueso, cuando el revestimiento
celular normal de la superficie del hueso se ha retraído o se ha
sido removido por un trauma. Usando integrinas en su celular
superficie donde el osteoclasto puede unirse a la proteína osteopontina
cadenas que sobresalen de la matriz ósea. El osteoclasto forma un
sello hermético circular con el hueso y, por lo tanto, Fig. 11. Captura de pantalla de la película. Fase tardía 4: Después
crea un espacio aislado, la laguna de reabsorción, para remodelación del hueso entretejido, se ha establecido una nueva red
proteger las células vecinas del ácido y agresivo trabecular tridimensional orientada a la carga

sobre la superficie ultrahidrofílica SLActive. enzimas y limitar el grado de reabsorción ósea. lished alrededor del implante.

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de la superficie después de algún tiempo (Schenk &
Busers 1998; Degidi et al. 2003).
Los osteoclastos y los osteoblastos actúan de manera
interdependiente (Boyce & Xing 2006; Martin et al.
2009). El llamado balance óseo es necesario, porque de
lo contrario, el esqueleto
volverse más poroso (osteopénico) o más denso
(osteopetrótico). Ambas situaciones pueden ser
patológicas. Al principio, la acción de los osteoclastos
depende de los osteoblastos que controlan la
osteoclastogénesis mediante el equilibrio entre RANKL
y su contraparte, la osteoprotegerina, ambas producidas
por el osteoblasto (Boyce & Xing 2008).
Los osteoblastos secretan RANKL, el ligando del
RANK (activador del receptor del factor nuclear)
kappa beta) que activa la osteoclastogénesis junto con M-
CSF (factor estimulante de colonias de macrófagos).
RANKL es
unido a la membrana y puede ser enmascarado por la
osteoprotegerina soluble que también se sintetiza
por los osteoblastos y es un receptor señuelo para
RANKL (Takahashi et al. 2011). Así, la osteoprotectora
conserva el hueso mediante la inhibición de
osteoclastogénesis. La relación de RANKL/
la osteoprotegerina puede ser modulada, y
El osteoblasto es el objetivo de varios
mensajero que mejora e inhibe los huesos
moléculas que incluyen IL-11, esclerostina, prosta glandina
E2, hormona paratiroidea (PTH)
proteína relacionada, vitamina D y estradiol (Sims
& Tiro 2008). La PTH inhibe la osteoprotegerina
secreción del osteoblasto y por lo tanto
aumenta la activación de los osteoclastos y la degradación
ósea (Poole & Reeve 2005). Además,
RANKL soluble y el mensajero relacionado
molécula TNF producida por los linfocitos puede
regular al alza la osteoclastogénesis en situaciones
inflamatorias (Graves et al. 2011).
El origen de los osteoclastos se transmite por la sangre.
monocitos Se adhieren a las paredes del
vasos sanguíneos por interacción SDF-1/CXCR-4,
y SDF-1 se une a las células endoteliales
superficie (Yu et al. 2003). Por diapédesis, estos
las células abandonan el torrente sanguíneo. Para la
transmigración a través del colágeno de la lámina basal,
secretan metaloproteinasas de matriz.
MMP-9 (Yu et al. 2003). Por quimiotaxis, el
las células se dirigen hacia el hueso. Soluble
SDF-1 fue identificado como quimioatrayente
molécula de precursores de osteoclastos (Yu et al.
2003), pero siendo originalmente células inmunes también,
otras moléculas inmunorreguladoras como IL-8
(quimioatrayente de neutrófilos inducido por citoquinas;
CINC-1) y la proteína quimiotáctica de monocitos (MCP-1/
CCL2) demostraron ser
quimioatrayente para el precursor de osteoclastos
cells (Asano et al. 2011). Precursor cells fuse
para formar células gigantes multinucleares. osteoclasto
la formación requiere la presencia de RANK Ligand y M-
CSF (Va¨ a¨na¨nen et al. 2000).
© 2011 John Wiley & Sons A/S
Terheyden et al. ! Osteointegración: comunicación de las células.
Estas proteínas unidas a la membrana se producen
por los osteoblastos vecinos, lo que requiere
contacto directo entre estas células y osteo
precursores de clastos. Citoquinas proinflamatorias
como IL-6 o TNF-alfa pueden intensificar esta activación
(Karmakar et al. 2010). hay algo
evidencia de que los precursores de osteoclastos, como muchos
otras células inmunes, necesitan una coestimulación vía
el receptor ITAM (motivos de activación basados en
inmunorreceptores de tirosina) (Koga et al. 2004).
La duración de la vida de un osteoclasto se calculó en
un promedio de 12 días en humanos (Weinstein et al.
2002). Las células del revestimiento óseo
(osteoblastos diferenciados terminalmente) digerir
restos de osteoide por colagenasas y
liberar así las terminaciones peptídicas RGD de
Proteínas de matriz ósea no colágenas como
osteopontina. Las células de revestimiento luego se separan
de la superficie del hueso. La superficie así preparada
atrae precursores de osteoclastos migratorios.
Los osteoclastos forman una estructura comparable
a una ventosa en la superficie del hueso, sellando
el margen con un anillo de integrinas adjuntos. Estas
integrinas se adhieren a la matriz ósea.
Proteínas como la osteopontina (Dossa et al. 2010).
Entre los osteoclastos y el hueso, un aislado
se crea el espacio -la laguna de reabsorción- para
proteger las células vecinas del ácido y
enzimas agresivas y para limitar la extensión de
Resorción ósea. Debajo de la ventosa, el
los osteoclastos aumentan la superficie de su célula
membrana formando pliegues microscópicos, la
llamado borde con volantes, un signo de la activa
osteoclasto en reabsorción (Sims & Gooi 2008). los
la membrana celular en los pliegues contiene iones
bombas que son comparables a las de iones gástricos
zapatillas. Producir ácido clorhídrico, el ácido
desmineraliza la matriz ósea y libera hueso
colágeno Enzimas especiales, una de las cuales es
catepsina K, digerir colágeno óseo.
El acoplamiento de osteoclastos y osteoblastos
y el mecanismo molecular de cómo osteo
Los clastos controlan y activan los osteoblastos para llenar
el vacío óseo después de la reabsorción sigue siendo
poco claro en detalle (Pederson et al. 2008). Como
discutido anteriormente, el crecimiento y la diferenciación
factores como BMP, IGF, TGF beta se almacenan en
la matriz ósea unida en forma inactiva a
sulfato de heparano. Se pueden liberar de
la matriz ósea y se activa por escisión
del glicosaminoglicano por proteolisis
enzimas Estas enzimas se encuentran en la
superficie de muchos tipos de células, incluidos los
osteoblastos (Taipale & Keski-Oja 1997). El rol de
el osteoclasto en el desenmascaramiento de estos factores por
sus proteasas en la laguna de reabsorción es
poco claro. Es poco probable que estos factores de
crecimiento se transfieran en forma intacta a través de
endocitosis y a través del citoplasma de los osteoclastos.
Sin embargo, se sabe que los osteoclastos
1133 | clin. Implantaciones orales Res. 23, 2012 / 1127-1135
expresar y secretar BMP-6 y por lo tanto puede
amplificar la señal BMP que tienen
recibida de la matriz degradada (Garimella
et al. 2008). BMP-6 y la quimiocina
la esfingosina 1 fosfato (S1P) se libera en
el lado del tejido por el osteoclasto (Pederson
et al. 2008). BMP-6 es un factor de acoplamiento de
reabsorción y relleno óseo implicados en la
reclutamiento de osteoblastos (Vukicevic & Grgur evic
2009). BMP-6 diferencia las células madre mesenquimales
en osteoblastos para construir nuevas
hueso (Matsuo & Irie 2008). Con otros tipos
de moléculas mensajeras como la efrina y la cardiotropina,
los osteoclastos pueden controlar los osteoblastos (Boyce
& Xing 2006; Sims & Gooi
2008). Se ha demostrado que un bidireccional
existe señalización entre osteoclastos y osteoblastos en
vecindad directa por la
intercambio de ephrinB2 unido a la membrana y
Ligandos de EphB4. Según esta teoría, la
Los osteoclastos se retraen y directamente
diferenciar osteoblastos en contacto celular directo
para llenar el vacío con hueso nuevo (Mundy &
Elefteriou 2006). Células precursoras osteoblásticas
puede sentir la topografía de la superficie en el
laguna de reabsorción mediante la creación de pseudópodos
y así obtener información sobre cuánto
se necesita hueso para llenar el vacío (Sims & Gooi
2008). En este punto, existe un paralelismo científico con
la diferente osteoconductividad de
implante de titanio micro y nanoestructurado
superficies, que también pueden ser detectadas por el
osteoblastos (Gray et al. 1996).
La formación de nuevos osteones y remod
El relleno del hueso cortical se organiza en forma de
los llamados conos de corte. Esto es principalmente un
asa de vaso con múltiples osteoclastos en su punta.
Estos grupos de osteoclastos cavan un túnel en
el hueso viejo. El tubo detrás de la punta del
túnel está revestido de manera concluyente por concéntricos
capas de hueso lamelar recién formado. En el
estado final, la unidad recién formada, que contiene
un vaso sanguíneo central se llama osteona o
sistema haversiano.
El hueso recién formado tiene que construirse en una carga
moda orientada. Los estímulos mecánicos tienen que
traducirse en una señal de citoquinas para controlar
la acción del osteoblasto. Este llamado
Se piensa que la mecanotransducción es una tarea
del osteocito. El osteocito está enterrado en
hueso y tiene pequeños procesos citoplasmáticos en
canales óseos a nanoescala. De acuerdo con la
teoría del cambio de fluido, carga de causas óseas
El líquido pericelular intersticial se desplaza dentro
estos canales (Knothe Tate 2003) que
estimular los órganos cilios primarios en la célula
membrana que a su vez induce un intracelular
señal (Temiyasathit & Jacobs 2010). Estas
las señales se propagan a través de las uniones celulares
a los osteocitos vecinos, una red que es
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Terheyden et al. ! Osteointegración: comunicación de las células.
llamado osteocito sincitio (Colopy et al.
2004). Este proceso de comunicación implica flujos de
iones a través de uniones comunicantes, pequeñas
moléculas mensajeras como el óxido nítrico y la
señalización de prostaglandinas (Santos et al. 2009;
Turner et al. 2009). Esta señalización precede a una
señalización proteica: los osteocitos pueden inhibir los
osteoblastos a través del mensajero esclerostina (Ten
Dijke et al. 2008), un inhibidor soluble de la señalización
canónica de Wnt que está estrechamente relacionado
con el sistema de transducción de señales de PTH
(Cejka et al. 2010).
Conclusión
Se intentó estructurar el complejo proceso de
osteointegración según el concepto de las cuatro fases
del tejido blando.
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1134 | clin. Implantaciones orales Res. 23, 2012 / 1127-1135
cicatrización. Se abordaron los elementos celulares
clave y se analizó su comunicación a través de
mediadores dentro de la matriz extracelular.
descrito. La visualización 3D del óseo
El proceso de integración llama la atención del
odontólogo sobre los procesos biológicos subyacentes
de la cicatrización de heridas. La odontología a menudo
se percibe como una ciencia técnica y material.
Aquí, recibe una dimensión más biológica.
Experimentar la osteointegración de implantes como
un proceso biológico puede proporcionar al clínico
nuevos objetivos para mejorar la terapia con implantes
dentales.
Agradecimientos: Los autores
Gracias a Alexander Ammann de
Editorial Quintessence (Berlín, Alemania)
por, R. Jr, Markel, MD y Muir, P. (2004)
Respuesta del sincitio de osteocito adyacente y distante de
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biomineralización. Biochimica et Biophysica Acta
1790: 1592-1598.
quien inició el proyecto cinematográfico y produjo la
película. Los autores agradecen al Prof. Dr.
Christoph Ha¨mmerle y al Prof. Dr. Thomas
Hoffmann, por su función en el consejo asesor
científico del proyecto cinematográfico. Este trabajo
fue realizado en consulta con científicos del proyecto
de investigación SFB Transregio 67 de la Fundación
Alemana de Investigación – DFG. Los autores
agradecen al equipo de iAS interActive Systems
GmbH, Berlín, Alemania, presidido por Marco Reschke
por las ilustraciones gráficas digitales. Un
agradecimiento especial a Dieter Bosshardt, Giovanni
Salvi, Nikos Donos y Saso Ivanovski por la
disposición de las figuras histológicas y Fig. 8.
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