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PRIMER

Tendinopatía
Neal L. Millar 1 ÿ, Karin G. Silbernagel2, Christian Thorborg3, Paul D. Kirwan4, Leesa M. Galatz5,
Geoffrey D. Abrams6, George AC Murrell7, Iain B. McInnes
y Scott A. Rodeo 8

Resumen | La tendinopatía describe una patología multifacética compleja del tendón, caracterizada por dolor,
disminución de la función y reducción de la tolerancia al ejercicio. Las tendinopatías por uso excesivo más
comunes involucran el tendón del manguito de los rotadores, los epicóndilos medial y lateral del codo, el tendón
rotuliano, los tendones de los glúteos y el tendón de Aquiles. Las características histológicas y moleculares
prominentes de la tendinopatía incluyen la desorganización de las fibras de colágeno, un aumento en la
microvasculatura y la inervación de los nervios sensoriales, homeostasis desregulada de la matriz extracelular,
aumento de las células inmunitarias y mediadores inflamatorios, y aumento de la apoptosis celular. Aunque el
diagnóstico se logra principalmente en base a los síntomas clínicos, en algunos casos, pueden ser necesarias
pruebas e imágenes adicionales que provoquen dolor. El manejo consiste en diferentes programas de ejercicio
y carga, modalidades terapéuticas e intervenciones quirúrgicas; sin embargo, su eficacia sigue siendo ambigua.
La investigación futura debe centrarse en dilucidar las vías funcionales clave implicadas en la enfermedad clínica
y en la mejora de los protocolos de rehabilitación.

1Instituto de Infección,
Inmunidad e Inflamación,
Universidad de Glasgow, Glasgow,
Reino Unido.
2Departamento de Fisioterapia,
Universidad de Delaware,
Newark, DE, EE. UU.
3Instituto de Medicina Clínica,
Universidad de Copenhague,
Copenhague, Dinamarca.
4Escuela de Fisioterapia, Real
Colegio de Cirujanos de Irlanda,
Dublín, Irlanda.
5Departamento de Cirugía
Ortopédica, Escuela de Medicina
Icahn, Sistema de Salud Mount
Sinai, Nueva York, NY, EE. UU.
6Departamento de Cirugía
Ortopédica, Facultad de Medicina
de la Universidad de Stanford,
Stanford, CA, EE. UU.
7Instituto de Investigación
Ortopédica, Sydney, Australia.
8Hospital for Special Surgery,
Nueva York, NY, EE. UU.
La tendinopatía describe un espectro de cambios que ocurren en
tendones dañados y enfermos, lo que provoca dolor y función
reducida. La tendinopatía se caracteriza por anomalías en la
microestructura, composición y celularidad del tendón. Un tendón
normal se compone de fibras de colágeno muy dispuestas con
células escasas (principalmente tenocitos), alineadas a lo largo de
las fibras de colágeno (Fig. 1). Sin embargo, un tendón 'alterado'
consta de fibras de colágeno fragmentadas, haces de colágeno
desorganizados, acumulación de glicosaminoglicanos y aumento
de la microvasculatura asociada con la neoinervación1
, Plomo
ing a cambios adversos en las propiedades materiales del tendón.
Los tendones requieren la capacidad de resistir, almacenar y luego
entregar una fuerza sustancial para realizar las actividades diarias.
Durante las actividades relacionadas con el deporte, donde la
repetición y la velocidad de la carga aumentan drásticamente, la
fuerza mecánica ejercida sobre el tendón se amplifica
sustancialmente, lo que a su vez exige una mayor capacidad del
tendón2 . En la mayoría de los casos de
tendinopatía, la lesión se asocia con el uso excesivo, lo que da
lugar a múltiples procesos patológicos superpuestos, lo que
provoca dolor, inflamación difusa o localizada, pérdida de la
integridad del tejido y deterioro del rendimiento1 .
A pesar de más de 600 unidades músculo-tendinosas en el
cuerpo humano, la tendinopatía tiende a afectar dos ubicaciones
anatómicas distintas: la extremidad superior (en particular, el
hombro y el codo) y la extremidad inferior (especialmente, la rodilla,
y puede estar asociado con ciertos tratamientos farmacológicos,
como los antibióticos fluoroquinolonas y el uso excesivo de
corticosteroides, trastornos metabólicos o médicos (por ejemplo,
espondiloartropatías seronegativas) y alteraciones genéticas (por
ejemplo, polimorfismos en COL5A1 (ref. 4 )).
Los enfoques para el diagnóstico y tratamiento de la tendinopatía
son divergentes entre los médicos debido a inconsistencias
históricas en la nomenclatura clínica, que incluye los términos
tendinitis, tenosinovitis y tendinosis, y también debido a la falta de
comprensión fisiopatológica. Estas disputas llevaron inicialmente a
una disminución del reconocimiento de la tendinopatía en la
comunidad musculoesquelética y, en consecuencia, la investigación
sobre los tendones se ha quedado atrás con respecto a otros
avances terapéuticos musculoesqueléticos, como en la artritis
inflamatoria y la osteoartritis.
El conocimiento de los factores de riesgo para la tendinopatía,
la fisiopatología y las definiciones mejoradas aún están surgiendo.
Sin embargo, desde principios de la década de 2000, la comunidad
de investigación ha proporcionado nuevos conocimientos clínicos
y patogénicos que han contribuido a una notable evolución del
campo. Sin embargo, hasta la fecha, la tendinopatía sigue siendo
un desafío para tratar con muchos tratamientos documentados que
no logran un 100% de éxito. Una gran proporción de pacientes aún
no logra la resolución completa de la sintomatología del tendón y,
por lo tanto, se requiere más trabajo para lograr el éxito terapéutico
en estos pacientes.
En este Manual, revisamos los últimos avances en

ÿe-mail: neal.millar@ el tobillo y la cadera). por lo que la matriz de colágeno se encuentra epidemiología, fisiopatología, diagnóstico, evaluación clínica y
glasgow.ac.uk en mal estado3 . Curiosamente, todos los tendones pueden sufrir tratamiento de la tendinopatía. Además, nuestro objetivo es
https://doi.org/10.1038/ cambios tendinopáticos bajo ciertas agresiones3 , y tendi consolidar e interpretar las necesidades aún no satisfechas en el
s41572-020-00234-1 La nopatía puede ocurrir sin los signos clásicos de uso excesivo. campo y proporcionar una perspectiva para abordar

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Primer

tendón sano

matriz interfascicular

fibrilla de colágeno tipo I

Célula inmune

Músculo
fibra nerviosa Tenocito

Vaso sanguíneo
Tendón
Hueso

Tendinopatía

miotendinoso
unión
fibrilla de colágeno tipo III

entesis
neovaso

Pinzamiento del manguito rotador

Término utilizado anteriormente
para describir la tendinopatía

del manguito de los rotadores, es decir,

el dolor y la debilidad, más comúnmente
Fibrilla de colágeno tipo I degenerativa
experimentados con los movimientos de
rotación externa y elevación del hombro,
Figura 1 | Cambios estructurales de los tendones en la tendinopatía. El tendón normal es una red bien organizada de fibrillas de colágeno.
como consecuencia de una carga excesiva
en el tejido del manguito de los rotadores. La matriz extracelular (ECM) es densa, con una red fibrilar de fibras de colágeno predominantemente alineadas en paralelo, que
consiste principalmente en colágeno tipo I. La MEC está compuesta por proteoglicanos, glicosaminoglicanos y glucoproteínas, incluidos
pequeños proteoglicanos ricos en leucina. En la tendinopatía, los tenocitos disminuyen de volumen, se vuelven más largos y delgados,
Síndrome de dolor subacromial tienen una mayor proporción de núcleo a citoplasma y producen menos ECM pero con un aumento en la densidad del colágeno tipo III
Dolor, debilidad y pérdida de la (principalmente debido a una menor degradación). El examen histológico de la muestra de biopsia del paciente mostró degeneración del
función del hombro, generalmente
colágeno intratendinoso con desorientación de las fibras y acumulación de glicosaminoglicanos entre las fibrillas adelgazadas con
como resultado de actividades por
infiltrados de células inflamatorias. La neovascularización y la neoinervación también se encuentran con frecuencia en el tendón enfermo.
encima de la cabeza.

Plantar fascia
Ligamento grueso en forma de red que
conecta el talón con la parte delantera
del pie. Este ligamento actúa como
amortiguador y sostiene el arco del pie,
facilitando la marcha.
tendón de Aquiles
Un fuerte cordón fibroso que
conecta los músculos de la parte
posterior de la pantorrilla con el
hueso calcáneo.
trocánter mayor
El sitio de inserción de cinco
músculos: el glúteo medio, el
glúteo mayor, el piriforme, el
obturador externo y la arteria obturadora.
Tendón rotuliano
El tendón que se extiende inferiormente
desde el hueso de la rótula hasta la
tuberosidad tibial.
tendón tibial posterior
El tendón en el lado interno del tobillo
que ayuda a mantener el arco del pie,
así como la capacidad de girar el
tobillo hacia adentro.
las cuestiones pendientes para conseguir mejores resultados en
todos los pacientes con tendinopatía.
Epidemiología
Desde principios de la década de 2000, la prevalencia de la
tendinopatía ha ido en aumento en todo el mundo, lo que ha dado
lugar a déficits funcionales a largo plazo o permanentes tanto en
deportistas como en no deportistas de todas las edades5 . Además,
la incidencia y prevalencia de la tendinopatía varía ampliamente
entre las diferentes partes del cuerpo y según la edad, el sexo, el
tipo de deporte y actividad física, el entorno laboral y la enfermedad
específica.
Las tendinopatías se observan comúnmente en las extremidades
inferiores y superiores del cuerpo5 (Fig. 2). Se informa que la
incidencia de tendinopatía de miembros inferiores es de 10,52 por
1000 años-persona, lo que incluso supera la incidencia de
osteoartritis (8,4 por 1000 años-persona)6,7 .
En la extremidad superior, las tendinopatías en el supraespinoso
dentro del hombro (manguito de los rotadores) y el codo (flexores y
extensores comunes) son las más comunes.
Entre estos, el pinzamiento del manguito rotador o síndrome de
dolor subacromial, con o sin degeneración tendinosa, es el más
común8,9 . En la extremidad inferior, las tendinopatías
más comunes ocurren en el talón (fascia plantar y tendón de
Aquiles), el trocánter mayor (es decir, el complejo de inserción
glúteo), la rodilla (tendón rotuliano) y el
tobillo (tendón del tibial posterior)7 . Los informes basados en la
población general y los pacientes atendidos en la práctica general
sugieren que el 1–2 % de los adultos (18–65 años de edad)
presentan tendinopatía de las extremidades inferiores durante su
vida7–9 . Se encontró que la prevalencia de por vida de la
tendinopatía de Aquiles en atletas es del 23,9 % en comparación
con el 5,9 % en la población general10. Aunque la tendinopatía
puede ocurrir a una edad temprana, ocurre con mayor frecuencia
entre los 18 y los 65 años y la tendinopatía en este grupo de edad
representa más de dos tercios de los casos en todos los grupos de
edad5,7 . La prevalencia de la tendinopatía aumenta con la edad, y
las mujeres son más propensas a la tendinopatía que los hombres7 .
En niños y adolescentes
(menores de 18 años), la prevalencia oscila entre el 8% y el 33% y
es mayor en los niños11.
Factores de riesgo
Elementos multifactoriales que incluyen factores de riesgo
modificables y factores de riesgo intrínsecos y extrínsecos no
modificables están involucrados en el desarrollo de la tendinopatía
(Cuadro 1). En un subconjunto de pacientes, se ha demostrado que
las condiciones hormonales y metabólicas, como la obesidad12, el
colesterol y la diabetes mellitus13, influyen en la incidencia y
gravedad de la lesión y en la respuesta del paciente a la
fisioterapia14. Además, la tendinopatía es más prevalente en
personas con diabetes mellitus15,

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hipercolesterolemia16, enfermedades reumáticas (artritis
psoriásica) y enfermedades renales (por ejemplo, enfermedad
renal terminal)5 . En individuos no deportistas que desarrollan
tendinopatía, se ha sugerido que los factores metabólicos son
más prevalentes y pueden influir en la capacidad de recuperación
con el tratamiento de ejercicio actual17. Además, el uso de
antibióticos (por ejemplo, fluoroquinolonas) está asociado con un
aumento del 2 al 15 % en el riesgo de tendinopatía y ruptura del
tendón en comparación con el riesgo en los individuos de control18. Ocupación. Los entornos ocupacionales específicos que
Deportes. La mayoría de las tendinopatías ocurren en relación
con demandas específicas de alta carga que se encuentran con
frecuencia en los deportes y están asociadas con la carga
repetitiva del tendón5 . La tendinopatía es uno de los diagnósticos
más comunes en personas que practican deportes de élite y
representa ~30% del total de lesiones diagnosticadas19. Los
jugadores de balonmano, baloncesto y voleibol tienen un alto
riesgo de desarrollar tendinopatía rotuliana y tendinopatía del manguito
codorotador20
y el hombro. Así, los individuos que ejercen tales
debido a que el deporte exige saltos y lanzamientos repetitivos,
aplastamientos y bloqueos. Los corredores, sin embargo, son los
más propensos a desarrollar tendinopatías en la rodilla, el pie o
el tobillo, aunque la tendinopatía de Aquiles parece ser la más
frecuente21. Los futbolistas y los jugadores de hockey sobre
hielo tienen un mayor riesgo de desarrollar tendinopatía en la
región de la cadera y la ingle (tendinopatía glútea), que otros
Hombro
• Manguito rotador
tendones (5,5%) Codo
• Extensor común
origen (0,7%)
• Flexor común
origen (0,6%)
Cadera
• Glúteos
tendones (4,2%)
Rodilla
• PPP skjdbnatellar
tendón (1,6%)
Pie y/o tobillo
• Tendón de Aquiles (2,4 %)
• Peroneo o posterior
tendones tibiales (2,4%)
Figura 2 | Sitios comunes de tendinopatía. Esta figura muestra la incidencia de diferentes tipos de
tendinopatía en la población general. La mayoría de las tendinopatías en las extremidades inferiores
involucran los tendones de Aquiles o los tendones rotulianos, aunque los estudios actuales han
destacado la creciente incidencia de la tendinopatía glútea. La tendinopatía más frecuente en los
miembros superiores afecta a los tendones del manguito de los rotadores y al codo (extensor carpi
radialis brevis), conocida comúnmente como tendinopatía del codo de tenista o codo lateral.
RESEÑAS DE LA NATURALEZA | IMPRIMACIONES DE ENFERMEDADES | ID de cita del artículo: (2021) 7:1
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Primer
deportistas y población en general, muy probablemente debido a
patadas excesivas y movimientos repetitivos de patinaje20.
La natación y el tenis se asocian típicamente con un alto riesgo
de tendinopatía del manguito rotador; el tenis también se asocia
con un riesgo inherente de desarrollar tendinopatía en la parte
lateral del codo, y de ahí el término popular "codo de tenista"22.
incluyen actividades de fuerza, a menudo con mucha fuerza y/o
repeticiones, se asocian con un mayor riesgo de desarrollar
tendinopatía. Tales ocupaciones físicamente exigentes incluyen
trabajadores de la industria alimentaria, empacadores de líneas
de montaje, trabajadores de la construcción, operadores de
máquinas de coser, músicos, cocineros y cirujanos5 . Estos
trabajos suelen estar asociados con actividades repetitivas en
las extremidades superiores, especialmente en los tendones del
ocupaciones tienen una mayor prevalencia e incidencia de
tendinopatía que la población general23.
Factores genéticos. Los factores genéticos juegan un papel
importante en la homeostasis del tendón y en el equilibrio entre
la reparación y la degeneración después de la lesión del
tendón4,24. Una revisión sistemática investigó ~34 genes
diferentes y su relación con la forma o función del tendón, e
identificó polimorfismos en 13 genes independientes, que se
asociaron con lesión del tendón (tendinopatía o ruptura)24. La
más fuerte de estas asociaciones se observó en COL5A1, TNC,
MMP3 y ESRRA. Varios estudios han encontrado consistentemente
una asociación entre COL5A1
y tendinopatía de Aquiles25,26. De hecho, se sabe que COL5A1
desempeña un papel crucial en la formación de fibrillas al
interactuar con COL1A1 para regular el tamaño total de las
fibrillas y la posterior organización de la matriz24. Se ha
informado que las variantes genéticas en MMP3 y TIMP2 están
fuertemente asociadas con el riesgo de tendinopatía de Aquiles27.
Como la mayoría de los estudios se centraron en la tendinopatía
de Aquiles y se basaron específicamente en grupos de pacientes
de Sudáfrica y Australia, es posible que las asociaciones no sean
aplicables al desarrollo de otras tendinopatías.
De hecho, las revisiones sistemáticas de la genética de la
tendinopatía del manguito rotador28,29 han destacado el papel
de SASH1 y SAP30BP (genes supresores de tumores asociados
con la apoptosis) en la patogénesis de la tendinopatía.
A pesar de los hallazgos mencionados anteriormente,
existen múltiples etiologías propuestas para la tendinopatía, con
falta de consenso, lo que refleja la compleja naturaleza poligénica
de la tendinopatía. Por lo tanto, se requieren más estudios para
aclarar la compleja interacción entre los genes, las proteínas
codificadas y el medio ambiente. Esta comprensión puede
conducir en última instancia a estrategias individualizadas para
la prevención y presagiar el potencial de un enfoque médico
personalizado que involucre la genética para el manejo de la
tendinopatía.
Mecanismos/fisiopatología
La patogénesis de la tendinopatía es multifactorial y compleja.
Diferentes estudios han dado lugar a múltiples teorías para
explicar la fisiopatología de la tendinopatía (Cuadro 2).
El proceso patológico parece iniciarse por una sobrecarga
repetitiva del tendón, que conduce a una lesión estructural de
3
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Primer
Carga tensora
La capacidad de un material para
soportar una fuerza de tracción.
4 | ID de cita del artículo:
Caja 1 | Factores de riesgo de la tendinopatía
Factores intrínsecos
• Enfermedades sistémicas
- Trastornos metabólicos como diabetes mellitus, obesidad e
hiperlipidemia
- Condiciones inflamatorias
• Antecedentes familiares
• Obesidad
• Edad
• Movilidad articular limitada o excesiva
• Debilidades musculares
• Déficits en el control neuromuscular
• Tendinosis y estructura tendinosa alterada
Factores de riesgo extrínsecos
• Uso excesivo
• Aumento repentino de la actividad o la intensidad de la actividad
• Inicio de nuevas actividades (como actividades por encima de la cabeza para la
tendinopatía del manguito de los rotadores o saltos para la tendinopatía
rotuliana, o correr para la tendinopatía de Aquiles)
• Falta de recuperación adecuada
• Movimiento altamente repetitivo
• Mala ergonomía en el lugar de trabajo
• Medicamentos
- Fluoroquinolonas
- Terapia de reemplazamiento de hormonas
• Estatinas
las microscópicas fibrillas de colágeno. En circunstancias normales,
la lesión temprana de la matriz del tendón desencadena un proceso
de curación efectivo; sin embargo, la mala capacidad de cicatrización
intrínseca del tendón o la falta de recuperación adecuada pueden
conducir a la acumulación gradual de daño en la matriz con el tiempo30. Desregulación de la matriz extracelular
Estas alteraciones estructurales iniciales suelen ser clínicamente
silentes y, por tanto, asintomáticas. La acumulación progresiva de
daño en la matriz y las citoquinas, quimioquinas, mediadores
inflamatorios y nociceptores activados secretados eventualmente
conducen a la manifestación de los síntomas (Fig. 3). Nuestra
comprensión actual de la patogenia de la tendinopatía ha evolucionado regulación espacial del colágeno tipo I.
durante la última década y se deriva de modelos animales de
tendinopatía por uso excesivo y de muestras de tejido de pacientes,
que han brindado conocimientos fundamentales sobre las primeras
alteraciones celulares y moleculares que contribuyen al desarrollo de
la tendinopatía31. .
Estructura y homeostasis del tendón.
El componente fundamental de los tendones se compone de colágeno
tipo I (que forma ~60–85 % de su peso seco), y el resto consiste en
proteoglicanos, glicosaminoglicanos, glucoproteínas y otros subtipos
de colágeno, como los tipos III, V y XII. colágeno1 .
Los tenocitos, células parecidas a fibroblastos que constituyen el
componente celular básico del tejido tendinoso, se alinean
uniformemente a lo largo de las fibrillas de colágeno32. Las principales
funciones de los tenocitos son controlar el metabolismo celular (es
decir, la formación y degradación de la matriz extracelular (MEC)) y
responder a los estímulos mecánicos experimentados por el
tendón33. En particular, los tenocitos experimentan transmisión
mecánica; es decir, se estiran
(2021) 7:1
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a lo largo de las fibrillas de colágeno para formar conjuntos
longitudinales al experimentar una carga de tracción, que actúa como
una señal para la producción de colágeno34. El recambio de ECM
de un tendón está influenciado por la actividad física, el flujo
sanguíneo, la demanda de oxígeno y la cantidad de colágeno
sintetizado y el grado de aumento de las metaloproteinasas de matriz
(MMP) con la carga mecánica. La transcripción de genes y, en
especial, las modificaciones postraduccionales de las proteínas de la
MEC mejoran después del ejercicio. Por el contrario, la inactividad
disminuye notablemente la renovación de colágeno35. Por lo tanto,
el tejido tendinoso humano genera una vigorosa respuesta aguda y
crónica a la carga mecánica que implica cambios metabólicos y
circulatorios, así como la remodelación de la MEC35, y la carga total
acumulada parece desempeñar un papel en el desarrollo de la
tendinopatía3 . Se ha demostrado que numerosas vías de señalización
intracelular e intercelular, incluidas NF-kB, ERK, MAPK y TGFÿ,
median la respuesta adaptativa hacia la homeostasis del tendón36–
40.
Los cambios de matriz en la tendinopatía se caracterizan por una
pérdida de la organización estructural del colágeno y alteraciones en
la composición fibrocartílagona con depósito de proteína de matriz
adicional (por ejemplo, glucosaminoglucanos)41,42. Es importante
destacar que, en la fase inicial del daño del tendón, se produce
colágeno tipo III43 y actúa como un "parche" rápido para proteger el
área dañada. El colágeno tipo III se deposita al azar, lo que contribuye
a la resistencia biomecánica inferior y la alineación irregular que se
observa microscópicamente en el tendón dañado44.
Con el tiempo, en el tendón normal, el colágeno tipo I reemplaza al
colágeno tipo III y reanuda la disposición estructurada lineal con
resolución final45. Sin embargo, en el tejido tendinopático, este
mecanismo de reparación se ve afectado por una mayor acumulación
de colágeno tipo III.
Varios estudios han implicado la desregulación de la MEC en la
patogenia de la tendinopatía. En consecuencia, los esfuerzos de
investigación se han concentrado en comprender la interacción entre
las fuerzas mecánicas y los factores de transcripción, los factores de
crecimiento y las vías de señalización, y su contribución a la
Varios estudios nuevos han destacado el papel de los factores de
transcripción, como MKX, SCX y EGR1, en la regulación de la
síntesis de colágeno tipo I a través de la modulación de la expresión
de COL1A1 o COL1A246, mientras que los estudios han implicado a
TGFÿ en la regulación de la arquitectura del colágeno durante el
desarrollo del tendón47. En la tendinopatía, la degradación del
colágeno supera la síntesis de colágeno en las primeras fases tras la
carga48. En particular, los estudios que utilizan el método de pulso
de bomba de carbono-14 (14C) para medir las tasas de reemplazo
de colágeno de por vida en individuos sanos y pacientes con
tendinopatía de Aquiles encontraron una renovación sustancial de
colágeno en muestras tendinopáticas49,50. Sin embargo, el modelado
de los datos de 14C sugirió que el 50 % del colágeno en la matriz
enferma había sufrido una renovación lenta y continua durante años
antes de la presentación de los síntomas clínicos. Este hallazgo
implica que los síntomas de la tendinopatía corresponden a una fase
tardía de una enfermedad prolongada o que el recambio de colágeno
anormalmente alto podría ser un factor de riesgo potencial para la
tendinopatía en lugar de una consecuencia directa de la enfermedad.
El trabajo adicional ha identificado un reloj circadiano
www.nature.com/nrdp
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mecanismo de homeostasis de las proteínas, en el que una reserva
matriz interfascicular
El endotenón que facilita el sacrificatoria de colágeno mantiene la función general del tejido51.
deslizamiento entre los fascículos. Este estudio indicó que el control de la vía secretora extrínseca y
el reloj circadiano podrían ser una herramienta eficaz para regular
Resistencia a la fatiga
la homeostasis del colágeno en el tratamiento de la tendinopatía.
Resistencia al debilitamiento de
un material causado por carga Esta regulación podría incluir promover el depósito de colágeno
cíclica. durante la cicatrización de heridas o impedir la síntesis de ciertos
subtipos de colágeno, siendo el colágeno tipo III un objetivo obvio
en la tendinopatía.
Otro factor importante que contribuye a la remodelación
adversa de la MEC es la regulación al alza de las MMP y sus
inhibidores endógenos (TIMP). Estas moléculas tienen un papel
clave en la renovación y remodelación de la ECM y, a menudo,
están desreguladas en el contexto de la tendinopatía52. Las
muestras de tejido de modelos animales de tendinopatía por uso
excesivo y de pacientes han demostrado una desregulación en el
equilibrio entre MMP y TIMP, lo que puede contribuir a cambios
perjudiciales en la microestructura y composición de un tendón,
con el consiguiente debilitamiento de sus propiedades materiales3 .
Alteraciones de la matriz interfascicular
Además de los componentes de la ECM, los estudios han indicado
un papel para los componentes de la matriz interfascicular
(también conocido como endotenón) (fig. 1) en la patogenia de la
tendinopatía53. Los estudios realizados en tendones equinos han
demostrado que los tendones que almacenan energía, como el
Caja 2 | Teorías sobre la patogenia de la tendinopatía
teoría mecánica
Como una de las primeras teorías propuestas en 1978 (ref. 240), esta teoría condujo a la
definición clásica de "tendinosis" y sugirió que la cicatrización deficiente de las lesiones de los
tendones conduce a cambios degenerativos, que resultan de una mayor demanda en los tendones
con una reparación inadecuada. y muerte celular progresiva241,242 . Esta teoría propone que la
estimulación mecánica excesiva a través de esfuerzos de tracción243 o compresión244 repetitivos , o
un desencadenante nocivo de los tenocitos, induce cambios degenerativos en los tendones. Es
importante destacar que esta teoría sugiere que las interacciones entre las células del tendón y su
entorno mecánico son cruciales para la patogénesis de la tendinopatía.
teoría de la inflamación
Este modelo sugiere que los cambios patológicos en el tendón surgen de procesos inflamatorios.
Aunque los resultados de algunos estudios han llevado a que se cuestione esta hipótesis242,245 ,
permitiendo que la teoría mecánica de la patología tendinosa sea ampliamente aceptada, los estudios
actuales han confirmado la presencia de mediadores inflamatorios, y que la inflamación y el uso
excesivo no son mutuamente excluyentes246,247.
teoría de la apoptosis
La teoría de la apoptosis71,72 relaciona altas dosis de tensión cíclica (es decir, carga repetitiva)
con estrés oxidativo, adquisición de un fenotipo de cartílago y activación de metaloproteinasas con el
desarrollo de lesiones degenerativas.
Teoría vascular o neurogénica
Algunos estudios han sugerido que el aumento del crecimiento vascular hacia los tendones
puede causar el debilitamiento y la ruptura de los tendones248. Además, también se ha sugerido que la
inflamación neurogénica media las respuestas adaptativas de los tendones a la sobrecarga mecánica249.
modelo continuo
El modelo continuo de la patología del tendón se conceptualizó para integrar los síntomas clínicos
y la investigación de laboratorio para guiar las opciones de tratamiento para las presentaciones
clínicas de la tendinopatía250,251. El modelo consta de tres etapas: tendinopatía reactiva, deterioro
del tendón (cicatrización fallida del tendón) y tendinopatía degenerativa. Otros estudios han
intentado amalgamar todos estos aspectos en un proceso de tres etapas que consta de lesión,
curación fallida y síntomas clínicos252.
En general, aunque estos modelos son útiles para correlacionar la ciencia básica del tendón
con los hallazgos clínicos, es poco probable que un modelo explique completamente la etiología
de la patología del tendón y la compleja interacción entre el dolor y la función, que conducen al
desarrollo de la enfermedad.
RESEÑAS DE LA NATURALEZA | IMPRIMACIONES DE ENFERMEDADES | ID de cita del artículo: (2021) 7:1
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Primer
El tendón de Aquiles tiene una matriz interfascicular que exhibe
resistencia a la fatiga y baja rigidez, lo que sugiere que la matriz
interfascicular podría aumentar el comportamiento elástico del
tendón, mejorando así su eficiencia de elasticidad central54. Se
requiere más trabajo en humanos para definir los subtipos celulares
dentro de la matriz interfascicular y para dilucidar si esta estructura
aparentemente importante regula la función del tendón humano y,
en última instancia, contribuye a la patología del tendón.
Alteraciones de la matriz no colágena
Muchos estudios también han investigado el papel de la matriz no
colágena en la patogenia de la tendinopatía55. La matriz no
colágena está compuesta principalmente por elastina, proteoglicanos
y las proteínas de la matriz oligomérica de colágeno, lubricina y
tenascina-C. Los proteoglicanos pequeños ricos en leucina son los
proteoglicanos ampliamente expresados dentro del tendón, la
decorina representa aproximadamente el 80 % del contenido total
de proteoglicanos y el lumicano, la fibromodulina y el biglicano
comprenden el resto56. Es importante destacar que, además del
ensamblaje de la MEC, también se ha formulado la hipótesis de
que los componentes de la matriz no colágena regulan el
crecimiento y la diferenciación de los tenocitos a través de
interacciones de pequeños proteoglicanos ricos en leucina con
linajes de tenocitos residentes57.
Además, también se cree que las proteínas de matriz no colágenas
tienen un papel crucial dentro del tendón maduro en la modulación
del deslizamiento de las fibras y del fascículo, lo que influye en las
propiedades viscoelásticas de un tendón55.
La ausencia o alteración de la expresión de proteínas de matriz no
colágenas parece dar como resultado un deslizamiento excesivo
de las fibras, lo que probablemente disminuya la integridad
mecánica del tejido del tendón, lo que aumenta el riesgo de lesiones.
lesión oxidativa
Las especies reactivas de oxígeno (ROS) y los radicales libres de
oxígeno se producen en un tendón en degeneración58. Los
radicales libres de oxígeno se han implicado en las vías apoptóticas
inducidas por estrés, mientras que las mitocondrias actúan como
mecanotransductores intracelulares a través de la liberación de
ROS mediada por tensión. Durante el metabolismo celular normal,
las ROS se producen continuamente a través de la cadena
respiratoria mitocondrial; Las enzimas del citocromo P450
dependientes de NADPH , la lipoxigenasa y la ciclooxigenasa
también son fuentes de producción basal de ROS. Se cree que las
ROS imponen daño celular o tisular a través de la peroxidación de
lípidos, la modificación de proteínas, la escisión de la cadena de
ADN y la modificación de la base oxidativa59. En consecuencia,
las ERO y los radicales libres de oxígeno están implicados en la
patogenia de enfermedades complejas, como la diabetes mellitus,
el cáncer y la enfermedad de Alzheimer, y pueden tener un papel
en el desarrollo de la tendinopatía60. Por ejemplo, se ha informado
que BNIP3, una proteína mitocondrial implicada en las vías
proapoptóticas y la disfunción mitocondrial, está regulada al alza
en muestras de tejido obtenidas de pacientes con tendinopatía61.
Después de una lesión en el tendón, un estudio mostró un
aumento de la actividad de la óxido nítrico sintasa (NOS), lo que
llevó a una mayor producción de óxido nítrico, un importante
regulador de la inflamación62. En un modelo de tendinopatía por
uso excesivo inducido por el ejercicio, el ARNm de NOS se
sobreexpresó en el tendón del supraespinoso de ratas sometidas a
5
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Primer

Modificación epigenética

Factores medioambientales Post-transcripcional alterado genes de susceptibilidad

• Tabaquismo regulación de genes • COL5A1 • TIMP2
• Enfermedad metabólica • MMP3 • CNC
• Drogas
- Fluoroquinolonas
Tendinopatía preclínica Adaptativo o anormal
- esteroides prolongados
respuesta a la carga
- Estatinas

Desregulación de la
matriz extracelular • Disfunción de las células
Tendinopatía temprana
Renovación anormal de colágeno inmunitarias • Citoquinas
• Disfunción de la matriz interfascicular • • Quimiocinas
Pequeños proteoglicanos ricos en leucina • Alarmas
• Metaloproteinasas de matriz

Apoptosis

Estrés oxidativo o
tendinopatía crónica
disfunción mitocondrial • Óxido Células estromales
nítrico
disfunción
• BNIP3

Bucles de autoamplificación
• Colágeno anormal •
Disfunción de la matriz interfascicular •
Disfunción de la metaloproteinasa de la matriz

Figura 3 | Fisiopatología de la tendinopatía. Varios factores de riesgo, incluido el exceso de uso mecánico excesivo, así como factores ambientales,
como fumar, enfermedades metabólicas (por ejemplo, diabetes mellitus e hiperlipidemia) y ciertos medicamentos (por ejemplo, fluoroquinolonas y uso
excesivo de corticosteroides) pueden desencadenar el desarrollo de tendinopatía.
El concepto de enfermedad preclínica, en la que los síntomas clínicos no son evidentes, está respaldado por conjuntos de datos de
susceptibilidad genética. Los estudios han identificado variantes de un solo nucleótido en COL5A1, MMP3, TIMP2 y TNC. Los estudios de tejidos
humanos que analizan los tendones asintomáticos muestran una desregulación de la matriz extracelular, las respuestas inmunitarias y las respuestas
del estroma. El fracaso de las respuestas homeostáticas normales finalmente conduce a una tendinopatía temprana con afluencia de células
inmunitarias, disfunción de las células del estroma, apoptosis, estrés oxidativo y disfunción de la matriz. La desregulación de los mecanismos de
reparación (como los bucles de autoamplificación y la disfunción de matriz-estroma-inmune) conduce a una tendinopatía establecida o crónica con
características clínicas de mala función, dolor y capacidad de carga.

a correr en cinta rodante durante 14 días58, y la expresión de NOS
se elevó en muestras de tendón de cirugía de hombro en
humanos63. Además, los tenocitos cultivados obtenidos de
pacientes durante la cirugía expuestos a óxido nítrico exógeno
mostraron un aumento en la síntesis de colágeno total. El análisis
de micromatrices de muestras de tendones de pacientes mostró
aumentos sustanciales en los tipos I, III y IV de colágeno, laminina,
biglicano y decorina en comparación con muestras de controles
sanos. Estos resultados indican claramente un papel importante
para el óxido nítrico en la regulación de la integridad estructural de
la ECM64.
Vías de desarrollo alteradas
La desregulación de las vías de señalización involucradas en el
desarrollo embriológico de las extremidades también puede
desempeñar un papel en la respuesta del tendón a la lesión y la
sobrecarga repetitiva. De hecho, un modelo de tendinopatía en
ratas demostró un aumento de la señalización de ERK1/2 en el
tendón tendinopático en comparación con controles sanos65. Un
estudio encontró que la señalización de ERK1/2 regula la inhibición
mediada por glucocorticoides de la síntesis y proliferación de colágeno quirúrgica
en humanos.
tenocitos66. Además, se ha demostrado que las vías dependientes
de MAPK están involucradas en los mecanismos subyacentes al
daño tendinoso inducido por la hipoxia67. Otro modelo de
tendinopatía en roedores reveló una disminución de la señalización
de p38 en los animales afectados, lo que resultó en una disminución
de la expresión de IL-6, lo que alteró la expresión de los genes
implicados en la proliferación celular y la regulación de la MEC68.
Además, un estudio también ha implicado la señalización de Wnt
en la tendinopatía; se encontró una mayor expresión de Wnt3a y ÿ-
catenina en pacientes con tendinopatía69. Un nuevo estudio ha
identificado un papel para la vía NF-kB en la patogénesis de la
tendinopatía. Las muestras de tendón de pacientes con tendinopatía
del manguito rotador mostraron una mayor actividad de la vía NF-
kB, que se reflejó en las células de tendón de ratón que
sobreexpresan la subunidad reguladora de la serina quinasa,
IKKÿ38, lo que sugiere un mecanismo conservado entre especies.
Además, la eliminación genética de IKKÿ en el tendón del ratón
impidió la remodelación de la MEC (por lo tanto, previniendo el
desarrollo de tendinopatía) en un modelo de tendinopatía por uso
excesivo inducido por la carrera en cinta rodante y una tendinopatía

6 | ID de cita del artículo: (2021) 7:1 www.nature.com/nrdp

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Machine Translated by Google
modelo70. De hecho, los tenocitos humanos cultivados tratados
con un inhibidor de IKKÿ mostraron una transcripción reducida
de los genes diana de NF-kB, lo que sugiere un posible beneficio
terapéutico del bloqueo de IKKÿ38.
Vías apoptóticas
Otro proceso fundamental que se supone que contribuye a la
fisiopatología subyacente de la tendinopatía es la apoptosis. La
pérdida progresiva de células tendinosas intrínsecas por
apoptosis compromete aún más la capacidad reparadora del
tejido71. En este sentido, muestras de tendón de pacientes con
tendinopatía degenerativa del manguito rotador, así como
muestras de tejido de un modelo de rata con tendinopatía por
uso excesivo, demostraron una mayor expresión de caspasa 3 y
caspasa 8, que son importantes mediadores de la apoptosis72,73. En respuesta a la lesión tisular, el estrés mecánico y el mal
Vías neuronales
Actualmente, los factores que causan una sensibilidad al dolor
exagerada en pacientes con tendinopatía son poco conocidos.
A menudo se observa una falta de coincidencia entre la
intensidad del dolor y los cambios patológicos subyacentes. Los
estudios han demostrado un aumento de la expresión de
neuropéptidos sensoriales74. Además, los estudios han
demostrado una regulación al alza del sistema glutamatérgico
(es decir, el glutamato y sus receptores periféricos) en pacientes
con tendinopatía del manguito rotador y tendinopatía de
Aquiles75,76. Otro estudio ha demostrado la localización del
glutamato en tenocitos intrínsecos en el tendón y los receptores
glutamatérgicos están colocados en células inflamatorias (por
ejemplo, macrófagos) dentro del tejido del tendón77. Este
estudio también encontró niveles elevados de otros mediadores
nociceptivos, incluidos mGluR2, GluK1 y UCH-L1 (también
conocido como PGP 9.5) en muestras de tejido de pacientes
con tendinopatía77. Es importante destacar que, además de la
modulación del dolor, estos neuropéptidos sensoriales también
pueden desempeñar un papel en la remodelación estructural de
los tendones. Por ejemplo, los tenocitos expuestos a glutamato
in vitro demostraron una menor viabilidad celular, una menor
expresión de COL1A1 y una mayor expresión de ACAN, lo que
sugiere que el glutamato podría contribuir directamente a los cambios
inflamación molecular
Los primeros estudios indicaron que la tendinopatía es un
proceso degenerativo1 . Sin embargo, los estudios que
examinaron los mecanismos celulares y moleculares subyacentes
durante la última década han subrayado claramente el papel de
la inflamación molecular en el desarrollo de la tendinopatía79.
Varios subtipos de células inmunitarias y mediadores inflamatorios de roedor demostró efectos nocivos aguas abajo sobre la
tienen un papel clave en el inicio y la progresión de la
tendinopatía80. Las interacciones recíprocas entre las células
inmunes residentes o infiltrantes y los tenocitos residentes son
cruciales para dirigir una respuesta inflamatoria de resolución
positiva (es decir, curación efectiva en la fase inicial de la lesión
del tendón) hacia un proceso de enfermedad crónica con
degeneración tisular final y producción de síntomas81,82. Las
diversas células inmunitarias y los tenocitos activados producen
una serie de citocinas y quimiocinas inflamatorias que inician y
aumentan las alteraciones adversas en la microestructura y
composición del tendón, que son características de la
tendinopatía83,84. Por ejemplo, los modelos animales han
mostrado una mayor acumulación de macrófagos y
RESEÑAS DE LA NATURALEZA | IMPRIMACIONES DE ENFERMEDADES | ID de cita del artículo: (2021) 7:1
0123456789();
Primer
mastocitos en los tendones dañados en comparación con los
tendones de animales sanos85. Además, en el contexto de daño
tisular, los tenocitos en el compartimiento del estroma pueden
verse impulsados hacia un fenotipo inflamatorio activado que
secreta citocinas y quimiocinas en respuesta a la señalización
de las células inmunitarias que son inherentes al tendón
(mastocitos y macrófagos) o que infiltrar el tendón81.
Citocinas inflamatorias
La evidencia emergente indica la participación inequívoca de un
componente inflamatorio en la patogénesis de la tendinopatía,
siendo las células inflamatorias y las citoquinas los reguladores
centrales de la remodelación de la MEC del tendón79.
funcionamiento, los tenocitos y las células inmunitarias liberan
citoquinas proinflamatorias como TNF, IFNÿ, IL-1ÿ e IL-6, así
como factores de crecimiento como TGFÿ y PDGF37,80,86. De
hecho, la carrera prolongada provoca un aumento significativo
en la concentración tisular de IL-6, que ejerce efectos tanto
proinflamatorios como antiinflamatorios en el tendón, siendo el
efecto neto un aumento de la síntesis total de colágeno87. Un
estudio separado mostró que cuando la IL-6 humana
recombinante se infunde localmente, la síntesis de colágeno en
el tejido peritendinoso aumenta en un grado similar al del
ejercicio87, lo que sugiere que la IL-6 es un regulador clave de
la síntesis de colágeno en la tendinopatía. Además, los tenocitos
humanos cultivados tratados con TNF recombinante muestran
una deposición reducida de colágeno tipo I y aumentan
significativamente otras citocinas inmunorreguladoras88, que
son perjudiciales para la MEC del tendón. En modelos de
tendinopatía en ratones, los ratones que carecen de IL-4 exhiben
un área de sección transversal del tendón más baja y propiedades
mecánicas disminuidas89, lo que implica un papel para la IL-4
en el desarrollo de la tendinopatía.
Además, la lesión tisular da como resultado la regulación positiva
del ARNm de IL21R90, y su objetivo aguas abajo, STAT3, se ha
implicado en la tendinopatía (en un análisis de micromatrices
humanas)91. Un estudio encontró una mayor expresión de otra
citoquina de la familia IL-1, IL-33, que se libera después de una
sobrecarga
biomecánica92
patológicos subyacentes en la tendinopatía78.
y daño celular93, en tendinopatía humana comparada con
tendón normal94. Además, en estudios de mecanismos, la
adición de IL-33 recombinante a cultivos de ovocitos humanos
in vitro dio como resultado un aumento de la expresión de
colágeno tipo III, con un aumento asociado de las citoquinas
inflamatorias, IL-6, IL-8 y CCL2 (ref. 94 ).
En consecuencia, la adición de IL-33 recombinante en un modelo
estructura del tendón y la fuerza biomecánica.
Otra citocina que parece ser un regulador clave en el
desarrollo de la tendinopatía es la IL-17, cuya expresión
aumentada se ha detectado en muestras humanas de
tendinopatía temprana antes de la aparición de anomalías en la
RM en el tejido95. En el mismo estudio, la adición de IL-17 a
tenocitos humanos in vitro estimuló la liberación de citocinas
proinflamatorias e indujo la remodelación de la MEC a través de
la producción de colágeno tipo III.
La implicación de la IL-17 es destacable por la disponibilidad
de anticuerpos monoclonales anti-IL-17 efectivos (secukinumab
e ixekizumab), que actualmente se están evaluando para el
tratamiento de la tendinopatía96.
7
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Primer
Vías de resolución
Respuestas programadas
activadas durante la inflamación que
dan como resultado un cambio de lípidos
mediadores que conducen a
resolución de la inflamación.
Bursitis
Inflamación o irritación
de un saco bursa.
8 | ID de cita del artículo:
Varios estudios también han destacado el papel de diferentes
alarminas (miembros de los patrones moleculares asociados al
daño), incluidas las proteínas de choque térmico y los elementos
inducidos por la hipoxia en la patología del tendón37,67,86. Por
ejemplo, las alarminas movilizan y activan las células inmunitarias
innatas para iniciar la reparación tisular y, por lo tanto, probablemente
sean importantes en la regulación de los mecanismos inflamatorios
homeostáticos en la tendinopatía84.
microARN
Los microARN, en particular miR-210, un regulador crucial de la
angiogénesis97, está implicado en la enfermedad de los tendones.
Un estudio mostró que miR-210 aceleró la curación del tendón tras
la inyección en el tendón enfermo en un modelo de lesión de Aquiles
en roedores98. Curiosamente, miR-210 también pudo inducir una
calidad de colágeno superior (alineación mejorada de las fibras) a
través de la regulación al alza del colágeno tipo I, VEGFA y FGF2
(ref. 98). Además, un estudio encontró expresión reducida de
miR-29a en muestras de biopsia de tendinopatía temprana, lo que
sugiere que la reducción de este microARN contribuye al desarrollo
de tendinopatía94.
La disminución de la expresión de miR-29a conduce a la
sobreexpresión de colágeno tipo III, que es una anomalía clave de
la MEC en la tendinopatía99.
Vías de resolución
La evidencia actual ha provocado la investigación de las vías de
resolución en la tendinopatía humana. Un estudio descubrió una
mayor expresión de MMR1 (también conocida como CD206) y
ALOX15, aguas abajo de una mayor actividad de STAT6, en
pacientes con tendinopatía de hombro después de la resolución de
los síntomas81, lo que indica que estos genes están involucrados en
la resolución de los síntomas. Este trabajo también mostró que una
isoforma de lipoxina estable, 15-epi-lipoxina A4, inducida por aspirina,
aumentó la expresión de MMR1, ALOX15 y CCL22 en tenocitos
enfermos (obtenidos de pacientes), lo que sugiere que las dosis
bajas de aspirina y sus metabolitos pueden desencadenar la
expresión de los mediadores pro-resolución. Por lo tanto, la
modulación de las vías de resolución podría ser una posible estrategia
de tratamiento en pacientes para mejorar la estructura del tendón y
reducir el dolor.
Activación de fibroblastos. La activación de fibroblastos es una
característica reconocida de las enfermedades que afectan a la
articulación, por lo que los fibroblastos adoptan un fenotipo
proinflamatorio. Los marcadores de fibroblastos activados incluyen
Thy1 (también conocido como CD90), CD44, CD55, VCAM1 (también
conocido como CD106), uridina difosfoglucosa deshidrogenasa,
prolil-4-hidroxilasa, podoplanina, endosialina (también conocida como
CD248) y prolil endopeptidasa FAP ( también conocida como proteína
de activación de fibroblastos). Los estudios que investigan los
tendones de Aquiles y los tendones del manguito rotador han
mostrado un aumento en los niveles de expresión de marcadores de
activación de fibroblastos en tendones enfermos en comparación con
los niveles en tejidos y células de tendones sanos100,101, destacando sola pierna para la tendinopatía rotuliana y la extensión resistida de
que tendones funcionalmente distintos como el de Aquiles y el la muñeca, el dedo índice o medio o agarrar un objeto para la
manguito rotador comparten características celulares y moleculares comunes.
tendinopatía del codo, son útiles para ayudar a confirmar el
Células madre del tendón
Los tendones contienen nichos de células madre que albergan
células madre o progenitoras del tendón (TSPC) que son capaces
de autorrenovarse y clonogenicidad102. Las funciones de estos
(2021) 7:1
0123456789();
Las TSPC dentro de la ultraestructura del tendón no se conocen
bien, pero los mecanismos propuestos incluyen carga mecánica,
alteración de la MEC, cambios vasculares y actividad metabólica
homeostática103. La comprensión actual sugiere que las TSPC no
logran diferenciarse en tenocitos, sino que se diferencian en otros
subtipos de células, como adipocitos, osteoblastos y condrocitos, lo
que altera los procesos normales de curación del tendón o promueve
la curación anormal del tendón104. Por lo tanto, la pérdida o el
agotamiento de las TSPC durante la degeneración del tendón puede
ser un posible contribuyente a la patogénesis de la tendinopatía. Se
están utilizando técnicas novedosas, incluida la secuenciación de
ARN de una sola célula, para identificar nichos celulares importantes
dentro del tejido del tendón105,106, lo que ayudará a dilucidar los
mecanismos que subyacen a la transición de la salud a la enfermedad
y comprender si los TSPC realmente contribuyen funcionalmente a
dicha transición.
Diagnóstico, tamizaje y prevención
Presentación clínica
En pacientes con tendinopatía, el dolor y la rigidez por la mañana o
después de estar inmóvil durante un período prolongado son
comunes. Una queja típica de las personas con tendinopatía de
Aquiles es tener dificultad para caminar debido al dolor y la rigidez
después de períodos prolongados de estar sentado.
En la etapa temprana de la tendinopatía, una persona a menudo
puede continuar con su deporte, trabajo o actividad, ya que a menudo
no siente síntomas una vez que se calienta. Además, los pacientes
a menudo describen una serie de síntomas iniciales tempranos
(dolor y rigidez asociados solo con el inicio de las actividades), que
luego pueden progresar a un dolor debilitante constante durante las
actividades.
Diagnóstico
Un nuevo estudio de consenso determinó que la tendinopatía es la
terminología preferida para el dolor tendinoso persistente y la pérdida
de función relacionada con la carga mecánica107.
El diagnóstico de tendinopatía se basa en los síntomas clínicos y el
historial del paciente de dolor y rigidez localizados en el tendón
provocados por la actividad (Fig. 4).
Un examen clínico detallado que confirme un historial informado
por el paciente de dolor en el tendón relacionado con la carga y un
examen físico son clave para el diagnóstico. Para aquellos tendones
que son fácilmente palpables, a menudo se usa la sensibilidad a la
palpación para confirmar el diagnóstico. La palpación también es útil
para diferenciar entre otras estructuras, como una almohadilla de
grasa dolorosa con tendinopatía rotuliana o bursitis.
en la tendinopatía de Aquiles, que podría estar implicada en la
manifestación de los síntomas108. Además, puede haber hinchazón
localizada en el área de la sensibilidad.
Las pruebas que provocan dolor están disponibles para ayudar
a confirmar un diagnóstico dependiendo del tendón involucrado
(Tabla 1). Las pruebas que provocan dolor, como el salto con una
sola pierna para la tendinopatía de Aquiles, las sentadillas con una
diagnóstico109. También se ha demostrado que la agrupación de
pruebas que provocan dolor tiene utilidad clínica para confirmar el
diagnóstico de tendinopatía glútea110. En los tendones ubicados
más profundamente, como los tendones del manguito de los
rotadores, confirmar el diagnóstico solo con la palpación se vuelve
www.nature.com/nrdp
Machine Translated by Google
Primer

más difícil. En el caso de la tendinopatía del manguito rotador, es
común una historia clínica de dolor en el hombro junto con debilidad
con rotación externa y abducción. El manguito rotador presenta un
desafío diagnóstico, ya que las estructuras no tendinosas pueden
contribuir a la presentación del dolor; por este motivo, la tendinopatía
del manguito rotador es una de las posibles fuentes de dolor de hombro
relacionado con el manguito rotador107.
El uso de diferentes pruebas de provocación de dolor (tabla 2) puede
ser útil para establecer un diagnóstico109. Sin embargo, las pruebas
especiales del hombro, de las que hay muchas, ya no se consideran
Imágenes. La imagenología no se considera necesaria para un
diagnóstico clínico de tendinopatía107. La ecografía es beneficiosa
en el punto de atención para el diagnóstico diferencial (Tabla 2)
y para descartar otras causas de dolor. Otras modalidades de imagen,
como la radiografía simple y la resonancia magnética, también pueden
ser beneficiosas para confirmar o descartar diagnósticos diferenciales.
Los hallazgos en la ecografía asociados con la tendinopatía incluyen
engrosamiento del tendón, regiones hipoecoicas, pérdida de la
organización o alineación del colágeno y posible neovascularización113.
A menudo, el término "tendinosis" todavía se usa para describir la

útiles ni válidas para establecer el diagnóstico de estructuras presencia de alteraciones en la microestructura que se observan en
específicas, ya que estas pruebas no pueden aislar entidades las imágenes. Sin embargo, la tendinosis puede estar presente en
estructurales únicas111,112 y su uso como pruebas que provocan ausencia de dolor y, por lo tanto, debe interpretarse junto con un
dolor es más apropiado112 . examen clínico;

ST2L
estromal
IL-33
15-epi-lipoxina A4 disfunción
IL-1RAcP FPR2 IL-1R1 • Podoplanina
IL-17Ra • Endosialina
Homeostasis
IL-6 IL-13R

Colágeno IL-13
TNF IL-6R
fibras IL-21R
NF-ÿB
TNFR gp130
COMO1 microARN

estromal • miR29a
HMGB1 STAT3 STAT3
MAPK • miR34a/b
compartimiento STAT6
• miR210
Tenocito

CD163
quimiocinas citocinas
• CXCL10 Alarminas • IL-17
Inmune
• CCL20 • S100A8 • HMGB1 • FNT
célula T compartimiento
• CCL2 • S100A9 • HSP
mastocito • IL-1ÿ
macrófago Célula dendrítica • IL-33
• CCL5 • IL-10
MMR

PAR2
glutamina
Nervio periférico histamina
Neural
compartimiento NMDAR

NK1 Sustancia P

Vaso sanguíneo Neovascularización

pericito
Vascular
IL-33
compartimiento VEGF
HIF1ÿ

Figura 4 | Mecanismos moleculares de la tendinopatía. Los mecanismos
moleculares de la tendinopatía abarcan cuatro compartimentos distintos. El
compartimento estromal incluye tenocitos residentes en los tejidos y componentes de
la matriz (como colágeno, proteínas de la matriz extracelular (MEC), matriz
interfascicular y pequeños proteoglicanos ricos en leucina), que son esenciales para
la remodelación y reparación de los tejidos. En estados patológicos, los tendones
adquieren una "firma" estromal con marcadores de superficie alterados (podoplanina,
VCAM1 y endosialina) y vías de señales intracelulares perturbadas que tienen
consecuencias funcionales (como regulación de la matriz, reclutamiento de células
inmunitarias y proliferación celular) relevantes para la patología del tendón. Por
ejemplo, la activación de la vía MAPK por IL-33, IL-6 e IL-17 o la vía NF-kB por TNF
o 15-epi-lipoxina A4, o la vía JAK-STAT por IL-13 e IL-4 dan como resultado la
modulación posterior de la producción mejorada de citocinas y quimiocinas, la
remodelación de la ECM, la proliferación y la angiogénesis, todo lo cual se desregula
en la enfermedad del tendón. El compartimento inmunitario que involucra a las células
T, las células dendríticas, los mastocitos y los macrófagos (proinflamatorios frente a
prorresolutivos) responde a la lesión tisular inicial a través de patrones moleculares
asociados con el daño o patrones moleculares asociados con patógenos. Inmune
el reclutamiento celular, que en circunstancias normales representa una respuesta
inflamatoria homeostática, se vuelve anómalo en la enfermedad del tendón. El
compartimento neural, que en el estado homeostático desempeña un papel en la
propiocepción, interactúa con los mastocitos para modular las respuestas adaptativas
en el tendón normal. Sin embargo, en la tendinopatía, la estimulación excesiva
conduce a la ruptura del tejido, la degeneración y la neoinervación que afecta a los
sistemas glutamatérgico y autónomo. La liberación de neuropéptidos, como la
sustancia P y el péptido relacionado con el gen de la calcitonina, estimula la
desgranulación de los mastocitos, liberando una variedad de agentes que modulan
una variedad de actividades celulares en la matriz. Aunque la mayoría de los tendones
están poco vascularizados, responden a la hipoxia secretando factores angiogénicos
(VEGF o HIF1ÿ) que inducen el crecimiento de neovasos, que comprenden el
compartimento vascular de la patogenia de la tendinopatía. Los exudados ricos en
fibrina se filtran de la neovasculatura, lo que da como resultado una degeneración
fibrinoide, una característica típica de las alteraciones estructurales en la tendinopatía.
Las complejas interacciones moleculares entre estos cuatro compartimentos
comprenden un equilibrio crítico entre la reparación del tejido y el retorno a la
homeostasis frente a una mayor degeneración dentro del tendón. HSP, proteínas de choque térmico

RESEÑAS DE LA NATURALEZA | IMPRIMACIONES DE ENFERMEDADES | ID de cita del artículo: (2021) 7:1 9

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Primer

Tabla 1 | Pruebas para ayudar en el diagnóstico de la tendinopatía

Prueba de diagnóstico Descripción Árbitro.

Tendinopatía de Aquiles
108
Palpación Paciente que se queja de dolor a la palpación
108
Elevación de talón con una sola pierna Paciente que se queja de dolor al moverse hacia arriba o hacia abajo
108
Prueba de lúpulo Paciente que se queja de dolor en el tendón de Aquiles medio durante el ejercicio
108
Londres real La sensibilidad a la palpación disminuye sustancialmente o desaparece por completo con la máxima
prueba hospitalaria dorsiflexión del tobillo
108
Signo de arco Movimiento de la tumefacción intratendinosa en relación con los maléolos con el tendón durante el movimiento del
tobillo

Tendinopatía rotuliana

Palpación Paciente que se queja de dolor a la palpación

236
Sentadilla declinada con una Mientras está de pie sobre la pierna afectada en una tabla inclinada a 25°, se le pide al paciente que mantenga
sola pierna el tronco erguido y que se ponga en cuclillas hasta 90°, si es posible; desde el punto de vista del diagnóstico, el
dolor debe permanecer aislado en el tendón o la unión ósea y no extenderse durante la prueba
237
Londres real Con la rodilla extendida, debe detectarse sensibilidad local al palpar el tendón; la porción sensible del tendón debe
prueba hospitalaria palparse nuevamente con la rodilla flexionada a 90°; la prueba se considera positiva si el dolor se reduce notablemente
o está ausente en la flexión de la rodilla

Tendinopatía glútea
110
Palpación Paciente que se queja de dolor a la palpación
110
Postura con una sola pierna El paciente se para de costado contra una pared con la extremidad afectada más alejada de la pared; un dedo
(SLS) del lado no afectado puede tocar la pared a la altura del hombro para mantener el equilibrio; luego se levanta el
pie más cercano a la pared para que la cadera permanezca en posición neutra con la rodilla flexionada a 90°; esta
posición SLS se mantiene luego hasta por 30 s; una prueba positiva es la reproducción del dolor de cadera lateral del
paciente dentro de este período de 30 s
110
Flexión de Con el paciente en decúbito supino, la cadera se flexiona pasivamente a 90°, se aduce y se rota externamente hasta el
cadera, aducción, rotación final del rango; esta prueba busca aumentar las cargas de tracción y compresión en los tendones de los glúteos en el
externa (FADER) trocánter mayor mediante el posicionamiento de la cadera y la banda iliotibial suprayacente

110
Flexión de El maléolo lateral de la pierna de prueba se coloca por encima de la rótula de la pierna contralateral; la pelvis se
cadera, abducción, rotación estabiliza a través de la espina ilíaca anterosuperior opuesta y la rodilla se baja pasivamente para que la cadera se
externa222 mueva en abducción y rotación externa; Se espera que esta prueba coloque la porción anterior de los glúteos sobre
una carga de tracción debido a la función de rotación interna inherente del músculo.

Tendinopatía medial o lateral del codo

238
Palpación Paciente que se queja de dolor a la palpación
238
Extensión o flexión resistida El examinador resiste la provocación del dolor durante la extensión o flexión de la muñeca o de los dedos
de muñeca y/o dedo

238
Agarrar un objeto Provocación del dolor al agarrar un objeto.

Tendinopatía del manguito rotador

239
Palpación Paciente que se queja de dolor a la palpación El brazo
239
Prueba de lata vacía del paciente debe estar elevado a 90° en el plano escapular, con el codo extendido, rotación interna completa
y pronación del antebrazo; esto da como resultado una posición con los pulgares hacia abajo, como si el paciente
estuviera vertiendo líquido de una lata; esta prueba se considera positiva si el paciente experimenta dolor o debilidad
con resistencia
239
prueba de hawkins El examinador coloca el brazo del paciente en 90° de flexión del hombro con el codo flexionado a 90° y luego rota
internamente el brazo. La prueba se considera positiva si el paciente experimenta dolor con la rotación interna

239
prueba de trabajo El examinador eleva pasivamente el hombro del paciente a 90° de abducción con rotación interna; el examinador
luego aplica una presión hacia abajo contra el brazo; una prueba positiva es la provocación de dolor o debilidad
anormal

se requiere la presencia de dolor en el tendón relacionado con la
actividad o pérdida de la función para cumplir con los criterios para un
diagnóstico de tendinopatía.
Poner en pantalla
La detección de factores de riesgo es importante para comprender la
causa de la lesión y diseñar el mejor plan de tratamiento, personalizado
para cada paciente. Detección temprana
de la tendinopatía es primordial para lograr una recuperación completa,
particularmente en la población deportista. Los atletas han informado
que los primeros síntomas (es decir, rigidez y dolor al inicio de una
actividad pero que desaparecen durante la actividad) aún afectan su
desempeño.
Cabe destacar que generalmente no hay dolor en reposo en las etapas
iniciales de la tendinopatía y, por lo tanto, la lesión a menudo se percibe
como benigna114. Sin embargo, la detección temprana

10 | ID de cita del artículo: (2021) 7:1 www.nature.com/nrdp

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Entrenamiento excéntrico
Una contracción excéntrica es
el movimiento de un músculo activo
mientras se alarga bajo carga. El
entrenamiento excéntrico consiste en
realizar contracciones musculares
excéntricas de forma repetitiva.
Tabla 2 | Diagnóstico diferencial de la tendinopatía
Diagnóstico diferencial
Tendón del manguito rotador
Dolor en la articulación acromioclavicular
Inestabilidad del hombro o desgarros del labrum glenoideo Prueba de aprensión, signo de Sulcus
Labrum superior anterior a posterior
(SLAP) lágrima
Dolor en el tendón del bíceps
tendón lateral del codo
Dolor referido de la columna cervical (común)
Síndrome del túnel cubital
Osteoartritis
Dolor de bíceps distal
Tendón rotuliano
dolor patelofemoral
Osteoartritis de rodilla
Lesión de meniscos o ligamentos
artritis seronegativa
tendón de Aquiles
pinzamiento posterior
Bursitis
Dolor referido
artritis seronegativa
entesitis
Tendón tibial posterior (tobillo medial)
Tendinopatía del flexor hallucis longus (FHL) Palpación (la tendinopatía FHL generalmente se
Artritis Reumatoide
artritis seronegativa
entesitis
RESEÑAS DE LA NATURALEZA | IMPRIMACIONES DE ENFERMEDADES | ID de cita del artículo: (2021) 7:1
es importante para evitar que un atleta con una lesión participe en un
deporte o actividad durante un período prolongado.
La detección temprana puede incluir la evaluación de síntomas
sutiles, como rigidez o rendimiento alterado en individuos atléticos.
En la población atlética, el cuestionario de lesiones por uso excesivo
del Oslo Sports Trauma Research Center (OSTRC)115 puede ser útil
para detectar síntomas tempranos y la progresión de los síntomas.
Las alteraciones en las propiedades del tendón, como el aumento
del grosor del tendón y los cambios degenerativos observados
durante la ecografía, también son factores de riesgo para desarrollar
síntomas de tendinopatía, mientras que las alteraciones en las
propiedades del tendón sin síntomas clínicos pueden provocar una
alteración del control del sistema nervioso central y una activación
muscular adaptada116 . Por lo tanto, se recomienda una estrecha
vigilancia de aquellos atletas con cambios en la estructura del tendón
para permitir una intervención temprana si hay un cambio en la
función o estado sintomático. La recuperación de la tendinopatía
puede llevar de 6 a 12 meses o más, con tiempos de recuperación
más cortos en aquellos con síntomas menos graves y cambios
estructurales en los tendones.
Exámen clinico
Examen de la articulación acromioclavicular,
evaluación de la inestabilidad y pruebas del
labrum
signo de O'Brien
Test de Speed y Yergason
Valorar columna cervical
Considere atrapamientos de nervios del
antebrazo, rango de movimiento reducido, dolor a la
palpación del bíceps
Palpación
Evaluación del ligamento de la rodilla
Sensibilidad en la línea de la articulación de la rodilla, prueba de McMurrays
Palpación
Prueba pasiva de flexión plantar para pinzamiento
posterior
en el túnel)
La tendinopatía del tibial posterior
generalmente se encuentra en la inserción del escafoides.
Dolor a la palpación de la entesis
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Primer
Prevención
Muy pocos estudios han investigado el efecto de las estrategias
preventivas en la tendinopatía. Sin embargo, los estudios han
demostrado que el dolor de hombro117 e ingle118 en atletas asociado
con tendinopatía se puede prevenir mediante la introducción de
regímenes de ejercicio específicos destinados a mejorar la fuerza y
la coordinación de las unidades músculo-tendinosas en la región del
hombro y la cadera. De hecho, el régimen de ejercicio ha ayudado a
reducir la prevalencia de la tendinopatía de hombro y cadera en un
30-40 % durante la temporada en jugadores de balonmano117
y futbolistas118. Sin embargo, los programas de carga deben
introducirse con cuidado; por ejemplo, la introducción de ejercicios
de carga pesada para atletas, incluidos futbolistas y jugadores de
voleibol con tendinopatía rotuliana y tendinopatía de Aquiles durante
la temporada, resultó en síntomas de tendinopatía exacerbados
(dolor), ya que la carga alta ya estaba en curso119,253. En
trabajadores (por ejemplo, técnicos industriales), los programas de
entrenamiento de fuerza específicos para hombro, cuello y brazo
redujeron los síntomas del antebrazo y la incapacidad laboral, aunque
solo disminuyendo los síntomas en un grado mínimo122,254. Por lo
tanto, se requiere más investigación para identificar estrategias
preventivas que puedan aplicarse a todas las áreas anatómicas.
administración
Se han recomendado múltiples estrategias de rehabilitación para su
uso en pacientes con tendinopatía. Aunque estos enfoques actúan a
través de mecanismos divergentes, el objetivo de la terapia es reducir
los síntomas, en particular, el dolor, promover la curación del tendón
y mejorar la función del paciente. Los regímenes terapéuticos se
pueden dividir en modalidades pasivas, que incluyen tratamientos
farmacológicos123, terapia de inyecciones, terapia de ondas de
choque extracorpóreas (ESWT), ultrasonografía terapéutica y láser
de bajo nivel, y modalidades activas, como ejercicios de carga del
tendón, educación del paciente y manejo de la carga124 . Diferentes
estudios han investigado la eficacia de estas diferentes estrategias
de tratamiento tanto de forma aislada como en combinación. En
general, la eficacia de un tratamiento debe estar determinada por la
reversión de la patología de la tendinopatía y no solo por la resolución
de la sintomatología.
Estrategias basadas en ejercicios
Actualmente, los regímenes de ejercicio, denominados programas de
carga tendinosa, siguen siendo el enfoque conservador más efectivo
en el tratamiento de la tendinopatía (Fig. 5). Los ejercicios de carga
del tendón han mostrado efectos beneficiosos en pacientes con
tendinopatía crónica de Aquiles y tendinopatía rotuliana120,125. Los
estudios de las tendinopatías de las extremidades superiores han
respaldado aún más el entrenamiento con ejercicios específicamente
para la tendinopatía del manguito rotador y extensor común126,127.
El entrenamiento excéntrico en el tratamiento de la tendinopatía
se exploró en la década de 1980128 y se popularizó en la década de
1990 en función de los resultados exitosos129. El beneficio del
ejercicio excéntrico redirigió el tratamiento de la tendinopatía lejos de
los medicamentos antiinflamatorios y las estrategias de tratamiento
pasivo, hacia una rehabilitación activa de la tendinopatía en un intento
por restaurar la capacidad del tendón. El éxito del ejercicio excéntrico
condujo a la presunción de que las contracciones musculares
excéntricas aisladas
11
Machine Translated by Google
Primer

programas siguen siendo una opción de tratamiento, la decisión de

Diagnóstico
• Considere el diagnóstico diferencial
cuál es el mejor programa de carga del tendón para prescribir debe
ser una decisión individual entre el profesional de la salud que
• Utilizar las pautas de consenso de ICON 2019
prescribe y el paciente.
Una prescripción dogmática de ejercicio excéntrico para todos los
El paciente
• Educación pacientes con tendinopatía ahora debería ser reemplazada por
Presentación
• Reconocimiento opciones y principios de carga, en lugar de protocolos de carga.
• Mecanismos del miedo Comprometerse con los pacientes y presentar las opciones de
tratamiento mejorará la alianza de trabajo médico-paciente y optimizará
la adherencia al programa seleccionado, y esta práctica puede
Comenzar la gestión de carga
• Programa personalizado e individualizado — desempeñar un papel importante en el éxito o el fracaso del programa
tendinopatía de precisión de carga prescrito135. El programa óptimo podría ser simplemente el
que es más probable que realice el paciente.

Se ha demostrado que los tendones responden favorablemente a

Isotónico Energía Energía
isométricos almacenamiento almacenamiento
la carga mediante la mejora de sus propiedades materiales, mecánicas
excéntricos cargando liberar y morfológicas. Sin embargo, la mayoría de los estudios que
investigaron el efecto de la carga sobre las propiedades del tendón se
realizaron en participantes sanos136. Hay una relativa escasez de
Reevaluar
datos sobre los mecanismos que sustentan la respuesta a la carga en
0–12 meses la tendinopatía, y pocos estudios han investigado este aspecto y la
• Considere • Modificar mayoría de ellos se han centrado en la respuesta clínica. Aunque la
adjuntos si cargando evidencia ha confirmado el efecto beneficioso de los programas de
falta de régimen
carga en el tratamiento de la tendinopatía, el ejercicio no es una
Progreso • Educación
• ESWT panacea. Por lo tanto, aún deben aclararse varios problemas
• Psicosocial
• AINE y/o inyección relacionados con los detalles de los programas de ejercicios de carga
de tendones.
• GTN

En la última década, los estudios han explorado el efecto de los

• Reevaluar
12 meses • Diferencial, educativo, psicosocial
• Opiniones quirúrgicas
Figura 5 | Manejo de la tendinopatía. El diagnóstico temprano es clave
y debe considerar un diagnóstico diferencial completo y las pautas de
consenso del Consenso Internacional (ICON) 2019107. En todos los
casos se debe considerar un enfoque personalizado y centrado en el
paciente. Debe emprenderse la educación sobre el proceso de la
enfermedad junto con el reconocimiento de los tratamientos previos sin
éxito (si corresponde) y los posibles períodos de tiempo prolongados
ejercicios isométricos en el tratamiento de la tendinopatía, en particular,
su papel analgésico agudo. El estudio pionero que investigó los
efectos analgésicos de los ejercicios isométricos reveló una reducción
espectacular del dolor en la tendinopatía rotuliana y encabezó más
investigaciones sobre las contracciones isométricas137. Sin embargo,
estudios posteriores que investigaron la respuesta aguda a los
ejercicios isométricos en pacientes con tendinopatía rotuliana138,
tendinopatía aquílea139 y dolor en la fascia plantar140 no lograron
reproducir estos resultados. Por lo tanto, se necesita más investigación
para comprender si y cuándo aplicar contracciones isométricas como

involucrados en el manejo, así como la apreciación de los mecanismos de parte esencial de los regímenes de ejercicio para la tendinopatía141.
miedo involucrados con el inicio del tratamiento. El tratamiento de primera
línea debe incluir un programa de carga personalizado e individualizado,

denominado plan de manejo de la tendinopatía de precisión. Un estudio comparó el entrenamiento de resistencia lenta pesada
(HSR) utilizando el dispositivo Bromsman con el protocolo de ejercicio
Este enfoque puede incluir carga de almacenamiento de energía excéntrico de Alfredson en pacientes con tendinopatía rotuliana y
isotónica, isométrica, excéntrica, versus almacenamiento y liberación de energía.
analizó las mejoras en la puntuación analógica visual (para calificar la
Es importante destacar que la participación del paciente y la reevaluación
intensidad del dolor) y el Victorian Institute of Sport Assessment -
dentro de un período de 3 meses son cruciales para determinar la progresión
Patellar (VISA-P). ) puntuaciones (una medida de la gravedad de la
de la carga y la consideración de terapias complementarias en combinación
con educación y factores psicosociales. A lo largo de los meses siguientes,
tendinopatía rotuliana); no se observaron diferencias significativas en

puede ser necesario volver a visitar este ciclo con cambios adicionales en
los programas de carga o terapias complementarias. Se puede considerar la
intervención quirúrgica en los no respondedores recalcitrantes después de
12 meses de un programa de carga personalizado. TOCH, terapia de ondas
de choque extracorpóreas; GTN, trinitrato de glicerilo.
de la unidad musculotendinosa afectada para proporcionar un
beneficio clínico a los pacientes con tendinopatía.
Desde entonces, esto ha sido refutado con evidencia de que los tipos
mixtos de contracción brindan beneficios en el tratamiento de la
tendinopatía del tendón de Aquiles121,130, rotuliana131, glútea132,
lateral del codo133 y del manguito rotador134. Aunque el ejercicio excéntrico
excéntrico, lo que sugiere que las opciones pueden necesitar
el alivio de los síntomas entre los dos grupos142. Un estudio adicional
de HSR131
comparó su efecto con el de las inyecciones de corticosteroides (CSI)
y el entrenamiento excéntrico de sentadillas con declive en pacientes
con tendinopatía rotuliana, con resultados similares encontrados en
todos los grupos hasta la semana 12, pero a los 6 meses los dos
grupos de ejercicio (HSR y entrenamiento excéntrico) mantuvieron
mejoras mientras que el grupo de corticosteroides se deterioró. La
HSR también se ha estudiado en pacientes con tendinopatía de
Aquiles y se demostró que produce resultados similares a los que se
producen después de los ejercicios excéntricos. Curiosamente, los
grupos HSR informaron una mayor satisfacción que los del grupo

12 | ID de cita del artículo: (2021) 7:1 www.nature.com/nrdp

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Modelo de monitorización del dolor
Modelo de fisioterapia que muestra
que se puede continuar con seguridad
alguna actividad en un paciente con
tendinopatía de Aquiles mediante el
control del dolor del paciente.
RESEÑAS DE LA NATURALEZA | IMPRIMACIONES DE ENFERMEDADES | ID de cita del artículo: (2021) 7:1
adaptarse a las necesidades individuales para garantizar el cumplimiento
y un efecto beneficioso del tratamiento. Se informó un hallazgo positivo
adicional que acompaña a la mejoría clínica después de la HSR, incluido
su impacto en el cambio de la morfología de las fibrillas hacia una
apariencia casi normal131,143.
Realizar ejercicios de carga del tendón a menudo puede inducir
dolor, y los pacientes informan que temen causar más daño cuando los
ejercicios causan dolor. A su vez, este temor podría impedir que el
paciente cargue suficientemente el tendón, lo que podría ser necesario
para provocar cambios clínicos significativos. Por lo tanto, informar al
paciente sobre la importancia de la carga adecuada del tendón y hacerle
consciente de que el dolor está permitido tanto durante como después
de realizar los ejercicios es una parte crucial de la educación del
paciente. El modelo de monitorización del dolor se puede utilizar para
facilitar la comprensión del paciente de la cantidad de dolor permitida
durante y después del ejercicio130. El modelo de monitorización del
dolor es una herramienta útil para el paciente y también para el médico
para determinar la progresión del ejercicio y planificar los próximos pasos.
Los ensayos clínicos aleatorizados (ECA) han empleado con éxito el
modelo de monitorización del dolor en el tratamiento de pacientes con
tendinopatía de Aquiles130,144 y tendinopatía rotuliana142. Discutir la
respuesta al ejercicio y resaltar los posibles efectos secundarios es un
componente crucial para el éxito, y forjar una alianza terapéutica y
educar a los pacientes sobre la naturaleza de su condición junto con
plazos realistas puede ser fundamental para la adherencia y, en última
instancia, aumentar el éxito de la intervención que se está realizando.
prescrito.
En los ensayos clínicos sobre el uso de ejercicio para la
tendinopatía, la duración de las intervenciones tiende a ser de ~12
semanas. En una revisión sistemática del ejercicio como tratamiento
para la tendinopatía de Aquiles, los 14 ECA encontraron mejoras
significativas en las medidas de resultado informadas por los pacientes
(como el dolor, las actividades cotidianas y el regreso al deporte)145.
Sin embargo, a las 12 semanas, las puntuaciones medias de VISA-A
(Instituto Victoriano de Evaluación Deportiva–Achilles) oscilaron entre
69 y 80 (100 se recuperaron por completo), lo que indica que, incluso
con el tratamiento más eficaz, después de 12 semanas, las personas
continúan tiene síntomas, como dolor o falta de retorno a la función
completa. Los estudios con períodos de seguimiento más largos también
han mostrado mejoras continuas hasta 1 año146–149. Dado que la
recuperación y curación de los tendones puede demorar de 6 a 12
meses, no debería sorprender que muchos pacientes no se hayan
recuperado por completo a las 12 semanas. Además, un estudio encontró
que la recuperación estructural del tendón no ocurre hasta después de
las 24 semanas150. También se ha informado que el éxito y la tasa de
recuperación se correlacionan con el grado inicial de anomalía estructural
del tendón151. Por lo tanto, es posible que sea necesario continuar el
tratamiento con ejercicios durante más de 12 semanas, y la paciencia es
de gran importancia para lograr una recuperación completa en pacientes
con tendinopatía.
En la actualidad, los médicos deben estar seguros de recetar un
fortalecimiento individualizado progresivo que incorpore los principios
actuales basados en la evidencia de carga y progresión del ejercicio
durante más de 12 semanas cuando se trata la tendinopatía. Sin
embargo, dado que no todos los pacientes responden favorablemente a
las intervenciones de carga, se deben explorar otras opciones de
tratamiento como complementos o alternativas a los programas de carga
del tendón.
0123456789();
Primer
Complementos del ejercicio
El tratamiento de la tendinopatía involucra diferentes modalidades que
generalmente, pero no siempre, se usan junto con el ejercicio. Algunas
terapias adyuvantes se utilizan en combinación entre sí o de forma
secuencial en el curso del tratamiento. Muchos adyuvantes para el
ejercicio no tienen pruebas sólidas a favor o en contra de su uso, pero
se ha establecido la seguridad, con una eficacia variable. Esta sección
proporciona una breve revisión de los mecanismos conocidos y los
resultados de los ensayos que investigan estos tratamientos
complementarios.
Inyección de corticosteroides. La CSI ha sido un pilar del tratamiento
de los trastornos relacionados con los tendones durante muchos
años152. A pesar de este dogma, la eficacia de los CSI en el tratamiento
de la tendinopatía es controvertida. Los datos actuales demuestran un
componente inflamatorio sustancial asociado con una respuesta de
curación aberrante en la fisiopatología de la tendinopatía79. Sin embargo,
los estudios han demostrado que los CSI pueden afectar la respuesta de
curación fisiológica de los tejidos locales, lo que lleva a la progresión de
la enfermedad153–155.
En general, el uso de CSI para el tratamiento de la tendinopatía ha
disminuido, con datos contradictorios informados según el tendón
afectado. El uso de CSI es quizás más frecuente en los trastornos del
hombro. Dos investigaciones informaron una reducción a corto plazo del
dolor y una mejoría en la función con el uso de CSI para la tendinopatía
del manguito rotador156,157. Estos efectos beneficiosos, sin embargo,
fueron transitorios y no redujeron el riesgo de una futura intervención
quirúrgica157. Además, la evidencia muestra que el uso de CSI antes
de la cirugía de reparación primaria del manguito rotador se correlaciona
con mayores tasas de nuevos desgarros y cirugía de revisión del
manguito rotador de manera dependiente del tiempo y de la dosis154.
Esto ha llevado a la recomendación de que aquellos que se someten a
una reparación quirúrgica no deben recibir una CSI en el hombro antes
de la cirugía.
La tendinopatía lateral del codo (es decir, el codo de tenista) también
sigue siendo una indicación popular para el uso de CSI.
Un estudio que revisó ensayos aleatorios controlados con placebo
sobre el uso de CSI en el tratamiento de la tendinopatía lateral del codo
no encontró diferencias en la intensidad del dolor a los 3 o 6 meses
después de la CSI versus placebo; no se informaron diferencias
significativas en la fuerza de prensión o los resultados funcionales en
ningún momento158. Trabajos posteriores han demostrado que la CSI
puede empeorar la tendinopatía lateral del codo a largo plazo (9 a 12
meses después de la inyección) en comparación con la carga de
fisioterapia. A pesar de este hallazgo, muchos médicos aún utilizan la
CSI para esta afección, ya que muchos pacientes reportan alivio del
dolor a corto plazo (<6 semanas) con la inyección159.
El uso de CSI para la tendinopatía rotuliana y la tendinopatía de
Aquiles es menos común. Un estudio comparó diferentes ejercicios de
rehabilitación y CSI para la tendinopatía rotuliana y encontró un alivio
del dolor y un funcionamiento físico inferiores, así como una estructura
y composición del tendón a los 6 meses en el grupo de CSI en
comparación con el grupo de ejercicios de rehabilitación131. Una gran
revisión sistemática sobre el uso de CSI para la tendinopatía rotuliana
no encontró ningún beneficio y recomendó que no se use160. Un ensayo
aleatorizado doble ciego que comparó la inyección de alto volumen de
solución salina y anestésico local con y sin corticosteroides para el
tratamiento crónico
13
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Primer
14 | ID de cita del artículo:
la tendinopatía de la porción media del tendón de Aquiles no encontró
diferencias en el resultado funcional o las medidas de imágenes en el
examen de seguimiento final de 24 semanas; sin embargo, se observó
un beneficio clínico a corto plazo a las 6 y 12 semanas en las
puntuaciones de función y dolor autoinformadas, a favor del grupo de
corticosteroides161. Grandes metanálisis no han encontrado ningún
beneficio a largo plazo para la CSI en el tratamiento de la tendinopatía
de Aquiles162,163. Debido a los informes que muestran la ruptura de
Aquiles después de CSI164-166, debe usarse con precaución para
esta condición.
Plasma rico en plaquetas. Varios estudios han investigado el uso de
plasma rico en plaquetas (PRP) para el manejo de tendinopatías que
involucran diferentes sitios anatómicos y han encontrado resultados
variables167. El PRP es una preparación de sangre autóloga
centrifugada para contener una alta concentración de plaquetas, con o
sin leucocitos.
La desgranulación de las plaquetas libera varios factores, incluidos
TGFÿ, PDGF, bFGF, VEGF, IGF1 y EGF, todos los cuales están
involucrados en diferentes fases de la curación del tendón y, en teoría,
su presencia en el entorno tendinopático apoyará la curación y la
regeneración del tejido tendinoso168.
Un estudio aleatorizado encontró que las inyecciones de PRP rico
en leucocitos (LR-PRP) se asociaron con una mejora significativa del
dolor a las 24 semanas en comparación con un tratamiento de control
que incluía solo un anestésico169. Otros estudios también han
demostrado que el LR-PRP proporciona un alivio del dolor más
prolongado que los CSI170–172. Aunque estos estudios respaldan el
uso de LR-PRP para la tendinopatía lateral del codo, no está
universalmente establecido. Es importante destacar que una revisión
sistemática y un metanálisis no respaldaron el uso de PRP para la
tendinopatía lateral del codo173.
Existe una controversia similar dentro de la literatura con respecto
al uso de PRP para la tendinopatía rotuliana, aunque con menos
evidencia de su uso en la tendinopatía rotuliana que en la tendinopatía
lateral del codo. Una revisión sistemática analizó los resultados después
de la inyección de PRP para la tendinopatía rotuliana y encontró
resultados inconsistentes en investigaciones comparativas para
demostrar la superioridad del PRP sobre el placebo u otros tratamientos,
aunque el PRP se mostró prometedor en estudios no comparativos174.
Además, un ECA que usó LR-PRP y PRP pobre en leucocitos para la
tendinopatía rotuliana no mostró diferencias significativas en el resultado
frente a un placebo cuando se combinó con un programa de
rehabilitación con ejercicios175.
En general, no se ha demostrado que el PRP sea eficaz en el
tratamiento de la tendinopatía de Aquiles176,177.
Sin embargo, los resultados posteriores a su uso en el tratamiento de
la tendinopatía del manguito de los rotadores son mixtos, con un estudio
que sugiere una mayor tasa de apoptosis en la tendinopatía del
manguito tratada con PRP178. En conjunto, el PRP claramente no es
un tratamiento de primera línea para la tendinopatía. Aunque el PRP se
sigue utilizando como opción de tratamiento, los estudios que aportan
un alto nivel de evidencia no han confirmado una eficacia significativa
del PRP en el tratamiento de la tendinopatía168,179.
Tratamiento con trinitrato de glicerilo. El trinitrato de glicerilo tópico
se considera un tratamiento o complemento seguro y confiable para el
manejo de la tendinopatía. Una nueva revisión sistemática de ECA
mostró mejoras significativas en el dolor en aquellos que recibieron
trinitrato de glicerilo tópico
(2021) 7:1
0123456789();
en comparación con el placebo a corto plazo, junto con otras mejoras
significativas de hasta 6 meses180.
Sin embargo, el uso de trinitrato de glicerilo puede estar asociado con
una mayor incidencia de dolores de cabeza.
Terapia láser de baja energía. La terapia con láser de baja energía
usa luz a niveles de energía lo suficientemente bajos como para no
causar un aumento en la temperatura de la piel. Los estudios han
proporcionado pruebas de su capacidad para reducir la inflamación y
el edema, inducir la analgesia (alivio del dolor) y promover la curación
en una variedad de patologías musculoesqueléticas181. Una revisión
general de siete revisiones sistemáticas no encontró ningún efecto
beneficioso del uso de la terapia con láser de baja energía para el
tratamiento de la tendinopatía lateral del codo182.
Por el contrario, una revisión sistemática de 13 ECA encontró que la
terapia con láser de baja energía, particularmente con dosis óptimas
de luz de longitud de onda de 904 nm, ofreció alivio del dolor a corto
plazo (es decir, durante 2 a 3 meses) en pacientes con tendinopatía
lateral del codo183 . Otra gran revisión sistemática examinó el uso de
opciones no quirúrgicas en el tratamiento de la tendinopatía lateral del
codo, incluida la terapia con láser de baja energía184. En el examen
de seguimiento a mediano plazo, los investigadores encontraron una
mejoría en la intensidad del dolor y en la fuerza de agarre en los que
recibieron terapia con láser184. Aunque los primeros datos
experimentales también demostraron beneficios clínicos potenciales
con la terapia con láser de baja energía para la tendinopatía de
Aquiles185,186 y la tendinopatía del manguito rotador187, aún faltan
estudios a gran escala que demuestren los efectos beneficiosos.
Inyecciones de alto volumen. La inyección de alto volumen es un
tratamiento que implica la inyección de un gran volumen de solución
salina, generalmente mezclada con corticosteroides y/o anestésico
local. La mayor parte de la literatura se limita al tratamiento de la
tendinopatía de Aquiles, aunque algunos estudios también han analizado
la inyección de alto volumen en el tratamiento de la tendinopatía
patelar188. La solución salina de alto volumen generalmente se
administra entre el tendón de Aquiles y la almohadilla de grasa de
Kager161. En una investigación de la enfermedad del tendón de
Aquiles, la adición de una inyección de alto volumen a un régimen de
entrenamiento excéntrico fue más eficaz para reducir el dolor, devolver
a los pacientes a los niveles anteriores de actividad física y reducir el
grosor del tendón y la vascularización intratendinosa que el
entrenamiento excéntrico solo189. Un estudio investigó el uso de
inyecciones de alto volumen con y sin corticosteroides en pacientes con
tendinopatía de Aquiles crónica en combinación con un programa de
entrenamiento excéntrico.
Ambos grupos demostraron una mejoría clínica, con una mayor mejoría
en los resultados de dolor y función física autoinformados en el grupo
que recibió una inyección de alto volumen y corticosteroides161. Este
hallazgo indica que el corticosteroide fue el tratamiento efectivo y no el
procedimiento de inyección de alto volumen en sí mismo. En particular,
casi todos los estudios que investigan la inyección de alto volumen han
involucrado a un número relativamente pequeño de pacientes, lo que
limita la generalización de esta modalidad de tratamiento.
Terapia de ondas de choque. Introducida por primera vez para la
litotricia en 1980, la ESWT, que utiliza ondas de presión de alta energía,
se ha utilizado como tratamiento para la tendinopatía y los trastornos
de los tejidos blandos del hombro, el codo, la cadera, la rodilla y el tobillo190.
www.nature.com/nrdp
Machine Translated by Google
Una revisión sistemática analizó la efectividad de la TOCH en el
tratamiento de la tendinopatía de Aquiles, la tendinopatía rotuliana y
la tendinopatía isquiotibial proximal190.
ESWT fue superior a la medicación antiinflamatoria y la fisioterapia
para la tendinopatía rotuliana y la tendinopatía isquiotibial proximal, y
fue similar al entrenamiento excéntrico para la tendinopatía de
Aquiles. Una revisión que evaluó la efectividad de la TOCH encontró
que es una intervención efectiva para aliviar el dolor y mejorar el
rendimiento físico, y debe considerarse para el tratamiento de la
tendinopatía rotuliana y la tendinopatía de Aquiles, particularmente
cuando otros tratamientos no quirúrgicos han fallado191. La ESWT
para el tratamiento de la tendinopatía en la extremidad superior, en
particular para la tendinopatía lateral del codo, también se ha
estudiado ampliamente y se ha demostrado que produce alivio del
dolor y mejora la función de la extremidad superior con riesgos
mínimos de tratamiento192,193 .
Terapia celular. El uso de la terapia celular, en forma de células
progenitoras o células madre, así como de tenocitos autólogos, en el
tratamiento de trastornos de los tendones está aumentando. Las
células progenitoras generalmente se obtienen de la médula ósea (en
forma de concentrado de aspirado de médula ósea o células
mononucleares de médula ósea) o del tejido adiposo (células madre
derivadas de tejido adiposo, ASC).
Se han utilizado para tratar una amplia gama de trastornos de los
tendones, incluida la tendinopatía del manguito rotador, la tendinopatía
lateral del codo, la tendinopatía rotuliana y la tendinopatía de
Aquiles194. Muchas investigaciones en esta área han proporcionado
solo evidencia de nivel IV del valor de la terapia celular. En un ECA,
los pacientes con tendinopatía de Aquiles recibieron PRP
intratendinoso o ASC195.
A los 6 meses, ambos grupos de tratamiento mostraron una reducción
del dolor y mejores puntajes de función física, y el grupo ASC
demostró superioridad a los 15 y 30 días. Además, los estudios han
investigado el uso de la inyección de tenocitos autólogos para el
tratamiento de la tendinopatía del hombro, el codo y los glúteos.
Todas estas investigaciones fueron estudios piloto o pequeñas series
de casos y, por lo tanto, sacar conclusiones sobre la efectividad de
esta opción de tratamiento es difícil.
manejo quirúrgico
En teoría, la cirugía para la tendinopatía tiene como objetivo promover
una respuesta de curación regenerativa al desencadenar una
respuesta reparadora en el entorno de la matriz. Los procedimientos
quirúrgicos para la tendinopatía implican la escisión del tendón
degenerativo, la eliminación de adherencias alrededor del tendón, la
descompresión del tendón y/o múltiples tenotomías longitudinales124.
Los procedimientos quirúrgicos han avanzado desde técnicas abiertas
hasta abordajes mínimamente invasivos mediante artroscopia o
mediante incisiones percutáneas guiadas por imágenes.
Recientemente, varios ECA han evaluado los resultados de estos
procedimientos, que se resumen en las siguientes secciones.
Tendinopatía de Aquiles. En pacientes con tendinopatía de Aquiles,
la cirugía suele consistir en una tenotomía y/o desbridamiento del
tejido degenerativo, con o sin extirpación del paratendón. Se puede
realizar un aumento de la reparación con el tendón flexor hallucis
longus, pero un ECA no mostró diferencias en los resultados196. Un
estudio encontró
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Primer
el microdesbridamiento por radiofrecuencia no sea inferior a la
descompresión quirúrgica197. Sin embargo, no hay ECA disponibles
que comparen la cirugía con una forma de tratamiento no quirúrgico.
Tendinopatía rotuliana. La tenotomía con escisión del tejido
tendinopático sigue siendo la forma más común de cirugía para la
tendinopatía rotuliana con resultados similares y no mejores que los
obtenidos después de una carga excéntrica sola198.
Un estudio encontró que el desbridamiento artroscópico guiado por
ultrasonografía de la neovascularización circundante fue más
efectivo para aliviar el dolor a los 12 meses que la inyección de
agentes esclerosantes199. Además, los estudios han investigado
procedimientos para abordar las estructuras adyacentes, incluida la
resección parcial o la perforación del polo patelar inferior, la
sinovectomía y el desbridamiento de la almohadilla de grasa
retropatelar. Sin embargo, no hay ECA disponibles que examinen
estas técnicas.
Tendinopatía lateral del codo. El tratamiento quirúrgico más común
sigue siendo el desbridamiento y la escisión de la porción enferma
del extensor carpi radialis brevis en pacientes con tendinopatía lateral
del codo. La descompresión del nervio interóseo posterior200 se
puede realizar de manera concomitante, pero los estudios no han
sugerido ningún beneficio adicional201,202 . Los resultados son
favorables y comparables con la cirugía abierta o las técnicas
artroscópicas203. Un estudio encontró que el tratamiento quirúrgico
puede proporcionar un mejor alivio del dolor a largo plazo que las
inyecciones de PRP204. Sin embargo, un estudio aleatorio doble
ciego encontró que la escisión abierta de la porción degenerativa del
extensor carpi radialis brevis no fue más efectiva que la cirugía
placebo205.
Tendinopatía del manguito rotador. La descompresión subacromial
artroscópica (ASAD) o acromioplastia ha sido un tratamiento
quirúrgico popular y fundamental para la tendinopatía del manguito
rotador o el pinzamiento del manguito rotador206.
Varios ECA compararon este procedimiento con la inyección de
PRP178 y la microtenotomía por radiofrecuencia207, pero no lograron
mostrar ninguna diferencia significativa en los resultados clínicos. De
hecho, un estudio encontró que los resultados después de ASAD
eran equivalentes a los que siguen un régimen de fisioterapia
supervisada208–210 . Dos nuevos ensayos aleatorizados
multicéntricos controlados con cirugía placebo no lograron demostrar
ningún beneficio de ASAD sobre la artroscopia sola, el ejercicio solo
o ningún tratamiento200,211 .
En resumen, se ha descubierto que la escisión quirúrgica de la
tendinopatía degenerativa en el codo y la cirugía subacromial para el
pinzamiento del manguito rotador o la tendinopatía del manguito
rotador no son mejores que la cirugía simulada212.
Actualmente, no hay evidencia disponible controlada por cirugía con
placebo (nivel I o II) para el tratamiento quirúrgico de las tendinopatías
en otras partes del cuerpo.
Calidad de vida
La tendinopatía, como todas las enfermedades musculoesqueléticas,
produce dolor y puede impactar negativamente en la salud mental, la
calidad de vida, el trabajo, el deporte y la participación social213,214.
La mayor parte de la investigación sobre la tendinopatía se ha
centrado en mejorar las deficiencias físicas de la enfermedad215; sin
embargo, hay una escasez de investigaciones que investiguen la
calidad de vida y el impacto psicosocial
15
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Primer
16 | ID de cita del artículo:
de tendinopatía. Esta escasez va en contra de la creciente conciencia
de la importancia de estos factores en el manejo óptimo de las
condiciones musculoesqueléticas135,216.
Además de estar asociadas con el dolor, se ha demostrado que las
tendinopatías afectan negativamente la calidad de vida, la participación
en deportes, recreación y trabajo, y están asociadas con estrés
psicológico, depresión y ansiedad en los pacientes. El impacto de gran
alcance de la actividad física reducida como consecuencia de la
tendinopatía y su impacto en la salud general pueden ser sustanciales.
Dado que se ha demostrado que la depresión y la ansiedad se
correlacionan con el dolor217,218, no abordar estos problemas podría
afectar negativamente la recuperación y dar lugar a resultados
subóptimos en pacientes con tendinopatía135.
Los informes actuales han destacado el impacto de la tendinopatía
de Aquiles en el bienestar físico, emocional y social y en la calidad de
vida215. En aquellos con tendinopatía rotuliana, que generalmente se
asocia con deportes que involucran saltos repetitivos, el efecto de la
tendinopatía rotuliana va más allá de los deportes y afecta
negativamente la capacidad para trabajar y la productividad,
particularmente en aquellos que tienen una ocupación físicamente
exigente219.
Los estudios que investigan la tendinopatía glútea han revelado
que los pacientes experimentan una intensidad de dolor severa y
discapacidad, y una calidad de vida de moderada a mala.
Los pacientes con tendinopatía glútea también tienen menos
probabilidades de participar en el trabajo en comparación con sus
contrapartes sanas213. De hecho, estudios holandeses se han hecho
eco de este hallazgo, mostrando que solo el 40% de los pacientes con
síndrome de dolor trocantérico mayor realizaban actividades
laborales220.
Hallazgos similares de dolor y alteración de la función, además de
depresión y ansiedad, se han encontrado en pacientes con tendinopatía
lateral del codo221. Aproximadamente el 25% de los pacientes con
tendinopatía lateral del codo reportaron dificultad con las actividades
diarias simples como vestirse, transportar objetos, conducir y dormir,
con ausentismo laboral también relacionado con la tendinopatía lateral
del codo. Un estudio también destacó la reducción de la salud mental
y la calidad de vida física en pacientes con tendinopatía del manguito
rotador222.
panorama
A pesar de varios avances en la investigación de la tendinopatía, tanto
clínica como en el laboratorio, queda mucho por dilucidar. Esta brecha
es particularmente cierta en relación con el desarrollo de nuevos
fármacos y agentes que pueden mejorar la enfermedad en aquellos
pacientes que no responden a los programas de carga o regímenes
de ejercicio. Dada la patogenia compleja de la tendinopatía, los
conocimientos detallados sobre la regulación molecular, la adaptación
estructural y las propiedades mecánicas posteriores del tendón son de
suma importancia para comprender la disparidad entre los pacientes.
Los programas de carga mejoran los síntomas en ciertos pacientes,
mientras que hasta en un 30 % de los pacientes los programas de
carga solos sin terapias adyuvantes no logran resolver los síntomas.
Corresponde a los involucrados en el manejo de la tendinopatía
(fisioterapeutas, médicos deportivos y cirujanos por igual) trabajar
juntos para identificar cómo se puede tratar mejor a estos pacientes en
la era molecular moderna en la que ha entrado la medicina. De hecho,
una comprensión más profunda de cómo varios
(2021) 7:1
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los programas de carga se traducen en una mejora o resolución de los
síntomas.
Potencial de traducción
La investigación de las últimas décadas ha proporcionado pistas
cruciales sobre los factores de riesgo asociados con el inicio y la
progresión de la enfermedad, y ha permitido una comprensión más
completa de los procesos de la enfermedad y los objetivos terapéuticos
potenciales. Sin embargo, la integración de estos hallazgos en una
posible estrategia de tratamiento reproducible que se pueda aplicar en
todo el espectro de la enfermedad del tendón sigue siendo difícil de
alcanzar. Los hallazgos de la investigación básica deben integrarse de
manera integral en la investigación clínica para brindar una imagen
general del proceso fisiopatológico involucrado en la tendinopatía. Por
lo tanto, los resultados de estudios epidemiológicos, observacionales,
genéticos, epigenéticos, in vitro, in vivo y clínicos deben integrarse en
vías lógicas para tratar la enfermedad. Es importante destacar que los
estudios que exploran los cambios estructurales utilizando técnicas de
imagen convencionales, como la resonancia magnética y la
ultrasonografía tradicional, así como nuevos métodos de imagen como
la elastografía de ondas de corte y la caracterización de tejidos por
ultrasonografía61, deben complementar los datos generados a partir
de la ciencia básica y la investigación clínica para facilitar la traducción
de investigación en la práctica clínica. Es probable que futuros
tratamientos potenciales abarquen estrategias farmacológicas,
regenerativas y de nanotecnología novedosas.
Terapias farmacológicas. Un fármaco ideal para la tendinopatía
debería ayudar a reducir la respuesta inflamatoria crónica y promover
la resolución del tejido tendinoso limitando el daño tisular inducido por
la inflamación y estimulando la reparación robusta y rápida de la matriz.
En varias enfermedades musculoesqueléticas, la racionalización de la
inmunobiología y las interacciones con la biología de la matriz a nivel
mecanístico ha demostrado un claro beneficio traslacional en los
pacientes79. Dado el componente inflamatorio implicado en la
patogenia de la tendinopatía, los estudios emergentes han destacado
la manipulación de citocinas, el direccionamiento de moléculas de
resolución (lipoxinas), la modificación epigenética (por ejemplo, de
microARN) y la modulación de varias vías de señalización (Wnt, NF-kB
y óxido nítrico) como posibles vías terapéuticas79. Es importante
destacar que los enfoques de tratamiento basados en estos
descubrimientos se encuentran ahora en ensayos clínicos de fase
temprana223,224, que serán informativos para comprender el potencial
traslacional de la manipulación farmacológica de la biología regenerativa
del tendón.
Medicina regenerativa. El objetivo final de la ingeniería tisular es
regenerar tejido tendinoso con las mismas propiedades biomecánicas
que el tendón nativo no dañado aprovechando el proceso regenerativo
del tejido in vivo o produciendo un tejido funcional in vitro que pueda
implantarse en áreas de tendón dañado. Uno de estos enfoques es la
entrega de células que son capaces de sintetizar moléculas de ECM
para promover la curación del tendón.
En este sentido, los estudios han investigado diferentes fuentes
celulares, incluyendo tenocitos, TSPC y células mesenquimales 'no
específicas' derivadas de múltiples fuentes (por ejemplo, médula ósea
y tejido adiposo)225.
Sin embargo, el uso de células para la restauración de tejidos dañados
www.nature.com/nrdp
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Primer

El tejido tendinopático sigue siendo costoso y los ensayos clínicos
actuales muestran solo beneficios mínimos226.
Otro enfoque es emplear la administración de genes, que está
diseñada para suministrar material genético exógeno a las células
con el objetivo de alterar posteriormente el ADN e inducir, silenciar,
regular al alza o a la baja el perfil de expresión y la secreción de
proteínas227.
Varios estudios preclínicos se han centrado en establecer sistemas
de administración de genes para la regeneración del tejido tendinoso
mediante la regulación de la expresión de BMP2, BMP14, TGFÿ1 y
LacZ, con resultados iniciales prometedores relacionados con la
fuerza del tendón y la curación acelerada227,228 .
Sin embargo, persisten las preocupaciones con respecto al perfil
de seguridad de estos materiales genéticos, como la posible
mutagenicidad extratendinosa asociada con el uso de plásmidos.
Por lo tanto, se requieren más investigaciones de laboratorio antes
de que este tratamiento pueda usarse en la práctica clínica.
Andamios. Los andamios se pueden utilizar para proporcionar
soporte mecánico o como portadores de factores liberables con el
objetivo de proporcionar un entorno adecuado para la unión,
proliferación y posterior migración de células residentes para
proporcionar una base para la remodelación de la ECM y,
finalmente, la regeneración del tejido nativo229. El biomaterial ideal
debería imitar la arquitectura de la ECM del tendón nativo y las
propiedades biomecánicas, al mismo tiempo que intenta reflejar de
manera efectiva el perfil de señalización espaciotemporal de un
tejido tendinoso en proceso de curación. Se requiere que los
biomateriales actúen como un prototipo de entrega para la liberación
prolongada de genes, proteínas y células, y que proporcionen un
ambiente adecuado para que las células se infiltren en el sitio del
daño. La formulación ideal debe administrarse fácilmente en el sitio
de reparación o daño, debe degradarse a un ritmo simultáneo con
la formación de tejido normal, al mismo tiempo que modula las
funciones homeostáticas normales, incluida la proliferación celular
y la expresión génica para la síntesis de componentes de tejido
tendinoso normal.
Se requiere más investigación para determinar el biomaterial ideal
que sea reproducible, escalable, no tóxico, no inmunogénico y
biorreabsorbible para la regeneración del tejido tendinoso230.
Nanotecnología. Por último, dado que los tendones y su ECM
están compuestos de materiales nanoestructurados, está creciendo
el interés por desarrollar nuevos nanomateriales para la restauración
de tendones. La nanotecnología es la colocación, medición,
manipulación y modelado precisos de la materia que consta de 4 a
400 átomos. El trabajo actual ha puesto de relieve que las
nanopartículas podrían desempeñar un papel en el etiquetado de
las TSPC y, por lo tanto, podrían servir como portadores para la
terapia génica y la administración de fármacos, lo que permitiría la
modulación de la respuesta celular y ECM231 compatible .
con un andamio bioactivo. Al igual que con la tecnología de
andamios, antes de la traducción de nanomateriales a la clínica, es
vital evaluar la seguridad de estas nanopartículas en el cuerpo
humano.
Estratificación de enfermedades
Debido a los múltiples sitios anatómicos y los diferentes fenotipos
de tendinopatía, la traducción de los hallazgos de los estudios
clínicos es un desafío. La interpretación de ensayos clínicos en
atletas de élite versus atletas recreativos o individuos no atléticos
rara vez se lleva a cabo y, por lo tanto, es difícil determinar si ciertos
programas de carga o estrategias terapéuticas son beneficiosas en
diferentes subgrupos de pacientes. Por ejemplo, un estudio sugirió
que la identificación temprana de pacientes con cambios
estructurales intratendinosos (observados en la resonancia
magnética) y sensibilidad en la inserción que deben ser dirigidos
hacia el tratamiento quirúrgico y puede conducir a un retorno más
temprano a la función232. Los ECA quirúrgicos (es decir, los ECA
que aleatorizan a los pacientes que han fracasado en todos los
demás tratamientos) en los que los pacientes se estratifican según
la gravedad de la enfermedad para identificar a los que pueden
responder a la cirugía son superiores a los ECA quirúrgicos
pragmáticos de "todos los participantes" 233. Este cambio en el
diseño del ensayo y la estratificación de los pacientes también
puede ser útil en los programas de carga y en los ensayos
terapéuticos de fase temprana en pacientes con tendinopatía y
debe ser considerado por los investigadores en el futuro.
Los ensayos clínicos en pacientes con tendinopatía siguen
plagados de inconsistencias en las medidas de resultado.
Si bien damos la bienvenida a los dominios y estándares de
informes clave recientemente publicados para los ensayos en
tendinopatía107,234,235, es necesario abordar varios temas
importantes, que incluyen la heterogeneidad de los estudios, el
informe preciso de los subgrupos de pacientes, las comparaciones
con los hallazgos de imágenes y la clasificación de la respuesta a
los tratamientos, específicamente aquellos alterar programas de
carga específicos. En consecuencia, la comunidad aún depende de
un enfoque de prueba y error y se justifica la investigación futura
para vincular los factores genéticos, epigenéticos, ambientales y terapéuticos.
Con tal conocimiento, podemos tener éxito en la búsqueda de
terapias preventivas o curativas para las enfermedades de los tendones.
Cerrar esta brecha de conocimiento sigue siendo el tema
fundamental en la agenda de los científicos básicos y clínicos y,
con suerte, se logrará en la próxima década. Estos hallazgos
podrían impulsar el desarrollo de nuevas técnicas de diagnóstico,
métodos de detección basados en la evidencia e intervenciones
personalizadas más específicas, lo que subraya la necesidad de un
enfoque multidisciplinario para el manejo de la tendinopatía que
integre los aspectos biológicos, psicológicos y sociales de la
enfermedad.
Publicado en línea xx xx xxxx

1. Riley, G. Tendinopatía: de la ciencia básica al
tratamiento. Nat. clin. Practica Reumatol. 4, 82–89 (2008).
2. Lin, TW, Cárdenas, L. y Soslowsky, LJ
Biomecánica de la lesión y reparación del tendón. J. Biomech.
37, 865–877 (2004).
3. Magnusson, SP, Langberg, H. y Kjaer, M. El
patogénesis de la tendinopatía: equilibrando la respuesta a la
carga. Nat. Rev. Reumatol. 6, 262–268 (2010).
4. September, A., Rahim, M. & Collins, M. Hacia una comprensión
de la genética de la tendinopatía.
Adv. Exp. Medicina. Biol. 920, 109–116 (2016).
5. Hopkins, C. et al. Revisión crítica sobre el impacto socioeconómico de
la tendinopatía. Asia Pac. J. Deportes Med.
artrosc. rehabilitación Tecnología 4, 9–20 (2016).
Este artículo destaca la importancia
socioeconómica de la tendinopatía en la práctica médica.
6. Albers, IS, Zwerver, J., Diecks, RL, Dekker, JH
& Van den Akker-Scheek, I. Incidencia y prevalencia de la
tendinopatía de las extremidades inferiores en una población de
práctica general holandesa: un estudio transversal.
Musculoesqueleto BMC. Desorden. 17, 16 (2016).
7. Riel, H., Lindstrom, CF, Rathleff, MS, Jensen, MB
& Olesen, JL Prevalencia y tasa de incidencia de
tendinopatías de las extremidades inferiores en una práctica
general danesa: un estudio basado en registros. Musculoesqueleto BMC.
Desorden. 20, 239 (2019).
8. Linsell, L. et al. Prevalencia e incidencia de adultos
consultas sobre afecciones del hombro en la atención primaria
del Reino Unido; patrones de diagnóstico y derivación.
Reumatología 45, 215–221 (2006).
9. van der Windt, DA, Koes, BW, de Jong, BA
& Bouter, LM Trastornos del hombro en la práctica
general: incidencia, características del paciente y manejo.
Ana. Reuma. Dis. 54, 959–964 (1995).

RESEÑAS DE LA NATURALEZA | IMPRIMACIONES DE ENFERMEDADES | ID de cita del artículo: (2021) 7:1 17

0123456789();
Machine Translated by Google
Primer
10. Kujala, UM, Sarna, S. y Kaprio, J. Acumulativo
Incidencia de rotura del tendón de Aquiles y tendinopatía en ex
deportistas de élite masculinos. clin. J. Deporte. Medicina. 15, 133–
135 (2005).
11. Simpson, M., Rio, E. & Cook, J. ¿A qué edad
niños y adolescentes desarrollan patología tendinosa de miembros
inferiores o tendinopatía? Una revisión sistemática y metanálisis.
Medicina deportiva 46, 545–557 (2016).
12. Scott, A. et al. Lípidos, adiposidad y tendinopatía: ¿existe un
vínculo mecanicista? Revisión crítica. Hermano j
Medicina deportiva 49, 984–988 (2015).
13. Abate, M., Schiavone, C., Salini, V. y Andia, I.
Aparición de patologías tendinosas en trastornos metabólicos.
Reumatología 52, 599–608 (2013).
14. van der Vlist, AC, Breda, SJ, Oei, EHG,
Verhaar, JAN & de Vos, RJ Factores de riesgo clínicos para la
tendinopatía de Aquiles: una revisión sistemática. Hermano j
Medicina deportiva 53, 1352–1361 (2019).
15. Ranger, TA, Wong, AM, Cook, JL y Gaida, JE
¿Existe una asociación entre la tendinopatía y la diabetes
mellitus? Una revisión sistemática con metanálisis. Hermano
J. Deportes Med. 50, 982–989 (2016).
16. Taylor, B., Cheema, A. y Soslowsky, L. Tendón
patología en la hipercolesterolemia y la hipercolesterolemia
familiar. actual Reumatol. Rep. 19, 76 (2017).
17. O'Neill, S., Watson, PJ y Barry, S. Un estudio Delphi sobre los
factores de riesgo de la tendinopatía de Aquiles: opiniones de
expertos mundiales en tendones. En t. J. Deportes Phys. El r. 11,
684–697 (2016).
18. Millar, NL, Siebert, S. & McInnes, IB Reglas de Europa sobre el daño
de los antibióticos de fluoroquinolona. Naturaleza
566, 326 (2019).
19. Macedo, CSG et al. Servicio de fisioterapia entregado en el
policlínico durante los juegos paralímpicos Rio 2016. física
El r. Deporte. 36, 62–67 (2019).
20. Florit, D. et al. Incidencia de tendinopatía en deportes colectivos
en un club deportivo multidisciplinar durante 8 temporadas. J.
Ciencias del deporte. Medicina. 18, 780–788 (2019).
21. Francis , P. , Whatman , C. , Sheerin , K. , Hume , P. & .
Johnson, MI La proporción de lesiones por correr en las
extremidades inferiores por género, ubicación anatómica y
patología específica: una revisión sistemática. J. Ciencias del deporte.
Medicina. 18, 21–31 (2019).
22. Sanders, TL Jr. et al. La carga de epidemiología y atención médica
del codo de tenista: un estudio basado en la población. Soy. J.
Deportes Med. 43, 1066–1071 (2015).
23. Abat, F. et al. Tendencias actuales en tendinopatía:
consenso del comité de ciencia básica de ESSKA.
Parte I: biología, biomecánica, anatomía y un enfoque
basado en el ejercicio. Exp. J. Orthop. 4, 18 (2017).
24. Vaughn, NH, Stepanyan, H., Gallo, RA y Dhawan, A.
Factores genéticos en la lesión del tendón: una revisión
sistemática de la literatura. Orthop. j
Medicina deportiva 5, 2325967117724416 (2017).
25. Marrón, KL et al. Los polimorfismos dentro del gen COL5A1 y los
reguladores de la matriz extracelular modifican el riesgo de patología
del tendón de Aquiles en un estudio británico de casos y controles. J.
Ciencias del deporte. 35, 1475–1483 (2017).
26. Mokone, GG, Schwellnus, MP, Noakes, TD y Collins, M. El gen
COL5A1 y la patología del tendón de Aquiles. Escanear. J.Med.
ciencia Deportes 16, 19–26 (2006).
27. Nie, G. et al. Evidencia adicional respalda la asociación de variantes
genéticas comunes en MMP3 y TIMP2 con un mayor riesgo de
susceptibilidad crónica a la tendinopatía de Aquiles. J. Ciencia.
Medicina. Deporte. 22, 1074–1078 (2019).
28. Longo, UG et al. Base genética de la lesión del manguito rotador: una
revisión sistemática. BMC Med. Gineta. 20, 149 (2019).
29. Dabija, DI, Gao, C., Edwards, TL, Kuhn, JE y Jain, NB Predisposición
genética y familiar a la enfermedad del manguito rotador: una
revisión sistemática. J. Hombro Codo. Cirugía 26, 1103–1112
(2017).
30. Tran, PHT et al. Desarrollo temprano de la tendinopatía en humanos:
secuencia de cambios patológicos en la estructura y señalización del
recambio tisular. FASEB J. 34, 776–788 (2020).
31. Millar, NL et al. La inflamación está presente en la tendinopatía
humana temprana. Soy. J. Deportes Med. 38, 2085–2091 (2010).
32. O'Brien, M. Estructura y metabolismo de los tendones.
Escanear. J.Med. ciencia Deportes 7, 55–61 (1997).
33. Subramanian, A., Kanzaki, LF, Galloway, JL y Schilling, TF La
fuerza mecánica regula la organización de la matriz extracelular
del tendón y la morfogénesis de los tenocitos a través de la
señalización de TGFbeta. eLife 7, e38069 (2018).
18 | ID de cita del artículo: (2021) 7:1
34. Sharma, P. & Maffulli, N. Biología de la lesión del tendón:
cicatrización, modelado y remodelación. J. Musculoesqueleto.
Interacción neuronal. 6, 181 (2006).
35. Kjaer, M. et al. Actividad metabólica y colágeno
volumen de negocios en el tendón humano en respuesta a la
actividad física. J. Musculoesqueleto. Interacción neuronal. 5,
41–52 (2005).
36. Mejor, KT, Lee, FK, Knapp, E., Awad, HA y
Loiselle, AE La eliminación de NFKB1 mejora la señalización
canónica de NF-ÿB y aumenta el contenido de macrófagos y
miofibroblastos durante la cicatrización del tendón. ciencia Reps.
9, 10926 (2019).
37. Millar, NL, Murrell, GA & McInnes, IB Alarmins en tendinopatía:
desentrañar nuevos mecanismos en una enfermedad común.
Reumatología 52, 769–779 (2013).
38. Abraham, AC et al. Dirigirse a la vía de señalización de NF-ÿB en la
enfermedad tendinosa crónica. ciencia Traducir Medicina.
11, eaav4319 (2019).
39. Tan, GK et al. La señalización de Tgfÿ es fundamental para el mantenimiento
del destino de las células del tendón. eLife 9, e52695 (2020).
40. Goodier, HC et al. Comparación de transformar
Expresión del factor de crecimiento beta en tendón humano sano y
enfermo. Artritis Res. El r. 18, 48 (2016).
41. Kannus, P. & Jozsa, L. Cambios histopatológicos que preceden a
la ruptura espontánea de un tendón. Un estudio controlado de
891 pacientes. J. Cirugía de articulación ósea. Soy. 73, 1507–
1525 (1991).
42. Kannus, P., Jozsa, L. y Jarvinen, M. en Principios y práctica de la
medicina deportiva ortopédica
(eds Garrett WE Jr, Speer KP, Kirkendall DT)
21-37 (Lippincott Williams y Wilkins, 2000).
43. Maffulli, N., Barrass, V. y Ewen, SW Light
Histología microscópica de las roturas del tendón de Aquiles.
Una comparación con tendones no rotos. Soy. j
Medicina deportiva 28, 857–863 (2000).
44. Maffulli, N., Ewen, SW, Waterston, SW, Reaper, J.
& Barrass, V. Los tenocitos de tendones de Aquiles
rotos y tendinopáticos producen mayores cantidades de
colágeno tipo III que los tenocitos de tendones de Aquiles
normales. Un modelo in vitro de curación de tendones humanos.
Soy. J. Deportes Med. 28, 499–505 (2000).
45. Maeda, E., Noguchi, H., Tohyama, H., Yasuda, K. y
Hayashi, K. Las propiedades de tracción de los fascículos de colágeno
extraídos de tejidos regenerados y residuales en el tendón rotuliano
después de la extracción del tercio central.
biomedicina Mate. Ing. 17, 77–85 (2007).
46. Guerquín, MJ et al. Factor de transcripción EGR1
dirige la diferenciación del tendón y promueve la reparación del
tendón. J. Clin. Invertir. 123, 3564–3576 (2013).
47. Lorda-Diez, CI, Montero, JA, Martinez-Cue, C., Garcia-Porrero, JA
y Hurle, JM Los factores de crecimiento transformantes ÿ
coordinan la diferenciación del cartílago y el tendón en el
mesénquima de las extremidades en desarrollo.
J. Biol. química 284, 29988–29996 (2009).
48. Langberg, H. et al. El ejercicio de rehabilitación excéntrica aumenta
la síntesis de colágeno tipo I peritendinoso en humanos con
tendinosis de Aquiles. Escanear. J.Med.
ciencia Deportes 17, 61–66 (2007).
49. Heinemeier, KM, Schjerling, P., Heinemeier, J.,
Magnusson, SP & Kjaer, M. La bomba nuclear revela la falta de
renovación del tejido en el tendón de Aquiles adulto humano
(14)C. FASEB J. 27, 2074–2079 (2013).
50. Heinemeier, K. M. etÿal. Carbon-14 bomb pulse
la datación muestra que la tendinopatía está precedida por años de
recambio de colágeno anormalmente alto. FASEB J. 32, 4763–4775
(2018).
Este es un artículo clave que describe el recambio de
colágeno en la tendinopatía.
51. Chang, J. et al. Control circadiano de la secretora.
vía mantiene la homeostasis del colágeno. Nat. Biol celular. 22,
74–86 (2020).
52. Del Buono, A., Oliva, F., Osti, L. & Maffulli, N.
Metaloproteasas y tendinopatía. Músculos Ligamentos
Tendones J. 3, 51–57 (2013).
53. Thorpe, CT et al. La matriz interfascicular permite el deslizamiento y la
recuperación del fascículo en el tendón, y se comporta de manera
más elástica en los tendones que almacenan energía. J. Mec.
Comportamiento biomedicina Mate. 52, 85–94 (2015).
54. Thorpe, CT, Riley, GP, Birch, HL, Clegg, PD
& Screen, HRC Fascicles y la matriz interfascicular muestran
una disminución de la vida de fatiga con el envejecimiento de los
tendones de almacenamiento de energía. Acta Biomater. 56, 58–
64 (2017).
55. Thorpe, CT, Birch, HL, Clegg, PD y Screen, HR
El papel de la matriz no colágena en la función del tendón. En
t. Exp. J. Patol. 94, 248–259 (2013).
56. Mouw, JK, Ou, G. & Weaver, VM Ensamblaje de matriz extracelular:
una deconstrucción multiescala.
Nat. Rev Mol. Biol celular. 15, 771–785 (2014).
0123456789();
57. Pantalla, HR, Berk, DE, Kadler, KE, Ramirez, F.
& Young, MF Matriz extracelular funcional del tendón.
J. Orthop. Res. 33, 793–799 (2015).
58. Murrell, GA Radicales libres de oxígeno y curación de tendones.
J. Hombro Codo. Cirugía 16, S208–S214 (2007).
59. Ray, PD, Huang, BW y Tsuji, Y. Homeostasis de especies reactivas
de oxígeno (ROS) y regulación redox en la señalización celular.
Señal celular. 24, 981–990 (2012).
60. Bestwick, CS & Maffulli, N. Especies reactivas de oxígeno y tendinopatía:
¿importan? Hermano J. Deportes Med.
38, 672–674 (2004).
61. Sejersen, MH, Frost, P., Hansen, TB, Deutch, SR
& Svendsen, SW Perspectivas proteómicas en la investigación del
manguito rotador: una revisión sistemática de la expresión génica y
la composición proteica en la tendinopatía humana.
PLoS ONE 10, e0119974 (2015).
62. Murrell, GA et al. Modulación de la cicatrización del tendón por
óxido nítrico. inflamacion Res. 46, 19–27 (1997).
63. Szomor, ZL et al. Expresión diferencial de
citocinas e isoformas de óxido nítrico sintasa en la bursa del manguito
rotador humano. Ana. Reuma. Dis. 60, 431–432 (2001).
64. Vasta, S. et al. Papel de VEGF, óxido nítrico y
neurotransmisores simpáticos en la patogénesis de la tendinopatía:
una revisión de las evidencias actuales.
Frente. Envejecimiento Neurosci. 8, 186 (2016).
65. Scott, A. et al. Respuestas de los tenocitos a la carga mecánica in
vivo: un papel para la señalización del factor 1 de crecimiento
similar a la insulina local en la tendinosis temprana en ratas.
Artritis Rheum. 56, 871–881 (2007).
66. Poulsen, RC, Carr, AJ y Hulley, PA Protección contra el daño
inducido por glucocorticoides en tenocitos humanos mediante la
modulación de la señalización de ERK, Akt y forkhead.
Endocrinología 152, 503–514 (2011).
67. Millar, NL et al. Hipoxia: un regulador crítico de la tendinopatía humana
temprana. Ana. Reuma. Dis. 71, 302–310 (2012).
68. Schwartz, AJ et al. Señalización de p38 MAPK en el crecimiento y
remodelación postnatal del tendón. PLoS ONE 10, e0120044 (2015).
69. Lui, PP et al. Expresión de mediadores de la vía Wnt en tejido
metaplásico en modelo animal y muestras clínicas de tendinopatía.
Reumatología 52, 1609–1618 (2013).
70. Theodossiou, SK & Schiele, NR Modelos de desarrollo y lesión del
tendón. BMC Biomed. Ing. 1, 32 (2019).
71. Yuan, J., Murrell, GA, Trickett, A. y Wang, MX
Participación de la liberación de citocromo c y la activación de
caspasa-3 en la apoptosis inducida por estrés oxidativo en
fibroblastos tendinosos humanos. bioquimica Biografía. acta
1641, 35–41 (2003).
72. Yuan, J., Murrell, GA, Wei, AQ y Wang, MX
Apoptosis en la tendinopatía del manguito rotador. J. Orthop. Res.
20, 1372–1379 (2002).
73. Millar, NL, Wei, AQ, Molloy, TJ, Bonar, F & .
Murrell, GA Citocinas y apoptosis en la tendinopatía del supraespinoso.
J. Cirugía de articulación ósea. Hermano 91, 417–424 (2009).
74. Scott, A. & Bahr, R. Neuropéptidos en tendinopatía.
Frente. Biosci. 14, 2203–2211 (2009).
75. Alfredson, H., Thorsen, K. y Lorentzon, R. In situ
microdiálisis en tejido tendinoso: niveles elevados de glutamato, pero
no de prostaglandina E2 en el dolor crónico del tendón de Aquiles.
Cirugía de Rodilla Traumatologia Deportiva. artrosc. 7, 378–381
(1999).
76. Franklin, SL et al. Regulación al alza de glutamato en desgarros
dolorosos del tendón del supraespinoso humano. Soy. j
Medicina deportiva 42, 1955-1962 (2014).
77. Decano, BJ et al. Las diferencias en los receptores de glutamato y el
número de células inflamatorias están asociadas con la resolución
del dolor en la tendinopatía del manguito rotador humano. Artritis
Res. El r. 17, 176 (2015).
78. Dean, BJ, Snelling, SJ, Dakin, SG, Javaid, MK
& Carr, AJ Efectos in vitro del antagonismo del receptor
de glutamato y N-metil-D-aspartato (NMDAR) en células derivadas
de tendones humanos. J. Orthop. Res. 33, 1515–1522 (2015).
79. Millar, NL, Murrell, GAC y McInnes, IB
Mecanismos inflamatorios en la tendinopatía - hacia la traducción.
Nat. Rev. Reumatol. 13, 110–122 (2017).
Este artículo es una revisión importante de los
mecanismos inflamatorios en la patogénesis de la
tendinopatía.
80. Dakin, SG, Dudhia, J. & Smith, RK Resolver un
concepto inflamatorio: la importancia de la inflamación y la resolución
en la tendinopatía. Veterinario. inmunol.
inmunopatol. 158, 121–127 (2014).
www.nature.com/nrdp
Machine Translated by Google
81. Dakin, SG et al. Activación de la inflamación y
resolución en la enfermedad del tendón humano. ciencia Traducir Medicina.
7, 311ra173 (2015).
Este artículo analiza las posibles vías de resolución
molecular en la patogénesis de la tendinopatía.
82. Dean, BJF, Dakin, SG, Millar, NL y Carr, AJ
Revisión: Conceptos emergentes en la patogenia de la
tendinopatía. Cirujano 15, 349–354 (2017).
83. Dakin, SG et al. Células estromales patógenas como
dianas terapéuticas en la inflamación articular. Nat. Rvdo.
Reumatol. 14, 714–726 (2018).
84. Akbar, M. et al. Dirigirse a moléculas peligrosas en
tendinopatía: el eje HMGB1/TLR4. RMD Open 3, e000456 (2017).
85. Sunwoo, JY, Eliasberg, CD, Carballo, CB
& Rodeo, SA El papel del macrófago en la tendinopatía y
cicatrización tendinosa. J. Orthop. Res.
38, 1666–1675 (2020).
86. Crowe, LAN et al. S100A8 y S100A9: Alarma
Inflamación mediada en tendinopatía. ciencia Rep. 9, 1463 (2019).
87. Langberg, H., Olesen, JL, Gemmer, C. y Kjaer, M.
Elevación sustancial de la concentración de interleucina-6
en el tejido peritendinoso, en contraste con el músculo, después de un
ejercicio prolongado en humanos. J. Physiol. 542, 985–990 (2002).
88. John, T. et al. Efecto proinflamatorio y
citocinas inmunorreguladoras en tenocitos humanos.
J. Orthop. Res. 28, 1071–1077 (2010).
89. Lin, TW, Cárdenas, L. & Soslowsky, LJ Tendón
propiedades en ratones knockout para interleucina-4 e interleucina-6.
J. Biomech. 38, 99–105 (2005).
90. Foster, PS & Mattes, J. IL-21 alcanza la mayoría de edad. inmunol.
Biol celular. 87, 359–360 (2009).
91. Jelinsky, SA et al. Regulación de la expresión génica en
tendinopatía humana. Musculoesqueleto BMC. Desorden. 12, 86
(2011).
92. Kakkar, R., Hei, H., Dobner, S. & Lee, RT Interleukin 33 como una
citocina de respuesta mecánica secretada por células vivas. J. Biol.
química 287, 6941–6948 (2012).
93. Schmitz, J. et al. IL-33, una citocina similar a la interleucina-1 que emite
señales a través de la proteína ST2 relacionada con el receptor de
IL-1 e induce citocinas asociadas a células T colaboradoras de tipo 2.
Inmunidad 23, 479–490 (2005).
94. Millar, N. L. etÿal. MicroRNA29a regulates IL-33-
remodelación tisular mediada en la enfermedad del tendón.
Nat. Común. 6, 6774 (2015).
95. Millar, NL et al. IL-17A media eventos inflamatorios y de
remodelación tisular en la tendinopatía humana temprana.
ciencia Rep. 6, 27149 (2016).
96. Millar, NL et al. Interleucina 17A– una traducción
objetivo para tratar la tendinopatía del supraespinoso. Artritis
Reumatol. 70 (Suplemento 10), 404 (2018).
97. Zeng, L. et al. La sobreexpresión de MicroRNA-210 induce angiogénesis
y neurogénesis en el cerebro de ratón adulto normal. Gene Ther. 21,
37–43 (2014).
98. Usman, MA et al. El efecto de la administración de microRNA-210
de doble cadena en la aceleración de
Curación del tendón de Aquiles en un modelo de rata. J. Orthop. ciencia
20, 538–546 (2015).
99. Watts, AE et al. El tratamiento con MicroRNA29a mejora la lesión
temprana del tendón. mol. El r. 25, 2415–2426 (2017).
100. Dakin, SG et al. La inflamación crónica es una característica de la
tendinopatía y ruptura de Aquiles. Hermano J. Deportes Med.
52, 359–367 (2018).
101. Dakin, SG et al. La activación persistente de fibroblastos del
estroma está presente en la tendinopatía crónica.
Artritis Res. El r. 19, 16 (2017).
102. Bi, Y. et al. Identificación de células madre/progenitoras tendinosas
y el papel de la matriz extracelular en su
nicho. Noche. Con. 13, 1219–1227 (2007).
103. Wang, JH & Komatsu, I. Células madre del tendón:
mecanobiología y desarrollo de la tendinopatía.
Adv. Exp. Medicina. Biol. 920, 53–62 (2016).
104. Zhang, C., Zhu, J., Zhou, Y., Tampatty, BP y
Wang, JH Células madre/progenitoras del tendón y sus
interacciones con la matriz extracelular y mecánica
cargando. Int. de células madre 2019, 3674647 (2019).
105. Yin, Z. et al. El análisis de una sola célula revela una población
de células madre/progenitoras de tendón nestina (+) con una
fuerte potencialidad tenogénica. ciencia Adv. 2, e1600874 (2016).
106. De Micheli, AJ et al. El análisis transcriptómico de una sola
célula identifica una amplia heterogeneidad en la composición
celular de los tendones de Aquiles de ratón.
Soy. J. Physiol. Fisiol Celular. 319, C885–C894 (2020).
107. Scott, A. et al. ICON 2019: Consenso del Simposio Científico
Internacional de Tendinopatía: terminología clínica. Hermano J.
Deportes Med. 54, 260–262 (2020).
108. Reiman, M. et al. La utilidad de las medidas clínicas para
el diagnóstico de las lesiones del tendón de Aquiles: una sistemática
RESEÑAS DE LA NATURALEZA | IMPRIMACIONES DE ENFERMEDADES | ID de cita del artículo: (2021) 7:1
revisión con metanálisis. J. Athl. Tren. 49, 820–829 (2014).
109. Dai, F. y Zeng, R. En Manual de diagnóstico clínico
(eds. Wan XH, Zeng R.) 205–225 (Springer, 2020).
110. Grimaldi, A. et al. Utilidad de las pruebas clínicas para diagnosticar la
tendinopatía glútea confirmada por resonancia magnética en
pacientes que presentan dolor lateral de cadera. Hermano J. Deportes
Med. 51, 519–524 (2017).
111. Hegedus, EJ et al. ¿Qué pruebas de examen físico brindan a los
médicos el mayor valor al examinar el hombro? Actualización de una
revisión sistemática con metanálisis de pruebas individuales. Hermano
J. Deportes Med.
46, 964–978 (2012).
112. Salamh, P. & Lewis, J. Es hora de dejar de lado las pruebas especiales
para el dolor de hombro relacionado con el manguito de los rotadores.
J. Orthop. Física Deportiva. El r. 50, 222–225 (2020).
113. Docking, SI, Ooi, CC & Connell, D. Tendinopatía:
¿Las imágenes nos cuentan la historia completa? J. Orthop. Física
Deportiva. El r. 45, 842–852 (2015).
114. Silbernagel, KG ¿Hay una talla única para todos cuando se trata de
un tratamiento con ejercicios para la tendinopatía de Aquiles?
J. Orthop. Física Deportiva. El r. 44, 42–44 (2014).
Este artículo analiza la importancia potencial de la carga
estratificada en la tendinopatía.
115. Clarsen, B., Myklebust, G. & Bahr, R. Desarrollo y validación de un
nuevo método para el registro de lesiones por uso excesivo en la
epidemiología de las lesiones deportivas: el cuestionario de
lesiones por uso excesivo del Oslo Sports Trauma Research
Center (OSTRC). Hermano J. Deportes Med. 47, 495–502 (2013).
116. Chang, YJ & Kulig, K. El neuromecánico
adaptaciones a la tendinosis de Aquiles. J. Physiol. 593, 3373–
3387 (2015).
117. Andersson, SH et al. Prevención del uso excesivo del hombro
lesiones entre atletas de lanzamiento: un ensayo controlado aleatorio
grupal en 660 jugadores de balonmano de élite. Hermano j
Medicina deportiva 51, 1073–1080 (2017).
118. Harøy, J. et al. El fortalecimiento de los aductores
El programa previene los problemas de la ingle entre los
jugadores de fútbol masculinos: un ensayo controlado aleatorio por grupos. 141. Gravare Silbernagel, K., Vicenzino, BT, Rathleff, MS
Hermano J. Deportes Med. 53, 150–157 (2019).
119. Fredberg, U. et al. Entrenamiento profiláctico en jugadores de fútbol
asintomáticos con anomalías ultrasonográficas en los tendones de
Aquiles y patelar: el estudio de la Superliga danesa. Soy. J. Deportes
Med. 36, 451–460 (2008).
120. Lim, HY & Wong, SH Efectos de los ejercicios de resistencia lentos
isométricos, excéntricos o intensos sobre el dolor y la función en
personas con tendinopatía rotuliana: una revisión sistemática.
fisioterapeuta Res. En t. 23, e1721 (2018).
121. Beyer, R. et al. Resistencia lenta pesada versus entrenamiento
excéntrico como tratamiento para la tendinopatía de Aquiles: un
ensayo controlado aleatorio. Soy. J. Deportes Med.
43, 1704–1711 (2015).
122. Pedersen MT et al. Implementación del entrenamiento de
fuerza específico entre técnicos de laboratorio industrial:
efectos a largo plazo en el dolor de espalda, cuello y extremidades
superiores. Musculoesqueleto BMC. Desorden. 14, 287 (2013).
123. Aicale, R., Bisaccia, RD, Oliviero, A., Oliva, F. & Maffulli, N.
Aproximaciones farmacológicas actuales al tratamiento de la
tendinopatía. Opinión de experto.
Farmacéutico. 21, 1467-1477 (2020).
124. Andres, BM & Murrell, GA Tratamiento de
tendinopatía: qué funciona, qué no y qué está en el horizonte.
clin. Orthop. Relativo Res. 466, 1539-1554 (2008).
Este artículo es una revisión importante de los diversos
tratamientos disponibles para la tendinopatía.
125. Visnes, H. & Bahr, R. La evolución del entrenamiento
excéntrico como tratamiento para la tendinopatía rotuliana
(rodilla de saltador): una revisión crítica de los programas de
ejercicio. Hermano J. Deportes Med. 41, 217–223 (2007).
126. Murtaugh, B. & Ihm, JM Entrenamiento excéntrico para el tratamiento
de tendinopatías. actual Medicina deportiva Reps.
12, 175–182 (2013).
127. Camargo, PR, Alburquerque-Sendín, F. & Salvini, TF
El entrenamiento excéntrico como nuevo abordaje de la
tendinopatía del manguito rotador: revisión y perspectivas. mundo j
Orthop. 5, 634–644 (2014).
128. Stanish, WD, Rubinovich, RM y Curwin, S.
Ejercicio excéntrico en tendinitis crónica. clin. Orthop.
Relato. Nada. 208, 65-68 (1986).
129. Alfredson, H., Pietila, T., Jonsson, P. y Lorentzon, R.
Entrenamiento muscular de la pantorrilla excéntrico de carga
pesada para el tratamiento de la tendinosis de Aquiles crónica. Soy.
J. Deportes Med. 26, 360–366 (1998).
130. Silbernagel, KG, Thomee, R., Eriksson, BI & Karlsson, J.
Actividad deportiva continua, utilizando un modelo de control
del dolor, durante la rehabilitación en pacientes con
tendinopatía de Aquiles: un estudio controlado aleatorizado. Soy.
J. Deportes Med. 35, 897–906 (2007).
0123456789();
Primer
131. Kongsgaard, M. et al. Inyecciones de corticosteroides,
entrenamiento de sentadillas con declive excéntrico y
entrenamiento pesado de resistencia lenta en la tendinopatía rotuliana. Escanear. j
Medicina. ciencia Deportes 19, 790–802 (2009).
132. Mellor, R. et al. Educación más ejercicio versus
uso de inyecciones de corticosteroides versus un enfoque de
esperar y ver sobre el resultado global y el dolor de la tendinopatía
glútea: ensayo clínico aleatorizado prospectivo, simple ciego. BMJ
361, k1662 (2018).
133. Coombes, BK, Bisset, L. y Vicenzino, B. Manejo de la tendinopatía lateral
del codo: una talla no sirve para todos.
J. Orthop. Física Deportiva. El r. 45, 938–949 (2015).
134. Pieters, L. et al. Una actualización de las revisiones sistemáticas
examinar la efectividad de las intervenciones de fisioterapia
conservadoras para el dolor de hombro subacromial.
J. Orthop. Física Deportiva. El r. 50, 131–141 (2020).
135. Mallows, A., Debenham, J., Walker, T. y Littlewood, C.
Asociación de variables psicológicas y resultado en tendinopatía: una
revisión sistemática. Hermano J. Deportes Med.
51, 743–748 (2017).
136. Bohm, S., Mersmann, F. y Arampatzis, A. Humanos
adaptación del tendón en respuesta a la carga mecánica: una revisión
sistemática y metanálisis de estudios de intervención de ejercicio en
adultos sanos. Medicina deportiva
Abierto 1, 7 (2015).
137. Río, E. et al. El ejercicio isométrico induce analgesia y reduce la
inhibición en la tendinopatía rotuliana.
Hermano J. Deportes Med. 49, 1277–1283 (2015).
138. Holden, S. et al. Ejercicio isométrico y dolor en
tendinopatía rotuliana: un ensayo cruzado aleatorizado.
J. Ciencia. Con. Deporte 23, 208–214 (2020).
139. O'Neill, S. et al. Respuesta sensorial y motora aguda a sostenimientos
isométricos pesados de 45 s para los flexores plantares en pacientes
con tendinopatía de Aquiles. Cirugía de Rodilla Traumatologia
Deportiva. artrosc. 27, 2765–2773 (2019).
140. Riel, H. et al. El efecto del ejercicio isométrico sobre el dolor en
personas con fasciopatía plantar: un ensayo cruzado aleatorizado.
Escanear. J.Med. ciencia Deportes 28, 2643–2650 (2018).
& Thorborg, K. Ejercicio isométrico para el alivio del dolor
agudo: ¿es relevante en el manejo de la tendinopatía?
Hermano J. Deportes Med. 53, 1330–1331 (2019).
Este artículo analiza los méritos relativos del ejercicio isométrico
en la tendinoaptia.
142. Frohm, A., Saartok, T., Halvorsen, K. y Renstrom, P.
Tratamiento excéntrico para la tendinopatía rotuliana: un
estudio piloto prospectivo aleatorizado a corto plazo de dos
protocolos de rehabilitación. Hermano J. Deportes Med. 41, e7 (2007).
143. Kongsgaard, M. et al. Morfología fibrilar y tendón
propiedades mecánicas en la tendinopatía rotuliana: efectos del
entrenamiento pesado de resistencia lenta. Soy. J. Deportes Med.
38, 749–756 (2010).
144. Silbernagel, KG, Thomee, R., Thomee, P. y
Karlsson, J. Entrenamiento de sobrecarga excéntrica para
pacientes con dolor crónico en el tendón de Aquiles: un estudio
controlado aleatorio con pruebas de confiabilidad de los métodos
de evaluación. Escanear. J.Med. ciencia Deportes 11, 197–206
(2001).
145. Habets, B. & van Cingel, RE Ejercicio excéntrico
entrenamiento en la tendinopatía crónica de la porción media de
Aquiles: una revisión sistemática de diferentes protocolos. Escanear. j
Medicina. ciencia Deportes 25, 3–15 (2015).
146. Silbernagel, KG, Thomee, R. y Karlsson, J.
Adaptación transcultural del cuestionario VISA-A, un índice de
gravedad clínica para pacientes con tendinopatía de Aquiles, con
evaluaciones de confiabilidad, validez y estructura. Musculoesqueleto
BMC. Desorden. 6, 12 (2005).
147. Scott, A. et al. Deportes y relacionados con el ejercicio
tendinopatías: una revisión de temas de actualidad seleccionados
por los participantes del segundo Simposio Científico Internacional
de Tendinopatía (ISTS) Vancouver 2012.
Hermano J. Deportes Med. 47, 536–544 (2013).
148. Malliaras, P., Barton, CJ, Reeves, ND y
Langberg, H. Achilles y los programas de carga de tendinopatía
rotuliana: una revisión sistemática que compara los resultados
clínicos e identifica los mecanismos potenciales para la efectividad.
Medicina deportiva 43, 267–286 (2013).
Este artículo es una importante revisión sistemática de
los programas de carga en tendinopatía.
149. Littlewood, C., Malliaras, P. y Chance-Larsen, K.
Ejercicio terapéutico para la tendinopatía del manguito rotador:
una revisión sistemática de factores contextuales y parámetros
de prescripción. En t. J. rehabilitación. Res. 38, 95–106 (2015).
150. de Jonge, S. et al. La estructura del tendón vuelve a valores
asintomáticos en la tendinopatía de Aquiles no tratada
quirúrgicamente, pero no se asocia con síntomas: un estudio
prospectivo. Soy. J. Deportes Med.
43, 2950–2958 (2015).
19
Machine Translated by Google
Primer
151. Rees, JD, Wilson, AM y Wolman, RL Conceptos actuales en el
manejo de los trastornos de los tendones.
Reumatología 45, 508–521 (2006).
152. Irby, A., Gutiérrez, J., Chamberlin, C., Thomas, SJ
& Rosen, AB Manejo clínico de la tendinopatía: una revisión
sistemática de revisiones sistemáticas que evalúan la efectividad de
los tratamientos de la tendinopatía.
Escanear. J.Med. ciencia Deportes 30, 1810–1826 (2020).
153. Decano, BJ et al. Los riesgos y beneficios del tratamiento con
glucocorticoides para la tendinopatía: una revisión sistemática de los
efectos de los glucocorticoides locales en el tendón. Semin.
Artritis Rheum. 43, 570–576 (2014).
154. Puzzitiello, RN et al. Impacto adverso de la inyección de corticosteroides
en la salud y reparación del tendón del manguito rotador: una revisión
sistemática. Artroscopia 36, 1468–1475 (2019).
155. Coombes, BK, Bisset, L., Brooks, P., Khan, A.
& Vicenzino, B. Efecto de la inyección de corticosteroides,
fisioterapia o ambos sobre los resultados clínicos en pacientes con
epicondilalgia lateral unilateral: un ensayo controlado aleatorizado.
JAMA 309, 461–469 (2013).
156. Lin, MT et al. Efectividad comparativa de las terapias de inyección en
la tendinopatía del manguito de los rotadores: una revisión
sistemática, metanálisis por pares y en red de ensayos controlados
aleatorios. Arco. física Medicina. rehabilitación
100, 336–349.e15 (2019).
157. Mohamadi, A., Chan, JJ, Claessen, FM, Anillo, D.
& Chen, NC Las inyecciones de corticosteroides brindan un
alivio del dolor pequeño y transitorio en la tendinosis del
manguito de los rotadores: un metanálisis. clin. Orthop. Relativo
Res. 475, 232–243 (2017).
158. Claessen, F., Heesters, BA, Chan, JJ, Kachooei, AR
& Ring, D. Un metanálisis del efecto de la inyección de corticosteroides
para la entesopatía del origen del extensor carpi radialis brevis. J.
Cirugía de la mano. Soy. 41, 988–998,e2 (2016).
159. Coombes, BK, Bisset, L. y Vicenzino, B. Eficacia y seguridad de
las inyecciones de corticosteroides y otras inyecciones para el
tratamiento de la tendinopatía: una revisión sistemática de
ensayos controlados aleatorios.
Lanceta 376, 1751–1767 (2010).
160. Everhart, JS et al. Opciones de tratamiento para la tendinopatía
rotuliana: una revisión sistemática. Artroscopia 33, 861–872 (2017).
161. Boesen, AP, Langberg, H., Hansen, R., Malliaras, P.
& Boesen, MI Inyección de alto volumen con y sin
corticosteroides en la tendinopatía de Aquiles crónica de la porción
media. Escanear. J.Med. ciencia Deportes 29, 1223–1231 (2019).
162. Gross, CE, Hsu, AR, Chahal, J. y Holmes, GB Jr.
Tratamientos inyectables para la tendinosis de Aquiles no
insercional: una revisión sistemática. Pie Tobillo Int. 34, 619–628
(2013).
163. Kearney, RS, Parsons, N., Metcalfe, D. y Costa, ML
Terapias de inyección para la tendinopatía de Aquiles. Sistema de
base de datos Cochrane. Rev. 5, CD010960 (2015).
164. Fredberg, U. et al. La ultrasonografía como herramienta para el
diagnóstico, la guía de la inyección local de esteroides y, junto
con la algometría de presión, el seguimiento del tratamiento de
atletas con rodilla de saltador crónica y tendinitis de Aquiles: un
estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.
Escanear. J. Reumatol. 33, 94–101 (2004).
165. Mahler, F. & Fritschy, D. Rupturas parciales y completas
del tendón de Aquiles y corticoides locales
inyecciones Hermano J. Deportes Med. 26, 7–14 (1992).
166. Vallone, G. & Vittorio, T. Rotura completa del tendón de Aquiles
después de la infiltración local de corticosteroides en el
tratamiento de la bursitis retrocalcánea profunda.
J. Ultrasonido 17, 165–167 (2014).
167. Le, ADK, Enweze, L., DeBaun, MR y Dragoo, JL
Recomendaciones clínicas actuales para el uso de plasma rico en
plaquetas. actual Rev. Musculoesquelético. Medicina. 11, 624–634
(2018).
168. Zhou, Y. & Wang, JH Eficacia del tratamiento con PRP para la
tendinopatía: una revisión de los estudios de ciencia básica.
biomedicina Res. En t. 2016, 9103792 (2016).
169. Mishra, AK et al. Eficacia del plasma rico en plaquetas
para el codo de tenista crónico: un ensayo controlado aleatorio doble
ciego, prospectivo, multicéntrico de 230 pacientes. Soy. J. Deportes
Med. 42, 463–471 (2014).
170. Arirachakaran, A. et al. Plasma rico en plaquetas versus sangre
autóloga versus inyección de esteroides en la epicondilitis lateral:
revisión sistemática y metanálisis en red. J. Orthop. Traumatol.
17, 101–112 (2016).
171. Gosens, T., Peerbooms, JC, van Laar, W. y
den Oudsten, BL Efecto positivo continuo del plasma rico en
plaquetas versus la inyección de corticosteroides en la epicondilitis
lateral: un ensayo controlado aleatorio doble ciego con un seguimiento
de 2 años. Soy. J. Deportes Med. 39, 1200–1208 (2011).
20 | ID de cita del artículo: (2021) 7:1
172. Peerbooms, JC, Sluimer, J., Bruijn, DJ y Gosens, T.
Efecto positivo de un concentrado autólogo de plaquetas en la
epicondilitis lateral en un ensayo controlado aleatorio doble ciego:
plasma rico en plaquetas versus inyección de corticosteroides con
un seguimiento de 1 año.
Soy. J. Deportes Med. 38, 255–262 (2010).
173. de Vos, RJ, Windt, J. & Weir, A. Fuerte evidencia contra las
inyecciones de plasma rico en plaquetas para la tendinopatía
epicóndilar lateral crónica: una revisión sistemática.
Hermano J. Deportes Med. 48, 952–956 (2014).
174. Liddle, AD & Rodriguez-Merchan, EC Plasma rico en plaquetas en el
tratamiento de la tendinopatía rotuliana: una revisión sistemática.
Soy. J. Deportes Med. 43, 2583–2590 (2015).
175. Scott, A. et al. Plasma rico en plaquetas para la tendinopatía
rotuliana: un ensayo controlado aleatorio de PRP rico en
leucocitos o PRP pobre en leucocitos versus solución salina.
Soy. J. Deportes Med. 47, 1654-1661 (2019).
176. Nauwelaers, AK, Van Oost, L. & Peers, K. Evidencia para el uso de
PRP en la sustancia media crónica Achilles
tendinopatía: una revisión sistemática con metanálisis.
Cirugía Tobillo Pie. https://doi.org/10.1016/j.fas.2020.
07.009 (2020).
177. Liu, CJ, Yu, KL, Bai, JB, Tian, DH y Liu, GL
Inyección de plasma rico en plaquetas para el tratamiento de la
tendinopatía crónica de Aquiles: un metanálisis.
Medicina 98, e15278 (2019).
178. Carr, AJ et al. Inyección de plasma rico en plaquetas con
acromioplastia artroscópica para la tendinopatía crónica del
manguito rotador: un ensayo controlado aleatorio. Soy. j
Medicina deportiva 43, 2891–2897 (2015).
179. Franchini, M. et al. Eficacia del plasma rico en plaquetas como
tratamiento conservador en ortopedia: revisión sistemática y
metanálisis. Transfusión de Sangre. 16, 502–513 (2018).
180. Challoumas, D. et al. Trinitrato de glicerilo tópico para
el tratamiento de las tendinopatías: una revisión sistemática.
Hermano J. Deportes Med. 53, 251–262 (2019).
181. Cotler, HB, Chow, RT, Hamblin, MR y
Carroll, J. El uso de la terapia con láser de bajo nivel (LLLT)
para el dolor musculoesquelético. Ministerio de Justicia Orthop.
Reumatol. 2, 188–194 (2015).
182. Mamais, I., Papadopoulos, K., Lamnisos, D. &
Stasinopoulos, D. Efectividad de la terapia con láser de bajo
nivel (LLLT) en el tratamiento de la tendinopatía lateral del
codo (LET): una revisión general. Láser Ter.
27, 174–186 (2018).
183. Bjordal, JM et al. Una revisión sistemática con
evaluaciones de procedimientos y metanálisis de la terapia con láser
de bajo nivel en la tendinopatía lateral del codo (codo de tenista).
Musculoesqueleto BMC. Desorden. 9, 75 (2008).
184. Lian, J. et al. Eficacia y seguridad comparativas de
opciones de tratamiento no quirúrgico para la entesopatía del extensor
carpi radialis brevis: una revisión sistemática y metanálisis de ensayos
aleatorizados controlados con placebo.
Soy. J. Deportes Med. 47, 3019–3029 (2019).
185. de Jesús, JF et al. Terapia con láser de bajo nivel (780 nm) sobre la
modulación de VEGF en el tendón de Aquiles parcialmente
lesionado. Fotomed. Cirugía Láser 34, 331–335 (2016).
186. Gomes, C. et al. Efectos de la terapia con láser de bajo nivel en
la modulación de la temperatura del tejido y la hiperalgesia después de
una lesión parcial del tendón de Aquiles en ratas.
J. Cosmet. Láser Ter. 19, 391–396 (2017).
187. Haslerud, S., Magnussen, LH, Joensen, J.,
Lopes-Martins, RA & Bjordal, JM La eficacia de la terapia con
láser de bajo nivel para la tendinopatía del hombro: una revisión
sistemática y metanálisis de ensayos controlados aleatorios.
fisioterapeuta Res. En t. 20, 108–125 (2015).
188. Barker-Davies, RM et al. Protocolo de estudio: un ensayo de control
aleatorizado doble ciego de inyecciones guiadas por imágenes de
gran volumen en tendinopatía de Aquiles y rotuliana en una población
activa joven. Musculoesqueleto BMC.
Desorden. 18, 204 (2017).
189. Boesen, AP, Hansen, R., Boesen, MI, Malliaras, P.
& Langberg, H. Efecto de la inyección de alto volumen,
plasma rico en plaquetas y tratamiento simulado en la tendinopatía
de Aquiles crónica de la porción media: un estudio prospectivo
aleatorizado doble ciego. Soy. J. Deportes Med.
45, 2034-2043 (2017).
190. Korakakis, V., Whiteley, R., Tzavara, A. &
Malliaropoulos, N. La efectividad de la terapia de ondas de choque
extracorpóreas en afecciones comunes de las extremidades inferiores:
una revisión sistemática que incluye la cuantificación de la reducción
del dolor calificada por el paciente. Hermano J. Deportes Med. 52,
387–407 (2018).
191. Mani-Babu, S., Morrissey, D., Waugh, C., Screen, H. y Barton, C. La
efectividad de la terapia de ondas de choque extracorpóreas en la
tendinopatía de las extremidades inferiores: una revisión sistemática.
Soy. J. Deportes Med. 43, 752–761 (2015).
192. Rompe, JD & Maffulli, N. Onda de choque repetitiva
terapia para la tendinopatía lateral del codo (codo de tenista):
0123456789();
un análisis sistemático y cualitativo. Hermano Medicina. Toro.
83, 355–378 (2007).
193. Yan, C. et al. Un estudio comparativo de la eficacia de los
ultrasonidos y las ondas de choque extracorpóreas en el
tratamiento del codo de tenista: un metanálisis de ensayos
controlados aleatorios. J. Orthop. Cirugía Res.
14, 248 (2019).
194. van den Boom, NAC, Winters, M., Haisma, HJ
& Moen, MH Eficacia de la terapia con células madre para los
trastornos de los tendones: una revisión sistemática. Orthop. J. Deportes Med.
8, 2325967120915857 (2020).
195. Usuelli, FG et al. La inyección intratendinosa de fracción vascular
estromal (SVF) derivada de tejido adiposo proporciona un
tratamiento seguro y eficaz para la tendinopatía de Aquiles:
resultados de un ensayo clínico controlado aleatorizado en
un seguimiento de 6 meses. Cirugía de Rodilla Traumatologia Deportiva.
artrosc. 26, 2000–2010 (2018).
196. Hunt, KJ, Cohen, BE, Davis, WH, Anderson, RB
& Jones, CP Tratamiento quirúrgico de la tendinopatía insercional del
tendón de Aquiles con o sin transferencia del tendón flexor hallucis
longus: un estudio prospectivo y aleatorizado.
Pie Tobillo Int. 36, 998–1005 (2015).
197. Morrison, RJM, Brock, TM, Reed, MR y Muller, SD
Microdesbridamiento por radiofrecuencia versus descompresión
quirúrgica para la tendinosis de Aquiles: un ensayo controlado
aleatorizado. J. Pie Tobillo Cirug. 56, 708–712 (2017).
198. Bahr, R., Fossan, B., Loken, S. y Engebretsen, L.
Tratamiento quirúrgico comparado con entrenamiento excéntrico
para la tendinopatía rotuliana (rodilla de saltador). Un ensayo
aleatorizado y controlado. J. Cirugía de articulación ósea. Soy.
88, 1689–1698 (2006).
199. Willberg, L., Sunding, K., Forssblad, M., Fahlstrom, M.
& Alfredson, H. Inyecciones de polidocanol esclerosante o rasurado
artroscópico para tratar la tendinopatía rotuliana/
rodilla de saltador? Un estudio controlado aleatorizado.
Hermano J. Deportes Med. 45, 411–415 (2011).
200. Paavola, M. et al. Descompresión subacromial versus artroscopia
diagnóstica para el pinzamiento del hombro: ensayo clínico
aleatorizado, controlado con cirugía con placebo.
BMJ 362, k2860 (2018).
201. Leppilahti, J., Raatikainen, T., Pienimaki, T.,
Hanninen, A. & Jalovaara, P. Tratamiento quirúrgico del codo de
tenista resistente. Un estudio prospectivo y aleatorizado que
compara la descompresión del nervio interóseo posterior y el
alargamiento del tendón del músculo extensor carpi radialis
brevis. Arco.
Orthop. Trauma. Cirugía 121, 329–332 (2001).
202. Tsolias, A., Detrembleur, C., Druez, V., Lequint, T. y Lefebvre, B.
Efecto de la liberación del nervio radial en los resultados de la
epicondilitis lateral: un ensayo prospectivo, aleatorizado y doble
ciego. J. Cirugía de la mano. Soy. 44, 216–221 (2018).
203. Clark, T. et al. Liberación lateral artroscópica versus abierta para el
tratamiento de la epicondilitis lateral: un ensayo controlado aleatorio
prospectivo. Artroscopia 34, 3177–3184 (2018).
204. Merolla, G. et al. Desbridamiento artroscópico versus inyección de
plasma rico en plaquetas: un estudio prospectivo, aleatorizado y
comparativo de la epicondilitis lateral crónica con un seguimiento
de casi 2 años.
Artroscopia 33, 1320–1329 (2017).
205. Kroslak, M. & Murrell, GAC Tratamiento quirúrgico de la epicondilitis
lateral: un ensayo clínico prospectivo, aleatorizado, doble ciego,
controlado con placebo.
Soy. J. Deportes Med. 46, 1106–1113 (2018).
206. Clement, ND, Watts, AC, Phillips, C. y McBirnie, JM
Resultado a corto plazo después del desbridamiento por bursectomía
artroscópica de la tendinopatía calcificada del manguito de los rotadores
con y sin descompresión subacromial: un ensayo controlado aleatorio
prospectivo. Artroscopia 31, 1680–1687 (2015).
207. Lu, Y., Zhang, Q., Zhu, Y. y Jiang, C. ¿Es eficaz el tratamiento con
radiofrecuencia para el síndrome de pinzamiento del hombro? Un
estudio prospectivo aleatorizado controlado. J. Hombro Codo. Cirugía
22, 1488–1494 (2013).
208. Haahr, JP et al. Ejercicios versus descompresión artroscópica
en pacientes con pinzamiento subacromial: un estudio
controlado y aleatorizado en 90 casos con un año de
seguimiento. Ana. Reuma. Dis.
64, 760–764 (2005).
209. Haahr, JP & Andersen, JH Los ejercicios pueden ser tan eficaces
como la descompresión subacromial en pacientes con pinzamiento
subacromial en estadio II: seguimiento de 4 a 8 años en un
estudio prospectivo aleatorizado. Escanear. j
Reumatol. 35, 224–228 (2006).
210. Ketola, S., Lehtinen, JT & Arnala, I. Descompresión artroscópica
no recomendada en el tratamiento de la tendinopatía del manguito
rotador: revisión final de un ensayo controlado aleatorizado con
un seguimiento mínimo de diez años. Articulación ósea J. 99-B,
799–805 (2017).
www.nature.com/nrdp
Machine Translated by Google
211. Barba, DJ et al. Subacromial artroscópica
descompresión para el dolor subacromial del hombro
(CSAW): un ensayo quirúrgico aleatorizado, multicéntrico,
pragmático, de grupos paralelos, controlado con placebo, de tres
grupos. Lancet 391, 329–338 (2018).
Este artículo describe un ensayo clínico aleatorizado fundamental
sobre la cirugía de la tendinopatía del manguito de los rotadores.
212. Challoumas, D., Clifford, C., Kirwan, P. y Millar, NL
¿Cómo se compara la cirugía con la cirugía simulada o la
fisioterapia como tratamiento para la tendinopatía?
Una revisión sistemática de ensayos aleatorios. Deporte Abierto
BMJ. Ejercicio Medicina. 5, e000528 (2019).
213. Fearon, AM et al. Dolor trocantérico mayor
síndrome afecta negativamente el trabajo, la actividad física y la
calidad de vida: un estudio de casos y controles. J. Artroplastia
29, 383–386 (2014).
214. Picavet, HS & Hoeymans, N. Calidad de vida relacionada con la salud
en múltiples enfermedades musculoesqueléticas: SF-36 y EQ-5D
en el estudio DMC3. Ana. Reuma. Dis. 63, 723–729 (2004).
215. Mc Auliffe, S. et al. Más allá del tendón: experiencias y percepciones
de personas con tendinopatía de Aquiles persistente.
Musculoesqueleto. ciencia Practica 29, 108–114 (2017).
216. Linton, SJ & Shaw, WS Impacto de los factores psicológicos en la
experiencia del dolor. física El r. 91, 700–711 (2011).
217. Celiker, R., Borman, P., Oktem, F., Gokce-Kutsal, Y. y
Basgoze, O. Trastorno psicológico en la fibromialgia: relación con la
intensidad del dolor. clin. Reumatol. 16, 179–184 (1997).
218. de Heer, EW et al. La asociación de la depresión y la ansiedad con el
dolor: un estudio de NESDA. PLoS ONE 9, e106907 (2014).
219. De Vries, AJ et al. El impacto de la tendinopatía rotuliana en el
rendimiento deportivo y laboral en deportistas activos.
Res. Medicina deportiva 25, 253–265 (2017).
220. Brinks, A. et al. Inyecciones de corticosteroides para mayor
síndrome de dolor trocantérico: un ensayo controlado aleatorio en
atención primaria. Ana. fam. Medicina. 9, 226–234 (2011).
221. Alizadehkhaiyat, O., Fisher, AC, Kemp, GJ, Vishwanathan,
K. y Frostick, SP Desequilibrio muscular de las extremidades
superiores en el codo de tenista: una evaluación funcional y
electromiográfica. J. Orthop. Res. 25, 1651–1657 (2007).
222. MacDermid, JC, Ramos, J., Drosdowech, D.,
Faber, K. & Patterson, S. El impacto de la patología del manguito
rotador en la fuerza, función y calidad de vida isométrica e
isocinética. J. Hombro Codo. Cirugía 13, 593–598 (2004).
223. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. ClinicalTrials.gov
https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03229291
(2017).
224. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. ClinicalTrials.gov
https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03344640
(2020).
225. Costa-Almeida, R., Calejo, I. & Gomes, M. E.
Células madre mesenquimales potenciando terapias
regenerativas de tendones. En t. J. Mol. ciencia 20, 3002
(2019).
226. Pas, H., Moen, MH, Haisma, HJ y Winters, M.
No hay evidencia para el uso de la terapia con células madre para los
trastornos de los tendones: una revisión sistemática. Hermano J. Deportes
Med. 51, 996–1002 (2017).
RESEÑAS DE LA NATURALEZA | IMPRIMACIONES DE ENFERMEDADES | ID de cita del artículo: (2021) 7:1
227. Nixon, AJ, Watts, AE y Schnabel, LV Cell- y
enfoques basados en genes para la regeneración del tendón.
J. Hombro Codo. Cirugía 21, 278–294 (2012).
228. Longo, UG, Lamberti, A., Maffulli, N. y Denaro, V.
Aumento biológico de ingeniería tisular para la curación del tendón:
una revisión sistemática. Hermano Medicina. Toro. 98, 31–59 (2011).
229. Youngstrom, DW & Barrett, JG Engineering tendon: andamios,
biorreactores y modelos de regeneración.
Int. de células madre 2016, 3919030 (2016).
230. Gonzalez-Quevedo, D., Martinez-Medina, I., Campos, A.,
Campos, F. & Carriel, V. Estrategias de ingeniería
tisular para el tratamiento de lesiones tendinosas: revisión
sistemática y metanálisis de modelos animales . Articulación
ósea Res. 7, 318–324 (2018).
231. Parchi, PD et al. Nanopartículas para la curación y regeneración de
tendones: revisión de la literatura. Frente. Envejecimiento
Neurosci. 8, 202 (2016).
232. Ruergard, A., Spang, C. y Alfredson, H. Resultados
de raspado mínimamente invasivo del tendón de Aquiles y
extirpación del tendón plantar en pacientes con tendinopatía
crónica de la porción media de Aquiles: un estudio de seguimiento
a más largo plazo. SAGE Open Med. 7, 2050312118822642
(2019).
233. Millar, NL, Murrell, GAC y Kirwan, P. ¿Es hora de dejar el bisturí? El
papel de la cirugía en la tendinopatía.
Hermano J. Deportes Med. 54, 441–442 (2020).
En este artículo se analiza el papel de la cirugía en la
tendinopatía.
234. Río, EK et al. ICON PART-T 2019–Consenso del Simposio
Científico Internacional de Tendinopatía: estándares
recomendados para informar las características de los
participantes en la investigación de la tendinopatía (PART-T).
Hermano J. Deportes Med. 54, 627–630 (2020).
235. Vicenzino, B. et al. ICON 2019–Consenso del Simposio Científico
Internacional de Tendinopatía: Hay nueve dominios básicos
relacionados con la salud para la tendinopatía (DOMINIOS BÁSICOS):
Estudio Delphi de profesionales de la salud y pacientes. Hermano J.
Deportes Med. 54, 444–451 (2020).
236. Malliaras, P., Cook, J., Purdam, C. & Rio, E. Tendinopatía rotuliana:
diagnóstico clínico, manejo de carga y consejos para presentaciones
de casos desafiantes.
J. Orthop. Física Deportiva. El r. 45, 887–898 (2015).
237. Maffulli, N. et al. The Royal London Hospital Test para el
diagnóstico clínico de la tendinopatía rotuliana.
Músculos Ligamentos Tendones J. 7, 315–322 (2017).
238. Taylor, SA & Hannafin, JA Evaluación y
Manejo de la tendinopatía del codo. Salud Deportiva
4, 384–393 (2012).
239. Lewis, J., McCreesh, K., Roy, JS y Ginn, K.
Tendinopatía del manguito rotador: navegando por el diagnóstico–
enigma de la gestión. J. Orthop. Física Deportiva. El r.
45, 923–937 (2015).
240. Burry, HC Patogénesis de algunos trastornos traumáticos y
degenerativos de los tejidos blandos. Australia, Nueva Zelanda
J.Med. 8 (Suplemento 1), 163–167 (1978).
241. Leadbetter, WB Respuesta de la matriz celular en la lesión del
tendón. clin. Medicina deportiva 11, 533–578 (1992).
242. Khan, KM, Cook, JL, Bonar, F., Harcourt, P. y
Astrom, M. Histopatología de las tendinopatías comunes.
Actualización e implicaciones para el manejo clínico.
Medicina deportiva 27, 393–408 (1999).
243. Wang, JH y col. Estiramiento mecánico cíclico de
Los fibroblastos tendinosos humanos aumentan la producción de
prostaglandina E2 y los niveles de ciclooxigenasa.
0123456789();
Primer
expresión: un nuevo estudio modelo in vitro. Conectar.
Tejido Res. 44, 128–133 (2003).
244. Almekinders, LC, Weinhold, PS y Maffulli, N.
Etiología de la compresión en la tendinopatía. clin. Medicina deportiva
22, 703–710 (2003).
245. Puddu, G., Ippolito, E. & Postacchini, F. Una clasificación de la
enfermedad del tendón de Aquiles. Soy. J. Deportes Med. 4, 145–150
(1976).
246. Abate, M. et al. Patogenia de las tendinopatías:
inflamación o degeneración? Artritis Res. El r. 11, 235 (2009).
247. Rees, JD, Stride, M. & Scott, A. Tendons: es hora de revisar la
inflamación. Hermano J. Deportes Med. 48, 1553–1557
(2014).
248. Pufe, T., Petersen, WJ, Mentlein, R. y Tillmann, BN
El papel de la vasculatura y la angiogénesis en la patogénesis
de la enfermedad degenerativa de los tendones.
Escanear. J.Med. ciencia Deportes 15, 211–222 (2005).
249. Fredberg, U. y Stengaard-Pedersen, K. Chronic
patología tisular de la tendinopatía, mecanismos del dolor y
etiología con un enfoque especial en la inflamación.
Escanear. J.Med. ciencia Deportes 18, 3–15 (2008).
250. Cook, JL, Rio, E., Purdam, CR y Docking, SI
Revisando el modelo continuo de la patología del tendón: ¿cuál es
su mérito en la práctica clínica y la investigación?
Hermano J. Deportes Med. 50, 1187–1191 (2016).
251. Cook, JL & Purdam, CR ¿Es la patología del tendón un
continuo? Un modelo patológico para explicar la presentación
clínica de la tendinopatía inducida por carga.
Hermano J. Deportes Med. 43, 409–416 (2009).
252. Fu, SC, Rolf, C, Cheuk, YC, Lui, PP y Chan, KM
Descifrando la patogénesis de la tendinopatía: un proceso
de tres etapas. Medicina deportiva artrosc. rehabilitación
El r. Tecnología 2, 30 (2010).
253. Visnes H. et al. Ningún efecto del entrenamiento excéntrico en
la rodilla de saltador en jugadores de voleibol durante la
temporada competitiva: un ensayo clínico aleatorizado. clin. j
Deporte Med. 15, 227–234 (2005).
254. Andersen LL et al. Efecto del entrenamiento de resistencia
específico sobre el dolor de antebrazo y la discapacidad
laboral en técnicos industriales: ensayo controlado aleatorio por
conglomerados. BMJ Abierto 2, e000412 (2012).
Contribuciones de autor
Introducción (NLM, GACM e IBM); Epidemiología (NLM, KGS y KT);
Mecanismos/fisiopatología (NLM, GDA, PDK, SAR y LMG); Diagnóstico,
cribado y prevención (NLM, PDK, SAR, KGS y KT); Gestión (NLM, GDA,
PDK, GACM, KGS, KT y LMG); Calidad de vida (NLM y PDK); Outlook (NLM,
GDA e IBM); Descripción general de Primer (NLM).
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener conflictos de intereses.
Información de revisión por pares
Nature Reviews Disease Primers agradece a M. Kjaer, N. Maffulli y a los
otros revisores anónimos por su contribución a la revisión por pares de este
trabajo.
nota del editor
Springer Nature se mantiene neutral con respecto a los reclamos
jurisdiccionales en mapas publicados y afiliaciones institucionales.
© Springer Nature Limited 2021, publicación corregida 2021
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