FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

ESCUELA PROFESIONAL DE ESTOMATOLOGÍA

SEMINARIO: TOXICIDAD DEL OXÍGENO Y

LESIÓN POR RADICALES LIBRES
CARRILLO SAAVEDRA, CÉSAR FABIANO
AUTORES: CHANG CASTAÑEDA, ANGIE NICOLE
LAZO ALAYO, DIEGO SEBASTIÁN
LECCA DOMINGUEZ, STEFANY ERIKA
RIOFRIO RAMÍREZ, MARICARMEN ELIZABETH

ASIGNATURA: BIOQUÍMICA GENERAL Y BUCAL

DOCENTE: Dr. ZÁRATE ARCE, MARCO

TRUJILLO, ABRIL 2023

 INTRODUCCIÓN
El oxígeno es un elemento que
presenta un perfil con doble efecto
fisiológico; es esencial para el
desarrollo de la vida aerobia y posee
efectos tóxicos inherentes a su
estructura.

Del oxígeno se derivan moléculas

inestables, denominadas radicales
libres (de oxígeno), que pueden
causar daño a nivel celular, cuando
se pierde el equilibrio entre dichas PRINCIPAL FUENTE DE ORIGEN DE LOS RADICALES LIBRES
moléculas y el sistema de defensa RESPIRACIÓN CELULAR
(1-3% DEL OXÍGENO CONSUMIDO SE TRANSFORMA
antioxidante que poseen los seres RADICALES LIBRES)
vivos, generando así lo que se
denomina estrés oxidativo.
I. OXÍGENO Y GENERACIÓN DE EROS

ACTIVACIÓN DEL OXÍGENO

LA ESTRUCTURA DEL OXÍGENO HACE
QUE SEA SUCEPTIBLE A REDUCCIONES
PARCIALES, PRODUCIÉNDOSE ESPECIES
REACTIVAS DE OXÍGENO (EROs) O ROS
(INGLÉS).

Oxígeno genera especies reactivas (EROS)

Su origen se debe a la no reducción del O2
El sitio principal para la producción de EROs es la cadena
respiratoria en la mitocondria y la acumulación de mutaciones
del ADN mitocondrial (ADNmt) y alteraciones en la función de
la cadena respiratoria se han asociado con enfermedades
degenerativas y el envejecimiento
 DAÑO OXIDATIVO

LOS DAÑOS SERÁN REPARADOS POR SI NO SE RECUPERA EL EQUILIBRIO SE

MECANISMOS CELULARES PRODUCIRÁN DISFUNCIONES QUE
ESPECÍFICOS: SISTEMA DE DEFENSA PUEDEN DESEMBOCAR EN LA MUERTE
CONTRA LOS EFECTOS TÓXICOS DEL CELULAR (APOPTOSIS)
OXÍGENO
 II. CARACTERÍSTICAS DE LAS EROs

ESPECIES MOLECULARES (INESTABLES)

DEL OXÍGENO ALTAMENTE REACTIVAS
CON UN ELECTRÓN DESAPAREADO EN EL
ORBITAL MÁS EXTERNO

ALTAMENTE REACTIVAS
Tienen electrones no pareados en su estructura
molecular, lo que las hace muy reactivas y
capaces de reaccionar con otras moléculas en
la célula; llegan a ocasionar daño tisular.

GENERADOS DE FORMA NATURAL EN EL

CUERPO
Como subproductos del metabolismo celular
normal, la respiración y otras funciones
biológicas.
 II. CARACTERÍSTICAS DE LOS EROS

CAUSAN DAÑO TISULAR: DAÑO

OXIDATIVO
Pueden reaccionar con los lípidos,
proteínas y ADN de las células, lo que puede
provocar daño celular, inflamación y
enfermedades crónicas.

SE GENERAN EN EXCESO EN RESPUESTA

A FACTORES ESTRESANTES EXTERNOS
Como la radiación ultravioleta, la
contaminación, el estrés y la dieta.

FACTORES ANTAGÓNICOS A SU ACCIÓN Diversos estudios han comprobado que las

DAÑINA: ANTIOXIDANTES
El cuerpo tiene sistemas de defensa
antioxidante para contrarrestar los efectos de
las ROS, que pueden neutralizarlas y prevenir
el daño celular.
EROs están implicadas en enfermedades
como VIH, Parkinson, artritis reumatoidea,
cirrosis, entre otras
II. CLASIFICACIÓN DE LAS EROS

EL OXIGENO SINGLETE (PRIMER

ESTADO OXIDADO DEL OXÍGENO)
MODIFICA DIFERENTES
BIOMOLÉCULAS COMO EL DNA Y
CAUSA DAÑOS EN LAS PROTEÍNAS A
TRAVÉS DE LA OXIDACIÓN DE
AMINOÁCIDOS.
 EROs MÁS CONOCIDOS Primer estado de oxidacion del oxigeno

OXIDA GRASAS

ORIGEN A OTROS
RADICALES DAÑA ADN

RADICAL
MADRE

REACCIONES (1) Formación de Peróxido de Hidrógeno a

PRINCIPALES QUE partir de Oxígeno Molecular
INTERVINEN EN LA (2) Reacción de Haber-Weiss
FORMACIÓN DE EROs (3) Reacción de Fenton
(4) Oxidación del Peróxido de Hidrógeno hasta
formar el ión Superóxido
III. PRINCIPALES FUENTES DE EROS PRIMARIOS EN LA CÉLULA

El sitio principal para la producción de EROs es la cadena respiratoria

en la mitocondria por lo que van ir de complejo a complejo:
Complejo I (NADH Q-
oxidorrecductasa)
 ENFERMEDADES ASOCIADAS AL ESTRÉS OXIDATIVO
ENVEJECIMIENTO GLÓBULOS ROJOS
RIÑÓN
NORMAL PERO ACELERADO MALARIA O ANEMIA DE SICKLE
SÍNDROMES NEFRÓTICOS AUTOINMUNES
DESÓRDENES DE PROGERIA SEGMENTAL ANEMIA DE FANCONI
NEFROTOXICIDAD POR METALES PESADOS
SÍNDROME DE DOWN ANEMIA HEMOLÍTICA DE PRE-MADUREZ

ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES PIEL SOBRECARGA DE HIERRO

ARTERIOSCLEROSIS RADIACIÓN SOLAR HEMOCROMATOSIS IDIOPÁTICA
CARDIOTOXICIDAD DE LA ADRIAMICINA PORFIRIA TALASEMIA
CARDIOMIOPATÍA ALCOHÓLICA DAÑOS TÉRMICOS SOBRECARGA DE HIERRO DIETÉTICO

TRACTO INTESTINAL SISTEMA NERVIOSO DAÑOS INMUNES-INFLAMATORIOS

ENFERMEDADES INMUNES E OXÍGENO HIPERBÁRICO GLOMERULONEFRITIS
INFLAMATORIAS ENFERMEDAD DE PARKINSON ENFERMEDAD AUTOINMUNE
DIABETES LIPOFUSCINOSIS CEROIDE NEU-RONAL ARTRITIS REUMATOIDE
PANCREATITIS ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
DAÑOS HEPÁTICOS POR HIDROCARBUROS DISTROFIA MUSCULAR ESTADOS DE ISQUEMIA
HALOGENADOS ESCLEROSIS MÚLTIPLE COLAPSO
INFARTO DE MIOCARDIO
PULMÓN
OJOS
CÁNCER OTROS DESÓRDENES
CATARATAS
ENFISEMA SIDA
DAÑO DEGENERATIVO DE RETINA
CARCINOGENICIDAD POR ASBESTOS TRANSPLANTE DE ÓRGANOS
DEGENERACIÓN DE LA MÁCULA
DISFASIA BRONCOPULMONAR ARRITMIAS
III. PRINCIPALES FUENTES DE EROS PRIMARIOS EN LA CÉLULA

RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO

A través del citocromo P450 y de la flavoproteínas

NADPH – citocromo P450 reductasa.

Por la autooxidación del citocromo P450

(FMNH2) del citocromo c NADPH reductasa
(Complejo III).
III. PRINCIPALES FUENTES DE EROS PRIMARIOS EN LA CÉLULA

CITOPLASMA

Por acción de la enzima xantina oxidasa

PEROXISOMA

Proteínas que pueden dar origen al H2O2 como lo son: la

urato oxidasa, la 1-α-hidroxiácido oxidasa y la D-
amnoácido oxidasa
 IV. DEFENSAS CELULARES CONTRA LOS EFECTOS TÓXICOS DEL
OXÍGENO (SOD, CATALSA, GLUTATIÓN). ANTIOXIDANTES
SISTEMA DE DEFENSA ANTIOXIDANTE : NEUTRALIZA LA OXIDACIÓN
PRIMARIOS

EVITA EL ACÚMULO DE EROs SUPERÓXIDO DISMUTASA

1ra DEFENSA PRIMARIA ENZIMÁTICO (SOD)
CATALASA
GLUTATIÓN PEROXIDASA
(GPx)
SECUNDARIOS

CAPTURA RL Y GENERA VITAMINA C

MOLÉCULAS MENOS NOCIVAS PARA
LA CÉLULA MEDIANTE LA ADICIÓN
DE UN ELECTRÓN AL RL PARA
ESTABILIZARLO
GLUTATIÓN
ANTIOXIDANTE FLAVONOIDESPOLIFENÓLICO
S: VIT. E, VIT. A, UBIQUINONA,
NO ENZIMÁTICO ALBÚMINA, FIBRINÓGENO,
BILIRRUBINA, GLUCOSA
 SUPERÓXIDO DISMUTASA (SOD)

ACTÚA SOBRE EL RADICAL

SUPERÓXIDO QUE PROVIENE DE LA CEREALES INTEGRALES Y
PRIMERA REDUCCIÓN DEL OXÍGENO LEGUMBRES

ELIMINA EL ANIÓN SUPERÓXIDO PERO

COMO PRODUCTO SE OBTIENE EL
PERÓXIDO DE HIDRÓGENO

Existen 3 tipos de SOD según

TIENE 4 ISOFORMAS
Sod1: Espacio citoplasmático
intracelular
Sod2: Matriz mitocondrial
Sod3: Péptido señalizador que la
direcciona hacia el espacio extracelular.
Sod4: Bacterias, algas y vegetales
el metal que usen como
coofactor: Cu/Zn, Mn y Fe.
CuZn-SOD: Citosol, cloroplasto
Mn-SOD: Mitocondria
Fe-SOD: Cloroplasto, en ciertas
bacterias
 CATALASA

EN PEROXISOMAS Y MITOCONDRIAS

CATALIZA LA DESCOMPOSICIÓN DEL

PERÓXIDO DE HIDRÓGENO EN AGUA Y
OXÍGENO. NO NECESITA UN AGENTE
REDUCTOR.

PAPAS (ECONÓMICA Y VERSÁTIL)

HORTALIZAS: CEBOLLA,
RÁBANITO, ESPINACA,
ZANAHORIA, NABO
 Peroxidasas

Necesitan un agente reductor para llevar a cabo su reacción (H2A: ascorbato, glutatión)

FUNCIONES:
Oxidan compuestos en reacciones con un sentido fisiológico sin relación con el estrés
oxidativo (lignificación de las paredes vegetales)
Eliminar peróxido de hidrógeno u otros radicales orgánicos, derivados de procesos de
estrés oxidativo.
 ANTIOXIDANTES
Son moléculas con capacidad de reaccionar directamente con las EROs, eliminándolas o
inactivándolas, por ejemplo tenemos al glutatión, ascorbato, coenzima Q, vitamina E.

GLUTATIÓN: Su función antioxidante es debido al grupo sulfhidrilo de la

Tripéptido compuesto por cisteína.
tres aminoácidos: Es una molécula multifuncional en plantas y animales. Además
Glicina de su acción antioxidante, participa en el equilibrio redox
Cisteína general de la célula, transporta azufre, etc.
Ácido glutámico
O2- (radical superóxido)
Puede reaccionar con: OH (radilcal hidróxilo)
1O2 (oxígeno singlete)
 ASCORBATO

Es la molécula antioxidante más abundante en las plantas.

Se sintetiza en la mitocondria, aunque está presente en
todos los compartimentos celulares. Casi todos los
animales pueden sintetizarlo, excepto los seres
humanos y alguna otra excepción.

La forma reducida del ácido ascórbico (ASC) inactiva directamente a las EROs, o actúa como
sustrato de enzimas antioxidantes.
 COENZIMA Q
El coenzima Q es el único lípido antioxidante endógenamente sintetizado en todos los
organismos eucariotas. Se localiza en las membranas celulares formando parte de la
cadena de transporte de electrones y fosforilación oxidativa

VITAMINA E

La vitamina E es un nutriente liposoluble presente en muchos alimentos. En el cuerpo,

actúa como antioxidante, al ayudar a proteger las células contra los daños causados por
los radicales libres. Los radicales libres son compuestos que se forman cuando el cuerpo
convierte los alimentos que consumimos en energía.
Fuentes de antioxidantes

EL OXÍGENO ES UNO DE LOS
PRINCIPALES ELEMENTOS PARA LA
SUPERVIVENCIA DE ORGANISMO
(AEROBIOS) Y LA VIABILIDAD
CELULAR Y ENZIMÁTICA.
ESPECÍFICAMNETE COMO ACEPTOR
DE ELECTRONES DERIVADOS DEL
METABOLISMO MITOCONDRIAL EN EL
COMPLEJO IV DE LA CADENA
RESPIRATORIA Y PROCESOS
ACOPLADOS EN LA FOSFORILACIÓN
OXIDATIVA
LOS EROS NO SON NOCIVOS
SIEMPRE Y CUANDO SU NÚMERO NO
SEA EXCESIVO
CONCLUSIONES
LAS EROS SON SUBPRODUCTOS DEL
METABOLISMO DIARIO DE NUESTRO
ORGANISMO
LAS EROS TIENEN UN PAPEL
IMPORTANTE EN MUCHOS PROCESOS
FISIOLÓGICOS NECESARIOS PARA LA
SUPERVIVENCIA DE CÉLULAS.
SU PRODUCCIÓN PUEDE SER
ESTIMULADA EN ESTADOS
PATOLÓGICOS DONDE LA CAPACIDAD
DEL ORGANISMO Y SUS SISTEMAS
ANTIOXIDANTES DEBEN MANTENER UN
EQUILIBRIO PARA EVITAR UN DAÑO
POSTERIOR POR EXCESO DE ESTAS
ESPECIES REACTIVAS, QUE PUEDEN
DESATAR MÁS DAÑO AÚN ABARCANDO
DESDE MACROMOLÉCULAS E INCLUSO
LLEGANDO A NIVEL GENÉTICO.
EL ESTRÉS OXIDATIVO ES EL
DESEQUILIBRIO ENTRE LAS EROS
(EXCESO) Y LOS ANTIOXIDANTES
(DÉFICIT)
LA INCLUSIÓN DE ANTIOXIDANTES
EXÓGENOS PODRÍA ASEGURAR LA
MANTENCIÓN DEL EQUILIBRIO
EROS/ANTIOXIDANTE
LOS RL SON LOS ENCARGADOS DEL
ENVEJECIMIENTO. Personas menos
expuestas al exceso de radicales libres
envejecerán más tardíamente.
CAUSAN ENFERMEDADES
CARDIOVASCULARES AUMENTANDO
LOS NIVELES DE COLESTEROL MALO,
RIESGO DE CÁNCER (BOCA, FARINJE Y
ESÓFAGO). INVOLUCRADOS EN LA
ENFERMEDAD DE PARKINSON,
ALZHEIMER, ARTERIOESCLEROSIS Y
DIABETES.
 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
HARPER. BIOQUÍMICA ILUSTRADA. 31º EDICIÓN. MÉXICO. Mc Graw
Hill Education. 2010. (Caítulo 45)

Constanza L., Muñoz M. Estrés oxidativo: origen evolución y

consecuencias de la toxicidad del oxígeno. 2012. Disponible en:
http://www.scielo.org.co/pdf/nova/v10n18/v10n18a08.pdf

Macedo A. Producción de especies reactivas de oxígeno (EROs) en

las mitocondrias de Saccharomyces cerevisiae. 15 (2). 2012.
Disponible en: https://www.scielo.org.mx/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=S1405-
888X2012000200003#:~:text=El%20sitio%20principal%20para%20la,enfer
medades%20degenerativas%20y%20el%20envejecimiento.

Revilla E. Especies reactivas de oxígeno, importancia e implicación

patológica. Rev Cient Cienc Méd . 2021. 24(2). Disponible en:
http://www.scielo.org.bo/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1817-
74332021000200125