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• Estocásticas.
– Teoría Acumulación de Mutaciones
– Antagonismo Peliotrópico.
– Teoría del Soma Desechable.
• No estocásticas
– Teoría Evolucionista.
Definición, existencia y medición del
envejecimiento
• El envejecimiento es causado por una pérdida
progresiva de la capacidad para reparar los
daños asociada a la edad
• Sinónimo de Senectud
• Deterioro progresivo durante el período de madurez
de la vida, responsable del aumento en la
vulnerabilidad a los retos en el entorno y la
disminución en la capacidad de sobrevida del
organismo
Envejecimiento individual
• Antagonismo pleiotrópico
• Estudios transversales
• Grupos de diferentes grupos de edad observados por
un período de tiempo
• Efecto de cohorte: Diferentes experiencias
ambientales por generación
• Mortalidad selectiva: Baja representación de
individuos con factores de riesgo para muerte
prematura en grupos de mayores de edad
Medidas del envejecimiento
• Estudios longitudinales
• Requieren una estructura y organización que pueda
sobrevivir al investigador
• Pueden verse alterados por el efecto de mediciones
repetidas en un mismo individuo
• Alteraciones por cambios en hábitos y costumbres de
los individuos
• Abandono de sujetos de estudio
• Cambios en tecnología y personal profesional
Edad versus enfermedad
• Enfermedades asociadas a la edad
• Aquellas que causan morbilidad y mortalidad hasta edades
avanzadas
• Envejecimiento primario
• Cambios intrínsecos con la edad, sin relación a las enfermedades o
el entorno
• Envejecimiento secundario
• Cambios ocasionados por la interacción entre el envejecimiento
primario con el entorno y la enfermedad
• Los mecanismos genéticos propuestos para la
evolución del envejecimiento pueden aplicarse de igual
manera al envejecimiento primario como al secundario
Mecanismos moleculares y celulares
del envejecimiento
• Vía extrínseca
• Señales extracelulares se unen a receptores del tipo para factor de
necrosis tumoral conocidos como receptores de la muerte (FAS,
TNFR1, DR3, DR4 y DR5 los cuales poseen un dominio de muerte
en citosol) que libera caspasa, enzima proteolítica que resulta en
una cascada del mismo tipo de enzimas lo que lleva a la apoptosis
• Daño mitocondrial
• Producción de poros en membrana mitocondrial resultado de daño
por agentes oxidantes, se produce inflamación y ruptura de la
misma con liberación de citocromo c al citosol.
• Éste reacciona con factor de activación de proteasas apoptótico y
ATP formando apoptosomas que activa caspasa produciendo
apoptosis
• Daño nuclear
• Aumenta la transcripción de genes que detienen el ciclo celular y
aumenta la transcripción de proteínas que producen apoptosis7
Apoptosis
• La falta de regulación de la apoptosis produce
envejecimiento
• La falta de apoptosis disminuye la remoción
de células dañadas que resultan en falla
funcional y favorecen la aparición de cáncer
• Un exceso de la misma remueve células
innecesariamente
Envejecimiento por aparatos y
sistemas
• Los cambios varían entre los individuos pudiendo
presentarse desde una manera muy sutil hasta
ser muy dramáticos o evidentes
• Los individuos con cambios poco aparentes los
consideramos como envejecimiento exitoso
• La gran capacidad de reserva o redundancia de
los órganos hacen que los cambios no sean
evidentes sino hasta que el individuo se enfrenta
a un reto importante o la función ha caído hasta
un nivel crítico