NECROSIS

ES CONSECUENCIA DE LA DESNATURALIZACIÓN DE PROTEÍNAS

INTRACELULARES Y LA DIGESTIÓN ENZIMÁTICA DE LAS CÉLULAS CON DAÑOS
MORTALES.
LAS CÉLULAS NECRÓTICAS SON INCAPACES DE MANTENER LA INTEGRIDAD
DE LA MEMBRANA Y SUS CONTENIDOS SE EXTRAVASAN, UN PROCESO CAPAZ
DE ESTIMULAR LA INFLAMACIÓN EN EL TEJIDO CIRCUNDANTE.
LAS ENZIMAS QUE DIGIEREN LAS CÉLULAS PROVIENEN DE LOS LISOSOMAS DE
LAS CÉLULAS MORIBUNDAS (AUTOLISIS)Y DE LOS LISOSOMAS DE LOS
LEUCOCITOS QUE SON ATRAÍDOS COMO PARTE DE LA REACCIÓN
INFLAMATORIA.
PATRONES DE LA
NECROSIS
- COAGULATIVA
- LICUEFACTIVA
- GANGRENOSA
- CASEOSA
- FIBRINOIDE
 LA NECROSIS COAGULATIVA

SE OBSERVA EN ISQUEMIA – INFARTO. EXCEPTO

EN EL SNC.
SE CONSERVA LA ARQUITECTURA, CONSISTENCIA
FIRME. SE DESNATURALIZAN LAS PROTEÍNAS
ESTRUCTURALES PERO TAMBIÉN LAS ENZIMAS Y
SE BLOQUEA LA PROTEÓLISIS.
CÉLULAS EOSINOFILICAS ENUCLEADAS PUEDEN
PERSISTIR DURANTE SEMANAS O DÍAS
FINALMENTE SE ELIMINAN POR FAGOCITOSIS.
 NECROSIS LICUEFACTIVA

SE OBSERVAN EN INFECCIONES
BACTERIANAS O REACCIONES
INFLAMATORIAS INTENSAS. PRESENCIA DE
PUS.
EN HIPOXIA DEL SNC
HAY DIGESTIÓN DE LAS CÉLULAS MUERTAS,
TRANSFORMANDO EL TEJIDO EN UNA MASA
VISCOSA LIQUIDA.
 NECROSIS GANGRENOSA

NO ES UN PATRÓN ESPECIFICO
MORFOLÓGICO – USO CLÍNICO.
SUELE OBSERVARSE EN MIEMBROS
DISTALES, TRAS PROCESOS DE NECROSIS
ISQUÉMICA CON NECROSIS
COAGULATIVA CON SUPERPOSICIÓN DE
INFECCIÓN BACTERIANA Y NECROSIS
COAGULATIVA CON SUPERPOSICIÓN DE
INFECCIÓN BACTERIANA Y NECROSIS
LICUEFACTIVA.
NECROSIS CASEOSA
ASOCIADA A INFECCIÓN TUBERCULOSA,
ZONAS BLANQUECINAS Y FRIABLES.
MICROSCÓPICAMENTE FORMACIÓN DE
GRANULOMAS- AISLAMIENTO.
 NECROSIS FIBRINOIDE

TERMINO EMPLEADO PARA DESCRIBIR EL

ASPECTO HISTOLÓGICO DE LAS ARTERIAS EN
CASO DE VASCULITIS (INFLAMACIÓN PRIMARIA
DE LOS VASOS) E HIPERTENSIÓN, AL
DEPOSITARSE FIBRINA EN LA PARED DEL VASO
NECRÓTICO.
 MECANISMOS DE LESIÓN CELULAR

LOS MECANISMOS BIOQUÍMICOS RESPONSABLES DE LA LESIÓN CELULAR SON

COMPLEJOS. SIN EMBARGO, HAY UN NUMERO DE PRINCIPIOS QUE TIENEN QUE
VER CON LA MAYORÍA DE LAS FORMAS DE LESIÓN CELULAR :
LA RESPUESTA CELULAR A LOS ESTÍMULOS LESIVOS DEPENDEN DEL TIPO DE
LESIÓN, SU DURACIÓN Y SU INTENSIDAD. ASÍ, LAS DOSIS PEQUEÑAS DE UNA
TOXINA QUÍMICA O BREVES PERIODOS DE ISQUEMIA PUEDEN INDUCIR UNA
LESIÓN REVERSIBLE, MIENTRAS QUE LAS DOSIS GRANDES DE LA MISMA
TOXINA O UNA ISQUEMIA MAS PROLONGADA PODRÍAN DAR LUGAR A LA
MUERTE CELULAR INSTANTÁNEA O UNA LESIÓN LENTA IRREVERSIBLE DANDO
LUGAR A LA MUERTE CELULAR INSTANTÁNEA O UNA LESIÓN LENTA
IRREVERSIBLE DANDO LUGAR ALA MUERTE CELULAR CON EL TIEMPO
 DEPLECIÓN DE ATP

SE REQUIERE FOSFATO DE ALTA ENERGÍA

EN FORMA DE ATP PARA MUCHOS
PROCESOS SINTÉTICOS Y DEGRADATIVOS
DE LA CÉLULA COMO TRANSPORTE DE
MEMBRANA, SÍNTESIS DE PROTEÍNAS,
LIPOGENESIS Y EL CICLO FOSFOLITICO.
EN LA MEMBRANA DEL HEMATÍE
ENRIQUECIDA EN COLESTEROL SE HA
COMPROBADO QUE ENTRA MAS SODIO
QUE EN CONDICIONES NORMALES, ASÍ
COMO EL DAÑO PRODUCIDO POR
RADICALES LIBRES SOBRE EL
TRANSPORTE DEL NA+ Y EL K+, LO CUAL
CONTRIBUIRÁ A UNA ACTIVIDAD MAYOR
DE LA BOMBA DEL NA+ CON EL
CONSECUENTE CONSUMO DE ATP.
 LESIÓN Y DIFUSIÓN
MITOCONDRIAL
CAUSAS
• AUMENTO DEL CA CITOSOLICO
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• ESTRÉS OXIDATIVO
• DEGRADACIÓN DE FOSFOLÍPIDOS A TRAVÉS DE LAS
VÍAS DE FOSFOLIPASA A2 Y ESFINGOMIELINA
• POR PRODUCTOS DE LA DEGRADACIÓN DE LOS
LÍPIDOS (ÁCIDOS GRASOS LIBRES, CARAMIDAS).
CONSECUENCIAS
• FORMACIÓN DE CANAL DE ALTA CONDUCTIBILIDAD
(PERMEABILIDAD MITOCONDRIAL).
• PORO NO SELECTIVO SE HACE PERMANENTE SI
PERSISTE EL ESTIMULO.
• SE ALTERA LA FUERZA PROTÓNICA MITOCONDRIAL
(POTENCIAL).
• SALIDA DEL CITOCROMO C AL CITOSOL (CITOCROMO C
COMPONENTE DE LA CADENA DE TRANSPORTE DE
ELECTRONES Y PUEDE DESENCADENAR LAS VÍAS DE
LA MUERTE APOPTOTICA EN EL CITOSOL).
 AFLUJO DE
CALCIO
• LOS IONES CALCIO SON MEDIADORES IMPORTANTES DE LA LESIÓN CELULAR.
• CA CITOSOLICO LIBRE SE MANTIENE EN CONCENTRACIONES BAJAS (0.1MMOL), LA MAYORÍA ESTA
EN LAS MITOCONDRIAS Y EL RETÍCULO ENDOPLÁSMICO.
• LA ISQUEMIA Y TOXINAS PRODUCEN UN AUMENTO DE LA CONCENTRACIÓN CITOSOLICA DEL CA.
• EL AUMENTO DEL CA ACTIVA VARIAS ENZIMAS
1. ATPASA ACELERAN LA DEPLECIÓN DEL ATP.
2. FOSFOLIPASAS PRODUCEN LESIÓN EN LA MEMBRANA.
3. PROTEASAS ROMPEN LAS PROTEÍNAS DE MEMBRANA Y CITOESQUELETICAS.
4. ENDONUCLEASAS RESPONSABLES DE LA FRAGMENTACIÓN DEL DNA Y LA CROMATINA.
• EL AUMENTE DEL CA INTRACELULAR DA LUGAR A UN AUMENTO EN LA PERMEABILIDAD
MITOCONDRIAL E INDUCCIÓN DE APOPTOSIS.
 ACUMULACIÓN DE RADICALES LIBRES
DERIVADOS DEL OXIGENO (ESTRÉS OXIDATIVO)
 LAS CÉLULAS GENERAN ENERGÍA REDUCIENDO EL OXIGENO MOLECULAR A AGUA.
 DURANTE ESTE PROCESO PRODUCEN CANTIDADES DE FORMA REACTIVAS DE OXIGENO
PARCIALMENTE REDUCIDAS.
 ALGUNAS DE LAS FORMAS REACTIVAS SON RADICALES LIBRES QUE DAÑAN LÍPIDOS,
PROTEÍNAS Y ÁCIDOS NUCLEICOS (ESPECIE DE OXIGENO NO REACTIVO).
 ESTRÉS OXIDATIVO: SE PRODUCE POR UN DESEQUILIBRIO ENTRE LOS SISTEMAS
GENERADORES Y LIMPIADORES DE RADICALES LIBRES.
 EL DAÑO MEDIADO POR RADICALES LIBRES CONTRIBUYE A
• LESIÓN QUÍMICA
• POR RADIACIÓN
• ISQUEMIA - REPERCUSIÓN
• ENVEJECIMIENTO CELULAR
• MUERTE MICROBIANA POR LOS FAGOCITOS

RADICALES LIBRES
• LOS RADICALES LIBRES SON ESPECIES
QUÍMICAS QUE TIENEN UN ÚNICO
ELECTRÓN SIN SU PAR EN SU ORBITA
EXTERNA. (ENERGÍA ESTABLE).
• INICIAN REACCIONES AUTOCATALITICAS,
EN LAS CUALES LAS MOLÉCULAS CON
QUIENES REACCIONAN SE CONVIERTEN A
SU VEZ EN RADICALES LIBRES.
RADICALES LIBRES
PUEDEN INICIARSE
DENTRO DE LAS
CÉLULAS DE LA
SIGUIENTE MANERA
 ABSORCIÓN DE LA ENERGÍA RADIANTE:
( LUZ UV RAYOS X).
LA RADIACIÓN IONIZANTE PUEDE
HIDROLIZAR EN AGUA EN RADICALES
LIBRES HIDROXILO O HIDROGENO.
 METABOLISMO ENZIMÁTICO DE
AGENTES QUÍMICOS O FÁRMACOS
EXÓGENOS.
 LAS REACCIONES DE REDUCCIÓN –
OXIDACIÓN QUE OCURREN DURANTE
LOS PROCESOS METABÓLICOS
NORMALES. (RESPIRACIÓN NORMAL,
INFLAMACIÓN).
RADICALES LIBRES
PUEDEN INICIARSE
EFECTOS DE LOS
DENTRO DE LAS CÉLULAS
DE LA SIGUIENTE MANERA
RADICALES LIBRES
 PEROXIDACION LIPÍDICA DE LAS
 METALES DE TRANSICIÓN
MEMBRANAS
HIERRO Y COBRE: DONAN O ACEPTAN
LOS ENLACES DOBLES DE LOS ÁCIDOS
ELECTRONES LIBRES DURANTE LAS
GRASOS DE LOS LÍPIDOS MEMBRANA SON
REACCIONES INTRACELULARES Y CATALIZAN
ATACADOS POR RADICALES LIBRES (OH).
LA FORMACIÓN DE RADICALES LIBRES.
 MODIFICACIÓN OXIDATIVA DE LAS
 OXIDO NÍTRICO
PROTEÍNAS
MEDIADOR QUÍMICO GENERADO POR CÉLULAS
FRAGMENTACIÓN PROTEICA
ENDOTELIALES, MACRÓFAGOS, NEURONAS Y
OTROS TIPOS CELULARES. DEGRADACIÓN DE PROTEÍNAS
PUEDE ACTUAR COMO RADICAL LIBRE Y  LESIONES EN EL DNA
CONVERTIRSE EN OTROS ANIONES REACTIVOS. ROTURAS DE LAS CADENAS DE DNA
SE ASOCIA CON ENVEJECIMIENTO CELULAR
 INACTIVACIÓN DE LAS REACCIONES DE
RADICALES LIBRES
 ANTIOXIDANTES
BLOQUEAN EL INICIO DE LA FORMACIÓN DEL RADICAL LIBRE O LA INACTIVAN
VITAMINAS LIPOSOLUBLES E Y A (ACIDO ASCÓRBICO Y GLUTATIÓN EN EL
CITOSOL).
 DISMINUCIÓN DE HIERRO Y COBRE
A TRAVÉS DE UNIÓN A PROTEÍNAS DE ALMACENAMIENTO Y TRANSPORTE.
(TRANSFERRINA, FERRETINA, LACTOFERRRINA, ETC.,.)
 INACTIVACIÓN DE LAS REACCIONES DE
RADICALES LIBRES

 ENZIMAS
 SISTEMA DE ELIMINACIÓN DE RADICALES LIBRES.
 DESCOMPONEN EL PERIODO DE HIDROGENO Y EL ANIÓN SUPEROXIDO.
 CATALASA.
 SUPEROXIDO DISMUTA.
 GLUTATIÓN SUPEROXIDASA
 DEFECTOS DE LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA

 PUEDE AFECTAR A LAS MITOCONDRIAS, LAS MEMBRANAS PLASMÁTICAS Y OTRAS

MEMBRANAS CELULARES.
 PUDE DAÑARSE POR
 TOXINAS BACTERIANAS
 PROTEÍNAS VÍRICAS
 COMPONENTES LÍTICOS DE COMPLEMENTO
 AGENTES FÍSICOS Y QUÍMICOS
 MECANISMOS QUE CONTRIBUYEN AL DAÑO DE LA MEMBRANA
 DIFUSIÓN MITOCONDRIAL
• SÍNTESIS DISMINUIDA DE FOSFOLÍPIDOS
• EL AUMENTO DEL CA CITOSOLICO PRODUCE CAPTACIÓN POR LAS MITOCONDRIAS Y ACTIVACIÓN POR LAS
FOSFOLIPASAS.
 PERDIDA DE FOSFOLÍPIDOS DE LA MEMBRANA
• POR ACTIVACIÓN DE FOSFOLIPASAS ENDÓGENAS POR AUMENTO DEL CA.
 ANORMALIDADES CITOESQUELETICAS
• FILAMENTOS DELA MEMBRANA PLASMÁTICA SE DAÑAN POR ACTIVACIÓN DE PROTEASAS
 ESPECIES DE OXÍGENO REACTIVO
• CAUSAN LESIÓN DE LAS MEMBRANAS CELULARES Y OTROS ELEMENTOS DE LA CÉLULA
 PRODUCTOS DE DESCOMPOSICIÓN DE LOS LÍPIDOS
• TIENEN EFECTO DETERGENTES SOBRE LAS MEMBRANAS
• SE INSERTAN EN LA BICAPA LIPÍDICA
• SE INTERCAMBIAN CON LOS FOSFOLÍPIDOS DE LA MEMBRANA
• ALTERAN LA PERMEABILIDAD

HIPOXIA E ISQUEMIA
• LA ISQUEMIA, LA CAUSA MAS FRECUENTE
DE LESIÓN CELULAR EN MEDICINA
CLÍNICA, SE DESARROLLA COMO
CONSECUENCIA DE LA HIPOXIA INDUCIDA
POR LA REDUCCIÓN DE FLUJO SANGUÍNEO,
CON MAS FRECUENCIA DEBIDO A UNA
OBSTRUCCIÓN ARTERIA MECÁNICA.
• HIPOXIA, EN LA CUAL EL FLUJO
SANGUÍNEO SE MANTIENE Y ES POSIBLE LA
PRODUCCIÓN DE ENERGÍA MEDIANTE
GLUCOLISIS ANAEROBIA.
• POR ESTA MOTIVO, LA ISQUEMIA CAUSA
DAÑO CELULAR Y TISULAR MAS RÁPIDO Y
GRAVE QUE LA HIPOXIA.
LESIÓN POR ISQUEMIA
REPERFUSIÓN
• ES RESTABLECIMIENTO DEL FLUJO SANGUÍNEO
HACIA LOS TEJIDOS ISQUÉMICOS PUEDEN
PROMOVER LA RECUPERACIÓN DE LAS CÉLULAS
SI SU LESIÓN ES REVERSIBLE, PERO TAMBIÉN
PUEDE AGRAVAR PARADÓJICAMENTE LA LESIÓN
CELULAR Y CAUSAR LA MUERTE DE LA CÉLULA.
• LESIÓN POR REPERFUSIÓN SE PONE EN MARCHA
NUEVOS PROCESOS DAÑINOS DURANTE LA
REPERFUSIÓN, CAUSANDO LA MUERTE DE LAS
CÉLULAS QUE QUIZÁ SE HUBIERAN
RECUPERADO.
• MECANISMOS
o ESTRÉS OXIDATIVO, SOBRECARGA DE CALCIO
INTRACELULAR, INFLAMACIÓN, LA ACTIVACIÓN
DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO PODRÍA
CONTRIBUIR A LA LESIÓN POR ISQUEMIA –
REPERFUNSION.
LESIÓN QUÍMICA

 LA LESIÓN QUÍMICA SIGUE SIENDO UN PROBLEMA IMPORTANTE EN

MEDICINA CLÍNICA Y CONSTITUYE UNA LIMITACIÓN
FUNDAMENTAL AL TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO.
 LAS SUSTANCIAS QUÍMICAS INDUCEN LESIÓN CELULAR POR UNO
DE DOS MECANISMOS GENERALES:
• TOXICIDAD DIRECTA. ALGUNAS SUSTANCIAS QUÍMICAS DAÑAN
LAS CÉLULAS DIRECTAMENTE AL COMBINARSE CON
COMPONENTES MOLECULARES CRÍTICOS.
• CONVERSIÓN EN METABÓLICOS TÓXICOS. LA MAYORÍA DE LAS
SUSTANCIAS QUÍMICAS TOXICAS NO SON BIOLÓGICAMENTE
ACTIVAS EN SU FORMA ORIGINAL.