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Artículo de revisión

Diagnóstico y Tratamiento de
Osteoporosis: lo ortopédico
Los cirujanos necesitan saber

Abstracto
Elizabeth G. Matzkin, MD La osteoporosis, a menudo denominada enfermedad silenciosa, es una afección
sistémica del hueso como resultado de la pérdida de masa ósea y el deterioro de su
Marlene DeMaio, MD Julia F.
microarquitectura. El resultado es un hueso debilitado, lo que aumenta el riesgo de
Charles, MD, PhD Corinna C.
fracturas por fragilidad. Se estima que cada año se producen 9 millones de fracturas
Franklin, MD osteoporóticas en todo el mundo. Sin embargo, se desconoce la verdadera incidencia
de las fracturas osteoporóticas porque muchas no se detectan.
Sorprendentemente, esta epidemia equivale a una fractura osteoporótica cada 3
segundos. Los cirujanos ortopédicos necesitan no solo tratar estas fracturas, sino
también comprender la patogenia subyacente y los factores de riesgo para ayudar a
prevenirlas. El manejo de la osteoporosis es una parte crítica del cuidado
musculoesquelético. Debemos estar familiarizados con las herramientas para
evaluar la osteoporosis y los tratamientos disponibles, incluidos los riesgos y
beneficios. Este artículo de revisión pretende ofrecer una revisión de la vasta
literatura y proporcionar al cirujano ortopédico la información esencial necesaria
para manejar la epidemia actual de osteoporosis.

Del Departamento de Cirugía Ortopédica,


Brigham and Women's Hospital, Boston,
Para empezar, una DMO más baja que la
MA (Dr. Matzkin), el Departamento de La osteoporosis ha sidoNacional
por la Fundación definida de de los hombres, y junto con una pérdida
Ortopedia, Facultad de Medicina Osteoporosis (NOF) como una más rápida de la DMO, da como resultado
Perelman, Universidad de Pensilvania,
“enfermedad ósea que ocurre cuando el tasas mucho más altas de osteoporosis.
Filadelfia, PA (DeMaio), los Departamentos
cuerpo pierde demasiado hueso, produce Según la Fundación Internacional de
de Cirugía Ortopédica y Medicina,
Brigham and Women's Hospital, Boston, muy poco hueso, o ambos”. 1 La Osteoporosis, una de cada tres mujeres
MA (Charles), y el Departamento de Organización Mundial de la Salud define y uno de cada cinco hombres mayores
Ortopedia, Hospital Shriners para Niños,
operativamente la osteoporosis como una de 50 años sufrirán una fractura
Filadelfia, PA (Franklin).
densidad mineral ósea (DMO) medido relacionada con la osteoporosis.3 La
por una absorciometría de rayos X de osteopenia se define como una puntuación
energía dual (DXA) que es "2.5 T inferior a 21,0 y se estima que afecta a
Ninguno de los siguientes autores ni
ningún miembro de su familia inmediata desviaciones estándar o más por debajo un porcentaje aún mayor de la población.
ha recibido nada de valor o tiene acciones del valor promedio para mujeres jóvenes
u opciones sobre acciones en una sanas (una puntuación T de <22.5 SD).2
empresa o institución comercial relacionada
A medida que el hueso se vuelve menos Patogénesis
directa o indirectamente con el tema de
este artículo: Dr. Matzkin, Dr. DeMaio, Dr. denso y más débil, hay es una mayor
Charles y el Dr. Franklin. susceptibilidad a la fractura. Tanto en El hueso es tejido vivo y, por lo tanto,
hombres como en mujeres, la masa ósea puede remodelarse y responder al estrés.
J Am Acad Orthop Surg 2019;27: aumenta hasta aproximadamente los 30 años, después
Este de loes
fenómeno cual
unacomienza a disminuir.
de las principales
e902-e912 Esta disminución se acelera en las mujeres razones por las que es imperativo abordar
DOI: 10.5435/JAAOS-D-18-00600 después de la menopausia como consecuencia la salud ósea durante toda la vida, ya que
de la disminución de los niveles de estrógeno, lo la osteoporosis es una enfermedad
Copyright 2019 de la Academia
que da como resultado una pérdida aproximada prevenible. El hueso está siendo
Estadounidense de Cirujanos Ortopédicos.
reabsorbido
del 2 % en la DMO cada año. Las mujeres suelen tener una continuamente por los osteoclastos.

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Elizabeth G. Matzkin, MD, et al.

Tabla 15

Factores y su efecto en la remodelación ósea

Factor Efecto sobre el hueso

Calcio (Ca) El 90% del calcio corporal se almacena en los huesos; una disminución en el Ca sérico dará como
resultado un aumento en la resorción ósea
Vitamina D Ayuda a aumentar la absorción de Ca
HPT Estimula la producción de IL-6, que aumenta la formación de osteoclastos y aumenta la
resorción ósea; también puede trabajar para aumentar la formación de hueso
1,25 dihidroxivitamina D (calcitriol) Estimula la liberación de calcio en la sangre.
calcitonina Disminuye la resorción ósea al inactivar los osteoclastos
TSH T3 y T4 estimulan los osteoblastos

Estrógeno Regula los osteoclastos al inhibir la formación y aumentar la apoptosis (inhibe la resorción
ósea)
testosterona Aumenta la proliferación y apoptosis de los osteoblastos, convertidos en estrógenos

PTH = hormona paratiroidea, TSH = hormona estimulante de la tiroides

y formado por osteoblastos. Es esta El 61% de las fracturas osteoporóticas


Factores de riesgo
homeostasis la que mantiene la DMO.4 La ocurren en mujeres, y se ha demostrado que
remodelación ósea depende de muchos las mujeres mayores de 45 años pasan más
Existen múltiples factores de riesgo para la
factores, como la hormona paratiroidea días en el hospital secundaria a osteoporosis
osteoporosis y/o fracturas como resultado de
(PTH), la 1,25-dihidroxivitamina D (1,25- en comparación con cáncer de mama, una DMO baja. Los factores de riesgo no
OH2D3), la calcitonina, los estrógenos y la diabetes o infarto de miocardio. No se
modificables incluyen el sexo femenino, la
testosterona. Estos factores y el efecto que identifica que muchas de estas mujeres
raza blanca, el aumento de la edad y los
tienen sobre la remodelación ósea se tengan osteoporosis y, por lo tanto, no reciben
antecedentes genéticos/familiares. Los
resumen en la Tabla 1.5 La menopausia en tratamiento, lo que da como resultado un
factores modificables incluyen fumar
las mujeres provoca una deficiencia de riesgo 86 % mayor de sufrir una segunda
(cigarrillos), bajo peso corporal o índice de
estrógenos, lo que a su vez provoca una fractura osteoporótica.3 Aunque las tasas de
masa corporal, ejercicio limitado, consumo
mayor reabsorción ósea a medida que los fractura son más altas para las mujeres, las excesivo de alcohol, deficiencia de estrógenos
osteoclastos viven más tiempo. La pérdida tasas de mortalidad tienden a ser más altas y factores dietéticos como bajo consumo de
ósea se acelera en las mujeres porque los
para las mujeres. hombres. Aproximadamente calcio y vitamina D.8 La menarquia tardía y
hombres no experimentan una disminución el 25% de las fracturas de cadera la menopausia temprana se han asociado
de las hormonas sexuales, lo que resulta en osteoporóticas ocurren en hombres, y la con la osteoporosis . , al igual que el
un aumento de la remodelación ósea. Los mortalidad de 1 año en hombres es 20% más
hombres experimentan una formación ósea hipogonadismo en los hombres.9 El
alta en comparación con las mujeres. compromiso nutricional y hormonal como
reducida y adelgazamiento de las trabéculas
Además, el riesgo de por vida de que los resultado de una alimentación desordenada
con el envejecimiento, pero a un ritmo menor
hombres sufran una fractura osteoporótica o una deficiencia energética relativa en el
en comparación con las mujeres.6
es del 27 %, más del doble del riesgo de por deporte también puede conducir a una pérdida ósea crític
vida de padecer cáncer de próstata (11,3 %). La osteoporosis secundaria puede ser el
Por último, Gullberg et al proyectaron que, en resultado de trastornos endocrinos como el
Epidemiología
comparación con las tasas de fracturas hiperparatiroidismo, el hipertiroidismo o la
Se estima que casi 9 millones de fracturas osteoporóticas en 1990, para 2050, la diabetes u otras enfermedades como el
osteoporóticas ocurren anualmente en todo incidencia de fracturas de cadera mieloma múltiple, la enfermedad inflamatoria
el mundo. De estos, el 51% ocurrieron en osteoporóticas aumentará un 240 % en intestinal, la artritis inflamatoria o la
Europa y Estados Unidos, siendo las fracturas mujeres y un 310 % en hombres.3,7 Dadas malabsorción.10 La osteoporosis secundaria
de cadera, antebrazo y vertebrales las más estas asombrosas estadísticas, es imperativo localizada también puede ser el resultado de
comunes. Como se señaló anteriormente, que los cirujanos ortopédicos pueden la radiación regional. terapia.
una de cada tres mujeres y uno de cada reconocer, ayudar a controlar y prevenir la Medicamentos como glucocorticoides,
cinco hombres mayores de 50 años corren el creciente epidemia de osteoporosis. anticonvulsivos, inhibidores de la aromatasa,
riesgo de sufrir una fractura osteoporótica. privación de andrógenos

15 de octubre de 2019, Vol. 27, No. 20 e903

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Evaluación y Tratamiento de la Osteoporosis

Tabla 2 movilidad.14 Se debe tener en cuenta la


sarcopenia y la masa muscular en las
Factores de riesgo de la osteoporosis
extremidades inferiores.14 Se deben tener en
Demográfico sexo femenino
cuenta los signos de osteoporosis secundaria,
raza blanca
que incluyen hipogonadismo, hipertiroidismo,
Edad creciente diabetes mellitus, desnutrición y enfermedad hepática.
Dietético Calcio bajo Con respecto a las pruebas de laboratorio,
Bajo nivel de vitamina D se puede controlar el calcio sérico y la 25-
Trastornos alimentarios/RED-S hidroxivitamina D. Otras pruebas pueden
Histórico Antecedentes ayudar a identificar las causas de la
familiares de osteoporosis o fractura. osteoporosis secundaria e incluyen estudios
Historia personal de de tiroides y paratiroides, hemograma completo,
fractura
calcio en orina, electroforesis de proteínas y
hormonales Estrógeno bajo testosterona (en hombres).8,10 El pilar de las
Menarquia tardía
pruebas para la osteoporosis es la DXA. La
menopausia precoz DXA mide la DMO de área en el fémur proximal
Hipogonadismo en hombres y la columna lumbar y la compara con la DMO
Medicamento Glucocorticoides de controles de referencia de la misma edad y
medicamento para la tiroides de adultos jóvenes. Un informe DXA típico
anticonvulsivos incluye la DMO de las regiones intertrocantérea
Estilo de vida De fumar y trocantérea del fémur, el cuello femoral y las
ejercicio limitado vértebras lumbares 1 a 4, así como las

Secundario Diabetes puntuaciones T y Z para cada región. La


hiperparatiroidismo puntuación T compara la DMO del paciente
con la de una población adulta joven (una
Hipertiroidismo
Alcoholismo mujer promedio de 30 años); la puntuación Z

Malabsorción compara la DMO del paciente con una


población de referencia de la misma edad,
Mieloma múltiple
Artritis Reumatoide sexo y raza o etnia. Ambos se notifican como
DE a partir de la DMO media de la población
Enfermedad inflamatoria
intestinal de referencia. Las indicaciones para las
pruebas de DMO se muestran en la Tabla
RED-S = deficiencia energética relativa en el deporte 4.12,13,15,16 La Organización Mundial de la
Salud define la osteoporosis como una
puntuación T inferior a 22,5 en mujeres
la terapia, los inhibidores de la bomba de enfermedades asociadas con la pérdida ósea, posmenopáusicas y hombres mayores de
protones y los inhibidores selectivos de la enfermedades crónicas, ejercicio, 50 años.
recaptación de serotonina están asociados medicamentos, consumo de alcohol y tabaco,
con la osteoporosis9 (Tabla 2). caídas y riesgo de caídas, dieta y antecedentes familiares.
Para las mujeres, se debe registrar el número La osteopenia se define como una puntuación
de embarazos, lactancia, historial menstrual y T entre 21,0 y 22,5.8,17 La osteoporosis

Diagnóstico el inicio de la menopausia. La menopausia también se puede diagnosticar según los


antes de los 40 años se considera temprana. criterios de fractura, es decir, una fractura de
Debido a que es poco probable que la La historia quirúrgica debe incluir preguntas cadera o de columna por traumatismo bajo,
osteoporosis sea sintomática antes de la sobre ooforectomía o castración y independientemente de la DMO. En mujeres y
primera fractura, es esencial una evaluación procedimientos paratiroideos o suprarrenales. hombres premenopáusicos de <50 años, la
precisa del riesgo (Tabla 3).11-13 Como en la El examen físico debe incluir la altura y el peso osteoporosis no puede diagnosticarse
mayoría de los casos, el primer paso en el con la evaluación de la pérdida de altura. La únicamente con criterios densitométricos, y la
diagnóstico y evaluación de la osteoporosis es columna vertebral debe ser inspeccionada en puntuación Z de 22,0 o menos se utiliza para
una historia detallada y un examen físico para busca de cifosis. El examen neurológico debe clasificar a estos pacientes como de baja
determinar si la el paciente tiene algún factor incluir equilibrio y densidad ósea para la edad cronológica.11
de riesgo relevante. Los puntos importantes Cuantitativos periféricos de alta resolución
en la historia incluyen fracturas previas, Tative CT es una tecnología emergente

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que es capaz de evaluar la microarquitectura


Cuadro 311-13
del hueso. La TC cuantitativa periférica de alta
Evaluación del paciente con sospecha de osteoporosis
resolución evalúa los sitios esqueléticos distales
y puede proporcionar detalles como la DMO Herramientas con Riesgo de osteoporosis simple calculado
puntuaciones Estimación (SCORE, Merck): $6
volumétrica del hueso cortical y trabecular. Los
asociadas a la osteoporosis
estudios continúan para determinar su
Evaluación del riesgo de osteoporosis
aplicabilidad a la práctica clínica.18 Se recomienda
Instrumento (ORAI): $9
una DMO para todas las mujeres mayores de 65
Índice de Riesgo de Osteoporosis (OSIRIS): ,1
años y mujeres posmenopáusicas menores de
Herramienta de autoevaluación de osteoporosis
65 años con mayor riesgo determinado por
(BSO): ,2
una evaluación de riesgo clínico formal. Los datos FRAX: algoritmo informático
no son suficientes para recomendar exámenes Pruebas de cribado Pruebas de minerales óseos:
de detección de rutina para los hombres a fin de DXA central: mide la cadera y la columna lumbar
prevenir las fracturas osteoporóticas.12 Los
hombres de mayor riesgo, incluidos los de 70 DXA periférica: mide el antebrazo y el calcáneo
años o más y los de 50 a 69 años con factores
de riesgo asociados (p. ej., bajo peso corporal, Biopsia ósea
fractura previa, tabaquismo) ) deben ser Ultrasonografía cuantitativa
considerados para las pruebas de DMO.15 La Pruebas de laboratorio Calcio sérico, fosfato, creatinina con una tasa de
prevalencia de osteoporosis en los hombres filtración glomerular estimada, fosfatasa alcalina,
función hepática, 25-hidroxivitamina D y glucosa
blancos de EE. UU. no se acerca a la de las
hemograma completo Calcio, creatinina y sodio
mujeres de 65 años hasta los 80 años.19 en orina de 24 horas

DXA = absorciometría de rayos X de energía dual

Tratamiento
con fracturas moderadas o altas cumplen tratamiento. La NOF realizó una revisión
El cirujano ortopédico puede iniciar estrategias indicaciones para tratamiento farmacológico al sistemática de las recomendaciones sobre el
generales de tratamiento junto con una evaluación igual que aquellos que presentan una fractura desarrollo máximo de la masa ósea y los factores
y derivación adecuada a especialistas en osteoporótica. del estilo de vida.20 Este documento de posición
osteoporosis, según lo recomendado por el El tratamiento siempre debe incluir consejos integral recomienda la actividad física,
Programa Own the Bone de la Asociación para maximizar los factores modificables. Estos especialmente para el crecimiento óseo y el
Estadounidense de Ortopedia (American incluyen una mayor actividad (ejercicios de calcio. Los tipos específicos de actividad que
Orthopaedic Association Own the Bone Program) resistencia y carga de peso), una ingesta promueven la formación ósea (es decir,
(Figura 1). Muchas instituciones cuentan con un adecuada de calcio en la dieta, asegurando la frecuencia, intensidad y duración) son menos
equipo multidisciplinario de osteoporosis, como suficiencia de vitamina D, dejar de fumar y limitar claros para niños y adultos.20 Actividades con
un servicio de enlace de fracturas, para el manejo el alcohol. Los tratamientos farmacológicos de la pesas (p. ej., caminar, trotar, correr, bailes de
y seguimiento, especialmente después de osteoporosis incluyen fármacos antirresortivos y salón) y entrenamiento de resistencia (p. ej.,
fracturas de cadera y otras fracturas importantes. fármacos anabólicos (fortalecedores de los pesas levantamiento, bandas elásticas) se
El enfoque del tratamiento se divide mejor en huesos), y aquellos que hacen ambas cosas. recomiendan para adultos. Los Centros para el
prevención y tratamiento de la baja masa ósea. Control y la Prevención de Enfermedades
Los pacientes con baja masa ósea pueden La prescripción específica depende de la informaron que 120 a 300 minutos de actividad

clasificarse aún más utilizando la estratificación extensión de la masa ósea baja (osteopenia u de intensidad moderada o alta por semana se
del riesgo que predice fracturas de baja energía osteoporosis), fractura previa de baja energía, asociaron con menos fracturas de cadera en

y desarrollo de osteoporosis o utilizando la riesgo de fractura osteoporótica y comorbilidades. adultos mayores. La combinación de esto con el
presencia de osteoporosis confirmada, como se equilibrio y el fortalecimiento muscular se asoció
analiza más adelante. El riesgo de una futura La mayoría de los pacientes se beneficiarán con menos caídas.21 Dieta adecuada de calcio y
fractura osteoporótica se clasifica como bajo, de una discusión sobre la dieta, el ejercicio y vitaminas
moderado o alto. En general, los pacientes con otros temas relacionados con el estilo de vida
osteoporosis confirmada para prevenir la osteoporosis y aumentar la farmacología.

15 de octubre de 2019, Vol. 27, No. 20 e905

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Evaluación y Tratamiento de la Osteoporosis

Mesa 412,13,15,16 las pautas son diferentes para hombres y


mujeres. Para los pacientes diagnosticados
Indicaciones para la prueba de DMO
con osteoporosis, el tratamiento suele
Mujeres Mujeres de $65 años basarse en la DMO, una evaluación del
Osteoporosis secundaria Mujeres riesgo de fractura como la Herramienta de
posmenopáusicas con fracturas de baja evaluación del riesgo de fractura (FRAX)
energía Hallazgo incidental de fractura y la presencia de una fractura por fragilidad.
radiográfica (compresión espinal fx) La Organización Mundial de la Salud
desarrolló el FRAX para ayudar a estimar
Tratamiento con glucocorticoides 0,3 meses
el riesgo de fractura de pacientes
Mujeres perimenopáusicas o posmenopáusicas individuales y para guiar el tratamiento
Menopausia antes de los 40 años ( www.shef.ac.uk/frax/). El FRAX utiliza
Antecedentes familiares de fracturas osteoporóticas factores de riesgo clínicos estudiados para
Factores de riesgo a continuación predecir el riesgo de fractura a 10 años de una persona (Figu
Hombres Hombres de $70 años Una puntuación de probabilidad a 10 años
Hombres de 50 a 69 años con factores de riesgo a continuación de FRAX de 0,3 % para cadera o de 0,20
Mujeres y bajo peso corporal % para otra fractura importante con una
Hombres
puntuación T de DMO entre 21 y 22,5 en
Fractura previa de baja energía mujeres estadounidenses posmenopáusicas
De fumar de 50 años o más es una indicación para
Dentro de al menos 6 meses del inicio del tratamiento con tratamiento farmacológico. Existen muchos
glucocorticoides (todos los adultos de $40 años y adultos de <40 medicamentos aprobados por la FDA para
años con alto riesgo de fractura)
reducir la incidencia de fracturas
osteoporóticas. Hay al menos un beneficio
DMO = densidad mineral ósea
moderado en el tratamiento de mujeres
posmenopáusicas de 65 años o más y
D se recomiendan para niños y adultos y estratificación para el desarrollo de fractura, mujeres posmenopáusicas más jóvenes
se prefieren a los suplementos. Las DMO e historia o presencia de fractura por con DMO compatible con osteoporosis.
cantidades dependen de la edad y el sexo fragilidad. Los objetivos de la terapia son Las pruebas repetidas de densidad ósea
con aumentos durante el embarazo y la aumentar la DMO, disminuir la reabsorción generalmente se realizan a intervalos de 2 años.
lactancia. Una dosis de mantenimiento y desacoplar la formación y la reabsorción Pacientes con DMO documentada
sigue al tratamiento para niveles óseas a favor del aumento de la densidad la osteoporosis (con o sin fractura) o
insuficientes o deficientes de vitamina D. ósea. aquellos con un alto riesgo de fractura
La administración de suplementos de generalmente tienen agentes osteoporóticos
calcio y vitamina D en adultos mayores y farmacológicos agregados al plan de
Determinación del Riesgo
de mediana edad que residen en tratamiento. El tratamiento elegido depende
comunidades e instituciones se asoció con Categoría del riesgo de fractura.
una disminución del riesgo de fracturas de Tanto la DMO como los factores de riesgo En general, el tratamiento no es específico
cadera en un 30 % y de todas las fracturas clínicos de osteoporosis se consideran para el sitio anatómico de la fractura con
en un 15 %.22 Ha habido dudas sobre los para determinar la probabilidad de que el una excepción, las fracturas de columna.
efectos del calcio en el sistema paciente sufra una fractura osteoporótica. Las Pautas de práctica clínica de la
cardiovascular. pero la mayoría de los Esta probabilidad suele agruparse en baja, Academia Estadounidense de Cirujanos
estudios basados en la evidencia no moderada y grave. Varias herramientas Ortopédicos señalan evidencia moderada
muestran una asociación significativa entre están ampliamente disponibles para para respaldar la calcitonina para las
la dosis y el tipo de calcio con el infarto de determinar el riesgo de factura futura fracturas por compresión espinal
miocardio o la calcificación de la arteria (Tablas 3 y 7). Cada uno tiene limitaciones. osteoporóticas sintomáticas. Los pacientes
coronaria. Otros factores modificables que Por lo general, a los pacientes de bajo con riesgo moderado de fractura a menudo
promueven la salud ósea son dejar de riesgo no se les prescribe tratamiento son considerados para alendronato o
fumar y moderar el consumo de alcohol. farmacológico más allá del calcio y la risedronato, con alternativas que incluyen
Estas estrategias deben enfatizarse para vitamina D. A los pacientes de mayor denosumab y ácido zoledrónico.
la prevención y para pacientes con DMO riesgo se les consideran fármacos Los pacientes de alto riesgo se consideran
baja. Las indicaciones de tratamiento osteoporóticos farmacológicos para mejorar para denosumab, ácido zoledrónico,
farmacológico más allá del calcio y la vitaminalaDmasa ósea del
dependen riesgo fracturas. En general,teriparatida o abaloparatida.
y prevenir

e906 Revista de la Academia Estadounidense de Cirujanos Ortopédicos

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Tratamientos farmacológicos de la Figura 1


osteoporosis Los tratamientos disponibles

para la osteoporosis se dividen en dos


grandes clases: los antirresortivos y los
agentes anabólicos. Los medicamentos
antirresortivos inhiben la formación y función
de los osteoclastos que reabsorben hueso,
inclinando así la balanza de la remodelación
ósea hacia la formación ósea. Los agentes
anabólicos se dirigen a los osteoblastos para
promover la formación ósea.

La NOF, el Colegio Estadounidense de


Endocrinología, la Sociedad Endocrina y
el Colegio Estadounidense de Médicos
publicaron las pautas estadounidenses
para el tratamiento de la osteoporosis y
brindan información adicional.11,13,15,23
de determinar el tratamiento
de la
osteoporosis en el período inmediatamente
posterior a la fractura, es importante
Tabla que muestra el programa de 10 puntos "Own the Bone" de la AOA para prevenir
señalar que hay pocos datos disponibles fracturas adicionales por osteoporosis (después de la fractura osteoporótica índice). https://
para guiar el momento del tratamiento en www.ownthebone.org/OTB/About/What_Is_Own_the_Bone.aspx .
relación con una fractura incidente. Los
datos limitados que existen se refieren
únicamente a las terapias antirresortivas. Figura 2

En el ensayo HORIZON, la administración


temprana de ácido zoledrónico (es decir,
dentro de las 2 semanas posteriores a la
fractura) no aumentó las tasas de
pseudoartrosis en comparación con la
administración tardía (es decir, de 2 a 12
semanas después de la fractura), y la
incidencia de consolidación tardía de la
fractura fue similar entre pacientes tratados
con ácido zoledrónico y tratados con
placebo (PMID 2115302, nivel II). Otros
estudios tampoco han podido detectar
diferencias en el tiempo de curación de la
fractura y otros resultados en la iniciación
temprana con difosfonato en comparación
Captura de pantalla que muestra la herramienta de evaluación en línea FRAX para la osteoporosis.
con la tardía en fracturas de cadera
reparadas quirúrgicamente o fracturas de
radio distal (PMID 22733953, nivel IV; perjudicar la cicatrización de la fractura. En un estudio retrospectivo (PMID
22992762, nivel IV). No existen En el ensayo FREEDOM, denosumab no 19345861, nivel IV) se observó un retraso
recomendaciones formales con respecto aumentó la cicatrización tardía después significativo en la curación de las fracturas
de una
al momento de inicio de la terapia en el contexto fractura
de una no vertebral
fractura incidente.en del radio distal. Un estudio de casos y
Por el papel de los osteoclastos. comparación con el placebo (PMID controles de pacientes con fracturas de
en la remodelación de callos, los 23097066, nivel II). En pacientes que ya húmero encontró que el uso actual de
toman difosfonatos, clínicamente insig
antirreabsortivos actuales teóricamente podrían difosfonato aumentó la

15 de octubre de 2019, Vol. 27, No. 20 e907

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Evaluación y Tratamiento de la Osteoporosis

Tabla 5

Agentes antirresortivos

Sitios Con
demostrado Estimado
Dosificación típica Riesgo de fractura Costo, 1 mes
Droga Nombre comercial Ruta Régimen Reducción Suministroa Contraindicaciones

difosfonatos
Alendronato Fosamax por os 70 mg semanales Vertebral, $1.16 ClCr, 35 ml/min
Binosto por os 70 mg semanales no vertebral y Trastornos esofágicos,
(tableta cadera incluido el esófago de
efervescente) Barrett
Bypass gástrico en Y
de Roux
deficiencia de vitamina D
risedronato de actonel por os 35 mg semanales Vertebral, no $108 ClCr, 30 ml/min
vertebral y Trastornos esofágicos,
cadera incluido el esófago de
Barrett
Bypass gástrico en Y
de Roux
deficiencia de vitamina D
Ibandronato Boniva por os 150 mg mensuales, Vertebral $6.80 ClCr, 30 ml/min
Trastornos esofágicos,
incluido el esófago de
Barrett
Bypass gástrico en Y
de Roux
deficiencia de vitamina D
Ibandronato Boniva IV 3 mg cada 3 meses Vertebral $57 ClCr, 30 ml/min
deficiencia de vitamina D
Ácido reclasificar IV 5 mg anuales Vertebral, $87 ClCr, 35 ml/min
zoledrónico no vertebral y deficiencia de vitamina D
cadera
Otro
Denosumab Prolia subcutáneo 60 mg cada 6 Vertebral, $196 Hipocalcemia
mes no vertebral y deficiencia de vitamina D
cadera El embarazo
raloxifeno Evista por os 60 mg diarios vertebral $17 Historia de
tromboembolismo
calcitonina miacalcina intranasal 200 UI diarias vertebral $258 Hipersensibilidad a los
Fortical subcutáneo 100 UI cada productos de salmón
dos días Hipocalcemia
deficiencia de vitamina D

a
Basado en el Costo Nacional de Adquisición de Medicamentos al 23 de enero de 2019, de https://data.medicaid.gov. El precio proporcionado es para genéricos, cuando
disponible. El costo para el consumidor varía ampliamente según los beneficios de medicamentos recetados y la elegibilidad para reembolsos, subvenciones y/o copagos del fabricante.
asistencia.

riesgo de pseudoartrosis, aunque las tasas de Sin embargo, no existen recomendaciones Los difosfonatos, análogos sintéticos del
pseudoartrosis fueron en general muy bajas formales con respecto a la continuación de la pirofosfato que se unen a la hidroxiapatita en el
(PMID 18843515, nivel IV). Dado el riesgo de terapia contra la osteoporosis, específicamente hueso, son absorbidos por los osteoclastos e
fractura vertebral de rebote con la discontinuación en el contexto de una fractura incidente. inhiben su reabsorción ósea. Debido a su
de nosumab, las guías existentes recomiendan incorporación en el tejido óseo, los difosfonatos
no continuar con denosumab sin considerar una pueden reciclarse sobre la superficie ósea
terapia alternativa (PMID 28789921, nivel VII). Agentes antirresortivos Los durante la remodelación ósea, lo que da como
Cómo medicamentos más utilizados de esta clase son resultado una duración prolongada de la
los difosfonatos.

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Tabla 6

Agentes anabólicos

Típico demostrado
Comercio dosificación Riesgo de fractura Costo estimado,
Droga Nombre Ruta Régimen Reducción suministro de 1 mesa Contraindicaciones

teriparatida Forteo SQ Una vez al día hasta por Vertebral y no $3,179 hiperparatiroidismo
24 meses vertebral hipercalcemia
Historia de la
radioterapia
Enfermedad de Paget del hueso
Fosfatasa alcalina elevada
sin explicación
Historia de metástasis
esqueléticas

abaloparatida Tymlos SQ Una vez al día durante un Vertebral, $1,771 hiperparatiroidismo


máximo de 24 meses no vertebral y cadera hipercalcemia
Historia de la
radioterapia
Enfermedad de Paget del hueso
Fosfatasa alcalina elevada
sin explicación
Historia de metástasis
esqueléticas

Romosozumab (aún no Evenity SQ Mensual para 12 Vertebral, No disponible aún


aprobado por la FDA) mes no vertebral y cadera

SQ = subcutáneo
a
Basado en el Costo Nacional de Adquisición de Medicamentos al 23 de enero de 2019, de https://data.medicaid.gov. El precio proporcionado es para genéricos, cuando
disponible. El costo para el consumidor varía ampliamente según los beneficios de recetas y la elegibilidad para reembolsos del fabricante, subvenciones y/o asistencia
con copagos.

action.24 Los difosfonatos están disponibles difosfonato administrado por vía intravenosa no es una contraindicación. Las fracturas de
en una amplia variedad de regímenes de con amplia eficacia en la reducción de rebote son una preocupación con deno
dosificación (Tabla 5). Los difosfonatos fracturas. La infusión inicial de ácido sumab, con numerosos informes de casos
disponibles por vía oral incluyen alendronato, zoledrónico se asocia con un síndrome de fracturas vertebrales que ocurren después
risedronato e ibandronato y, por lo general, seudogripal (p. ej., artralgia, mialgia, dolor de de la interrupción o el retraso en la
se dosifican semanal o mensualmente. cabeza, fiebre) en hasta un tercio de los dosificación . La vitamina D y el calcio deben
El alendronato y el risedronato han pacientes25; la premedicación con ser normales antes de comenzar con estos
demostrado eficacia en la reducción de paracetamol puede reducir este riesgo y agentes. Los eventos adversos potenciales
fracturas vertebrales, no vertebrales y de tratar los síntomas. Los difosfonatos no más serios son la osteonecrosis de la
cadera, mientras que los ensayos con deben usarse en pacientes con función renal mandíbula (ONM) y la fractura atípica del
ibandronato mostraron una reducción reducida (TFG: tasa de filtración glomerular, fémur (AFF). La ONM se presenta con hueso
estadísticamente significativa solo en las 30 a 35 ml/min).26 El denosumab es un necrótico expuesto y dolor mandibular.
fracturas vertebrales. Los difosfonatos orales anticuerpo monoclonal completamente Inicialmente se observó en pacientes con
deben tomarse con el estómago vacío con humano que neutraliza el activador del cáncer que recibían dosis altas de
una espera mínima de 30 minutos antes de receptor del ligando NF-kB, la citoquina clave antirresortivos, con informes de casos
ingerir cualquier cosa que no sea agua. requerida para la diferenciación y posteriores en pacientes con osteoporosis.
Los difosfonatos orales generalmente se supervivencia de los osteoclastos. La incidencia estimada de ONM en pacientes
toleran bien, pero pueden causar molestias tratados con difosfonatos o denosumab para
gastrointestinales e irritación esofágica, y Denosumab es un potente agente la osteoporosis es de 1/10.000 a
están relativamente contraindicados en antirresortivo con un inicio de acción rápido
pacientes con anomalías esofágicas. Para y una duración de acción de aproximadamente 6 meses.
los pacientes que no pueden tolerar o Se administra por vía subcutánea por un
adherirse a las formulaciones orales, el ácido profesional sanitario. A diferencia de los
zoledrónico es una vez al año en difosfonatos, la insuficiencia renal

15 de octubre de 2019, Vol. 27, No. 20 e909

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Evaluación y Tratamiento de la Osteoporosis

Tabla 7 La teriparatida es un péptido recombinante


que contiene los primeros 34 aminoácidos
Recursos para la evaluación del riesgo de osteoporosis
de la PTH humana y fue aprobado en
Herramienta de evaluación de riesgos URL
2002 para el tratamiento de pacientes con
FRAX
osteoporosis con alto riesgo de fractura o
https://www.sheffield.ac.uk/FRAX/ http://
aquellos que fracasaron o no toleraron
Versión de escritorio FRAX www.frax-tool.org https://reference.medscape.com/
otras terapias. La abaloparatida, aprobada
PUNTUACIÓN (Cálculo simple calculator/osteoporosis-risk-score https://
Estimación del riesgo de osteoporosis) www.iofbonehealth . org/iof-one minute-
en 2017, es la terapia más nueva para la
Prueba de riesgo de 1 minuto IOF osteoporosis. La abaloparatida es un
osteoporosis-risk- test https://www.garvan.org.au/
promotions/bone-fracture-risk/calculator péptido recombinante que contiene los
Calculadora de riesgo de fractura del primeros 34 aminoácidos del péptido
Instituto Garvan relacionado con la PTH humana (PTHrP).
Calculadora de riesgo de fractura FORE de 10 años https://riskcalculator.fore.org Ambos fármacos activan el receptor de
Calculadora estadounidense de salud ósea https://americanbonehealth.org/calculator/ PTH para promover la formación de hueso.
Teripara tide reduce el riesgo de fracturas
vertebrales y no vertebrales, sin una
disminución detectable en las fracturas de
1/100.000 pacientes por año, siendo los beneficioso no está claro, ni lo es la cadera en los ensayos hasta la fecha. Por
factores de riesgo comunes los duración óptima para el cese de la droga. el contrario, un ensayo de abaloparatida
procedimientos dentales invasivos y la Los antirresortivos menos potentes que mostró una reducción de las fracturas en
higiene dental deficiente.30 Las AFF son están aprobados para tratar la osteoporosis todos los sitios.34 Cuando se interrumpe
fracturas transversas subtrocantéricas que incluyen el agonista del receptor de el tratamiento, la pérdida ósea disminuye
ocurren sin o con un traumatismo mínimo estrógeno raloxifeno y la calcitonina. Con rápidamente, y la terapia con agonistas
y que típicamente se originan en la corteza lateral.
eficacia de prevención de fracturas solo del receptor de PTH suele ir seguida de
Las AFF se presentan con dolor persistente en la columna vertebral, el raloxifeno un tratamiento con antirresortivos. Tanto
en el muslo o la ingle. Aunque los potentes generalmente se reserva para pacientes la teriparatida como la abaloparatida tienen
antirresortivos aumentan el riesgo de AFF, más jóvenes con osteoporosis una advertencia de recuadro negro debido
estas fracturas también ocurren en predominante en la columna vertebral o a la aparición de osteosarcoma animal en
pacientes que no están en tratamiento. El para aquellos para quienes es deseable roedores tratados con dosis altas durante
riesgo absoluto de AFF con el tratamiento su beneficio adicional para la reducción períodos prolongados. En la práctica, la
con difosfonatos es bajo y se estima entre del cáncer de mama. El raloxifeno se incidencia de osteosarcoma es similar a la
3 y 50/100 000, aunque el riesgo puede asocia con un mayor riesgo de incidencia de fondo.35 Sin embargo,
aumentar con el uso a largo plazo.31,32 tromboembolismo venoso y síntomas ninguno debe usarse en pacientes con un
de fractura en ausencia de tratamiento. menopáusicos. La calcitonina rara vez se mayor riesgo de osteosarcoma, incluidos
usa para tratar la osteoporosis porque la aquellos con antecedentes de radiación
reducción del riesgo de fractura es menos esquelética o enfermedad ósea de Paget.
sólida que otros agentes y se limita a la El hiperparatiroidismo y la hipercalcemia
Una hipótesis para explicar la asociación columna vertebral. Se ha sugerido que la son contraindicaciones adicionales. Los
de ONM y AFF con terapias antirresortivas calcitonina a corto plazo es analgésica en posibles efectos adversos incluyen
potentes es la idea de que la supresión a el contexto de una fractura vertebral náuseas, hipotensión ortostática e
largo plazo del recambio óseo conduce a dolorosa aguda y se usa más comúnmente hipercalcemia, que suele ser leve y
la acumulación de microdaño óseo. en esta situación.13 Los estrógenos, transitoria. Un tercer agente anabólico,
Además, varios ensayos han sugerido que aunque están aprobados por la FDA para romosozumab, un anticuerpo monoclonal
en pacientes de bajo riesgo se puede la prevención de la osteoporosis, no están humano que bloquea la acción de la
considerar una “vacación de difosfonato” aprobados para el tratamiento. Los antirresortivos disponibles
esclerostina, se resumen
se encuentra en la Tablabajo
actualmente 5. revisión por part
después de 5 años de difosfonato oral o 3 Romosozumab promueve la formación de
años de ácido zoledrónico IV. Varias hueso y tiene efectos antirresortivos. En
pautas apoyan el uso de difosfonatos Agentes anabólicos Los la Tabla 6 se proporciona una comparación
durante las vacaciones.13,33 Si el dos agentes anabólicos disponibles, de los agentes anabólicos.
tratamiento con agentes alternativos como teriparatida y abaloparatida, son agonistas Aunque existe una terapia altamente
un anabólico o un antirresortivo menos peptídicos del receptor de PTH y requieren eficaz contra la osteoporosis, está
potente durante las vacaciones una autoinyección diaria durante un infrautilizada, incluso en aquellos pacientes
máximo de 24 meses. con alto riesgo de futuras fracturas, como

e910 Revista de la Academia Estadounidense de Cirujanos Ortopédicos

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con fractura de cadera reduce el riesgo de fractura esperado, con un considerable ahorro de costos.8 3. Fundación Internacional de Osteoporosis jBone Health.
https://www.iofbonehealth.org/.
recurrente.36 A pesar de esto, un estudio reciente Los modelos de FLS varían ampliamente, desde
Consultado el 27 de agosto de 2018.
encontró que en 2003, solo al 15% de los la atención coordinada centralmente hasta la
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pacientes con fractura de cadera se les prescribió educación del paciente solamente, y los modelos
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difosfonatos, y este número disminuyó a lo largo que involucran a un coordinador dan como
5. Salud ósea y osteoporosis: informe del cirujano general.
de los años. la próxima década a solo el 3%.37 resultado mejores tasas para la evaluación y el
Oficina del Cirujano General (EE.UU.). Rockville, MD,
La situación actual ha sido descrita como una tratamiento de la osteoporosis.41 Oficina del Cirujano General, 2004.
“crisis” en el tratamiento de la osteoporosis,38 y

las graves consecuencias del tratamiento 6. Seeman E, Delmas PD: Mecanismos de la

insuficiente se destacan por el estancamiento de


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claro y sustancial beneficio de prevención de
la enfermedad de osteoporosis: lo que todo cirujano
comprensión pública de la morbilidad asociada fracturas: se ha calculado que el tratamiento de ortopédico debe saber. J Bone Joint Surg Am
con las fracturas por fragilidad ciertamente 1.000 pacientes con un difosfonato durante 3 2009;91(suppl 6):79-86.

contribuyen a la falta de tratamiento, las bajas años previene aproximadamente 100 fracturas.38
tasas de detección de DXA sugieren que nuestra El primer paso para que los pacientes comiencen 9. Prevención, diagnóstico y tratamiento de la osteoporosis
terapia. Declaración de consenso de los NIH. 17:1-45.
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riesgo de osteoporosis en virtud de haber sufrido educación de los pacientes de que están en
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una fractura por fragilidad y pueden desempeñar riesgo y que existen terapias seguras y efectivas médico para la prevención y el tratamiento de la
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al derivar a estos pacientes para una evaluación adecuados.
y tratamiento adecuados. Los recursos para la 12. Recomendaciones A y B del USPSTF por fecha:
grupo de trabajo de servicios preventivos de EE.
identificación de pacientes con osteoporosis que
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Page/Name/uspstf-a-and-b-recommendations by-
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Aunque la osteoporosis a menudo es manejada diagnóstico y tratamiento de la osteoporosis
nivel I. La referencia 32 es un estudio de nivel II.
por médicos de atención primaria, muchos posmenopáusica—2016—Resumen ejecutivo. Endocr
Las referencias 6, 8, 10, 14, 19, 31, 37, 39 y 41 Pract 2016;22: 1111-1118.
sistemas hospitalarios han desarrollado programas
son estudios de nivel III. Las referencias 4, 7, 25,
organizados diseñados para mejorar la prevención
27-29 y 40 son estudios de nivel IV. Las 14. Leslie WD, Morin SN: Osteoporosis
secundaria en pacientes con fracturas por
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