Farmacocinética III

Farmacología Básica
Escuela de Medicina
UNICEN

Metabolismo y
Eliminación

Docente: Menón Mario

Año 2013
 Analizar previamente...

http://www.slideshare.net/MarioMenn/2013-1-farmacocintica-absorcin

http://www.slideshare.net/MarioMenn/2013-2-farmacocintica-distribucin
 Farmacocinética: contenidos
 Mecanismo de pasajes a través de Membranas
Diferencia de pasaje en tejidos normales
Barrera placentaria – Hematoencefálica
 Eliminación de fármacos:
 Citocromo P 450 –
 Fase I y II
 Eliminación microsomal y no microsomal
 Inducción e inhibición enzimática.
Interacciones Farmacológicas
 Parámetros farmacocinéticos
 Volumen de distribución
 Curva de concentración – Tiempo
 Cinética de orden 1 y 0
 Farmacocinética: fases

 ABSORCIÓN

 DISTRIBUCIÓN

 METABOLISMO

 EXCRECIÓN
 METABOLISMO

OBJETIVO:

 TRANSFORMAR UN COMPUESTO
MADRE (DROGA) EN OTRO
(METABOLITO) MÁS HIDROSOLUBLE
Todos los fármacos se metabolizan?
 METABOLISMO
Recordemos que éstas diapositivas
están orientadas a alumnos de primer año
de medicina que desconocen la función de
la mayoría de los órganos.
La gran parte de las drogas que se
metabolizan lo hacen en el hígado quien
tiene la función de “preparar” las
moléculas a eliminar
Todos los fármacos se metabolizan?
No necesariamente ...
 METABOLISMO:
Todos los fármacos se metabolizan?

NO
DEPENDE DEL GRADO DE
LIPOSOLUBILIDAD DE LA DROGA MADRE:


Las drogas liposolubles, en general,
sufren metabolismo; por el contrario las
drogas hidrosolubles pueden no
metabolizarse.
 Metabolismo de fármacos:
Citocromo P 450 – Fase I y II - Microsomal y no microsomal

Metabolismo o biotransformación
 Muchos fármacos son transformados en el
organismo debido a la acción de enzimas.

 Esta transformación puede consistir en la

degradación (oxidación, reducción, o hidrólisis)
donde el fármaco pierde parte de su estructura, o
en la síntesis de nuevas sustancias con el
fármaco como parte de la nueva molécula...
(Conjugación ácido glucuronico, por ej.)
Qué es el 1er paso hepático y qué importancia tiene?
Qué es el 1er paso hepático y qué importancia tiene?

Recordar el caso que vimos cuando

necesitamos indicarle
nitroglicerina a nuestro decano,
droga muy liposoluble y con alta
tasa de extracción hepática...
Puede llegar a necesitarse una vía
de administración parenteral
como por Ej. la vía sublingual.
 Metabolismo
 REACCIONES DE FASE I
 OXIDACIÓN
 REDUCCIÓN (Las reacciones de reducción son catalizadas
fundamentalmente por la NADPH citocromo reductasa microsomal)
 HIDRÓLISIS

 REACCIONES DE FASE II
 CONJUGACIONES
- ¿Qué
 CON ÁCIDO GLUCURONICO sucede con
 CON ÁCIDO ACÉTICO (AcetilCoA)
 CON SULFATOS la
CON GLUTATION
actividad ?

 ¿Qué sucede con la actividad ?

El resultado de la biotransformación puede ser la

inactivación completa o parcial de los efectos
del fármaco, el aumento o activación de los
efectos, o el cambio por nuevos efectos
dependientes de las características de la
sustancia sintetizada.
 Metabolismo
¿qué sucede con la actividad ?...
NO SE PUEDE PREDECIR.
 EN CIERTOS CASOS AUMENTA,

 EN OTROS DISMINUYE; y

 EN OTROS NO VARIA

PRO-DROGAS

Son compuestos sin actividad que la adquieren a

través del metabolismo. Ej: Enalaprilato...
 Metabolismo :
Droga

Fase I: Fase II:

Droga
Hidrólisis Conjugación
Oxidación
Reducción

Metabolitos
Metabolitos usualmente
Inactivos o activos Inactivos
METABOLISMO: OXIDACIÓN
LA MAS IMPORTANTE...

 MICROSOMAL
 CITOCROMO P-450

 NO MICROSOMAL
 MONOAMINOOXIDASA
 METABOLISMO:
Oxidación citocromo p-450
 FAMILIA DE ENZIMAS

 MICROSOMALES

 INDUCIBLES

 SISTEMA REDOX (En castellano significa que uno

de los reactivos se oxida y el otro se reduce.)
 METABOLISMO:
Oxidación citocromo p-450
 Inducción e inhibición enzimática.
Interacciones Farmacológicas
[C]
pl
Anticonceptivo

CT

Anticonceptivo
+
Rifampicina

CME

tiempo
 METABOLISMO: Farmacogenética
 Acetiladores lentos: (N acetilasa hepática)
Cerca de la mitad de la población acetila la
Isoniacida lentamente por lo que puede acumularse y
experimentar efectos adversos.
 Pseudocolinesterasa plasmática:
1 / 2500 tiene una forma silente de la enzima y éstos
pacientes pueden tener una acción muy prolongada de
los bloqueantes neuromusculares.
 Hidroxiladores pobres
con aumento de la acción de los betabloqueantes.
 Metabolismo: eliminación

[C]
pl

Curva de CT

concentración –
Tiempo CME

tiempo
Diferenciar de curva dosis respuesta (FD)
Qué es una respuesta Gaussiana?
 Metabolismo:
Tipos de Cinética


ORDEN UNO – LINEAL:
(la mayoría de las drogas tienen éste tipo de
metabolismo.)


ORDEN CERO (SATURABLE) -
NO LINEAL
 (+ polar )

Cinética 1er Orden

1 lt
{ x x x
x x x 0.5 lt
Clearence: 0.5 lt/hora = 8 ml/min
[C pl]
A)Tiene vida
media?
100

80
Cinética?
60
50
40
25
20 12,5
10 6,125
0 3,06

1 2 3 4 5 Tiempo hs
[C pl] B- Tiene vida
100 media?
80 Cinética?
60

40

20
10
0

2 4 6 8 10 Tiempo hs
A)Tiene vida Si, cada 2 horas
disminuye su concentración
media? a la mitad

Cinética? Primer orden

No, para disminuir de 100

B)Tiene vida A 50 tarda 5 hs; y para
media? disminuir a 25 tarda 3 hs
aprox.

Orden 0: tiene una tasa

Cinética? de extracción de 20 cada hora
Sistema en Saturación

Cinética Orden Cero

Alcohol:
Whisky
Cerveza
 Metabolismo del Alcohol= 10gr/hora
[C]
pl

Whisky
DT > a 1g/ L //
CT

Permitido: < 0.5 g /L

CME
Cerveza 1 hora 2,5 horas 10 horas

tiempo
1 vaso (200 ml)
Whisky 50% de alcohol = 100gr / 42 L = 2,38 g/l Met: 125mg/kg/h= x 70
= 8750 mg/h → 8,7 gr/ h
Vino: 12,5 % … 125gr/L = 25 gr. /42 L = 0,59 g/l
VD: 0,6 L/Kg = x 70= 42 L
Cerveza 5%... 50 gr/l = 10 gr /42 L = 0,24 Goodman
 Ejemplo
 1- Construya una curva []/t, partiendo de
una concentración de 1000 ug/L y una t ½ de
30’.

 2- ¿ Explique la siguiente situación: t0 = [] de

100 mg; t 2 hs = [] 50 mg; t 4 hs = [] 0

3- Cuando administramos el doble de dosis:

Tenemos el efecto durante el doble de tiempo?
[C]
pl 1-
500 o
CT
250
o

125
o
CME
62.5 o
31.25 o

30’ 1 1:30’ 2 2:30’

tiempo
[C pl] 2 - Tiene vida
100 media?: NO
80 Cinética? Orden 0
60

40

20
10
0

2 4 6 8 10 Tiempo hs
 Cuando administramos el doble de
dosis:

Tenemos el efecto durante el doble

de tiempo?

Cinética 1 ...
Cinética 0 ...
Es una pregunta capsiosa, debido a que no nos indica el gráfico la concentración
a la que hace efecto... Intente graficarlo...
Cuando administramos el doble de
dosis:

Tenemos el efecto durante el doble

de tiempo?

Cinética 1 No
Cinética 0 ...
Cuando administramos el doble de
dosis:

Tenemos el efecto durante el doble

de tiempo?

Cinética 1 No
Cinética 0 No