FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA

Licenciatura en Médico Cirujano

PRACTICA 4:
“INDUCCION ENZIMATICA”

Semestre y grupo: 3-B

Fecha de entrega: 10 de octubre de 2022

Aguascalientes, Ags
INTRODUCCION
Los sistemas de biotransformación de fármacos en mamíferos han evolucionado a partir de la
necesidad de desintoxicar y eliminar los bioproductos y toxinas de plantas y bacterias, que
luego se extendieron a los fármacos y otros xenobióticos ambientales. La excreción renal
desempeña un papel fundamental en la terminación de la actividad biológica de algunos
fármacos, en particular aquellos que tienen volúmenes moleculares pequeños o poseen
características polares, tales como grupos funcionales que están completamente ionizados a
pH fisiológico. Sin embargo, muchos fármacos no poseen tales propiedades fisicoquímicas.
(Correia, Mhmedical)

La definición de PRIMER PASO HEPÁTICO, es ese metabolismo previo que le sucede al

fármaco antes de ser transportado por todo el organismo. Por tanto, es lógico pensar que si el
hígado inactiva parte del fármaco, hay un porcentaje de fármaco que no va a llegar a producir
efectos cuando pase a circulación sistémica. Es decir, se va a reducir parte de la dosis. Esto se
conoce como biodisponibilidad. (Carlos, 2018)

Los metabolitos generados en la Fase I se unen covalentemente a moléculas endógenas de la

célula tales como ácido glucorónico, glutation, sulfato y aminoácidos generando conjugados
(Reacciones de Fase II). Este proceso conlleva un considerable aumento de la hidrosolubilidad
y, por lo general, también una disminución de su actividad farmacológica y/o toxicológica. Estas
reacciones están catalizadas por enzimas presentes en la fracción citosólica celular. Ambos
procesos facilitan la eliminación renal o biliar de los metabolitos (Fase III), pero no todos los
xenobióticos necesariamente sufren un proceso de fase I seguido de otro de fase II. El objetivo
principal de las reacciones de biotransformación es el modificar la hidrofobicidad de un
compuesto de manera que se facilite su eliminación y, en ocasiones, tal objetivo se alcanza con
solo reacciones de fase I, solo de fase II, o ambas.

Las monooxigenasas son enzimas que hacen uso del oxígeno molecular, del que utilizan uno
de los átomos para oxigenar al xenobiótico (oxidación + incorporación de oxígeno a una
molécula orgánica), al tiempo que el otro átomo termina reducido a H2O. Existen dos grandes
familias de oxigenasas en el hígado: las dependientes de citocromo P450 (denominadas P450,
CYP) y las flavín monooxigenasas (denominadas FMO). A diferencia de las segundas, la
acción de los CYP requiere de la coparticipación de una enzima auxiliar (CYP- reductasa), a
través de la cual fluyen los electrones necesarios para la reducción de uno de los átomos de
oxígeno hacia la formación de H2O.

Las monooxigenasas dependientes del citocromo P450 (denominadas de manera abreviada

P450) es un conjunto de hemoproteínas de peso molecular alrededor de los 50 KDa. Los genes
que las codifican (denominados CYP, de manera abreviada) son posiblemente los más
estudiados y mejor conocidos, dentro de las enzimas de metabolización de fármacos. El
citocromo P450 constituye una familia relativamente extensa de genes (CYP) agrupados en
varias familias y subfamilias en función del grado de homología de los genes que las codifican.
En el ser humano existen 16 familias y 29 subfamilias, con un total de unos 50 genes CYP
identificados. Los genes pertenecientes a las familias 1, 2 y 3, son los que están implicados, de
manera más directa, en el metabolismo de los fármacos. En concreto, CYP1A2, CYP2A6,
CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A4 son responsables del
metabolismo de la gran mayoría de los fármacos actualmente en uso clínico. (Lewis, 2007)

La inducción enzimática, es un procedimiento reversible que consiste en eliminar el agua hasta

valores inferiores al 10%. Al descender la cantidad de agua las enzimas detienen su
actividad o quedan inhibidas y la planta se conserva; entre los procedimientos más
utilizados se encuentran desecación natural, desecación artificial, liofilización o
criodesecación al vacío.
Inhibición enzimática
La exposición a un fármaco puede disminuir la actividad de las enzimas, lo que provoca
mayores niveles del fármaco original y prolonga la actividad del fármaco.
 Competitiva: El inhibidor se une a la enzima reversiblemente en el mismo sitio que el
sustrato y por tanto el sustrato e inhibidor compiten por el mismo sitio.
 No competitiva: Se produce sencillamente porque el inhibidor se une con la enzima
de forma que no afecta a la configuración del centro activo, por lo que se puede unir
son problemas con el sustrato, pero afecta de forma significativa su actividad.
(Anónimo, 2010)

RESULTADOS
TABLA 1. Resultados de las ratas inducidas o no inducidas y la duración del tiempo de latencia
e hipnosis en minutos.

ANIMAL DURACION DEL DURACION DEL ¿INDUCIDO?

TIEMPO DE TIEMPO DE
LATENCIA (min) HIPNOSIS (min) SI O NO

RATA 1 > 90 min N/A SI

RATA 2 5 min 45 min NO

RATA 3 3 min 30 min NO

RATA 4 No se durmio N/A SI

RATA 5 > 60 min N/A SI

RATA 6 15 min 50 min NO

GRÁFICO 1. Promedio de la duración del tiempo de hipnosis (min)

Duracion del tiempo de hipnosis (min)

45

40

35

30

25

20

15

10

0
INDUCIDOS CONTROLES

GRÁFICO 2. Promedio de la duración del tiempo de latencia en los animales inducidos y no

inducidos.

PROMEDIO DE PERIDO DE LA LATENCIA (min)

60

50

40

30

20

10

0
INDUCIDO NO INDUCIDO
Interpretación de resultados:
En las ratas 1, 4 y 5 se observa un tiempo de latencia alto y el tiempo de hipnosis está inferior,
con esto se puede concluir que hay una inducción enzimática ya que el aumento de la síntesis
de enzimas metabolizantes disminuye la concentración plasmática del fármaco, y su periodo de
acción.
En las ratas 2, 3 y 6 se observa una latencia disminuida y un tiempo de hipnosis elevado, con lo
cual se puede concluir que no hay una inducción enzimática.

DISCUSIONES
La inducción enzimática también se puede llevar a cabo en riñón y un determinado inductor
puede afectar al citocromo P450 (CYP450) ya que la ocurre una reacción metabólica puede ser
inducida por la sustancia inductora, en caso del pentobarbital puede inducir su baja
disponibilidad durante un tratamiento terapéutico (Haro,2019), después de la administración por
vía intravenosa a las ratas el pentobarbital alcanza un periodo de 3 a 4 minutos ya que por lo
general en estos animales es más rápida la absorción y al momento de la distribución la gran
liposolubilidad de la isoforma no ionizada del pentobarbital va a travesar bien la membrana y la
mayoría aquí son metabolizados en el hígado, induciendo al sistema microsomal P450 que
afecta a su propio metabolismo y se excreta por el riñón.( Anónimo, 2010).
De las 6 ratas, 3 fueron inducidas y 3 fueron de control, tuvieron distintos tipos de resultados en
el tiempo de latencia, hipnosis y en 3 ratas si se puedo obtener una inducción enzimática y las
otras 3 no se obtuvo, en las ratas con inducción se observó un aumento en el tiempo de
latencia, esto provoca un descenso en la acción farmacológica del pentobarbital ya que
la inducción enzimática provoca un aumento de la tasa de biotransformación y una disminución
de la disponibilidad del pentobarbital, por lo tanto no se observó el término del efecto hipnótico
(Haro,2019) y estas ratas fueron tratadas con pentobarbital anteriormente por lo que
adquirieron cierto nivel de tolerancia a este fármaco. (Garcia, 2019).
No todas las ratas obtuvieron el efecto del pentobarbital, por ende no hubo una inducción
enzimática, una de las principales razones por las que no hubo un efecto farmacológico en las
ratas podría ser el peso de cada una de ellas (Garcia, 2019).

Todo esto se debe a que esta inducción del pentobarbital tiene la capacidad de reducir la
biodisponibilidad de otros fármacos que se metabolizan por las enzimas por acelerar su
metabolismo o aumentar la biodisponibilidad de los medicamentos que requieren para su
activación del metabolismo (Tobella, 2020).

En la Universidad Autónoma de Aguascalientes se realizó una práctica de inducción enzimática

con el mismo fármaco, dosis y con la diferencia que utilizaron 5 ratas, sin embargo, coincide
con la práctica realizada ya que hubo respuesta de 2 ratas con un tiempo corto de latencia y un
periodo de hipnosis largo dando respuesta de que no se encontró inducción enzimática y una
que su periodo de latencia fue largo y tuvo un tiempo de hipnosis disminuido dando así una
inducción enzimática (Barba,2021) que en comparación con la nuestra se obtuvieron los
mismos resultados.

El síndrome del niño gris es una afección peligrosa que se presenta en neonatos,
especialmente en bebés prematuros, que han recibido el fármaco cloranfenicol.El cloranfenicol
es un fármaco empleado para combatir infecciones bacterianas, entre ellas la meningitis,sin
embargo, si se administra a un recién nacido, este medicamento puede desencadenar una
reacción de intoxicación potencialmente mortal, ya que los bebés no tienen las enzimas en el
cuerpo necesarias para descomponer este fármaco, al no tenerlas el fármaco se acumula en el
torrente sanguíneo del bebé y puede llevar a que se presente: una coloración azulada en
labios, lechos ungueales y piel por la falta de oxígeno en la sangre (cianosis), presión arterial
baja hasta llegar a la muerte (Lewis, 2007).
Algunos fármacos que causan inducción enzimática son: Fenobarbital, Carbamazepina y
Fenitoína. (Barba, 2021).

CONCLUSIÓN
La inducción enzimática se refiere a la biotransformación por la consecuencia del incremento
por la síntesis de citocromo P450 (CYP450) ya que va a incrementar la eliminación del
fármaco que en este caso es el pentobarbital lo cual va a alargar el periodo de latencia, sin
embargo existen fármacos que van a inhibir esta inducción enzimática produciendo
enfermedades como el síndrome del niño gris o simplemente no va haber el efecto deseado y
pueden contribuir varios factores, no solo los medicamentos para que esto suceda y se va a
disminuir el periodo de hipnosis, como se observó en las 6 ratas usadas en la práctica.

CONCLUSIÓN
La inducción enzimática es un aumento de velocidad en la biotransformación a consecuencia
de un incremento en la síntesis de proteínas enzimáticas, (CYP450), el cual incrementa la
eliminación de los fármacos por la vía inducida, lo que alarga su tiempo de latencia y disminuye
considerablemente si vida media. La exposición a un fármaco puede disminuir la actividad de
las enzimas, lo que causa que existan niveles bajos del fármaco original y prolonga la actividad
del fármaco, los cuales se mencionaron anteriormente (Fenobarbital, Carbamazepina y
Fenitoína).

BIBLIOGRAFÍAS
1. Correia MA. Biotransformación de fármacos [Internet]. Mhmedical.com. [citado el 10 de
octubre de 2022]. Disponible en: https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?
bookid=2734&sectionid=227972993
2. Carlos PG. Primer paso hepático [Internet]. Enfermeria Evidente. 2018 [citado el 10 de
octubre de 2022]. Disponible en:
https://www.google.com/amp/s/enfermeriaevidente.com/primer-paso-hepatico/
%3famp=1
3. García R, Delia P,.[2019].[Internet]."Tesis Profesional: "Evaluación De Algunos Factores
Que Modifican El Efecto Del Pentobarbital En Ratones". [citado el 10 de octubre de
2022]. Disponible en:
Experiencia Profesional :: Paula Delia García Ruiz (webnode.mx)
4. Barba, M. [2021].[Internet].”Inducción enzimática: práctica 4''. Práctica de laboratorio
modalidad a distancia, Universidad Autónoma de Aguascalientes.[citado el 10 de
octubre de 2022]. Disponible en:
Práctica 4-Inducción Enzimática - UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE
AGUASCALIENTES LICIENCIATURA EN - StuDocu
5. Haro, F. [2019].[Internet].”Practica 4:Inducción enzimática''. Práctica de laboratorio
modalidad a distancia, Universidad Autónoma de Aguascalientes.[citado el 10 de
octubre de 2022]. Disponible en:
 Inducción enzimática - Practica 4 “Inducción enzimática” Instructor: Jesús Alejandro
Quezada Ávila - StuDocu
6. Anónimo.[2010].[Internet].”Farmacocinética del pentobarbital ``.[citado el 10 de octubre
de 2022]. Disponible en:
https://www.buenastareas.com/ensayos/Farmacocinetica-Del-Pentobarbital/551898.html
7. Lewis R.[2007].[Internet].”Síndrome del recién nacido gris''.[citado el 10 de octubre de
2022]. Disponible en:
http://www.funsepa.net/medlineplus/spanish/ency/article/007049.htm#:~:text=Es%20una
%20afecci%C3%B3n%20peligrosa%20que,han%20recibido%20el%20f%C3%A1rmaco
%20cloranfenicol.&text=El%20cloranfenicol%20es%20un%20f
%C3%A1rmaco,bacterianas%2C%20entre%20ellas%20la%20meningitis
8. Tobella J.[2020].[Internet].”Inductor enzimático”.[citado el 10 de octubre de 2022].
Disponible en:
https://eugenomic.com/recursos/glosario/inductor/