ATEROGÉNESIS Fisiopatología

Artús Juan Ignacio

Objetivos de la clase:
• Describir la enfermedad.
• Describir la fisiopatología.
• Describir la clínica.
• Que aprendan y aprueben.
Ateroesclerosis
• Enfermedad inflamatoria que afecta a la pared arterial y se caracteriza por
múltiples lesiones focales debido a la progresiva acumulación de lípidos (placas
de ateroma) en la pared de vasos de mediano y gran calibre.

• Es un proceso inmunológico inflamatorio crónico que se da como respuesta de

una lesión en la pared.

Factores de riesgo
 Ateroesclerosis y Arterioesclerosis
¿Son lo mismo?

Ateroesclerosis: Acumulación o deposito de grasas,

colesterol y otras sustancia en la pared arterial.

Arterioesclerosis: Alteración de la vasculatura

caracterizada por endurecimiento, aumento del grosor y
perdida de la elasticidad de las paredes arteriales.
¿ Qué va a pasar en nuestro organismo?
• Se internalizan LDL en la intima.

• Se logra la activación endotelial.

• Aumenta la permeabilidad y expresión de citoquinas y

moléculas de adhesión.

• Las LDL se modifican (oxidación, glucosilación,) lo que

potencia la aterogenicidad.

• Los monocitos se transforman en macrófagos, se capta

masivamente LDL (Rc Scavenger) y se convierten en
células Espumosas.

• Las celulas Espumosas liberan factores de crecimiento,

citoquinas, metaloproteasas y EROs, que perpetúan y
amplían el remodelado vascular.
Fisiopatología
¿Cómo se produce?

Consta de 3 etapas:
• Disfunción endotelial
• Influjo lipídico
• Reacción inflamatoria
 Disfunción endotelial
• Es la primera de las etapas y la respuesta
primaria de la lesión.
• Hay tendencia a la vasoconstricción, debido a
la agresión de los factores de riesgo presentes
crónicamente que lesionan la pared.
• Factores de relajación: ON, Prostaciclinas,
Factor hiperpolarizante derivado del endotelio.
• Factores de contracción: Endotelina,
Tromboxano A2, Angiotensina 2,
Prostaglandina H2, Anión superóxido.
• Otras: VCAM1 e ICAM1, PAI1, Heparina.
 Influjo lipídico
• Consecuencia de la disfunción endotelial se inicia el
influjo lipídico hacia la intima de la arteria. El deposito
de lípidos que se forma se reconoce como anormal y se
inicia una respuesta defensiva a esta lesión.

• Internalización --- oxidación --- deposito subendotelial.

• Interacción de LDL con componente de MEC

(proteoglucanos).

• Modificaciones de los complejos Proteoglucanos-

Lípidos: agregación, oxidación y escisión.

• Estría grasa.
 Reacción inflamatoria
• A partir de la disfunción y con el influjo de lípidos se exponen a
superficie moléculas que contribuyen a la adhesión y reclutamiento de
leucocitos.
• Las LDL inducen la expresión y activación de compuestos
quimiotácticos solubles y moléculas de adhesión.
• Los monocitos migran a los espacios intercelulares.
• Los mastocitos, por el Rc Toll, dirigen la inmunidad innata y adquirida
por libración de citoquinas.
• Los LTh1 se unen con VCAM1 (proteína 1 de adhesión celular vascular)
activando al INF Gamma, liberando citoquinas inflamatorias.
• Los macrófagos llenos de colesterol se transforman en células
espumosas.
• Las células espumosas liberan: citoquinas proinflamatorias, Factores de
Crecimiento, INF Gamma, metaloproteasas y EROs.
• Al morir (apoptosis) liberan: Col, sustancias Procoagulantes e
inflamatorias.
 Reparación
• Se continua inmediatamente luego del daño, con un
intento por parte de los tejidos de proteger la arteria.

• Las células musculares lisas de la intima

(secretoras y contráctiles) migran al espacio
subendotelial, para formar un capuchón fibroso de
células y colágeno, con la finalidad de delimitar y
dar estabilidad a la placa de ateroma.

• Según el grosor del capuchón y el estado

inflamatorio tendremos una placa estable o
inestable.
Todo bien?
 Placa estable y Placa inestable
¿?
Es importante conocer las diferencias para entender la susceptibilidad de las mismas y
como deriva en un evento aterotrombótico

PLACA ESTABLE PLACA INESTABLE

⬇ Core lipídico ⬆ Core lipídico
⬇ Macrófagos ⬆ Macrófagos

⬇ Linfocitos ⬆ Linfocitos

⬆ Cápsula fibrótica ⬇ Cápsula fibrótica

 Complicaciones y evolución

• Los macrófagos liberan Factor Tisular, que al romperse

la placa lleva a la formación de trombos.

• El Factor Tisular provoca adhesión y activación

plaquetaria, formándose trombos.

• Estos trombos pueden producir complicaciones o

favorecer el remodelado vascular.
Complicaciones y evolución
Progreso