Inmunología frente a los tumores-

El cáncer:
 Importante problema de la salud mundial.
 Son heterogéneos

Vigilancia inmunitaria:
 Propuesta por Mcfarlane Burnet en los 50´s
 El sistema inmune también tiene funciones y mecanismos para reconocer células y
eliminarlas antes que se vuelvan tumores.

Inmunoedición del cáncer:

 Eliminación
 Equilibrio
 Escape

Generalidades de la inmunidad antitumoral-

 A pesar de venir de células propias, aun asi las células tumorales generan
respuestas inmunitarias:
- Respuestas inmunes innatas y adaptativas: NK´s, macrófagos, linfocitos T y B,
células de memoria, etc.
  Debido a esto su inmunogenicidad es relativamente baja, la respuesta inmune no
detiene su crecimiento.
- Mecanismo para evadir la respuesta inmune.
 El sistema inmune puede activarse para eliminar estas células tumorales.

Antígenos tumorales:
 Antígenos específicos de tumor: Se expresan en células tumorales, pero no en
células normales.
- Heterogéneos, propios de cada tipo tumoral.
 Antígenos asociados a tumor: Antígenos que se expresan en células normales
también, pero en tumores se expresan de forma aberrante o con regulación
anómala.

Productos de genes mutados-

 Oncogenes y genes supresores de tumores.
- Genes cuyos productos son necesarios para transformación y/o mantenimiento
del fenotipo maligno.
 Mutaciones puntuales, eliminaciones, traslocaciones cromosómicas, integración de
genoma vírico.
 Productos: Proteínas citosólicas o nucleares que pueden degradarse o pueden ser
presentadas junto con MHC-I o por MHC-II
- RAS
 Estimulación a CTL´s

Proteínas células anómalas

 No están mutadas, pero se expresan de manera anómala
 Pueden expresarse en cantidades bajas normalmente, pero en gran cantidad en
tumores.
- Tirosina
 Como el S.I puede reconocer un Ag propio??
 Pueden ser proteínas de determinadas células expresadas por otras.
- MAGETestículos, placenta

Antígenos de virus oncogénicos-

 Virus de Epstein-Barr (VEB)- Linfoma B, carcinoma nasofaríngeo
 VPH- Cáncer cérvico-uterino
 Herpes- Sarcoma de Kaposi
 Virus de ADN y ARN (retrovirus)
 Antígenos proteicos víricos- MHC-I
 Muy inmunógenos, importantes en personas inmunosuprimidas
 El uso de vacunas profilácticas ha demostrado ser bueno
Antígenos oncofetales:
 Feto inmunológicamente es un pseudo-tumor
 Proteínas expresadas por tumores y por fetos, pero no en tejido adulto normal
 Pueden expresarse en cantidades muy pequeñas o en condiciones inflamatorias
 Facilitan el diagnostico
 Antígeno carcinoembrionario (CEA)
 Alfa-fetoproteína

Antígenos glucolípidos y glucoproteínas alterados-

 Expresados en cantidades mayores o de forma anómala
 Gangliósidos, Ag de los grupos sanguíneos o mucinas
- GM2, GD2 y GD3, son glucolípido expresados en cantidades altas en los
neuroblastomas, los melanomas y muchos sarcomas.
- CA-125 y el CA-19-9, que se expresan en los carcinomas ováricos, y el MUC-1 en
varios sarcomas
- Vacunas con MUC-1

Antígenos de diferenciación específicos de tejidos-

 Moléculas que normalmente solo se expresan en las células de origen de los
tumores y no en las células de otros tejidos.
 Dianas para inmunoterapia y para rastrear el origen del tumor
 No inducen respuestas fuertes al ser moléculas propias
- Tirosinasa, CD20, y CD10

Respuestas inmunes frente a tumores

 Las respuestas inmunes adaptativas, sobre todo linfocitos T y controlan el
desarrollo y progresión de tumores malignos.
 Linfocitos CD8+ (CTL´s) son los principales son el principal mecanismo de acción
contra tumores
 Se han encontrado linfocitos infiltrantes de tumor (TIL) en grupos de células
mononucleares infiltrantes, con capacidad de matar.
 Su actividad puede ser por reconocimiento directo o requerir de la presentación
cruzada por DC´s
 Citocinas liberadas por APC pueden contribuir a diferenciar los linfocitos CD8 y que
de esta manera sean más efectivos y no necesiten co-estimulación
 Los linfocitos CD4 también pueden participar proporcionando citocinas para activar
los CD8 y macrófagos.
 TNF e IFN-y para promover la expresión de MHC-I

Anticuerpos-
 Contra diversos Ag tumorales expresados en la superficie de la células
- VEB del linfoma
 Activación de complemento
 Fagocitosis por macrófagos
 Citotoxicidad mediada por anticuerpos (fc)