UNIVERSIDAD ESTATAL DE BOLÍVAR

También llamado Cicló del ácido cítrico o Ciclo de los ácidos Tricarbocílicos.
Este fue propuesto por el bioquímico inglés Hans Krebs en 1937. Es una vía
metabólica común a la que convergen los grupos acetil CoA formados por la
oxidación sea de los carbohidratos de los lípidos o de las proteínas.
El ciclo transcurre en las mitocondrias. El núcleo, los microsomas, la fracción
soluble del citoplasma, no juegan ningún papel.
El ciclo funciona en presencia de oxígeno. Cuando falta O2 (anoxia) o cuando
su aporte es insuficiente (hipoxia), el ciclo simplemente se inhibe, total o
parcialmente.
Importancia del ciclo de Krebs

Es de vital importancia para la formación de masa muscular y el correcto

funcionamiento del organismo. Para que este ciclo funcione de forma correcta existen 5
nutrientes básicos que necesita nuestro cuerpo para funcionar: tiamina, riboflavina,
niacina, hierro y glutamina. Se trata de aminoácidos que sirven para la formación del
nuevo tejido muscular.También sirve conocer el ciclo de Krebs para evitar numerosas
enfermedades por déficit energía o nutrientes en nuestro organismo.

Promover la descomposición de los productos finales del metabolismo de los

carbohidratos, lípidos y algunos aminoácidos. Todas estas sustancias que son ingeridas
al organismo a través de los alimentos se convierten en Acetil- CoA con la liberación de
CO2 y H2O y síntesis de ATP.

Esta vía metabólica hace lo siguiente:

Un grupo acetil (de 2 carbonos) de la Acetil CoA entra al ciclo y se une al ácido
oxalacético que tiene 4 carbonos y forma ácido cítrico con 6 carbonos. El cítrico
es un ácido tricarboxílico (con tres grupos COOH).
El cítrico, en sucesión reacciones, se desprende de 2 carbonos, eliminándolos en
forma de dos moléculas de CO2 reconstruyendo el ácido oxalacético.
El oxalacético reconstituído queda listo para captar otros dos carbonos del
siguiente grupo acetil que le sea ofrecido por la Acetil CoA y así sucesivamente.
En el ciclo de Krebs no se eliminan simplemente los CO 2. Suceden otras reacciones:
se eliminan H que con el NAD y el FAD son llevados a “la cadena respiratoria”,
escenario de procesos de fosforilación oxidativa que generan grandes cantidades de
energía en forma de ATP.
En este ciclo ocurren 8 transformaciones:
FASE N #1:

La condensación de Acetil CoA con el oxalacetato (4 C) da lugar al citrato (6 C)

y CoA libre.
Enzima: Citrato Síntetasa
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El citrato es el primer ácido tricarboxilico (con tres grupos COO ) que aparece
en el Krebs.
La reacción es irreversible.
FASE N #2:

El citrato se transforma en un metabolito intermedio, el cis-aconitato que

inmediatamente se convierte en isocitrato (6 C)
Enzima: Aconitasa que requiere Fe++ como cofactor
El isocitrato es el segundo ácido tricarboxilico identificado.
FASE N #3:

El isocitrato se transforma en oxalosuccionato (6 C)

Se produce la primera deshidrogenación. Los dos H salen como NADH + H
Enzima: isocitrato deshidrogenasa
El oxalosuccionato es el tercer ácido tricarboxílico
El oxalosuccinato es descarboxilado para dar lugar a la formación de alfa
cetoglutarato (5 C). Se produce la liberación de la primera molécula de CO2
Enzima: la misma isocitrato deshidrogenasa que actúa con Mn ++ como cofactor.
FASE N #4

El alfa-ceto-glutarato da lugar a la formación de succinil CoA

Enzima: el complejo enzimático alfa-cetoglutarato deshidrogenasa, ligada a la
coenzima BI
Se produce la segunda deshidrogenación con la consecutiva formación de
NADH+H
Se produce también la liberación de la segunda molécula
La reacción es irreversible: obliga al ciclo a operar en forma unidireccional
FASE N #5

La succinil Co-A se libera de la CoA y da origen al succinato (4 C)

La energía contenida en la succinil CoA al liberarse de la CoA es recogida por el
guanosín di-fosfato (GDP) que se transforma en GTP.
Enzima: la Succinato Tiocinasa que utiliza Mg++ como cofactor.
FASE N #6

El succinato da lugar a la formación del fumarato (4C)

Se produce una tercera deshidrogenación. Los H son captados por el FADH 2
Enzima: Succinato deshidrogenasa.
FASE N#7

El fumarato se convierte en malato (4 C)

Enzima: Fumarasa
FASE N#8
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El malato es transformado en oxalacetato

Se produce la cuarta y última deshidrogenación del ciclo. Los H forman
NADH+H
El oxalacetato vuelve a unirse con
otro grupo acético de la acetil Co-A
para formar nuevamente citrato e
iniciar así un nuevo ciclo con iguales
sustratos metabólico, enzimas y
cofactores.
En síntesis, en cada “vuelta” del ciclo
de Krebs se producen, además de las
moléculas de CO2, una molécula de
GTP, tres de NADH y una de FADH2.
El FADH2 y el NADH transportan los
H hacia la cadena respiratoria para
generar energía.
Nos referimos a cuatro vitaminas B
que en diferentes momentos
intervienen para asegurar la
continuidad de los procesos metabólicos.
El ácido pantoténico (Vit B5) que forma la coenzima A.
La tiamina (Vit B1), coenzima del complejo de la alfa-cetoglutarasa.
La riboflavina (Vit B2), que forma el FAD, y
La niacina (Vit B3), que forma el NAD
Es evidente asimismo que la deficiencia de estas vitaminas infiere en las cruciales
reacciones enzimáticas del ciclo y por ende en la generación de energía vital.
La generación de energía a partir de las reacciones del ciclo de Krebs.
En primer término hay que señalar que las enzimas que catalizan los pasos metabólicos
del ciclo de Krebs se encuentran en la superficie interior de la membrana mitocondrial
donde también se encuentran las enzimas de la cadena respiratoria, facilitando de este
modo las reacciones generadoras de energía y haciendo más eficiente al proceso.
Al ser transferido a la cadena respiratoria, cada NADH genera 2.5 enlaces de alta
energía de ATP y puesto que son tres NADH, el rendimiento energético es de 7.5 ATP.
El único FADH2 genera por su parte 1.5 ATP.
De manera que por cada vuelta del ciclo de Krebs se producen 9 enlaces de alta energía
de ATP, a lo que hay que añadir un enlace más generado en el paso #5 del ciclo en
forma de GTP. Total: 10 ATP.
Si en la célula decaen los niveles de ATP, empieza a predominar el ADP. El incremento
de ADP es una señal que avisa que se requiere actividad adicional para formar ATP. La
señal es “captada” por la deshidrogenasa isocítrica, la cual se estimula y acelera el ciclo.
Cuando hay suficiente ATP la enzima se desacelera.
Bibliografía

Portillo, G. (2020, 19 agosto). Ciclo de Krebs. Renovables Verdes. Recuperado 9 de diciembre de 2021, de
https://www.renovablesverdes.com/ciclo-de-krebs/#Importancia
Yépez, R. (2018). Bioquímica Médica Tomo2 (Rodrigo Yépez ed., Vol. 2). Coordinación científica y editorial.