Herencia Poligénica, Herencia Multifactorial, Herencia no mendeliana.

Dr. Aroldo Gómez

Clase de Genetica.
 La herencia Poligénica.

También denominada Multifactorial. Se define como un patrón de Herencia en el que los rasgos
fenotípicos están determinados por factores Genéticos que a menudo son varios genes y por
factores Ambientales .

Las características Humanas como la altura, el color de piel, los ojos y el cabello y el peso vienen
en muchas formas ligeramente diferentes porque son controladas por muchos genes, cada uno
de los cuales contribuye un poco al fenotipo general.
La altura no solo depende
400 genes ligados a la de la Genética:
variación en la altura También depende de los
factores ambientales,
como la salud general del
niño y el tipo de nutrición
que tiene mientras crece.
• Las Enfermedades Monogénicas son enfermedades raras o minoritarias, es decir,
con una prevalencia menor de 5 casos por cada 10.000 habitantes.
• Enfermedades Poligénicas son comunes en la población adulta.
• El patrón de Herencia determina el grado de causalidad genética.

Las características Fenotípicas, Enfermedades, y algunas formas de

comportamiento que no siguen patrones herencia clásicos o mendelianos,
pertenecen a los modos de Herencia Atípicos.
En éstos podemos encontrar a la herencia Poligénica o Multifactorial, en
la cual, los rasgos Fenotípicos están determinados por factores Genéticos
en los que intervienen varios genes y que además están influenciados por
factores ambientales modificando dichos rasgos, haciendo que la gama de
características fenotípicas sea más amplia.
• La Herencia Poligénica no se puede analizar empleando los pedigríes o
estudiando los cromosomas; se da cuando algún carácter se debe a la acción de
más de un gen que pueden tener además más de dos alelos, lo cual origina
numerosas combinaciones que son la causa de que exista una gradación en los
fenotipos aunado al efecto ambiental.

• Estos caracteres tienen ciertas características comunes

• Los rasgos se cuantifican midiéndose.
• Los rasgos son controlados por 2 o más genes resultando en un efecto aditivo.
• Los rasgos son controlados por efecto de alelos múltiples.
• Los fenotipos de los rasgos poligénicos y multifactoriales varían de expresión por
efecto de los factores ambientales.
• Las Enfermedades Poligénicas.
• (poli, muchos o de la acción de muchos genes) son el producto de la alteración en la secuencias
de información genética en varios genes: son producidas por la combinación de mutaciones en
varios genes generalmente en diferentes cromosomas y bajo la influencia de múltiples factores.

• Algunas de las Enfermedades crónicas más frecuentes son Poligénicas, como por ejemplo:
• Hipertensión Arterial.
• Enfermedad de Alzheimer.
• Esquizofrenia.
• Retinitis Pigmentosa.
• Asma.
• Diabetes Mellitus.
• Deficiencia de Anti tripsina I.
• Arterioesclerosis.
• varios tipos de Cáncer.
• Obesidad..
• Características de las enfermedades con patrón de herencia multifactorial.
• 1. Agregación familiar, sin un patrón claro de Herencia en una familia
• 2. El riesgo es mayor para parientes en primer grado, mucho menor para
parientes en segundo grado y desciende conforme el parentesco es más lejano.
• 3. El riesgo de recurrencia es mayor cuanto más afectados hay en la familia.
• 4. El riesgo de recurrencia aumenta cuanto más grave es la malformación.
• 5. Si un rasgo multifactorial es más frecuente en un sexo, el riesgo familiar es
mayor si el afectado es del sexo menos susceptible.
• 6. El riesgo de recurrencia familiar de un rasgo multifactorial aumenta si hay
consanguinidad.
• Relacion entre Genotipo-Fenotipo y Ambiente.
El genotipo, junto con
La interacción genotipo × ambiente estima el factores ambientales que
comportamiento diferencial que presentan los actúan sobre el ADN (adaptación
clones cuando se les evalúa en diferentes genética al entorno), determina las
ambientes y permite determinar los clones con características del organismo, es
mayor estabilidad. decir, su fenotipo.

Los efectos ambientales son

El fenotipo es el resultado de
la interacción entre el
genotipo y el ambiente
La interacción genes–ambiente se
refiere a interrelación de los genes
(y en términos más amplios, de la
función del genoma) y el entorno físico y
social. Esas interacciones influyen en la
expresión de fenotipos.
independientes del genotipo
del individuo y ocasionan una
desviación del valor fenotípico del
mismo, con respecto al valor genético,
que en muchos casos puede ser
considerable.
Herencia y ambiente son igualmente
importantes en el desarrollo humano.
Jamás hay herencia sin ambiente, y
viceversa. Toda herencia influye del
modo que lo hace porque
el ambiente en que tiene lugar es como
es. Y todo ambiente produce el efecto
que logra porque incide sobre un
proceso genéticamente codificado.
• La Heredabilidad.
• Mide qué tan bien las diferencias en los genes de las personas explican las
diferencias en sus rasgos.

• Los rasgos pueden incluir características como la altura, el color de los ojos y la
inteligencia, así como afecciones como la esquizofrenia y el trastorno del espectro
autista.

• En términos científicos, la Heredabilidad es un concepto estadístico que describe

cuánto de la variación en un rasgo determinado, puede atribuirse a la variación
genética.

• Tiene que ver con población, mas que con individuo.

• Las Estimaciones de Heredabilidad varían de cero a uno.
• 1-Una Heredabilidad cercana a cero indica que casi toda la variabilidad de un
rasgo en las personas se debe a factores ambientales, con muy poca influencia de
las diferencias genéticas.
• (Características como la religión, el idioma, estilo de vida y la preferencia política
tienen una Heredabilidad de cero porque no tienen influencia genética.)

• 2- Una Heredabilidad cercana a uno indica que casi toda la variabilidad de un

rasgo proviene de diferencias genéticas, con muy poca contribución de factores
ambientales.

• 3- Los rasgos más complejos de las personas, como la inteligencia y

las enfermedades multifactoriales, tienen una Heredabilidad en algún punto
intermedio, lo que sugiere que su variabilidad se debe a una combinación de
factores genéticos y ambientales.
• Características de la Heredabilidad.

• La Heredabilidad no indica qué proporción de un rasgo está determinada por los genes
y qué proporción está determinada por el entorno.

• Conocer la Heredabilidad de un rasgo no brinda información sobre qué genes o

influencias ambientales están involucrados.

• Heredable no es lo mismo que familiar.

• Un rasgo se describe como familiar si es compartido por miembros de una familia.

• La Heredabilidad no entrega ninguna información sobre lo fácil o difícil que es cambiar

un rasgo. (Cirugías, Tintes)
• Estudios de gemelos. Genetica y Ambiente.
• Los estudios de gemelos son un clásico en el análisis de la contribución relativa de
factores genéticos y ambientales al comportamiento y a otros fenotipos. Constituyen la
metodología más utilizada para separar las causas genéticas de las ambientales en el
parecido familiar.

• Básicamente, consisten en comparar la mayor o menor similitud, con respecto a un

carácter seleccionado, entre gemelos que provienen de un único cigoto monocigóticos y
gemelos dicigóticos .

• Dado que los primeros son genéticamente iguales mientras que los segundos comparten
sólo, 50%, de su genoma, su comparación proporciona una valiosa información para
estudiar la influencia genética en diversos fenotipos.

• De esta forma se puede analizar la importancia relativa de factores hereditarios y

ambientales en el desarrollo de caracteres complejos, como enfermedades y trastornos
de todo tipo;
 •Efecto de la genética (Heredabilidad).
Los estudios modernos de gemelos han
mostrado que casi todos los rasgos en parte están
influenciados por diferencias genéticas (por ejemplo, el Ambiente compartido o
peso) y otras heredabilidades más complejas, con común: sucesos que ocurren en los dos
evidencia de ciertos genes afectando diferentes gemelos, afectándolos en la misma
aspectos del rasgo (como en el caso del autismo). manera.

•Ambiente no compartido o
Los estudios de gemelos son un clásico en el análisis de la específico: sucesos que ocurren a un
contribución relativa de factores genéticos y ambientales al gemelos pero no al otro o eventos que
comportamiento y a otros fenotipos. Constituyen la afectan a los dos gemelos de manera
metodología más utilizada para separar las causas diferente.
genéticas de las ambientales en el parecido familiar.

Algunos estudios han tratado de determinar de qué manera la

Los estudios de gemelos que han crecido separados
genética y los factores ambientales contribuyen a la
han demostrado que, en general, la mitad de las
inteligencia, a la agresividad o a la adicción a determinadas
diferencias en la personalidad están determinadas
sustancias.
por la genética.
El investigador compara la aparición de un rasgo individual
Mientras que para un rasgo como el coeficiente
entre gemelos y mellizos.
intelectual, la variación genética promedio es de 75
Si los gemelos muestran más similitud en este rasgo que los
por ciento y solo el 25 por ciento se debe a la
mellizos, se supone que se atribuye a factores genéticos.
influencia del entorno.
•

• Enfermedades Poligénicas o Multifactoriales.

• La Diabetes tipo 2
• Es ocasionada tanto por la genética como por factores ambientales.
• Los científicos han vinculado varias mutaciones de genes a un riesgo mayor de
diabetes.
• No todos lo que sean portadores de una mutación tendrán diabetes.
• Sin embargo, muchas personas con diabetes tienen una o más de estas
mutaciones.
• Puede ser difícil separar el riesgo genético del riesgo ambiental.
• Con frecuencia, este último se ve influenciado por los miembros de tu familia y
estilo de vida y dieta.
La diabetes tipo 2 tiene mayor riesgo hereditario
que la tipo 1. En casi todos los casos un
padre o un abuelo tienen la enfermedad. En
el caso de gemelos idénticos, si uno tiene la
enfermedad, el otro tiene un 80% de
posibilidades de desarrollarla.
• En general, las mutaciones en cualquier gen involucrado en el control de los
niveles de glucosa pueden incrementar tu riesgo de diabetes tipo 2.
• Esto incluye genes que controlan:
• la producción de la glucosa
• la producción y regulación de la insulina
• cómo se detectan los niveles de glucosa en el cuerpo

Los genes asociados con riesgo a la diabetes tipo 2,

incluyen: Otros factores son indicadores mucho más precisos
TCF7L2, que afecta la secreción de insulina y la de si desarrollarás diabetes tipo 2, que incluyen:
producción de glucosa •índice de masa corporal (IMC)
ABCC8, que ayuda a regular la insulina •tu historial familiar
CAPN10, que está asociado con el riesgo de diabetes tipo •presión arterial alta
2 •niveles altos de triglicéridos y colesterol
GLUT2, que ayuda a trasladar la glucosa al páncreas •historial de diabetes gestacional
GCGR, una hormona de glucagón involucrada en la •tener cierta ascendencia, como hispana,
regulación de la glucosa afroamericana o asiática americana
La Diabetes tipo 1 es una Enfermedad Poligénica.
Los genes de la región HLA, clase II (DQA1, DQB1 y DRB1)
son los principales factores de susceptibilidad genética
frente a la enfermedad.
La región HLA se ubica en el brazo corto del cromosoma 6,
en una región que contiene más de 200 genes, de los que el
40% se estima que están relacionados con la Enfermedad.
Los factores genéticos por sí solos no son causa suficiente para
la aparición de DM tipo1, ya que la tasa de observada entre
gemelos monocigóticos para esta enfermedad es de,
aproximadamente, 40%..
Sin embargo, existe evidencia fuerte que apoya la participación
de factores genéticos en la DM tipo 1 es muy superior a la que
presentan los gemelos dicigótico es de aproximadamente de 6%.
Existe 70 por ciento de riesgo a lo largo de la vida
para alguien que tiene ambos padres
con diabetes tipo 2.
Familiar de primer grado: una persona tiene tres
veces más probabilidades de
desarrollar diabetes tipo 2 .
La diabetes tipo 1 ocurre cuando el sistema
inmunitario, que combate las infecciones, ataca y
destruye las células beta del páncreas que son
las que producen la insulina. Los científicos
piensan que la diabetes tipo 1 es causada por
genes y factores ambientales, como los
virus, que pueden desencadenar la enfermedad.
Los investigadores revisaron factores de
riesgo como la contaminación del aire, la
dieta, la obesidad infantil, la duración de
la lactancia materna, la introducción de
leche de vaca, infecciones, entre otros,
mostrando cómo impactaban en la diabetes
tipo 1.
La DM tipo 1 se observa
principalmente en niños,
adolescentes y adultos
jóvenes, generalmente
menores de 30 años,
La Hipertensión arterial (HTA) refleja un desbalance en el
equilibrio que mantienen estos factores. En el 95% de los
casos la HTA no depende de una causa única, sino que
es de origen poligénico y multifactorial, solo el 5 % de
los pacientes tienen como causa la mutación de un
único gen.
 Enfermedad de Alzheimer.
El Gen más común asociado con la forma más frecuente de
enfermedad de Alzheimer es un gen de riesgo llamado
Apolipoproteína E (APOE), que tiene tres formas comunes: En el 99% de los casos, la genética
APOE e2 (la menos común en la población y que parece no es un factor determinante en la
disminuir el riesgo de Alzheimer); APOE e3 (la más común y que aparición de la enfermedad de
no parece incidir en el riesgo de Alzheimer) y APOE e4 (de Alzheimer. El principal factor de
frecuencia intermedia entre las dos anteriores y que se relaciona riesgo para que la enfermedad se
con un incremento del riesgo de padecer Alzheimer). manifieste es el hecho de hacerse
mayor.

Tan solo en un 1% o menos de los casos de Alzheimer, el llamado

Alzheimer “familiar”, las causas pueden atribuirse de manera exclusiva a un Alzheimer o demencia vascular
factor genético o hereditario. En la mayoría de estos casos, la enfermedad se parece aumentar con varias de las
manifiesta en personas jóvenes, en la mayoría de casos antes de los 60 años de afecciones que dañan el corazón y los
edad. vasos sanguíneos. Estas incluyen las
Los descendientes de estas personas, tienen un 50% de probabilidades de cardiopatías, diabetes, accidentes
desarrollar la enfermedad. cerebrovasculares, presión arterial
elevada y colesterol elevado.
• riesgo de padecer asma viene determinado
El
por la interacción entre la
predisposición genética, los factores que
alteran el desarrollo del individuo, antes de
nacer o durante la infancia, y las
exposiciones ambientales a partículas
inhaladas.
Cromosoma afectado en el asma
Este estudio encontró ligamiento para algún tipo de
marcador de asma en los cromosomas 4
(hiperreactividad bronquial, HRB), 6 (IgE, eosinófilos), 7
(IgE, HRB, eosinófilos), 11 (IgE,13) (atopia)
y 16 (IgE, HRB) 60.
Los estudios muestran que el asma es una
enfermedad compleja que es fruto de una herencia
Poligénica multifactorial, en la cual no es posible
inferir el genotipo a partir del fenotipo, puesto que la
expresión de este último está determinada por la
interacción de múltiples genes, en diferentes loci.
ASMA
Atopia, la predisposición genética para
desarrollar anticuerpos IgE contra alérgenos, es
el factor predisponente más destacado para la
ocurrencia del asma. Factores relacionados
con alergias y asma incluyen rinitis alérgica,
pólipos nasales y sinusitis.
Una amplia gama de sustancias irritantes y
alérgenos en ambientes interiores y exteriores
puede agravar el asma. Las exposiciones
caseras a los alérgenos de los ácaros del polvo y
las cucarachas y los efectos irritantes del humo
de tabaco ambiental contribuyen de manera
significativa a la morbilidad del asma.
El virus respiratorio sincitial
(VRS) causa aproximadamente el 70-80% de
todas ellas, seguido por rinovirus, adenovirus,
metapneumovirus (HMPV) y bocavirus (HBoV)11,
12
• Esquizofrenia
la Esquizofrenia es una enfermedad con una
marcada expresividad variable, que sugiere la
existencia de la interacción gen-ambiente como
su principal modo de transmisión.
La esquizofrenia es hereditaria de padres a hijos, de tíos a
sobrinos o de abuelos a nietos. Como ya explicábamos, en
términos genéticos, la presencia de esta enfermedad en
familiares cercanos o de primera línea como padres,
hermanos, tíos y abuelos puede suponer un incremento del
riesgo de padecerla.
Este gen se localiza en el cromosoma 8p. Se demostró
una asociación entre polimorfismos y otro gen que se
localiza en el brazo largo del cromosoma 13.
Los resultados presentados apoyan que
la esquizofrenia tiene una causalidad genética clara
aunque no exclusiva. Se asocia a Virus, Dogas y mas.
Probablemente la Esquizofrenia no es producto de
un factor o gen único. El riesgo entre familiares
sugiere que la enfermedad es Poligénica y se
transmite por la Herencia Recesiva
Esta dificultad probablemente tiene su origen en
una serie de alteraciones en algunas sustancias
químicas del cerebro, que la dopamina está
implicada.
Es un neurotransmisor que interviene en
muchísimos procesos cerebrales
El factor genético es el más trascendente y se
estima que tiene un peso del 80% de la
enfermedad. La probabilidad de que se presente
un caso de esquizofrenia en una familia es mayor
si otro familiar está ya diagnosticado de la
enfermedad.
 Obesidad
Los genes asociados a este síndrome son el BBS1
en el cromosoma Ilql3 y BBS2 en 16q2. En la
Entre los factores ambientales se encuentra el
mayoría de los casos no se conoce la función de
estilo de vida sedentario, el trabajo, el
las proteínas codificadas por estos genes.
transporte, las formas recreativas, alimentos de
alta densidad energética y el consumo basado
Se estima que los descendientes tienen entre un 50% en el hedonismo más que en la necesidad de
(si uno de los dos progenitores es obeso) y un 80% (si alimentarse.
ambos lo son) de probabilidades de serlo también,
aunque siempre considerando, que la genética no es
un factor decisivo en la obesidad infantil puesto que
también influyen otros factores

•La pérdida de la función de un gen en

particular en los seres humanos y los ratones
provoca obesidad mórbida.
•Al suprimir el gen CEP19 llega la obesidad,
el apetito y hasta la diabetes.
 Autismo
La evidencia actual sugiere que hay alrededor de 12
o más genes, ubicados en diferentes cromosomas,
que podrían estar involucrados en el autismo en
diferentes grados. Algunos genes aumentan el riesgo
del Autismo.
Las causas del autismo son mayoritariamente
genéticas, así, la mayor parte del riesgo de
sufrir TEA viene determinado por variantes genéticas
en nuestro genoma. De hecho, se estima que la
Heredabilidad del TEA es del 80%, confirmando que
la genética tiene una mayor influencia que otros
factores en su desarrollo.
Se pensaba que las probabilidades de
tener otro hijo con autismo oscilaban entre un
3% y un 10% pero ahora una investigación
publicada, afirma que el porcentaje es aún
superior.
Los investigadores han
encontrado que el autismo involucra el gen HOXA1.
El HOXA1, un gen que juega un papel crítico en el
desarrollo de estructuras importantes del cerebro, los
nervios craneales, el oído y el esqueleto de la cabeza
y el cuello.
Edad avanzada de los padres en el momento de la
concepción (tanto de la madre como del padre).
Enfermedades de la madre durante el embarazo
que desencadenan importantes reacciones
inmunológicas. Prematuridad extrema, con muy bajo
peso al nacer.
Se cree que si uno de los gemelos sufre algún trastorno
autista el otro tiene un riesgo de 14% de desarrollar
también la enfermedad, principalmente entre gemelos
idénticos. Ahora el estudio de California reveló 77% de los
gemelos idénticos varones y 50% de las gemelas idénticas
mujeres sufrían algún trastorno autista.