AINES NO

SELECTIVOS
 INTRODUCCIÓN

Algunos AINE bloquean tanto la COX-1

como la COX-2. Estos se denominan
AINE no selectivos e incluyen la aspirina,
el ibuprofeno y el naproxeno.
ASPIRINA Y OTROS AINTINFLAMATORIOS
NO ESTEROIDEALES
Aspirina puede considerarse un AINE
tradicional, pero exhibe
actividadantiinflamatoria solo a dosis
relativamente altas que se usan rara vez.
Se usa conmayor frecuencia a menores
dosis para prevenir eventos
cardiovasculares comoaccidente
vascular cerebral y el infarto de
miocardio.
 Mecanismo de acción
Aspirina es un ácido orgánico débil que se acetila
deforma irreversible y, por lo tanto, inactiva la
ciclooxigenasa
Losotros AINE son inhibidores reversibles de la
ciclooxigenasa.
 FARMACOCINÉTICA
Aspirina: después de su administración oral,
aspirina se desacetila conrapidez por esterasas en
el cuerpo para producir salicilato. Los salicilatos
noionizados se absorben de forma pasiva sobre
todo a partir de la partesuperior del intestino
delgado.
El salicilato seconvierte en el hígado a conjugados
hidrosolubles que son depurados sindemora por el
riñón, lo que resulta en eliminación de primer orden y
unavida media sérica de 3.5 horas
 OTROS AINE
Otros AINE: la mayoría de los AINE se absorben
bien después de suadministración oral y circulan
muy unidos a las proteínas plasmáticas. Lamayoría
son metabolizados por el hígado, sobre todo a
metabolitosinactivos. Pocos (p. ej., nabumetona y
sulindac) tienen metabolitos activos.La excreción del
fármaco activo y los metabolitos es sobre todo a
través dela orina.
FARMACODINAMIA

Los AINE,incluyendo aspirina, tienen tres

importantes acciones en el cuerpo:
reducen la inflamación (antiinflamatoria),
el dolor (analgésica) y la fiebre
(antipirética
 Acciones
antiinflamatorias
La inhibición de la ciclooxigenasa disminuye la
formación de las prostaglandinas y, por lo tanto,
modula aspectos de la inflamación mediados por
prostaglandinas. Los AINE inhiben la inflamación en la
artritis, pero no detienen la progresión de la enfermedad
o inducen su remisión
 Acciones analgésicas
Ningún AINE por sí solo ha demostrado una eficacia
superior frentea otro y por lo general se considera que
tienen una efectividad analgésicaequivalente. Los AINE
se usan sobre todo para el manejo del dolor leve
amoderado que surge de trastornos
musculoesqueléticos. Una excepción esketorolaco, que
puede usarse para el dolor más intenso, pero solo por
pocotiempo
 Efectos Adversos
Debido al perfil de eventos adversos, es preferible
usar AINE a la concentración efectiva más baja por la
menor duración posible.
Gastrointestinales Toxicidad
Efecto antiplaquetario Embarazo
Efectos renales
Efectos cardiacos
Interacciones farmacológicas
 Efectos Adversos
Debido al perfil de eventos adversos, es preferible
usar AINE a la concentración efectiva más baja por la
menor duración posible.
Gastrointestinales Toxicidad
Efecto antiplaquetario Embarazo
Efectos renales
Efectos cardiacos
Interacciones farmacológicas
 Gastrointestinales
En condiciones normales, la producción de
prostaciclina (PGI2) inhibe la secreción de ácido
gástrico yPGE2 y PGF2α estimulan la síntesis de moco
protector tanto en el estómago como en el intestino
delgado. Los agentes que inhiben COX-1 reducen las
concentraciones benéficas de estas prostaglandinas,
lo que resulta en un aumento en la secreción de ácido
gástrico, disminución de la producción de moco y
mayor riesgo de sangrado y ulceración
 Efecto anti plaquetario
La agregación plaquetaria es el primer paso en la
formación de trombo y el efecto antiplaquetario de
aspirina resulta en un tiempo de sangrado
prolongado. Por este motivo, aspirina a menudo se
suspende por al menos 1semana antes de una cirugía.
Los AINE distintos a aspirina no se utilizan por su efecto
antiplaquetario pero pueden prolongar el tiempo de
sangrado, en particular cuando se combinan con
anticoagulantes.
 Efecto renal
La menor síntesis de prostaglandinas puede resultar
en la retención de sodio y agua y puede causar
edema. Los pacientes con antecedentes de
insuficiencia cardiaca o enfermedad renal tienen un
riesgo particularmente elevado. Estos efectos también
pueden mitigar los efectos benéficos de los
medicamentos antihipertensivos. En pacientes
susceptibles, los AINE han llevado a lesión renal aguda
 Efecto Cardiaco
Los agentes con una mayor selectividad relativa a
COX-2 se hanrelacionado con un mayor riesgo de
eventos cardiovasculares, posiblementeal disminuir la
producción de PGI2 mediada por COX-2. Un mayor
riesgode eventos cardiovasculares, lo que incluye
infarto de miocardio y accidentevascular cerebral, se ha
relacionado con todos los AINE, excepto aspirina.
Todos los AINE se acompañan de advertencias de caja
relacionadas con el mayor riesgo de eventos
cardiovasculares. El uso de AINE, distintos a aspirina,
se desaconseja en pacientes con enfermedad
cardiovascular establecida. Para los pacientes con
enfermedad cardiovascular en quienes el tratamiento
con AINE no puede evitarse, naproxeno puede ser el que
tiene menos probabilidades de ser dañino
 Interacción
Farmacológica
salicilato está unido a proteínas plasmáticas(albúmina)
en cerca de 80 a 90% y puede desplazarse de los sitios
de unión a proteínas, lo que resulta en una mayor
concentración de salicilato libre. De forma alternativa,
aspirina puede desplazar otros fármacos altamente
unidos a proteínas, como warfarina, fenitoína o
ácido valproico, lo que resulta en mayores
concentraciones libres de estos agentes
 Toxicidad

La toxicidad leve por salicilatos se denomina

salicilismo y se caracteriza por náusea, vómito,
hiperventilación marcada, cefalea, confusión mental,
mareo y acúfenos (zumbido o tronido de los oídos)
 Embarazo

los AINE deben usarse en el embarazo solo si los

beneficios superan a los riesgos para el feto en
desarrollo. [Nota: se prefiere paracetamol si se
requieren efectos analgésicos o antipiréticos durante
el embarazo]. En el tercer trimestre, los AINE por lo
general deben evitarse debido al riesgo de cierre
prematuro del conducto arterioso
 Contraindicaciones
Los AINE los derivados salicílicos están contraindicados
en la úlcera péptica activa y en los casos de severo
daño renal y hepático