ESPECIFICACIÓN DORSOVENTRAL

La especificación del eje dorsoventral es uno de los procesos fundamentales del desarrollo
animal. Para las tasas de vértebras, se entiende mejor en los anfibios, donde el huevo no
fertilizado comienza solo con el eje animal-vegetal (A-V). de polaridad, que ya segrega algunas
señales clave componentes Por ejemplo, el ARNm que codifica para Vg1 se concentra en la
región vegetal y codifica un crecimiento factor parecido al factor de crecimiento
transformante-β (TGF-β). Por otro lado, los receptores de inositol 1,4,5-trifosfato (InsP3Rs) se
encuentran altamente expresados en el hemisferio animal, que da origen a la piel y al sistema
nervioso. La distribución diferencial de esta clave de señalización de Ca2+ componente puede
desempeñar un papel importante en la creación de la eje dorsoventral en el momento de la
fecundación. el lado dorsal del embrión se forma frente al sitio de entrada de los
espermatozoides. El reorganización de microtúbulos asociada con la formación de los ásteres
de los espermatozoides hacen que el citoplasma cortical gire 30°en relación con el endoplasma
interno. La interacción resultante de componentes de los hemisferios vegetal y animal
conduce a la formación de una región dorsalizante (Nieuwkoop centro), que luego induce a las
células mesodérmicas suprayacentes para convertirse en el organizador de Spemann. Esta
región de dorsalización luego orquesta el patrón de las estructuras axiales. que emergen
durante el proceso de gastrulación mediante el empleo de una variedad de moléculas de
señalización como Vg1, activina y noggin. Por el contrario, los niveles de estas moléculas de
señalización son bajos en el lado opuesto del embrión, lo que da como resultado el
establecimiento de componentes ventrales. En efecto, el eje dorsoventral puede considerarse
como un gradiente de componentes de señalización capaces de especificar el desarrollo
destinos de las células que se encuentran dentro del gradiente.

Las vías de señalización de Wnt parecen tener un papel en el establecimiento y mantenimiento

de este eje dorsoventral (Módulo 8: Especificación dorsoventral de la figura). Parece haber
funciones importantes tanto para la vía canónica de Wnt/β-catenina como para la señalización
de Wnt/Ca2+. ruta. Este último es responsable de establecer ventral especificación, mientras
que el primero controla la especificación dorsal. La vía de señalización canónica de Wnt/β-
catenina puede contribuir a la especificación dorsoventral al inhibir la expresión de miR-15 y
miR-16, lo que resulta en un aumento en la activación de la vía de señalización Nodal-ACVRIIA.

El alto nivel de señalización de fosfoinositida y Ca2+ en el lado ventral es impulsado por

Wnt5A/11, que actúa por estimulando PLC (fosfolipasa C) para producir los dos segundos
mensajeros InsP3 y diacilglicerol (DAG). El InsP3 actúa sobre InsP3Rs para liberar Ca2+, que
luego actúa a través del factor de transcripción factor nuclear de activado Células T (NFAT) y
proteína dependiente de Ca2+/calmodulina quinasa II (CaMKII) para activar los genes de
especificación ventral. Por el contrario, la vía canónica de Wnt que es activado por Wnt8 es
relativamente inactivo en este dorsal región. El evento crítico parece ser el alto nivel de la
enzima glucógeno sintasa quinasa-3 (GSK-3), que funciona para fosforilar la β-catenina para
apuntarla a la degradación (Módulo 2: Figura Vía canónica de Wnt). Uno de los componentes
clave de la especificación del eje por lo tanto es la enzima GSK-3, que es alta en la región
ventral resultando en una disminución de β-catenina y la ausencia de la expresión de genes
dorsales como Goosecoid. Tiene se ha sugerido que DAG actuando a través de la proteína
quinasa C (PKC) puede contribuir a esta inactivación al prevenir Despeinado (Dsh) por inhibir
GSK-3. Si la actividad de GSK-3 se suprime mediante la expresión de una enzima quinasa
muerta, las células ventrales se dorsalizan. La especificación ventral depende de una inversión
de los dos Vías de señalización Wnt descritas anteriormente (Módulo 8: Especificación
dorsoventral de la figura). La vía InsP3/Ca2+ está suprimida, mientras que la vía canónica está
activa; el bajo nivel de actividad GSK-3 significa que la degradación de β-catenina se previene,
lo que permite esta transcripción factor para activar los genes de especificación dorsal.

La formación del eje en el pez cebra parece estar controlada por un sistema de especificación
muy similar al descrito anteriormente para Xenopo. Algunas de las pruebas de que los sistemas
de señalización de fosfoinos itida y Ca2+ desempeñan un papel en la especificación del
dorsoventral se resumen a continuación: El agente teratogénico Li+ puede volver a especificar
el eje convirtiendo las células ventrales en células dorsales, formando así un eje secundario
que puede dar como resultado embriones con dos cabezas. Se han propuesto dos mecanismos
para esta dorsalización acción del Li+ (Módulo 8: Figura especificación dorsoventral). En primer
lugar, puede actuar directamente para inhibir la actividad de GSK-3. En segundo lugar, puede
actuar indirectamente para aplanar la gradiente InsP3/Ca2+ propuesto al impedir el reciclaje
de inositol. Esta es la misma hipótesis de agotamiento de inositol que se introdujo para
explicar la acción de Li+.

En el control de la enfermedad maníaco depresiva (Módulo 12: Figura hipótesis del

agotamiento del inositol). La idea básica detrás de esto hipótesis es que Li + inhibe la
señalización al inhibir la suministro de inositol necesario para resintetizar los lípidos necesarios
para la señalización. De hecho, la acción dorsalizante de Li + puede revertirse suministrando
embriones con inositol, por lo tanto permitiéndoles mantener el gradiente dorsoventral de
este vía de señalización. Esta observación tiene algunas implicaciones interesantes para
desarrollo humano, porque se ha descubierto que el inositol reducir los defectos del tubo
neural en ratones de cola rizada que son un modelo de espina bífida resistente al folato en
humanos.
• La dorsalización también ocurre después de la inyección del Anticuerpo 18A10 que inhibe la
liberación de Ca2+ por Xenopus InsP3Rs.

• Elevar artificialmente el nivel de señalización de fosfoinos itide en el lado dorsal mediante la

aplicación de 5- hidroxitriptamina (5-HT) a embriones que han sido inducida a expresar
receptores 5-HT1C da como resultado la ventilación. Sobre la base de estos experimentos, se
propusieron que la actividad de la vía de señalización de fosfoinosítidos se clasificara a lo largo
del eje dorsoventral.

• La concentración de InsP3 aumenta significativamente de la etapa de 32 a 512 células en el

pez cebra en el momento en que Se está estableciendo el eje dorsoventral. Este aumento en el
nivel de InsP3 coincide con la aparición de Ca2 picas, que están restringidas a las células de la
capa envolvente exterior. La periodicidad de los picos fue algo irregular, y varió entre unos
pocos segundos hasta varios minutos. La frecuencia de estos transitorios se duplicó en
embriones que expresaban Xwnt-5A, y esto podría duplicarse si los embriones se hicieran para
expresar el receptor 5-HT1C que se sabe que genera InsP3. Toda esta evidencia parece indicar
que un alto nivel de señalización de fosfoinositida en el lado ventral puede contribuir a la
formación de patrones ayudando a definir el importantísimo eje dorsoventral en anfibios y en
pez cebra.

Asimetría izquierda-derecha

Uno de los tres ejes principales del cuerpo es la asimetría izquierda-derecha, que se establece
dentro de un nodo, que es un transitorio. estructura formada temprano en la embriogénesis
(por ejemplo, en embrionario día 7,5 en ratones). El nodo es una depresión triangular de
células, cada uno de los cuales está revestido con una capa de células ciliadas (Módulo 8:
Figura estructura nodal). Cada celda contiene un primario cilio, que juega un papel crucial en la
configuración de la asimetría al establecer un flujo de líquido de derecha a izquierda sobre la
superficie del nodo (Módulo 8: Figura hipótesis de flujo nodal). El nodo tiene dos poblaciones
de cilios; aquellos en el centro son móviles, mientras que los de la periferia son inmóviles. La
idea básica es que los cilios centrales tienen un rotador movimiento que establece un flujo de
fluido que se dirige desde el derecha a la izquierda. A medida que fluye hacia la izquierda,
deforma los cilios en el lado que tiene canales de policistina-2 mecanosensibles, que
compuertan Ca2+ para establecer un gradiente permanente de Ca2+ que es alto a la izquierda
y bajo a la derecha (Módulo 8: Figura gradiente nodal de Ca2+). La capacidad de tal primaria
cilios para generar una señal de Ca2+ en respuesta al flujo de líquido se ha establecido en las
células epiteliales del riñón (Módulo 3: Figura señales de Ca2+ inducidas por flujo). Tal
gradiente nodal de Ca2+ puede entonces ser responsable de activando genes como lefty-1,
lefty-2, nodal y Pitx2 responsable de establecer el eje izquierda-derecha. el nodo el gen
codifica para nodal, que es un miembro de la superfamilia de ligandos TGF que actúan a través
de la señalización Smad vía (Módulo 2: Juego de herramientas de señalización Table Smad).
como el surge la asimetría izquierda-derecha, el nodal se ubica a la izquierda lado del embrión
en desarrollo.

Polaridad celular plana (PCP)

Muchos tipos de células adquieren una polaridad distinta que emerge durante las etapas
finales de desarrollo. En el caso de los epitelios, una polaridad apical-basal permite que las
células lleven a cabo Funciones de transporte dirigidas. Además, algunas células también
desarrollar una polaridad dentro del plano bidimensional de una capa epitelial de células y
esto se conoce como célula plana polaridad (PCP). Se han identificado varios ejemplos de PCP
descrito tanto en insectos como en vertebrados (Módulo 8: Figura PCP en insectos y
vertebrados):

• Polaridad de cerdas de insectos

• Polaridad omatidial de Drosophila

• Extensión convergente (CE)

• Orientación de los haces estereociliares de células ciliadas

• Orientación del folículo piloso de mamíferos

Polaridad de cerdas de insectos

La polaridad celular plana (PCP) se describió por primera vez en insectos. donde los pelos y
cerdas en las alas y el abdomen tener una polaridad precisa. En el caso del abdomen, son tener
una orientación anterior-posterior (Módulo 8: Figura polaridad celular plana de Drosophila),
mientras que en vuelo, yacen a lo largo del eje proximal-distal (consulte el panel a en el
Módulo 8: Figura PCP en insectos y vertebrados). Muchos de los genes responsables de esta
polaridad han sido identificados en Dro sophila, y muchos de estos también juegan un papel en
la creación de PCP en vertebrados (Módulo 8: Tabla Componentes y efectores de señalización
de PCP). El reto es averiguar cómo todos estos componentes de señalización interactúan entre
sí orquestar el sistema efector interno responsable de establecimiento de PCP. Estos
diferentes componentes de señalización parecen estar organizados en dos vías de señalización
paralelas de polaridad celular plana (PCP) (Módulo 8: Figura planar señalización de polaridad
celular)

Vías de señalización de polaridad celular plana (PCP)

Las vías de señalización que controlan la polaridad de las células planares aún no se han
caracterizado por completo. En el caso de Dro sophila, parece haber dos vías. el rizado
(Fz)/Flamingo (Fmi) vía de señalización de polaridad y la vía de señalización de polaridad
Dachsous (Ds)/Fat (Ft) (Módulo 8: Señalización de polaridad de células planas de figura). Una
característica interesante de estas rutas de señalización de polaridad es que ambas parecen
estar vinculadas a elementos del citoesqueleto, lo cual es razonable, ya que en algunos tienen
que interactuar con los efectores aguas abajo responsables de polarizar las vías biosintéticas
que dar a las cerdas y pelos su orientación distintiva. En el caso de señalización de polaridad
Frizzled (Fz)/Flamingo (Fmi) vía, la contracción del citoesqueleto se activa a través de la vía
DAAM1/Rho/Rho quinasa (ROK)/cadena ligera reguladora de la miosina (MRLK)/miosina II
(Módulo 8: Figura señalización de polaridad de células planas). Hay menos información
disponible para la polaridad Dachsous (Ds)/Fat (Ft) vía de señalización, pero los estudios sobre
grasas de vertebrados han demostrado que la cola citoplásmica puede interactuar con el
Ena/familia de fosfoproteínas estimuladas por vasodilatadores (VASP), y esto puede sugerir un
vínculo con el citoesqueleto. Durante cicatrización de heridas de células de vertebrados, la
grasa también parece jugar un papel en la orientación del aparato de Golgi, y tal un papel
puede ser muy significativo ya que las cuatro articulaciones (Fj) proteína, que es un
componente importante de esta señalización vía, se cree que se encuentra en el aparato de
Golgi.

Las proteínas Wnt son una gran familia de glucoproteínas segregadas que desempeñan
funciones esenciales en el DESARROLLO EMBRIONARIO Y FETAL y en el mantenimiento tisular.
Se unen a los RECEPTORES FRIZZLED y actúan como FACTORES PROTEICOS PARACRINOS para
iniciar diversas VÍAS DE TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES.

Un modelo para la especificación dorsoventral en el embrión temprano de Xenopus. La

especificación dorsoventral del embrión de Xenopus está determinada por las vías de
señalización de Wnt. La especificación ventral está regulada a través de Wnt5A/11, que actúa a
través de una vía de señalización de Ca2+ para activar los genes de especificación ventral. La
vía Wnt8, que actúa a través de la Wnt canónica se apaga a través de un mecanismo que
puede depender de la acción del diacilglicerol (DAG) a través de la proteína quinasa C (PKC). En
las regiones dorsales, la actividad de estas dos vías se invierte. La vía impulsada por Wnt5A/11
se inactiva, mientras que la vía activada por Wnt8 aumenta la nivel del factor de transcripción
β-catenina, que luego activa los genes de especificación dorsal