TEMA 2 DESARROLLO ONTOGENÉTICO DEL SN CENTRAL

INTRODUCCIÓN
La maduración cerebral es un proceso:
 Complejo, por su dinamismo (continua maduración)
 Prolongado, por extenderse hasta la vida adulta.
 Sometido a numerosas influencias
o Internas: genética.
o Externas: nutrición, virus, entorno familiar, escolar, climático
 Tiene una secuencia ordenada y elevada consistencia entre individuos, tanto a nivel cerebral como
conductual, todos los individuos maduran de la misma manera, a no ser que haya un trastorno del
desarrollo
Las relaciones entre cerebro y comportamiento se han examinado de tres maneras:
1. Observando el desarrollo estructural del sistema nervioso y correlacionándolo con la aparición de
conductas específicas.
2. Explorando las conductas y haciendo inferencias acerca de la maduración neural.
3. Relacionando las alteraciones cerebrales con los trastornos del desarrollo.

PASOS PREVIOS AL DESARROLLO CEREBRAL

Perspectiva filogenética(maduración de la especie) : compartimos mecanismos madurativos que se
prolongan a lo largo del ciclo vital.
Perspectiva ontogenética( maduración de cada individuo): seguimos un camino evolutivo que nos lleva a
crecer como individuos con unos rasgos particulares.
En 2003 se publica la primera versión completa del genoma humano, con unos 20.000-25.000 genes
Ningún individuo madura, siguiendo su preprogramación genética, sin interactuar con entornos variados
(no maduramos en una burbuja)
Es necesario hablar del genoma como una estructura dinámica
Los genes están formados por ADN, que son una cadena de nucleótidos emparejados, pares de bases:
adenina-timina; citosina-guanina. Este ADN a través del proceso de transcripción: las enzimas leen el gen y
hacen una copia de la información  esta copia se llama el ARN mensajero  A través del proceso de
traslación o traducción este ARN mensajero se traduce a Proteína  la proteína se expresa en el fenotipo
(lo que vemos, características físicas o conductuales)
La información de los genes es extraída y traducida a proteínas.
Las proteínas interactúan con otros productos genéticos, con el ambiente intracelular y el extracelular.
Cada gen puede expresarse como diferentes versiones de una proteína e incluso como diversas proteínas
Hay un largo camino desde la información codificada en el ADN hasta el fenotipo conductual, con un
amplio abanico de intermediarios.
Por tanto, los genes son probabilísticos, no deterministas.
Los genes codifican proteínas, no conductas.

Epigénesis:
 Modificaciones del genoma que alteran la expresión de un gen , que se modifica sin afectar las
secuencias de pares de bases (4 nucleótidos: adenosina-timina; citosina-guanina) y se hace a partir
de mecanismos como adición o sustracción de moléculas (suele ser un grupo metilo). Las
modificaciones se ponen en marcha ante estímulos del entrono y alteran la probabilidad de que un
gen sea transcrito y llegan incluso a silenciarlo completamente
 La actividad mediadora de la epigénesis en la interacción entre gen y ambiente abarca todo el ciclo
vital

 Ejemplos de epigenética:
 o En bebés de madres con elevados niveles de depresión y ansiedad en el tercer trimestre de
gestación Aumento de metilación del promotor del gen receptor de glucocorticoides
Nr3cl en sangre de cordón umbilical.
o En bebés nacidos por cesáreaMetilación elevada de ADN global en leucocitos.
o En varones víctimas de suicidio con historia de maltrato infantilAumento de metilación en
Nr3cl hipocámpica
o Metilación proceso por el cual se añaden grupos de metilo al ADN. Modifica la función del
ADN cuando se encuentra en el gen promotor. Generalmente actúa para reprimir la
transcripción genética. Es esencial para el desarrollo normal
Ya desde el desarrollo prenatal el epigenoma es sensible a las experiencias de la madre y al ambiente
intrauterino y extrauterino.
El desarrollo cerebral:
 Es complejo en su dinamismo.
 Se produce en un contexto estructurado y organizado a nivel genético.
 Con un entorno que cambia de manera constante.
Tanto la expresión de los genes como la recepción de la información ambiental son necesarias para el
desarrollo adecuado del cerebro, y su perturbación puede alterar dicho desarrollo

DESARROLLO ESTRUCTURAL DEL SNC

Los procesos de conectividad entre neuronas y el refinamiento de los circuitos continúa tras el nacimiento
(no nacemos con el SN del todo formado)
Al nacer:
 Tomamos contacto con el entorno.
 Con unas excelentes condiciones de plasticidad cerebral.
 Requiriendo menos sistemas conductuales predeterminados.
 Generándolos en continua adaptación al contexto
Cuando nacemos somos totalmente dependientes, no tenemos las estructuras cerebrales formadas, se
van formando a lo largo de la vida en función del contexto
Etapa embrionaria:
 El embrión se forma a partir de una capa ectodérmica y endodérmica
 A partir de esa capa ectodérmica se producirá la formación de células epidérmicas (que forman la
piel, las uñas, los pelos…) y de células nerviosas
 A partir de la 3ª semana de gestación en la parte cerebral del embrión se forma el tubo neural y a
partir de ese tubo neural: en la parte rostral se formará el cerebro y en la parte caudal se formará la
médula espinal
 De la 4ª a la 8º semana en el cerebro se formarán 3 vesículas que son el mesencéfalo,
rombencéfalo y prosencéfalo. Y aquí surgirán las estructuras definitivas del cerebro:
o Mesencéfalo
o Rombencéfalo se formará; el metencéfalo que forma la protuberancia y cerebelo y el
mielencéfalo que forma el bulbo raquídeo
o Prosencéfalo se formará telencéfalo y el diencéfalo
Etapa fetal: a partir de la 9 semana de gestación, el cerebro pasa de ser una estructura lisencefálica (lisa)
A tener un patrón de circunvoluciones y surcos.
Primero aparece la cisura longitudinal, que separa ambos hemisferios  posteriormente aparecen el resto
de cisuras

CAMBIOS A NIVEL CELULAR

Se producen 4 fases:
1. Neurogénesis y migración
Neurogénesis:
 Comienza con la formación del tubo neural.
 Finaliza a mitad de gestación, ocupando principalmente la fase embrionaria (8 primeras
semanas)
 Las neuronas se forman a partir de neuroblastos
 Las células gliales se forman de glioblastos
 La mayor proliferación de neuronas es en la zona ventricular en el interior del tubo neural
 Se desplazan siguiendo un patrón radial, hacia la zona externa del tubo
Migración:
 Empieza con la aparición de las primeras neuronas.
 Se extiende también durante la fase fetal.
 Las neuronas son guiadas y trepan por glías radiales hasta su destino.
 En la parte más externa del tubo van formando 6 capas de la futura corteza cerebral con un
patrón “de adentro hacia fuera”  Las primeras neuronas en llegar forman las capas más
profundas. Las últimas neuronas en llegar formas las capas más superficiales
2. Diferenciación y Maduración
Durante la etapa fetal (a partir de la 9ª semana)
Las neuronas se diversifican y cambian de forma según el lugar donde permanecerán, produciendo
neurotransmisores y factores neurotróficos, se especializarán:
 Las neuronas piramidales están en la corteza motora y controlan temas motores
 Las neuronas granulares están en las regiones sensoriales y controlan temas sensoriales
Empiezan a crecer los axones mediante afinidad química entre el terminal axónico y la neurona
objetivo con lo que ira hacer sinapsis
Los axones se dirigen a:
 Zonas subcorticales
 Otras áreas corticales
 Atraviesan la línea media  comisura interhemisférica entre los 2 hemisferios
Desarrollo de los tractos de fibras ( conjunto de axones):
 Primer trimestre:
o Fascículo longitudinal inferior: procesamiento visual.
o Fórnix: memoria.
o Cuerpo calloso: comunicación interhemisférica maduración lenta
 Tercer mes de gestación:
o Comisura anterior: conecta los lóbulos temporales.
o Tracto corticoespinal.
 Finalmente:
o Cíngulo Tienen maduración lenta que
o Fascículo uncinado continua hasta la
o Fascículo longitudinal superior adolescencia/juventud

En el lugar de destino, las neuronas establecen conexiones gracias al crecimiento del árbol
dendrítico.
Se inicia antes del nacimiento y sigue en etapas posnatales formando las  sinaptogénesis
 Hipótesis de Oppenheim: la neurona objetivo genera factores neurotróficos que guían el
crecimiento de los axones, que compiten por estos factores.
Las neuronas que consigan una conexión tienen más posibilidades de obtener los factores
neurotróficos y sobrevivir
La formación de sinapsis se ve influida por mecanismos:
 Expectantes: presencia de ciertas experiencias sensoriales comunes a todos los miembros
de una especie (luz, color, movimiento).
 Dependientes: experiencias únicas para cada individuo (fonética)
3. Migración
4. Poda sináptica y muerte neuronal
El bebé nace con más neuronas y sinapsis de las que va a necesitar.
La poda y muerte neuronal permiten perfeccionar y refinar las conexiones que son funcionales.
Las conexiones que no son funcionales van a ser desactivadas o eliminadas.
Hay tres podas:
 A los 2 años: las sinapsis se reducen en un 50%.
 En la adolescencia.
 En la senectud (vejez)
Una mayor densidad sináptica implica peores habilidades cognitivas.
La poda:
 Elimina células que tienen una función puntual.
 Corrige errores en migración o diferenciación neuronal.
 Refina la selección de las conexiones funcionalmente más efectivas.
La poda tiene una secuencia temporal diferente para cada estructura.
Las regiones prefrontales (encargan de las funciones ejecutivas) son de las últimas en concluir la
poda
Durante la infancia y adolescencia se produce:
 Incremento de la sustancia blanca debido a la mielinización.
 Decrece la sustancia gris debido a la poda sináptica y la muerte neuronal.
La sustancia gris:
 Descenso de volumen de ganglios de la base, tálamo y cerebelo.
 Aumentan su tamaño con la edad la amígdala y el hipocampo.
 Estructuras relacionadas con la mentalización y cognición social: tienen máximo desarrollo
en la adolescencia y decrecen en la edad adulta.
La sustancia blanca:
 Durante la infancia las conexiones funcionales son entre regiones próximas.
 Con los procesos de maduración y refinamiento, las redes se organizan de manera más
distribuida, integrando regiones más distales con múltiples interconexiones

PLASTICIDAD CEREBRAL
El desarrollo cerebral se ve moldeado por la información entrante (input) desde las primeras semanas de
gestación, influyendo en procesos moleculares y celulares: expresión genética, maduración de las
neuronas, mielinización y refinamiento de sinapsis
El cerebro durante su desarrollo es dinámico, pero no completamente flexible

Dos tipos de plasticidad:

 Expectante de la experiencia:
o Relacionada con el desarrollo de las funciones innatas, propias de la especie y necesarias
para la supervivencia.
o Se adquieren sin esfuerzo, sólo por estar expuestos al entorno.
o Presenta periodos sensibles o críticos para su consecución.
  Dependiente de la experiencia:
o Relacionada con el aprendizaje de nuevas habilidades, específicas que cada individuo.
o Requieren esfuerzo y entrenamiento
o Pueden adquirirse a lo largo de toda la vida, aunque con mayor dificultad en la edad adulta y
vejez
La plasticidad cerebral se rige por unas limitaciones estructurales y funcionales que varían a través de
periodos críticos.
Los periodos sensibles o críticos se inician cuando comienza la estimulación relevante para los circuitos.
El tipo de estímulo relevante para cada circuito potencial está predeterminado genéticamente.
Durante cada periodo crítico se generan y consolidan las sinapsis, eliminándose las que no son funcionales.
El periodo finaliza cuando la estimulación no genere más cambios moleculares o cerebrales
Ejemplos de periodos críticos:
 Funciones sensoriomotoras: primeros 2 años.
 Lenguaje: entre el 1 y los 5 años.
 Funciones ejecutivas: entre los 5 y los 8 años.
 La ausencia de estimulación relevante incrementa el tiempo de duración del periodo crítico.
 Pero si finalmente el circuito no es moldeado por el entorno, la función queda mermada.
 El circuito podrá ser reutilizado parcialmente para otras funciones que compartan características
estructurales y funcionales.
Debido a la existencia de periodos críticos, el daño cerebral temprano puede producir consecuencias, a
veces devastadoras.
Los estudios de Bryan Kolb (1980) pusieron de manifiesto que el pronóstico tras el daño cerebral
temprano dependía de:
 La función implicada.
 La magnitud de la lesión.
 La localización de la lesión.
 Del momento preciso o la edad en la que se produce el daño (+importante)
Estudios sobre lesiones en corteza cerebral de ratas (Kolb):
La variable que mejor predice las secuelas sensoriomotoras y neuropsicológicas es la etapa del
neurodesarrollo afectada por la lesión:
 Lesión durante la neurogénesis (hasta 5º mes embarazo):
o Cierta recuperación posterior de la función afectada.
o Peor rendimiento general.
o No producirá nunca una disfunción focal.
o La lesión estimula una sobreproducción de nuevas neuronas.
o El volumen total de neuronas es menor.
o La reorganización de todas las funciones es entre un menor número de neuronas.
o Conlleva un descenso del cociente intelectual.
o Cuanto más temprana y extensa sea la lesión, mayor discapacidad intelectual.
 Lesión durante la migración y diferenciación (Desde le 5º mes de gestación hasta el 1er mes
posnatal):
o El efecto es devastador.
o Cualquier agresión genera un mal posicionamiento de las neuronas.
o Provocará ausencia de neuronas en su sitio y reducción de las conexiones necesarias.
o Se producen sinapsis no funcionales.
o Graves consecuencias en la mielogénesis, la poda y muerte neuronal.
o Afecta el normal funcionamiento de los circuitos durante toda la vida
 Lesión en la etapa de mayor crecimiento dendrítico y establecimiento de sinapsis (del 2º al 8º
mes de vida):
o Superior capacidad de recuperación.
o La cantidad, localización, diferenciación y conectividad de neuronas ya está definida.
 o La lesión no interrumpirá la organización neuronal (ya concluida).
o La organización cerebral recupera y compensa el daño a través de nuevas conexiones
funcionales.
o Siempre comportará una merma de aquellos sistemas neurales que estén “prestando
ayuda”
Pasado el periodo crítico de máxima plasticidad sináptica, las lesiones dejan secuelas equivalentes a
las observadas en los adultos.

DESARROLLO FUNCIONAL
El desarrollo estructural del cerebro se encuentra relacionado con el desarrollo cognitivo, emocional y
conductual.
Orden de maduración estructural y funcional: maduran las áreas más antiguas desde el punto de vista
filogenético maduran las estructuras sensoriales, motoras, de aprendizaje y emocionales  maduran las
áreas de asociación parietales y frontales
Hay 3 ejes de desarrollo cerebral:
Medial-Lateral
1º Madura la línea media (dónde esta el sistema límbico) que se encarga de la emoción y aprendizaje
2ºMadura las estructuras laterales: que se encarga de la cognición racional
Ventral-Dorsal
1ºMadura las ventrales (el “que”): encarga percepción y semántica
2ºMadura los dorsales (“como” “donde”): encarga de los estímulos dirigidos a una acción ¿el que ves, el
que percibes?, ¿Dónde lo ves? ¿Cómo lo ves?
Caudal-Rostral
1ºMadura caudales (cortezas sensorial y motora) encarga del procesamiento concreto sobre estímulos
2ºMadura rostrales: encarga del procesamiento abstracto e integrador, regula la conducta y la cognición

CONOCER EL MUNDO
El desarrollo sensoriomotor es el más precoz y fundamental para tomar contacto con el entorno y permitir
la maduración de otros sistemas cognitivos más complejos.
Las capas eferentes (más profundas) de la corteza inician los procesos de mielinización  y de esta manera
las conductas motoras van guiando la capacidad perceptiva en una dinámica en la que los actos motrices y
percepciones se retroalimentan.
El cerebelo genera patrones predictivos de conductas en función de la información sensoriomotora.
Las primeras experiencias son dependientes del medio.
Los estímulos guían las respuestas del bebé, que se producen de forma no deliberada, y no se tiene
capacidad para inhibirlas.
De forma temprana se desarrollan las primeras funciones ejecutivas: la memoria de trabajo y la inhibición
de respuestas automáticas que permiten el control voluntario sobre las conductas. El niño empieza a
conseguir la autorregulación o autocontrol
El conocimiento del entorno da lugar a un almacén semántico:
 Memoria declarativa:
o Incrementa su capacidad de forma lineal durante los primeros meses de vida.
o El hipocampo y estructuras temporales mediales maduran durante la infancia temprana.
El almacén de trazos episódicos y memorias detalladas: Depende de circuitos prefrontales que maduran
en la pubertad y adolescencia y luego pasan al almacén a largo plazo.
Amnesia infantil de la primera infancia:
 Los primeros recuerdos episódicos comienzan a los 3-4 años.
 Siguen siendo esporádicos y sin continuidad hasta casi la pubertad
INTERACTUAR CON EL MUNDO
Antes del nacimiento, el planum temporale, relacionado con funciones receptivas del lenguaje, es mayor
en el hemisferio izquierdo.
A los 1-4 meses de edad:
 Discriminan sonidos del habla de otros sonidos no lingüísticos: temprana lateralización del
hemisferio izquierdo.
 La misma zona del hemisferio derecho está relacionada con una mejor capacidad de discriminar la
música.
A los 3 meses, en relación con el lenguaje expresivo:
 El crecimiento dendrítico es mayor en la región opercular derecha que en la izquierda.
 Los patrones de comunicación son principalmente afectivos:
o Basados en la prosodia de las verbalizaciones de los progenitores.
o Relacionados con una mayor implicación de estructuras hemisféricas derechas.
Existe una activación bihemisférica en estos primeros meses, y destaca posteriormente la activación en el
hemisferio izquierdo
Al 6º mes de vida:
 Incremento de la arborización dendrítica en el opérculo frontal izquierdo.
 Relacionado con la programación motora del lenguaje.
Durante los 5 primeros años:
 Las regiones perisilvianas anteriores se desarrollan de forma más compleja en el hemisferio
izquierdo.
Sobre los 6 años:
 El área de Broca izquierda alcanza el desarrollo adulto

LA COGNICIÓN SOCIAL
Se relaciona con:
 La capacidad de imitación.
 La pragmática del lenguaje.
 La teoría de la mente.
Regiones implicadas:
 Corteza cingulada anterior y posterior.
 Cisura temporal superior.
A las pocas semanas de vida hay cierta intersubjetividad primaria.
A los 3 meses se activan estas regiones ante rostros con diferente orientación de la mirada.
Durante el primer año de vida:
 Clara capacidad de relacionarse con objetos y personas.
 Sonrisa y llanto social.
 Búsqueda del adulto para compartir intereses comunes.
 Solicitar ayuda.
 Disfrutar de la compañía.
A los 3 años se puede mentir para evitar una consecuencia.
A los 4-5 años surge la comprensión de:
 Mentira.
 Ironía, dobles sentidos y bromas.
Durante la infancia tardía, la pubertad y la adolescencia, se perfeccionan estas capacidades

CONTROLAR EL MUNDO
Maduración de las funciones ejecutivas:(planificar, programar y resolver dificultades).
 El niño comienza a controlar lo que sucede en su entorno.
 Tres momentos de crecimiento intenso de las conexiones desde las cortezas parietales, temporales
y occipitales hasta el lóbulo frontal:
o Del 1 a los 5 años.
o De los 5 a los 10 años.
o De los 10 a los 14 años.
 Después de los 14 años los lóbulos frontales se desarrollan de forma continua hasta los 30-40 años.
 La poda, maduración y mielinización de las fibras frontosubcorticales se correlacionan con la
adquisición de las funciones ejecutivas
 En el nacimiento existe un funcionamiento frontal rudimentario.
 A los 8 meses surge la memoria de trabajo, con la adquisición de la permanencia del objeto.
 A los 9-10 meses aparece la capacidad de imitación.
 A partir de los 1,5 años la capacidad de inhibición conductual alcanza mayor estabilidad.
 A los 2 años:
o Empieza la autorregulación coincidiendo con la emergencia del lenguaje.
o Se empiezan a organizar las acciones según las instrucciones verbales del adulto.
 A los 4 años puede organizar acciones mediante autoinstrucciones.
 Entre los 5 y 8 años:
o Período de mayor desarrollo de funciones ejecutivas.
o Capacidad superior de inhibir respuestas motoras.
o Atienden a los estímulos relevantes ignorando los distractores.
o Responden de forma adecuada a conflictos cognitivos.
o Regulan su conducta mediante autoinstrucciones.
 A los 10 años:
o Realizan tareas que requieren flexibilidad cognitiva.
o Madura la capacidad de memoria de trabajo.
 No se logra una ejecución adulta en planificación, fluidez verbal y secuenciación motora hasta
aproximadamente los 15 años.
 El desarrollo de las funciones ejecutivas continúa hasta la juventud