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Embriología del

sistema nervioso

DR. LUIS ANGEL AGUILAR MENDOZA MSc. PhD.


!Muchos términos!
DESARROLLO Y ENVEJECIMIENTO CEREBRAL
¿QUÉ ENTENDEMOS POR EMBRIOLOGIA,
ONTOGENIA Y FILOGENIA?
EMBRIOLOGÍA: Estudio del crecimiento y diferenciación progresivos que
tienen lugar durante las primeras etapas del desarrollo embrionario.
PROCESO Q SE DA EN LA VIDA UTERINA,

ONTOGENIA: Desarrollo de un individuo desde el huevo hasta la senectud.


(Ontogénesis o Embriogénesis).

FILOGENIA: La ciencia que se ocupa de buscar la relación entre los seres


vivos.
La reconstrucción de la historia evolutiva de un grupo, basada en las
relaciones entre especies u organismos debido a una ascendencia común

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¿QUÉ ENTENDEMOS POR EMBRIOLOGIA
(NEURODESARROLLO)?

“El neurodesarrollo es un proceso multifacético y


dinámico que involucra interacciones genético-
ambientales que resultan en cambios tanto a corto
como a largo plazo en la expresión génica, en las
interacciones celulares, en la formación de
circuitos, en las estructuras neurales y en el
comportamiento, en el transcurrir del tiempo … El
camino del desarrollo es maleable y
constantemente influenciado por numerosos
factores interactuantes externos e internos
(genéticos, hormonales, ambientales, conductuales,
etc.)”
NIH/NIMH

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Fecundación  unión del espermatozoide y el óvulo

¿Comienzo de la vida?

Primer día  fecundación

Segunda día  2 células

Tercer día  formación de mórula

Cuarto día  Maduración del blastocisto

Dentro de la primera semana  implantación (blástula) día

Noveno día  diferencia del trofoblasto (células de la capa externa del


blastocisto)
Dia 10 – 12  el embrión esta inmerso completamente

Dia 13  se inicia la circulación Utero – Placentaria

Dia 16 se la gastrulación

Dia 17 la formación de la línea primitiva y el nodulo primitivo

El sistema Nervioso central aparece a la tercera semana, como una placa del
ectodermo englosada en “forma de zapatilla”
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Ovulo sin fecundar………..Rumbo al óvulo………………..Llegan al óvulo…………………Rodeando al óvulo…….Espermatozoide entrando.

Óvulo fecundado……………Primera división……………….Cuarto día………………… Quinto día…………..…………..Sexto día

• 1ra. semana- 3ra. semana


Etapa Pre-Embrionaria • Diferenciación celular
• Inicio de Capas germinales: ectodermo, mesodermo, endodermo
EL NEURODESARROLLO Y LA ETAPA
PRENATAL

ETAPAS EN TIEMPOS

Germinal- pre De la fertilización a finales de 3 ra semana


embrionario
Embrionaria De finales de 3 ra semana a finales de 8va
semana

Fetal Final del 8 semana al nacimiento (semana 38)

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MÓRULA

FUTURO CORION

CAVIDAD
BLÁSTULA
MASA INTERIOR DE
CÉLULAS

SACO VITELINO

GÁSTRULA DISCO EMBRIONARIO

CORION AMNIOS

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DERIVACIÓN DE TEJIDOS ADULTOS DE CAPAS
EMBRIONARIAS

Capa embrionaria Tejido adulto

Ectodermo Epidermis de la piel, revestimiento de la boca y la


nariz, pelo, glándulas de la piel, sistema nervioso,
cristalino del ojo , oído interno

Mesodermo Dermis de la piel, músculos, esqueleto, aparato


circulatorio, gónadas, riñones, capas exteriores de los
tractos digestivos y respiratorios.

Endodermo Revestimiento de los tractos digestivo y respiratorio,


hígado, páncreas

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ETAPA FETAL

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PRINCIPIOS DEL
DESARROLLO

1.Céfalo caudal
(las partes superiores se desarrollan
antes que las inferiores).
2.Próximo-distal
(partes cercanas al centro se
desarrollan antes que las
extremidades).
FECUNDACIÓN

Es el proceso donde se fusionan los gametos masculinos (espermatozoides) y los


femeninos (óvulos) ; Ocurre en el tercio externo de la Trompa de Falopio.
• 4ta semana- 8va semana
Etapa Embrionaria • Diferenciación celular
• Final Capas germinales: ectodermo, mesodermo, endodermo
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EL SISTEMA NERVIOSO SE
FORMA DURANTE LA ETAPA
EMBRIONARIA
A partir de procesos secuenciales...
◊Formación de la placa neural
◊Proliferación neuronal
◊Migración y agrupación
◊Crecimiento del axón y formación de sinapsis
◊Muerte neuronal y reordenación sináptica
El 18º día de desarrollo los bordes laterales de
la placa neural se elevan y forman los pliegues
neurales. Hacia el final de la tercera semana
los pliegues neurales se elevan aún más, se
acercan y se fusionan irregularmente en la
línea media (4º par de somitas) formando el
tubo neural.
La fusión empieza en la región cervical y sigue
hacia cefálico y caudal.
El punto específico en el que se inicia el
contacto y fusión de los pliegues neurales se
denomina Punto Nucal, se ubica entre el 4º y 5º
somita.
La luz del tubo neural comunica con la cavidad amniótica en sus extremos cefálico y caudal a
través de los neuroporos craneal y caudal. El cierre del neuroporo craneal ocurre al 25º
día, mientras que el neuroporo caudal se cierra el 27º día. El cierre de ambos neuroporos
coincide con el establecimiento de la circulación sanguínea hacia el tubo neural.
1. FORMACIÓN DE LA PLACA
NEURAL
3ra semana de la fecundación
Tejido ectodérmico, en la superficie dorsal del
embrión.
Las células se convierten en neuronas o
células gliales
En la línea media del disco en su porción caudal se forma la estría primitiva, con el nódulo
primitivo en su extremo rostral.
¿DE DONDE SE
ORIGINAN LAS
CÉLULAS NERVIOSAS?
• En el espacio que deja al cerrarse el tubo neural (zona
ventricular):
• Neuroblastos – neuronas
• Glioblastos-Glías (astroblastos/ oligodendroblastos)
• Microglía (a partir vasos sanguíneos)
• Ganglios raquídeos- derivan de la cresta neural
• Las meninges, a partir del mesénquima que rodea el
tubo neural.
ORIGEN HISTOLÓGICO DE LAS
CÉLULAS NERVIOSAS
TIPO CELULAR LOCALIZACION ORIGEN FUNCION
EMBRIONARIO

ASTROCITO SNC Ectodermo Mantenimiento y nutrición de


neuronas. Forma barrera
Hemato Encefálica

MICROGLIA SNC Mesodermo Células inmunitarias


encargada de defender de
infecciones
OLIGODENDROCI SNC Ectodermo Células encargadas de formar
TO las vainas de mielina de varios
axones en el SNC

CELULA DE SNP Ectodermo Células encargadas de formar


SCHWANN vainas de mielina solo a UN
AXON en le SNP
2. PROLIFERACIÓN
NEURONAL
Las células del tubo
neural empiezan a
proliferar (aumentan en
número).
Mayor división celular en
zona ventricular.
Las neuronas migran de
la zona ventricular a lo
largo de una red de
células gliales.
3.
MIGRACIÓN
Y
AGRUPACIÓN

1. Las primeras neuronas migran a la zona intermedia del tubo neural y van formando las
diferentes capas del cerebro y cerebelo
2. Finalizada la migración se agrupan formando núcleos, aferencias, eferencias:
3. Células ependimarias (paredes de ventrículos cerebrales y canal central de Médula Espinal).
4. Cresta neural (neuronas y células gliales del SNP).
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Estadio de las tres vesículas
Al cerrarse completamente el neurotubo, su porción cefálica o rostral o anterior es dilatada y
en ella se pueden distinguir 3 dilataciones o vesículas que de delante a atras se denominan
prosencefalo o cerebro anterior, mesencéfalo o cerebro medio y rombencefalo o cerebro
posterior.

RECESOS
OPTICOS
Estadio de las cinco vesículas
En la quinta semana se produce una subdivisión de las vesículas cerebrales primera y
tercera con lo cual el encéfalo queda formado por cinco divisiones o vesículas

El telencéfalo crece con rapidez en forma de dos dilataciones laterales llamadas vesículas
cerebrales, dando origen a los hemisferios cerebrales que tienen a cubrir diencéfalo
dorsal y lateralmente, mientras que en su extremo dorsal quedan unidas por un pared
transversal llamada lámina terminal.

Los recesos ópticos evolucionan a vesículas ópticas, que están unidas al diencefalo por
el tallo o pedículo óptico
El rombencéfalo  el triangulo anterior del rombo, o metecénfalo, da origen a la
protuberancia y al cerebelo, mientras que la triangulo caudal, mielencéfalo, evoluciona
como el bulbo raquideo
4. CRECIMIENTO DEL AXÓN Y
FORMACIÓN DE SINAPSIS
Crecimiento de axones y dendritas.
Conos de crecimiento (estructura
de la punta del axón o dendrita que
guía su crecimiento hasta su
destino correcto) .
ORGANIZACIÓN
NEUROLÓGICA
Al nacer, la diferenciación está casi completada, aunque no ocurre lo
mismo con la maduración de las neuronas (establecimiento de
sinapsis entre las neuronas). Llegadas a sus destinos finales, las
neuronas deben comenzar a formar dendritas y axones y posibilitar así
la sinapsis con otras neuronas. Estos procesos forman parte de la
maduración normal.
•Este proceso de comienza cuando las neuronas empiezan a
conectarse unas con otras y esto es posible gracias a estimulación
proveniente del medio ambiente y de la experiencia. Es un proceso
que se origina de manera natural siempre y cuando se reciba una
estimulación por medio de los sentidos que sea suficiente en cantidad,
duración e intensidad.
Curvaturas del sistema nervioso central
En el embrión se producen tres curvaturas en el tubo neural

Curvatura cervical  en la unión del rombencefalo con la medula

Curvatura cefálica  a nivel del mesenfalo

Curva póntica  entre el metencéfalo y el mielencéfalo


Configuración del neurotubo
Si realizamos un corte transversal

Podemos observar: 2 paredes laterales, un techo y un piso


El surco limitante divide en 2 porciones

Dorsal, lámina alar o lámina dorsal Ventral, lámina basal o lámina ventral

Funciones sensitivas o aferentes Funciones motoras o eferentes


5. MUERTE NEURONAL Y
REORDENACIÓN SINÁPTICA
Muchas neuronas, más de las necesarias
Factor de crecimiento nervioso (supervivencia).
Muerte neuronal (apoptosis)
 Cuando nacemos, nuestro cerebro
alberga un gran conjunto de neuronas,
algunas de las cuales ya tienen una
misión y función específicas cuya
actividad comienza en cuanto vemos la
luz: nos ayudan a respirar, llorar o
succionar. (ACTOS REFLEJOS)

Pero existen otras neuronas que están esperando su turno para ser activadas e
interconectadas entre sí, para realizar tareas más complejas, y establecer la auténtica
potencialidad del cerebro humano.
Según algunos especialistas, nuestro cerebro actúa bajo el principio: "úsalo o
piérdelo ". Quiere ello decir que si un área cerebral no es estimulada a tiempo, las
neuronas mueren y ya no resulta posible recuperar esa función.
• Son procesos que
continúan post
parto en el
cerebro del niño
por lo que es
IMPORTANTE
potenciarlo
Inductores de la apoptosis
Fisiológicos Asociados al daño Terapia Toxinas
celular
TNF Golpes térmico Quimioterapia Etanol
Ligando de Fas Infección viral Radiación X 6-OHDA
TGF-Beta Metanfetamina
Neurotransmisores Toxinas bacterianas Radiación UV
(glutamato, dopamina)
Ausencia de factores de
crecimiento
Perdida de fijación de la Oncogenes: mmyc,
matriz rel, E1A
Calcio Radicales libre
Glucocorticoides
Diferencia entre Necrosis y Apoptosis
Necrosis Apoptosis
Condiciones Patológica Fisiológica
Alteraciones patológicas
Membrana citoplasmática Lisis, rotura Expresión de
glucoproteinas
mitocondria Hinchazón, rotura Funcional
Degradación del ADN Aleatoria Ordenada
Requerimiento energético NO SI

Reacción inflamatoria SI NO
MIELINIZACI
ÓN
Es indicador de maduración cerebral
Se inicia aproximadamente a la mitad de la gestación en algunas partes del
cerebro y continua hasta la adultez en otras.
Tacto: etapa prenatal
Vías visuales: se inicia al momento del nacimiento y continua durante los
primeros 5 años de vida
Vías auditivas: 5to mes de gestación, completándose el proceso cerca de los 4
años de vida.
Vías sensoriales y motoras: primero en la médula (feto), en la corteza (después
del nacimiento)
Ciclos de mielinización en el sistema nervioso central durante el desarrollo
Tomado de Baumann & Pham Dihn (2001). Biology of Oligodendrocyte and Myelin in the Mammalian Central
Nervous System. Physiol Rev April 2001 vol. 81 no. 2 871-927
Las etapas de la maduración
En el proceso de maduración se produce una pérdida de sustancia gris. Esto sería producto de la eliminación de
conexiones neuronales no utilizadas y del desarrollo de las funciones superiores del adulto.

En las imágenes, el color rojo La sustancia gris disminuye en una La corteza frontal, relacionada
indica mayor cantidad de oleada desde atrás hacia adelante a con la toma de decisiones y
sustancia gris y el azul, menos medida que el cerebro madura. razonamiento, es una de las
últimas en madurar.

ArthurW. Toga and Paul M. Thompson. Genetics of Brain Structure


and Intelligence. Annu. Rev. Neurosci. 2005.28:1-23
ADOLESCENCIA : MADURACIÓN Y MODELACIÓN

Este proceso de maduración y modelación se da a lo largo de toda la adolescencia, se


caracterizará por iniciar en la zona posterior del cerebro y avanza hacia los lóbulos prefrontales
y temporales. Son los lóbulos prefrontales el área más evolucionada del cerebro, aquí se sitúan
las funciones ejecutivas (planeación, anticipación, manejo espacial, memoria de trabajo,
organización, análisis, síntesis, estimación cognitiva o evaluación) y la autorregulación de la
conducta
ADULTEZ
Es la sexta etapa mencionada en el desarrollo de la persona, viene después de
la etapa de la juventud y precede a la ancianidad o senectud. No es fácil
determinar en forma precisa cuando se inicia y cuando acaba pues además de
ser cambios graduales dependen de las circunstancias de cada uno de los
individuos.
EL ENVEJECIMIENTO NORMAL
Los estudios de volumen de
distintas regiones corticales ha
mostrado la vulnerabilidad
temprana de la corteza
prefrontal lateral (funciones
ejecutivas, atención), del
hipocampo y del sistema
temporal-medio (memoria
episódica)
ADULTEZ TARDÍA (60+)

A medida que uno va envejeciendo, los


cambios en el cerebro pueden ser
sutiles, esto va a variar de una persona
a otra y depende de múltiples factores.
Sin embargo, el cambio estructural
sigue su paso y las neuronas, la medula
y el cerebro van perdiendo peso.

Cambios en las conexiones sinápticas con el desarrollo de la edad.


Anomalías congénitas

Cierre del neuroporo craneal: día 24-25


Cierre del neuroporo caudal: día 27.

Malformaciones ocasionadas por un
defectuoso cierre del tubo neural, hueso,
pie o músculo, a nivel de la médula y a
.
nivel del encéfalo

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LUIS ANGEL AGUILAR MENDOZA PhD
DIRECTOR AREA DE NEUROCIENCIA
Laboratorio de Neurociencia y Comportamiento-LID
Universidad Peruana Cayetano Heredia
Lima-Perú
luis.aguilar@upch.pe
WWW.NEUROCIENCIAPERU.ORG

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