GENERALIDADES DE VIROLOGÍA
Composición química
VIRUS
• Virus significa veneno en latín.
• Tamaño 20-250nm. Poxviridae (viruela) son los
más grande, around 250nm.
• Parásitos genéticos intracelulares obligados.
• Poseen un solo tipo de ácido nucleico en la
particula viral completa (virión), excepto HHV-8 y
CMV, que tienen genoma ADN y transcriptos ARN
en el virión.
• Pueden infectar cualquier ser vivo.
1. Estructura
• Core viral= acido nucleico + proteínas asociadas.
• Cápside= formada por subunidades proteicas
denominadas capsómeros. Las funciones de la
capside son:
a) Proteger el acido nucleico
b) Prsesencia de antirreceptores.
c) Actuar como antígenos
d) Reprimir expresión de genes virales
tempranos.
• Envoltura: es de estructura lipoproteica, la
adquiere de la célula huésped. No todos los virus
la poseen. Los virus desnudos son más resistentes
al medio externo, como desecación, pH ácido y
acción de solventes de lípidos como detergentes.
Los virus envueltos son más lábiles y para
transmitirse requieren de un contacto directo o a
través de fómites, elementos inertes
contaminados. Las funciones de la envoltura son
similares a las de la cápside, presentan antígenos
así como antirreceptores, glicoproteínas ancladas
a modo de espículas.
2.
2.1 Ácidos nucleicos
Pueden ser deoxirribovirus o ribovirus.
• Los deoxirribovirus (virus ADN) son todos
bicatenarios, excepto parvovirus y circovirus
que poseen ADN monocatenario.
• Los ribovirus (virus ARN) son todos
monocatenarios, excepto los reovirus que son
ARN bicatenarios.
Pueden ser lineales, circulares, segmentados. Estos
últimos tienen mayor chance de recombinación de
material genético, con la aparición de nuevas cepas.
Los virus monocatenarios se clasifican en virus de
polaridad positiva o negativa según tengan polaridad
de ARN mensajero (5’-3’) o de ARN anti-mensajero (3’-
5’).
Constituyen la base de la infectividad viral. Requieren
de la cápside para ser infecciosos. Sin embargo, hay
algunos ARNsc con polaridad de mensajero, (vARNsc +)
como poliovirus, su ARN introducido artificialmente en
células pueden dar lugar a los viriones. Es más,
conociendo la secuencia de su ARN, se ha logrado
generar in vitro, un ARN idéntico, que al ser inyectado
genera la partícula infecciosa.
2.2 Proteínas:
Pueden ser estructurales o no estructurales.
2.2.1 Proteínas estructurales: son proteínas
importantes y pueden ser de superficie o internas.
Las proteínas de superficie componen los capsómeros.
Los virus de simetría icosaédrica tienen capsómeros
que pueden estar formados por polipéptidos (1 a 6
moléculas) de la misma clase (homopolímeros) o de
distinta clase (heteropolímeros). Los capsómeros de
virus de simetría helicoidal son homopolímeros.
Las proteínas que forman las espículas o proyecciones
de la envoltura son los peplómeros (pleplos es túnica
en griego, y mero es parte). Son glicoproteínas que
cumplen funciones muy importantes, principalmente
en la adsorción, como hemaglutininas o
neuraminidasas. El tropismo de los virus está
determinado por sus antirreceptores.
Las proteínas internas pueden ser estructurales y estar
en la cara interna de la envoltura o por debajo de la
cápside, y en el centro del virión, asociadas al core,
suelen ser histonas.
2.2.2 Proteínas no estructurales.
Son por lo general enzimas requeridas para la
replicación, como polimerasas.
3. Simetría:
Forma que adopta un cuerpo en el espacio.
Puede ser:
- Helicoidal
- Icosaédrica o cúbica: 20 caras triangulares.
- Compleja: ni helicoidal ni icosaédrica. Ejemplo
poxvirus en forma de ladrillo.
- Binaria: bacteriófagos que poseen cabeza
icosaédrica y cola helicoidal.
4. Ciclo de multiplicación viral
Los virus para replicarse se valen de células huésped.
Se unen a receptores en células susceptibles y se
replican solo en aquellas que sean permisivas.
Se divide en etapas.
- Adsorción: unión a receptores específicos.
- Penetración: puede ser por pasaje directo a
través de la mp (virus desnudos), por fusión de
mp con envoltura (virus envueltos) o por
mecanismo de endocitosis mediada por
receptor, que es el más frecuente y similar a
fagocitosis, es dependiente de clatrina. Los
virus envueltos que ingresan por mecanismos
de endocitosis mediada por receptor, pierden
la envoltura al fusionarse con la membrana del
endosoma.
- Decapsidación: liberación del nucleico viral.
- Eclipse: etapa en la que no se observan
viriones en el interior de la célula ni se
recupera el virus infeccioso.
- Latencia: incluye al eclipse, se extiende desde
que se pierde la infectividad inicial hasta que
se recupera por la aparición de los viriones
neoformados. Hay biosíntesis de proteínas y
nucleicos.
- Maduración: ensamble de proteínas que
forman cápside y ácidos nucleicos.
- Liberación: pueden salir de la célula por lisis o
por brotación. La polaridad de salida de los
virus que se liberan por brotación determina la
diseminación posterior de los virus envueltos,
los que brotan por el borde apical no producen
viremia, si diseminan por la mbl producen
viremia.
4.1 ¿Tienen vida los virus?
Son agentes infecciones, parásitos intracelulare
obligados.
No son seres vivos porque no tienen metabolismo
propio, no se reproducen sino que replican y
porque pueden ser cristalizados.
REPLICACIÓN VIRAL
A) Expresión: síntesis de proteínas virales, para lo
cual tiene que generarse previamente el
ARNm.
B) Replicación del genoma viral: síntesis de
moléculas progenie del acido nucleico viral.
En función de las características del nucleico del virus,
se los agrupa en Virus ADN, Virus ARN y virus con
transcripción inversa. Según la mayor o menor
necesidad de enzimas celulares estos procesos pueden
darse en el núcleo o citoplasma.
1) VIRUS CON GENOMA ADN
La mayoría de los ADN virus son ADN cadena doble
(ADNcd) y muy pocos ADN cs.
1.1. ADN cadena doble (ADN cd)
El primer paso es la transcripción (sx de ARNm).
Primero se transcriben los genes tempranos que
codifican para proteínas no estructurales, gralmente
enzimas requeridas luego para la replicación del DNA y
otras proteínas que pueden inducir diferentes
fenómenos en la célula hospedera.
La transcripción tardía abarca los genes que
corresponden a las proteínas estructurales, que
conforman la cápside y envoltura.
Entre ambas rondas de transcripción suele ocurrir la
replicación del ADN. En general la síntesis de ARNm
mes catalizada por la ARN pol II de la célula huésped y
la replicación del ADN viral está a cargo de una ADN
polimerasa propia del virus. Dada la localización
nuclear de la ARN pol II, ambos procesos ocurren en el
núcleo hacia donde debe migrar el nucleico viral. Una
excepción son los Poxvirus, donde ambos procesos
ocurren en el citosol, por lo que tienen que aportar no
solo su propia polimerasa, sino que también su ARN
polimerasa.
1.1. ADN cadena simple (ADN cs) (parvovirus y
circovirus)
Primero pasan el ADNcs a ADNcd, sintetizando la
complementaria, y a partir de allí sintetizan su ARNm,
para expresar sus proteínas correspondientes asi como
las cadenas de DNA genómico.
2) VIRUS CON GENOMA ARN
Los virus ARNsc son mayoría frente a los ARN dc. Tanto
la transcripción como la replicación de estos genomas
implica la síntesis de una hebra de ARN sobre un
templado de ARN, la enzima para catalizar este proceso
es un ARN polimerasa ARN dependiente que no existe
en la célula eucaríotica por lo que debe ser codifica
siempre por el virus.
Dado que estos virus no utilizan enzimas celulares para
transcripción y/o replicación de sus genomas realizan
sus ciclos de multiplicación en el citoplasma. La
excepción son los virus influenza, cuyos ARN virales son
transportados al núcleo, porque requieren de la
maquinaria de transcripción y procesamiento de la
célula para sintetizar sus ARNm.
2.1. ARN cadena simple (ARNcs)
Se los divide según la relación entre el ARN genómico y
el ARNm, aquellos que tienen la secuencia ARNm son
positivos +, y aquellos que tienen la complementaria al
ARNm son de polaridad negativa –
2.1.1. Virus ARN cs positivo (+): directamente
sintetizan total o parcialmente sus proteínas como
primera etapa de biosíntesis intracelular. Entre esas
proteínas se halla la ARN polimerasa que va a catalizar
la replicación del genoma, pasando primero a la hebra
complementaria (negativa), y luego a partir de ésta se
copia la cadena de ARN genómico. A la hebra sobre la
cual se van copiando las otras hebras de ARN
complementaria se le denomina intermediario
replicativo (IR).
2.1.2 Virus ARN cs negativo (-): deben primero
sintetizar ARNm para poder expresarse, por lo que la
ARN polimerasa es siempre una proteína constitutiva
del virión, siempre asociada al genoma y cataliza la
síntesis de de los ARNm. Para la replicación, sobre la
cadena ARN infectante, que es negativa, se sintetiza la
complementaria, que es positiva, y a partir de allí, se
sintetiza la negativa (que es la infectante), es decir, es
en IR, al igual que en los +.
2.1.3 Virus ARN cs ambisentido: los arenavirus y
bunyavirus, tienen un genoma con una región de
polaridad positiva y otra de polaridad negativa. Pero se
agrupan dentro de los negativos, ya que su primer
estrategia de replicación es la transcripción de ARNm.
 2.2 ARN cadena doble (ARNcd): tambipen tienen
asociada al genoma la ARN polimera ARN
dependiente, que transcribe ARNm a partir de una
de las hebras del ARN infectante. El cual luego de
ser traducido es utilizado como templado para
originar las moléculas de ARN genómico.
3) VIRUS CON TRANSCRIPCIÓN INVERSA
Ensamblaje y liberación
El ensamblaje varía según la simetría del virus.
La cápside de los virus icosaédricos se forma de manera
independiente del genoma viral, por lo que se forman
cápsides vacias. El genoma se incorpora a capsides
prearmadas, tras el reconocimiento entre secuencias
de empaquetamiento del genoma viral y algún dominio
particular de proteína de la cápside.

Los virus con cápside helicoidal, la cápside se va

Retroviridae:
Los retrovirus tienen un genoma diploide, con dos
hebras idénticas de ARN de polaridad positiva, pero no
se expresa directamente como ARNm. El virión porta la
transcriptasa inversa que sintetiza una cadena de ADN
complementaria al ARN genómico. El ARN genómico
del híbrido ARN-ADN, es degradado por una
ribonucleasa viral, y se sintetiza la hebra
complementaria de ADN, se genera así una molécula
de ADN doble cadena, que se dirige al núcleo celular y
mediante una integrasa del virus, se integra al
cromosoma celular, donde se mantiene en forma de
provirus. Este provirus se expresa como un gen celular
más, por la ARN pol II de la célula, generando ARN vira,
que sirve como ARNm para expresar proteínas virales
y como genomas para formar nuevos viriones.
estructurando por agregado de subunidades proteicas
alrededor del acido nucleico viral a medida que este se
va sintetizando.
Los virus con envoltura, la adquieren a esta por medio
de brotación a través de la membrana plasmática, en
una región donde se han insertado las glicoproteínas
codificadas por el virus formando las espículas que se
proyectan hacia el exterior. La membrana celular luego
se regenera. Es por ello que los virus capsulados no
causan daño celular, y son por ende, los que dan lugar
a infecciones persistentes. Los virus desnudos solo
pueden liberarse de la célula produciendo la lisis de la
misma.

Hepadnaviridae:
Los hepadnavirus (hepatitis B por ejemplo), poseen dos
cadenas de ADN de distinta longitud, una L y otra S, las
que se aparean en zonas complementarias y forman un
ADN cadena doble parcial (ADNcdp). El ciclo de
replicación intracelular comienza con la reparación de
las cadenas incompletas originando un ADN de cadena
doble completa (ADNcdc). Este ADNcdc migra al
núcleo, pero no se integra al genoma de la célula, sino
que se transcribe como episoma libre por acción de la
ARN pol II celular a ARNm. A partir del ARNm la
transcriptasa inversa del virus sintetiza moléculas de
ADN cdp, replicas del genoma viral.
CARACTERIZACIÓN BIOQUÍMICA Y MOLECULAR
Ante un eventual nuevo virus:
• Cultivarlo en grandes cantidades y purifircarlo.
• Estudiar su estructura por microscopía electrónica
(recordar que los cortes ultrafinos y tinción con
metales pesados permite ver con detalle su
ultraestructura, mientras que la tinción negativa se los
ve por contraste, se agregan los virus purificados en
celdillas, en las cuales se agregan un contraste, como
los virus no están teñidos con metales pesados, los
electrones no son dispersados donde se halla el virus y
los virus se ven blancos o electrón-lúcidos ya que no
fueron teñidos, sus alrededores se ven electrón-denso.
•Caracterizar sus proteínas estructurales por
electroforesis en geles de poliacrilamida.
• Caracterizar sus proteínas tempranas.
• Caracterizar su ácido nucleico.
- Para ver si el virus es ADN o ARN, se trata el
purificado de virus con DNAasas y RNAasas, y luego
se corren en geles de electroforesis. Si corto con
DNAasas y no con RNAasas es porque son virus
ADN.
- Para ver si es mono o bi-catenario: se trata con
enzimas de restricción, ya que estas solo cortan
ADN bicatenario.
- Clonación y secuenciación.
• Estudiar su patogenia a nivel experimental.
Medios de cultivos para los virus
Huevos embrionados
Animales de laboratorio
Cultivos celulares: pueden ser primarios, que son
células normales tomadas de algún animal vivo,
que se tratan con tripsina para separarlas del tejido
conectivo y se suspenden en un medio de cultivo
apto y con antibióticos y antifungicos, luego las
células se dividen hasta que ocupan todo el espacio
y dejan de dividirse por inhibición por contacto,
normalmente no se dividen por más de 20 pasajes,
lo que hace que este tipo de cultivos sean
ineficientes para el estudio de los virus.
Luego están los cultivos de línea contínua, que son
células inmortales que pueden ser euploides que
pueden derivar de líneas primarias que sufrieron
mutaciones o de células tumorales euploides,
también pueden ser células aneuploides. No se
pueden usar células tumorales para la producción
de vacunas porque se desconoce completamente
la etiopatogenia de estas enfermedades.
Estudo de la patogénesis viral
- Empleo de cultivos celulares: estudio de
receptores, mecanismos de entrada y salida
del virus, efecto citopático.
- Empleo de modelos animales experimentales:
estudios de progresión de la infección,
respuesta inmune patología, expresión de
antígenos e interacción molecular con las
proteínas del huésped.
-
CO-INMUNOPRECIPITACIÓN
• SE DESEA SABER CON QUÉ PROTEÍNAS CELULARES
INTERACTÚA UNA PROTEÍNA VIRAL DETERMINADA.
• A UN CULTIVO CELULAR INFECTADO CON EL VIRUS
SE LE EXTRAEN LAS PROTEÍNAS.
• A ESE EXTRACTO ACUOSO SE LE AGREGA UN SUERO
CONTRA LA PROTEÍNA VIRAL.
• LUEGO LE AGREGA PROTEÍNA «A» DE
ESTAFILOCOCOS CONJUGADA CON BOLITAS
MICROSCÓPICAS DE SEFAROSA.
• SE CENTRIFUGA. SE OBTIENE ASÍ LA PROTEÍNA VIRAL
UNIDA A LAS PROTEÍNAS DESCONOCIDAS.
• SE LAS SEPARA POR SDS-PAGE.
• LUEGO SE CARACTERIZA A LAS PROTEÍNAS
DESCONOCIDAS.
PATOGÉNESIS VIRAL CONCLUSIONES:

FACTORES DETERMINANTES DE UNA INFECCIÓN VIRAL

Vías de entrada: I. EXISTENCIA DE RECEPTORES CELULARES PARA EL

VIRUS EN EL ORGANISMO.
• RESPIRATORIA
II. TAMAÑO DEL INÓCULO.
• FECAL-ORAL (DIGESTIVA)

• TRANSPLACENTARIA
III. ESTADO GENERAL DEL PACIENTE (NUTRICIÓN,
• CONNATAL PATOLOGÍAS PREVIAS, EDAD, FACTORES
SOCIOAMBIENTALES Y LABORALES)
• TRANSFUSIONAL

IV. FUNCIONALIDAD DE LA RESPUESTA INMUNE

(INMUNIDAD INNATA E INMUNIDAD
TIPOS DE INFECCIONES VIRALES ADQUIRIDA)

1) PRODUCTIVAS: EN GENERAL DE CURSO AGUDO (EN

POCO TIEMPO). REPLICACIÓN VIRAL CON ALTOS
V. EL CURSO DE UNA INFECCIÓN (VIRAL O DE
TÍTULOS Y RESPUESTA INMUNE EFECTIVA. EJEMPLOS:
CUALQUIER OTRO TIPO) DEPENDERÁ DE UN
GRIPE, SARAMPIÓN, ROTAVIRUS.
EQUILIBRIO ENTRE LA MAGNITUD Y VELOCIDAD
2) PERSISTENTES: DE LA INFECCIÓN Y LA RAPIDEZ Y EFICIENCIA DE
UNA RESPUESTA INMUNE ADECUADA.
a. CRÓNICAS: LOS VIRUS REPLICAN A TÍTULOS BAJOS Y
LA RESPUESTA INMUNE EXISTE PERO ES INEFICIENTE
PARA ERRADICARLOS DEL TODO. Ejemplos: Hepatitis B
ó C; HIV.

b. LATENTES: LUEGO DE LA INFECCIÓN LOS VIRUS

REPLICAN PERO LUEGO SE ACANTONAN EN EL
INTERIOR DE LAS CÉLULAS COMO MECANISMO DE
EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE. ÉSTA ES
EFICIENTE. PEWRIÓDICAMENTE SE REACTIVAN.
EJEMPLO: VIRUS HERPES.

c. LENTAS: RARAS. ALGUNOS VIRUS ESTABLECEN

INFECCIONES DE MUY LARGA DATA LUEGO DE LA
PRIMOINFECCIÓN, CON POCA RESPUESTA INMUNE.
EJEMPLO: PAN ENCEFALITIS ESCLEROSANTE
SUBAGUDA MUCHO TIEMPO DESPUÉS DE HABER
TENIDO SARAMPIÓN. ACTUALMENTE SE ACEPTA QUE
LAS DENOMINADFAS «ENFECALOPATÍAS
ESPONGIFORMES» NO SON PRODUCIDAS POR «VIRUS
LENTOS» SINO POR PRIONES.

3) TRANSFORMANTES: LUEGO DE UN CICLO DE

REPLICACIÓN LOS VIRUS SE INTEGRAN AL GENOMA
CELULAR. CON POCA RESPUESTA INMUNE. SON
COFACTORES EN LA INDUCCIÓN.
INFECCIONES RESPIRATORIAS LOCALIZADAS
“Aquellas que permanecen en el tracto respiratorio
superior (rinitis) o en el inferior, produciendo
neumonías intersticiales o atípicas. Las cuales pueden
ser virales o bacterianas”
Por debajo de la laringe (a partir de la tráquea) son
consideradas inferiores.
Los agentes causales normalmente no producen
viremia.
En fase aguda la respuesta más eficaz es la celular por
LT CD8+ (LTC).
Envoltura
- La envoltura tiene espículas, constituidas por
Hemaglutinina (HA) y neuraminidasa (NA).
HA:NA 5:1.
- El interior de la envoltura está tapizada por al
proteína M1 que contacta con el core viral.
Ácido nucleíco:
- A y B tienen 8 segmentos de ARN cs-, los de
tipo C tienen 7 segmentos. Cada segmento
codifica para una proteína viral diferente.
- La ribonucleoproteína predominante es la NP,
asociado se halla la ARNpolimerasa-
ARNdependiente.

Proteínas
INFLUENZA
Polipeptido-polimerasas: PB1, PB2 y PA, son
Son de la familia Orthomyxoviridae.
codificadas por los segmentos 1, 2 y 3
Son virus envueltos ARN cadena simple con
respectivamente. Luego de sintetizarse se
polaridad negativa (ARNcs -)
translocan al nucleo donde forman la ARNpol-
Cápside helicoidal
ARNdep.
Hay 3 virus influenza:
Hemaglutinina: la HA es una de las espículas de
- Virus influenza A
la envoltura. Aglutina los GR. Se une a
- Virus Influenza B
receptores de ácido siálico de la superficie
- Virus influenza C
celular (la HA es el antirreceptor), induce la
Los B y C están prácticamente restringido al hombre,
liberación del genoma viral al citoplasma y la
mientras que el A infecta principalmente aves, y unos
producción de anticuerpos (Ac) neutralizantes.
pocos subtipos al humano y otros animales, ppal/
Codificada por el segmento 4.
caballos y cerdos.
Neuraminidasa: la NA también es una espícula.
Estructura Posee actividad enzimática que cataliza el
clivaje de uniones glucosídicas adyacentes al
ácido siálico que forma parte del receptor para
el virus. También permite la liberación de virus
desde la célula luego del ciclo de replicación.
Matriz: el segmento 7 codifica para las
proteínas M1 y M2. M1 es un antígeno tipo-
específico de los virus influenza y se halla en la
cara interna de la envoltura. La M2 es una
proteína transmembrana y funciona como un
canal de H+, que disminuye el pH de la partícula
viral que permite la disociación de la M1 y las
RNP.
Nucleoproteína: la NP es la más abundante del
virus, interactúa con el ARN y forma RNPs junto
con la PB1, PB2 y PA (ARNpol-ARNdep). Induce
formación de Ac.
 Proteína con funciones de hemaglutinina-
esterasa-fusión (HEF) de los virus Influenza C:
la HEF es la única proteína de superficie de los
influenza C, y sirve tanto como antirreceptor
(HA), esterasa (reemplaza la función de NA) y
fusión.
El virus Influenza se clasifica en tipos A, B o C según su
M1 y NP. El tipo A a su vez se subclasifica según la HA y
NA (ejemplo Influenza A H1N1, H2N3, etc)
Ciclo replicativo
Entrada: los A y B se unen por medio de su HA,
y los C por medio de HEF, a glicoproteínas
celulares que contienen residuos de ácido
siálico (NANA). Luego ingresa por endocitosis
mediada por receptor. El bajo pH de la vesícula
inicia el desnudamiento y liberación de RNPs al
citoplasma. Se fusiona la envoltura viral con la
vesícula endocítica con la consecuente
liberación del core. La M2 promueve
disociación M1-RNPs (por los H+). El CORE
ingresa al núcleo, donde replica, dado que
requiere de los CAP 5´ de los ARNm propios de
la célula para hacerlo, se los roba (es el único
virus ARN que replica en núcleo).
Transcripción y replicación: la ARNpol
asociada a RNPs de partículas infectantes,
sintetiza el ARN complementario que sirve
como templado para la replicación y síntesis de
proteínas, la cual se da en una fase temprana
donde se sintetiza NP y fases tardías para
componentes estructurales (HA, NA, M1, M2,
etc).
Ensamble y liberación: se produce por
brotación por el polo apical de la célula, donde
se hallan insertas proteínas virales (entra y sale
por apical).
Patogenia
El virus puede evadir el sistema inmune del
huésped (H) que infecta por varios mecanismos:
- Cambios antigénicos mayores (shift): reasociación
de genes de cepas de virus de diferentes subtipos,
por ejemplo tipo A H1N1 con tipo A H3N2. Esta
quimera expresara glicoproteínas de ambos
subtipos. Responsables de epidemias.
- Cambios antigénicos menores (drift): falla en la
prueba de lectura (proof-reading) de la ARN
polimerasa viral que permite la evolución
continua del virus, dando lugar a epidemias cada
uno a tres años.
- Fenómeno de von Magnus: persistencia de
partículas virales defectuosas que compiten
con las infectantes por la unión a receptores y
contribuyen a limitar la infección.
- Inhibición de la respuesta mediada por
interferón.
- Inadecuada presentación de péptidos virales
en CMH I.
En individuos inmunocompetentes no da lugar a
infecciones persistentes, y para persistir en la
naturaleza adopta una conducta hit and run, golpea a
un individuo y luego infecta a otro.
Puerta de entrada:
- El contagio es por vía respiratoria, bien por gotas
de Flügge (menor a 5 uM), o por contacto directo
con secreciones respiratorias.
- La persona infectada excreta virus desde 2 días
antes de los síntomas hasta 5 días después, los
niños hasta 10 o más días.
Patogenia:
- El principal daño es a nivel de tracto respiratorio
inferior (TRI).
- Replica exclusivamente en células superficiales del
tracto respiratorio
- Provoca inflamación aguda y edema de laringe,
tráquea y bronquios.
- Provoca neumonía intersticial (atípica)
- Infiltrado PMN y MN, edema, engrosamiento de
paredes alveolares, exudado intraalveolar (sin
embargo no es muy característico y Sanjuan
considera que no hay exudado intraluminar) con
membrana hialina que lo recubre por dentro. Los
capilares se rompen y dan lugar a hemorragia
intraalveolar.
- Cambios necrotizantes dan lugar a ruptura de
paredes alveolares (enfisema).
- Liberación de factores proinflamatorios por células
epiteliales (TNFalfa, IL-1, IL-8)
- Fibroblastos del tabique alveolar liberan PDGF TGF
beta. Hay proliferación de fibroblastos y fibrosis.
- Las paredes alveolares se engruesan y se reduce
el calibre de la luz.
Cuadro clínico
Produce gripe:
- Infección respiratoria alta
- De comienzo abrupto
- Con fiebre mayor/igual 38 grados
- Un síntoma sistémico (mialgia, astenia,
escalofríos)
- Causada por virus influenza tipos A, B y C.
El cuadro agudo resuelve en una semana, hay tos
seca que perdura 1-2 semanas, así como la mialgia
o astenia.
El virus influenza C causa resfrío común en niños,
puede causar bronquitis y neumonía con menor
frecuencia.
Complicaciones: son predominante/ respiratorias.
- Neumonía intersticial: puede ser letal sin
infección bacteriana añadida, y más aún si hay
infección bacteriana (principalmente S.
aureus, S, pneumoniae y H. influenzae)
- Bronconeumonía.
- Sme de Guillain-Barré
- Sme de Reye (niños con IVB)
Diagnóstico
De laboratorio: obtención de muestra por
aspirado nasofaríngeo
- IFI
- Shell vial (detección de antígenos en cultivos
por medio de ultracentrifugación que acelera
la unión de virus a receptores)
- ELISA
- Cultivo: huevos o líneas celulares. El efecto
citopático consiste en redondeamiento celular
con desprendimiento posterior, observado
dentro de los 7 días post-inoculación.
- Serología: IgM e IgG. No es muy útil para
diagnóstico, si lo es a nivel epidemiológico.
- RT-PCR: además del diagnóstico de infección
por influenza sirve para tipificar y subtipificar
virus.
Profilaxis
Existen vacunas para Influenza A y B y son de tres tipos
de vacunas inactivadas cultivadas en huevos: a virus
enteros, virus fraccionados y antígenos de superficie
purificados. Es de aplicación anual y en Argentina es
gratuita y obligatoria para personal de salud,
embarazadas, madres de niños menores de 6 años y
niños de 6 a 24 meses.
Tratamiento antiviral
Existen dos grupos de fcos antivirales para la gripe
Inhibidores del canal iónico M2
Inhibidores de la neuraminidasa
Pueden utilizarse como profilaxis o para reducir fiebre
y síntomas, principalmente primeros días.
Influenza pandémica
Las aves acuáticas de vida silvestre (aves migratorias)
son reservorios naturales de Influenza A, además las
hijaeputas no se enferman. Pueden portar todos los
subtipos de HA y NA descriptos y pueden transmitir los
virus a humanos, porcinos, equinos aves de corral, etc.
EL virus Influenza A H5N1 (virus aviar) es altamente
patógeno y se transmite por lo general desde aves de
corral infectadas a personas en contacto con ellas.
La pandemia del 2009, mal llamada “gripe porcina” se
debió a que el cerdo, puede recombinar virus que
producen gripe humana con aquellos que producen
gripe aviar y gripe porcina, dando lugar a nuevas cepas
de virus Infuenza A H1N1. Sencillamente, gripe aviar es
gripe en aves, porcina en porcinos, humana en
humanos, no habla de ningún subtipo en particular.
Otros virus productores de infecciones respiratorias
locaizadas
Parainfluenza 1, 2, 3, 4
Virus sincicial respiratorio (RSV)
Metapneumovirus (MPV)
Adenovirus
Estos virus causan bronquiolitis, principalmente en
niños. La bronquiolitis son infecciones virales de los
bronquíolos respiratorios que llevan a la
broncoconstricción y a la obstrucción bronquiolar. Los
pulmones se ven hiperlúcidos por dilatación del
espacio aéreo y hay obstrucción bronquiolar.
Se da en lactantes y hasta los dos años de edad y el
reservorio son los adultos que solo padecen un
resfriado.
El virus avanza de célula a célula, normalmente sin
producir viremia.
Pueden ser mortales
Representan el 50% de las internaciones pediátricas en
invierno y el 15% de las muertes neonatales.
Causas de bronquiolitis según frecuencia:
1) Virus sincicial respiratorio (RSV)
2) Metapneumovirus
3) Parainfluenza
4) Influenza
5) Adenovirus: es el menos frecuente pero puede
ser muy grave y dejar secuelas importantes en
los pulmones, los cuales asemejan pulmones
de fumadores.
Fig. Paramixovirus
FAMILIA PARAMIXOVIRUS
1) Virus sincicial respiratorio (RSV)
2) Metapneumovirus
3) Parainfluenza 1, 2, 3, 4
Estructura
Son virus envueltos
Cápside helicoidal
ARNcs polaridad negativa
Portan ARNpolimerasa-ARNdependiente
Poseen genoma no segmentado, lo cual hace que
sean más estables, a diferencia de ortomixovirus
(influenza).
El RSV es el agente etiológico más importante de
infecciones respiratorias agudas (IRA) en niños.
Su envoltura tiene 3 proteínas:
- Proteína M: se ubica en la parte interna y es no
glicosilada.
- Proteína HN, H o G: se llama HN si posee
actividad de NA y HA, se llama H si solo tiene
HA y G si carece de ambas actividades. Es
glicosilada. Esta proteína es la que actúa como
antirreceptor., cuyo receptor son
generalmente glucoproteínas ricas en ácido
siálico.
- Proteína de fusión (F): fundamental para la
penetración viral y diseminación intercelular
por fusión de la envoltura con MP. Esto induce
formación de sincicios (células gigantes
multinucleadas) por fusión de membranas de
células infectadas.
-
Ciclo de replicación
- La proteína HN, H o G, contacta con su
receptor.
- La proteína F permite la fusión de envoltura y
MP, con la liberación de la nucleocápside al
citosol.
- Se síntetiza el ARN en el citoplasma y se
expresan genes tempranos (NP) que se
acumulan y pueden formar cuerpos de
inclusión.
- Las proteínas NP se sintetizan en
polirribosomas en el citosol, mientras que las
proteínas de la envoltura se sintetizan en
ribosomas asociados al RE.
- Las proteínas de envoltura se anclan en la MP
y los viriones emergen por brotación.
Virus sincicial respiratorio (RSV) Tratamiento

Tiene las características de los paramixovirus. Es sintomático, aplicación de oxígeno,

Su envoltura tiene proteína G (de unión al broncodilatadores, humidificación del aire, etc.
receptor), la proteína F (fusión, responsable de la
formación de sincicios), proteína SH (hidrofóbica) y Profilaxis
la proteína de matriz M en su cara interna.
No existe vacuna
La nucleocápside tiene la nucleoproteína N, la
fosfoproteína P y la polimerasa L y el factor Lavado de mano estricto
antiterminador M2-1. Restringir visitas a neonatos y bebes
Principal agente etiológico de IRA en niños peque. Usar protecciones: guantes, barbijos, anteojos, etc.
Diagnóstico

La toma de la muestra es por aspirado nasofaríngeo

(ANF) con sonda K30 o K33, recolectando en frasco
estéril con tapón a rosca, arrastrándolas con sc
fisiológica estéril.

Inmunofluorescencia
RT-PCR
Cultivo celular
El 100% de niños mayores de 4 años posee anticuerpos
contra el RSV.

Patogenia Virus parainfluenza

El virus replica primero en el epitelio respiratorio Los tipos 1, 2, 3 y 4 producen IRA altas y bajas en todos
superior y desciende por aspiración de secreciones o los grupos etarios pero principalmente de bebes,
por contigüidad célula a célula sin salir al extracelular. niños, ancianos e inmunodeprimidos.
En la bronquiolitis hay necrosis de células epiteliales
El diagnóstico es como el RSV.
con infiltrado inflamatorio. Al destruirse las células
No existe vacuna.
ciliadas se facilita la acumulación de mucus y detritus
Profilaxis, higiene, aislamiento.
celulares, obstruyendo los bronquíolos. Mecanismos
de hipersensibilidad con depósitos de
inmunocomplejos en bronquíolos.

Hay liberación de citoquinas proinflamatorias. Los

linfoticos T CD4 y CD8 son lo más importantes para
eliminar el virus, los anticuerpos ayudan a restringir y
limitar la infección.

Clínica

Período de incubación: 2-4 días

Período de eliminación: 5 días.
Comienza produciendo una IRA alta, con rinitis,
faringitis, etc y en la mitad progresa a una IRA baja,
causando bronquitis, bronquiolitis y neumonía. En la
bronquiolitis son características las sibilancias.
Metapneumovirus humano (hMPV)
Se identificó en el 2001 en Holanda
Produce cuadros clínicos indistinguibles del RSV.
Su estructura es similar a la del RSV, solo que difiere la
posición de los genes en su genoma.
Tiene proteína G, F, SH, M, M2 (regula síntesis de ARN),
N, P, L (polimerasa)
Produce desde IRA altas hasta bronquitis y neumonías,
afecta a todo grupo etario pero solo provoca
bronquiolitis en niños, dado que el calibre de estos es
mucho menor en niños.
Puede coinfectar con otros virus
Datos y estadísticas
Estudios serológicos: infecta a la población desde
hace 50 años
2do lugar como productor de IRA en niños.
70% de niños mayores de 5 años poseen
anticuerpos contra él.
En Argentina la incidencia es del a al 17% de las IRA
en niños.
Producen el 15% de las IRA altas.
Diagnóstico
Mismo procedimiento que RSV.
Adenovirus
Se lo denominó de esta manera porque primero se lo
aisló de adenoides.
Estructura
Virus desnudos con cápside de simetría icosaédrica
Genoma viral: ADN doble cadena (ADNdc), lineal, no
segmentado
Género Mastadenovirus
Existen 51 serotipos
Gran variabilidad antigénica
Respuesta inmune específica de serotipo.
Son resistentes a pH ácido, secreciones gástricas y
biliares, lo que le permite penetrar por vía
digestiva y alcanzar altos títulos en intestino.
Al ser desnudos son muy resistentes al ambiente, y
sensibles a hipoclorito de sodio, glutaraldehído,
SDS.
Transmisión por gotas de Flügge o mayores, por
autoinoculación con manos contaminadas, vía
fecal oral, ocular, etc.
Cuadros clínicos
Son muy frecuentes en niños, generalmente
autolimitadas, pero pueden ser muy graves y dejar
secuelas, principalmente por bronquiolitis.
Infecciones respiratorias:
- Pueden ser altas (rinitis, faringitis, amigdalitis)
que puede acompañarse de fiebre, mialgia o
cefalea
- También ocasiona IRA bajas, y producir
laringotraqueobronquitis (crup, produce una
característica “tos perruna”), bronquiolitis,
neumonías y neumonías necrotizantes. Estas
últimas dejan secuelas severas que pueden
llevar a la insuficiencia respiratoria crónica.
Infecciones oculares:
- Conjuntivitis folicular aguda
- Fiebre faringoconjuntival, con smas
respiratorios altos.
- Queratoconjuntivitis.
Infecciones gastrointestinales:
- Gastroenteritis, diarrea (2do agente en niños)
acuosa.
Persistentes en tejido linfoide y riñón.
Diagnóstico Otros agentes de neumonías intersticiales

Mismo procedimiento que RSV: Mycoplasma pneumoniae

Chlamydophila pneumoniae
Muestras por ANF Legionella pneumophila
Directos “Comí clara de huevo con los legionarios y me agarró
- Inmunofluorescencia (IF) influenza”
- ELISA
- Histopatología: de biopsias o autopsias. Se Coxiella burneti
evidencian “fluzzy cells” o “smudge cells” que Mycoplasma pneumoniae
se ven como una pelotita basófila, porque se Chlamydophila pneumoniae
depósita mucho material basófilo alrededor Chlamydophyla psitacii
del núcleo. Legionella pneumophila
- Hibradación o PCR que puede ser Influenza
convencional, en la cual se amplifica el ADN y
luego se corre en geles y se visualiza con
bromuro de etidio o por hibridación con
sondas o RT-PCR que amplifica y cuantifica al
mismo tiempo, lo que permite determinar
carga viral.
Indirectos: serológicos, IgM, por ELISA o IF.
Notar que en ELISA e IF el método es el mismo, solo
que mientras que en ELISA el anticuerpo tiene unido
una enzima que cataliza reacción de color, el IF tiene
un Ac marcado con fluoresceína.

Secuelas de las bronquiolitis virales

Principalmente por adenovirus.

Hiperreactividad bronquial: asma.

Atelectasias: segmento de pulmón sin aireación.
Bronquiectasias: dilatación bronquial con
acumulación de moco.
Fibrosis intersticial
Bronquiolitis obliterante
Síndrome del pulmón hiperlúcido: por dilatación
alveolar.
ENFERMEDADES VIRALES EXANTEMÁTICAS
Definiciones y consideraciones generales
Exantema: erupciones que se dan en la piel.
Enantema: erupciones que se dan en las muscosas.
Los exantemas pueden presentar las siguientes
lesiones:
Máculas: manchas.
Pápulas: sobreelevaciones, como picadura de
insectos.
Maculopápulas: se le denomina exantema
morbiliforme.
Vésiculas: lesiones ampollares con contenido
líquido y menores a 0,5 cm.
Pústulas: contenido purulento.
Generalmente evolucionan hasta vesículas y terminan
formando costras.
Las máculas ocurren por fenómenos de
hipersensibilidad y no están habitadas por virus.
Las vesículas contienen partículas virales infecciosas.
Máculas: no infecciosas Pápulas: no infecciosas
Vesículas: son infecciosas Pústulas: pueden
ser infecciosas
Clasificación de exantemas
Máculo – papulosos: conjunto de máculas y
pápulas que pueden tener distintas formas.
Morbiliforme: el más freucuente, como
sarampión, rubeóla.
Escarlatiniforme: placa eritematosa muy
confluente. Causa eritrodermia (piel roja y
descamada, parece lija) y se blanquea a la digito-
presión. Ej: escarlatina.
Reticular: lesiones eritematosas planas,
confluntes, aspecto reticular y festoneado. Ej:
eritema infeccioso o quinta enfermedad.
Urticarial: aparecen habones (ronchas).
Vesiculosos: vesícula es cuando el diámetro es
menor a 5mm, mayor a 5mm es ampolla. Contiene
líquido seroso y es infecciosa. Ejemplo varicela.
Purpúricos: presenta petequias, púrpuras,
equimosis. No desaparecen con la digito presión.
Color púrpura por extravasación de sangre.
Costras (cascarita): pueden ser infecciosas.
Sarampión Patogenia

Características Vías de transmisión:

Secreciones conjuntivales: es la principal vía
Existe un solo tipo antigénico (vacuna) con 23
de contagio
variaciones genotípicas.h
Secreciones respiratorios: gotas de Flügge.
Puede replicar en cultivos celulares in vitro, donde
produce sincicios gracias a la proteína F.
Período de contagio: desde 2 días antes de
Las células donde se cultivan son:
comienzo de síntomas hasta 4 días después de la
B95A (linfoides de mono Tití, transformadas por el aparición del exantema.
virus Epstein-Barr)
Vero SLAM: usadas actualmente (células de riñon de Vía de ingreso:
mono verde africano que poseen el receptor SLAM o
Respiratoria
CD 150).
Conjuntival: principal.
Se puede estudiar la enfermedad en modelos
experimentales desarrollado en monos del nuevo
Receptores:
mundo y del viejo mundo.
CD 150 (SLAM): presente en linfocitos T,
Enfermedad muy contagiosa, extendida por todo el
linfocitos B, macrófagos, células dendríticas,
mundo, mortalidad en países subdesarrollados del 1-
SC hematopoyéticas, timocitos.
10%.
CD 46: expresado en células nucleadas.
Nectina 4: CAM ubicada en la MBL de células
Estructura
epiteliales de las mucosas, queratinocitos y
células endoteliales.
Envoltura lipídica: contiene proteínas antigénicas
Proteína HA (hemaglutinina). Es el
Período de incubación: 8 – 12 días.
antirreceptor de CD150, CD46 y Nectina-4.
Proteína F (fusión)
Replicación:
Proteína M (de matriz): por debajo de la
envoltura.
El virus replica en los sitios de entrada en células
que tengan CD 150:
Nucleocápside:
- En la LP de la conjuntiva hay muchas células
Simetría helicoidal
dentríticas, macrófagos, linfocitos T CD8+ y
ARNcs polaridad negativa, no segmentado.
linfocitos B, todas expresando CD 150 (SLAM)
ARNpolimerasa-ARNdependiente.
- Macrófagos alveolares.
Proteína N (nucleocápside)
- Células dendríticas de submucosa bronquial.
Proteína P (fosfoproteína)
Proteína L
El virus produce una primer viremia y llega a
tejidos linfoides primarios (MO y timo),
secundarios (amígadas y ganglios linfáticos) y
terciarios (MALT).
Los macrófagos están relacionados con portan el
virus durante la viremia.

Los linfocitos B son un blanco esencial en la

replicación. En los centros germinativos (linfocitos
B) se observan células de Warthin-Finkeldey, que
son linfocitos B fusionados. Los Linfocitos B, T CD4+
y CD8+ permiten una eficiente replicación viral.
Fig. Virus sarampión
 Luego se produce una segunda viremia con
invasión sistémica. Los linfocitos infectados
presentan mayor afinidad por endotelios, por ende
mayor diapédesis, lo que permite la infección del
endotelio por la unión a receptores Nectina-4.
La polaridad de células epitaliales determina la
brotación basolateral del virus.
Lesiones:
Atrofia del epitelio respiratorio: disfunción
mucociliar que predispone a sobreinfecciones
respiratorias.
Los linfocitos infectados llegados a tejidos
periféricos, transmiten el virus a otras células
por pasaje intercelular, infectando linfocitosy
células dendríticas locales y células epiteliales
por unión a nectina-4 (piel, submucosas, riñon,
hígado, TGI)
La infección de Linfoticos B y T CD-150 lleva a
linfopenia que produce inmunodepresión
transitoria, que coexiste con la viremia.
LT CD8 positivos que se diferencian a LTC
específicos que eliminan el virus. Producen lisis
de células epiteliales infectadas de la piel, lo
que provoca vasodilatación capilar, dando
lugar al exantema característico
Cuadro clínico
Tiene dos fases: el enántemático y el exantemático, el
último marca el período de estado del sarampión.
Enantemático:
Dura 3 días.
1er día: fiebre alta, conjuntivis, rinitis.
2do día: faringitis y laringitis, tos y enantema
morbiliforme en paladar.
3er día: manchas de Köplik, a la altura de
segundos premolares inferiores, manchas
blanquecinas dado por muerte de células
epiteliales infectadas por acción de LTC. Duran
menos de 24 hs y son patognomónicas de
sarampión.
Este período se describe como “tres catarros”:
conjuntival, nasal y nasofaringotraqueal.
Luego hay un descenso de temperatura, seguido de un
pico febril que se instaura junto con el exantema.
Exantemático:
Dura 4-6 días.
Marca el período de estado de la enfermedad.
Tiene topocronía, comienza en las orejas y en
la cara, luego el tronco y finalmente en
extremidades. Esta topocronía permite
diferenciar exantema infeccioso de alérgico
(aunque no siempre).
La fiebre debe bajar a partir del 5to día de
exantema, si no baja, sospechar infección
bacteriana. Instaurar tto.
Existen poliadenopatías pero no
esplenomegalia
Inmunidad antisarampión
Esta mediada principalmente por LTC.
Anticuerpos neutralizantes: son más importantes
para prevenir la reinfección que para controlar la
infección aguda. Los pacientes con deficiencias de
inmunidad celular son los que presentan más
complicaciones. En niños con
agammaglobulinemia aisladas el curso evolutivo
no se ve alterado.
Durante la fase exantemática se produce
linfopenia y descenso marcado de eosinófilos que
puede llegar a aneosinofilia. Lo que predispone a
sobreinfecciones.
La linfopenia se debe a apoptosis de Linfocitos T y
de células dendríticas, disfunción de monocitos
infectados, dismininución de IL-12, etc.
La linfopenia coincide con la viremia y la
replicación masva en BALT y GALT.
Luego hay una fuerte respuesta T citotóxica
específica que se mantiene de por vida, junto con
los anticuerpos neutralizantes.
Las demás células de memoria permanecen
disminuidas hasta por 2 años post-infección lo que
supone un riesgo de infecciones.
A esta doble respuesta inmune - una de ellas
intensa, específica y mediada por linfocitos T CD8
específicos contra Sarampión y otra productora de
depleción de linfocitos de n - seguida se le conoce
como “paradoja inmunológica”.
Complicaciones Profilaxis

Fase enantemática: Vitamina A: disminuye mortalidad en desnutridos

Falso crup: laringitis subglótica.
Laringotraqueobronquitis: crup.
Otitis media serosa
Fase exantemática y convalecencia:
Neumonía y bronconeumonía: causadas por el
propio virus (inmunocomprometidos) o por
bacterias (Haemophilus influenzae,
pneumoniae, Klebsiella spp).
Meningitis
Encefalitis
Panencefalitis esclerosante subaguda (PEES):
causada por infección persistente de neuronas y
oligodendrocitos.
de 6-2 años.
Vacuna: preparada con virus atenuado, se da de
manera combinada con la vacuna contra rubéola y
paperas (SPR en español, o MMR en inglés). Es la
denominada triple viral y se da a los 12 meses de
edad en deltoides. Puede requerir refuerzos en
algunos casos.
S. La vacuna no está indicada en embarazo pero si
una embarazada la recibe por error no reviste
mayores riesgos de malformaciones fetales (es una
sorpresa dado que son virus atenuados).

Diagnóstico de laboratorio

Titulación sérica de IgM e IgG específicas: IgM se

detectan a las 24-48 hs de comenzado el
exantema.

Detección de antígenos virales por

inmunofluorescencia (IF) en aspirados
nasofaríngeos (ANF). Fig. exantema morbiliforme de sarampión.

Cultivo celular directo por muestras de

secreciones fauceales la comienzo del exantema.

Tratamiento

No hay tratamiento efectivo.

El pronóstico es favorable en niños saludables y bien

alimentados y mayores de 3 años. En condiciones
opuestas la mortalidad alcanza el 5%.
Rubéola
Virus de la familia Togaviridae, género Rubivirus.
Distribución universal.
En niños es una enfermedad benigna.
En embarazadas durante el primer trimestre hay
riesgo de malformaciones fetales (es un agente
TORCH).
Existe un solo serotipo viral: vacuna.
Replica en cultivos celulares (RK-13, AGMK, y
VERO), no produce ECP marcado pero los expertos
afirman que sí pueden detectarlo. Se puede hacer
una prueba de interferencia en cultivos celulares
infectados con ECHO 11. Este virus (ECHO 11) si
produce ECP, pero si además se inocula con virus
Rubéola, este impide la replicación de ECHO 11 y
por ende, no se aprecia ECP por ECHO 11 y
permitiría sospechar la existencia de Rubéola. No
se usa con fines diagnósticos
Estructura
Antígenos virales:
Glicoproteína E1 y E2: envoltura
Proteína C: asociada a la cápside.
Envoltura:
Glicoproteína E1: posee actividad de
hemaglutinina.
Glicoproteína E2
Nucleocápside:
Cápside icosaédrica
ARN cs polaridad positiva, no segmentado.
Proteína C
Patogenia
La transmisión ocurre por vía respiratoria
El virus replica en orofaringe
Llega a ganglios linfáticos regionales (cervicales) por
células dendríticas y macrófagos.
Luego realiza una viremia y se disemina a todo el
organismo, siendo los órganos más afectados los
ganglios linfáticos y el bazo, donde se aprecia
hiperplasia folicular linfoide con abundantes
plasmocitos. Con menor frecuencia puede llegar a las
articulaciones menores y SNC.
En sangre periférica se evidencian células
plasmocitoides denominadas células de Türck.
El virus replica en el citosol y madura por brotación.
Es infeccioso desde 5 últimos días de incubación,
cuando el cuadro es aún inaparente, hasta que el
exantema desaparece.
Período de incubación: 14 - 21 días.
Al final de la incubación: adenomegalias
principalmente occipitales.
Finalizada la incubación:
Enantema leve: faringoamigdalitis y puntillado
congestivo en paladar blando (manchas de
Forscheimer).
Fiebre baja, mialgias, signos inespecíficos.
12 – 36 horas, período de estado: exantema
máculo-papular con topocronía, primero
retroauricular, luego en la cara, sigue en tronco y
finalmente extremidades. Respeta palmas de las
manos y plantas de los pies.
La etiología del exantema es inmunológica. Son
manchas separadas que pueden hacer confluencia.
Duración del exantema: 2 – 3 días, es la
exantemática viral de menor duración.
Las adenomegalias continúan hasta 2 a 5 semanas
posteriores a la desaparición del exantemia.
Las adenomegalias abren el cuadro y lo cierran
(signo de Theodor).
 Hemograma demuestra leucopenia y células de
Türk
Hay esplenomegalia en el 50% de los casos (si se
puede palpar el bazo es porque este incrementó su
tamaño x3).
Enfermedades infecciosas que cursan con
adenomegalias occipitales:
Mononucleosis infecciosa por Virus Epstein-
Barr (VEB)
Rubéola
Toxoplasmosis
Pediculosis con impétigo agregado por
rascado.
Complicaciones: raras rarísimas
Artralgias
Artritis
Encefalitis (meningoencefalitis): aparece luego
del exantema en 1 de cada 4000 casos de
Rubéola, con una mortalidad del 20%.
Rubéola congénita
Para que se produzca daño fetal y malformaciones, la
mujer embarazada tiene que adquirir la primoinfección
durante el embarazo, principalmente en el primer
trimestre, siendo el primer mes el que reviste mayor
gravedad, dado que Rubéola puede inducir la síntesis
de c-oncogenes en células con alta tasa de replicación
como las placentarias durante el primer trimestre. A
medida que transcurre el embarazo, el potencial de
replicación de estas células cae, y las células sufren
apoptosis interrumpiendo el ciclo de replicación de
Rubéola. Las reinfecciones maternas no provocan
daños al feto.
Las consecuencias de la infección fetal con virus
rubéola pueden ser:
Aborto espontaneo o parto prematuro.
Recién nacido normal, que puede continuar
normal o mostrar alteraciones durante el
crecimiento.
Enfermedad congénita
Malformaciones congénitas.
Se podría hablar de una tríada de alteraciones fetales:
Oftalmopatías: microftalmia, cataratas, glaucoma,
etc.
Cardiopatías: CIV, ductus persistente, estenosis
pulmonar, estenosis aórtica, etc.
Neurológicas: sordera neurosensorial,
microcefalia, autismo, meningoencefalitis, etc.
Diagnóstico
Serológico: detección de IgM e IgG antí E1, E2 y C.
RT-PCR: reservado para rubéola congénita.
Aislamiento del virus: para realizar cultivos.
Prueba de interferencia con ECHO 11
El virus no tiene efecto citopático apreciable.
Puede realizarse una prueba de interferencia. Al
cultivo se le añade el virus ECHO 11, el cual si
produce ECP, si el cultivo está infectado con
Rubéola, ECHO 11 no tendrá su efecto citopático.
El tratamiento del virus con pH ácido hace que las
E1 y E2 sufran cambios conformacionales y se
fusionen con membranas lipídicas adyacentes
formando sincicios.
Profilaxis y vacunación
Vacuna a virus atenuado (triple viral SPR). Se aplica
primer dosis a los 12 meses, segundo a los 6 años,
tercera a los 11 años.
La vacuna está contraindicada en el embarazo ya que
al ser a virus atenuado produce viremia (sin embargo si
una embarazada la recibe por error no reviste mayores
riesgos de malformaciones fetales).
Epidemiología
Tiene distribución universal.
Produce picos epidémicos preferentemente en
primavera y afecta principalmente a la población de
edad escolar no vacunada.
Quinta enfermedad (megaloeritema epidémico o El exantema característico aparece a los 17-18 días
eritema infeccioso) post infección, sin fiebre y con normalidad de los
índices hematológicos, y es de causa inmunológico por
Es producida por el erythrovirus B19
depósito de inmunocomplejos. Son máculas grandes
Estructura de color rojo vivo, calientes, que tensan la piel,
ubicadas en la cara, en ambas mejillas (signo de la
Virus desnudo cachetada) y respetan surcos nasogenianos y mentón.
Simetría icosaédrica
Al día siguiente aparecen en dorso de manos y cara
ADN monocatenario
externa de miembros y nalgas.
Dos proteínas de cápside:
También existen infecciones asintomáticas.
VP 1 : interactúa con el receptor celular, el
El eritrovirus B19 puede provocar otras patologías:
antígeno P, presente en células eritroides.
VP 2 - Anemia aplásica
- Exantemas diversos
Posee proteínas NS (non-structural) - Artropatías
- Enfermedad aguda del tracto respiratorio
Replicación superior.
- Cuadros rubeoliformes.
No replica en lineas celulares convencionales, si lo hace - Hepatopatías.
en cultivos de líneas celulares eritroides - Miocarditis
suplementadas con eritropoyetina.

Patogenia

La transmisión es por vía respiratoria, el virus se une a

su receptor, el antígeno P, por medio de la VP1. Este
antígeno se halla presente en células de la serie roja,
pero también se encuentra en endotelio, en hígado
pulmón, placenta, y más tejidos.

Penetra por mucosa respiratorio y replica en el núcleo,

solo en células que se hallen en mitosis.

Provoca una intensa viremia que más tarde se resuelve

con la producción de anticuerpos específicos IgM e IgG.
Fig. Signo de la cachetada.
La replicación productiva ocurre solo en células
eritroides cercanas al estadio de pronormoblasto. La Diagnóstico
anemia es más evidente en pacientes que padecen
algún trastorno hemolítico, ya que se requiere que la Serológico: titulación de IgM e IgG específicas.
vida media de GR esté acortada.
Profilaxis
La infección provoca disminución de niveles de
linfocitos T CD4 y CD8, así como neutropenia y Hasta el momento no se dispone de vacuna, hay una
plaquetopenia. en desarrollo.

La población más susceptible es la de edad escolar.

El período de incubación es de 7 a 14 días.

Sexta Enfermedad (Exantema Súbito o Fiebre de los Diagnóstico
tres días)
Serología: titulación de IgM e IgG específicas.
Agente causal: virus Herpes Humano 6 (HHV-6).
Hemograma: leucopenia con linfocitosis.
Tropismo por linfocitos B y T.

Amanecer rosa de la curación.

Estructura

Envoltura con glicoproteínas

Tegumento: proteínas que ocupan el espacio entre
la envoltura y nucleocápside.
Nucleocápside: de simetría icosaédrica que
contiene el ADN doble cadena lineal.

Patogenia

La vía de contagio es por saliva.

El virus se une a receptores CD 46 presentes en

numerosas células, pero tiene tropismo
principalmente por linfocitos B y T.

Provoca la sexta enfermedad o exantema súbito en

niños de hasta 24 meses de edad (lactantes)
generalmente en otoño y primavera.

El período de incubación es de 8-10 días, tras lo cual

aparece fiebre alta (mayor a 38 grados) de 3 días de
duración, muchas veces acompañada de vomitos,
diarreas y rinofaringitis.

Al tercer día cede el cuadro febril y en un 20% suele

aparecer un exantema máculopapular (exantema
súbito) en el tronco y cuello, respetando generalmente
la cara. (AMANECER ROSA DE LA CURACIÓN).

El exantema dura 3 días y desaparece sin descamar.

Varicela (VIRUS VARICELA ZÓSTER (VZV) / HHV-3)
La varicela es una enfermedad exantemática que
aparece principalmente en niños, excepcionalmente
puede darse en adultos.
El agente etiológicos es el virus herpes humano 3
(HHV-3) también conocido como virus varicela-zóster
(VZV).
Dado que, como todos los herpesvirus, puede hacer
latencia (el VZV hace latencia en neuronas del
GARD/GASSER) y tener períodos de reactivación, que
se manifiestan como herpes zóster (culebrilla).
Existe un solo serotipo que puede infectar
fibroblastos humanos y que desarrolla un ECP
bastante lento.
Estructura
Envoltura: las glicoproteínas gB, gH y gL son
necesarias para el ingreso del virus a la célula. No
tiene equivalente a la glicoproteína D, por lo que se
cree que el VZV no requiere correceptores.
Tegumento
Nucleocápside: envuelve al ADN doble cadena lineal,
que puede circularizarse.
Genoma: similar al HSV, puede circularizarse.
ORF 4, 10 y 62 son críticos para iniciar el ciclo lítico.
ORF 63 codifica a IE 63, un potente represor de
transcripción.
En otras 24 hs evolucionan a costras y perduran por 8-
10 días en ese estado.
Luego aparece un segundo brote similar (y
eventualmente un tercero) de manera tal que se puede
observar un polimorfismo lesional, pudiendo hallar en
una misma región, máculas, vesículas o costras. Es
importante en el diagnóstico, ya que no ocurre en
sarampión o rubéola, además, la varicela tampoco
demuestra topocronía.
Las infecciones en el adulto tienen peor curso evolutivo
que en el niño.
El virus hace latencia en neuronas y células satélites
del GARD (en latencia expresa varios ORFs, sin
expresión de LATs).
Luego de un cuadro de inmunodepresión (edad,
linfomas, leucemias) se puede producir reactivación
viral, en general solo una vez, este migra desde estas
células hacia la piel, siguiendo un dermatoma.
La distribución dematomal generalmente es torácica,
cervical o facial trigeminal. La reactivación viral en el
nervio facial se asocia a parálisis facial. Puede quedar
neuralgia post-herpética que dura meses. Este cuadro
se denomina Herpes zóster o culebrilla. El 4% de los
que padecen zóster presentarán otro episodio. El
paciente con zóster puede infectar a otras personas,
las cuales contraerán varicela.

Patogenia El zóster se asocia a inmunosupresión (olor a leucemia,

La infección ocurre por vía inhalatoria, a partir de gotas
de Flügge y aerosolización de costras. Es
extremadamente contagiosa.
Receptor celular desconocido.
ver hemograma).
Si una mujer adquiere varicela durante el embarazo, es
muy probable que el niño presente malformaciones y
alteraciones funcionales al nacer, además de que
presentará el cuadro variceloso.

Tiene un período de incubación de 2 a 3 semanas. (1er

y segunda viremia)

El virus replica inicialmente en las fauces y en ganglios

linfáticos satélites, realiza una primer viremia donde
infecta órganos del SRE y luego una segunda viremia,
en la cual disemina al resto del organismo, incluida la
piel, donde se observan típicos ECP con cuerpos de
inclusión intranucleares, sincicios y redondeamiento.

Primero aparecen máculas que evolucionan a vesículas

en 24 horas. Las vesículas están repletas de virus.
Complicaciones

Cabe mencionar que el virus es inmunodepresor

porque puede replicar en monocitos y linfocitos.
Sobreinfecciones de lesiones de la piel
Neumonía viral primaria
Neumonía bacteriana (ppalmente por S. aureus)
Hepatitis
Meningitis

Herpes zóster lumbar

Diagnóstico de laboratorio de Varicela.

Detección de antígenos virales por

inmunofluorescencia indirecta en células obtenidas
por raspado de la base de las vesículas.

Tratamiento

Aciclovir, tanto para la varicela como herpes zóster.

Principalmente reduce el tiempo de evolución de la
Herpes zóster oftálmico (rama del trigémino)
infección.
Varicela

Profilaxis

Vacuna (de Oka): es la única para un miembro de la

familia herpes, es a virus vivo atenueado, de
aplicación parenteral (inyección). Indicada para
prevenir la enfermedad.

OBLIGATORIA VACUNA DE OKA

Parotiditis epidmémica (Paperas o Fiebre Urliana) El virus puede afectar además otros órganos y producir
otras manifestaciones:
Es producida por el virus parotiditis, miembro de la
familia paramixovirus. Meningitis
Encefalitis
Produce la paperas, con brotes principalmente en
Orquitis: puede ocasionar infertilidad.
invierno, en poblaciones susceptibles (escuelas, asilos,
Epididimitis
instituciones militares, etc)
Sordera
Es una enfermedad generalmente benigna, pero puede Pancreatitis
causar meningitis, sordera y esterilidad masculina. Diagnóstico

Estructura Generalmente es clínico.

Común a la de la familia paramixoviridae:
Envoltura: con espículas donde tiene proteínas
HN, F y M.
Nucleocápside: ARN monocatenario negativo.
Contiene proteínas L, NP y P.
Patogenia y cuadro clínico
Serológicos: se detecta IgM por ELISA e IF.
RT-PCR: se utiliza para los casos en que halla
meningitis.
Profilaxis
Vacuna: virus vivo y atenuado. Está incluida en la triple
viral MMR (SPR). Se aplica entre los 12-15 meses de
vida.

Se transmite por gotas de Flügge o contacto directo

con saliva.

Penetra por mucosa orofaríngea, replica en el epitelio

respiratorio y pasa a ganglios linfáticos regionales,
desde donde produce una viremia que le permite
diseminarse al resto del organismo (glándulas salivales,
SNC, riñón, testículo).

El período de incubación es de 20 días.

El virus se encuentra en saliva desde 6 días antes de los

síntomas y hasta 5 días después de comenzada la
enfermedad que es cuando se prouce la IgAsecretora. Paperas (Mumps en inglés).
Por lo que el período de transmisión es de 7 a 10 días.

Infecta linfocitos T.

El sígno clínico inicial es la parotiditis, dado que el virus

replica en los ductos de la glándula parótida,
produciendo tumefacción y dolor (odinofagia) y marca
el período de estado. Puede afectar una o ambas
parótidas. Se puede evidenciar la inflamación
parotidea por la elevación de los lóbulos de las orejas.
Enfermedad pie, mano, boca Cuadro clínico

Enfermedad exantemática producida por un Exantemas y enantemas:

Enterovirus EV-A serotipo Coxsackie A.
Úlceras en cavidad bucal
Familia: Picornaviridae (desnudos, icosaédrico, ARN Exantema en pies, manos y boca.
cadena simple positiva)
Género: Enterovirus
Especie: EV-A ADEMÁS COXSACKIE A PUEDE PRODUCIR:
Serotipo: Coxsackie A.
HERPANGINA: enfermedad febril con odinofagia
Estructura Coxsackie A (dolor a la deglución), asociada a lesiones
vesiculares características en las fauces y
Virus desnudo, resistente al pH ácido, a orofarínge (amígdalas, paladar blando, úvula y
detergentes y muchos más. Se inactivan con faringe posterior).
formaldehido (al 40% es formol, al 5% es Meningitis aséptica
formalina). Parálisis
Simetría icosaédrica. Conjuntivitis hemorrágica aguda
ARN monocatenario, polaridad positiva, lineal.
Tiene 4 proteínas estructurales: VP 1, 2, 3 y 4. Estas
forman parte de la cápside
7 proteínas no estructurales, entre las cuales se
halla la ARNpolimerasa-ARNdependiente.

Patogenia

La vía de transmisión es fecal-oral ya que el virus se

excreta por MF.

Replica en placas de Peyer del intestino delgado, de

ahí pasa a ganglios linfáticos cervicales y mesentéricos,
Fig. Herpangina
luego hace una primer viremia, y llega a órgano del
SRE, luego ocurre una segundo viremia, y llega a otros
órganos.
Pitiriasis rosada

Se ha propuesto que el agente etiológico de

pitiriasis rosada es el HHV-7.
Se caracteriza por maculopápulas rosadas.
Presenta un elemento patognomónico que es la
placa heráldica una placa ovalada de color rosado
con un halo eritematoso y un collarete
descamativo.
La estructura del HHV-7 es muy muy similar a la del
HHV-6.

Flecha: placa heráldica.

Placa heráldica aislada.

VIRUELA Estructura del virus de la viruela

Fue la primera enfermedad en ser totalmente Son los virus más grandes conocidos (280nm,
erradicada del planeta tierra en 1980, gracias a la límite de resolución del microscopio óptico).
vacuna antivariólica, que fue también la primer
Estructura ovoidea
vacuna aplicada en el ser humano.
Envueltos
1) Erradicación a nivel mundial gracias a vacuna Genoma ADN cadena doble.
con virus heterólogo (virus de vaca que Tiene más de 100 proteínas, 10 de las cuales son
produce viruela en vacas pero no en enzimas asociadas a la replicación del genoma
humanos) (ADN polimerasa dependiente de ADN, ADN
2) Posible agente de bioterrorismo. helicasa, ARN polimerasa dependiente de ADN,
etc).
Alta mortalidad: 20-50%
Producida por el Virus Viruela, miembro de la
familia Poxviridae (virus pox).
Pox significa pústula.
La vacuna se hizo a partir del virus cowpox o virus
de viruela vacuna (que se denomina vaccinia)El
virus vaccinia es un miembro de la familia Pox, a
partir del cual se produjo la vacuna antivariólica.
De acá deriva el nombre “vacuna” (antígeno capaz
de conferir protección).
Edward Jenner (padre de la vaccinología) se dio
cuenta de que los ordeñadores de vacas que tenían
en sus manos los “nódulos de los ordeñadores”
Replicación
que se habían contagiado tras el contacto con
vacas con viruela bovina o cow-pox, no Son la excepción a los virus ADN ya que
desarrollaban viruela humana. Experimentó con un REPLICAN EN EL CITOSOL.
niño al cual le inoculó material extraído de un Receptores: (según sanjuán no se conocen y
nódulo de ordeñador, y días más tarde lo expuso a probablemente sea el de EGFR).
viruela, y no desarrolló enfermedad. Heparán sulfato
Viruela = Smallpox Receptor de factor de crecimiento epidérmico
Viruela vacuna = Cowpox (EGFR).
Pox = pústula La replicación la hace por medioa de ADN
Pústula = ampolla llena de pus. polimerasas dependiente de ADN, en el citosol.
Las enzimas que utiliza son virales y están
contenidas en el virión.

Patogenia

1) Primer viremia: virus circula libre en plasma

o en células linfoides.
2) Alcanza todos los tejidos y replica.
3) Segunda viremia: se disemina por todo el
organismo.
4) Replica en parénquimas hepático, renal,
Niño no vacunado a la izquierda, vacunado derecha. pulmonar, etc.
Manifestaciones clínicas

La transmisión es por vía respiratoria (aerosoles),

contacto directo o fomites.
No existen vectores ni reservorios animales en la
naturaleza.
Período de incubación de 10 días.
Se producen enantemas y exantemas.
El exantema es sincrónico (todas las lesiones en
las mismas fases) y centrífugo (predomina en los
miembros por sobre el tronco). Estas
características la diferencian de varicela
(asincrónica: máculas, pápulas y pústulas al
mismo tiempo)
El exantema pasa por mácula, pápula, vesícula y
luego pústula, pudiendo luego llegar a costra.
Los individuos infectados deben hacer cuarentena
por 17 días ya que pueden transmitir la
enfermedad mediante secreciones respiratorias.

The smallpox virus survives in two

places on Earth: at Vector (Russia) and
at another high-security laboratory at
the US Centers for Disease Control and
Prevention in Atlanta.
HEPATITIS VIRALES El diagnóstico de hepatitis B, C o D, implica descartar
otras infecciones de transmisión sexual y evaluar a la
Hepatitis: inflamación aguda o crónica del pareja sexual de esa persona.
parénquima hepático
La hepatitis puede ser de diversas causas: En la actualidad unos 500 millones de personas están
infectadas con HBV (aprox 7% población mundial). Es
Tóxicas: ejemplo alcoholismo agudo la principal causa de cirrosis y hepatocarcinoma celular
Medicamentosas (a su vez, el cáncer más frecuente a nivel mundial).
Autoinmunes
Colestáticas
Granulomatosas
Infecciosas: únicamente virales. Las bacterias
no producen hepatitis, a lo suma colangitis.

VIRUS PRODUCTORES DE HEPATITIS:

Transmisión fecal-oral:
Virus hepatitis A (HAV): pronóstico benévolo.
Virus hepatitis E (HEV): no hay en la Argentina.
Puede ser fatal en embarazo.

Transmisión parenteral y sexual: fluidos, leche

materna, saliva (poco). Sospechar otras ETS.
Virus hepatitis B (HBV)
Virus hepatitis C (HCV)
Virus hepatitis D (HDV): solo puede infectar
individuos que se hallan o estén infectados por
HBV, ya que requiere de su colaboración.
HEPATITIS A
El agente etiológico es el virus Hepatitis A (HAV),
miembro de la familia picornavirus (pequeño).
Características
Existe un solo serotipo.
Habita en materia fecal de pacientes
infectados y en aguas contaminadas con la
misma.
Es resistente al calor, desecación y la cloración
habitual de las aguas. Es sensible al hervor
durante 1 minuto o a la cloración de las aguas
con mayores concentraciones de cloro.
Estable en medio ambiente por al menos 1
mes.
No produce ECP.
Dificilmente cultivable in vitro.
Es de buen pronóstico, no hay casos crónicos
de hepatitis A. En muchos casos es
asintomática (25-50% en adultos y 90-95% en
menores de 5 años)
Estructura HAV
Cuadro clínico
Hepatitis aguda:
Es un virus desnudo, no tiene envoltura.
Cápside de simetría icosaédrica.
Genoma:
ARN cadena simple polaridad positiva
Se divide en 3 porciones:
- Un IRES en 5´, donde tiene unido una proteína
viral, la VPg.
- Marco abierto de lectura: codifica una
poliproteína que por una proteasa viral se cliva
en 4 proteínas estrucurales (VP 1-4) y 6 no
estructurales.
- Cola de poli A en 3´.
Patogenia y
Transmisión fecal-oral.
Replicación en faringe y estructuras linfoides
conexas
Viremia
Diseminación y replicación en parénquima
hepático:
- El principal sitio de replicación de HAV son los
hepatocitos, a los cuales ingresa tras la unión
al receptor HAVCR-1, una glicoproteína
integral de membrana que tiene dos dominios,
uno simil-Inmunoglobulina y otro simil mucina
que extiende al primero sobre la superficie
celular.
- El período de incubación es de 15-50 dias.
- Los virus maduros son excretados por
canalículos biliares.
Lesión hepática:
- Degeneración baloniforme hepatocitaria
(tumefacción turbia).
- Leve alteración histoarquitectural.
- Infiltrado linfoplasmocitario a predominio
centrolobulillar.
- NO HAY NECROSIS.
Respuesta inmune:
LTC CD8+ - virus específicos: se encargan
de eliminar el virus. Muy efectiva
Inmunidad humoral: se producen IgM e
IgG anti-HAV. Las IgG perduran por toda la
vida y protegen contra reinfección.
Signos y síntomas inespecíficos:
- Fiebre
- Anorexia
- Astenia
Sígnos y síntomas gastrointestinales:
- Dolor abdominal
- Ictericia (hepática)
- Coluria
- Acolia
Diagnóstico y profilaxis

Diagnóstico de laboratorio:
- Hepatograma con alteraciones
- Dosaje de IgM e IgG específicas (anti-HAV)

Profilaxis:
- Vacuna virus inactivado con formol a los 12
meses de edad (obligatoria), y s/ el criterio del
pediatra un refuerzo a los 6 meses.
- Tratamiento del agua de consumo (hervor
durante 1 minuto).
- Los niños menores de 4 años no vacunados,
habitualmente se infectan en forma
asintomática y eliminan el virus en la materia
fecal.

Tratamiento

Reposo
Alimentación liviana: no gastar ATP al cuete.
HEPATITIS E Diagnóstico

El agente etiológico es el virus hepatitis E (HEV). Serológico: dosaje de IgM e IgG específicas.

La infección por HEV es endémica de la India, Asía,

Centroamérica y México.
Profilaxis
Es infrecuente que se reporte en otras regiones del
mundo, generalmente corresponde a personas que No existe vacuna.
viajaron a zonas endémicas y contrajeron la
enfermedad. La única medida apropiada es evitar contacto con el
virus.
Características, patogenia, cuadro clínico
Hervir el agua de consumo.
Es un calicivirus.
Evitar el consumo de frutas y verduras en puestos
Es un virus desnudo, carece de envoltura. callejeros de zonas endémicas.

Cápside icosaédrica El aislamiento de individuos afectados no es necesario

ya que la transmisión de persona a persona es
ARN cadena simple polaridad positiva. infrecuente (obviamente no deben compartirse
elementos tales como toallas, utensilios, sábanas, etc).
El genoma posee tres marcos abiertos de lectura (ORF
1, 2 y 3) y cada uno codifica para diversos péptidos
virales. ORF-1 se traduce desde el ARN genómico ni
bien HEV penetra en hepatocitos, para de esta manera
traducir la ARN polimerasa-ARNdependiente.

La enfermedad en inmunocompetentes no cronifica

pero en inmunosuprimidos puede hacerse crónica.

El curso de la enfermedad y el cuadro clínico es

muy similar a hepatitis A, aunque la mortalidad por
HEV es levemente mayor y puede haber cronicidad
en inmunodeprimidos.

Si una embarazada se infecta con HEV en el tercer

trimestre el riesgo de hepatitis fulminante
(definida por encefalopatía y disminución del
factor V a menos del 50%) es elevado (10-25%).

La vía de transmisión es fecal-oral, generalmente

por agua contaminada con materia fecal de
personas infectadas y con virucopria (excreción de
virus por materia fecal)
Hepatitis B
El agente etiológico es un hepadnavirus:
Virus Hepatitis B (HBV)
Morfología
Con microscopía electrónica se pueden observar tres
tipos de partículas:
Partículas de Dane, de 42 nm, doblemente
cubiertas: es el virión completo e intacto.
Partículas esféricas vacías de 22nm: exceso de
HBsAg. Son altamente inmunogénicas, y a
partir de un purificado de pacientes con HB
crónica se elaboró la primer vacuna.
Filamentos: exceso de HBsAg
Estructura
Es un virus envuelto con ADN de doble cadena, una
incompleta.
Genoma:
ADN parcialmente doble cadena con configuración
circular laxa, es decir, que no llega a cerrar el círculo.
La cadena de ADN más larga se denomina L (long) y
tiene los nucleótidos complementarios al ARNm viral,
por lo que se le denomina negativa. La otra cadena es
la S (short) y se le denomina positiva, su longitud varía
entre el 20-80%& de la primera.
Existen 4 marcos abiertos de lectura (ORFs): un ORF es
una secuencia de codones potencialmente traducibles
en aminoácidos, sin codones de terminación en su
interior.
El de la nucleocápside o Pre-C-C que codifica
para HBc Ag y HBe Ag.
El de la envoltura o Pre-S-S que codifica para
las proteínas Pre-S1 (L HBs Ag), Pre-S1 (M HBs
Ag) y S (HBs Ag).
El de Pol (P): codifica la polimerasa viral.
El X, que codifica la proteína X.

Envoltura:
Tiene tres glicoproteínas:

Pre-S1 o L HBs Ag: 20%

Pre-S2 o M HBs Ag: 10%
S o S HBs Ag: la proteína S es el principal
componente antigénico de la envoltura.
Comprende el 70% de la porción peptídica de
la envoltura.

Nucleocápside:
Se hallan tres proteínas

HBc Ag: es el antígeno del core.

ADN polimerasa viral: tiene dominios de
actividad de transcriptasa inversa, ADN
polimerasa y ARNasa.
Proteína X: proteína transactivadora. Es
oncogénica.
Existen 7 genotipos virales (A-G). En argentina el más
Una proteína deriva del clivaje del péptido pre-core:
común es el F.
Proteína E o HBe Ag: proviene del clivaje del
polipéptido pre-core, no se halla en la partícula
viral madura, se la encuentra libre en
circulación de manera soluble.
Dentro de la nucleocápside se halla el genoma.
Ciclo replicativo del HBV
Adsorción a la membrana y penetración:
- El receptor hepático es el NTCP (sodium
taurocholate cotransporting polypeptide).
Según Sanjuan todavía es desconocido pero se
sospecha de la carboxipeptidasa D. También el
NTCP es el receptor para HDV.
Infección productiva:
HBV replica por medio de un intermediario
pregenómico a ARN, llamado ARNpg, lo cual implica
una etapa de transcripción inversa.
3) Síntesis de cadena L (-) del ADN genómico, a
partir del ARNpg, en el citosol, y por acción de
la polimerasa viral (que tiene actividad de
priming, transcriptasa inversa, ARNasa y
ADNpolimerasa).
4) Síntesis de cadena S (+) del ADN genómico: a
partir de la cadena L (-), en el citosol y por
acción de la polimerasa viral. La cadena S es
incompleta con la relación a la L y se
desconocen las causas.
La cápside formada puede retornar al núcleo y reiniciar
este ciclo o atravesar el RE y Golgi y adquirir envoltura
y liberarse al extracelular.

Al ingresar el virus a la célula el genoma se transporta

al núcleo celular, allí el ADN cuasi circular, laxo y Infección latente: algunas células mononucleares
parcialmente bicatenario se convierte en circular de sangre periférica posee formas del DNA viral.
covalentemente cerrado (ADNccc). Entre las células se hallan LB, monocitos, leucocitos
PMN.
Este ADNccc sirve como templado para ARNs virales,
que al ser exportados al citoplasma funcionan como
Integración viral: en pacientes con hepatitis B
ARNm para: el X, pre-S2/S, pre-S1 y precore/core (este
crónica y en aquellos con hepatocarcinoma, el ADN
último ARN es el más grande y sirve además como
del HBV se integra en sus hepatocitos. Y puede
templado para la replicación viral, es el ARNpg, además
expresar muchas de sus proteínas, y producir
de codificar para la proteína core y polimerasa viral).
mutagénesis por inserción en muchos genes, entre
Una vez que el ARNpg está en el citosol, alrededor de ellos el de la telomerasa. Esto aumenta el riesgo de
este se forma la nucleocápside que envuelve al ARNpg hepatocarcinoma celular (HCC)
mientras la polimerasa comienza a sintetizar la cadena
L (-) de ADN y luego la cadena S (+). La nucleocápside
Respuesta inmune del hospedador
adquiere la envoltura con sus glicoproteínas de
superficie ancladas al pasar por el RE o Golgi, desde Se forman linfocitos T específicos, tanto LTC CD8+
donde luego son secretadas desde la célula como
como LT CD4+.
progenie viral.
Los LTC CD8+ son responsables de la eliminación viral y
Esquematicamente la replicación viral comprende del daño hístico.
cuatro pasos:
Los anticuerpos neutralizantes anti-HBs confieren
1) Conversión del DNA circular, laxo, inmunidad protectora frente a la reinfección contra el
parcialmente bicatenario en ADNccc en en
mismo genotipo o primoinfección con otros genotipos.
núcleo. En el proceso intervienen enzimas
reparadoras de ADN. Estas moléculas de
ADNccc se asocian con proteínas histonas y no
histonas y forman microcromosomas.
2) Transcripción del ADNccc en distintos ARNs
virales y el ARNpg, que es templado para
transcripción inversa. Esto es por acción de la
ARN pol II de la célula que toma como
templado a la cadena negativa (-) del ADNccc,
ocurre en núcleo.
Patogenia

Ingreso: por vía percutánea o genital

- Compartir agujas en drogadicción intravenosa
- Accidente laboral hospitalario
- Acupuntura
- Compartir cepillos de dientes con pacientes
infectados o maquinas de afeitar
- Tatuajes
- Pruebas de aros
- Transmisión sexual
- Parto/vertical

Replicación: primero local, luego sistémica.

Órganos infectados:
- Hígado
- Páncreas
- Riñon
- Ganglios linfáticos.
- Médula ósea
- Linfocitos circulantes.
Excepto el hígado, el resto de los órganos no presentan
patología pero actuarían como reservorios.

Patología: no es un virus lítico. Las lesiones son

producidas por LTC, que eliminan hepatocitos
infectados, aunque también estarían involucrados
los anticuerpos, produciendo depósito de
complemento.
Pronóstico: en la mayoría de los casos el paciente
se recupera por una respuesta inmune protectora.
En un porcentaje variable de los casos progresa a
la cronicidad (de hasta el 10%). Hay casos de
La infección crónica puede llevar a cirrosis, que puede
hepatitis fulminante.
progresar a un hepatocarcinoma celular y llevar a la
muerte de la persona.
Factores del huésped asociados a la cronicidad

Anergia funcional de los linfocitos T CD8+ contra el Profilaxis

HBsAg.
Activación de poblaciones T reguladores CD4+ Vacunación con vacunas recombianantes:
CD25+ FOXP3+: inhiben la respuesta inmune. contienen los antígenos S HBs Ag y Pre-S2.
Mutantes virales de escape de la respuesta inmune La vacunación en Argentina es oblitaria y se aplica en
humoral. todos los recién nacidos, luego refuerzo a los 11 años.
Mutantes virales de escape de la respuesta inmune
celular. Profilaxis inespecífica: hábitos
El paciente crónico es infeccioso, puede contagiara
otras personas.
Diagnóstico

Se realiza serología, donde se pueden buscar los

siguientes elementos:

HBs Ag: primer marcador serológico que aparece

tras la infección aguda con HBV. Si se sigue
detectanto durante más de 6 meses en suero y el
hepatograma sigue alterado se considera que el
paciente ha evolucionado a cronicidad (se puede
realizar biopsia hepática).
Anticuerpos IgM e IgG anti HBs: son los anticuerpos
neutralizantes. Cuando se detectan en suero,
generalmente indican que el paciente resolvió la
infección y que está inmunizado contra el virus. Es
el único marcador serológico que aparece en
vacunados.
Anticuerpos anti HBc:
IgM anti HBc: son los primeros en aparecer tras
las infección, útil para el diagnóstico de infección
aguda.
IgG anti HBc: indican que un individuo está o
estuvo infectado con HBV y persisten durante
toda la vida. Van reemplazando a los IgM anti
HBc.
HBe Ag: su presencia junto con el HBs Ag, indica que
el virus se está replicando en forma activa, que el
paciente es altamente infectivo y que hay
inflamación hepática, pero no establece si la
infección es aguda o crónica.
Anticuerpos anti HBe: se asocian con menor
infectividad y mejor pronóstico de la infección, que
el virus dejo de replicar y el paciente está
comenzando a resolver la infección.

Cuando aparecen los IgG anti HBc junto con los anti HBs
y seronegativizado el HBs Ag, indica que el paciente
resolvió la infección.
Hepatitis D
Esta causada por el Virus hepatitis D, que en realidad
corresponde a un agente subviral, comparte
características con los viroides de las plantas y los virus
satélites. Recibe su envoltura del HBV, por lo que
depende de este para su transmisión.
Estructura
Envoltura: carece de espículas y depende del HBV.
Nucleocápside: contiene la proteína antigénica del
core de HDV (HDV Ag). La cual fue detectada
inicialmente por Rizzeto y denominada agente
delta.+
Genoma: ARN monocatenario de polaridad
negativa, el cual se dispone de manera circular. Es el
único virus animal conocido que posee ARN circular.
Se replica a partir de un ARN intermediario, el cual
se denomina ARN antigenómino y es
complementario al ARN genómico. Existe otro ARN
la misma polaridad que el ARN antigenómico y que
codifica para el HDV Ag, siendo esta la única
proteína propia del HDV.
El ensamblado del HDV es altamente ineficiente, al
igual que el HBV, el cual, por cada partícula viral
completa (partícula de Dane) existen entre mil a un
millón de partículas esféricas y filamentosas vacías.
El HDV aprovecha el exceso de partículas vacías del
HBV para introducir su genoma y antígeno viral en
él. La envoltura del HDV está formada por lípidos y
las proteínas Pre-S1, Pre-S2 y S (que son los HBs
Ag).
Replicación
El HDV utiliza la ARN pol II de la célula para replicarse,
en un proceso que ocurre en el núcleo, y se da por el
modelo de círculo rodante. El ARN genómico pasa a
ARN antigenómico, el cual es utilizado para la síntesis
de más ARN genómico o para dar origen al ARNm que
codifica para HDV Ag.
Patogenia
HDV ingresa a la célula tras la unión al mismo receptor
que HBV, la proteína transmembrana NTCP (Sodium
taurocholate cotransporting polypeptide).
La patogenia de la infección por HDV depende de si el
paciente está o no proviamente infectado con HBV.
Puede darse dos situaciones:
1) Coinfección con HBV: generalmente es
autolimitada. Las manifestaciones no difieren
de las que producen la infección única por
HBV.
2) Sobreinfección con HDV en individuo con
infección activa por HBV. A su vez puede darse
en 3 situaciones dieferentes:
a) Sobreinfección con HDV en paciente con
hepatitis aguda por HBV, se agravan las
manifestaciones clínicas y puede progresar
a cronicidad de manera más frecuente.
b) Sobreinfección en portador crónico
asintomático de HBV, puede
desencadenar una hepatitis aguda.
c) Sobreinfección en pacientes con hepatitis
B crónico agrava la evolución.
La transmisión del virus es similar a la del HBV,
parenteral y sexual.
La tasa de mortalidad para la infección con HDV va del
2 al 20%, mayor que la del HBV.
Diagnóstico de laboratorio
Ag HDV: marcador de infección aguda precoz.
IgM anti-HDV: marcador de infección aguda.
IgG anti-HDV
RNA HDV.
Profilaxis
Todo aquello destinado a prevenir la infección por HBV
disminuye la infección por HDV ya que este necesita de
aquel, por ende la vacunación contra HBV protege
contra HDV.
Hepatitis C NS5B: tiene actividad ARN polimerasa –
ARN dependiente.
Es producida por el Virus Hepatitis C.

La etapa aguda de hepatitis C es poco frecuente de ver,

y si existe, se asemeja al curso de hepatitis A y B. La
hepatitis C tiene mayor cronicidad que la hepatitis B (la
A ni tiene cronicidad).

La cronicidad se ve en el 80-85% de los pacientes.

Solo es cultivable por transfección de células de

hepatocarcinoma humano. Muy difícil de observar.

Lo chimpancés pueden reproducir dificultosamente la

enfermedad.

Estructura

Envoltura: posee una envoltura con espículas. Replicación viral

Genoma: El virus replica en hepáticos principalmente a los que

ingresa tras el reconocimiento de los siguientes
ARN monocatenario de polaridad positiva receptores:
Posee un sitios interno de entrada al ribosoma (IRES)
en 5´, el cual dirige el ribosoma hacia el codón de CD81: interactúa con E2.
iniciación del genoma viral y luego un marco abierto de Receptor de LDL
lectura (ORF), el cual puede dar lugar a una Receptor scavenger SR-B1: receptor de HDL.
poliproteína que luego se cliva en 10 péptidos. DC SIGN
Claudina: parte de unión intercelular.
El genoma es muy variable y existen 6 genotipos, Tras ingresar al citoplasma el ARN viral sirve como
subtipos y cuasiespecies (variantes virales ARNm y como templado para la replicación.
heterogéneas en un mismo paciente), lo que le permite
evadir la respuesta inmune. El IRES permite la interacción con el ribosoma
eucariota que produce la traducción en el polipeptido,
Proteínas: el polipeptido se cliva en los siguientes que es clivado por proteasas de señal de la célula
péptidos. hospedadora, en algunos fragmentos, que luego se
Estructurales: autoclivan entre ellos.
Core: principal constituyente de
cápside. La proteína NS5B en asociación con otras proteínas
E1: envoltura virales funciona como ARN polimerasa ARN
dependiente y a partir del ARN cs positivo, forma el
E2: envoltura. Está proteína posee
templado (negativo), a partir del cual se replica dando
regiones hipervariables que
constituyen un mecanismo de evasión lugar a cadenas positivas idénticas al genoma viral ARN
cs positivo.
a la respuesta inmune.
p7: viroporina de la envoltura.
No estructurales:
NS2
NS3
NS4A
NS4B
NS5A
Patogénesis Profilaxis

Principal fuente de contagio: drogadicción intravenosa
y transfusiones de sangre.
El ingreso es parenteral, la diseminación se da
principalmente por linfocitos, y luego reconoce sus
receptores y correceptores hepáticos (SRB1, LDLRc,
Claudina, CD81).
No existen vacunas ni sueros específicos disponibles.
En la actualidad hay vacunas en desarrollo que son
prometedoras, al menos para disminuir las infecciones
persistentes y crónicas.
La profilaxis consiste en evitar la exposición al virus.

La respuesta T CD4 y LTC CD8+ es crucial para evitar la

cronicidad de la enfermedad, sin embargo, ante la
infección, las células de Kupffer producen Galectina 9
que recluta linfocitos T reguladores (CD4+ CD25+
FoxP3+) que promueven apoptosis de LTC CD8+

No es un virus lítico, actúan por la activación de la

respuesta inmune mediada por linfocitos T CD8+.

Producen más patologías agregadas que el HBV,

mediadas por inmunocomplejos:

Glomerulonefritis
Poliarteritis nudosa
Artritis
Púrpura

Diagnóstico

Detección del antígeno del core por ELISA.

Detección de anticuerpos (IgM e IgG) anti-HCV por
ELISA.
RT-PCR anidada para detectar genoma viral
(cualititativa).
RT-PCR más hibridización para determinar carga
viral (se hace RT-PCR cuantitativa o RT-PCR en
tiempo real y es más rápido, es decir se hace una
retrotranscripción y luego PCR en tiempo
real/cuantativa)
RT-PCR más secuenciación para tipificación.

Recordar que RT-PCR significa: reacción en cadena

de la polimerasa con trascripción inversa/reversa. El
ARN del virus se retrotranscribe a ADN
complementario (ADNc) por medio de una
transcriptasa inversa/reversa
ARBOVIRUS Dos familias de arbovirus

Son virus transmitidos por artrópodos Familia Género Especie

El ciclo es como sigue:

Vertebrado virémico (fuente del virus)

Artrópodo hematófago (vector)

Vertebrado no inmune (receptor del virus)

Ciclos silvestres
Cada familia de estos virus (flaviviridae y togaviridae)
Los vertebrados huésped pueden ser reptiles, aves y tiene a su vez géneros, en cada uno de los cuales
mamíferos. existen diferentes especies.

Los vectores son generalmente mosquito, pero

también garrapatas, culicoides y flebótomos.
Recordar que
Solamente la hembra de estos artrópodos puede
servir como vector dado que necesita inferir sangre Flavivirus:
para oviponer. Virus dengue
Virus fiebre amarilla
Cuando el vector se infecta, el virus se replica en su Virus Zika
tubo digestivo y luego por vía linfática llega a sus
glándulas salivales, cuando el insecto pica a un Alfavirus
vertebrado, le deposita además saliva contaminada
Chikungunya
con el virus.

Ciclos urbanos

Vectores:
Aedes aegypti

Hospedadores:
Aves como la paloma y el gorrión
Roedores como ratas y ratón
Los ciclos urbanos se autolimitan cuando crece la
inmunidad de los hospedadores o por cesar
estacionalmente la actividad del vector (generalmente
en invierno).
Estructura de flavivirus y alfavirus Genoma Togavirus (Alfavirus, Chikungunya)

Poseen estructuras comunes y muy similares.

Virus envueltos
Cápside icosaédrica
Tamaño: 45-75nm
Genoma: ARN polaridad positiva simple cadena
Proteínas de la cápside (C) y proteínas de la
envoltura (E). Los togavirus tienen 3 proteínas E
(E1,E2 y E3). Los flavivirus tienen una sola
proteína E y además tienen una proteína
asoaciada a la membrana (M) Las proteínas no estructurales se hallan sobre el 5’ y
Togavirus (Alfavirus, Chikungunya) las estructurales sobre el 3’.

Las proteínas se sintetizan como una poliproteína que

luego es clivada por proteasas virales y del huésped.

Genoma flavivirus (Dengue, Fiebre amarilla, Zika)

Las proteínas estructurales de los flavivirus se sitúan

hacia el extremo 5´ y las no estructurales hacia el
extremo 3´.

Los togavirus tienen las proteínas E1, E2, E3 (de Las proteínas se sintetizan primero como poliproteína
envoltura) y la proteína C (de cápside) que es clivada por proteasas virales y del huésped.

Flavivirus (Dengue, Zika, Fiebre amarilla)

Los flavivirus (dengue, zika, fiebre amarilla) tienen un

solo tipo de proteína E (de envoltura), tienen la
proteína M (asociada a membrana) y la proteína C
(cápside)
Replicación Alfavirus (chikungunya)
Hospedadores: humanos, monos caballos, aves,
reptiles.
Vectores: mosquitos, garrapatas
Receptores específicos ubicados en distintos tipos
de células de muchas especies.
El virus penetra en la célula por endocitosis
mediada por receptor.
El ARN codifica las proteínas no estructurales NSP
1 a 4 y proteínas estructurales de la cápside (C) y
de la envoltura (E1 a E3).
Las proteínas se forman como consecuencia de la
escisión por una proteasa de la poliproteína
sintetizada a partir del ARNm
Replicación Flavivirus (dengue, zika, fiebre amarilla)
Se unen a receptores específicos en distintas
células de diferentes especies, pero además
pueden unirse a los receptores Fc de macrófagos
y monocitos y otras células cuando el virus está
revestido por anticuerpos.
El anticuerpo aumenta la infectividad de estos
virus proporcionándoles nuevos receptores y
estimulando la absorción del virus por parte de
estas células diana.
Esquemas de replicación para ambos virus
1) El virus se une a receptores e ingresa por
endocitosis mediada por receptor (flavivirus
además pueden ingresar por fagocitosis
mediada por anticuerpos)
2) Se libera el genoma viral en el citoplasma,
dado que es ARN cs polaridad positiva, sirve
como ARNm directamente y se traducen
primero proteínas no estructurales.
3) Las NSP sirven para generar un intermediario
de replicación ARN cs de polaridad negativa,
para luego sintetizar ARN cs polaridad positiva
genómico.
4) Se sintetizan proteínas estructurales de la
envoltura (E) que tras su paso por el sistema
de endomembranas se anclan en la
membrana plasmática por donde el virus
brotará. La progenie adquiere su cápside (C) y
brota por MP.
Diferencias entre alfavirus y flavivirus
Se dan principalmente en su genoma y mecanismos
de síntesis proteíca.
Genoma: los flavivirus poseen los genes
estructurales en 5´y los alfavirus en 3´.
Síntesis de proteínas: en flavivirus las
proteínas estructurales se sintetizan primero
con más eficacia, esto podría retrasar la
detección de replicación de los flavivirus. En
alfavirus comienza primero la síntesis de
proteínas no estructurales.
Epidemiología
El ser humano acostumbra a ser un anfitrión
accidental.
Estos virus acostumbran a estar restringidos a un
vector artrópodo especifico, su anfitrión
vertebrado y su nicho ecológico.
El vector mas habitual es el mosquito, pero
algunos arbovirus también se difunden a través de
garrapatas y moscas de la arena.
Las aves y los pequeños mamíferos son los
reservorios habituales de los alfavirus y los
flavivirus, aunque tanto los reptiles como los
anfibios pueden actuar como anfitriones.
Las enfermedades por arbovirus aparecen
durante los meses de verano y las estaciones
lluviosas, cuando los artrópodos se reproducen y
los arbovirus realizan su ciclo vital en los
reservorios, un artrópodo y el anfitrión humano.
ENFERMEDADES
ALFAVIRUS: CHIKUNGUNYA
La enfermedad provocada por los alfavirus suele
caracterizarse por un cuadro leve y síntomas de tipo
gripal (escalofríos, fiebre, exantema, dolores) que
guardan relación con la infección sistémica durante la
viremia inicial .
DENGUE
El virus del dengue produce la fiebre del dengue y
fiebre hemorrágica del dengue (FHD).
La fiebre del dengue también se conoce como fiebre
rompe huesos; los síntomas y signos consisten en
fiebre elevada, cefalea, dolor retro-ocular, eritema
máculo-papular y dolor de espalda y de huesos
(artralgia).
Cuando se produce un nuevo contacto con alguna de
las otras cuatro cepas relacionadas con él, el dengue
también puede provocar FHD y síndrome de shock del
dengue (SSD).
Los anticuerpos no neutralizantes estimulan la
entrada de los virus en los macrófagos, lo que activa
los linfocitos de memoria T, provoca la secreción de
citocinas inflamatorias e inicia las reacciones de
hipersensibilidad. Estas reacciones provocan debilidad
y rotura de los vasos sanguíneos, hemorragia interna y
perdida de plasma, lo que da lugar a síntomas de
shock y hemorragia interna.
FIEBRE AMARILLA
Las infecciones de fiebre amarilla se caracterizan por
una enfermedad sistémica grave con degeneración de
hígado, riñones, corazón y producir hemorragias. La
afectación hepática provoca ictericia, aunque también
pueden producirse hemorragias gastrointestinales
masivas (vomito negro).

El nombre de chikungunya (que en swahili significa el

que ―se dobla‖) hace referencia a la artritis
paralizante que aparece en la enfermedad grave
provocada por la infección por estos patógenos

FLAVIVIRUS
La mayoría de infecciones por flavivirus son
relativamente benignas, aunque pueden aparecer
meningitis aséptica y una afectación de encefalitis o
enfermedad hemorrágica graves.

Los virus hemorrágicos son el del dengue y el de la

fiebre amarilla.
VIRUS DENGUE Cuadro clínico
La mayoría son asintomáticas o presentan sintomas
Existen 4 Serotipos: DEN 1, DEN 2, DEN 3 y DEN 4
característicos inespecíficos, denomidado fiebre del
La inmunidad es Serotipo – específica: Inmunidad
dengue o dengue clásico.
homóloga (inmunidad permanente contra el
serotipo) Inmunidad heteróloga (inmunidad La fiebre del dengue se caracteriza por:
contra otros serotipos por unos meses) Fiebre alta (mayor a 40)
Cualquier serotipo puede producir infecciones Cefalea
graves. Serotipos 2 y 3 se asocian a la mayoria Dolor retroocular
casos graves Dolor de espalda
Aedes aegypti: transmisión relacionada en Dolor de huesos
América y Argentina. Hábitat peri domiciliario Dolor de articulaciones (artralgia)
Epidémico en Argentina (noviembre – mayo), Eritema maculopapular
relacionado con brotes de países limítrofes. Trombocitopenia: destrucción
s brotes en NOA se relacionan con DEN 1-2-3, en inmunomediada, cuando aumentan las
NEA DEN 1-3 y en región Centro y Cuyo DEN 1 plaquetas indica mejoría.
Patogenia Aumento transaminasas y hepatomegalia.
Vómitos a chorro (persistentes).
Los mosquitos hembra adquieren los alfavirus y
flavivirus al alimentarse de sangre de un anfitrión
vertebrado virémico. El anfitrión vertebrado debe
La fiebre hemorrágica del dengue y el síndrome
mantener una viremia suficiente para permitir
de shock del dengue (FHD/SSD) se producen
que el mosquito pueda ingerir el virus.
generalmente ante la infección por alguna de las
El virus infecta las células epiteliales del intestino
otras cepas que no produjo la primoinfección por
medio del mosquito, atraviesa la lamina basal del
dengue. Se debe a trombocitopenia, inducción de
intestino para alcanzar el torrente circulatorio y
citoquinas proinflamatorias, formación de
desde allí infecta las glándulas salivales.
inmunocomplejos y reacciones cruzadas, que
Las principales células diana de los flavivirus son
derivan en aumento de permeabilidad capilar y
las que derivan de la estirpe de monocitos-
hemorragias.
macrófagos.
Se adquieren por picadura de un artrópodo.
El virus replica inicialmente en el sitio de
inoculación en células del SRE y fibroblastos.
Alcanza ganglios linfáticos regionales y desde
allí produce viremia y disemina.
Estos virus pueden provocar infecciones líticas
o persistentes tanto en vertebrados como en
invertebrados (en particular provocan
infecciones persistentes en invertebrados)
La gran cantidad de ARN vírico producido
durante la replicación y transcripción del
genoma comporta la inhibición del ARNm
celular, lo que impide su unión a los ribosomas.
Se produce un incremento de citoquinas
proinflamatorias (IL-1, TNFalfa, IFNgamma, etc)
que puede provocar shock.
Se producen reacciones cruzadas con
plaquetas: plaquetopenia.
Se induce PAI-1: hemorragias.
Evolución del dengue
Diagnóstico dengue
DIRECTO:
Cultivo en estirpes celulares de vertebrados y
de mosquito (difícil de aislar)
Estudios Citopatológicos,
inmunofluorescencia directa
PCR-RT del ARN genómico o del ARN vírico en
sangre u otro tipo de muestras.Antigenemia
Esquema diagnóstico en un área sin circulación
autóctona de dengue
INDIRECTO:
Inhibición de la hemaglutinación, ELISA para
detección de anticuerpos específicos.
IgM específica o un incremento del titulo al
cuádruple entre el nivel del suero de la fase
aguda y el de la fase convaleciente indica una
infección reciente
En un área con circulación autóctona de dengue, a toda persona
con cuadro compatible con dengue y nexo epidemiológico se
trata como caso de dengue, el diagnóstico de laboratorio se
realiza solo para vigilancia en estos casos.
VIRUS CHIKUNGUNYA Patogenia

Enfermedad endémica en países del sudeste de Asia,

África y Oceanía y a finales de 2013, fue introducida en
la región de las Américas. Enfermedad Reemergente
Pertenece al género Alfavirus de la familia Togaviridae.
Transmitido por mosquito Aedes aegypti y albopitcus
Introducción por la presencia de vector y
desplazamiento de viajeros portadores del virus desde
zonas con transmisión activa.
Los individuos afectados luego tienen inmunidad de por
vida.
La infección puede ser clínicamente inaparente o puede
causar una enfermedad de variada intensidad. Luego de
un período de incubación que puede ser de 3 a 7 días,
podrán aparecer las manifestaciones clínicas.
La enfermedad puede evolucionar de forma aguda,
subaguda o crónica.
La enfermedad aguda presenta:
- Inicio súbito de fiebre alta (típicamente mayor a
39°C) El virus replica inicialmente donde fue inoculado,
- Dolor articular bilateral, simétrico, de intensidad tiene tropismo por fibroblastos, luego realiza una
variable que puede llegar a ser incapacitante. viremia y llega a diversos órganos, como músculo,
- También pueden presentarse exantema encéfalo, articulaciones, piel.
maculopapular muy pruriginoso
Dando lugar a manifestaciones tales como cefalea,
- Náuseas, vómitos
artralgia con artritis, exantema maculopapular.
- Conjuntivitis.
Las formas sub agudas y crónicas presentan
principalmente artralgias y artritis.
Diagnóstico Se debe sospechar la enfermedad cuando hay
epidemiologia compatible asociada a la triada
Para el diagnóstico etiológico se utilizan tres tipos de característica de:
metodologías dependiendo de la fecha de toma de la
muestra: Fiebre
Artralgias
aislamiento viral Erupción cutánea.
detección de genoma viral En zonas endémicas de dengue, se puede confundir
técnicas serológicas para la detección de con esta enfermedad y también pueden presentarse
anticuerpos IgM/IgG. en forma conjunta.
Chikungunya
VIRUS ZIKA
Características
Familia: Flaviviridae Género: Flavivirus
Genoma: Virus ARN polaridad positiva de simple
cadena.
Virus envuelto, de 50 nm
Cápside icosaédrica.
Véctor: Aedes aegypti (hembra). Artrópodo de
actividad diurna y por las tardes.
Epidemiología
Los primeros casos reportados ocurrieron en Zika,
Uganda, en 1947.
Hasta la última década, aparecían brotes
epidémicos esporádicos en África.
A partir del 15 de Mayo del 2015, se confirmaron
casos de Fiebre por virus Zika en el norte de Brasil.
Desde Octubre del 2015, el virus inició su
epidemia afectando a 21 países del continente
Americano (confirmado por la OMS).
Transmisión:
Picadura por el mosquito vector Aedes aegypti.
Sexual: al virus se lo asiló en semen. Se describió
un caso pero no se confirmó su transmisión.
Vertical.
Aún no se conoce su reservorio (solo se aisló en
monos y roedores).
Manifestaciones clínicas
Fiebre por Virus Zika:
Síntomas similares producidos por los virus
pertenecientes a la misma familia.
El 60-80% de los pacientes infectados, no
presentan síntomas.
Signos y síntomas generales:
Fiebre
Exantema maculopapular
Artralgia
Cefalea
Ojo rojo.
Cansancio
Edema de miembros
Complicaciones:
Se vinculó la infección por el virus Zika, a
microencefalopatía en los neonatos. La
enfermedad se produce por la transmisión de una
mujer embarazada, de forma vertical (por
Viremia).
El virus se lo pudo asilar de liquido amniótico. En
algunos casos se lo relacionó con calcificaciones
en ojo y microoftalmia.
Síndrome Guillain Barré: sistema inmune ataca el
SNP, afectando tanto las fibras motoras como
sensitivas, produciendo debilidad muscular y
alteración de sensibilidad en los miembros
superiores o inferiores. Puede provocar muerte
por parálisis respiratoria.
Diagnóstico
Diagnóstico Clínico
Signos y Síntomas generales.
Datos epidemiológicos
Diagnóstico Virológico
PCR-RT a partir de suero en el 1° - 3° día de
inicio de la infección o a partir de saliva u orina
durante el 3° - 5° día de la infección
(recomendación de la OMS).
Serología: a partir del 3° día de infección se
detecta IgM. Atención con el entrecruzamiento
serológico con otros flavivirus.
Aislamiento Viral.
VIRUS FIEBRE AMARILLA Diagnóstico

Es un arbovirus de la familia flaviviridae, género Directo

flavivirus. Detección de antígenos o de ARN viral en las
Se conocen 7 genotipo: 4 en África y 2 en primeras dos semanas de infección
Sudamérica. Detección de células infectadas por
El vector es la hembra del mosquito Aedes inmunohistoquimica de tejidos de biopsia
aegypti. Indirecto
Búsqueda de IgM a partir de la primera
semana de infección
Confirmación por seroconversión

Profilaxis

Vacuna: es a virus vivo atenuado, a partir del año de

vida y hasta los 60 años en todos aquellos que viven o
viajan a zonas de riesgo. La vacuna es segura, tiene
una eficacia mayor al 95% y protege a partir de los 10
días de su aplicación. Duración aproximadamente 15
Patogenia
años.
1) Picadura por mosquito infectado Control del vector: es fundamental evitar que los
2) Replicación en sitio de inoculación infectados sean picados por el mosquito para evitar la
3) Viremia propagación.
4) Llegado al sistema retículo endotelial (SRE)
5) Inflamación, que puede llevar a:
Necrosis hepática/esplénica
Trastornos hemorrágicos
Daño miocardio
Manifestaciones clínicas

Van desde formas asintomáticas, pasando por formas

leves con sintomatología inespecífica, hasta la fiebre
hemorrágica clásica.

Incubación: 7 a 9 días.
Viremia por 10 días.
Síntomas iniciales:
Fiebre
Malestar general
Vómitos
Náuseas

En un 15% progresa a forma grave (intoxicación):

Insuficiencia renal
Trastornos hemorrágicos
Encefalitis
Hepatitis fulminante.
Aparición de anticuerpos neutralizantes en la
primer semana, protegen de por vida
HANTAVIRUS Replicación

Hantavirus es un género de la familia La proteína G1 interactpua con B-integrinas de la

Bunyaviridae.
Posee dos miembros:
Virus Hantaan
Virus Sin Nombre (SNV): ratón de campo.
Los hantavirus son transmitidos por roedores por
medio de su materia fecal, y pueden ser
aerozolizados e inhalados (no son arbovirus).
Estructura
superficie y el virus se internaliza por medio de
un proceso de endocitosis
Acidificación de vesículas y liberación de la
nucleocápside en el citoplasma y comienzo de la
síntesis del ARN mensajero y de proteínas.
La replicación del genoma es realizada por la
proteína L (ARNpol-ARNdep)

Diámetro: 90 – 120 nm.

Genoma: ARNcs porlaridad negativa.
3 Segmentos: L, M y S.
L codifica ARN polimerasa ARN dependiente
M codifica las glucoproteínas G1 y G2 y la
proteína no estructural NSs.
S codifica la proteína M de la nucleocápside y
parte de NSs.
La envoltura posee dos glucoproteínas: G1 y G2 .
No posee ninguna proteína de matriz.

Patogenia

Los roedores constituyen el reservorio y el vector

La transmisión al humano generalmente ocurre al
introducirse en el hábitat de los roedores en zonas
suburbanas y ambientes rurales, principalmente en
los peri-domicilios y durante el desarrollo de
actividades laborales, recreativas, o en lugares
cerrados como galpones o depósitos infestados por
roedores. La infección dentro del domicilio puede
ocurrir por invasión de roedores silvestres en busca
de alimento o refugio.
de los hantavirus.
Se adquiere por aspiración de aerosoles de la
excreta del ratón o polvo contaminado o por
contacto directo.
Inicia con replicación en epitelio respiratorio y
luego viremia.
Replicación generalizada en células endoteliales y
endotelio pulmonar y renal.
El virus inicia la infección y permanece en el
pulmón, donde provoca destrucción tisular
hemorrágica y una enfermedad pulmonar letal.
Manifestaciones clínicas

Síndrome pulmonar por hantavirus:

Enfermedad muy grave que se manifiesta con un
pródromo de fiebre y mialgias, seguido rapidamente
de edema pulmonar intersticial, insuficiencia
respiratoria y muerte a los pocos días.

Además puede generar edema cardíaco intersticial y

shock.

Diagnóstico

Muestras: sangre, necropsia

Aislamiento: dificultoso por cultivo, replicación
lenta
Detección de genoma por PCR-RT
Detección de anticuerpos mediante ELISA
Anti N y anti G1 en fase aguda
Anti G2 en fase de convalecencia
ARENAVIRIDAE

Replicación viral

Los Arenavirus del nuevo mundo utilizan como

receptor al receptor 1 de transferrina (TfR1), cuya
expresión está inversamente regulada por el Fe++
citosólico. El antirreceptor es la GP-1.

Ingresan por endocitosis mediada por receptor, en la

vesícula disminuye el pH, fusionándose la membrana
de la vesícula y la envltura viral, liberando la RNP
hacia el citosol

Sus reservorios son roedores, en los cuales producen

infecciones persistentes.

Estructura

Genoma:
ARN monocatenario y bisegmentado
2 segmentos de ARN: L y S
Tiene polaridad ambisentido, es decir, una parte
de cada fragmento exhibe una polaridad de
mensajero (+) y la otra parte de anti-mensajero
(-).
En su interior presenta 3 fragmentos de ARN
ribosómico, es decir, que pertenece en realidad
a la célula que fue infectada en principio.

El segmento S codifica:
Nucleoproteína N: se asocia con el ARN viral y Luego la polimerasa viral (proteína L) forma los
forma un complejo ribonucleoproteíco (RNP). intermediarios de replicación, y a partir de allí se
Glicoproteína precursora GPC: al clivarse da sintetiza ARN genómico y ARNmensajero para la
origen a las glucoproteínas G1 y G2 presentes síntesis de proteínas.
en las espículas de la envoltura.
Luego de clivada la glicoproteína precursora GPC en
G1 y G2 estas se anclan en la membrana plasmática,
El segmento L codifica para:
por donde el virus saldrá por brotación.
ARN polimerasa viral (proteína L)
Proteína RING Z (actúa commo proteína de
matriz)
FIEBRE HEMORRÁGICA ARGENTINA (FHA) Aislamiento

También se la conoce como Mal de O’Higgins, gripón, El virus junín replica en:
o “mal de los rastrojos”.
Animales de experimentación (cobayos,
Enfermedad endemo-epidémica que afecta
ratones, ratas, primates)
principalmente a trabajadores rurales de la pampa
húmeda.
Líneas celulares: Vero y MRC-5. Produce ECP:
Es producida por el Virus Junín (donde fue aislado en células redondeadas en monocapa.
1958 a partir de sangre y órganos de fallecidos por
mal de los rastrojos).
Área endémica y epidemiología

Puerta de entrada

Ingreso: escoriaciones en la piel (trabajadores

rurales), mucosa conjuntival, o mucosa oral o
nasal por inhalación de aerosoles contaminados
con virus, producidos durante la cosecha manual
o mecánica.
Fuente: orina y saliva de roedores infectados
(Calomys musculinus/ratón maicero).
Es un virus de categoría IV (los más peligrosos,
debe manejarse con normas máximas de
bioseguridad).
Características virales
Presenta incidencia estacional, con un pico en otoño,
Las de la familia arenaviridae que coincide con la cosecha de maíz y sorgo y con el
aumento en la densidad de roedores y trabajadores
Estrecha relación genómica con el virus Tacaribe.
rurales.
Genoma: ARN monocatenario bisegmentado
ambisentido. Posee los segmentos L y S.

Proteínas:
N (nucleocápside)
Glicoproteína GPC (precursora G1 y G2): G1
induce anticuerpos neutralizantes
Proteína Z
Proteína L (polimerasa viral)
Patogenia

Diagnóstico
En el 50% de los casos se presenta sobreinfección
Sospecha Epidemiológica + clínica
bacteriana pulmonar dando lugar a una neumonía
lobar o abscesos.
Laboratorio:
Produce además un descenso transitorio de linfocitos Metodos directos:
(inmunodepresión transitoria) RT-PCR: a partir de sangre (diagnostico rápido).
Amplificación de región S.
Aislamiento Viral: ECP en células Vero en 1 o 2
Cuadro clínico: FIEBRE HEMORRÁGICA ARGENTINA semanas

Presenta 3 fases Métodos Indirectos:

IgM por IFI o ELISA
Fase prodrómica:
Fiebre, fotofobia, conjuntivitis, edema perioibitario,
Tratamiento
petequias. Hepatomegalia, ictericia. NVDD.

Fase Hemorrágica - Neurológica: Anticuerpos específicos anti-Virus Junín, que se

Se observa a los 10 días de inicio de enfermedad. obtiene de plasma inmune, proveniente de individuos
Sangrados mínimos como epistaxis hasta sangrado convalecientes de FHA.
mayor (SNC, hematuria, melena, metrorragia).

Estado de confusión, ataxia, temblores, coma.

Insuficiencia renal aguda. Inmunosupresión
Fase de convalecencia:
1 - 3 meses. Signos de irritabilidad, astenia, trastornos
mnésicos. Sindrome neurologico secundario
Profilaxis
Vacuna a virus vivo atenuado. Efectividad 95,5%.
Está indicada en trabajadores rurales de áreas
endémicas y personal de laboratorio que trabaja con
virus Junín. Hoy en día se aplica a personas de entre
15 a 65 años en áreas endémicas.
VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA (HIV)
Pertenece al género Lentivirus, junto con el virus de la
inmunodeficiencia simiana (SIV) y felina (FIV) y otros.
Se cree que ambos tipos de HIV derivan de SIV, cuyos
reservorios eran diferentes simios, en primates sootey
se halló el ancestro del cual deriva HIV-2. En
chimpancés se halló un SIV relacionado con HIV-1.
Existen dos tipos de HIV
HIV-1: distribución mundial. Se divide en 3 grupos:
M (main): son los más diseminados. Se subdivide
a su vez en 11 subtipos (A-K). A su vez se han
encontrado subtipos derivados de la
recombinación de dos o más subtipos debido a la
reinfección de células con subtipos diferentes,
dando lugar a genomas diferentes, denominados
CRF (circulating recombinant form)
O (outlier)
N (new).
HIV-2: se encuentra principalmente en áfrica
subsahariana. Comparte 50% del genoma con VIH-
1.
Fig. esquema del HIV
Estructura
Posee simetría icosaédrica, con un diámetro
aproximado de 100nm.
La envoltura está formada por una bicapa lipídica
ay las glucoproteínas virales gp120 y gp41.
Por debajo de la envoltura se halla la matriz o
cápside externa compuesta por p17.
Hacia el interior se halla la cápside interna o core,
que posee forma cónica y está compuesto por la
proteína viral p24.
Dentro del core se hallan dos hebras no
complementarias de ARN del genoma viral, la
transcriptasa inversa (TR) y otras proteínas
reguladoras.
Genoma viral
Posee dos cadenas de ARN de polaridad positiva
Contienen en total 9 genes y un LTR (long terminal
repeats) en cada extremo, tres genes son comunes a
los retrovirus (gag, pol, env) así como los LTR.
Proteínas estructurales:
Gag: codifica proteínas de la cápside viral
(externa/matriz e interna/core), es decir, p17,
p24, p6 y p7.
Pol: codifica las enzimas virales transcriptasa
inversa, integrasa y proteasa. Se forman a partir
de un polipéptido precursor que es clivado por la
proteasa viral.
Env: codifica proteínas de la envoltura, gp41 y
gp120 a partir de un polipéptido precursor gp160
que es clivado por la proteasas viral.
Proteínas regulatorios:
Tat: aumenta la transcripción del RNA viral
Rev: regula la expresión del ARN viral y promueve
el transporte de ARNm.
Genes accesorios (virulencia):
Nef: reduce expresión de CD4 y CMH-I.
Vpr: transporte de ADN al núcleo.
Vif: estimula ensamblaje y maduración.
Vpu: reduce expresión de CD4+ y estiula liberación
viral.
LTR: long terminal repeats son secuencias
promotoras, potenciadoras

Replicación
1) Adsorción y penetración
2) Síntesis de DNA proviral por TR.
3) Integración
4) Expresión y transporte de ARN viral.
5) Ensamblaje, egreso y maduración.
Adsorción y penetración
HIV ingresa a las células tras la interacción de gp120
con su receptor CD4.
Tropismo: linfocitos T CD4+, monocitos,
macrófagos, células dendríticas, microglía.
Correceptores:
CCR5: presente en macrófagos y linfocitos T.
CXCR4: linfocitos T.
Célula dendrítica: HIV interactúa por su gp120 con
DC-SIGN de la superficie de la célula dendrítica, HIV
ingresa mediante endocitosis a la célula,
manteniendo su infectividad sin infectar a la célula
dendrítica, pudiendo luego infectar linfocitos T que
interactúen con ella.
Luego de la unión de gp120 a receptores y
correceptores se producen cambios conformacionales
y gp41 perfora la membrana celular, permitiendo la
fusión de la envoltura del HIV con la membrana celular,
determinando el ingreso del complejo nucleoproteíco.
Síntesis de DNA proviral
En el citoplasma ocurre la transcripción inversa,
catalizada por la TR, la cual tiene 3 funciones:
1) ADN polimerasa ARN dependiente
2) ADN polimerasa ADN dependiente
3) Ribonucleasa (ARNasa H).
El ARN se transcribe a ADN de polaridad negativa por
la ADNpol ARN dep, la cadena negativa de ADN se
transcribe a otra positiva por la ADNpol ADN dep, luego
las cadenas se hibridan y se forma ADN doble cadena
que se le denomina provirus.
La transcriptasa inversa no posee lectura de prueba,
lo que produce variación en antígenos. Al variar los
antígenos puede producir variaciones en los virus
durante la infección (M-trópicos, T-trópicos, mixtos).
Integración
El ADN proviral se integra al ADN cromosómico del
hospedador, la proteína p17 dirige el complejo de
integración al núcleo. Para integrarse, el genoma viral
debe estar circularizado.
La integrasa viral cataliza la reacción de integración al
cromosoma de la célula en secuencias de consenso
(hot spots), la cual portará el provirus en su genoma
durante toda su vida.
En esta etapa la replicación puede interrumpirse o
transcribirse activamente los genomas virales, lo cual
depende del tipo celular y su actividad.
Expresión y transporte de ARN
La transcripción del ADN proviral a ARN comienza por
la unión de TF a las regiones LTR 5´.
El ARN sintetizado a partir de la ARN pol II, puede servir
tanto como ARNm para péptidos virales como para
integrarse al genoma de nuevos viriones.
Ensamblaje, egreso y maduración
Los péptidos virales estructurales son glicosilados en
RE y Golgi y luego se dirigen hacia las zonas de MP por
donde se producirá la liberación viral.
La liberación puede ser rápida, provocando la lisis de
la célula, o lenta, manteniendo la integridad celular.
Se puede transmitir de célula a célula formando Ingreso del virus por mucosas
sincicios o células gigantes.
3 vías:

Ingreso por microtraumatismos: disminuyen

Transmisión/contagio uniones estrechas.
HIV es captado por pseudópodos de las células
Inoculación por sangre:
dendríticas mieloides en mucosa (Receptor: DC-
Transfusiones de sangre y derivados SIGN). Esta es la vía más eficiente.
Compartir agujas (drogadictos) Virus captado por células epiteliales de la mucosa
Agujas de tatuajes (receptores TLR).
Agujas de acupuntura Luego el virus es transportado por células dendríticas o
vía linfática hacia ganglios regionales, donde puede
Transmisión sexual: infectar a linfocitos T CD4+.
Vaginales
Anales

HIV y cáncer
Transmisión vertical:
Intrauterina Neoplasias asociadas a la desregulación del sistema
Parto inmune
Lactancia
Los niveles altos de liberación de citoquinas
Vías de no contagio promueven la proliferación de células no infectadas y
Contacto directo: la angiogénesis
- Miembros de la familia
Sarcoma de Kaposi
- Personal sanitario no expuesto a sangre
Vinculado con HHV-8
contaminada
El regulador Tat (HIV) promueve la proliferación
- Microgotas respiratorias
de células infectadas por HHV-8.
- Saliva
Asociado a la inmunodeficiencia producida por
- Manos, piscinas, baños, objetos, picaduras
HIV-1.
de insectos.
Linfomas
Vinculados con HHV-8 y EBV
Asociados a falta de apoptosis de linfocitos B.
Carcinomas anogenitales
Vinculados con la infección del HPV (16 y 18).

Fig. vías de ingreso del HIV a través de epitelios.

Patogenia HIV

El virus inicia la destrucción del tejido linfoide asociado

El curso clínico se divide en 3 fases:
1) Infección aguda primaria: primoinfección.
2) Período de latencia clínica o fase crónica de la
infección
3) Fase sintomática del SIDA
a la mucosa del tubo digestivo (GALT), el cual contiene
muchos linfocitos T CD4+ efectores y de memoria. Esto
favorece las enteropatías por flora comensal, lo cual a
su vez determina una respuesta inmune en la lámina
propia que propicia la replicación del virus. Esto
provoca malabsorción y diarrea.

El HIV hace latencia en ganglios linfáticos y allí replica.

Infección aguda primaria: primoinfección.
Los macrófagos y la neuroglia pueden funcionar como
El virus atraviesa las barreras: piel o mucosa. reservorios del virus.

El inicio de la infección se da por virus M-trópico.
Se encuentra con células dendríticas (por DC-SIGN o
TLR) y es drenado hacia ganglio linfático satélite, donde
se infectan linfocitos T CD4+ naive y de memoria.
Luego aparecen virus T-trópicos.
Esta fase dura 4 a 8 semanas.
Las primeras 2 a 4 semanas tiene cargas virales
elevadas, hay un pico de viremia, que se acompaña de
manifestaciones inespecíficas.
Las primeras semanas hay un período de ventana en
que no se detectan Ac anti-HIV, los CD4+ disminuyen
en sangre periférica entre 10 a 100 veces y los T CD8+
aumentan.
La carga viral y los niveles de linfocitos T CD4+
circulantes son marcadores pronósticos de la
enfermedad. Cuando los T CD4+ están por debajo de
200/mm3 se instaura el SIDA clínico.

Síndrome retroviral agudo (mononucleosiforme) en

10- 20 % de los individuos
Fase de latencia clínica
Replicación elevada del virus, pero con carga viral
disminuida. El virus se replica intensamente en órganos
linfoides secundarios.
Período de set point: los linfocitos T CD8+ mantienen
la carga viral en bajos niveles por años. Los T CD4 se
hallan bajos pero estables.
Aparición de anticuerpos neutralizantes, inicialmente
contra p24.
No se producen trastornos clínicos. Dura 7-10 años.
SIDA
Estadio final de la historia natural por la infección del
VIH.
Rápido y grave descenso de linfocitos T CD4+ por
debajo de 200.
Aumenta de la carga viral sin control por falta de RI.
Aparecen infecciones oportunistas, neoplasias y
alteraciones neurológicas.
Respuesta inmune
Restringe y contribuye al a patogenia
Control de la infección por células de la inmunidad
innata: células dendríticas y células NK.
Los LTC eliminan los LT CD4+ infectados y se alcanza un
“equilibrio” que determina el período de latencia
clínica que puede durar entre 7 y 10 años. Síntesis de
IFN gamma e interleucinas.
Control de la infección a cargo de LT CD8. Producen la
muerte de células infectadas vía mecanismos físicos
directos (FAS/FASL, Granzimas/perforinas) y síntesis de
citoquinas.
Los Ac neutralizantes aparecen a las 3-4 semanas post-
infección. Dirigidos contra glicoproteínas de la
envoltura del virión.
Los LT CD4 están comprometidos para realizar su
función normal.
Evasión de la respuesta inmune
Evasión de la respuesta intracelular. Por ejemplo,
las células cuentan con la enzima APOBEC3G, que es
una enzima que inhibe la replicación del HIV-1 al
producir desaminación de citosina a uracilo. La
proteína viral Vif se une a APOBEC3G y la dirige al
proteasoma y se inactiva.
Inmunodeficiencia T CD4.
Disminuye activación de T CD8 al disminuir
población T CD4.
Disminuye la síntesis de anticuerpos al disminuir los
centros germinativos del MALT y descenso de T
CD4.
El sufre variaciones en la glicoproteínas de
superficie lo cual hace ineficientes a los anticuerpos
que se forman.
Descenso de CMH I y CMH II.
Integración al genoma como provirus.
Todas estas acciones virales generan dificultad en el
desarrollo de una vacuna eficaz contra el HIV.
Efecto del HIV en órganos
Ganglios linfáticos:
Depleción del 90% de LT CD4 del GALT.
Disrupción de mucosas.
Hiperplasia folicular linfoide y proliferación
endotelial: adenopatías.
Avanzado: deterioro de arquitectura folicular.
Sistema nervioso central:
Infección de macrófagos y microglía,
desencadena respuesta inflamatoria
tóxica.
Daño a neuronas y astroglía por liberación
de productos tóxicos (efecto no directo).
Aparato digestivo:
Disrupción de la barrera por daño al
GALT: diarrea, malabsorción,
malnutrición, pérdida de peso,
asociación de enfermedades
oportunistas.
Otros órganos:
Daño al parénquima renal y cardíaco.
Daño reñal: depósito de
inmunocomplejos.
Sistema hematopoyético:
Anemia
Trombocitopenia
Leucopenia
Sistema inmune:
Linfocitos T CD4: disminuyen.
Linfocitos T CD8: disminuyen. Activación
específica.
Linfocitos B: activación policlonal,
generación de autoanticuerpos.
Macrófagos: disminuyen sus funciones.
Células dendríticas: disminuye número y
funciones.
Diagnóstico
Seroconversión: período de tiempo entre que
comienza la infección y aparece la respuesta
inmune humoral.
Período de ventana: período de tiempo
comprendido entre que comienza la infección y se
pueden detectar anticuerpos específicos en
plasma por ensayos serológicos.
Detección de anticuerpos:
a) Screening:
ELISA: varios antígenos del HIV.
1era y 2da generación : IgG
3er generación: IgG + IgM + IgA (ventana
de 20 días)
4ta generación: IgG + IgM + IgA + Ag p24.
(ventana de 15 días)
Aglutinación en partículas de látex: se utilizan
partículas de látex que contienen antígenos
virales adsorbidos en su superficie, se colocan
en diluciones del suero del paciente, se
observa por reacción de aglutinación, a simple
vista. Detecta IgM e IgG,
Hemaglutinación
Ensayos rápidos: basados en técnicas de
inmunocromatografía. Los antígenos usados
son proteínas recombinantes. La muestra de
los ensayos puede ser sangre entera (una gota
basta).
b) Confirmatorios: confirmar positivos previos o
y descartar posibilidad de falso negativo.
Western blot
Inmunofluorescencia.
Detección de antígenos o virus
Detección de antígeno p24: se utiliza más
que nada para el diagnóstico en pediatría
ya que en adultos tiene baja sensibilidad
(pero alta especificidad).
Cultivo o aislamiento viral
Detección de ácidos nucleicos:
Diagnóstico: únicamente en pediátricos.
- ADN proviral de HIV en células
mononucleares de sangre periférica
- ARN viral plasmático cualitativo.
Seguimiento de infección/tratamiento:
- Carga viral plasmática: se expresa en
copias de ARN por mililitro de plasma, y
este valor a su vez en logaritmo en base
10.
Relación CD4/CD8: en infectados está disminuida.
VIRUS LINFOTRÓPICO HUMANO TIPO I Y II (HTLV) Vias de transmisión

HTLV-1 se aisló de un linfoma cutáneo T en 1980. 1) Vertical: madre a hijo principalmente por
HTLV-2 se aisló de una leucemia T vellosa en lactancia, en menor medida traspkacentaria y
1982. parto.
En 1983 se aisló el HIV. 2) Contacto sexual: más eficiente hombre-
hombre y hombre-mujer que a la inversa.
3) Parenteral: transfusión de sangre,
Estructura
intercambio de jeringas.
Epidemiología

HTLV-1 infecta a 20 millones de personas.

HTLV-2 infecta a 4 millones de personas, prevalece en

poblaciones aborígenes (incluyendo Argentina:
amerindios y Pigmeos).

Patogenia

HTLV-I infecta principalmente linfocitos T CD4+

HTLV-II infecta principalmente linfocitos T CD8+.

Envoltura con espículas: Receptor HTLV-1:

Gp 46: se adsorbe al receptor celular e induce Heparán sulfato: primero interactúa con el HS,
síntesis de anticuerpos neutralizantes. (análogo luego con el resto.
de gp120 del VIH) Neuropilina-1 (NRP-1)
Gp 21: participa del proceso de fusión. GLUT-1.

Nucleocápside icosaédrica: Receptor HTLV-2: desconocido.

Formada por p24.
Enzimas: El HTLV-I se transmite de célula célula mediante
- Transcriptasa inversa (RT) fusión de membranas celulares o por 3
- Proteasa mecanismos:
1)Ensambles virales extracelulares tipo biofilm .
Genoma: 2)Sinapsis virales.
Dos moléculas de ARN casi idénticas 3)Conductos celulares.
Genes: gag, pol, env, pro
- Gag: codifica p24. Estrategias de replicación HTLV I y II:
- Pol: RT, integrasa El genoma viral se transcribe de ARN a ADN, y se
- Env: gp 46 y gp 21. integra al genoma de la célula hospedadora,
- Pro: codifica proteasa que cliva los productos luego, gracias a las ARNpol de la célula, este ADN
de los genes virales. proviral se expresa a ARN con polaridad de
- Tax: codifica proteína Tax que es mensajero para sintetizar proteínas virales y
transactivador de genes celulares y regula replicar el genoma.
expresión viral. Es el epítope El genoma posee baja variabilidad.
inmunodominante (CD8+). Baja tasa de replicación
En el ADN proviral se observan LTR Expansión clonal de células infectadas (LT)
flanqueantes al genoma proviral Alta fidelidad de transcripción
Patologías asociadas a HTLV-I Diagnóstico de ATLL:
Signos clínicos
Mielopatía asociada al HTLV-I (HAM) o Anticuerpos anti-HTLV
Paraparesia espástica tropical (TSP): Integración monoclonal de provirus

HAM/TSP: síndrome neurológico desmielinizante. Hay compromiso del sistema inmune lo que da
Pérdida progresiva de la marcha y debilidad de lugar a infecciones oportunistas.
miembros.
Patogenia:
Fuerte respuesta autoinmune celular hay muchos El 95% de los infectados permanecen como
LTC dirigidos con TAX en LCR. portadores asintomáticos durante toda la vida.
Proceso inflamatorio persistente: infiltrados
masivos LT CD4+ y CD8+ y MF, hay proliferación
de astrocitos. Patologías asociadas a HTLV-II
Incubación de 30 años si es por vía vertical o sexual
y alrededor de 3 años si es contagio parenteral. No se asocia a ninguna patología específica.
Hay expansión clonal de linfocitos T CD8+ dirigidos
contra la proteína Tax.

Diagnóstico:
anticuerpos anti-HTLV-I en suero y LCR.

Genoma HTLV

Leucemia/linfoma a células T del adulto (ATLL):

ATLL es una leucemia linfocitario T CD4+

HTLV-I tiene rol inmunosupresor y oncogénico
Incubación 20 años.

Puede invadir órganos diversos:

Poliadenopatías
Hepatoesplenomegalia
Lesiones cutáneas
Afectación ósea
Afectación pulmonar

Efectos pleiotrópicos de TAX:

Activación de citoquinas celulares IL-2 e IL-
15 (produce expansión clonal)
Desregulación del ciclo celular
Inhibición de apoptosis
Inestabilidad genética del huésped

HBZ: proteína viral

Inhibe transcripción mediada por Tax
Favorece la proliferación de células
tumorales (regulación de vía E2F-1)
ROTAVIRUS
El género rotavirus incluye 7 grupos virales (A-G) en
base a diferencias antigénicas en la proteína más
abundante del virus que es la VP6.
Los rotavirus del grupo A son los agentes etiológicos
más importantes de diarrea aguda en niños menores
de 5 años de edad.
La enfermedad en el ser humano está ocasionada por
el grupo A y eventualmente B y C.
Estructura
Virus desnudos de simetría icosaédrica.
La estructura viral es una cápside compuesta por 3
capas concéntricas:
Capa interna o core: está formada por las
proteínas VP2 y alberga el genoma viral (ARNdc) y
las proteínas VP1 y VP3 involucradas en la
replicación viral.
Capa intermedia: está formada por VP6, la
proteína más abundante del virus.
Capa externa: formada por VP7. Desde esta capa
se extienden espículas compuestas por VP4
Genoma viral:
ARN doble cadena segmentado en 11 porciones,
codifican en total 12 proteínas, 6 estructurales (VP1-4,
VP6 y VP7) y 6 proteínas no estructurales (NSP1-NSP6).
Cada segmento codifica para una estructural o una no
estructural, excepto el segmento 11 que codifica para
una estructural y una no estructural.
Proteínas virales
VP 6: determina grupo y subgrupo. Produce respuesta
inmune humoral.
VP7: induce anticuerpos neutralizantes. Facilita la
adhesión e ingreso del rotavirus a la célula.
VP4: induce anticuerpos neutralizantes. Proteína de
clivaje.
VP1: media la transcripción.
Replicación viral
La destrucción proteolítica (en el tubo digestivo) de la
cápside externa activa al virus para la infección y
produce una partícula subvírica intermedia/infecciosa
(PSVI).
PSVI se une a receptores que contienen ácido siálico
de las células epiteliales, como por ejemplo,
integrinas.
El tropismo es prácticamente exclusivo por células
epiteliales del intestino delgado, en las cuales inhibe
la síntesis de ADN, ARN y de proteínas, aumenta la
permeabilidad de membrana y distiende las uniones
intercelulares.
La replicación se produce en el citoplasma.
A partir de la cadena negativa del ARN genómico se
sintetizan hebras ARN de polaridad positiva que sirven
como ARNm y también como templado para producir
hebras complementarias negativas que luego hibridan
con las positivas para formar ARN doble cadena
genómico.
La cápside externa (VP7) la obtienen por brotación
desde el RER (como si tuviera envoltura)
La progenie viral es liberada hacia el tubo digestivo
por lisis celular.
Patogenia Inmunidad

Son capaces de sobrevivir en el entorno ácido del La primoinfección confiere protección contra las re
estómago. exposiciones.
La replicación y daños se producen en el intestino
La RI que se desencadena es celular y humoral.
delgado donde se puede observar:
Acortamiento de microvellosidades Se requiere un umbral de anticuerpos IgAs e IgA e IgG
Infiltrado inflamatorio mononuclear. séricos para estar protegidos frente a re-exposición.
Desprendimiento de enterocitos apicales
Produce diarrea acuosa/líquida. La inmunidad celular T CD8+ confiere protección
Vacuolas en el citoplasma. durante la primoinfección y es crucial para eliminarla.
NSP4: ENTEROTOXINA VIRAL. La leche materna contiene IgA que recubre el tracto
Movilización del calcio intracelular gastrointestinal de lactantes.
Secreción de cloruros
Disminuye absorción de glucosa.
Alteraciones citoesqueléticas.
Epidemiología
En resumidas cuentas, la diarrea por rotavirus se
produce por los 3 mecanismos que provocan diarrea La vía de transmisión es fecal – oral
clásicamente:
La virucopria es elevada
1) Disminución de la absorción.
2) Aumento de la secreción de El virus sobrevive en fómites y manos.
hidroelectrolíticos.
Causa más habitual de diarrea grave en niños
3) Aumento de la motilidad intestinal
pequeños.
(peristaltismo)
Diarrea: aumento del número de deposiciones con Diagnóstico
consistencia líquida.
Muestra: materia fecal.
La pérdida de líquidos y electrolitos puede
Detección de antígenos:
provocar una deshidratación grave que puede
ELISA
llevar a la muerte.
Aglutinación de partículas de látex
La inmunidad frente a la infección requiere de
Inmunocromatografía.
IgA intestinal.

Tratamiento
Clínica
Es de soporte, se brinda rehidratación por medio de
Producen gastroenteritis sales de rehidratación oral (sales de la OMS), las que
Período de incubación de 48hs. contienen por cada litro de agua:
Manifestaciones clínicas principales en
3,5 gr de cloruro de sodio
hospitalizados son:
2,5 gr de bicarbonato de sodio
Vómito
1,5 gr de cloruro de potasio
Diarrea
20 gr de glucosa
Fiebre
No dar azúcar de mesa (sacarosa) porque al estar
Depleción del volumen hidrosalino
inflamada y afectada la mucosa intestinal no se
degradará ( y por ende, no se absorberá) y
Es una enfermedad de resolución espontánea,
exacerbará la diarrea.
dura aproximadamente 7 días y no deja secuelas.
Se administran Na+ y glucosa porque su absorción
está acoplada (SGLT), aumentando absorción de agua.
Profilaxis

Socioeconómica y sanitaria:
Limpieza de sectores concurridos principalmente
por niños (hospitales, jardines, guarderías, etc)

Vacunas
Vacunas monovalentes (una sola cepa de
rotavirus)
Vacunas multivalentes (más de una cepa de
virus)
Ambos tipos son a virus atenuado
Administración oral
SÍNDROME MONONUCLEOSIFORME

Faringitis exudativa
Astenia marcada
Poliadenopatías: principalmente occipitales
Con o sin esplenomegalia
Con o sin exantema
Con o sin subictericia

Síndromes mononucleosiformes más característicos

Mononucleosis infecciosa por el virus Epstein-

Barr
Primoinfección por el citomegalovirus
Primoinfección por toxoplasma gondii
Primoinfección con HIV.

Causas paradigmáticas de adenomegalias occipitales

Virus Epstein Barr

Rubeola
Toxoplasmosis
Pediculosis (piojos) con sobreinfección
agregada (impétigo)
VIRUS PRODUCTORES DE LOS ENTEROVIRUS
DIARREA:
DE MIERDA NO
R OTAVIRUS: PRINCIPALMENTE EN NIÑOS,
PRODUCEN DIARREA
GUARDERÍAS.

ADENOVIRUS DE NADA
NOROVIRUS (VIRUS NORWALK): ES DE LA (POLIOVIRUS,
FAMILIA CALICIVIRIDAE. PRINCIPAL AGENTE DE
DIARREA EN ADULTOS EN EL MUNDO, BROTES
EPIDÉMICOS
COXSACKIE A) SOLO
ASTROVIRUS: BROTES EN GUARDERÍAS. USAN EL TGI COMO
CORONAVIRUS PASO. PUTOS.
TOROVIRUS.

LOS PRINCIPALES PRINCIPALÍSIMOS SON LOS

CUATRO PRIMEROS: RANA

ROTAVIRUS, ADENOVIRUS, NOROVIRUS

(NORWALK), ASTROVIRUS.

RANA.

Y SI QUERES AGREGALE EL
COTO (CORONA Y
TOROVIRUS)

RANA COTO
VIRUS RABIA
Famiia Rhabdoviridae
Estructura
Forma de bala
Envoltura con espículas con glicoproteína G
Posee una matríz formada por la proteína M, que
reviste la superficie interna de la envoltura.
Nucleocápside helicoidal, formada por:
• Nucleoproteína N
• Fosfoproteína P
• Proteína L (polimerasa viral ARN
dependiente).
La asociación de la nucleocápside con el genoma
forma la ribonucleoproteína del virus.
Genoma de ARN no segmentado de polaridad
negativa.
Replicación
1) Ingreso a célula muscular por unión a diversos
receptores, entre ellos nAChR.
2) Síntesis de ARN polaridad positiva (polaridad
de mensajero)
3) Sintesis de cadenas de ARN polaridad
negativa usando como templado las positivas.
4) Síntesis de proteínas estructurales.
5) Proteína G madura en RE y golgi y se ancla en
MP.
6) Nucleocápsides migran hacia región donde
proteína G se halla anclada
7) Brotación
Reservorios de virus Rabia
Reservorios urbanos/domésticos:
• Perros: la transmiten al humano y a otros
animales.
• Gatos
• Murciélagos no hematófagos (cúpulas, cuevas)
• Otros animales domésticos: como cerdos,
ovejas, que pueden ser mordidos por perros
infectados o por muerciélagos
hematófagos/vampiros, y luego transmitirla al
hombre.
Reservorios silvestres:
• Murciélagos hematófagos o vampiros (como
desmodus rotundus): se alimentan del ganado,
por ende lo pasan al ganado, y el ganado puede
pasárselo a otros animales como el perro o gato,
o directamente al hombre.
• Zorros
• Ardillas
Patogenia
Se transmite por medio de secreciones infectadas
La infección se produce por mordedura de un animal
infectado, aunque también puede producirse por
inhalación del virus a partir de excretas aerosolizadas
de murciélagos al entrar en cuevas por ejemplo
(espeleólogos), el virus atraviesa las mucosas y llega
rápidamente a los filetes olfatorios del nervio
olfatorio.
La replicación inicia en las células musculares del
sitiolesión
En el huso neuromuscular alcanza al Sistema
Nervioso Central
Se une a los receptores de acetilcolina, penetrando
en las fibras nerviosas periféricas
Replicación en GARD ! Ascenso por Médula Espinal
hasta el Encéfalo
Produce encefalitis con cuerpos de Negri
intracitoplasmásticos (inclusiones acidófilas)
Los cambios histopatológicos son mínimos, mínima
muerte neuronal
Se postula: inhibición síntesis proteica y alteración de
neurotransmisión
Infección a otros órganos por vía del sistema
nervioso descendente.
BASES DE LA PATOGENIA CELULAR
Tropismo
Receptores para la glicoproteína G:
• Receptor nicotínico de acetilcolina
• Fosfolípidos, gangliósidos,
• Receptor neurotrofico p75
• Receptores para Aspartato y GABA (?)
• Molécula de adhesión neuronal (NCAM)
Invasividad
La glicoproteína G es el mayor contribuyente
• Interactúa eficientemente con moléculas de
superficie celular que median la adsorción
viral
• Debe interactuar con eficiencia con el
complejo RNA-NP-M para una eficiente
brotación
• Presencia de un determinante antigénico en
el sitio III de la glicoproteína
Diseminación trans-sináptica → Proteína G y M
 RABIA RABIA: DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO

Dos formas clínicas: EN EL ANIMAL: OBSERVACIÓN 10 DÍAS. SI HAY

Encefalítica (rabia furiosa) 80-85% de los casos.
Hiperactividad.
Paralítica: hay parálisis.
La enfermedad progresa en cinco estadios clínicos con
mucha variabilidad, de acuerdo a la extensión de la
mordedura, la cantidad de secreción en la misma y la
proximidad al SNC
MUERTE, IFD EN NEURONAS DEL ASTA DE
AMMON.
EN EL HOMBRE: PRÁCTICAMENTE INEXISTENTE.
PUEDE HACERSE RT-PCR DE SALIVA O LÁGRIMAS
O IFI DE LOS FOLÍCULOS PILOSOS DE LA NUCA O
DE LA CORNEA, PERO YA SERÁ TARDE PARA EL
PRONÓSTICO DEL PACIENTE.

• Incubación: de 10 días a un año (promedio20-60 Tratamiento

días).
• Prodrómico: comienza 2 a 10 días post exposición y
dura 1 día a 2 semanas, caracterizado por la
presencia de síntomas gripales, también puede haber
dolor o entumecimiento en el sitio de la mordida.
Los primeros auxilios recomendados consisten en el
lavado inmediato con agua y jabón o povidona yodada
u otras sustancias que destruyan al virus de la rabia.
Resumen: vacuna antirrábica + suero antirrabia.

• Síndrome neurológico agudo: comienza 2 a 7 días

después de los pródromos, el paciente presenta
salivación excesiva, vértigo, agitación,
alucinaciones visuales y auditivas, manía
alternando con letargo, hidrofobia y puede
presentar también rigidez de nuca.

• Coma: 7 a 10 días después del inicio del síndrome

neurológico agudo, caracterizado por hidrofobia,
apneas prolongadas, y parálisis fláccida
generalizada, convulsiones y estado de coma con
colapso respiratorio y cardiovascular.

• Muerte: 2 a 3 días luego de la parálisis, puede

demorarse con medidas de sostén pero la
recuperación es extremadamente infrecuente

Vacuna Antirrábica

Actualmente hay 3 tipos de vacunas, que se

diferencian por el sustratos que utilizan:

a) Vacunas antirrábicas producidas en tejido nervioso

de ratón lactante

b) Vacuna antirrábica producida en células Vero

ONCOGÉNESIS VIRAL
Existen virus humanos oncogénicos, pero son siempre
cofactores de un desarrollo neoplásico y no la única
causa de tumores cancerígenos.
Transformación celular in vitro
Las células cancerígenas tienen varias características
peculiares, hay pruebas in vitro para determinar si una
célula está transformada o no, sin embargo, esto no
demuestra si es o no oncogénica, para ello deberá
formar tumores tras ser inyectada en animales
inmunodeprimidos.
Pruebas in vitro para demostrar célula transformada:
1) Crecimiento en “agar blando”, es decir, un medio
de cultivo celular sin soporte sólido alguno, las
células normales no lograrán crecer, las
transformadas si.
2) Crecimiento en cultivo con soporte fijo: las células
normales sufrirán inhibición de la división por
contacto, las células transformadas puede crecer y
forman focos de hiper-crecimiento.
3) Deprivar el cultivo del suero fetal bovino que le
aporta factores de crecimiento: las células
normales perecerán y las transformadas
sobreviran dado que pueden estimularse de
manera autocrina.
Características de la transformación celular
Inmortalización
Crecimiento en agar blando
Formación de focos
Disminución de los requerimientos de suero
Eventual desarrollo de tumores en ratones nude
o scid (inmunodeprimidos atímicos)
Características de la oncogénesis
Crecimiento de tumores sólidos/leucemias
Aneuploidía
Alteraciones nucleo/citoplasmáticas
Alteraciones metabólicas
Alteraciones genéticas
Mitosis atípicas
Nucléolos prominentes
Capacidad de invasión local
Capacidad metastásica.
Virus oncogénicos
Virus ARN:
Retrovirus: HTLV-1
Virus hepatitis C
Virus ADN:
Virus hepatitis B
Virus papiloma humano
Virus polioma
Virus Epstein-Barr: carcinoma nasofaríngeo,
linfoma de Burkitt africano, enfermedad de
Hodgkin. En inmunodeprimidos se asocia a
linfomas no-Hodgkin.
Virus herpes humano 8
Virus herpes humano 6
Virus herpes humano 7
Virus herpes simplex 2.
Patogenia de neoplasias inducidas por Retrovirus
Los retrovirus pueden ser lentivirus (como el HIV) u
oncornavirus. A este último grupo pertenece el
retrovirus oncogénico HTLV-1.
Su genoma ARN posee LTRs que le permiten, una vez
retrotranscripto a ADN, insertarse en el genoma celular
como provirus, para ser luego transcripto a ARN que
puede servir tanto como ARNm como genoma viral.
El HIV no es oncogénico dado que se inserta en
sectores preferenciales (hot spots) no relacionados con
la regulación de la proliferación celular. Los retrovirus
oncogénicos se insertan en secuencias al azar,
aumentando la chance de provocar disrupción de la
regulación genética de la división y del crecimiento
celular.
Existen 3 mecanismos:
1) El retrovirus posee los 3 genes esenciales: gag, pol,
env, y además incorporó y mutó un oncogen, de
manera tal que puede replicar y transformar.
2) El retrovirus incorporó un oncogen, pero perdió un
gen estructural, puede transformar, pero para
replicar requiere de la ayuda de un virus helper,
que generalmente son los “retrovirus endógenos”.
3) El retrovirus tiene los 3 genes esenciales y carace
de oncogen, pero puede transformar por
mutagenesis por inserción al azar. Es el mecanismo
utilizado por el HTLV-1.
Patogenia de las neoplasias inducidas por virus ADN Virus herpes 8:

Poseen genes que inhiben la acción de p53 y/o de pRB. Es el agente etiológico del Sarcoma de Kaposi,
Por lo que la célula no podrá reparar su ADN y entrará muchísimo más frecuente en personas con SIDA.
en el ciclo mitótico acumulando mutaciones que Suelen aparecer en paladar duro.
provocarán cáncer. Consisten en proliferaciones neoplásicas de células
endoteliales o vasos linfáticos, extravasación de GR, lo
pRB: es un gen supresor de tumores descripto en
que les da un color desde rojizo a oscuro.
retinoblastomas por primera vez. Para que se de la
El HHV-8 se caracteriza por haber incorporado genes
carcinogénesis deben mutarse ambos alelos (dos
celulares como el de la ciclina D (piratería genética).
golpes). En su forma hipofosforilada pRB se une a E2F
Otro gen viral de importancia es el gen LANA, que hace
y HDAC, lo que impide el pasaje del ciclo celular de G1
que el genoma esté circularizado y en forma
a S, deteniendo la proliferación celular. Las ciclinas y
extracromosomal pueda transmitirse a células hijas
CDKs fosforilan a pRB y lo inactivan, permitiendo la
durante la mitosis con lo que no se pierde el genoma
entrada en fase S y seguir la replicación. La PP1
viral. Además, la proteína LANA inhibe a la p53 y pRB,
desfosforila a pRB.
inhibe la apoptosis celular y es angiogénica. La
p53: favorece la reparación del ADN, y si no es posible, supervivencia del sarcoma está a su vez determinada
induce apoptosis evitando acumulación de mutaciones por la inmunodepresión del paciente.
en el genoma. Durante la fase de reparación p53
induce p21 que impide la formación de complejos
ciclinas/CDK para evitar la fosforilación de pRB y evitar
que el ciclo avance a fase S antes de reparar el ADN.

Ejemplos de virus oncogénicos

Virus Epstein-Barr: permanece en forma latente

en linfocitos B, lo que mimetiza la acción de
citoquinas que favorecen la proliferación contínua
de esos linfocitos y algunos pueden ocasionar
neoplasia. Se asocia a:
Carcinoma nasofaríngeo
Linfoma de Burkitt africano
Enfermedad de Hodgkin
Linfomas no Hodgkin: en
inmunodeprimidos se asocia.

Hepatitis B y Hepatitis C: se relacionan con

hepatocarcinoma, además la inflamación del
parénquima hepático favorece la neoplasia.
HBV tiene al gen X, actúan como
transactivadores y aumentan la síntesis de
ciclinas, induciendo a las células a ingresar
al ciclo mitótico
HCV tiene los genes NS5A y NS3, que
actúan igual que el gen X
VIRUS PAPILOMA HUMANO

Los tipos 6 y 11 se asocian con verrugas genitales

(condilomas acuminados) y papilomas laríngeos.
Los tipos 16 y 18 se asocian con cáncer de cérvix.
El cáncer de cérvix se desarrolla solo en un 5-10%
de las infectadas con tipos de alto riesgo (16 y 18)
Existen más de 100 tipos distintos: un nuevo tipo
es cuando difiere en más de un 10% de homología
con la región L1 con otros tipos conocidos. Cuando
la diferencia oscila entre 2 y 10% es un subtipo.
EL genoma se divide en 3 regiones:
Tropismo
LCR (región larga de control): regula la replicación y
Replican en células epiteliales (piel y mucosas).
la transcripción de algunas secuencias E.
Son difícil de cultivar en cultivos celulares
La región E: codifica 7 proteínas, involucradas en la
convencionales.
transcripción (E2), replicación del ADN viral (E1 y E2),
proliferación celular (E5, E6 y E7), transformación
Estructura
celular (E6 y E7) y su infectividad (E4). E2 integra el
genoma viral al de la célula huésped (y en este
proceso E2 se destruye) e inhibe a E6 y E7. E6 inhibe
a p53 y E7 a pRB.
Región L: codifica para L1 y L2.

Tipos virales de alta y bajo riesgo

HPV de BAJO RIESGO:

6, 11, 42, 43 y 44.
Producen lesiones beningnas: condilomas y
neoplasias intraepiteliales de bajo grado.
Los más relevantes: 6 y 11.
Desnudos
HPV de ALTO RIESGO:
Cápside icosaédrica
16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68,
La cápside está formada por dos proteínas
73 y 82.
estructurales L1 y L2.
Pueden conducir al cáncer
Genoma: ADN doble cadena circular cerrado
covalentemente asociado a histonas formando un Los más relevantes: 16 y 18.
minicromosoma. Profilaxis

Existen dos vacunas: gratuita y obligatoria niña 11

Genoma
años.
ADN doble cadena circular covalentemente cerrado,
Una dirigida contra tipos 16 y 18
llamado episoma. El ADN viral está asociado con
Otra dirigida contra 6, 11, 16 y 18.
histonas del hospedados (forma un
Ambas contienen la proteína mayoritaria de la cápside
minicromosoma).
L1, generada por vectores de expresión, lo que permite
formar partículas que semejan cápsides virales vacías
(VLPs: Virus Like Particles)
Ciclo de replicación
El virus penetra por microlesiones y alcanza las capas
basales del epitelio, dado que estas son las únicas
células del epitelio capaces de dividirse.
Infección latente: dura entre 1 y 8 meses, el
genoma viral se replica cuando a célula se divide y
se distribuye a las células hijas en bajo número de
copias, no produce ECP.
Infección productiva: se replica en forma
independiente a la división celular y en alto
número de copias. Expresa los genes tempranos en
capas basales, y luego los genes tardíos en capas
intermedias y superficiales. Produce ECP
característicos del HPV: coilocitosis, hiperplasia,
acantosis, disqueratosis, etc.
El HPV no mata a la célula que lo hospeda. LA
descamación de las células que lo contienen sirve como
vector de transmisión de la inección.
Lesiones y patogenia
Lesiones cutáneas: produce verrugas, el antígeno
de la cápside se detecta en el estrato superior del
epitelio. En el 30% de los casos pueden evolucionar
a cáncer de piel, principalmente en regiones
expuestas a luz solar.
Papiloma laríngeo: es un tumor benigno, causado
principalmente por tipos 6 y 11. Raramente
progresan a cáncer, más que nada si se asocia con
tabaquismo. En niños se relaciona con el parto, en
adultos con el sexo oral.
Lesiones anogenitales
Cérvix, vagina, vulva, pene, ano: las lesiones se
dividen en 3 grupos.
Verrugas o condilomas anogenitales: aquellos que
afectan genitales externos se asocian
principalmente con 6 y 11. Es transmisible y tiene
alto grado de regresión. El ECP principal es
coilocitosis.
Lesiones preneoplásicas: gran variedad de tipos
virales. Existen de bajo grado y de alto grado (16 y
18).
Carcinoma invasor: lesión maligna con capacidad
metastásica, tipos virales de alto riesgo.
La zona de transición del cuello uterino muestra
mayor susceptibilidad al virus, se debe a la marcada
influencia hormonal y la activa división celular. En casi
el 100% de las biopsias de cáncer de cuello uterino se
detecta ADN de HPV de alto riesgo (principalmente
16 y 18).
HPV y cáncer
Los principales tipos oncogénicos son 16 y 18.
HPV posee oncogenes virales: E6 y E7
En lesiones benignas el genoma permanece como
episoma.
En las lesiones preneoplásicas graves y neoplásicas
se halla integrado al genoma de la célula huésped,
evento que involucra la ruptura del gen viral E2,
conduciendo a descontrol en la expresión de E6 y E7.
E6 produce la degradación de p53 y además es
inductora de la actividad de telomerasa.
E7 provoca la degradación de pRB.
Diagnóstico
Práctica ginecológica:
Citología (papanicolau)
Colposcopía
Biopsias
Diagnóstico molecular: definir el tipo de HPV
infectante.
Se hace PCR con unos pocos cebadores que
permiten amplificar un segmento del gen L1 y
luego se realiza RFLP que produce bandas
características para cada tipo.
VIRUS POLIOMA HUMANOS

Los poliomavirus humanos más importantes son:

BK, que produce nefropatías en inmunodeprimidos,

principalmente en trasplantados renales.

JC que produce leucoencefalopatía multifocal

progresiva (LMP) en inmunodeprimidos,
principalmente en aquellos con HIV/SIDA. Es una
enfermedad desmielinizante.

Poli = muchos

Oma = tumores

Estructura poliomavirus

Virus desnudos
Cápside icosaédrica: tiene las proteínas VP1, VP2 y
VP3.
ADN doble cadena circular covalentemente
cerrado.

Replicación

Tropismo por células diferenciadas en reposo.

Comienza expresión de proteínas tempranas que
replican ADN y luego síntesis de ARNm. Luego
traducción de proteínas tardías.
La oncogenicidad de poliomavirus en humanos es
incierta.
ENTEROVIRUS

Son un género de la familia Picornaviridae.

Picornaviridae características

Desnudos
Icosaédricos
ARN cadena simple polaridad positiva.
Dentro de la familia picornaviridae hay 4 géneros
que afectan al hombre:

Enterovirus: este género se clasifica a su vez en

12 especies (EV-A, B, C, D, E, F, G, H, J y Rinovirus
A, B y C)
Hepatovirus: el único tipo es el virus hepatitis A.
Parechovirus
Kobuvirus
Características de Enterovirus
Desnudos, icosaédricos, ARN cadena simple
polaridad positiva.
Son resistentes al pH ácido del estómago (les
permite atravesar el ácido estomacal), a la
desecación, solventes lipídicos como detergentes y
éter.
La cápside se compone de 4 proteínas: VP1, VP2,
VP3, VP4.
Patogenia
Los virus polio (serotipo de la especie EV-C)
El hombre es el único reservorio.
Transmisión fecal-oral.
1) Ingresan y replican en amígdalas, pueden
atravesar el estómago dado que lo resisten, y
replican en placas de Peyer y eliminarse por
Materia Fecal.
2) Realizan una primer viremia y llegan a órganos del
SER (GL, hígado, bazo, médula ósea)
3) Realizan una segunda viremia y se diseminan a
otros tejidos (en el caso del virus polio llega al
SNC, el Coxsackie A produce la enfermedad pie,
mano, boca y heparangina).
4) El virus polio afecta neuronas del SNC en solo el
1% de los infectados y produce manifestaciones
neurológicas debido a la destrucción de
neuronas.
5) Las manifestaciones neurológicas dependerán de
las neuronas que resulten afectadas, si son las
motoneuronas de la ME, se produce parálisis, si
afecta el encéfalo produce polioencefalitis, si
afecta las bulbares puede producir parálisis del
centro respiratorio, etc.
Cuadros clínicos
Van a depender de la especie de Enterovirus en
cuestión.
Especie EV-C: uno de los serotipos es el poliovirus
que produce poliomielitis (afecta neuronas del
SNC).
La especie EV-A: uno de los serotipos es el
coxsackie A que produce la enfermedad
exantemática pie, mano, boca y también
herpangina.
Sindrome post-polio: años después de padecida
la poliomielitis. Se caracteriza por dolor,
debilidad, fatiga. No se conoce exactamente la
causa, quizás por persistencia del virus polio en el
SNC.
Meningitis y encefalitis: principalmente por los
Coxsackie B5 y Echovirus 4, 6, 9, 11 y 30. Pero la
gran mayoría de los miembros del género
enterovirus puede producir meningitis/encefalitis.
Diabetes: algunos enterovirus se asocian con la
etiología de DBT mellitus insulino dependiente.
Diagnóstico
Cultivo celular: a partir de muestras que pueden ser
variadas, hisopados fauceales, conjuntivales, ANF, MF,
etc.
RT-PCR
Serología específica.
Profilaxis

Vacunas: existen dos vacunas diferentes (una es la

SALK y la otra la SABIN, tienen el nombre del que la
hizo) y ambas contienen los 3 serotipos.

La SABIN es la que se da en Argentina y se da por vía

oral y tiene un sabor horrible, se le abrevia OPV (Oral
Polio Virus). Es a VIRUS VIVO ATENUADO en solución
por vía oral. Se obtiene por cultivo celular en riñon de
mono o de células humanas diploides.

La SALK no se usa tanto en Argentina. Es a VIRUS

INACTIVADO con formaldehido., y se da por vía
intravenosa (IPV). Se indica en pacientes
inmunodeprimidos ya que en estos pacientes la OPV
puede generar parálisis asociada a vacuna. La
desventaja de la IPV es que no desarrolla respuesta
intestinal local, por lo que no impide la infección con
cepas salvajes como la OPV.
Acá el viejo choto Sabin con su vacuna de mierda.
La IPV es la que se usará cuando las cepas salvajes de
polio hayan sido erradicadas de todo el mundo, y ya
nadie más se tomará el amargo trago del Dr. Albert
Sabin.

Las regiones donde quedan cepas de polio salvaje son:

África
Sudeste asiático
Medio Oriente
Una vez que matemos a los africanos, a los amarillos
y a los musulmanes, vamos a estar libres de polio.

Ahí de nuevo el Dr. Sabin indicando el tamaño de su

pene.
INFECCIONES VIRALES LATENTES Estructura común a todos los virus herpes

Las infecciones virales latentes son un tipo de Tamaño: 120-180nm.

infecciones en las cuales hay persistencia del genoma Envoltura: posee glicoproteínas.
viral sin la producción de virus infectivos, con la Tegumento: enzimas y proteínas con funciones en
posibilidad de reactivación ante diversos estímulos. replicación.
Existe respuesta inmune eficiente, tanto por T CD8+ Cápside: simetría icosaédrica.
como por anticuerpos neutralizantes.
Genoma: ADN lineal doble cadena.
Recordar que en las crónicas hay replicación viral a
bajos títulos y la respuesta inmune es ineficiente para
controlarla.

VIRUS DE LA FAMILIA HERPESVIRIDAE

Los únicos virus que producen infecciones latentes

pertenecen a la familia Herpesviridae. Un virus se
clasifica dentro de esta familia por su ultraestructura
y su capacidad de producir infecciones virales
latentes.

HHV: HUMAN HERPES VIRUS (HERPESVIRUS Los genomas de los distintos tipos de herpes tienen 2
HUMANO) características en común:

1) Compuestos por un fragmento “único largo” y otro

VIRUS HERPES SIMPLEX 1 (HSV-1) O HHV-1
“único corto”, ambos flanqueados por secuencias
VIRUS HERPES SIMPLEX 2 (HSV-2) O HHV-2
palindrómicas (repetitivas inversas), las cuales
VIRUS VARICELA ZÓSTER (VZV) O HHV-3
hacen que durante la latencia el genoma se
VIRUS EPSTEIN-BARR (EBV) O HHV-4
circularice y permanezca en forma episomal.
CITOMEGALOVIRUS HUMANO (CMV) O HHV-5
HERPESVIRUS HUMANO 6 O HHV-6: sexta
2) Existen 3 tipos de genes:
enfermedad o exantema súbito.
Inmediatamente tempranos (alfa/IE): inducen
HERPESVIRUS HUMANO 7 O HHV-7: pitiriasis
la transcripcipción de los siguientes genes.
rosada.
Tempranos (beta/E): proteínas necesarias para
HERPESVIRUS HUMANO 8 O HHV-8 la replicación.
Tardíos (gamma/L): proteínas estructurales.

La expresión de estos 3 genes se da en cascada. Alfa

activan a Beta y Beta activan a Gamma, y Gamma
reprime Alfa y Beta. Alfa a su vez puede autoregularse.
VIRUS HERPES SIMPLEX (HSV) 1 Y 2
Estructura
Envoltura: posee 11 proteínas.
gB, gC, gD, gH interactúan con el receptor
(heparán sulfato) y al menos 3 correceptores.
gG: es diferente entre HSV-1 y HSV-2. Lo que
permite diferenciar serológicamente uno del
otro.
Tegumento: tiene varias proteínas, la más
importante es VP-16, que aumenta los niveles de
expresión de genes IE al formar un trímero con
otros TF de la célula que son Oct-1 y HCF,
actuando sobre secuencias palindrómicas que
funcionan como promotores virales.
Los genes alfa son los primeros en expresarse,
principalmente Alfa 0 y Alfa 4, disparando la
replicación viral.
El genoma de ambos codifica enzimas importantes
como la ADNp polimerasa, timidina quinasa y
ribonucleótido reductasa. Esta última sirve para
sintetizar deoxirribonucleótidos y la TK los fosforila.
Patogenia
Podríamos hablar de 3 fases del HSV.
1) Infección aguda
2) Latencia: que a su vez tiene 3 etapas, que son,
establecimiento, mantenimiento, reactivación.
3) Recurrencia herpética.
Primoinfección se da por ingreso de microtraumas en
semimucosas (labial para HSV-1 y genital para HSV-2 y
HSV-1).
El virus se une a sus receptores y fusiona su envoltura,
una vez dentro, la nucleocápside y el tegumento se
dirigen hacia el núcleo celular de manera separa, las
proteínas de la nucleocápside permanecen asociadas a
la envoltura nuclear y solo ingresa el ADN viral, las
proteínas del tegumento ingresan al núcleo, la más
importante es VP-16, que desencadena la expresión de
genes α,β, γ.
Tras la cascada genética, el virus adquiere una primer
envoltura de la membrana nuclear y luego de la
membrana plasmática (maduración). Abandona la
célula por brotación y produce ECP marcado
(redondeamiento celular, formación de sincicios,
inclusiones, formación de núcleos en vidrio
esmerilado, etc).
El virus replica inicialmente en el sitio de ingreso, y
luego infecta axones que inervan la región y migran de
forma retrógada como nucleocápsides, asociados a
dineína, hacia el soma neuronal, que será el ganglio de
Gasse (V) en el caso del herpes labial y algún GARD en
el caso del herpes genital. En el núcleo neuronal puede
iniciar una infección latente.
Luego, varios estímulos pueden determinar una
reactivación viral que de lugar a replicación viral y por
vía anterógrada llegar hacia la región mucosa o
cutánea donde se dio la primoinfección.
Puede existir compromiso del SNA y SNE (plexos de
Auerbach y Meissner) lo que puede generar íleo
paralítico y retención urinaria.
Infección latente:
En el núcleo se halla solo el ADN viral circularizado,
asociado a histonas, en froma de episoma.
Los únicos transcriptos que se expresan durante la
latencia son 3 moléculas de ARN de bajo peso
molecular y que no tienen polaridad de mensajeros, los
LATs(también se expresan durante el ciclo lítico). Son
codificados por la cadena de ADN viral coplementaria
a alfa 0 y alfa 4.
LATs bloquean la inducción de apoptosis neuronal,
gracias a un fragmento miRNA inhibiendo la
senalización de cascadas proapoptóticas.
El GRE se ubica cerca de uno de los orígenes de
replicación del genoma viral, por lo que al administrar
corticoides se da una señal al genoma viral de replicar.
Otros genes de importancia son el TK (timidina kinasa)
que favorece neurovirulencia y es sobre el que actpua
el aciclovir.
Mecanismos moleculares que explican la
latencia
1) LATs: al estar codificados en la cadena anti-
complementaria de alfa 0 y alfa 4 actúan como anti
mensajeros de esos genes necesarios para la
replicación viral.
2) Proteína Zanghfei: inhibe al complejo VP16-Oct-1-
HCF e impide la transcripción de genes IE alfa 0 y
alfa 4. La Zanghfei se descubrió en neuronas
humanas.
3) Micro ARNs: inhiben traducción de proteínas
virales
4) Fenómenos epigenéticos: (regulación de a
expresión génica más alla de controles
transcripcionales, traduccionales y post-
traduccionales).
5) LT CD8+ perineuronales: producen IFN gamma y
alfa previniendo la reactivación al inhibir la
expresión de genes alfa.
Reactivación:
Estímulos para la reactivación:
Estímulos inespecíficos
Radiación ultravioleta
Neurectomías
Frío local
Calor local
Stress
Estos estímulos llevan a la expresión de genes alfa de
una manera que aún no se comprende.
El virus viaja en forma anterógrada en forma de
subcomponentes virales, es decir, envoltura por un
lado, cápside por el otro.
Durante la recurrencia el virus vuelve a producir
lesiones vesiculares o se excreta en forma inaparente.
No se asocia necesariamente a inmusupresión.
Mecanismo de evasión de la respuesta inmune
Inhibición de la proliferación de linfocitos T
mediada por la glicoproteína D a través de la
disminución de señales intracelulares.
Disminución de la capacidad presentadora de
antígeno por células dendríticas luego de su
infección por HSV-1.
Apoptosis de linfocitos T CD4+ y CD8+ por
mecanismos autócrinos y parácrinos,
Bloqueo de la presentación de péptidos virales al
CMH I por unión al TAP de ICP47.
Activación de poblaciones linfocitarias T
reguladoras.
LA LATENCIA ES UN MECANISMO DE EVASIÓN DE
LA RESPUESTA INMUNE.
Manifestaciones clínicas Diagnóstico de laboratorio

Ingreso por contacto directo de piel o mucosas. Detección de antígenos: inmunofluorescencia

Tropismo muy amplio. sobre muestra de base de lesión vesicular.
El 70% de la población es serológicamente positivo. Aislamiento en cultivo sobre células de origen
epitelial.
Infección oro-facial: Biología molecular: PCR.
HSV-1 es la principal etiología. Serología
Población más afectada: niños 1-3 años. Tinciones de Tzanck o Papanicolau de muestras
fiebre alta, sialorrea, lesiones vesiculares en obtenidas de base de lesiones.
mucosa oral, labios, lengua, encías, paladar duro.
Es autolimitado y dura alrededor de 10 días.
Prurito y ardor localizado puede aparecer previo a
las vesículas. Una vez que aparecen, se
transforman en costras al cabo de dos o tres días,
y desaparecen en 7. Las lesiones son contagiosas.
También puede ocurrir recurrencia asintomática y
es contagiosa.

Herpes genital:
Puede ser causado con HSV-2 y HSV-1.
Pápulas, vesículas, pústulas y úlceras en la piel y
mucosas de los genitales femeninos o masculinos.
Puede aparecer con fiebre, cefalea, dolores
musculares y disuria.
Las lesiones desaparecen a las 2 semanas.
Las recurrencias son más frecuentes por HSV-2, y
pueden ser sintomáticas o asintomáticas.

Encefalitis herpética:
Compromiso destructivo del tejido encefálico
El lóbulo temporal es el más comprometido
HSV-2 puede causar encefalitis como complicación
de un herpes genital.

Infección del recién nacido:

Se puede adquirir de forma transplacentaria,
perinatal durante el parto, o post-natal. La más
frecuente es la perinatal durante el parto.
Tres formas clínicas: infección diseminada,
encefalitis e infección localizada de piel, ojos u
orofaringe.
Alta tasa de mortalidad y de secuelas.
Los órganos más afectados son el hígado, el SNC y
las glándulas adrenales.
CITOMEGALOVIRUS (CMV)
El porcentaje de infección en grandes urbes es del 90%.
Infección se da principalmente en recién nacidos y
niños.
Produce graves daños fetales.
Afecta con mucha frecuencia a personas que reciben
trasplantes. El CMV es una de las causas más
importantes de morbi-mortalidad postrasplante, dado
que puede provocar enfermedad diseminada
afectando el pumón, SNC y TGI. La enfermedad es más
grave en receptores seronegativos que reciben
órganos seropositivos.
Es de difícil cultivo: produce ECP (células gigantes en
ojo de búho) en cultivos de células MRC5 o en cultivos
de fibroblastos de pulmón embrionario humano que se
caracterizan por agrandamiento celular e inclusión de
antígenos en el núcleo, por este motivo es que se le
denomina citomegalovirus (CMV).
Vías de transmisión
Materno-fetal
Perinatal (a través de secreciones del cérvix o por
leche materna). Más grave cuando la embarazada
adquiere la primoinfección durante el embarazo.
Produce malformaciones fetales y alteraciones
funcionales.
Fauceal
Sexual: semen y secreciones del cérvix
Transfusional
Trasplantes de órganos
Replicación
Es similar a la replicación de los HSV, posee genes
IE/alfa, E/beta, L/gamma, que se expresan
secuencialmente en cadena.
Las proteínas IE 72 e IE 86 son codificadas por genes IE
y son necesarias para la expresión beta y gamma.
La expresión de algunos genes del CMV interfiere con
la respuesta inmune del hospedador, ejemplo al
bloquear la presentación antigénica por CMH I a los
LTC.
Estructura
Igual que la de todos los herpesvirus, envoltura con
espículas, tegumento y cápside icosaédrica.
Su genoma está formado por ADN doble cadena lineal,
formado por dos fragmentos UL y US separados por
secuencias palindrómicas que permiten circularización
y permanencia en el núcleo como episomas.
Patogenia
El virus replica en fibroblastos, MF, células epiteliales
del riñon, hígado, glándulas salivales, pulmón, TGI,
hígado, páncreas, células endoteliales, trofoblasto.
La primoinfección puede ser asintomática o dar lugar a
un síndrome mononucleosiforme.
La infección es contenida por respuesta celular LT
CD8+.
Puede hacer latencia en varias células:
Células madre hematopoyécticas CD34+
Monocitos circulantes en sangre periférica
Células endoteliales aorticas
Tubulos renales
Ductos de glándulas salivales
Ante ciertos estímulos puede reactivarse, en IC esta
reactivación será controlada por LT CD8+, pero si hay
ID puede dar lugar a enfermedad.
En IC puede ser:
Asintomático
Síndrome mononuceosiforme
Hepatitis aguda
En inmunodeprimidos:
Síndrome sistémico
Neumonitis intersticial
Hepatitis
Encefalitis
Coriorretinis
Enfermedad gastrointestinal: úlceras
Replicación renal
Características de la latencia del CMV Diagnóstico

El ADN viral se encuentra en el núcleo celular Serológico: IgM e IgG anti-CMV

La conformación del ADN es circular (episomal)
Histopatológico: células en ojo de búho en numerosos
Hay transcripción de ARN de la región IE del
tejidos..
genoma que codifica “CTLs” (citomegalovirus
latency-specific transcripts) Aislamiento en cultivo: Buscar ECP característico
Algunos de esos ARNs tienen marcos abiertos de
lectura. Aislamiento en cultivo rápido: Shell vial. Se inocula
En individuos latentemente infectados se han una muestra (orina, saliva, sangre) es cultivo de
detectado péptidos circulantes codificados por fibroblastos. Se centrifuga la mezcla para aumentar
algunos de los CTLs adsorción de virus a fibroblastos. Se realiza tinción por
IF con Ab monoclonales contra antígenos tempranos
Probables mecanismos de latencia que se expresan en el núcleo antes que aparezca el
ECP.
Codificación en el genoma viral de un homólogo de
Detección de antígenos: se buscan en antígenos en
IL-10.
leucocitos de sangre periférica por IF o
Síntesis viral de ARN “antisentido” contra el gen
inmunoperoxidasa.
viral UL-82, que codifica la proteína pp71, un
potente activador del promotor y del enhanccer de PCR: carga viral.
los genes IE.
La inmunodepresión podría no ser el estímulo para
anular la latencia sino las citocinas producidas por
otra infección concomitante o por los trasplantes.
Existen factores de transcripción celulares que
activan a los genes IE y otros que los reprimen (YY-
1)
Cambios conformacionales en la cromatina de la
región IE (cerrada y unida a HP-1 en latencia; y
abierta y unida a histonas acetiladas en la
reactivación).
VIRUS EPSTEIN BARR (EBV)
El virus herpes humano-4 se aisló primero a partir de
células de un linfoma de Burkitt. Luego se lo asoció
Muestra tropismo por linfocitos B (en ellos produce
latencia) y por células epiteliales.
También puede infectar linfocitos T, principalmente
CD8+.
Ampliamente distribuido, con una prevalencia mayor
al 95% en la población adulta.
Estructura
Como la de los otros herpesvirus.
Replicación
En cultivos de linfocitos humanos induce proliferación
en forma continua, dando origen a líneas celulares
linfoblastoides (LCL).
Ingresa al linfocito B a través de la unión de
glicoproteínas de envoltura gp350 con CD 21, y la
glucoproteína de envoltura gp42 con una molécula
CMH II.
El principal blanco serían linfocitos B vírgenes, que
conduciría a su transformación en linfocitos B de
memoria, lo que permite expresar un programa
genético restringido que le permita expresar EBNA-1
(mantiene episoma en el núcleo), expresión de LMP 1
y 2.
Antígenos más importantes
VCA: viral cápside antigen.
LMP-1: se asocia a transformación maligna.
LMP-2A y LMP-2B
6 Genes EBNA: Epstein barr nuclear antigen.
LMP: latent membrane protein.
Patogenia
Se transmite a partir de secreciones orofaríngeas
(saliva, moco) y también por trasplante de órganos o
transfusiones sanguíneas.
Ingresa por vía oral, replica en fauces y se excreta por
saliva durante toda la vida.
La primoinfección puede ser asintomática o dar lugar
al cuadro clínico de mononucleosis infecciosa (MI),
cuyas características son fiebre, astenia,
adenomegalias (occipitales.
Gralmente es una enfermedad beningna y
autolimitada que dura entre 3 a 6 semanas, que
raramente da lugar a complicaciones cardíacas,
pulmonares, renales, neurológicas, hematológicas y
rara vez llevan a la muerte (ruptura esplénica,
obstrucción respiratoria)
Expresión de genes en los distintos programas del EBV
Programa de crecimiento: los 6 genes EBNA y los
3 LMP
Programa de default: EBNA-1, LMP-1 y LMP-2
Programa de latencia: NINGUNO
Programa de replicación: EBNA-1
En los plasmocitos: VCA y ensamblaje viral.
Diagnóstico
Monotest: detección de anticuerpos heterófilos
(dada una gran activación de linfocitos B que
expresan Ac contra diversos antígenos que pueden
aglutinar GR de caballo).
Serología específica: IF o ELISA.
IgM e IgG anti-VCA (viral capsid antigen)
IgM e IgG anti-EBNA: (Epstein barr nuclear
antigen)
Hemograma no es específico pero contribuye al
diagnóstico:
Células de Downey (linfocitos T CD8+ reactivos
contra LB infectados por EBFV, los LT se diferencian
a “inmunoblastos”, que están dirigidos contra
EBNA-1 de LB infectados). No son patognomónicas.
Linfomonocitosis
Puede haber alteraciones en hepatograma
HERPESVIRUS HUMANO 8 (HHV-8)

Se descubrió al realizar PCR sobre tejidos de sarcomas

de Kaposi.

Las características básicas son las de la familia

hesperviridae.

Incorporó en su genoma genes casi idénticos a los de

células eucarióticas (piratería genética):
Uno que regula la expresión de ciclina D.
Otro relacionado con la inhibición de la apoptosis
Otro que codifica para IL-6.

Se transmite por vía sexual en conjunto,

probablemente, con HIV (prevalece en
homosexuales).

De manera sinérgico con el HIV se asocia a la

inducción del sarcoma de Kaposi, que antes de la era
del SIDA era muy infrecuente.
MENINGOENCEFALITIS VIRALES
LCR TURBIO
ETIOLOGÍA BACTERIANA:
S. pneumoniae: diplococo lanceolado gran
positivo.
N. meningitidis: diplococo gram negativo
intracelular
H. influenzae: cocobacilo gran negativo
Comenzar inmediatamente de tomar la muestra
tratamiento empírico con ceftriaxona IV.
Cobertura de 24hs.
LCR CLARO
M. tuberculosis: hacer Ziehl-Neelsen
C. neoformans: tinta china
Virales
MENINGOENCEFALITIS VIRALES
Pueden ser por varios tipos de virus.
Herpes simplex:
HSV-1: principalmente encefalitis herpética
temporal
HSV-2: principalmente meningitis,
Diagnóstico: PCR de LCR.
Flavivirus: producen encefalitis.
Encefalitis del nilo occidental
Encefalitis japonesa
Encefalitis del valle de Murray
Encefalitis de St. Louis
Características de estos flavivirus:
Virus ARN polaridad positiva
Envueltos
Cápside icosaédrica
Transmitidos por artrópodos
Neurotrópicos
Diagnóstico: RT-PCR
Picornavirus: dentro de la familia picornaviridae se
hallan los enterovirus, algunos de los cuales
producen meningoencefalitis. Entre estos virs se
hallan el Virus polio (produce poliomielitis,
destrucción de motoneuronas). Estos virus
ingresan por vía respiratoria y digestiva, replican
en faringe, primer viremia hacia SRE, replican y
segunda viremia y diseminan a varios órganos,
entre ellos el SNC.
Diagnóstico: dado que son ARN, hacer
RT-PCR.
Virus rabia: produce encefalitis
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