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Generalidades virología
Importancia medica de los virus como causa de mortalidad por enfermedades respiratorias y
diarreas en niños.

¿Qué es un virus?

Parásitos genéticos intracelulares obligados, es decir, necesitan infectar una célula para
poder generar progenie viral, a partir del uso de la maquinaria de la célula que infectan.

Carecen de potencial bioquímico y genético para generar su propia energía, por lo que utilizan
los ribosomas, ATP e incluso algunos utilizan las polimerasas celulares.

Presentan un tamaño submicroscópico, para poder observarlos se utiliza ME y se puede

observar la ultraestructura. El MO se utiliza para observar efectos citopáticos (cambios
morfológicos que sufre una célula infectada por un virus), como es la formación de sincicios.
Además, el MO nos permite ver a una familia viral que es la Poxviridae, debido a su gran
tamaño.

Los virus y bacteriófagos pueden formar parte de la virobiota, es decir forman parte de la flora
de los individuos. Sin necesidad de producir enfermedad.

- protección del material genómico

Estructura viral viral,
- antigenicidad,
- unión a receptores en virus
desnudos,
- mantiene a los ácidos nucleicos en
conformación adecuada para la
transcriptasa,
- represión de la expresión de genes
tempranos,
- promueve interacciones
Todo virus va a poseer una cápside especiales con las polimerasas
proteica, que puede tener variaciones en virales.
cuanto a su estructura. Esta cápside puede
tener como funciones:

Perdida de la cápside es un paso necesario para permitir la replicación viral.

Cuando hablamos de la simetría de la cápside nos referimos a la disposición espacial de la

misma. Es la forma en la cual se disponen las proteínas de la cápside, es decir sus capsomeros.
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 Simetría helicoidal: Forma de

hélice. Influenza
 Simetría compleja: Forma
irregular. Familia Poxviridae
Viruela
 Simetría mixta, debido a que
presentan una parte de la
estructura con simetría icosaédrica
y la otra con simetría helicoidal, es
el caso de los bacteriófagos.
Característico en los bacteriófagos
 Simetría icosaédrica: Presentan 20 (virus que infectan a las bacterias).
caras. Adenovirus

Virus ADN en su mayoría tienen cápsides de tipo icosaedrica, a excepción de Poxviridea que
tiene una simetría compleja.

Todos los virus ARN desnudos (Reoviridae –

Rotavirus; Picornaviridae –Rinovirus,
Enterovirus y Hepadnavirus; Calciviridae –
Norovirus; Astroviridae)tienen cápside de
tipo icosaédrica.

Mientras que los virus ARN envueltos tienen cápside icosaédricas (Togaviridae, Flaviviridae,
Retroviridae) y helicoidal (Coronaviridae, Rhabdoviridae, Flavoviridae, Paramyxoviridae, etc.).
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Por fuera de la cápside pueden tener una envoltura glicoproteica y glicolipida. No está
presente en todos los virus, aquellos que presentan la envoltura son conocidos como virus
envueltos y los que no, como virus desnudo. La envoltura deriva de la membrana de la célula
huésped durante la gemación. Posee proteínas específicas de unión a receptores de la célula,
secuencias que determinan la unión a membranas y presentan determinantes antigénicos,
en cambio en los virus desnudos el tropismo está determinado en su cápside.

Funciones de la envoltura: protección del material genómico viral, antigenicidad, unión a

receptores en la célula blanco de la infección. Activa en tres etapas de la replicación:
adsorción, fusión y brotación.

Todos los virus van a tener en su cápside o en su envoltura, dependiendo si son virus desnudos
o envueltos, proteínas específicas que les van a permitir adherirse a receptores celulares que
van a permitir la entrada del virus a la célula.

Virus desnudos:

Rotavirus: Es un virus con gran importancia por la producción de diarrea en menores de dos
años, pero que gracias a la incorporación de la vacuna ha disminuido su impacto en la salud
pública. Posee en su interior una partícula viral con material de tipo ARN segmentado, lo que
aumenta su capacidad de generar diversidad. Presenta triple cápside icosaédrica (interna,
media y externa) la cual expresa en su porción externa proteínas como la VP4 o VP7, lo que le
permite al virus interaccionar con receptores celulares.

Picornavirus: Virus desnudo con ARN monocatenario y de polaridad positiva. Dentro de este
grupo, encontramos virus de gran importancia en medicina, como los enterovirus: virus del
polio.

PROPIEDADES DE UN VIRUS DESNUDO:

Ambos son virus desnudos, lo que les brinda la característica de que pueden atravesar el pH
ácido del estómago, ya que son ácido resistente (pueden generar transmisión fecal-oral).
También pueden resistir a la presencia de sales biliares, que normalmente pueden emulsionar
lípidos. Además son resistentes a detergentes. Suelen resistir a la desecación y sobrevivir más
tiempo en el ambiente. SON MÁS RESISTENTES QUE LOS VIRUS DESNUDOS.
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Virus envueltos:
La envoltura es una membrana
fosfolipidica que deriva de la célula que
infectó.

HIV: Su genoma está compuesto por dos hebras casi idénticas de genoma de tipo ARN doble
cadena, asociado al cual se encuentra la enzima transcriptasa inversa, esencial para la
replicación viral. Protegiendo el genoma se presenta una cápside icosaédrica constituida por la
proteína p24. Por fuera de la cápside, se presenta la envoltura nuclear que presenta
glicoproteínas, como la Gp120 y la Gp41. Entre la cápside y la envoltura se encuentra la matrix.

Virus influenza: Genoma tipo RNA, simple cadena, segmentado, que codifica para
neuroaminidasa, hemaglutinina, etc. La cápside en este tipo de virus es de tipo helicoidal,
donde las proteínas rodean a cada uno de los segmentos del genoma constituyendo las
ribonucleo-proteinas. En la envoltura viral se hayan insertas proteínas como la neuroaminidasa
y la hemaglutinina.

Virus cuasi-envueltos (hepatitis A y E), partícula viral se encuentra dentro de

vesículas extracelulares. Los virus cuasienvueltos, virus es dual, puede encontrarse en
circulación sanguínea desnudo o envuelto (son liberados a la circulación sanguínea
cubiertos por exosomas) pueden evadir la actividad de los anticuerpos neutralizantes en
la sangre. Vesícula endosomal es del hospedador, por lo que puede evadir la respuesta
de Acs neutralizantes -Virus de la hepatitis A es liberado de los hepatocitos rodeado por
vesiculas exosomales del hospedador, por lo que no son reconocidos por el sistema inmune.

Genoma
Genoma puede ser ADN o ARN. Simple o doble cadena.

Lo común es que presenten ADN dc o ARN sc, pero hay excepciones por ejemplo,

- el Rotavirus presenta ARN dc

- la familia Parvoviridae (Eritrovirus B19 y Bocavirus) ADN sc.

 Virus del herpes tiene un genoma

de tipo ADN lineal doble cadena.
 Virus sarampión tiene un genoma
ARN lineal, simple cadena, con
polaridad negativa.
 Virus hepatitis B tiene un genoma
AND circular, parcialmente doble
cadena.
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Polaridad  Genomas ARN pueden tener polaridad + o –

- Polaridad positiva, como el caso del HIV, Enterovirus, Arbovirus, Rinovirus etc.
Significa que la secuencia nucleotidica está presente en el mismo sentido 5’-3’ que los
ARNm. Estos virus tienen polaridad mensajero, por lo que al ingresar a la célula
pueden unirse al ribosoma y comenzar a sintetizar sus proteínas inmediatamente, por
lo que se dice que son infecciosos perse.
- Polaridad negativa, como en el caso de sarampión, virus influenza, VSR, etc. Presentan
la secuencia nucleotidica de 5´-3´complementaria a los ARNm. Polaridad anti-
mensajero, por lo son incapaces de unirse a los ribosomas de la célula y necesitan
invertir su polaridad previo a la síntesis proteica.

Un genoma ADN con “polaridad” es el de HBV. Este virus presenta dos cadenas de ADN,
una cadena larga y una cadena corta, se dice que la cadena larga tiene polaridad negativa y
la corta positiva por convención.

Que el tipo de genoma sea ADN o ARN es de gran importancia debido a la probabilidad de
errores de las polimerasas involucradas en su replicación. Sin embargo, no todos los virus ARN
son igualmente variables, va a depender de su capacidad para fijar esos cambios.

PROTEÍNA ESTRUCTURAL es aquella que es codificada por el genoma viral y se encuentra

formando parte del virión. Forman parte de la estructura (cápside, tegumento, etc.)

PROTEÍNAS NO ESTRUCTURALES (NS o NSP) son aquellas codificadas por el genoma viral,
requeridas para la replicación, pero no están en el virión. Aquellas que solo se expresan al
infectarse una célula, como puede ser el caso de una enzima.

Pr no estructuras NS1 del virus Dengue puede ser usada como blanco para su pesquisa
diagnostica, además de ser responsable del tropismo del virus y de su patogenicidad.

Componentes Opcionales  Enzimas (polimerasa, Integrasa, proteasa y topoisomerasa)

Componentes celulares (histonas, glicoproteínas, lípidos, tARN).

Unión del virus a la célula:

Por ejemplo, el virus HIV tiene en su envoltura las glicoproteinas virales gp120 y gp41, que se
unen a dos receptores celulares específicos, el CD4 y el CCR5.

Un virus no puede infectar cualquier célula, debido a que presenta tropismo.

Tropismo: Capacidad de un virus de infectar una población determinada de células de un

órgano o tejido. Está influenciada por factores virales (puerta de entrada, proteínas no
estructurales) y del huésped (cofactores celulares, receptores y co-receptores).
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Cuando una célula tiene un receptor específico para un virus decimos que es susceptible, sin
embargo, esto no significa que al realizar la infección se produzca progenie viral. Es decir, es
susceptible pero no permisivo.

Susceptibilidad: propiedad celular de expresar receptores para permitir el ingreso del virus a
la célula.

Una célula es permisiva si tiene todos los factores celulares requeridos para completar una
infección productiva. Una infección productiva es aquella que culmina con la producción de
partículas virales, las que cuando son infectantes reciben el nombre de viriones.

Permisibilidad: propiedad celular de expresar factores necesarios para la replicación del

virus.

Ciclo de replicación viral

1) Reconocimiento del ligando y adsorción: Virus entra en contacto con la célula a partir
de proteínas virales que reconocen receptores específicos en la célula eucariota.
2) Penetración: Cambio conformacional que lleva a la penetración del virus en la célula.
Por endocitosis en virus desnudos o por fusión de membranas en virus envueltos (hay
excepciones).
3) Desnudamiento: Deja exhibido el genoma al decapsidar.
4) Replicación del genoma/Síntesis de proteínas virales.
5) Ensamblaje de partículas virales, formación de la nucleocápside.
6) Egreso por diferentes mecanismos: lisis (implica la lesión de la membrana,
característica de los virus desnudos), Brotación –nucleocapsides salen a través de la
membrana plasmática de la cual adquieren su envoltura- o exocitosis –nucleocapsides
adquieren su envoltura en RER y es encerrada en una vesícula de exocitosis hacia el
exterior-. Estos últimos dos mecanismos se producen sin la lisis de la membrana y es
muy característico de los virus envueltos.

- Replicación en núcleo  ADNvirus (hay excepciones, como Pox).

- Replicación en citoplasma  ARNvirus (excepciones como Orthomixo, Retrovirus, virus
hepatitis D).
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Virus que tiene un genoma ARN sc de

polaridad positiva. No tiene envoltura,
genoma del virus es inyectado a la célula y
por ser ARN (+) puede ser directamente
utilizado para la producción de proteínas
virales. Además, se genera un
intermediario ARN (-), a partir del cual se
van a generar las hebra hijas, que junto con
las proteínas virales sintetizadas se genera
la progenie viral que va a emerger de la
célula infectada.

Ejemplo del picornavirus:

Corresponde a un virus envuelto, ARN (-).

Ejemplo de virus sarampión:
Al ser un virus envuelto, el virus ingresa a
la célula por fusión de membranas,
genoma viral es liberado hacia el
citoplasma. A partir de la hebra de
polaridad negativa se genera un
antigenoma (+), a partir del cual se generan
nuevas hebras (-), que van a dar lugar a las
partículas virales. Por otro lado, se
sintetizan las proteínas virales, que se
ensambla con el ARN (-) sintetizado. De
esta manera salen las nuevas partículas
virales por el fenómeno de brotación.

Tipos de polimerasas:

- ADNpol ADN dependiente Usada por virus ADN, excepto Herpes, Adenocirus,
Poxvirus.
- ARN polimerasas ARN dependientes Utilizadas por los virus ARN.
- Retrovirus y pararetrovirus usan una polimerasa que es ADNpolimerasa, ARN
dependiente.

La transcriptasa inversa que usa HIV tiene varias funciones: ADN polimerasa dependiente de
ARN, ADN polimerasa dependiente de ADN y ribonucleasa. Esto le permite generar una hebra
de ADN a partir de ARN y luego otra hebra de ADN a partir del ADN anterior, para formar ADN
dc.

¿Todos los virus que ingresan al núcleo deben integrar su genoma al celular para replicarse?

HIV hace parte de su ciclo de replicación en el núcleo y se integra al genoma celular, pero no
todos los virus que ingresan al núcleo requieren integrar su genoma al de la célula. Por
ejemplo, el virus HBV no necesita integrarse al genoma celular para replicar. Además no todos
los virus que se integran al genoma necesitan una integrasa viral.

Hay virus que usan las polimerasas celulares como es el caso de algunos virus ADN, pero
también de algunos virus ARN como es el caso del HDV (que tampoco es un virus en sí mismo,
sino que es un viroide porque requiere coinfectar con HBV).
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En los virus de tipo ARN em general la síntesis del ARNm es catalizada por una ARN polimerasa
II celular, mientras que la replicación del ADN viral está a cargo de una ADN polimerasa propia
de ambos virus. Como la ARN polimerasa II está ubicada en el núcleo, el virus debe viajar al
mismo para replicar (a excepción de Pox donde todo el proceso ocurre en el citoplasma).

Virus HPV y Parvovirus (eritrovirus) B19 pueden replicar su genoma a pesar de carecer de
polimerasas propias debido a que usan polimerasas celulares. Sin embargo, la familia
Parviviridae (de la que pertenecen Parvovirus B19 y Bocavirus) presenta un genoma muy
pequeño, por lo que no puede regular el inicio de su replicación y necesita si o si replicar en
células que estén en división activa (como es el linaje eritroide).

Variabilidad genética
 Recombinación: Es necesaria la coinfección de una misma célula de dos virus que
tengan variaciones en su genoma. Durante el evento de transcripción se puede copiar
una parte del genoma de una variante viral roja y otra parte del genoma de la variante
viral de color azul. Esto produce un genoma recombinante con una porción roja y azul.
Esto tiene importancia en la infección por HIV, que presenta variantes BF (una parte de
su genoma corresponde a una variante B y otra parte de su genoma corresponde a una
variante F).
En general en los virus de ADN, como Adenovirus, Herpesvirus y Pox, la recombinación
se da entre regiones con alta homología y los eventos de recombinación ocurren en
simultáneo con la replicación. En el caso de los virus ARN la recombinación se produce
porque la ARN polimerasa salta de un molde a otro, generando una molécula que
tiene parte de ambos genomas Eventos de copy-choice (elección de copia) y stand
displacement (desplazamiento de cadenas) de la transcriptasa inversa.
Estos eventos suceden en virus que poseen una transcriptasa inversa como HIV y HBV
y en muchos genomas con ARN polimerasas ARN dependientes y genomas ARN de
polaridad +, tales como algunos enterovirus, rinovirus o HCV (infrecuente), o de
polaridad – segmentados; Raramente en virus no segmentados.
Estas variantes que se generan en
un individuo coinfectado son
capaces de ser transmitidas, y de
esta forma, estas variantes son
capaces de ser diseminadas en la
población.
Si bien el del ejemplo es un virus
con genoma de tipo ARN, esto
también puede observarse en virus
con genoma de tipo ADN.

En HIV se generan variables derivadas de dos o más subtipos como consecuencia de

fenómenos de recombinación entre genomas heterógeneos. Se produce cuando una
célula es co-infectada o sobreinfectada con variantes virales diferentes.

 Reasociación, para que se produzca se requiere que una misma célula sea coinfectada
con dos variantes virales con genomas segmentados. Solo se han descripto
reasociaciones en genomas de tipo ARN, debido a que no se han identificado virus con
genoma ADN segmentado. Ambos genomas se van a replicar en la célula infectada y
en el momento del empaquetamiento (cuando se empaquetan los virus pueden
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englobarse segmentos de distintos virus), pueden surgir nuevas partículas con

genomas reasociados. Este fenómeno se produce en el virus Influenza que tiene gran
importancia por la capacidad de producir pandemias. Y en otros como rotavirus, virus
Junin y hantavirus (Bunyavirus o Andes), lo que se asocia a la emergencia de nuevas
poblaciones virales.
 También se pueden producir
mutaciones, delecciones e
inserciones, principalmente en los
virus con genoma ARN, debido a la
alta tasa de errores de la ARN
polimerasa.

Tipos de infección a nivel celular:

Infección productiva: Ciclo de replicación completo con producción de progenie viral. Para
ello, el virus debe ingresar en células susceptibles y además permisivas.

Infección abortiva: El virus infecta una célula susceptible pero no completa su ciclo de
replicación por carecer de algún gen viral esencial o celular no expresado.

No necesariamente es benigna para la célula, por ejemplo, en el HIV las células que no son
permisivas y generan una infección abortiva mueren por la acumulación de ADN
retrotranscripto en el citoplasma que lleva a la activación del inflamasoma y la caspasa viral.
No puede completar su ciclo de replicación y no se produce progenie viral con capacidad
infectiva.

La infección abortiva no es lo mismo que la fase de latencia viral, debido a que en estos casos
el impedimento para completar su ciclo de replicación es reversible.

Definiciones:

Cuasiespecies: Variantes genéticas que están cercanamente relacionadas y que son viables.
Sometidas a un proceso continuo de variación genética, competencia y selección. Poseen un
alto porcentaje de similitud, mayor al 90%. Esto está asociado a que los eventos de replicación
presentan baja fidelidad.

Genotipos: Variantes que tienen diferencias sustanciales en la secuencia del genoma viral.
Heterogeneidad genética que les brinda un porcentaje de similitud menor al de las
cuasiespecies.

Por ejemplo, para el virus de la hepatitis C se han descripto hasta el momento 7 genotipos, que
deben identificarse comprando la secuencia nucleotidica.

Serotipos: Variantes que se diferencian por la antigenicidad.

Los virus con muchas variables genéticas son virus con alta variabilidad, mientras que los virus
con muchas variables serotipicas con virus con alta diversidad, como por ejemplo Adenovirus.

Modo de transmisión
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Vía de transmisión sanguínea/percutánea:

Ejemplo HIV, HBV y HCV.

Transmisión percutánea mediada por

vectores: Dengue y Zika (que además
puede transmitirse al feto en el caso de
una mujer embarazada Transmisión
vertical).

Transmisión por vía aérea: Virus influenza, VSR, Sarampión, rinovirus, adenovirus,
coronavirus. Individuos pueden inhalar las gotas respiratorias o por medio de fómites
(vectores pasivos). El tamaño de las gotas tiene relevancia por ejemplo, las gotas mayores a 5
micrones son diseminadas a menos de un metro (influenza); al toser o estornudar, pueden
transmitirse gotas más pequeñas, llamadas aerosoles (microgotas de Flugge), que pueden
diseminarse a mayores distancias y mantenerse en el ambiente por mayor cantidad de tiempo.

Transmisión sexual: Si bien la transmisión se produce a través de las células del epitelio
genital, las células que intervienen varían. En el caso del HIV intervienen las células de
Langerhans, al igual que en el HPV. En el caso del virus herpes humano 2 tenemos a las células
neuronales.

Transmisión fecal-oral: Usos de aguas contaminadas, trnamisión por contacto ano-mano-boca.

Un ejemplo es el virus de la hepatitis E, que también puede ser adquirido por la infección
sanguínea en los infectados crónicos. Además está el caso de los enterovirus, rotavirus,
norovirus y adenovirus.

Transmisión vertical: CMV (primera causa de microcefalia congénita), virus rubeola, parvovirus
B19, virus Zika, virus hepatitis B y HIV.

Virus herpesvirus 6, causante de la sexta enfermedad exantemática o exantema súbito post-

febril, puede integrar su genoma al del individuo que infecta y ser transmitido a la
desentendencia mediante línea germinal, o a otros individuos mediante trasplante de órganos
que contengan dicho genoma integrado.

Algunos virus pueden transmitirse por mordedura de un animal, como es el caso del virus
Rabia.
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Arbovirus: virus transmitidos por artrópodos, como mosquitos (Virus del nilo occidental,
fiebre amarilla, dengue, zika y chicungunya).

Infecciones virales pueden ser diseminadas o localizadas.

Infección localizada: Por ejemplo, en el caso del Rinovirus, el agente ingresa por vía aérea,
hace una infección localizada en el aparato respiratorio, para ser luego, eliminado por vía
aérea.

La progenie viral que se libera infecta células adyacentes, desde el sitio primario de
replicación. Esto es debido a que la progenie viral va a salir desde la cara apical de las células
polarizadas.

Infección diseminada: En el caso del Sarampión, este virus también ingresa por vía aérea y
produce una infección diseminada, ya que es capaz de infectar células distantes del sitio de
infección.

Se disemina más allá del sitio primario de

replicación. Cuando varios órganos son
afectados se hace referencia a una.
Progenie viral brota por el polo apical,
facilitando la infección de las células del
epitelio que recubren las mucosas, como
por el polo basolateral, produciendo una
infección de tipo sistémica.

Vías de diseminación: hemática. Por ejemplo el virus Chikungunya puede diseminarse por vía
hemática alcanzando diversos órganos. Otro ejemplo de infección diseminada es parotiditis.

Hemática/neural: Les permite atravesar la BHE. Por ejemplo infección de células de la BHE (p.
ej. el virus polio), por la infección local generando un aumento de la permeabilidad por
medio de las uniones estrechas (p. ej. en el caso del virus del nilo occidental) o atravesando
por medio de monocitos infectados –metodo caballo de troya- como es el caso del HIV.
Diseminación axonal, puede ser retrograda (rabia o poliovirus) o transporte de tipo
retrogrado y anterógrado (para herpes simple y varicela zoster).

EL VIRUS RABIA TIENE LA CARACTERISTICA DE SER UN VIRUS QUE PRODUCE INFECCIONES

DISEMINADAS PERO SIN PRODUCIR VIREMIA, SINO QUE SE DISEMINA POR VÍA AXONAL.

Daño causado por los virus

Los virus pueden causar daño de forma directa por medio del ingreso a la célula y la
generación de replicación viral, pudiendo producir la lisis viral, generando daño. También
pueden generar daño por medio de generar una transformación celular o por generar
inclusiones citoplasmáticas. Por ejemplo los corpúsculos de Negri en rabia o los coilocitos
producto de la infección productiva por HPV.

Sin embargo, los virus también pueden causar daño indirecto, productos de la respuesta
inmune que se genera en el hospedero infectado. Como son el caso de la miocarditis por
Coxsackie B (componente inflamatorio en miocardio con infiltrado linfoplsmocitario, sumado
@inmunomatrix

al daño directo asociado a la proteasa 2 A), la hepatitis por HBV y las Crioglobulinemias en HCV
y HBV.

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Las viroporinas son proteínas que se anclan a la bicapa lipídica de la membrana celular
formando un poro en ella.

Ejemplos:

- Proteína M2 de Influenza: Funciona como canal de H+, permitiendo la acidificación de

la partícula viral, lo que lleva a la fusión de la proteína hemaglutinina con la membrana
del endosoma por la expresión de su dominio de fusión y la liberación de la cápside
viral al citoplasma. Sin este paso la partícula viral seria degradada en el fagolisosoma,
por lo que la inhibición de la proteína M2 es una posible medida terapéutica para el
control de la diseminación viral.
- Diversas proteínas de HIV actúan como viroporinas gp120, gp41 de transmembrana,
Vpu y Vpr, que afectan la permeabilidad de membrana de diversas estirpes celulares
formando canales de membrana. Mientras que Nef afecta la concentración del K
intracelular sin modificar el pH intracelular.
- Proteina P7 en HCV.
- Proteína X en HBV.
- Proteina SH en VSR.
- Proteina NSP4 en rotavirus.

Funciones de las viroporinas:

1. Alteración de la homeostasis iónica celular y despolarización de membranas.

2. Alteración de la homeostasis del calcio.
3. Formación de viroplasmas.
4. Pérdida del gradiente de H+.
5. Brotación viral y liberación de la progenie viral.
@inmunomatrix

Formación de Sincicios:

VSR y Parainfluenza 3 estan asociados a la interacción de las proteínas F con una proteína
celular PhoA con actividad GTPasa que facilita la formación de sincicios.

Infecciones pueden ser:

- Agudas Autolimitadas
- Crónicas:
1. Latentes virus deja de replicar, pero puede reactivarse y volver a replicar (como
por ejemplo la Familia Herpesviridae).
2. Persistentes El virus replica constantemente (HCV, HBV, HIV y HTLV).
3. Transformante Inmortalización celular. Puede ser por integración del ADN, pero
no es exclusivo, como también puede ser por HCV, donde la transformación se da
por inflamación o por las proteínas virales que interactúan con factores de
transcripción.

Respuesta inmune antiviral:

Los anticuerpos en una primoinfección
depende de la activación de LTfh y LB, por
lo que van a tardar alrededor de 14 días.
@inmunomatrix

La producción de INF1 se produce principalmente a través de la unión de PAMS a RRP. Todas

las células tienen capacidad de producir INF1, pero son las células dentriticas plasmocitoides
las que tienen una capacidad mucho mayor.

La activación de los RRP produce la activación de los factores de transcripción NFkB, IRS3 y
ATF2. Al interactuar con receptores específicos, los interferones activan complejos de
traductores de señales y activadores de transcripción, los Stat son factores de transcripción
que regulan la activación de ciertos genes dentro del sistema inmune. Esto inicia la vía clásica
de señalización, conocida como JAK-STAT, se produce un complejo STAT-IRF9, y se unen a
elementos de respuesta estimulados por INF (IRSE), presentes en los promotores de ciertos
genes.
@inmunomatrix

Proteínas efectoras del interferón (aquellas reguladas por IRSE)  Induce la apoptosis en la
célula infectada, a partir de inhibir la síntesis de proteínas (esto también determina la
interrupción de la síntesis de progenie viral), activación de ARNasas que degradan el ARN,
aumentan la expresión de CMH clase I (estimulando la presentación de proteínas virales por
medio del CMH y desencadenando la respuesta inmune adaptativa).

Algunos virus inhiben a las proteínas efectoras del infterferon, como es el caso de Adenovirus
que inhibe a PKR, permitiendo que continúe su síntesis proteica.

Estudio de los virus en laboratorio:

 Aislamiento del virus en laboratorio por medio de cultivos celulares y animales de
laboratorio. Suspensión (células) o monocapa (tejidos). Método cuantitativo, cuantifica
viriones para calcular la potencialidad infectiva.

Efecto o acción citopática: Alteraciones celulares visibles al microscopio óptico. Ej.

formación de sincicios (células gigantes multinucleadas), lisis celular o las inclusiones
citoplasmáticas o intranucleares.

Medio axenico
Un cultivo axénico está formado por una única especie, cepa o variedad de organismo, y por lo
tanto está desprovisto de otros organismos contaminantes. Los cultivos axénicos son muy
extraños en la naturaleza. En los medios naturales como el suelo, agua, o en el cuerpo
humano, existen cultivos mixtos que consisten en muchas y diferentes especies de forma
conjunta. Un cultivo axénico se obtiene artificialmente en un laboratorio.

Tener un cultivo axénico permite facilitar el estudio de ciertos microorganismos. Sin embargo,
presenta dificultades al no considerar los cambios fisiológicos y morfológicos que pueden
tener estos organismos al no encontrarse en su cultivo natural.
@inmunomatrix

A la izq células no infectada y a la der

células infectada.

En la imagen superior, podemos observar

la formación de sincisios, marcados con las
flechas por metaneumovirus. Y en el
segundo caso se puede observar el efecto
en la monocapa de la lisis celular.

 Inmunomarcación  Acs conocidos y se expone la muestra de un paciente, si el

paciente tiene los antígenos virales específicos se va a producir la unión.
Se fijan a un portaobjetos y se usan como
marcadores un anticuerpo marcado con
fluorocromo.

En el segundo caso se utilizan como

marcadores enzimas que son capaces de
cambiar de color un sustrato incoloro,
primero se pone en contacto con un
sustrato antigénico y su anticuerpo
especifico, se lava, y luego se agrega una
hipergama globulina humana marcada con
peroxidasa. Produciéndose una reacción
colorimétrica si el AC se unió a su sustrato
específico.

 Ultraestructura por medio del microscopio electrónico, no se usa para dx.

 Western Blot.
 PCR y secuenciación nucleotídica → A través de una muestra se extraen ácidos nucleicos
purificados, se hace la amplificación (PCR) y la posterior secuenciación nucleótida para
diagnosticar virus. Además, se pueden estudiar por ejemplo resistencias a algunos
fármacos, o características de los genes.

Teórico 1
Oubiña.

Los virus no solo infectan al hombre, también a otras especies, incluso a bacterias
(bacteriófagos).

Dentro de nuestro genoma tenemos genomas virales endógenos en nuestro propio ADN
cromosómico, secuencias virales que se insertaron en nuestro propio genoma (constituyen el
8% del total del ADN).

CONCEPTOS:
@inmunomatrix

- Virión: Partícula viral infecciosa.

- Virosoma o virus-like (VLP): Partícula viral no infecciosa, pero a pesar de eso pueden
tener proteínas antigénicas que estimulen al sistema inmunológico a producir
anticuerpos por lo que pueden usarse para generar inmunidad, como por ejemplo en
el caso de HBV o en el caso de HEV. Además pueden sintetizarse artificialmente en el
laboratorio.

En el caso de HEV, se observan las dos estructuras del virus, el virión y la partícula virus-símil
(se generan cuando los decémeros de la proteína de la cápside carecen del extremo N-
terminal), la cual a pesar de tener una alta similitud antigénica, la misma no infecta. Estas
partículas son de gran ayuda para la elaboración de vacunas.

- Viroide: Partícula subviral, necesitan coinfectar células para poder completar el ciclo
de replicación, como es el caso de HDV que requiere de la coinfección con HBV.
- Prión: Proteína infecciosa (carente de ácidos nucleicos, solo presentan proteínas) con
disposición aberrante, estas producen patología debido al depósito anómalo
Producen encefalopatía (Enfermedad de Creutzfeld Jakob).
Corresponden a la expresión celular anómala del gen PRNP, la proteína del prión
está ubicada en la superficie celular, corresponden a la transformación de una alfa-
helice en una lamina plegada con conformación beta a partir de mutaciones en el
gen codificante NO SE REPLICAN, PERO PUEDEN PROPAGARSE AL INDUCIR LA
MODIFICACIÓN DE LAS PROTEINAS VECINAS.
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Viroma humano: Son aquellos virus que habían el organismo, está conformada por virus
humanos y bacteriófagos (aquellos virus que infectan a las bacterias del organismo). Hay virus
que están integrados en el genoma humano.

- Microbiota influye tanto en el genoma del hospedador como en la respuesta inmune

del mismo, que puede agravar determinadas enfermedades o generar protección
frente a otras.

Origen jerárquico viral Erradicación de un virus

- Especie En aquellos que se replican solamente en la

- Serotipo
- Mutante
- Genotipos
- Formas recombinantes
- Cuasiespecies Se asocian a virus
ARN con (ARNpolimerasa ARN
dependiente o transcriptasa
inversa) y a ADN (con transcriptasa
inversa).
especie humana, por medio de planes de
vacunación específicos somos capaces de
dejar al virus sin hospedador susceptible,
como es el caso del virus polio, sarampión
y hepatitis B. Y como ya se produjo para el
virus viruela.

¿Virus pueden tene efectos beneficiosos?

-Viroma humano.

- Genotipo G de HBV.

-Virus oncoliticos que inducen una respuesta inmune antiviral y antitumoral que promueven la
remisión del tumor y una memoria inmune de larga data.
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Síntesis:

- Los virus son partículas inertes en el extracelular, pero conforman una nueva unidad
estructural al invadir células: la célula infectada.
- La estructura y composición molecular de los virus influye en su viabilidad, tropismo,
sitio de replicación celular, variabilidad (cambios fonotipicos), diversidad (cambios
genotípicos), patogenicidad y virulencia.
- Los virus son “prisioneros de guerra” del hospedador en su evolución coadaptativa al
analizarse durante períodos prolongados (miles de años).
- El viroma humano es dinámico y característico de cada individuo en un momento
determinado, pudiendo modular la genética así como la magnitud y naturaleza de la
respuesta inmune del hospedador.
- Existen vacunas profilácticas en uso que están modificando el viroma universal, y
otras en urgente desarrollo para el tratamiento (vacunas “terapéuticas”) o la
prevención de enfermedades humanas virales y no virales.
- Se evalúa la potencial utilización de bacteriófagos para el control de la multi-
resistencia bacteriana a los antibióticos y la homeostasis de la flora intestinal, así como
el uso de algunos virus en la modulación de otras infecciones virales específicas.