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“FÁRMACOS ANTIVIRALES”

3.1.- Características y clasificación de los virus.

Un virus es un microorganismo compuesto de


material genético protegido por un envoltorio
proteico, que causa diversas enfermedades
introduciéndose como parásito en una célula para
reproducirse en ella.
Los virus son una especie de agentes parasitarios
microscópicos y acelulares (que no están hechos
de células), capaces de reproducirse únicamente
en el interior de una célula hospedadora, por lo general valiéndose de sus mecanismos
de replicación genética y ocasionándole daños en el proceso.
Son parásitos intracelulares obligados, su replicación depende básicamente de
procesos de síntesis de la célula huésped. Son como secuestradores, Invaden las
células vivas normales y las aprovechan para multiplicarse y producir otros virus como
ellos.
En cuanto a cómo están estructurados: Tienen proteínas estructurales, que forman a la
partícula viral y proteínas no estructurales, tales como las enzimas, cuentan con
envolturas ya que los virus no poseen una membrana celular, por lo tanto, no se
consideran células. Estos virus poseen una envoltura de lípidos que extraen de la
misma membrana celular de sus víctimas. Esa misma capa es utilizada para inocular
su material genético dentro de la célula.
Algunas familias de virus presentan por fuera de la cápside una envoltura constituida
por una doble capa lipídica, Cuentan con una cápside, que es la cubierta externa,
constituida por capsómeros, que son hilos de polipéptidos entretejidos de tal manera
que semejan "bolas de lana". Esta protección también le es útil al virus en la
penetración de las células. El nucleocápside es la combinación de la cápside más el
ácido nucleido que lo compone. Algunos virus tienen una envoltura lipídica cuyo origen
es la misma membrana plasmática de la célula hospedera, y que es adquirida al salir
las nuevas partículas virales de la célula en un proceso de gemación. Los capsómeros
atraviesan esta envoltura como proyecciones tridimensionales de diversas formas y con
diferentes funciones. Los virus pueden ser ARN O ADN, no ambos.Cuentan con un
virión que es la partícula vírica morfológicamente completa e infecciosa.
Pasando a sus características su tamaño de los virus oscila entre 20 y 300 nm de
diámetro, (un nanómetro es la millonésima parte de un milímetro). No tienen actividad
metabólica y dependen de la maquinaria de la célula hospedera para su replicación.
Están constituidos por ácido nucleico y proteínas y se componen de un genoma en el
interior de la partícula de ácido nucleico que puede ser ADN o ARN pero nunca los dos.
La multiplicación del virus se realiza por ensamblaje,
además carecen de mitocondrias, ribosomas y otros
organelos necesarios para la síntesis proteica.
En cuanto sus formas, si bien los virus son
enormemente diversos en su forma y estructura,
suelen ser unas 100 veces más pequeños que las
bacterias y consistir en una molécula de ADN
envuelta en una cápsula de proteínas. Existen cuatro
formas posibles de virus: Helicoidal son forma de hélice, con una cavidad central hueca
en donde se aloja el material genético (ARN o ADN). Icosaédrica son casi esféricos,
simétricos, son los más abundantes de todos los que infectan a los animales.
Complejos estos pueden ser a medias icosaédricos, helicoidales e incluso tener
estructuras adicionales, como colas de proteínas. En muchos casos, estas “colas” se
emplean a modo de jeringa para inyectar a la célula el material genético del virus.

Adentrando en sus propiedades y en cuanto a su proceso de reproducción de los virus


comprende diversas etapas y tiene lugar dentro del organismo infectado y
específicamente dentro de cierto tipo de células (selectividad infecciosa). Estas etapas
son:
1. La adhesión que través de diversos mecanismos, el virus se sujeta a la célula a
infectar, luego de haberla identificado como propicia (debe tener ciertas
características que le garanticen al virus la replicación de su material genético).
2. La penetración que también se le llama “penetración vírica” a la fase en que el virus
se introduce en la célula, ya sea a través de fusión de membranas o de órganos
específicos para inocular su material genético al interior de la célula.
3. En la replicación lo que sucede es que el material genético del virus obliga a la
célula a sintetizar las proteínas que constituyen al virus, replicando así la misma
forma infecciosa original en su interior.
4. Y por último la liberación en la que la célula infectada muere, ya que el número de
virus sintetizados en su interior revienta su membrana plasmática, liberando estas
formas infecciosas al medio ambiente y perpetuando así el ciclo.
Ciclo viral
En todos los ciclos líticos de multiplicación
viral se pueden distinguir las siguientes
etapas:
1. Fase de fijación o absorción: Las
células hospedadoras tienen en
sus membranas receptores específicos
para los virus que las infectan, uniéndose
proteínas de la cápside o de la envoltura a
éstos.
2. Fase de penetración: En función del
tipo de virus, existen varias formas de penetración:
1) Los bacteriófagos originan un pequeño orificio en la membrana de la célula
hospedadora, con la enzima lisozima de su placa basal, por el que inyecta el ADN,
al contraerse su cola.
2) Los virus desnudos introducen toda la nucleocápside en la célula, ya sea por
penetración directa al perforar la membrana con enzimas hidrolíticos, o por
endocitosis, al ser englobados por la célula hospedadora en una vacuola, que
romperán dentro de la célula.
3) Los virus envueltos funden su membrana con la de la célula hospedadora.
Posteriormente, en los virus que penetra la nucleocápside entera, el ácido nucleico
se libera de la cápside rompiéndola.
3. Fase de replicación y síntesis de componentes virales: En esta fase no se
detectan virus en el interior de la célula. El genoma vírico dirige el metabolismo de la
célula hospedadora hacia la síntesis de los componentes víricos, utilizando todos los
recursos de la célula hospedadora (materias primas, nucleótidos, aminoácidos, ATP,
ribosomas, enzimas).
La síntesis de ácidos nucleicos virales es guiada por una enzima codificada por el virus
tanto durante la adición de nucleótidos al ácido nucleico como durante la fosforilación
de dichos nucleótidos. Ejemplo de estas enzimas son la ya timidina quinasa del herpes
simple, la DNA polimerasa  DNA-dependiente del citomegalovirus y el herpes simple y
la transcriptasa reversa viral  (DNA polimerasas- RNA dependiente) del HIV y del virus
de la Hepatitis B.
Ciclo lítico
En esta etapa ocurren dos fenómenos principales:
1) Síntesis de proteínas del virus: proteínas de replicación del ADN o ARN, proteínas
estructurales de la cápsida y proteínas que intervienen en procesos de maduración
y liberación de los futuros virus. Se produce en el citoplasma de la célula
hospedadora.
2) Replicación del ácido nucleico viral: Puede ocurrir en el citoplasma o en el núcleo
de la célula hospedadora.
3) Un caso particular lo constituyen los  retrovirus. Estos virus tienen ARN en vez
de ADN y por medio de una enzima, la retrotranscriptasa o transcriptasa inversa son
capaces de crear una molécula de ADN a partir de su ARN. Este fenómeno posee
una importancia extraordinaria en la manipulación genética. El virus del SIDA es
de este tipo.
4. Fase de ensamblaje: Se ensamblan los capsómeros formando las cápsidas, a la
vez que el ácido nucleico se pliega en su interior, junto a las enzimas que pueda llevar
el virus.
5. Fase de liberación: Los virus salen de la célula básicamente por dos mecanismos:
1) Por gemación: Inducen a la membrana celular a formar pequeñas vesículas en las
que se introducen, y que acaban separándose de la célula. Este procedimiento lo
utilizan los virus envueltos, en los que la envoltura membranosa es parte de la
membrana de la célula en la que se reprodujeron.
2) Aprovechando los mecanismos de  exocitosis de la célula o provocando agujeros en
la membrana por medio de enzimas líticos. Esta liberación de los
virus puede causar la muerte de la célula hospedadora, ya sea por haber
agotado sus nutrientes, roto su membrana si la liberación ha sido masiva, o
destruido su genoma.
En este ciclo, se expresan por completo las funciones virales, produciendo la lisis de la
bacteria con una liberación de 100 partículas virales progenie.
Clasificación de los virus
Según la naturaleza del huésped
Animales: Suelen tener estructuras más simples que los virus bacteriófagos y en
general van envueltos. Sus ciclos pueden considerarse líticos y, en general, su material
genético no se integra en el de la célula hospedadora, con excepción de los retrovirus.
Vegetales: Atacan células vegetales, cápsides de forma
helicoidal, la forma general es entrar por una herida en la
planta., también mecánica por contacto o inoculación a
través de hongos y nemátodos del suelo, través de insectos
(persistente o no persistente), a través de ácaros y
escarabajos y mediante técnicas de laboratorio: injerto, por
semillas, etc.
Bacteriófagos:Son virus que infectan bacterias de forma específica.
Los bacteriófagos, como el resto de virus conocidos, se encuentran
en una zona intermedia entre los organismos vivos y la materia
inerte. Requieren un organismo huésped para su reproducción y
permanecen en un estado suspendido cuando no encuentran un
huésped al que infectar, a la deriva en el medio que lo rodea hasta
un nuevo encuentro o su degradación por factores externos.
Por su morfología: Se agrupa en 3 tipos:
1. Icosaédrico: Casi esféricos, simétricos, son los más abundantes
de todos los que infectan a los animales.
2. Simetría helicoidal: Cápside y ácido nucleico interactúan,
contienen genomas de RNA, la proteína más ácido
nucleico es igual a formación del hélice.
3. Estructuras complejas: Son las que presentan una
estructura más compleja que las antes mencionadas,
pueden llegar a tener forma de ladrillo, crestas sobre la
superficie externa y corpúsculos centrales.
Por su material genético: ADN y ARN
Según la estrategia de expresión de su material genético:
VIRUS ADN
FAMILIA GÉNERO EJEMPLO
He rpe xv iridae Alphaherpex-virinae Herpes simplex tipo 1,
tipo 2 y Varicella Zoster
Virus.
Gammaherpes-virinae Epstein Barr virus,
Sarcoma de Kaposi
asociado al herpes virus.
Betaherpes-virinae Cytomegalovirus
humano, Human herpes
virus 6 y 7.
Ade no viridae Mastadeno-Virus Adenovirus Humano
Papo vaviridae Papiloma-virus Papiloma virus humano
He padnav iridae Hepadna-virus Virus de Hepatitis B
Po xviridae Orthopox-Virus Vaccinia virus,
Monkeypox virus.

VIRUS ARN
FAMILIA GÉNERO EJEMPLO DE VIRUS
Pic o rna viridae Entero-virus Polioviruses, echoviruses,
Coxsachieviruses.
Hepato-virus hepatitis A
Rhino-virus Rhinoviruses Humano
Calic iv iridae Calici-virus Norwalk virus
Hepe-virus hepatitis E
Paramyxo viridae Paramyxo-virus Parainfluenza
Rubula-virus Virus de las paperas
Morbili-virus Virus de sarampión
Pneumo-virus Virus sincitial respiratorio
Ortho m yxo viridae Influenza-virus A Influenza virus A
Influenza virus B Influenza virus B
Rhabdo v iridae Lyssa-virus Virus de rabies
filo viridae Filo-virus Virus de ébola and
Marburg
Bo rnav iridae Borna-virus Borna disease virus
Re tro viridae Onco-virinae Human T-iymphotropic
virus 1
Spuma-virinae Human foamy viruses
Lenti-virinae VIH 1 Y 2.
To g av iridae Rubi-virus Virus de rubéola
Alpha-virus Virus de encefalitis
equina
Flav iv iridae Flavi-virus Virus de fibre amarilla,
dengue y encefalitis de
san luis.
Hepaci-virus Virus de hepatitis c
Re o v iridae Rota-virus Rotavirus
Colti-virus Virus de la fiebre de
garrapatas de colorado
Ortho-reovirus reovirus
Bunyav iridae Hanta-virus Síndrome pulmonar por
hantavirus y hantan virus.

Enfermedades por virus:


Hepatitis viral, Polio, la rabia humana, sarampión, paperas, viruela, dengue, fiebre
amarilla, citomegalo virus, SIDA, verrugas, influenza, cáncer (VPH), conjuntivitis viral,
gripe, resfriado, mononucleosis infecciosa, neumonía viral, herpes genital, varicela,
herpes soster,rubeola, herpes labial, gastroenteritis viral.
3.2. FARMACOS ANTIVIRALES
Son un tipo de fármaco usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus.
Existen antivirales específicos para distintos tipos de virus. No sin excepciones, son
relativamente inocuos para el huésped, por lo que su aplicación es relativamente
segura. Deben distinguirse de los viricidas, que son compuestos químicos que
destruyen las partículas virales presentes en el ambiente.
Ácidos nucleósidos Ácidos Análogos de los Aminas
nucleótidos pirofosfatos triciclas
Aciclovir-valaciclovir Cidofovir Foscarnet Amantadina
Ganciclovir-valganciclovir Adefovir Rimantadina
Famciclovir-penciclovir
Ribavirina
Lamivudina
La aparición de los antivirales fue producto de la expansión en el conocimiento de la
genética y estructura molecular de los organismos, y de los virus en particular. Los
investigadores biomédicos llegaron a entender la estructura y funciones de los virus, lo
cual, en conjunto con el avance en las técnicas de síntesis de nuevas drogas y la
presión del cuerpo médico para disponer de más y mejores medios terapéuticos para
combatir las infecciones virales que se hacen extraordinariamente severas en
pacientes inmunocomprometidos, como los que padecen de sida, resultó en la
elaboración de estos fármacos.
Los primeros antivirales experimentales se desarrollaron en la década de los 60, la
mayoría para atacar a los virus herpes (VHH).Sin embargo, después de mediados de
la década de los 80, se desarrollaron docenas de tratamientos antivirales que siguen
estando disponibles hasta
Clasificación:
ANÁLOGOS DE LOS NUCLEÓSIDOS
Aciclovir
El aciclovir es un análogo del nucleósido guanosina en el cual la
ribosa fue remplazada por una cadena lineal (recordemos que
los nucleósidos están formados por una base nitrogenada unida
a una pentosa y al fosforilarse se transforman en nucleótidos.
 Mecanismo de acción: bloquea la síntesis de ADN viral por el siguiente
mecanismo: Inhibe en forma competitiva la ADN polimerasa viral, Se incorpora al
ADN en donde actúa como un terminador de cadena por carecer del grupo 3-
OH. Por un mecanismo de “inactivación suicida” la plantilla de ADN terminada,
que contiene el aciclovir, se liga a la ADN polimerasa viral y la inhibe en forma
irreversible.
 Espectro de acción:está limitado a los virus herpéticos.
 Farmacocinética: Las vías de administración posibles del aciclovir son: oral,
intravenosa o local, se metaboliza por el hígado y se elimina por el riñon.
 Reacciones adversas:En forma local puede irritar la mucosa y ocasionar ardor
transitorio en lesiones genitales. Administrado por vía oral se ha acompañado,
en contadas ocasiones, de náuseas, diarreas, erupciones o cefaleas y con
menos frecuencia de insuficiencia renal o neurotoxicidad. Por vía intravenosa los
efectos que limitan la dosis son la insuficiencia renal y la neurotoxicidad.
 Interacciones farmacológicas: La nefrotoxicidad del aciclovir puede agravarse
con el uso simultáneo de ciclosporina y otros nefrotóxicos. Por un mecanismo
desconocido al combinar aciclovir con zidovudina se advierte somnolencia y
letargia profundas. El aciclovir puede disminuir la depuración de otros fármacos
que se eliminan por secreción tubular renal.
Valaciclovir
El valaciclovir es el profármaco del aciclovir. El fármaco es
transformado en aciclovir de manera rápida y completa luego de
su primer paso intestinal y hepático por la enzima valaciclovir
hidrolasa.
 Mecanismo de acción: El éster L-valinil del aciclovir,es un
análogo del nucleósido purínico guanina, y es un inhibidor específico de los virus
herpes, con actividad in vitro contra otros virus. El clorhidrato de valaciclovir se
convierte rápidamente en aciclovir el cual inhibe la síntesis del DNA del virus una
vez que ha sido fosforilado a su forma activa trifosfato.
 Farmacocinética: Vía de administración Oral, IV, se metaboliza en hígado y se
elimina por riñón.
 Reacciones adversas: Cefalea, diarrea, nausea, vomito, estreñimiento, dolor
abdominal y anorexia. Ha ocurrido microangiopatías trombóticas y síndrome
urémico-hemolítico.
 Interacciones farmacológicas: Con la fenitoína se Disminuye el efecto del
antiepiléptico por lo que se debe reajustar la dosis.
Ganciclovir y valganciclovir
Es un análogo del nucleósido guanosina en el cual la ribosa fue
reemplazada por una cadena lineal. Tiene actividad contra todos los
virus herpéticos pero, a diferencia del aciclovir, es especialmente
activo contra citomegalovirus. Las concentraciones inhibitorias son
similares a las del aciclovir para HSV y VZV pero 10 a 100 veces
menores para CMV (0.2-2.8 ug/ml).
 Mecanismo de acción y resistencia :inhibe la síntesis de ADN viral por un
mecanismo similar al del aciclovir pero con menor toxicidad selectiva.
 Farmacocinética: La vía de administración es la intravenosa o vía oral, se
metaboliza en el hígado y se elimina por riñón.
 Reacciones adversas: La mielosupresión es el principal efecto tóxico del
ganciclovir, debido a que las cifras inhibidoras de precursores de la médula ósea
y las que inhiben la replicación viral son semejantes. Se observa neutropenia en
el 15-40 % de los pacientes con SIDA tratados con ganciclovir intravenoso,
anemia, neuropatías, cefaleas, astenia, ansiedad, trastornos del sueño, ataxia,
agitación, manía, psicosis, trismus, amnesia, convulsiones y coma.
 Interacciones farmacológicas: Zidovudina:produce toxicidad hematológica en el
80% de los pacientes, Ciclosporina: potenciación de la nefrotoxicidad por un
mecanismo desconocido, Didanosina: aumenta la toxicidad, Probenecid: retarda
la eliminación, Inmunosupresores (Azatioprina, corticoides, ciclosporin) aumenta
supresión inmunológica, Imipenem-cilastina: aumenta riesgo de convulsiones.
Famciclovir y penciclovir
El famciclovir es el profármaco del penciclovir y no posee
actividad intrínseca contra virus. El penciclovir es un análogo del
nucleósido guanosina. Es similar al aciclovir en cuanto a su
espectro y potencia contra HSV y VZV. La droga también inhibe
al virus de la hepatitis B.
 Mecanismo de acción: bloquea la síntesis de ADN viral.
 Farmacocinética: administración oral se metaboliza en el hígado y se elimina por
el riñón.
 Reacciones adversas: Por vía oral el fármaco es bien tolerado, a veces ocasiona
cefalea, diarreas y náuseas. Se ha observado neutropenia y aumento de las
transaminasas en menos del 5 % de los pacientes.
ANÁLOGOS DE LOS NUCLEÓTIDOS
Cidofovir
El cidofovir es un análogo del nucleótido histidina (un nucleósido
monofosfato). Se utiliza para el tratamiento de la retinitis por citomegalovirus
en pacientes inmunodeprimidos. Sin embargo, su uso se ve limitado por el
importante daño renal que produce.
 Mecanismo de acción: El cidofovir es transformado a cidofovir difosfato
que es el metabolito intracelular activo de la droga que se incorpora a la cadena
de ADN viral inhibiendo su crecimiento.
 Farmacocinética: se administra por via intravenosa, se metaboliza por hígado t
se elimina por riñón.
 Reacciones adversas: nefrotoxicidad, neutropenia, neuropatía periférica,
hipotonía ocular (por baja presión intraocular), uveítis anterior y alopecía.
 Interacciones farmacológicas: Nefrotoxicidad potencial con
AINEs, Anfotericina B, Aminoglucósidos, pentamidina,
foscarnet, Probenecid: Sinergisa.
Adefovir
• Uso clínico: está indicado para el tratamiento de la hepatitis
B crónica en adultos con: enfermedad hepática compensada
con evidencia de replicación viral activa, niveles de alanina aminotransferasa
(ALT) elevados persistentemente y evidencia histológica de inflamación hepática
activa y fibrosis y enfermedad hepática descompensada.
• Mecanismo de acción: Inhibe las polimerasas víricas por competencia con el
sustrato natural, se incorpora al ADN vírico e interrumpe su síntesis.
• Farmacocinética: Vía de administración oral se Metaboliza en el Hígado y se
elimina en el riñón.
• Reacciones adversas: durante 48 semanas de tratamiento son: Astenia, Dolor
de cabeza, Dolor abdominal, Náuseas, En pacientes con enfermedad hepática
descompensada, hasta 203 semanas fueron: Incremento de la creatinina,
Astenia.
• Interacciones farmacología: Con medicamentos que son eliminados por
secreción tubular o que alteran la función tubular puede incrementar las
concentraciones séricas, Ejemplo: Ciclosporina, aminoglucósidos IV, foscarnet,
cidofovir, tenofovir etc.
ANÁLOGOS DE LOS PIROFOSFATOS:
Foscarnet
• Usos clínicos: Tiene acción sobre los virus herpéticos (cmv o
citomegalovirus) en personas con vih especialmente coriorretinitis o
retinitis. Su uso principal en herpes simples resistentes al aciclovir, y
citomegalovirus resistentes al ganciclovir.
• Mecanismo de acción: inhibe la síntesis del ácido nucleico viral al
actuar contra la adn- polimerasa viral o en la transcriptasa inversa del vih.
• Farmacocinética: Vía de administración es intravenosa, se metaboliza en el
hígado y se elimina por el riñón.
• Reacciones adversas:El uso de foscarnet conjuntamente con pentamidina puede
provocar hipocalcemia, nefrotoxicidad, convulsiones, exantema, úlceras
genitales, insuficiencia renal, flebitis, anemia, temblor, trastornos electrolíticos
(especialmente potasio, calcio, magnesio y fósforo) y neurotoxicidad.
• Interacciones farmacológicas: Potencialización (sinergia) de Ganciclovir ya que
retrasa significativamente la progresión de la coriorretinitis, en comparación con
altas dosis de cada droga por separado.
AMINAS TRICÍCLICAS:
Amantadina y Rimantadina
• Uso clínico: Inhiben la replicación del virus de la influenza tipo a.
• Mecanismo de acción: Amantadina: a altas concentraciones producen aumento
del ph lisosomal fusiones de membrana inducidas por el virus y la rimantadina: a
bajas concentraciones inhiben una proteína integral de membrana del virus que
actúa como canal iónico (proteína m2).
• farmacocinética: Vía administración es oral se Metaboliza en el hígado y se
Elimina en el riñón.
• Reacciones adversas: agitación, anorexia, ansiedad, confusión, estreñimiento,
depresión, diarrea, mareo, alteraciones del sueño, fatiga, alucinaciones, cefalea,
hipotensión, retención urinaria, trastornos visuales, vómitos, debilidad, trastornos
gastrointestinales.
• Interacciones farmacológicas: Amantadina: grandes efectos si se asocian con
antihistamínicos, anticolinérgicos y trimetropin-sulfametoxazol. Rimantadina: con
paracetamol, aspirina y cimetidina disminuye en un 10% aproximadamente la
absorción.
ANÁLOGOS DEL ÁCIDO SIÁLICO:
Zanamivir
 Uso clínico: Eficaz tanto en la profilaxis como en el tratamiento de los virus de
influenza a y b, que incluye cepas resistentes a la amantadina, rimantadina y
oseltamivir.
 Mecanismo de acción: Inhibe la neuraminidasa viral, detiene
la liberación y agregación devirus de las células, evita que el
virus cruce las mucosas de las vías respiratorias
 Farmacocinética: Vía de administración es oral (polvo), se
Metaboliza en el hígado y se Elimina por el riñón.
 Reacciones adversas: Cefalea, mareos, náuseas, diarrea,
malestar, fatiga, fiebre, dolor abdominal, mialgia, artralgia, urticaria.
Oseltamivir
 Uso clínico: Eficaz tanto en la profilaxis como en el tratamiento de la influenza a
y b.
 mecanismo de acción: Inhibe la neuraminidasa viral, detiene la liberación y
agregación devirus de las células, evita que el virus cruce las mucosas de las
vías respiratorias.
 farmacocinética: Vía administración es oral (cápsulas y
jarabe), se Metaboliza en el hígado y se Elimina por el
riñón.
 Reacciones adversas: Náuseas, vómitos, dolor
abdominal, insomnio, vértigo.
Interferón
El interferón es una proteína producida naturalmente por el sistema inmunitario de la
mayoría de los animales como respuesta de agentes externos, tales como virus y
células cancerígenas, el interferón pertenece a la clase de las glicoproteínas como las
citosinas.
 Uso clínico: Se han producido sintéticamente tres tipos de interferones alfa, beta
y gama. El más usado es el interferon alfa para el tratamiento de Hepatitis B y C
crónica, eliminación del ADN del VHB, Sarcoma de Kaposi: Tricoleucemia,
Infecciones por herpes simple, zoster o citomegalovirus en pacientes
inmunodeprimidos.
 Mecanismo de acción: Bloqueo de la síntesis Proteínica
 Farmacinética: Vía de administración es Intramuscular y Subcutáneo, se
Metaboliza en el Hígado y se Elimina por Vía Biliar.
 Reacciones adversas: Cardiovasculares: Hipertensión, hipotensión, arritmias,
Cutáneas: Prurito, alopecia, Digestivas: Nauseas, diarrea, vómitos,
Neurológicas: Somnolencia, cefalea.
 Interacciones farmacológicas: Accion sinérgica con otros antirretrovirales en el
tratamiento del VIH/SIDA. Ejemplo: Zidovudina, didanosina, zalcitabina,
estavudina, lamivudina, abacavir.
3.3.- FÁRMACOS ANTIRRETROVIRALES
Son virus con un genoma constituido por ARN, pero se replican por medio de un ADN
intermediario usando la enzima transcriptasa inversa. Pertenece a la familia
Retroviridae y en clasificación de Baltimore se encuentra en el grupo VI. Clasificación:
Género Ejemplo

Alpharetrovirus Virus del sarcoma y leucemia de aves


Betaretrovirus Virus de tumor mamario de ratón
Gammaretrovirus Virus de leucemia murina
Deltaretrovirus Virus infotrópico T humano
Lentivirus Virus de la Inmuno deficiencia Humana
Epsilonretrovirus Virus del sarcoma cutáneo de Welleye
Spumavirus Virus espumoso de chinpance
Un antirretroviral es un fármaco que han sido diseñados para interrumpir la replicación
de los retrovirus en el organismo.
1) Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos nucleósidos (ITIAN)
2) Inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos nucleósidos (ITINN)
3) Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos nucleótidos (ITIANt)
4) Inhibidores de la proteasa (IP)
Los Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos nucleósidos (ITIAN):
Se trata de un grupo de fármacos que poseen una estructura similar a los nucleósidos
que forman parte de la molécula de ADN, por lo que al entrar a la célula son
fosforilados por distintas cinasas hasta convertirse en nucleósidos que inhiben de
manera competitiva a la enzima transcriptasa reversa y además son sustratos de la
misma incorporándose al ADN viral provocando el fin de la elongación debido a que
carecen del grupo 3-OH.
Zidovudina
 Usos clínicos: Tratamiento de los adultos y niños con infección por VIH.
 Mecanismo de acción: El fármaco difunde al interior de la célula
huésped en donde es fosforilada por la timidilato cinasa celular a
zidovudintrifosfato, el cual inhibe de manera competitiva a la
transcriptasa reversa y se incorpora al ADN viral provocando la
terminación de la cadena.
 Farmacocinética: Su vía de administración es oral e IV, se metaboliza
en el hígado y se elimina por riñón.
 Reacciones adversas: Fatiga, mialgias, náusea, cefalalgia, insomnio, supresión
medular que se manifiesta principalmente por anemia y granulocitopenia.
 Interacciones farmacológicas: Aciclovir: la asociación de las drogas puede
producir somnolencia profunda y Probenecid: compiten por la excreción renal.
Didanosina
Análogo del nucleósido purina
 Usos clínicos: Tratamiento en adultos y niños con infección por el VIH.
 Mecanismo de acción: Actúa inhibiendo de manera competitiva a la
transcriptasa reversa y como terminador de la cadena ADN viral.
 Farmacocinética: Vía de administración oral, Metabolismo en célula y
eliminación en riñón.
 Reacciones adversas: Diarrea, nauseas, dolor abdominal, neuropatía
periférica y pancreatitis
 Interacciones farmacológicas: Disminuye la absorción de: cetoconazol,
itraconazol, dapsona, tetraciclinas, quinolonas, indinavir.

Zalcitabina
Análogo sintético de la citosina
 Uso clínico: infección por el VIH y hepatitis B
 Mecanismo de acción: Actúa inhibiendo de
manera competitiva a la transcriptasa reversa.
 Farmacocinética: Su vía de administración es IV,
metabolismo en célula y eliminación por riñón
 Reacciones adversas: neuropatía periférica
 Interacciones farmacológicas: El probenecid inhibe su secreción tubular
Estavudina
Análogo sintético de la timidina
 Usos clínicos: Tratamiento de la infección por VIH.
 Mecanismo de acción: Es fosforilada para producir 5-
trifosfato de estavudina. Actúa inhibiendo de manera
competitiva a la transcriptasa reversa de HIV-1.
 Farmacocinética: vía de administración oral y se elimina por
riñón
 Reacciones adversas: neuropatía periférica
 Interacciones farmacológicas: La combinación de estavudina con didanosina
aumenta el riesgo y la gravedad de la neuropatía periférica.
Lamivudina
Análogo de la citosina
 Uso clínico: Infección por el VIH.Contra VIH-1
 Mecanismo de acción: La fosforilan hasta
generar 5-trifosfato de lamivudina, que es el
anabolito activo. Inhibe la transcriptasa inversa
del VIH.
 Farmacocinética: vía de administración es oral, Se metaboliza en hígado y se
elimina por riñón.
 Reacciones adversas: cefalalgia, náusea y pancreatitis.
 Interacciones farmacológicas: trimetoprim-sulfametoxazol inhibe su secreción
por los túbulos renales.
Abacavir
Análogo sintético de la purina carbocíclica
 Usos clínicos: Tratamiento contra VIH que causa sida.
 Mecanismo de acción: Inhibidor de la transcriptasa inversa.
 Farmacocinética: Vía de administración: oral, metabolismo: hígado, eliminación:
riñón.
 Reacciones adversas: El efecto adverso principal del abacavir es un síndrome
de hipersensibilidad que se caracteriza por fiebre, dolor abdominal y otras
molestias digestivas; un eritema maculopapular leve y malestar general o fatiga.
 Interacciones farmacológicas: Dosis altas de etanol disminuye 26% su semivida
de eliminación.
Inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos nucleósidos (ITINN):
Actúan inhibiendo la enzima transcriptasa inversa. No necesitan ser fosforilados para
su activación y no se incorporan a la cadena de ADN en formación, sino que actúan por
unión no competitiva en un lugar cercano al centro catalítico de la enzima.
Efavirenz
 Uso clínico: está indicado en el tratamiento antiviral combinado (VIH-1) en
adultos infectados, adolescentes y niños de 3 meses de edad y mayores que
pesen al menos 3,5 kg.
 Mecanismo de acción: Es un inhibidor no competitivo de la transcriptasa inversa
(RT) del VIH e impide la divisón de poliproteínas virales haciendose inmaduras
no infecciosas.
 Reacciones adversas: Toxicidad neurológica, normalmente transitoria, pero que
puede obligar a suspender el tratamiento en menos del 3% de los pacientes.
 Interacciones Farmacológicas: La exposición a Efavirenz puede aumentar si se
administra con: Ritonavir, Las sustancias o preparaciones a base de hierbas (por
ejemplo, extracto Ginkgo biloba y las hierbas de San Juan) ya que inducen
enzimas que pueden dar lugar a concentraciones plasmáticas disminuidas de
Efavirenz. Efavirenz no debe administrarse concomitantemente con: terfenadina,
astemizol, cisaprida, midazolam, triazolam, pimozida, bepridil ni alcaloides
ergóticos. Porque la inhibición de su metabolismo podría causar efectos
adversos graves y potencialmente mortales.
Nevirapina
• Uso clínico: Infección por VIH-1 en ads., adolescentes y niños, asociado con
otros antirretrovirales.
• Mecanismo de acción: Inhibidor no nucleósidos de la transcriptasa inversa del
VIH-1. Se une directamente a la transcriptasa inversa y bloquea las actividades
ARN y ADN-dependientes de la ADN-polimerasa.
 Farmacocinética: via de administracion es oral, se metaboliza por el ígado y se
elimina por riñón.
 Reacciones adversas: exantema, reacciones alérgicas, hepatitis, anomalías en
las pruebas de función hepática, náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal,
fatiga, fiebre, cefalea y mialgia.
 Interacciones farmacológicas: Exposición aumentada por: fluconazol y
Disminuye exposición de: fármacos metabolizados por P450 como:
lopinavir/ritonavir, Itraconazol, metadona.
Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos nucleótidos (ITIANt):
Estos inhibidores alteran el ciclo de vida del VIH de la misma manera que los ITINN.
Ambos bloquean la trascripción inversa.
Tenofovir
 Uso clínico: indicado en combinación con otros medicamentos antirretrovirales
para el tratamiento de adultos infectados por el VIH-1
 Mecanismo de acción: Tenofovir se transforma en el metabolito activo, difosfato
de Tenofovir, el cual inhibe la transcriptasa inversa del VIH-1 y la polimerasa del
VHB, al competir con el sustrato natural desoxirribonucleótido por el sitio de
unión, y se incorpora al ADN provocando la terminación de la cadena.
 Farmacocinética: la via de administración es oral se metaboliza en hígado y se
elimina por riñón.
 Reacciones adversas: Es un fármaco bien tolerado y las reacciones adversas
más frecuentes son las alteraciones gastrointestinales (diarreas, náuseas,
vómitos) e hipofosfatemia.
 Interacciones farmacológicas: Tenofovir no se debe administrar
concomitantemente con otros medicamentos que contengan: Tenofovir
disoproxilo o Tenofovir alafenamida.
Inhibidores de la proteasa (IP).
Son compuestos no peptídicos que inhiben de forma potente y selectiva la proteasa del
VIH-1. Se caracterizan por tener en común un metabolismo de eliminación hepático y
una semivida de eliminación corta, con diferencias en el ámbito de absorción y
distribución. Excepto el indinavir, deben administrarse con comidas. Poseen distintos
perfiles de toxicidad, siendo el ritonavir el que presenta una mayor incidencia de
reacciones adversas.
Indinavir.
 Uso clínico: para el tratamiento de la infección por el VIH en
adultos. Se usa siempre en combinación con otros
medicamentos contra el VIH.
 Mecanismo de acción: Inhibe proteasa de VIH-1 y VIH-2, lo
que evita la escisión de las poliproteínas precursoras del virus; las partículas
inmaduras resultantes no son infecciosas.
 Farmacocinética: via oral se metaboliza en el hígado y se elimina por heces y
orina.
 Interacciones farmacológicas: Amiodarona, terfenadina, cisaprida, astemizol,
alprazolam, triazolam, midazolam oral, pimozida, derivados ergóticos,
simvastatina y lovastatina (mayor riesgo de miopatía, rabdomiólisis incluida),
rifampicina, hipérico (su efecto inductor puede perdurar hasta 2 sem de
suspenderlo).
 Reacciones adversas: Cefalea, mareo, vómitos, náuseas, diarrea, dispepsia,
erupción cutánea, piel seca, nefrolitiasis, astenia/fatiga, alteración del gusto,
dolor abdominal, prurito.
Saquinavir
 Usos clínicos: Para tratar la infección por el virus de
inmunodeficiencia humana.
 Mecanismo de acción: Inhibidor de la proteasa del VIH, una
enzima implicada en la replicación del VIH.
 Farmacocinética: Administración: Vía Oral, Metabolismo: Hígado y Eliminación:
Heces y orina.
 Reacciones adversas: Diarrea, dolor abdominal, náuseas/vómitos, cefalea,
flatulencia, síncope vasovagal, letargo y mareos.
 Interacciones farmacológicas: Ritonavir, dexametasona, fosfenitoína,
fenobarbital, fenitoína, y pioglitazona.
Nelfinavir.
• Usos clínicos: Para tratar la infección por el virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH).
• Mecanismo de acción: Actúa disminuyendo la cantidad de VIH
en la sangre, se une de reversiblemente a la parte activa de la
proteasa del VIH, con lo que impide la división de poliproteínas
precursoras virales, formándose partículas virales inmaduras, no infecciosas.
• Farmacocinética: Administración: Vía oral, Metabolismo: Hígado, Eliminación:
Heces y orina.
• Reacciones adversas: Diarrea, flatulencia, náuseas, erupción cutánea/rash,
aumento de ALT, AST y CK, neutropenia, disminución del recuento de
neutrófilos.
• Interacciones farmacológicas: Ritonavir, amiodarona, astemizol, cisaprida,
derivados de la ergotamina, midazolam, pimozida, quinidina, terfenadina y
triazolam.
Ritonavir.
• Usos clínicos: Para tratar el virus de la inmunodeficiencia humana
(VIH).
• Mecanismo de acción: Actúa como potenciador farmacocinético al
inhibir de forma potente el metabolismo mediado por el CYP3A.
Además es un inhibidor peptidomimético de las aspartil proteasas del
VIH-1 y VIH-2, induce la formación de partículas virales con morfología
inmadura, incapaces de iniciar nuevos ciclos de infección.
• Farmacocinética: Administración: Vía oral, Metabolismo: Hígado, Eliminación:
Heces y orina.
• Reacciones adversas: Náusea, vómito, diarrea, anorexia, cólico abdominal, mal
sabor de boca, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, astenia.
• Interacciones farmacológicas:Contraindicado: Fármacos cardiacos, analgésicos,
antidepresivos, cisaciprida, neurolépticos, y derivados del cornezuelo del
centeno.
Amprenavir.
• Usos clínicos:Inhibidor de la proteasa del VIH.
• Mecanismo de acción: Forma un complejo inhibidor de enzima con
proteasa del VIH que previene el proceso normal de maduración
del VIH y la formación de viriones infecciosos maduros.
• Farmacocinética: Administración: Vía oral, Metabolismo: Hígado,
Eliminación: Heces y orina.
• Reacciones adversas: Náuseas, diarrea, erupción cutánea, vómitos, dolor de
cabeza y gases.
• Interacciones farmacológicas: Dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina,
metilergonovina, cisaprida, pimozida, midazolam y triazolam.
Lopinavir / ritonavir
• Usos clínicos: Para tratar el virus de inmunodeficiencia humana
(VIH).
• Mecanismo de acción: Inhibidores de la Proteasa del VIH evitando
el clivaje de la poliproteína Gag-Pol produciendo viriones
inmaduros.
• Farmacocinética: Administración: Vía oral, Metabolismo: Hígado, Eliminación:
Riñon.
• Reacciones adversas: Náusea, vómito, diarrea, anorexia, cólico abdominal, mal
sabor de boca, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, astenia.
• Interacciones farmacológicas: Flecainida, propafenona, astemizol, terfenadina,
derivados de ergotamina, cisapride, lovastatin, simvastatin, pimozide, midazolam
y triazolam.
Darunavir.
 Usos clínicos: Se usa con el ritonavir y
otros medicamentos para tratar la
infección por el virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH) en los
adultos y en los niños de 3 años o más.
 Mecanismo de acción: Inhibe selectivamente la división de las poliproteínas
codificadas Gag-Pol del VIH en las células infectadas por el virus, previniendo
así la formación de partículas virales maduras e infecciosas.
 Farmacocinética: Administración: Vía oral, Metabolismo: Hígado, Eliminación:
Riñón.
 Reacciones adversas: Lipodistrofia, hiperlipidemia, hipertrigliceridemia,
hipercolesterolemia, diabetes mellitus; insomnio; cefalea, entre otros.
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