Página 1

UNIVERSIDAD COOPERATIVA DE COLOMBIA CAMPUS

PASTO, FACULTAD DE MEDICINA.

VIRUS DE ARN (SARS-COV-2)

Carlos David Andrade Campaña

19 de agosto de 2020.

ARTICULO DE OPINION |VIRUS DE ARN (SARS-COV-2)


Artículo de opinión – VIRUS DE ARN
(SARS-COV-2)
Carlos David Andrade Campaña1. Estudiante.
Universidad Cooperativa de Colombia Campus Pasto1.
PASTO, NARIÑO, COLOMBIA
Resumen: La función de los virus es infectar
a un huésped para cumplir su ciclo de
replicación e infección. Precisamente en este
documento se aborda a los virus de RNA y se
enfatiza en el nuevo virus (SARS-CoV-2) de la
familia que por sus características
estructurales se clasifica en la familia de
Coronaviridae, como gran dato los virus de
ARN tienden a mutar más rápido que los virus
de ADN, éste es un tema que está en estudio,
sin embargo evidencias indican a que una de
las exonucleasas que se encuentran en la
maquinaria celular no actúa correctamente en
el momento de replicación del virus de ARN
permitiendo variaciones en el genoma viral
que al pasar a otro al huésped puede generar
cambios en los síntomas ya conocidos del
anterior hospedero. Así mismo se abordará el
ciclo de entrada donde la proteína de espiga
(S) y la enzima convertidora de angiotensina 2
(ACE2) permiten el ingreso del SARS-CoV-2
a la célula huésped.
Palabras Clave: huesped, Coronaviridae,
exonucleasas, spike, genoma, angiotensina.
I. OBJETIVO
En primer lugar, hagamos énfasis en los virus
con genoma RNA. Pueden ser mono o
bicatenario, lineal o circular y de distintos
tamaños. Algunos pueden presentar, además, su
genoma segmentado. Los de genomas
monocatenarios pueden ser de sentido positivo
Página 2
(si su secuencia es homóloga al RNAm viral) o
de sentido negativo (si su secuencia es
complementaria al RNAm viral).
“Los genomas RNA sentido positivo son
traducidos directamente por la célula
hospedadora, por lo que son en sí mismos
infecciosos. Por el contrario, los virus con
genoma RNA sentido negativo incluyen en su
cápside una enzima RNA polimerasa,
dependiente de RNA. Debido a la fragilidad del
RNA, los genomas de los virus RNA suelen ser
más pequeños que los de los virus DNA y
raramente superan las 30 Kb. Además, la
frecuencia de mutación, y por tanto la
variabilidad genética, es mucho más alta que la
de los virus DNA. Algunos ejemplos de virus
RNA son: reovirus (10-12 segmentos de RNA
bicatenario lineal), togavirus y flavivirus
(monocatenario lineal, sentido positivo, 11 Kb),
picornavirus (monocatenario lineal, sentido
positivo, 7-9 Kb), coronavirus (monocatenario
lineal, sentido positivo, 30 Kb), ortomixovirus (7-
8 segmentos de RNA monocatenario lineal,
sentido negativo), paramixovirus
(monocatenario lineal, sentido negativo, 17-20
Kb), rhabdovirus (monocatenario lineal, sentido
negativo, 11 Kb), retrovirus (monocatenario
lineal, sentido positivo, 3,5-9 Kb”).(1) (Navarra,
2020)
II. MARCO TEÓRICO
Desde el mes de noviembre de 2019,
enfermedad (COVID-19) se ha extendido
rápidamente por todo el mundo, causando una
pandemia que se ha extendido por todo el
mundo. El agente causal del COVID-19 es el
coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo
severo (Sars-CoV2) es un nuevo β coronavirus.
En datos actuales por empresas y modelos
nacionales de estadística de cada país, los casos
positivos de COVID-19 crecen a un ritmo
demoledor cada día. Se debe tener en cuenta que
este, es un virus zoonótico (pasa de una especie
a otra)[2], según estudios encargados a buscar el
ARTICULO DE OPINION |VIRUS DE ARN (SARS-COV-2)

origen de este contagio, con la diversa
información científica se abre la posibilidad de
que el salto primero fue de murciélago a un
pangoli, para luego pasar a humanos (los pasos
exactos aún se desconocen) los datos se obtiene
con la comparación genética de virus aislados de
múrcielas (los murciélagos son hospederos
normales de los coronavirus) así como los
pangolies muestran semejanzas que permiten
crear esta hipótesis, como se evidencia en la
figura 1(Estudio de comparación genómica del
virus trabajo de Andersen y colaboradores. [3]
(Andersen, Rambaut, Lipkin, Holmes, & Garry,
2020)
Figura 1: “Se puede observar las mutaciones
en los residuos de contacto de la proteína
espiga (S) barra roja en la parte superior que
se alineó contra los coronavirus similares al
SARS-CoV más estrechamente relacionados
y el propio SARS-CoV. Los residuos clave en
la proteína espiga que hacen contacto con el
receptor ACE2 están marcados con recuadros
azules tanto en el SARS-CoV-2 como en los
virus relacionados, incluido el SARS-CoV
(cepa Urbani). b, Adquisición del sitio de
escisión polibásica y glicanos unidos a O.
Tanto el sitio de escisión polibásico como los
tres glicanos unidos a O pronosticados
adyacentes son exclusivos del SARS-CoV-2 y
no se vieron previamente en los
betacoronavirus de linaje B. Las secuencias
que se muestran son de NCBI GenBank,
códigos de acceso MN908947, MN996532,
AY278741, KY417146 y MK211376. Las
secuencias de coronavirus de pangolín son un
consenso generado a partir de SRR10168377
Página 3
y SRR10168378 (NCBI BioProject
PRJNA573298) 29,30”. [3] (Andersen,
Rambaut, Lipkin, Holmes, & Garry, 2020)
Este estudio permite confirmar que el virus
(SARS-CoV-2) tiene un origen de selección
natural. [3] (Andersen, Rambaut, Lipkin,
Holmes, & Garry, 2020)
Los coronavirus son virus de ARN de sentido
positivo, de cadena sencilla relativamente
grande (~ 30 kb). Su membrana tiene una
apariencia de corona, debido a su decoración
con ‘espigas’ de glucoproteína [4] (OMS,
Coronavirus, 2020). En particular, la familia del
β-coronavirus incluye el virus del Síndrome
Respiratorio Agudo Severo (SARS) (SARS-
CoV), el virus del síndrome respiratorio del
Medio Oriente (MERS) (MERS-CoV) y el
agente causal COVID-19 SARS-CoV-2. En 5’
dos tercios del genoma del SARS-CoV-2
codifican dos poliproteínas, pp1a y pp1ab,
denominadas replicasa. Estas poliproteínas se
dividen en 16 proteínas no estructurales,
incluida la ARN polimerasa dependiente de
ARN (RdRp), por dos proteasas virales
esenciales: la proteasa tipo 3C (3CLpro) y la
proteasa tipo papaína (PLpro). El 3′ un tercio del
genoma del SARS-CoV-2, como otros β
coronavirus, codifica cuatro proteínas
estructurales esenciales y un conjunto de
proteínas accesorias, que pueden interferir con
la respuesta inmune innata del huésped. Estas
proteínas estructurales son 6: (véase también la
figura 2)
- Glicoproteínas de espiga (S): Son las
encargadas de dar la entrada al virus en
la célula de huésped.
- Proteínas de envoltura pequeña (E):
solo están presentes en pequeñas
cantidades y probablemente funcionen
como canales iónicos, no necesariamente
ARTICULO DE OPINION |VIRUS DE ARN (SARS-COV-2)

necesarios para la replicación viral pero
esenciales para la patogénesis.
- Proteínas de membrana/matriz (M):
son las proteínas más abundantes en la
estructura del virus y son responsables
de la curvatura de la membrana viral y
de la unión a la nucleocápside.
- Proteínas de la nucleocápside (N): se
unen al genoma viral de ARN y aseguran
el mantenimiento del ARN en una
conformación “beads-on-a-string”. [5]
(Madrid, 2020)
Véase la figura 2:
Figura 2: Imagen que ejemplifica la estructura
del SARS-CoV-2 [6] (Goñi, 2020)
El ciclo de infección del virus cuando ingresa a
la célula es crucial, pues con el conocimiento de
la puerta de entrada del virus se puede atacarlo,
una de maneras más efectivas de bloquear el
ataque del SARS-CoV-2 son las glicoproteínas
de espiga (S) ya que son las que dan entrada al
virus.
El ciclo viral tiene bastante importancia, a
continuación, se describe a grandes rasgos el
mecanismo de ingreso a la célula del virus Sars-
CoV-2. La proteína (S) del virus se divide en
dos (S1 y S2). S1 se va a unir con la enzima
convertidora de angiotensina 2 (ACE2) esta
Página 4
enzima es un receptor que se encuentra en los
pulmones, arterias, intestino, riñones y corazón
(aquí coinciden los órganos con los síntomas de
personas con COVID19) [7] (Peng Jia, y otros,
2005). Con la unión de la proteína viral (S) y la
(ACE2) inicia el ingreso del virus a la célula. Al
tiempo que S1 se une a ACE2, S2 se separa y es
activada por la TMPRSS2 (proteasa
transmembrana de serina 2 asociada a la
superficie del huésped) una vez ocurrido este
proceso con la unión de estas dos partes se da la
fusión de la membrana viral del huésped y su
genoma de ARN se libera en el citoplasma de la
célula huésped. Entonces la maquinaria de
traducción de la célula huésped es utilizada por
los fragmentos del virus para la traducción de
las poliproteínas y las proteasas virales
esenciales.
Las poliproteínas (pp1a y pp1ab) se dividen en
16 proteínas efectoras no estructurales mediante
3CLpro y PLpro, lo que les permite formar el
complejo de replicación junto con la ARN
polimerasa dependiente de ARN, que sintetiza
una plantilla de cadena de ARN negativa de
longitud completa. Esta se utiliza para replicar
el genoma completo de ARN y generar las
plantillas individuales de mARN subgenómico
necesarias para la traducción de las proteínas
estructurales y accesorias virales. Las nuevas
proteínas estructurales y accesorias recién
sintetizadas son transferida desde el retículo
endoplasmático al aparato de Golgi, donde se
ensamblan los nuevos viriones. Finalmente, los
viriones maduros de SARS-CoV-2 se exocitan y
se liberan de la célula huésped al ambiente para
repetir el ciclo de infección. [8] (IBIAN
Technologies, 2020)
El periodo de incubación es de 2 a 12 días, con
una media de 5 días, tiempo en el cual los
pacientes van a presentar algún tipo de síntoma.
El modo de contagio principalmente es de
persona a persona es por las gotículas que salen
despedidas de la nariz o la boca de alguien
infectada al toser, estornudar o hablar. [9]
ARTICULO DE OPINION |VIRUS DE ARN (SARS-COV-2)

(OMS, Preguntas y respuestas sobre la
enfermedad por coronavirus (COVID-19),
2019). También los fómites (objetos inanimados
que entran en contacto por un agente
infeccioso), en este caso la ropa, billetera,
dinero, bolsas de supermercado o cualquier
alimento que pudiera haberse contaminado por
gotículas del virus, pueden ser de gran riesgo
para contagiarse [9] (OMS, Preguntas y
respuestas sobre la enfermedad por coronavirus
(COVID-19), 2019)
Figura 3: Célula huésped humana en color
verde atacada por el virus SARS-CoV-2 en
amarillo. [10] Imagen tomada del documento
Gaceta (MÉXICO, 2020)
III. METODOLOGÍA
Según diferentes fuentes de información los
antígenos que permiten el daño celular del
SARS-CoV-2 se da a las células presentadoras
de antígenos (APC) que hacen parte del sistema
inmunitario como los macrófagos (células
fagocitarias) que pueden producir un gran
número de citocinas proinflamatorias como:
- Interleucina 1
- Interleucina 4
- Interleucina 6
- Interleucina 8
Página 5
- M-CSF: entre sus funciones incremento
en actividad tumoricida, actividad
fagocítica, etc. [11] (Navarrete Márquez,
Rangel Corona, Corona Ortega, Weiss
Steider, & Mendoza Rincón, 2019)
En algunos casos, estas citocinas provocan una
respuesta proinflamatoria aumentada,
desequilibrada y devastadora en el huésped que
puede afectar principalmente pulmones o a un
fallo multiorgánico. [12] (Iberoamericano,
2020)
La enfermedad del SARS-CoV-2 (COVID-19)
se asocia con cuadros graves de fiebre y
neumonía que puede derivar a un síndrome de
dificultad respiratoria aguda (SDRA). Se han
observado manifestaciones parecidas al
síndrome por liberación de citoquinas. [12]
(Iberoamericano, 2020).
IV. MATERIA
Como se nombra anteriormente los cuadros
graves de COVID19 se asocian a un síndrome
de liberación de citoquinas caracterizado por un
síndrome de dificultad respiratoria aguda y un
síndrome de linfohistiocitosis
hemofagocítica. [13] (Tesini, 2020)
En algunos estudios de autopsias, se han
identificado partículas víricas en diferentes
órganos, en heces y orina, por lo que se postula
que además el virus puede producir daño directo
en los diferentes órganos corporales. [13]
(Tesini, 2020)
El mecanismo inicial que desencadenaría el
síndrome de liberación de citoquinas sería la
unión del virus a la carboxipeptidasa de la
enzima convertidora de angiotensina (ACE2)
para introducirse en las células humanas. Ello
desencadenaría una liberación de la interleucina
6 (IL-6) que tiene una alta actividad inflamatoria
y estimularía células de la inmunidad, células
ARTICULO DE OPINION |VIRUS DE ARN (SARS-COV-2)

vasculares endoteliales e hígado. [13] (Tesini,
2020)
Basándose en su mecanismo de acción como
inhibidores de la acción de la interleucina 6
(IL6), los tratamientos inmunomoduladores se
están evaluando como una opción para el
tratamiento de la “tormenta de citoquinas”
aunque todavía no hay evidencias sólidas que
justifiquen su uso fuera de la investigación. [13]
(Tesini, 2020)
V. DESARROLLO
Es importante aclarar que del 100% de
contagiados por este virus no todos van a
enfermar, pues según datos de estadística con
pacientes infectados entre cada país pueden varar
un poco, pero en general el 70% a 80% va a ser
asintomático (no presenta síntomas del virus) lo
que los hace muy peligrosos para las personas
que tengan alguna comorbilidad, de ellos el
restante 10% a 15% va presentar síntomas graves
de la enfermedad dejando un 5% a 10% de
pacientes que fallese, se debe tener en cuenta las
estadísticas varían en cada país dadas las
características físicas y genéticas de las personas,
pero en general con los datos de fallecidos se ha
podido concluir que la mayoría de fallecidos ha
tenido enfermedades anteriormente existentes las
cuales se familiarizan con los datos de
fallecimientos por este virus, las enfermedades
que muestran estos datos son: hipertensión
arterial o HTA, sarcoidosis, diabetes, obesidad.
Incluso una predisposición genética causada por
el receptor celular ACE2, tema por el cual aún se
encuentra en estudios. [14] (Salud, 2020)
VI. DISCUSIÓN Y CONCLUSIÓN
Los estragos de una pandemia que afecta a todo
el planeta es una clara señal de que debemos
prepararnos a nuevas emergencias de estilo,
específicamente por nuevos virus, ya que
tienden a mutar bastante rápido porque también
Página 6
están expuestos a la selección natural.
Lastimosamente la explotación de selvas
vírgenes, la trata de animales silvestres, abren
una puerta de ingreso a nuevas amenazas
bilógicas que quizá han estado ocultas por
mucho tiempo, sin lugar a duda la ciencia en los
diferentes países se debe seguir impulsando por
gobiernos, empresas y universidades que
permitan generar nuevos proyectos destinados a
la investigación de amenazas bilógicas de este
tipo, que nos permitan ganar tiempo ante estas
nuevas amenazas.
Cabe destacar que a pesar de ser un nuevo virus
no es tan letal como estos virus que se presentan
a continuación.
Virus Letalidad (%)
MERS-CoV 35% [15]
Ebola 50% [16]
Marburgvirus 88% (Angola 2005)
[17]
SARS-CoV-2 >4%
Aproximadamente
Datos tomados: (OMS, Coronavirus causante
del Síndrome respiratorio de Oriente Medio
(MERS-CoV), 2019), (OMS, Enfermedad por el
virus del Ebola, 2020), (OMS, Enfermedad por
virus de Marburgo, 2018),
El porcentaje de letalidad muestra que al inicio
de un nuevo virus la mortandad puede ser
mucho más devastadora, según estudios indican
que la inmunidad cruzada a las distintas cepas
de coronavirus a lo largo del tiempo generó algo
de inmunidad permitiendo que la tasa de
ARTICULO DE OPINION |VIRUS DE ARN (SARS-COV-2)

mortandad por el SARS-CoV-2 no sea tan alta.
[20]
BIBLIOGRAFÍA
[1] Navarra, C. U. (2020). DICCIONARIO MÉDICO.
Obtenido de Virus RNA:
https://www.cun.es/diccionario-
medico/terminos/virus-rna
[2] OMS. (2020). Inocuidad de los alimentos.
Obtenido de Zoonosis y medio ambiente:
https://www.who.int/foodsafety/areas_wo
rk/zoonose/es/
[3] Ande rsen, K., Rambaut, A., Lipkin, I., Holmes, E.,
& Garry, R. (17 de Marzo de 2020). The
proximal origin of SARS-CoV-2. Obtenido de
https://doi.org/10.1038/s41591-020-0820-9
[4] OMS. (2020). Coronavirus. Obtenido de
https://www.who.int/es/health-
topics/coronavirus
[5] Madrid, C. O. (14 de Abril de 2020). Blog del
COBCM. Obtenido de SARS-CoV-2.
Estructura y mecanismo de acción.:
https://cobcm.net/blogcobcm/2020/04/14/
sars-cov-2-biologia-estructura/
[6] Goñi, I. L. (2 de Abril de 2020). El origen del
SARS-Cov-2. microBio, 1. Obtenido de El
origen del SARS-Cov-2:
https://microbioun.blogspot.com/2020/04/
el-origen-del-coronavirus.html
[7] Peng Jia, H., Look, D., Shi, L., Hickey, M., Pewe,
L., Netland, J., . . . McCray, P. (Diciembre de
2005). CE2 Receptor Expression and Severe
Acute Respiratory Syndrome Coronavirus
Infection Depend on Differentiation of
Human Airway Epithelia. American Society
For Microbiology, 2. Obtenido de
Página 7
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles
/PMC1287568/
[8] IBIAN Technologies. (2020). El ciclo de infección
del SARS-CoV-2. Obtenido de Ibian
Technologies:
https://www.ibiantech.com/ciclo-de-
infeccion-del-sars-cov-2/
[9] OMS. (2019). Preguntas y respuestas sobre la
enfermedad por coronavirus (COVID-19).
Obtenido de
https://www.who.int/es/emergencies/disea
ses/novel-coronavirus-2019/advice-for-
public/q-a-coronaviruses
[10] MÉXICO, Ó. I. (26 de Agosto de 2020). Así ataca
el coronavirus Covid-19 una célula humana.
Obtenido de
https://www.gaceta.unam.mx/asi-ataca-el-
coronavirus-covid-19-una-celula-humana/
OMS. (15 de Febrero de 2018). Enfermedad por
virus de Marburgo. Obtenido de Datos y
Cifras: https://www.who.int/es/news-
room/fact-sheets/detail/marburg-virus-
disease
[11] Navarrete Márquez, V., Rangel Corona, R.,
Corona Ortega, T., Weiss Steider, B., &
Mendoza Rincón, J. (2019). Vertientes.
Revista especializada en ciencias de la salud.
Revistas UNAM. Obtenido de
http://www.revistas.unam.mx/index.php/v
ertientes/article/view/33045
[12] Iberoamericano, C. C. (24 de Abril de 2020).
Complicaciones graves de la infección por
SARS-CoV-2: mecanismos de acción
patógena y opciones terapéuticas. Obtenido
de
https://es.cochrane.org/es/complicaciones-
graves-de-la-infecci%C3%B3n-por-sars-cov-
ARTICULO DE OPINION |VIRUS DE ARN (SARS-COV-2)
 Página 8

2-mecanismos-de-acci%C3%B3n- comun-podria-generar-inmunidad-contra-
pat%C3%B3gena-y-opciones la-covid-19/

[13] Tesini, B. (mayo de 2020). Coronavirus y

síndromes respiratorios agudos (COVID-19,
MERS y SARS). Obtenido de MANUAL MSD
Versión para profesionales:
https://www.msdmanuals.com/es/professi
onal/enfermedades-infecciosas/virus-
respiratorios/coronavirus-y-
s%C3%ADndromes-respiratorios-agudos-
covid-19-mers-y-sars

[14] Salud, O. P. (3 de Junio de 2020). Orientación

internacional para la certificación y
clasificación (codificación) del COVID-19
como causa de muerte. Obtenido de
https://www.paho.org/es/documentos/orie
ntacion-internacional-para-certificacion-
clasificacion-codificacion-covid-19-como

[15] OMS. (Enero de 2019). Coronavirus causante

del Síndrome respiratorio de Oriente Medio
(MERS-CoV). Obtenido de
https://www.who.int/features/qa/mers-
cov/es/

[16] OMS. (10 de Febrero de 2020). Enfermedad por

el virus del Ebola. Obtenido de Datos y
cifras: https://www.who.int/es/news-
room/fact-sheets/detail/ebola-virus-disease

[17] OMS. (15 de Febrero de 2018). Enfermedad por

virus de Marburgo. Obtenido de Datos y
Cifras: https://www.who.int/es/news-
room/fact-sheets/detail/marburg-virus-
disease

[18] Nieves, S. (30 de Julio de 2020). La exposición al

coronavirus del resfriado común podría
generar inmunidad contra la COVID-19.
Gaceta Médica, 1. Obtenido de
https://gacetamedica.com/investigacion/la-
exposicion-al-coronavirus-del-resfriado-

ARTICULO DE OPINION |VIRUS DE ARN (SARS-COV-2)

 Página 9

ARTICULO DE OPINION |VIRUS DE ARN (SARS-COV-2)