ADCY5 Dyskinesia. 2014 Dec 18. Hisama

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Cita NLM: Hisama FM, Friedman J, Raskind WH, et al. ADCY5 Discinesia.
2014 Dic 18 [Actualizado 2020 Jul 30]. En: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, et
al., editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universidad de Washington,
Seattle; 19932023.
URL de estantería: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/
ADCY5 Discinesia Fuki M Hisama,
MD,1 Jennifer Friedman, MD,2 Wendy H Raskind, MD, PhD,1 y Thomas D Bird, MD3 Creado: 18 de
diciembre de 2014;
Actualizado: 30 de julio de 2020.
Resumen
Características clínicas
La discinesia ADCY5 es un trastorno del movimiento hipercinético (más prominente en la cara y los brazos que en las
piernas) caracterizado por la aparición de corea, atetosis, distonía, mioclonía o una combinación de estos en la niñez a la
adolescencia tardía. Hasta la fecha, los individuos afectados han tenido manifestaciones superpuestas (pero no idénticas)
con una amplia variedad de severidades. Los movimientos faciales son típicamente periorbitales y periorales. La discinesia
es propensa a la exacerbación episódica o paroxística que dura de minutos a horas y puede ocurrir durante el sueño. Los
factores precipitantes en algunas personas incluyen estrés emocional, enfermedades intercurrentes, estornudos o cafeína;
en otros, no se han identificado factores precipitantes. En algunos niños, la hipotonía axial infantil grave provoca retrasos
motores gruesos acompañados de corea, a veces con retrasos del lenguaje. La tendencia general es que los movimientos
anormales se estabilicen a principios de la mediana edad, momento en el cual pueden mejorar en algunos individuos;
con menos frecuencia, los movimientos anormales son lentamente progresivos, aumentando en severidad y frecuencia.
Diagnóstico/pruebas El
diagnóstico de discinesia ADCY5 se establece en un probando con un trastorno del movimiento hipercinético (en ausencia
de anomalías cerebrales estructurales) y una variante patogénica heterocigota o probablemente patogénica (o, rara vez,
variantes patogénicas o probables patogénicas bialélicas) en ADCY5 identificado mediante pruebas de genética molecular.
Manejo Tratamiento
de las manifestaciones: Se recomienda el manejo por parte de especialistas multidisciplinarios, incluidos un
neurólogo o neurogenetista, un cardiólogo, un fisioterapeuta, un trabajador social, un patólogo del habla y del lenguaje
y otros especialistas, según sea necesario. Como anécdota, los medicamentos han tenido un efecto variable en la
supresión de los síntomas debilitantes. El tratamiento debe ser determinado por el médico de la persona, teniendo en
cuenta el riesgo/beneficio potencial, otras afecciones médicas, alergias y posibles interacciones farmacológicas. Respuesta a
Afiliaciones de los autores: 1 División de Genética Médica, Departamento de Medicina, Universidad de Washington, Seattle,
Washington; Correo electrónico: fmh2@uw.edu; Correo electrónico: wendyrun@uw.edu. 2 Departamentos de Neurociencia y Pediatría,
Universidad de California en San Diego; Rady Children's Hospital y Rady Children's Institute for Genomic Medicine, San Diego,
California; Correo electrónico: jrfriedman@rchsd.org. 3 Centro médico de veteranos de Seattle; Departamentos de Neurología y
Medicina, Universidad de Washington, Seattle, Washington; Correo electrónico: tomnroz@uw.edu.
Derechos de autor © 19932023, Universidad de Washington, Seattle. GeneReviews es una marca registrada de la Universidad de
Washington, Seattle. Reservados todos los derechos.
2 GeneReviews®
la medicación es difícil de evaluar porque algunas personas tienen largos períodos (semanas) de remisión de la discinesia. La fisioterapia y
la terapia ocupacional pueden ayudar a mantener la movilidad y la función. La terapia del habla y el lenguaje para la disartria puede incluir métodos
de comunicación alternativos. El deterioro cognitivo y las manifestaciones psiquiátricas se manejan según la práctica habitual.
Vigilancia: seguimiento de rutina de compromiso neurológico, disartria, compromiso oculomotor, compromiso musculoesquelético, actividades de la
vida diaria, deterioro cognitivo y manifestaciones psiquiátricas.
Manejo del embarazo: los posibles efectos teratogénicos de los medicamentos administrados para el tratamiento de la discinesia ADCY5 deben
discutirse con las mujeres afectadas en edad fértil, idealmente antes de la concepción.
Asesoramiento genetico
La discinesia ADCY5 generalmente se hereda de manera autosómica dominante (AD). La herencia autosómica recesiva (AR) se ha informado
en dos familias.
herencia AD. La mayoría de las personas diagnosticadas con discinesia ADCY5 representan casos simples (es decir, un solo miembro de la familia
afectado) y tienen el trastorno como resultado de una variante patogénica de novo . Cada hijo de un individuo con discinesia ADCY5 tiene un 50%
de posibilidades de heredar la variante patógena.
Herencia AD y AR. Una vez que se han identificado las variantes patogénicas de ADCY5 en un miembro de la familia afectado, son posibles las
pruebas prenatales para un embarazo con mayor riesgo y las pruebas genéticas preimplantacionales para la discinesia ADCY5 .
Diagnóstico No se
han publicado pautas diagnósticas de consenso para la discinesia ADCY5 .
Hallazgos sugerentes El diagnóstico de
discinesia ADCY5 debe sospecharse en individuos con los siguientes hallazgos clínicos, neuroimagen e historial familiar.
Hallazgos clínicos
• Inicio en la niñez a la adolescencia tardía de movimientos coreiformes, mioclónicos y/o distónicos que involucran las extremidades, el cuello
y/o la cara • Corea familiar
benigna • Hemiplejía alternante
en la niñez • Miocloníasdistonía • Distonía focal y
temblor • Espasticidad y
distonía • Trastorno motor y del
comportamiento relacionado con
el sueño
Neuroimagen. La resonancia magnética cerebral no muestra evidencia de anomalías estructurales.
Los antecedentes familiares son compatibles con la herencia autosómica dominante (p. ej., varones y mujeres afectados en varias generaciones)
o, en raras ocasiones, con la herencia autosómica recesiva (p. ej., hermanos afectados y/o consanguinidad de los padres).
La ausencia de antecedentes familiares conocidos no excluye el diagnóstico.
ADCY5 Discinesia 3
Estableciendo el Diagnóstico
El diagnóstico de discinesia ADCY5 se establece en un probando con un trastorno del movimiento hipercinético (en ausencia de anomalías
cerebrales estructurales) y una variante heterocigota patogénica o probablemente patogénica (o, rara vez, variantes patogénicas bialélicas o
probables patogénicas) en ADCY5 identificada por genética molecular . pruebas (ver Tabla 1).
Nota: (1) Según las pautas de interpretación de variantes de ACMG/AMP, los términos "variantes patogénicas" y "variantes
patogénicas probables" son sinónimos en un entorno clínico, lo que significa que ambos se consideran diagnósticos y ambos pueden usarse
para la toma de decisiones clínicas [Richards et al. al 2015]. Se entiende que la referencia a "variantes patogénicas" en esta sección incluye
cualquier variante patogénica probable. (2) La identificación de variantes heterocigóticas de ADCY5 de significado incierto no establece ni
descarta el diagnóstico de este trastorno.
Los enfoques de pruebas genéticas moleculares pueden incluir una combinación de pruebas dirigidas a genes (pruebas de un solo gen y
panel de múltiples genes) y pruebas genómicas integrales (secuenciación del exoma, matriz del exoma, secuenciación del
genoma) según el fenotipo.
Las pruebas dirigidas a genes requieren que el médico determine qué gen(es) probablemente estén involucrados, mientras que las pruebas
genómicas no lo hacen. Es probable que las personas con los hallazgos distintivos descritos en Hallazgos sugestivos sean
diagnosticados mediante pruebas dirigidas a genes (consulte la Opción 1), mientras que aquellos en los que no se ha considerado
el diagnóstico de discinesia ADCY5 tienen más probabilidades de ser diagnosticados mediante pruebas genómicas (consulte la Opción 2).
Opción 1
Pruebas de un solo gen. El análisis de secuencia de ADCY5 se realiza primero para detectar pequeñas deleciones/inserciones
intragénicas y variantes de sitio de empalme, sin sentido y sin sentido. Nota: Según el método de secuenciación utilizado, es posible que no
se detecten deleciones/duplicaciones de un solo exón, multiexón o genes completos.
Si no se detecta ninguna variante mediante el método de secuenciación utilizado, el siguiente paso suele ser realizar un análisis de
deleción/duplicación dirigido a genes para detectar deleciones o duplicaciones de exones y genes completos; sin embargo, debido a que la
discinesia de ADCY5 se produce a través de un mecanismo de ganancia de función y no se ha informado de deleciones o duplicaciones
intragénicas grandes, es poco probable que las pruebas de deleciones o duplicaciones intragénicas identifiquen una variante causante de la enfermedad.
Se ha informado mosaicismo de variantes patogénicas.
Es muy probable que un panel multigénico de trastornos del movimiento que incluya ADCY5 y otros genes de interés (ver Diagnóstico
diferencial) identifique la causa genética de la afección y limite la identificación de variantes de significado incierto y variantes patogénicas en
genes que no explican el fenotipo subyacente. Nota 1)
Los genes incluidos en el panel y la sensibilidad diagnóstica de las pruebas utilizadas para cada gen varían según el laboratorio y
es probable que cambien con el tiempo. (2) Algunos paneles multigénicos pueden incluir genes no asociados con la condición discutida en este
GeneReview. (3) En algunos laboratorios, las opciones del panel pueden incluir un panel personalizado diseñado por el laboratorio y/o
un análisis de exoma centrado en el fenotipo personalizado que incluye genes especificados por el médico. (4) Los métodos utilizados en un
panel pueden incluir análisis de secuencias, análisis de deleciones/duplicaciones y/u otras pruebas no basadas en secuencias.
Para obtener una introducción a los paneles multigénicos, haga clic aquí. Puede encontrar información más detallada para los médicos que
solicitan pruebas genéticas aquí.
Opción 2 Las
pruebas genómicas integrales no requieren que el médico determine qué gen probablemente esté involucrado.
La secuenciación del exoma es la más utilizada; la secuenciación del genoma también es posible.
Para obtener una introducción a las pruebas genómicas integrales, haga clic aquí. Puede encontrar información más detallada para los
médicos que solicitan pruebas genómicas aquí.
4 GeneReviews®
Tabla 1. Pruebas genéticas moleculares utilizadas en la discinesia ADCY5
Gen 1 Método Proporción de probandos con un patógeno

Variante 2 Detectable por Método
Análisis de secuencia 3 100% 4, 5
ADCY5
Análisis de deleción/duplicación dirigida
Ninguno reportado 7
a genes 6
1. Consulte la Tabla A. Genes y bases de datos para el locus cromosómico y la proteína.
2. Consulte Genética molecular para obtener información sobre las variantes detectadas en este gen.
3. El análisis de secuencias detecta variantes que son benignas, probablemente benignas, de significado incierto, probablemente patogénicas o patogénicas. Las variantes
pueden incluir pequeñas deleciones/inserciones intragénicas y variantes sin sentido, sin sentido y de sitios de empalme; por lo general, no se detectan deleciones/
duplicaciones de exones o de genes completos. Para cuestiones a considerar en la interpretación de los resultados del análisis de secuencias, haga clic aquí.
4. Chen et al [2012], Chen et al [2014], Chen et al [2015], Zech et al [2017], y datos derivados de la vista profesional basada en
suscripción de Human Gene Mutation Database [Stenson et al 2020 ]
5. En un caso simple (es decir, una aparición única en una familia), el mosaicismo de la línea germinal para la variante patógena puede complicar la interpretación de los
resultados de la secuenciación.
6. El análisis de deleciones/duplicaciones dirigidas a genes detecta deleciones o duplicaciones intragénicas. Los métodos utilizados pueden incluir una
variedad de técnicas, como la PCR cuantitativa, la PCR de largo alcance, la amplificación de sonda dependiente de la ligadura múltiplex (MLPA) y una micromatriz
dirigida a genes diseñada para detectar duplicaciones o eliminaciones de un solo exón.
7. Debido a que la discinesia de ADCY5 se produce a través de un mecanismo de ganancia de función y no se han informado deleciones o duplicaciones intragénicas
grandes, es poco probable que las pruebas de deleciones o duplicaciones intragénicas identifiquen una variante que causa la enfermedad .
Características Clínicas
Descripción clínica El sello
distintivo de la discinesia ADCY5 es el inicio en la niñez a la adolescencia tardía de un trastorno del movimiento
hipercinético caracterizado por corea, atetosis, distonía, mioclonía o una combinación que tiende a ser más prominente en
la cara y los brazos que en las piernas [Chen et al. 2015]. Los individuos afectados identificados hasta la fecha tienen
manifestaciones clínicas superpuestas pero no idénticas con una gravedad clínica de amplio rango. Los movimientos
faciales son típicamente periorbitales y periorales. La discinesia es propensa a episodios episódicos o paroxísticos de
exacerbación que duran de minutos a horas y pueden ocurrir durante el sueño. Los factores precipitantes incluyen estrés
emocional, enfermedades intercurrentes, estornudos o cafeína [Vijiaratnam et al 2019]. En otros individuos afectados, no
se han identificado factores precipitantes. En algunos niños, la hipotonía axial infantil grave provoca retrasos en la
motricidad gruesa acompañados de corea, a veces con retrasos en el lenguaje [Carecchio et al 2017]. El espectro fenotípico
de este trastorno aún se está dilucidando.
La discinesia ADCY se identificó por primera vez en una sola familia multigeneracional [Chen et al 2012]. Después de
esa publicación, se informaron más de 40 personas que representan casos simples (es decir, una sola ocurrencia en
una familia) y miembros de más de diez familias con discinesia ADCY5 [ Chen et al 2015, Vijiaratnam et al 2019]. La
siguiente descripción de las características fenotípicas asociadas con esta condición se basa en estos informes.
Tabla 2. Discinesia ADCY5 : frecuencia de características seleccionadas
Frecuencia
Característica Comentario
Casi todos Comunes Infrecuentes
discinesia •
Hipotonía axial • En niños que se presentan en la infancia
espasticidad •
Discapacidad intelectual •
Epilepsia •
ADCY5 Discinesia 5
Tabla 2. continuación de la página anterior.
Frecuencia
Característica Comentario
Casi todos Comunes Infrecuentes
enfermedad psiquiátrica •
Miocardiopatía •
Manifestaciones neurológicas Todos los
individuos afectados informados hasta la fecha han tenido episodios de movimientos coreiformes, mioclónicos y/o
distónicos que afectan principalmente a las extremidades, la cara y/o el cuello. Por lo general, los movimientos anormales
aparecen por primera vez durante la infancia, la niñez o la adolescencia temprana (rango: período neonatal hasta los 19 años) [Chen et al 2015]
En aquellos con manifestaciones más leves, los movimientos anormales involucran la cara y las extremidades distales (aunque afectan
mínimamente la función) y son socialmente debilitantes. Algunas personas afectadas pueden describirse como "excesivamente torpes".
En los lactantes más gravemente afectados, las manifestaciones más tempranas pueden incluir hipotonía axial grave que provoca retrasos
en el desarrollo que conducen a un deterioro de la capacidad para deambular, lo que requiere el uso de sillas de ruedas.
Los movimientos anormales son continuos durante las horas de vigilia y se ha observado que persisten durante el sueño, particularmente
en la infancia. Varios individuos afectados han notado movimientos severos que interrumpen el sueño [Chen et al 2014, Chen et al 2015] que
ocurrieron durante las etapas N2 y N3 del sueño y no se asociaron con descargas epileptiformes en un individuo [Chen et al 2014].
Una característica curiosa observada en algunos individuos es la ocurrencia de largos períodos (días a semanas) de remisión.
Los movimientos a menudo se ven exacerbados por la ansiedad o el estrés y con somnolencia o sueño (aunque no por sobresaltos o alcohol).
Los desencadenantes menos comunes incluyen enfermedades intercurrentes, fatiga, excitación o cafeína, aunque una persona mostró una
mejoría con la cafeína y otras personas informaron beneficios [J Friedman, observación personal]. Una mujer informó que sus movimientos
coreiformes eran precipitados por la inactividad forzada (p. ej., durante un viaje por carretera) y, a menudo, podían aliviarse con el movimiento
voluntario.
También pueden presentarse "contracciones" faciales (anteriormente se pensaba que eran mioquimia) que involucraban los músculos periorbitales
y/o periorales. También se documentaron contracciones en los músculos de las extremidades en un individuo [Fernandez et al 2001].
Se ha informado disartria e hipotonía en algunos individuos afectados [Chen et al 2014, Chen et al 2015, Mencacci et al 2015].
El intelecto y la duración de la vida suelen ser normales. En individuos gravemente afectados con inicio en la primera infancia, puede
haber discapacidad intelectual.
El examen neurológico puede variar ampliamente entre individuos y en el mismo individuo a lo largo del tiempo. El examen puede revelar:
• Un trastorno de movimiento mixto que puede incluir movimientos coreiformes prominentes que generalmente afectan las manos o los
pies, a menudo caracterizados como movimientos de tocar el piano [Vijiaratnam et al 2019];
• Movimientos mioclónicos y distónicos [Friedman et al 2016]; • Contracciones
faciales no mioquímicas, hiperreflexia de las extremidades inferiores y temblores intermitentes de cabeza o extremidades
[Chen et al 2014];
• Hipotonía axial con debilidad axial y de las extremidades, incluida debilidad grave del cuello [Chen et al 2014, Chen et al
2015];
• hemiplejia alternante de la infancia [Westenberger et al 2017]; • Espasticidad
progresiva y distonía con hiperreflexia [Dean et al 2019, Waalkens et al 2018].
6 GeneReviews®
El mosaicismo somático se ha demostrado en el 43 % de los individuos con una variante patogénica de novo [Raskind et al 2017] y en los fundadores
de dos familias multigeneracionales, incluido un individuo que mostró mosaico para la variante p.Met1029Lys y que demostró una mejora considerable
durante la edad adulta [Chen et al 2015].
Otro individuo, que se cree que es mosaico para p.Arg418Trp, exhibió características fenotípicas significativamente más leves: menos espasmos
faciales, corea más leve y sin disartria [Mencacci et al 2015].
La historia natural varía. En la mayoría, los movimientos anormales son estáticos o lentamente progresivos con mayor severidad y frecuencia.
En algunos casos, los movimientos coreiformes han sido más constantes y menos paroxísticos desde el inicio [Mencacci et al 2015]. La
tendencia general es que los movimientos anormales se estabilicen a principios de la mediana edad, momento en el que pueden mejorar en
algunas personas.
Complicaciones cardíacas Chen et al
[2011] informaron que cinco personas en una familia con discinesia ADCY5 también tenían insuficiencia cardíaca congestiva. Debido a que
ADCY5 codifica una adenilil ciclasa específica que se expresa mucho tanto en el cuerpo estriado como en el miocardio [Ho et al 2010], estas
observaciones sugieren que las variantes patogénicas en ADCY5 podrían contribuir a la patología cardíaca; se requiere más estudio.
Estudios
Los estudios de electromiograma con aguja (EMG) en dos personas con espasmos musculares faciales sugirieron movimientos musculares
irregulares impulsados centralmente que también se observaron en otros músculos, incluidos los músculos orbicularis oculi, lengua, frontal y dorsal
interóseos. No se observaron fibrilaciones, fasciculaciones, mioquimia o miotonía en el EMG.
Las imágenes cerebrales (MRI, CT) son normales.
Neuropatología. La patología macroscópica es normal. El análisis inmunohistoquímico detallado en un individuo con discinesia ADCY5 confirmada
molecularmente reveló una mayor inmunorreactividad para ADCY5 en múltiples regiones del cerebro, así como depósitos de tau en surcos corticales
profundos, el mesencéfalo y el hipocampo. Los cuerpos de Lewy y la patología amiloide estuvieron ausentes [Chen et al 2019].
Correlaciones genotipofenotipo
En general, el número de individuos y familias evaluados hasta la fecha es demasiado pequeño para hacer predicciones confiables de las
características fenotípicas basadas en el genotipo; sin embargo, una variante sin sentido, p.Ala726Thr, se ha asociado con un fenotipo más leve
[Vijiaratnam et al 2019] (consulte la Tabla 7).
penetracion
En la discinesia ADCY5 confirmada molecularmente , la penetrancia ha sido del 100 % tanto en hombres como en mujeres.
Nomenclatura
La discinesia ADCY5 se ha descrito previamente como:
• Una variante de la corea familiar esencial ("benigna"). Aunque el término "benigno" se usó para distinguir el trastorno del movimiento de las
formas neurodegenerativas progresivas de corea, como la enfermedad de Huntington, La discinesia ADCY5 puede ser incapacitante y,
en algunos casos, progresiva y, por lo tanto, debe evitarse el uso del término "corea hereditaria benigna".
• "Discinesia facial mioquimia familiar" porque originalmente se pensó que las contracciones faciales prominentes eran mioquimia (ver Descripción
clínica); sin embargo, estudios EMG más recientes de individuos afectados han revelado que estos espasmos no son mioquimia.
ADCY5 Discinesia 7
DYTADCY5 puede ser una designación apropiada porque la distonía suele ser una característica destacada [Marras et al 2012].
Predominio
No hay datos disponibles sobre la prevalencia de la discinesia ADCY5 . Es probable que se subdiagnostique debido a la variabilidad
en la presentación clínica y la edad de inicio, y debido a la alta tasa de variantes de novo que dan como resultado casos simples (es decir,
una sola ocurrencia en una familia) [Vijiaratnam et al 2019].
Trastornos relacionados genéticamente (alélicos)
No se sabe que otros fenotipos distintos de los discutidos en este GeneReview estén asociados con variantes patogénicas de la
línea germinal en ADCY5.
Diagnóstico diferencial
Trastornos hereditarios Tabla 3. Genes de interés
en el diagnóstico diferencial de la discinesia ADCY5
Características clínicas del trastorno DiffDx
Gen(es) Trastorno DiffDx MOI
Superposición con discinesia ADCY5 Distinguir de la discinesia ADCY5
DYTANO3 (Ver Descripción general
ANO3 AD Distonía focal y temblor Afecta cuello, músculos laríngeos y brazos.
de la distonía hereditaria ).
Hemiplejia alternante de la
infancia (Ver ATP1A3 Hemiplejía episódica asociada con trastorno
ATP1A3 DA Hemiplejia alternante
mvmt
Trastornos neurológicos.)
CHRNA2
CHRNA4
En videoEEG: descargas epileptiformes
CHRNB2 AD epilepsia nocturna del lóbulo Trastornos motores y del comportamiento relacionados
ANUNCIO
interictales focales que surgen del lóbulo frontal;
CRH frontal con el sueño
convulsiones registradas
DEPDC5
KCNT1
GTP ciclohidrolasa 1
Respuesta dramática al tratamiento con L dopa
GCH1 distonía sensible a la dopa AD distonía
deficiente
• Edad media de inicio: 3544 años •
HTT enfermedad de Huntington AD corea Los movimientos coreiformes se vuelven
constante en el tiempo.
• Las manifestaciones a menudo mejoran al
final de la
adolescencia. • Disfunción pulmonar y
Corea hereditaria benigna (ver
NKX21 AD Presenta antes de los 5 años anormalidades endocrinas, más
Trastornos NKX21 ).
comúnmente hipotiroidismo (Nota: las
manifestaciones no neurológicas son
raras en la discinesia ADCY5 ).
Discinesia orofacial y de
• Fluctuación diurna • Lesiones
PDE10A extremidades de inicio infantil (OMIM AR Corea de inicio en la infancia
estriatales en resonancia magnética cerebral
616921)
PDE10A corea 1 de inicio en la
PDE2A Corea de inicio en la infancia Lesiones estriatales en resonancia magnética cerebral
infancia
8 GeneReviews®
Características clínicas del trastorno DiffDx
Gen(es) Trastorno DiffDx MOI
Superposición con discinesia ADCY5 Distinguir de la discinesia ADCY5
• Unilateral o bilateral involuntaria
mvmts
• Los ataques son espontáneos o
PNKD Discinesia familiar ANUNCIO

precipitado; involucrar posturas El consumo de alcohol o cafeína puede precipitar
paroxística no cinesigénica distónicas con movimientos coreicos y los ataques
balísticos; puede ir acompañado de un
aura precedente; ocurrir mientras
está despierto; no están asociados con convulsiones.
• Movimientos involuntarios unilaterales o
bilaterales precipitados por otros
movimientos repentinos (p. ej., levantarse
Discinesia cinesigénica de la posición sentada,
paroxística (PKD) (Ver sobresaltarse, cambios de velocidad). PKD es más común en hombres y se
PRRT2 ANUNCIO
PRRT2 Trastornos del • Ataques que incluyen combinaciones precipita por movimiento voluntario.

movimiento paroxístico ). de distonía, coreoatetosis y balismo;
a veces están precedidos por un aura;
no implican pérdida de conciencia.
Mejora con el consumo de alcohol; Las
SGCE SGCE mioclonodistonía AD Mioclonodistonía manifestaciones psiquiátricas son más
común.
Coreoatetosis paroxística con
AD
Se presenta con paroxismos distónicos que afectan
espasticidad (ver Síndrome de
SLC2A1 dedos de los pies, piernas y brazos; disartria; & cambios Sin características clínicas distintivas
deficiencia del (AR)
en sensación perioral
transportador de glucosa tipo 1 ).
AD = autosómico dominante; AR = autosómico recesivo; DiffDx = diagnóstico diferencial; DYT = distonía; MOI = modo de herencia 1. Mencacci et al [2016]
Trastornos mitocondriales puede presentarse con distonía u otros movimientos anormales.
Trastornos adquiridos e inducidos por fármacos La discinesia
tardía, un trastorno del movimiento hipercinético asociado con el uso a largo plazo de agentes bloqueadores de receptores
de dopamina específicos (incluidos neurolépticos y ciertos antieméticos) [Aquino & Lang 2014], a menudo se precipita
por una reducción reciente de la dosis o un cambio a una droga menos potente.
La corea de Sydenham, una manifestación de la fiebre reumática aguda, es la causa más frecuente de corea adquirida en
la infancia y suele presentarse entre los cinco y los 12 años. Aunque la carditis y la artritis son otras manifestaciones de
la fiebre reumática, la corea puede ser el único signo clínico. Los títulos de antiestreptolisina O (ASO) están elevados en
una proporción significativa de individuos afectados.
La esclerosis múltiple puede causar mioquimia facial continua en individuos con lesiones que afectan el nervio facial a
medida que discurre en el tegmento pontino dorsolateral. Otras características, particularmente anomalías en la resonancia
magnética del cerebro, que se diseminan en el espacio y el tiempo, deberían ayudar a hacer el diagnóstico correcto.
Nota: Se puede pensar erróneamente que los movimientos hipercinéticos de la discinesia ADCY5 son epileptiformes;
sin embargo, los EEG normales, la falta de alteración de la conciencia y/o la falta de respuesta a la medicación antiepiléptica
distinguen la epilepsia de la discinesia ADCY5 .
ADCY5 Discinesia 9
No se han publicado las
recomendaciones de manejo clínico del consenso de manejo para la discinesia ADCY5 .
Evaluaciones posteriores al diagnóstico inicial Para establecer la
extensión de la enfermedad y las necesidades en un individuo diagnosticado con discinesia ADCY5, se recomiendan las
evaluaciones resumidas en la Tabla 4 (si no se realizaron como parte de la evaluación que condujo al diagnóstico) .
Tabla 4. Evaluaciones recomendadas después del diagnóstico inicial en personas con discinesia ADCY5
Sistema/Preocupación Evaluación Comentario
Evaluar:
Compromiso • Hallazgos neurológicos que incluyen espasticidad, posturas distónicas,
neurológico por un neurólogo
movimientos relacionados
con el sueño; • Respuesta o falta de respuesta a los medicamentos.
Compromiso Evaluar la mejor agudeza visual corregida; nistagmo, movimientos sacádicos y
oculomotor Examen oftalmológico completo
seguimiento suave; limitación de la mirada vertical y horizontal; ptosis.
Para incluir la evaluación de:
• Habilidades motoras gruesas y finas •
musculoesquelético Ortopedia / medicina física y rehabilitación / Necesidad de PT (para mejorar las habilidades motoras gruesas) y/o OT (para

Evaluación PT/OT mejorar las habilidades motoras
finas) • Movilidad, habilidades de autoayuda, actividades de la vida diaria y necesidad
de dispositivos de adaptación
Pediatra, neurólogo o genetista conductual del Niños: para incluir evaluación motora, adaptativa, cognitiva y del habla/lenguaje;
DD / Deterioro desarrollo eval para intervención temprana / educación especial
cognitivo
Psicologo clínico Adultos: evaluar los déficits en el trabajo espacial y la memoria episódica
disartria Evaluación del habla y el lenguaje Relacionado con movimientos anormales de la lengua y la cara
Manifestaciones • Psiquiatra infantil • Depresión, psicosis con delirios y alucinaciones auditivas, síntomas obsesivo

psiquiátricas Psicólogo clínico compulsivos, comportamiento de tipo autista
Compromiso cardíaco EKG, ecocardiograma, cardiología eval La miocardiopatía dilatada puede ser una manifestación.
Informar a las personas afectadas y sus familias sobre la naturaleza, MOI e
Asesoramiento genético Por profesionales de la genética 1 implicaciones de la discinesia ADCY5 para facilitar la toma de decisiones médicas
y personales.
Evaluar:
• Uso de la comunidad o en línea
Apoyo familiar/ recursos como Parent to Parent; • Necesidad La gravedad de la enfermedad puede calificar a algunas personas para beneficios de
recursos de participación de trabajadores sociales para el discapacidad y/o seguridad social.
apoyo de los padres; •
Necesidad de referencia de enfermería domiciliaria.
DD = retraso en el desarrollo; MOI= modo de herencia; OT = terapia ocupacional; PT = fisioterapia 1. Genetista médico, asesor
genético certificado, enfermera genética avanzada certificada
Tratamiento de Manifestaciones
Se recomienda el manejo por parte de especialistas multidisciplinarios, incluidos un neurólogo o un neurogenetista, un
cardiólogo, un fisioterapeuta, un trabajador social, un patólogo del habla y del lenguaje y otros especialistas, según sea necesario.
10 GeneReviews®
La medicación ha tenido una eficacia variable en la supresión de las manifestaciones debilitantes. El tratamiento
debe ser determinado por el médico de la persona, teniendo en cuenta el riesgo/beneficio potencial, otras afecciones
médicas, alergias y posibles interacciones farmacológicas. La respuesta a la medicación es difícil de evaluar en un
individuo porque algunos tienen largos períodos (semanas) de remisión de la discinesia [Vijiaratnam et al 2019].
Tabla 5. Tratamiento de manifestaciones en individuos con discinesia ADCY5
Manifestación/
Tratamiento Consideraciones/Otro
Inquietud
Acetazolamida Hasta 30 mg/kg/día
• Trihexifenidilo •
Tetrabenazina •
Clonazepam •
Otros medicamentos potencialmente beneficiosos Propranolol •
Corea y Levocarnitina •
discinesia Levetirracetam •
Metilfenidato
Medicamentos que pueden empeorar las manifestaciones Cualquiera de los anteriores
Mejora el trastorno mvmt en algunas personas refractarias al
Estimulación cerebral profunda
tratamiento médico 1
Movimientos
Clonazepam Mejora la distonía nocturna y la hipotonía axial en algunos
relacionados con el sueño
Otros medicamentos potencialmente beneficiosos melatonina
Considere métodos de comunicación alternativos según sea necesario
disartria Evaluación del habla/lenguaje
(p. ej., blocs de notas y dispositivos digitales).
Compromiso
Por oftalmólogo tratante
oculomotor
• Para ayudar a mantener la movilidad y la función •
Ayudas para caminar, incluidos bastones o andadores cuando corresponda •
Equipo médico duradero y dispositivos de posicionamiento según sea necesario
Ortopedia musculoesquelética / medicina física y rehabilitación / PT/OT (p. ej., sillas de ruedas, andadores, sillas de baño, aparatos
ortopédicos, cochecitos adaptables) •
Adaptaciones en el hogar para la seguridad y el
funcionamiento • Considere la posibilidad de discapacidad cartel de estacionamiento para cuidador
Retraso en el Consulte Problemas de gestión de retrasos en el desarrollo/
desarrollo discapacidad intelectual.
Deterioro • Evaluación del desarrollo • Para identificar el grado de discapacidad y proporcionar recursos para el

cognitivo Plan de educación individualizado aprendizaje
• Terapia conductual cognitiva •
Manifestaciones
Medicamentos •
psiquiátricas
Profesionales de la salud mental
Garantizar la participación adecuada del trabajo social para:
• Conectar a las familias con recursos locales, descanso y
Apoyo familiar/ apoyo; •
recursos Coordinar la atención para manejar múltiples
citas de subespecialidad, equipos, medicamentos
y suministros.
1. Informado en menos de 5 personas con efectos beneficiosos generales [Dy et al 2016, Meijer et al 2017]
ADCY5 Discinesia 11
Cuestiones de manejo de retrasos en el desarrollo/discapacidad intelectual La siguiente
información representa recomendaciones de manejo típicas para personas con retraso en el desarrollo/
discapacidad intelectual en los Estados Unidos; Las recomendaciones estándar pueden variar de un país a otro.
Edades 03 años. Se recomienda la derivación a un programa de intervención temprana para acceder a terapia ocupacional, física, del habla
y de alimentación, así como a servicios de salud mental infantil, educadores especiales y especialistas en discapacidad sensorial. En los EE.
UU., la intervención temprana es un programa financiado por el gobierno federal disponible en todos los estados que brinda servicios en
el hogar para satisfacer las necesidades de terapia individual.
Edades 35 años. En los EE. UU., se recomienda el desarrollo preescolar a través del distrito escolar público local.
Antes de la colocación, se realiza una evaluación para determinar los servicios y terapias necesarios y se desarrolla un plan de
educación individualizado (IEP) para aquellos que califican según el retraso motor, del lenguaje, social o cognitivo establecido. El
programa de intervención temprana generalmente ayuda con esta transición. El preescolar de desarrollo se basa en el centro; para los niños
demasiado inestables desde el punto de vista médico para asistir, se brindan servicios en el hogar.
Todas las edades. Se recomienda consultar con un pediatra del desarrollo para garantizar la participación de las agencias
comunitarias, estatales y educativas (EE. UU.) apropiadas y para apoyar a los padres a maximizar la calidad de vida. Algunas cuestiones a
tener en cuenta:
• Servicios del plan de educación individualizado (IEP):
Un IEP brinda instrucción especialmente diseñada y servicios relacionados a los niños que califican. Los servicios
del IEP se revisarán anualmente para determinar si se necesitan cambios. La ley de educación especial
requiere que los niños que participan en un IEP estén en las condiciones menos restrictivas
ambiente factible en la escuela e incluido en la educación general tanto como sea posible, cuando y donde sea apropiado.
Los servicios de PT, OT y del habla se proporcionarán en el IEP en la medida en que la necesidad afecte el acceso del niño al
material académico. Más allá de eso, se pueden considerar terapias de apoyo privadas basadas en las necesidades
del individuo afectado. Un pediatra del desarrollo puede hacer recomendaciones específicas con respecto al tipo de terapia.
Cuando un niño entra en la adolescencia, se debe discutir e incorporar un plan de transición en el IEP.
Para aquellos que reciben servicios de IEP, el distrito escolar público debe brindar servicios hasta los 21 años.
• Se puede considerar un plan 504 (Sección 504: un estatuto federal de los EE. UU. que prohíbe la discriminación basada en la
discapacidad) para aquellos que requieren adaptaciones o modificaciones, como asientos al frente de la clase, dispositivos
de tecnología de asistencia, escribas en el aula, tiempo adicional entre clases, asignaciones modificadas y texto ampliado.
• Se recomienda la inscripción en la Administración de Discapacidades del Desarrollo (DDA). DDA es un público de EE. UU.
agencia que brinda servicios y apoyo a personas calificadas. La elegibilidad difiere según el estado, pero generalmente está determinada
por el diagnóstico y/o las discapacidades cognitivas/adaptativas asociadas.
• Las familias con ingresos y recursos limitados también pueden calificar para la Seguridad de Ingreso Suplementario (SSI) para
su hijo con una discapacidad.
Vigilancia
Tabla 6. Vigilancia recomendada para personas con discinesia ADCY5
Sistema/Preocupación Evaluación Frecuencia
Compromiso neurológico Evaluar nuevas manifestaciones, incluidos cambios en el tono, escoliosis y trastornos de mvmt. Anualmente
disartria Evaluación del habla y el lenguaje, incluida la necesidad de métodos de comunicación alternativos en cada visita
Compromiso oculomotor Por oftalmólogo tratante Como clínicamente indicado
12 GeneReviews®
Sistema/Preocupación Evaluación Frecuencia
Musculoesquelético /
Evaluación PT/OT
Actividades de la vida diaria
Retraso en el desarrollo Supervisar el progreso del desarrollo y las necesidades educativas.
en cada visita
Deterioro cognitivo Pruebas neuropsicológicas; evaluación del desarrollo
Evaluar los cambios en el estado de ánimo, la atención, la psicosis o el trastorno de manifestaciones
psiquiátricas obsesivocompulsivas .
Compromiso cardíaco ECG, ecocardiograma, resonancia magnética cardíaca Como clínicamente indicado
OT = terapia ocupacional; PT = fisioterapia
Agentes/circunstancias a evitar El único factor de
exacerbación que se observa consistentemente en los individuos afectados es la presencia de ansiedad y exposición a
factores estresantes típicos de la vida. Se necesita más investigación para determinar si las técnicas de manejo del
estrés o la limitación de las actividades estresantes pueden reducir el número y la frecuencia de los movimientos.
Evaluación de Familiares en Riesgo
Consulte Asesoramiento genético para cuestiones relacionadas con las pruebas de los familiares en riesgo con fines de asesoramiento genético.
Manejo del embarazo Los posibles efectos
teratogénicos de los medicamentos administrados para el tratamiento de la discinesia ADCY5 deben discutirse con las mujeres afectadas en edad fértil,
idealmente antes de la concepción.
Ver MotherToBaby para obtener más información sobre el uso de medicamentos durante el embarazo.
Terapias bajo investigación Búsqueda ClinicalTrials.gov en el
registro de ensayos clínicos de EE. UU. y la UE en Europa para el acceso a la información sobre estudios clínicos para una amplia gama de
enfermedades y condiciones. Nota: Es posible que no haya ensayos clínicos para este trastorno.
Asesoramiento genetico
El asesoramiento genético es el proceso de brindar a las personas y las familias información sobre la naturaleza, los modos de herencia y las implicaciones
de los trastornos genéticos para ayudarlos a tomar decisiones médicas y personales informadas. La siguiente sección trata sobre la evaluación del riesgo
genético y el uso de antecedentes familiares y pruebas genéticas para aclarar el estado genético de los miembros de la familia; no pretende abordar todos los
problemas personales, culturales o éticos que puedan surgir ni sustituir la consulta con un profesional en genética. —ED.
Modo de herencia
La discinesia ADCY5 generalmente se hereda de manera autosómica dominante, a menudo como resultado de una variante patogénica de novo . Se
informó la herencia autosómica recesiva de la discinesia ADCY5 en dos familias [Barrett et al 2017, Bohlega et al 2019].
Herencia autosómica dominante: riesgo para los miembros de la familia
Padres de un probando
ADCY5 Discinesia 13
• La mayoría de las personas diagnosticadas con discinesia ADCY5 representan casos simples (es decir, un solo
miembro de la familia afectado) y tienen el trastorno como resultado de una variante patogénica de novo [Vijiaratnam et al 2019].
• Algunas personas diagnosticadas con discinesia ADCY5 tienen el trastorno como resultado de una variante patogénica
heredado de un padre que puede o no tener manifestaciones clínicas del trastorno.
• Se recomiendan pruebas genéticas moleculares para los padres de un probando para confirmar su estado genético y
para permitir un asesoramiento fiable sobre el riesgo de recurrencia.
• Si la variante patogénica identificada en el probando no se identifica en ninguno de los padres varias posibilidades
debería ser considerado:
El probando tiene una variante patogénica de novo . En un alto porcentaje de individuos con
Variante patogénica ADCY5de novo , la mutación ocurrió en etapas posteriores de la embriogénesis que resultó en un
mosaicismo somático para esa variante [Vijiaratnam et al 2019] (Nota: una variante patogénica se informa como de novo si:
(1) la variante patogénica encontrada en el probando no es detectado en el ADN de los padres; y (2) la prueba de identidad
de los padres ha confirmado la maternidad y la paternidad biológicas; si no se realiza la prueba de identidad de los padres,
la variante se informa como "asumida de novo" [Richards et al 2015]).
El probando heredó una variante patogénica de un padre con mosaicismo de línea germinal (o somática y línea germinal)
[Vijiaratnam et al 2019]. (Nota: Es posible que las pruebas de ADN de leucocitos de los padres no detecten todos los casos
de mosaicismo somático de los padres).
Un progenitor con mosaicismo somático y de la línea germinal para una variante patogénica de ADCY5 puede verse
levemente o mínimamente afectado [Chen et al 2015].
• Los antecedentes familiares de algunas personas diagnosticadas con discinesia ADCY5 pueden parecer negativos debido a la
falta de reconocimiento del trastorno en los miembros de la familia oa la aparición leve o tardía de la enfermedad en un padre
heterocigoto. Por lo tanto, una historia familiar aparentemente negativa no puede confirmarse a menos que las pruebas
genéticas moleculares hayan establecido que ninguno de los padres es heterocigoto para la variante patogénica identificada en el
probando.
Hermanos de un probando. El riesgo para los hermanos del probando depende del estado genético de los padres del probando:
• Si uno de los padres del probando está afectado y/o se sabe que tiene la variante patogénica ADCY5 identificada en el probando, el
riesgo para los hermanos de heredar la variante patógena es del 50%. Todos los hermanos que heredan una variante patogénica
de ADCY5 probablemente tendrán manifestaciones clínicas del trastorno (ver Penetración); sin embargo, la gama de manifestaciones
clínicas puede variar ampliamente entre los miembros heterocigóticos de la familia. • Si la variante patógena
ADCY5 identificada en el probando no se puede detectar en el ADN leucocitario de cualquiera de los padres (o los padres no están
clínicamente afectados pero se desconoce su estado genético), el riesgo de recurrencia para los hermanos es mayor que el de la
población general debido a la posibilidad de mosaicismo parental (que se ha documentado en la discinesia ADCY5 ) [Chen et al
2015, Chen et al 2016].
Descendencia de un probando. Cada hijo de un individuo con discinesia ADCY5 tiene un 50% de posibilidades de heredar la variante
patógena.
Otros miembros de la familia. El riesgo para otros miembros de la familia depende del estado de los padres del probando: si uno de los
padres tiene la variante patogénica, los miembros de la familia del padre pueden estar en riesgo.
Herencia autosómica recesiva: riesgo para los miembros de la familia
Padres de un probando
14 GeneReviews®
• Los padres de un niño afectado son heterocigotos obligados (es decir, se supone que son portadores de una variante patógena de
ADCY5 según los antecedentes familiares). • Se
recomiendan pruebas genéticas moleculares para los padres de un probando para confirmar que cada padre es
heterocigoto para una variante patogénica de ADCY5 y para permitir una evaluación confiable del riesgo de recurrencia. (Se sabe que las
variantes de novo ocurren a un ritmo bajo pero apreciable en los trastornos autosómicos recesivos [Jónsson et al 2017].)
• Los individuos que son heterocigotos para una variante patógena asociada con la discinesia ADCY5 autosómica recesiva son asintomáticos
y no tienen riesgo de desarrollar el trastorno.
Hermanos de un probando
• Si se sabe que ambos padres son heterocigotos para una variante patogénica de ADCY5, cada hermano de un individuo afectado tiene,
en el momento de la concepción, un 25 % de posibilidades de verse afectado, un 50 % de posibilidades de ser un portador
asintomático y un 25 % de posibilidades de no verse afectado y no un transportista.
• Los individuos que son heterocigotos para una variante patógena asociada con la discinesia ADCY5 autosómica recesiva son asintomáticos
y no tienen riesgo de desarrollar el trastorno.
Descendencia de un probando. A menos que un individuo con discinesia ADCY5 tenga hijos con un individuo afectado o un portador, su
descendencia será heterocigoto obligado (portadores) de una variante patogénica en ADCY5.
Otros miembros de la familia. Cada hermano de los padres del probando tiene un 50% de riesgo de ser portador de una variante patógena
ADCY5 .
Detección de portador
La prueba de portador para familiares en riesgo requiere la identificación previa de las variantes patogénicas de ADCY5 en la familia.
Cuestiones relacionadas con el asesoramiento genético
Planificación familiar
• El momento óptimo para la determinación del riesgo genético y la discusión de la disponibilidad de prenatal/
Las pruebas genéticas preimplantacionales son antes del embarazo.
• Es apropiado ofrecer asesoramiento genético (incluida la discusión de los riesgos potenciales para la descendencia y las opciones
reproductivas) a los adultos jóvenes afectados o en riesgo.
Pruebas Prenatales y Pruebas Genéticas Preimplantacionales
Una vez que se han identificado las variantes patogénicas de ADCY5 en un miembro de la familia afectado, son posibles las pruebas prenatales
para un embarazo con mayor riesgo y las pruebas genéticas preimplantacionales para la discinesia ADCY5 .
Pueden existir diferencias de perspectiva entre los profesionales médicos y dentro de las familias con respecto al uso de las pruebas
prenatales. Si bien la mayoría de los centros considerarían que el uso de pruebas prenatales es una decisión personal, la discusión de estos temas
puede ser útil.
Recursos
El personal de GeneReviews ha seleccionado las siguientes organizaciones y/o registros específicos de enfermedad y/o generales de
apoyo para el beneficio de las personas con este trastorno y sus familias. GeneReviews no es responsable de la información
proporcionada por otras organizaciones. Para obtener información sobre los criterios de selección, haga clic aquí.
• ADCY5.ORG
Teléfono: 858.882.7280
ADCY5 Discinesia 15
Correo electrónico:
info@adcy5.org www.adcy5.org
• Fundación de Investigación Médica de Distonía
Una unidad de Wacker del este
serie 1730
Chicago IL 606011905
Teléfono: 8003773978 (llamada gratuita); 3127550198
Fax: 3128030138
Correo electrónico: dystonia@dystoniafoundation.org
Discinesias paroxísticas
• Referencia en el hogar de la Biblioteca Nacional de Medicina Genética
Discinesia relacionada con ADCY5
Genética molecular
La información de las tablas Molecular Genetics y OMIM puede diferir de la que se encuentra en otras partes de GeneReview: las tablas pueden
contener información más reciente. —ED.
Tabla A. Discinesia ADCY5: genes y bases de datos
Gene Locus cromosómico Proteína HGMD ClinVar
ADCY5 3q21.1 Adenilato ciclasa tipo 5 ADCY5 ADCY5
Los datos se compilan a partir de las siguientes referencias estándar: gen de HGNC; locus cromosómico de OMIM; proteína de UniProt.
Para obtener una descripción de las bases de datos (Locus Specific, HGMD, ClinVar) a las que se proporcionan enlaces, haga clic aquí.
Tabla B. Entradas OMIM para ADCY5 Discinesia (Ver todo en OMIM)
600293 ADENILATO CICLASA 5; ADCY5
606703 DISCINESIA CON COMPROMISO OROFACIAL AUTOSÓMICO DOMINANTE; DSKOD
Patogenia molecular La familia de genes de la
adenilil ciclasa codifica una serie de proteínas que convierten el trifosfato de adenosina (ATP) en adenosina3',5'monofosfato cíclico (cAMP), una
molécula de segundo mensajero que ejerce una amplia variedad de efectos a través de una serie de reacciones intracelulares. vías de señalización
[Halls & Cooper 2017].
ADCY5 codifica la adenilil ciclasa tipo V (ADCY5), una de las nueve adenilil ciclasas unidas a la membrana diferentes.
ADCY5 convierte el trifosfato de adenosina (ATP) en adenosina3',5'monofosfato cíclico (cAMP). La estimulación de ADCY5 por agonistas β
adrenérgicos a través de un receptor acoplado a proteína G induce un cambio conformacional, alineando los dos dominios citoplasmáticos de
manera que forman un bolsillo catalítico en el que se puede unir ATP [Chen et al 2014].
ADCY5 se expresa en gran medida en el cuerpo estriado y el miocardio. ADCY5 es especialmente frecuente en el núcleo accumbens y
representa el 80 % de la activación de la adenilato ciclasa [Chen et al 2011].
Mecanismo de causalidad de la enfermedad. Se ha demostrado que las variantes patógenas de ganancia de función sin sentido en ADCY5
aumentan el AMPc intracelular, lo que podría ejercer una miríada de efectos a nivel celular [Chen et al 2014].
Presuntamente, el aumento de la actividad de ADCY5 afecta la vía de transducción de señales después de la estimulación βadrenérgica o la
interacción de la proteína con otras moléculas reguladoras [Mencacci et al 2015].
Se ha identificado una variante de pérdida de función (c.2088+1G>A) en una sola familia con movimientos hipercinéticos [Carapito et al 2015].
dieciséis
GeneReviews®
Actualmente se desconoce el mecanismo por el cual la ganancia de función contrastante y la haploinsuficiencia dan como resultado
una presentación clínica similar, pero puede deberse a la suma de los efectos de ADCY en las vías celulares estimuladoras e
inhibidoras.
En ratones, la sobreexpresión de ADCY5 conduce a una miocardiopatía relacionada con la edad y la interrupción protege contra
el estrés cardíaco mediado por β adrenérgicos [Ho et al 2010].
Tabla 7. Variantes patógenas notables de ADCY5
nucleótido de ADN Cambio de
Secuencias de referencia Comentar [Referencia]
Cambiar proteína previsto
c.1252C>T p.Arg418Trp 1
Variantes patogénicas recurrentes de novo que afectan al mismo residuo [Chen et al 2014,
c.1252C>G p.Arg418Gly
NM_183357.3 Chen et al 2015, Chang et al 2016]
c.1253G>A p.Arg418Gln
NP_899200.1
Asociación con herencia autosómica recesiva [Barrett et al 2017, Bohlega et al 2019]
c.1762G>A p.Asp588Asn
Variante de pérdida de función aparente con mecanismo de enfermedad poco claro [Carapito et
NM_183357.3 c.2088+1G>A
al 2015]
c.2176G>A p.Ala726Thr Asociación con fenotipo más leve [Vijiaratnam et al 2019]

NM_183357.3
NP_899200.1 c.3086T>A p.Met1029Lys 2 Assoc con mosaicismo somático [Chen et al 2015]
Las variantes enumeradas en la tabla han sido proporcionadas por los autores. El personal de GeneReviews no ha verificado de forma independiente la clasificación de
las variantes.
GeneReviews sigue las convenciones de nomenclatura estándar de la Sociedad de Variación del Genoma Humano (varnomen.hgvs.org). Ver referencia rápida para
una explicación de la nomenclatura.
1. Ver Correlaciones genotipofenotipo.
2. Ver Descripción clínica, Manifestaciones neurológicas.
Notas del capítulo
Historia del autor
Thomas D. Bird, MD (2014presente)
Jennifer Friedman, MD (2014presente)
Fuki M. Hisama, MD (2014presente)
Wendy H. Raskind, MD, PhD (2020presente)
Chris Shaw, Licenciado en Ciencias; Universidad de Washington (20142020)
Revisión histórica
• 30 de julio de 2020 (bp) Actualización completa publicada en vivo
• 17 de diciembre de 2015 (fh) Revisión: adición de datos de Chen et al [2015] y Mencacci et al [2015] • 18 de diciembre de
2014 (me) Revisión publicada en vivo • 29 de agosto
2014 (fh) Presentación original
Referencias
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Gen 1 Método Proporción de probandos con un patógeno

PNKD Discinesia familiar ANUNCIO

PRRT2 Trastornos del • Ataques que incluyen combinaciones precipita por movimiento voluntario.

Sistema/Preocupación Evaluación Comentario

musculoesquelético Ortopedia / medicina física y rehabilitación / Necesidad de PT (para mejorar las habilidades motoras gruesas) y/o OT (para

disartria Evaluación del habla y el lenguaje Relacionado con movimientos anormales de la lengua y la cara

Manifestaciones • Psiquiatra infantil • Depresión, psicosis con delirios y alucinaciones auditivas, síntomas obsesivo

Compromiso cardíaco EKG, ecocardiograma, cardiología eval La miocardiopatía dilatada puede ser una manifestación.

Deterioro • Evaluación del desarrollo • Para identificar el grado de discapacidad y proporcionar recursos para el

Sistema/Preocupación Evaluación Frecuencia

disartria Evaluación del habla y el lenguaje, incluida la necesidad de métodos de comunicación alternativos en cada visita

Sistema/Preocupación Evaluación Frecuencia

Compromiso cardíaco ECG, ecocardiograma, resonancia magnética cardíaca Como clínicamente indicado

Gene Locus cromosómico Proteína HGMD ClinVar

ADCY5 3q21.1 Adenilato ciclasa tipo 5 ADCY5 ADCY5

c.2176G>A p.Ala726Thr Asociación con fenotipo más leve [Vijiaratnam et al 2019]

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Gen 1 Método Proporción de probandos con un patógeno

PNKD Discinesia familiar ANUNCIO

PRRT2 Trastornos del • Ataques que incluyen combinaciones precipita por movimiento voluntario.

Sistema/Preocupación Evaluación Comentario

musculoesquelético Ortopedia / medicina física y rehabilitación / Necesidad de PT (para mejorar las habilidades motoras gruesas) y/o OT (para

disartria Evaluación del habla y el lenguaje Relacionado con movimientos anormales de la lengua y la cara

Manifestaciones • Psiquiatra infantil • Depresión, psicosis con delirios y alucinaciones auditivas, síntomas obsesivo­

Compromiso cardíaco EKG, ecocardiograma, cardiología eval La miocardiopatía dilatada puede ser una manifestación.

Deterioro • Evaluación del desarrollo • Para identificar el grado de discapacidad y proporcionar recursos para el

Sistema/Preocupación Evaluación Frecuencia

disartria Evaluación del habla y el lenguaje, incluida la necesidad de métodos de comunicación alternativos en cada visita

Sistema/Preocupación Evaluación Frecuencia

Compromiso cardíaco ECG, ecocardiograma, resonancia magnética cardíaca Como clínicamente indicado

Gene Locus cromosómico Proteína HGMD ClinVar

ADCY5 3q21.1 Adenilato ciclasa tipo 5 ADCY5 ADCY5

c.2176G>A p.Ala726Thr Asociación con fenotipo más leve [Vijiaratnam et al 2019]

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